CN101757007A - 一种二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备；所含的二甲双胍与阿卡波糖的重量比为5∶4～20∶1优选5∶2～10∶1。除主药外，还可进一步含有常用药物辅料，如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、润湿剂、助流剂，所得到的组合物可以按常规方法制成片剂、颗粒剂、软硬胶囊剂和缓控释制剂，优选肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶软硬胶囊剂。本发明提供的组合物具有主药作用机制互补、多靶点，患者依从性好等优点。该降糖口服制剂组合物可用于2型糖尿病的一线治疗；或可在二甲双胍或磺酰脲药物未能单一有效控制血糖的条件下，用于二线治疗；还可用于糖耐量减低的干扰治疗。

Description

一种二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及到一种降糖口服制剂组合物及其制备。

背景技术

糖尿病是一种常见病和多发病，国际糖尿病联合会最新统计数据显示，在过去20年，全球糖尿病患者人数从3000万人剧增到2.3亿人。专家估计，在20年内，全球糖尿病患者总人数将增加到3.5亿人。目前，每年全球有大约300万人死于糖尿病，死亡率在未来十年内会增加到25％。糖尿病如果不及时治疗或控制不好，可引发多种并发症，如①糖尿病性肾病：肾功能损害，使肾脏不能保留对人体有用的蛋白质，不能排泄废物，而引起浮肿，(下肢，脸部明显)容易发展成为尿毒症；②糖尿病性眼病：眼底视网膜血管病导致眼底出血，视力减退，引起白内障，青光眼，重者失明；③糖尿病性心血管病：易发生高血压，冠心病，冠状动脉硬化变形，狭窄和堵塞，导致心绞痛，心肌梗塞，甚至发生猝死；④糖尿病神经病变及糖尿病足。所以，目前糖尿病已经成为全球面临的最严重的健康灾难之一；人们力求种种办法来控制糖尿病的发生和发展以及控制并发症的发生。

糖尿病是一组以血糖水平增高为特征的代谢性疾病群，患者在空腹下血糖高于正常人，进餐后血糖高峰值高于正常人，血糖升高持续时间比正常人显著延长。流行病研究表明，高血糖状态不仅降低胰岛β细胞的功能和胰岛素的敏感性，产生胰岛素抵抗，而且与糖尿病的慢性并发症密切相关，而在空腹血糖和餐后血糖两个指标中，餐后血糖水平增加是与血管并发症相关的一个重要因素。因此，如何在保持降低空腹血糖的同时，更好地把餐后血糖降下来，使全天血糖谱保持平稳，对治疗糖尿病是至关重要的一步。

单一治疗往往不能有效控制血糖，两种及以上降糖药的联合使用能够优势互补从而可更安全有效地降低血糖，使全天血糖谱保持平稳。

降糖药阿卡波糖是一种糖苷酶抑制剂，它可抑制小肠上段刷状缘近腔上皮细胞内的α-葡萄糖苷酶的活性，从而延缓碳水化合物的消化，延迟来自双糖和多糖分解后葡萄糖的吸收，故可明显降低餐后高血糖，且长期应用可降低空腹血糖，使全天血糖谱保持平稳。

此种独特的机制使阿卡波糖在降低血糖的基础上，还具有以下独特的优势：①阿卡波糖不仅可以通过抑制碳水化合物的吸收减缓餐后血糖高峰，而且不引起低血糖，即所谓消峰去谷，减轻血糖波动，进一步降低患心血管疾病的危险；②阿卡波糖可中等程度降低患者体重，改善高血糖诱导的内皮功能紊乱，减轻机体炎症反应等；③阿卡波糖还对血脂和血压的改善作用显著，可预防心血管事件的发生。④由于阿卡波糖几乎不经肠道吸收，所以全身不良反应少见，仅表现为轻至中度的局部胃肠道不适副反应。

二甲双胍已上市多年，疗效己经大量临床资料肯定。药理作用如下：促进周围组织中糖的无氧酵解，增加肌肉等组织对葡萄糖的摄取、利用及抑制肝内糖异性，抑制或延缓葡萄糖在胃肠道的吸收，促进胰岛素与胰岛素受体的结合，增加胰岛素对血糖的消除作用，除提高胰岛素敏感性外，还能抑制饭后高胰岛素症。

目前，依据以上两种降糖药的作用机理，从多靶点、作用优势互补考虑将阿卡波糖和二甲双胍两种单方降糖药的联合应用于临床的相关文献报道如下：

刘军等观察了盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的疗效及安全性。结果发现盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病效果较好，合理、安全、实用，副作用轻而少，不会影响长期用药。(刘军、孙电，盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病35例临床观察，《基层医学论坛》2005年，Vol.9(3)，P205-206。)

赵继玲、侯立群等研究盐酸二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病的效果。结果发现盐酸二甲双胍联合阿卡波糖应用治疗2型糖尿病优于单用盐酸二甲双胍，对防止并发症可能更有益。(赵继玲，侯立群，二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病，中原医刊2001年，Vol.28(3)，P1。)

刘明对肥胖的2型糖尿病患者56例采用盐酸二甲双胍与阿卡波糖联合治疗的方案，取得了较好的效果，研究结果表明二者联合应用均可缓解胰岛β细胞的疲劳，通过降低餐后高血糖从而降低空腹血糖，且消化道副作用基本可以忍受，低血糖发生率极低。(刘明，盐酸二甲双胍与阿卡波糖联合治疗2型糖尿病56例分析，中国误诊学杂志，2006年，Vol.6(19)，P3810。)

胡菊萍、肖金华等对已采用磺脲类、双胍类联合治疗仍不能有效控制高血糖的II型糖尿病人，加用阿卡波糖联合治疗，观察其疗效及安全性。观察结果证实，当磺脲类与双胍类两者联合治疗II型糖尿病效果不满意时，加用阿卡波糖治疗后，空腹血糖及餐后2h血糖均明显下降，尤以后者下降更为明显。(胡菊萍，肖金华，李持念，阿卡波糖联合用药治疗糖尿病30例，Herald of Medicine，June 2000，Vol.19 No.3，P238。)

闰济民也对30例应用磺尿类继发性失效的2型糖尿病患者，以胰岛素治疗作对比联合应用盐酸二甲双胍和拜糖苹进行治疗，并对治疗效果进行观察。结果发现，可以在临床中，对那些使用磺尿类药物产生继发性失效，但又拒绝使用胰岛素的患者，可以暂时联合使用盐酸二甲双胍和拜苹治疗，也能取得跟使用胰岛素治疗同样的效果。(闰济民，二甲双胍和拜糖苹联合应用效果观察，中华慢病杂志，2006年，Vol.35(2)，P53。)

赵向玄评价了阿卡波糖联合盐酸二甲双胍对动脉粥样硬化危险因素的影响，研究结果表明阿卡波糖联合盐酸二甲双胍对多种致AS的危险因素有明显改善作用，可轻度减轻肥胖患者的体重，且副作用少，耐受性好。(赵向玄，阿卡波糖联合盐酸二甲双胍对动脉粥样硬化危险因素的影响，徐州医学院学报，2002年，Vol.22(1)，P83-85。)

李俊丰应用阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗肥胖患者餐后高血糖，临床观察发现阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗肥胖的餐后高血糖患者能明显地控制血糖，血脂，体质量，改善胰岛素抵抗，延缓或逆转糖尿病的发生。(李俊丰，阿卡波糖联合盐酸二甲双胍治疗肥胖者餐后高血糖的临床观察，中国实用医药，2007年，Vol.2(33)，P130。)

许仕超、张华丽探讨盐酸二甲双胍联用阿卡波糖对糖耐量减低(IGT)患者干预治疗的临床疗效。结果表明：适当体力活动的基础上盐酸二甲双胍联用阿卡波糖治疗糖耐量减低是防止其发展成糖尿病的有效措施，联用盐酸二甲双胍和阿卡波糖可显著降低糖耐量异常发展成糖尿病的几率，而且不良反应极少。(许仕超张华丽，盐酸二甲双胍联用阿卡波糖治疗糖耐量减低的疗效观察，Journal of Clinicaland ExperimentalMedicine，2007年，Vol.6(8)，P108。)

大量的临床研究证明，阿卡波糖和二甲双胍两种降糖药的联合使用可更安全有效降低血糖，使全天血糖谱保持平稳，且能有效控制血脂，体质量，改善胰岛素抵抗。

但是两种单方制剂联合应用于临床存在以下缺陷：单方制剂用药量大，因而毒副作用明显；患者依从性差，同时服用两种单制剂麻烦且存在漏服、多服的现象。

复方制剂有许多优点：可通过药物作用机制之间的互补作用来提高疗效；固定配比的复方制剂，有利于提高患者的依从性，这一点对长期慢性疾病尤为重要。

经相关专利和现有技术文献检索结果显示，均未见二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物及其制备的相关报道。

发明内容

为了克服阿卡波糖和二甲双胍两种单方制剂联合应用于临床存在的缺陷，我们经过反复探索，开发研制了一组降糖口服制剂组合物，主药包括阿卡波糖和二甲双胍。这种复方制剂通过两种不同降血糖药物的精致科学组合，达到作用机制互补、多靶点，并且能确保患者依从性、便利性。

本发明的目的是提供一种以阿卡波糖和二甲双胍为主药的降糖口服制剂组合物及其制备方法。

本发明的技术方案为：一种以阿卡波糖和二甲双胍为主药的降糖口服制剂组合物，该组合物包含阿卡波糖、二甲双胍和一种或一种以上药学上可接受的赋形剂。二甲双胍与阿卡波糖的重量比范围为5∶4～20∶1，优选5∶2～10∶1。所述的降糖口服制剂组合物包含100mg～2000mg的二甲双胍，优选150mg～1500mg。所述的降糖口服制剂组合物包含30mg～300mg的阿卡波糖，优选50mg～200mg。

所述的二甲双胍为选自以下形式的盐：盐酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐、乙醇酸盐、棕榈酸盐、天冬氨酸盐、甲烷磺酸盐、马来酸盐、对氯苯氧异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六烷酸盐、十八烷酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐、谷氨酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡萄糖磷酸盐、硝酸盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐或磷酸盐；优选盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐。

所述的降糖口服制剂组合物，还可进一步含有制药工业上常用的载体和/或辅料，例如粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、润湿剂、助流剂等，所得到的组合物可以按常规方法制成片剂、颗粒剂、胶囊剂和缓控释制剂。通过实验发现，要是将本发明的组合物普通片剂包肠溶衣，能减轻本发明的组合物主药对胃肠道的刺激，胃肠道反应少，所以本发明组合物剂型优选肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶胶囊剂。

片剂和颗粒剂可按干法或湿法制粒工艺制备，制粒后按常规方法干燥、整粒成颗粒剂，或进一步压片、包衣制成片剂，胶囊可将组合物制成的适当混合颗粒填入到胶囊中或肠溶胶囊中制备完成。

颗粒剂也可用离心制粒机制成颗粒剂，或将用离心制粒机制成的颗粒进一步包衣制成肠溶颗粒剂。

所述的降糖口服制剂组合物，其用于2型糖尿病的一线治疗，或可在二甲双胍或磺酰脲药物未能单一有效控制血糖的条件下，用于二线治疗，还可用于糖耐量减低的干扰治疗。

具体实施方式

实施例1(规格  阿卡波糖50mg:二甲双胍250mg)

肠溶胶囊

处方：

盐酸二甲双胍    295.85g(按二甲双胍计250.00g)

阿卡波糖        50.00g

聚乙烯吡咯烷酮  25.00g

果糖            29.00g

50％乙醇        适量

                            

制成            1000粒

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、果糖分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、果糖置混合机中混合均匀后，加入适量的50％乙醇溶液制成软材。软材通过制粒机上20目筛网制粒。将上述制得的颗粒于50℃干燥后，再通过摇摆式颗粒机，用18目筛网整粒。对混合颗粒进行含量测定，并确定肠溶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。

实施例2(规格  阿卡波糖50mg:二甲双胍150mg)

肠溶胶囊

处方：

盐酸二甲双胍    177.51g(按二甲双胍计150.00g)

阿卡波糖        50.00g

聚乙烯吡咯烷酮  18.00g

淀粉            55.00g

60％乙醇        适量

                                 

制成            1000粒

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉置混合机中混合均匀后，加入适量的60％乙醇溶液制成软材。软材通过制粒机上20目筛网制粒。将上述制得的颗粒于50℃干燥后，再通过摇摆式颗粒机，用18目筛网整粒。对混合颗粒进行含量测定，并确定肠溶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。

实施例3(规格  阿卡波糖100mg:二甲双胍250mg)

片剂或肠溶片

处方：

盐酸二甲双胍    295.85g(按二甲双胍计250.00g)

阿卡波糖        50.00g

聚乙烯吡咯烷酮  25.00g

预胶化淀粉      157.00g

羧甲基淀粉钠    20.00g

硬脂酸镁        2.20g

70％乙醇        适量

                                 

制成            1000片

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠置混合机中混合均匀后，加入适量的70％乙醇溶液制成软材。软材通过摇摆颗粒机上18目筛网制粒，将颗粒于50℃干燥后，将干颗粒与处方量硬脂酸镁总混，用摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对颗粒进行含量测定，并确定片重范围，压片。或后用80％乙醇配置包衣液，用包衣锅包衣，干燥。

实施例4(规格  阿卡波糖100mg:二甲双胍150mg；0.5g/袋)

颗粒剂

处方：

盐酸二甲双胍    177.51g(按二甲双胍计150.00g)

阿卡波糖        100.00g

果糖            70.00g

微晶纤维素      137.50g

柠檬酸          15.00g

70％乙醇        适量

                                   

制成    1000袋

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、果糖、微晶纤维素、柠檬酸分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、果糖、微晶纤维素、柠檬酸置混合机中混合均匀后，加入适量的70％乙醇溶液制成软材，软材通过摇摆颗粒机上18目筛网制粒，再将制得的颗粒于50℃干燥后，通过摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对混合颗粒进行含量测定，确定装量。

实施例5(规格  阿卡波糖100mg:二甲双胍250mg)

肠溶胶囊

处方：

盐酸二甲双胍    295.85g(按二甲双胍计250.00g)

阿卡波糖        100.00g

聚乙烯吡咯烷酮  25.00g

微晶纤维素      75.00g

60％乙醇        适量

                                 

制成            1000粒

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素置混合机中混合均匀后，加入适量的60％乙醇溶液制成软材。软材通过制粒机上20目筛网制粒。将上述制得的颗粒于50℃干燥后，再通过摇摆式颗粒机，用18目筛网整粒。对混合颗粒进行含量测定，并确定肠溶囊壳容量范围填充。检查合格后，包装。

实施例6(规格  阿卡波糖100mg:二甲双胍250mg；0.75g/袋)

颗粒剂

处方：

盐酸二甲双胍    295.85g(按二甲双胍计250.00g)

阿卡波糖        100.00g

果糖            150.00g

预胶化淀粉      180.15g

柠檬酸          20.00g

60％乙醇        适量

                                 

制成        1000袋

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、果糖、预胶化淀粉、柠檬酸分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、果糖、预胶化淀粉、柠檬酸置混合机中混合均匀后，加入适量的60％乙醇溶液制成软材，软材通过摇摆颗粒机上18目筛网制粒，再将制得的颗粒于50℃干燥后，通过摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对混合颗粒进行含量测定，确定装量。

实施例7(规格  阿卡波糖50mg:二甲双胍500mg；1g/袋)

颗粒剂

处方：

盐酸二甲双胍    591.70g(按二甲双胍计500.00g)

阿卡波糖        50.00g

聚乙烯吡咯烷酮  35.00g

果糖            130.00g

微晶纤维素      193.30g

80％乙醇        适量

                            

制成            1000袋

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、果糖、微晶纤维素分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、果糖、微晶纤维素置混合机中混合均匀后，加入适量的80％乙醇溶液制成软材，软材通过摇摆颗粒机上18目筛网制粒，再将制得的颗粒于50℃后，通过摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对混合颗粒进行含量测定，确定装量。

实施例8(规格  阿卡波糖100mg:二甲双胍150mg；)

片剂或肠溶片

处方：

盐酸二甲双胍    177.51g(按二甲双胍计150.00g)

阿卡波糖        100.00g

聚乙烯吡咯烷酮  30.00g

微晶纤维素      212.50g

羧甲基淀粉钠    25.00g

硬脂酸镁    5.00g

85％乙醇    适量

                            

制成        1000片

制备工艺：

将盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁分别过100目筛，按处方量称取盐酸二甲双胍、阿卡波糖、聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素、羧甲基淀粉钠置混合机中混合均匀后，加入适量的85％乙醇溶液制成软材。软材通过摇摆颗粒机上18目筛网制粒，将颗粒于50℃后，将干颗粒与处方量硬脂酸镁总混，用摇摆式颗粒机过16目筛网整粒，对颗粒进行含量测定，并确定片重范围，压片。或后用80％乙醇配置包衣液，用包衣锅包衣，干燥。

实施例9

以按本发明实施例1提供的胶囊作为待验证样品，做药效试验；以实施例提供的不同规格做毒性试验。

1.药效学试验：

选用Wistar大鼠，雌雄各半，体重150-200g，

随机分为3组：1.正常对照组(n＝32)、2.模型对照组(n＝32)、3.组合物组(n＝32)。

用链脲佐菌素造成大鼠2型糖尿病实验模型。

实验方法：组合物组每次胃管灌入成品验证样品的1/50量，每日给药三次，连续12周给药；正常对照组和模型对照组同时灌入10ml/kg体重生理盐水。于给药0、4、8、12周分别检测空腹及餐后2h血糖(FBS、P2hBS)、糖化血红蛋白、胆固醇和甘油三酯。

结果见表1，实验结果以x士s表示，用t检验分析结果。

表1各组大鼠血糖、糖化血红蛋白及血脂水平的变化

由表1可看出，于实验观察的第4、8、12周，正常对照组各时点血糖、糖化血红蛋白及血脂水平无差异；在相同时点，模型对照组血糖、糖化血红蛋白、血脂水平均高于正常对照组，模型对照组较正常对照组有显著性差异(P＜0.05)。于疗程第12周结束时，组合物组与模型对照组间比较，血糖、糖化血红蛋白、血脂水平均低于模型对照组；组合物组较模型对照组有显著性差异(P＜0.05)，而较正常对照组未见显著性差(P＞0.05)。

实验结果表明：使用二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物，能有效控制糖尿病患者的血糖、糖化血红蛋白和血脂水平，治疗糖尿病患者疗效明显。

2.毒性试验：

急毒：按《化学药物急性毒性试验技术指导原则》(2005年3月版)进行急性毒性试验，实验结果如下。

小鼠单次口服给予三种配比的组合物盐酸二甲双胍/阿卡波糖出现的毒性反应基本一致，给药后10～30分钟部分动物活动减少、闭眼，药后1小时部分动物腹泻、步态不稳，毒性反应发生的动物数及严重程度与给药剂量呈正相关。动物死亡最早出现在药后4～5小时，所有动物死亡均发生在药后18小时内。对死亡动物剖检，可见部分动物轻度肺出血，其它脏器未见任何明显病变。药后18小时，所有存活动物基本恢复正常活动。存活动物在14天的观察期内未见死亡。第14天取部分存活动物剖检未见明显病变。小鼠口服给予组合物盐酸二甲双胍/阿卡波糖不同配比(150∶100、100∶50、250∶100、250∶50、500∶50)的半数致死量(L_D50)分别为3628.7、3536.5、3425.8、3301.6、3165.2mg/kg。

长毒：按《化学药物长期毒性试验技术指导原则》(2005年3月版)进行长期毒性试验，实验结果如下。

给药期间各组一般症状均未见异常，外观体征、行为活动、体重增长均无异常变化；血液和生化学各项指标均在正常范围之内，与对照组比较无显著性差异；各组动物于给药9个月及停药14d后处死剖检，各主要脏器心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、脑肉眼均未发现异常变化，病理学检查亦未见萎缩、变性、坏死等明显的病理改变。实验结果显示采用本发明所提供的盐酸二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物的比例，毒性试验数据显示其安全性好。

结论：本发明所提供的盐酸二甲双胍/阿卡波糖降糖口服制剂组合物是一种高效、安全的复方口服组合物。

Claims (7)

1.一种降糖口服制剂组合物，其特征在于该组合物包含阿卡波糖、二甲双胍和一种或一种以上药学上可接受的赋形剂。

2.按照权利要求1所述的降糖口服制剂组合物，其特征在于二甲双胍为选自以下形式的盐：盐酸盐、乙酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐、乙醇酸盐、棕榈酸盐、天冬氨酸盐、甲烷磺酸盐、马来酸盐、对氯苯氧异丁酸盐、甲酸盐、乳酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、环己烷羧酸盐、己酸盐、辛酸盐、癸酸盐、十六烷酸盐、十八烷酸盐、苯磺酸盐、三甲氧基苯甲酸盐、对甲苯磺酸盐、金刚烷羧酸盐、乙醛酸盐、谷氨酸盐、吡咯烷酮羧酸盐、萘磺酸盐、1-葡萄糖磷酸盐、硝酸盐、亚硫酸盐、连二硫酸盐或磷酸盐；优选盐酸盐、延胡索酸盐、双羟萘酸盐、氯苯氧基乙酸盐。

3.按照权利要求1所述的降糖口服制剂组合物，其特征在于二甲双胍与阿卡波糖的重量比为5∶4～20∶1，优选5∶2～10∶1。

4.按照权利要求1所述的降糖口服制剂组合物，其特征在于包含100mg～2000mg的二甲双胍，优选150mg～1500mg。

5.按照权利要求1所述的降糖口服制剂组合物，其特征在于包含30mg～300mg的阿卡波糖，优选50mg～200mg。

6.按照权利要求1～5所述的降糖口服制剂组合物，还可进一步含有药用的粘合剂、填充剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂、润湿剂、助流剂，所得到的组合物可以按常规方法制成片剂、颗粒剂、软硬胶囊剂和缓控释制剂，优选肠溶片剂、肠溶颗粒剂和肠溶软硬胶囊剂。

7.如权利要求1～6任一项所述的降糖口服制剂组合物，其可用于2型糖尿病的一线治疗，或可在二甲双胍或磺酰脲药物未能单一有效控制血糖的条件下，用于二线治疗，还可用于糖耐量减低的干扰治疗。