NO752015L - - Google Patents

Info

Publication number
NO752015L
NO752015L NO752015A NO752015A NO752015L NO 752015 L NO752015 L NO 752015L NO 752015 A NO752015 A NO 752015A NO 752015 A NO752015 A NO 752015A NO 752015 L NO752015 L NO 752015L
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hair
alkyl
belgian patent
dimethyl
bromide
Prior art date
Application number
NO752015A
Other languages
English (en)
Inventor
K H Buechel
M Plempel
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of NO752015L publication Critical patent/NO752015L/no

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q15/00—Anti-perspirants or body deodorants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
    • A61K8/494—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with more than one nitrogen as the only hetero atom
    • A61K8/4946—Imidazoles or their condensed derivatives, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q17/00—Barrier preparations; Preparations brought into direct contact with the skin for affording protection against external influences, e.g. sunlight, X-rays or other harmful rays, corrosive materials, bacteria or insect stings
    • A61Q17/005—Antimicrobial preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q5/00—Preparations for care of the hair
    • A61Q5/02—Preparations for cleaning the hair

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Description

Azolantimykotika som kosmetisk middel.
Oppfinnelsen vedrører anvendelsen av kjente azolantimykotika som kosmetisk middel, spesielt som tilsetning til hårpleiemidler.
Anvendelsen av azolderivater som legemidler er allerede kjent (sammenlikn bl.a. belgisk patent 720 801,
belgisk patent 7 kl 310,
US-patent 3 737 548,
DOS 1 911 646,
belgisk patent 750 724,
DOS 2016 839, DOS 2 044 621, DOS 2 05.3 080,
belgisk patent 778 973,
belgisk patent 804 092,
arzneimittelforschung 2, årgang 21/1971»side 256-257).
Videre er det allerede kjent forskjellige msttoLiteer
som skal bekjempe kosmetisk forstyrrende samt syke forandringer av hodehuden og hår.
Således anvendes pyridonderivater som l-hydroksy-2-pyridoner som antiflassmidler (sammenlikn DOS 2 234 009) eller salicylsyrederivater som salieylsyre-2retyl-heksandiol-(l,3)-estere til bekjempelse av flass og seborre (sammenlikn US-
patent 2 523 867). i;;;;.
Den kløestillende virkning ved seborreiske tilstan-der er omtalt for krotonyl-N-etyl-o-toluidin (sammenlikn O.Saipt, Wiener med. Wschr. 102, 413 (1952)).
Som bekjempelse av mikrospori med trifenyl-dodecyl-^fosfoniumbromid beretter F. Asbeck (sammenlikn Z. Haut- og Ges-chlechtskrankheiten 14, 117 (1956)).
Videre er det kjent at kolloida! svovel er virksomt"ved seborre, flass, akne og infeksjoner (sammenlikn A.J. Wojwod, J. gen. Microbiol. 10, 509 (1954)).
I preparatene med kolloidalt svovel er det tvangs-messig inneholdt polytionsyrer som etter kliniske angivelser viser virkning ved seborre og akne (sammenlikn J.R. Delaney og andre, J. Michigan St. Med. Soc. 50, 1236 (l95l)). En ulempe ved polytionater er imidlertid deres store ubestandighet.
Dessuten er virkningen for alle midler overfor pityrosporum ovale enn sporesopp (Sprosspilz) som må ansees som en av hovedårsakene for syklige endringer av huden, spesielt hodehuden ikke alltid tilfredsstillende resp. ikke tilstede.
Det ble nå funnet at de som azolantimykotika meget kjente azolforbindelser viser sterk virkning overfor de samlede på grunn av pityrosporum ovale forårsakte eller medforårsakte hudforandringer.
Overraskende er denne virkning meget sterkere og mere intens enn det som var å vente i henhold til teknikkens stand. De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen medfører således en be-rikelse av. farmasien, spesielt kosmetikken.
Grunnstrukturen av azolforbindelsene består av et sentralt karbonatom med en eventuelt substituert azolrest (imidazol, triazol). De gjenblivende substituenter ved karbonatomet kan være: - eventuelt substituert fenyl, idet 2 fenylringer kan være forbundet med hverandre (f.eks. over -(CH„) -, -CH=CH-, 0 eller S således at det f.eks. fremkommer fluoren-, dibenzosykloheptan- eller (tio)-xanten-derivater). - 5- eller 6-leddede eventuelt substituerte hetero-sykler med N, 0 eller S som heteroatom,
- alifatiske asykliske eller alisykliske rester
- funksjonelle grupper som f.eks.'ester-, eter-, alkinyl-, alkenyl-, keto-, hydroksy- amino-grupper .
Azolantimykotika som skal anvendes ifølge Oppfinnelsen er delvis allerede kjent (sammenlikn
belgisk patent 720 801,
US-patent 3 737 531,
belgisk patent 7^1 310,
US-patent 3 737 5^8,
-US-patent 3 711 487,
DOS 1 911 646,
belgisk patent 750 724,
DOS 1 949 012,
belgisk patent 762 463,
belgisk patent 764 700,
belgisk patent 765 585,
US-patent 3 732 242,
belgisk patent $70 662, <:
belgisk patent 771 584,
belgisk patent 772 402,
belgisk patent 774 621,
belgisk patent 776 212,
belgisk patent 778 973,
DOS 2 140 865,
belgisk patent 797 100,
belgisk patent 800 914,
belgisk patent 804 092,
belgisk patent 805 209,
belgisk patent 805 210)
delvis er det gjenstand for tidligere søknader (sammenlikn tysk søknad P 23 244 24 av 15.5.1973,
tysk søknad P 23 333 55 av 29.6.1973,
tysk søknad P 23 470 57 av 18.9.1973,
tysk søknad P 23 501 21 av 4.10.1973,
tysk søknad P 23 501 24 av 5.10.1973,
tysk søknad P 23 585 92 av 23.10.1973).
Ennå ikke kjente azolderivater kan fremstilles
etter de metoder slik de er omtalt i de nevnte patenter.
Som eksempler på de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen skal det nevnes (sammenlikn tabellene 1 till3)s
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen har en sterk virkning overfor pityrosporum ovale. Pityrosporum ovale er en sporesopp som bare parasiterer i de øverste hudsjikt hos mennesket spesielt ved overfet hud. Det gjelder som årsak for følgende hudendringer som ikke ansees som hudsykdommer:
1) pityriasis simplex
2) pityriasis oleosa
3) pityriasis circinata
og de som hudsykdommer gjeldende i
seborreisk dermatitis samt
acne vulgaris (som følgekim).
De samlede på grunn av pityrosporum ovale forår-saktekeller medforårsakte hudendringer sammenfattes under over-begrepet "seborre".
Ved seborre finner man dessuten av følgekimer:
staph. albus og
korynebakterier samt
maiasse<g>ia furfur.
Sistnevnte er også kjent som frembringer av
erythrasma og pityriasis versicolor.
Seborre vidt utbredt og ofte medårsak for hår-avfall og flassdannelse spesielt på hodehuden.
Seborreisk eksemer er ofte i ansiktsområdet, derfor ubehagelig og forstyrrende. Det er intet medisinsk, men et kosmetisk problem.
Pityrosporum ovale ble tatt i kultur og MHK-bestemmelsene startet med flertall av azolderivater. Veksten av pityrosporum ovale er vesentlig langsommere enn f.eks. av candida-typer eller torulopsis - 3 til 5 dager. Den krever som spesialnæringsmedium Abbe's medium.
Arbeidsgang:
1. ) Fremstilling av fortynningsrekker av hvert preparat:
6,4 mg preparat oppløses 1 1 ml dimetylformamid pro analysis og blandes med 9 ml Aqua dest. = H^O. 1 ml inneholder 640 meg preparat. Tar man 2 ml og setter det til 2 ml H^O, får man en konsentrasjon på 320 mcg/ml. Går man stadig frem videre får man følgende fortynningsrekke på mcg/ml: 640 - 320 - 160 - 80 - 40 - 20 - 10 - 5 - 2,5 - 1,25 - 0,625 - 0,313 - 0,156 - 0,078 - 0,039 - 0,02 - 0,01 -
2. ) Fylling av reagensglass:
Hver gang 0,5 ml av den eventuelle fortynning ifylles i
reagensglass.
3. ) Fylling med nærindsmedium:
Man benytter abbe's medium.
Recept: 15,0 g maltekstrakt (firma Diamalt)
+ 2,5 g pepton (firma BBL.<1>)
+ 10,0 g oksegaile (firma Merck)
+ 20,0 g Agar-Agar (firma Difco)
+100,0 g Tween 40-blanding<*>
+900,0 g aqua dest.
<*>Tween 40-blanding: 100 ml Tween 40 (firma Merck) + 400 ml Aqua dest. + 25 g glycerol ren (firma Merck), blanding, deretter oppfylling ad 1000 ml Aqua dest.
Her vang 200 ml abbe<1>s medium fylles i nærings-bunnflasker. Til forbruk flytendegjøres den på forhånd bereg-nede mengde av abbe's medium i damppotte, avkjøles håndvarm og. tilsettes hver gang til smårør 4,5 ml. En annen person har hver gang-det lille rør og ruller det mellom hendene som en kjøkken-røring. På denne måte oppnår man en god gjennomblanding av pre-paratfortynningen og næringsmediet. Med en gang bringes hvert rør i skråstilliiig på samme type som man ellers fremstiller skrå agar.
Utkonsentrasjonene av de eventuelle preparater mcg/ml prøvemedium utgjør da: 64-32-16-8-4-2-1- 0,5 - 0,25 - 0,125 - 0,062 - 0,031 - 0,016 - 0,008 - 0,004 - 0,002 - 0,001.
Som.kulturkontroll og næringsmediumkontroll tjener hver gang ett rør istedenfor preparat hver gang innfylles 0,5 ml H20.
4. ) Dyrkning med pityrosporum ovale:
Det benyttes en kultur som har vokst i 3 uker i Benham<1>s fluidmedium ved 28°C„
Recept for Benham's fluidmedium:
1,0 g KH2P04
0,5 g MgSO^7H2o
1,25 g' asparagin
500 ml aqua dest.
500 ml 4$ Tween 80 i HgO
med innstilling med NaOH til pH 6,4.
Etter ak næringsmediet i alle rør var godt stiv-net lar man det over hver skrå^late løpe 0,1 ml kultur unntatt røret med næringsmediumkontroll. Dette blandes med 0,1 ml fys. NaCl-opp©løsning.
5. ) Dyrkning og avlesning:
Dyrkningen foregikk ved 28°C. Etter 3 dager viser det seg på kultorkontrollrørene en kimvekst som var optimal etter 5 dager.
MHK = minimal hemmkonsentrasjon og P-Hg = partialhemming (vekstlangsomgjøring sammenliknet til kontrollen med ca. 90$, d.v.s. har bare vokst ca. 10$ av kimene) avleses i sammenlikn til kontroll.
Selvsagt må alle arbeider som vanlig i mikrobiologien gjennom-føres under sterile betingelser, d.v.s. f.eks. sterile rør, p pipetter, næringsmedium osv.
I følgende tabell 14 er det oppstillet verdiene MHK = minimal hemmkonsentrasjon og P-Hg = partialhemming av et representativt utvalg av azolantimykotika ifølge oppfinnelsen.
Etter disse foreliggende resultater kan de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen med god begrunnelse anvendes som tilsetning til kosmetika og hårvann, da zolgruppen jo også er virksom overfor Staph. albus og corynebakterier i området
på 2"U"/ ml.
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen kan anvendes i de forskjelligste kosmetiske tilberedninger. Som eksempel skal det nevnes følgende hårpleie- og friseringsmiddel: Hårvakssåper, hårkrem, hårvann, hårkurer<f. hårolje, hårpomade, hårbrillantiner, spesielt hårskyllemidler og shampoos. Som hudpleiemidler kan nevnes: såper, flytende kremer og hudgeleer, hudoljer, hudfunksjonsoljer, ansiktsvann samt adstringenter og deodoranter.
Ved virksomstofftilberedninger som shampoos kan disse foreligge i klartflytende, opakflytende, gelaktig, krem-formede eller pulverformede.
For en hver vekselvirkning er shampoo med hår-og (hode)-hud er det avgjørende om de til shampoo til grunn liggende syntetiske vaskeaktive forbindelser (detergentier) er anjon
eller katjonaktive eller ikke-jonogene tensider eller om det dreier seg om kombinasjoner av disse stoffer.
Som eksempler på slike anjoniske vaskeaktive stoffer skal nevnes. C^Q-C^Q-alkyl- og alkylen-karboksylater, alkyl-eterkarboksylater, fettalkohoisulfater, fettalkoholetersulfater, alkylolamidsulfater og -sulfonater, fettsyrealkylolamidpoly-glykoletersulfater, alkansulfonater og hydroksyalkansulfonater, olefinsulfonater, acylester av isetionater, a-sulfofettsyre-estere, alkylbenzensulfonater, alkylfenolglykoletersulfonater, sulfosuccinater, sulforavsyrehalvester og -diestere, fettalkohol-eterfosfater, eggehvitte-fettsyre-kondensasjonsprodukter, alkyl-monoglyceridsulfater og -sulfonater, alkylglyceridetersulfonater, fettsyre-metyllaurider, fettsyre-sarkosinater, sulforiciolater. Disse forbindelser og deres blandinger benyttes i formnav deres vannoppløselig eller i vann dispergerbare salter eksempelvis natrium-, kalium-, magnesium-, ammonium-, mono-, di- og trieta-nolammonium- samt analoge alkylolammonium-salter.
Egnede katjoniske tensider er eksempelvis kvartære ammonium-salter som Bi-(C^Q-C,,^-alkyl)-dimetyl-ammonium-klorid eller--bromid, fortrinnsvis Bi-^C-^-C^g-alkyl )-dimetyl-ammonium-klorid eller -bromid, C^Q-C^-alkyl-dimTejtyl-etyl-ammonium-klorid eller -bromid, C-^Q-C^^-alkyl-trimetyl-ammonium-klorid eller -bromid, fortrinnsvis cetyl-trimetyl-ammonium-klorid eller -bromid og C,jQ-C,j,j-alkyl-trimetyl-ammonium-klorid eller bromid-, S-^Q-Cg^-alkyl-dimetyl-benzyl-ammonium-klorid eller -bromid, fortrinnsvis C^-C^g-alkyl-dimetyl-benzyl-ammonium-klorid, N-(C^q-C^g-alkyl) -pyridinium-klorid eller -bromid, fortrinnsvis ^-(C-j^-C^g-alkyl)-pyridinium-klorid eller -bromid, N-(C^Q-C^g-alkyl)-isokinolinium-klorid, -bromid eller -monoa lkylsulfat, N-(Clp-C^-Alkyloyl-colaminof ormylme tyl)-pyridinium-klorid, ^-( C^-G-^g-alkyl)-N-metyl-morf olinium-klor4.d, -bromid eller -monoalkyl-sulfat, N- (C-^-C^g-alkylJ-N-etyl-morfolinium-klorid, -bromid eller -monoalkylsulfat, C-^^-C^g-alkyl-pentaoxetyl-ammonium-klorid, diisobutyl-fenoksyetoksyetyldimetylbenzylammonium-klorid, salter av N,N-dietylaminoetylstearylamid og -oleylamid med saltsyre, eddiksyre, melkesyre, sitronsyre, fosforsyre, N-acyl-amidoetyl-N,N-dietyl-N-metyl-ammonium-klorid, -bromid eller -monoalkylsulfat og N-acylamidoetyl-N,N-dietyl-N-benzyl-ammonium-klorid, -bromid eller -monoalkyl-sulfat idet acyl fortrinns-
vis betyr stearyl eller oleyl.
Ikke-jonogene detergenter kan bare anvendes med tilsetningsstoff da de har en liten skumvirkning. Til disse hører lyofile høyeremolekylære estere av alifatiske flerverdi-alkoholer med alifatiske polykarbonsyrer samt polyglykolester av fettsyrer. I detalj skal nevnes: f ettalkoholetoksylater. (alkylpolyetylenglykoler ) , alkylfenolpolyetylenglykoler, alkylmerkaptgnpolyetylenglykoler, fettaminetoksylater (alkylaminopolyetylenglykoler), fettsyre-etoksylater (acylpolyetylenglykoler), polypropylenglykol-etoksylater ("Pluronic"), fettsyrealkylolamider (fettsyre-amidpolyetyJenglykoler) , saccaroseestere, sorbitestere og poly-glykoletere.
Eksempler for til shampoos tilsettbare amfoten-sider er: N- (C-^-C^g-alkylJ-P-aminoprépionater og N- (C-j^-^iS"" alkyl)-|3-iminodipropionat er som alkali- og mono-, di- og tri-alkylol-ammonium-salter, N-acylamidoalkyl-N,N-dimetyl-aceto-betain, SEog^Øinnsvis N-(Cg-C^g-acyl)amidopropyl-N,N-dimetyl-acetobetain, C^-C-^g-alkyl-dimetyl-sulfopropyl-betain, amfo-tensider på basis imidazolin (handelsnavn: "Miranol", "Steinapon", fortrinnsvis natriumsaltet av 1-(B-karboksy-metyloxetyl)-1-(karboksymetyl)-2-lauryl-imidazolinium, aminoksyder f.eks. C^£-C^g-alkyldimetylaminoksyd, fettsyreamidoalkyl-dimetyl-aminoksyd.
Tilberedningen ifølge oppfinnelsen kan dessuten inneholde ytterligere kosmetikk i en vanlig tilsetning f.eks. luktstoffer, farvestoffer også slike som samtidig farver håret eller toner håret, oppløsningsmidler, uklarhetsmidler eller perleglansmidler, eksempelvis estere av fettsyrer med polyoler, magnesium- og sinksalter av fettsyrer, dispersjoner på basis blandingspolymere, fortykningsmidler som natrium-, kalium-, ammoniumklorid, natrium-sulfat, fettsyrealkylolamider, cellu-losederivater, naturlig gummi, videre planteekstrakter, egge-hvittederivater som gelatin, kollagenhydrolysater, polypeptider av naturlig og syntetisk basis, eggeplomme, lecitin, lanolin og lanolinderivater, fett, oljer, fettalkoholer, silikoner, desodorerende midler, antimikrobiell virksomme stoffer, anti-seborreisk virksomme stoffer, stoffer med keratolytisk og keratoplastisk virkning, som eksempelvis svovel, salicylsyre,
enzymer.
De ovennevnte katjonaktive tensider kan også
være inneholdt i andre tilberedninger som f.eks. i hårskyllemidler, hårkurer og hårregenereringsmidler samt i vannfrie oljeaktige tilberedninger, som hårolje, hårpomade og hårbrillantiner. Tilberedningen av de antimykotiske virksomme azolderivater kan også tilbys i form av vandige eller vandige alkoho-liske hårvann, vannbølgelosjoner (leggevann), også slike i gelform og i aerosolform som hårspray samt i form av hårpleie-og frisørkrem og -geler.
Som alkoholer anvendes fortrinnsvis etanol og isopropanol.
Fremstillingen av disse som også alle tidligere allerede nevnte tilberedninger foregår på i og for seg kjent måte ved sammeflolanding av de enkelte komponenter under tilsetning av de virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen, og til den eventuelle tiBzberedningsart tilpassede videreforarbeidelse.
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen inne-holdende forskjellige kosmetiske tilberedninger kan anvendes på-vanlig måte, fortrinnsvis ved inngniing og innmassering i hodehuden.
De virksomme stoffer ifølge oppfinnelsen, spesielt forbindelsene (l) til (8) i tabell lk kan fortrinnsvis være inneholdt<1>! konsentrasjoner mellom 0,1 til 1$ i de forskjellige tilberedninger. Innen dette området blir konsentra-sjonene av de spesielle tilberedninger etter deres anvendelses-formål. Bestemte tilberedninger som f,eks. konsentrater som skal fortynnes før anvendelse kan også ha høyere konsentrasjoner.
Eksempelvis skal det nevnes følgende tilberedninger :
Eksempel A; shampoo (flytende)
Eksempel B; shampoo (flytende)
Eksempel C: (krem) shampoo Eksempel D: shampoo (i aerosolform)
Eksempel E: shampoo (pulver)
Eksempel F: hårvann Eksempel G: leggevann Eksempel H; hudolje
Sammenblanding oppvarmes ved 90°C inntil I har oppløst seg, deretter kald røring.
Eksempel I: ansiktsoppløsning
A: oppvarming til 85° inntil I har oppløst seg, deretter avkjøling ved 70°C.
B: oppvarming til 70°C, deretter innemulgeres A i B og
homogeniseres.
Eksempel K: krem
A: Oppvarming til ca. 80°C inntil I har oppløst seg, deretter avkjøling til 70°C.
B: Oppvarming til 75°C og A innemulgeres i B.
Eksempel L; krem
A: Oppvarming til ca. 80°C inntil I er oppløst, deretter
avkjøling til 70°C.
B: Oppvarming til 75°C, deretter innemulgert i A.
K. j emiske f remstillingseksempler.
Eksempel ( l)
Blanding: 15,25 g (0,05 mol) /l-brom7-/l-(4<1>-klor)-fenoksy7-3-dimetyl-butan-on(2)
12 g (0,18 mol) imidazol
De to komponenter blir etter oppløsning i 120 ml acetonitril oppvarmet 18 timer til kokning under tilbakeløp. Etter avdestillering av oppløsningsmidlet i vakuumet, blandes i residuet med 150 ml vann og den vandige fase behandles deretter ennu 3 ganger med hver gang 3° ml vann, tørkes og opp-løsningsmidlet avdestilleres i vakuum. Etter residuets om-kryst allis er ing fra omtrent 400 ml ligroin får man 10,5 g (72$ av det teoretiske) /l-imidazolyl7-/l-(4<1>-klor)-fenoksy7-3-dimetyl-butan-on(2) med sm.p. 135°C.
Det som utgangsmaterial anvendte l-brom-/l-4<1->klor)-fenoksy7-3-d:unetyl-butan-on(2) fåes av 4-klorfenol og brompinakolon og etterfølgende bromering med brom ved l40°C (sm.p. 80°C).
Eksemplene (2) og (3) fremstilles tilsvarende.
Eksempel ( 4).
605 g (2 mol) /l-(4"-klorfenyl)-fenoksy7-3,3-dimetyl-butan-2-on oppløses i 3 1 metylenklorid. Dertil drypper man ved 40°C i løpet av 2 til 3 timer 170 ml (2,1 mol)
<*>sulfurylklorid og lar det deretter omrøre i 15 timer ved denne temperatur. Deretter avdestilleres oppløsningsmidlet i vakuum og residuet oppløses i 1,5 1 metyl-etyl-keton. Denne oppløs-ning drypper man under svak avkjøling ved 20°C til en suspen-sjon av 280 g (4 .mol) imidazol og 280 g (2 mol) pulverisert pottaske 13 1 metyl-etyl-keton. Etter 48 timers omrøring ved værelsestemperatur, avdestilleres oppløsningsmidlet. Residuet opptas 13 1 metylenklorid og vaskes 4 ganger med hver gang 1 1 vann, tørkes deretter over natriumsulfat og oppløsningsmidlet
avdestilleres i vakuum. Den gjenblivende olje omkrystalliseres fra 1 1 diisopropyleter.
Dette råprodukt av baseeoppløses i ca. 1,2 1 metylenklorid. Man blander forsiktig med 550 ml ca. 4n eteri-sk saltsyre og avdestillerer deretter oppløsningsmidlet. Den gjenblivende olje blandes med 1 1 eddikester og oppvarmes idet det inntrer spontan krystallisasjon. Etter en halv times oppvarming frasuges varmt, vaskes med litt eddikester og tørkes i vakuum. Etter 2 gangers omkrystallisering fra aceton får man 210 g (26$ av det teoretiske) /l-imidazolyl-(l27-/l-(4"-klor-fenyl)-fenoksy7-3» 3-dimetyl-butan-2-on-hydroklorid med sm.p. 148-150°C.
Utgangsprodukt.
280 g (2 mol) pulverisert pottaske suspenderes i 2 1 metyl-etyl-keton. Hertil har man 409 g ( 2 mol) 4'-klor-hydroksybifenyl og oppvarmes til kokning. Deretter tildrypper man i løpet av 1 time 260 g (2 mol) a-klorpinakolon og opp-varmer i 15 timer under tilbakeløp. Etter avkjøling frasuges det faste residu, vaskes og omkrystalliseres fra ligroin. Man får 513 g (79$ av det teoretiske) /l-(4'-(4M-klorfenyl)-fenok-sy7-3»3-dimetyl-butan-2-on med sm.p. 90°C.
Eksempel ( 5)
29,1 g (0,1 mol) 2-(2,4-diklorfenoksy)-1-hydroksy-4,4-dimetyl-pentan-3-on opptas i 200 ml toluen, hertil dryppes 10,2 g (0,l4 mol) imidazol og reaksjonsblandingen kokes 3 timer under vannutskiller. Deretter avdestillerer oppløsningsmidlet i vakuum, den dannede olje blandes med 100 ml vann og ekstra-heres 2 ganger med hver gang 100 ml metylenklorid.
Den organiske fasen vaskes med 2 ganger 50 ml vann, tørkes over natriumsulfat og oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum.
Man får en olje, som opptas i 50 ml eter og blandes med 50 ml - med tørr klorhydrogen mettet eter. Oppløsnings-midlet avdestilleres i vakuum, den resulterende olje opptas med en blanding av 500 ml ligroin og 300 ml eddikester og oppvarmes under tilbakeløpskokning. Etter forsiktig avhelling av den blandede oppløsning og avkjøling av denne, faller det ut 18,5 g (49$ av det teoretiske) 2-(2,5-diklorfenoksy)-4,4-dimetyl-l-(l-imidazolyl)-pentan-3-on-hydroklorid som farveløse krystaller som utvinnes ved frafil tæring.
Sm.p. 118°C.
Utgangsstoff.
26,1 g (0,1 mol) 1-(2,4-diklorfenoksy)3,3-dimetyl-butan-2-on oppløses i 200 ml etanol, hertil haes 20g (0,24 mol). kO%- lg formaldehydoppløsning og derettercca.5 ml 10$-ig natronlut inntil pH Reaksjonsblandingen oppvarmes 3 timer under tilbakeløp og oppløsningsmidlet avdestilleres i vakuum. Den dannede utfelling frafiltreres og vaskes godt etter med petroleter. Filtratet inndampes i vakuum. Det blir tilbake en olje: rått 2-(2,4-diklorfenoksy)-1-hydroksy-k,4-dimetyl-pentan-3-on.

Claims (3)

1. Kosmetisk middel, karakterisert ved et innhold av minst ett azolantimykotikum.
2. Fremgangsmåte til fremstilling av et kosmetisk middel, karakterisert ved at man sammen-blander minst et azolantimykotikum med inerté. ikke toksiske farmasøytisk egnede bærestoffer.
3. Fremgangsmåte, til behandling av hudforandringer, karakterisert ved at man appliserer azolantimykotika på mennesker eller dyr som er sykelig av slike hudforandringer.
NO752015A 1974-06-22 1975-06-06 NO752015L (no)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2430039A DE2430039C2 (de) 1974-06-22 1974-06-22 Climbazol in kosmetischen Mitteln

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NO752015L true NO752015L (no) 1975-12-23

Family

ID=5918716

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO752015A NO752015L (no) 1974-06-22 1975-06-06

Country Status (22)

Country Link
US (1) US4472421A (no)
JP (1) JPS6220167B2 (no)
AU (1) AU499071B2 (no)
BE (1) BE830467A (no)
BR (1) BR7503886A (no)
CA (1) CA1050430A (no)
DD (1) DD121712A5 (no)
DE (1) DE2430039C2 (no)
DK (1) DK280975A (no)
FI (1) FI751849A (no)
FR (1) FR2275194B1 (no)
GB (1) GB1502144A (no)
HK (1) HK70478A (no)
IE (1) IE41170B1 (no)
IL (1) IL47531A (no)
IT (1) IT1045040B (no)
LU (1) LU72768A1 (no)
NL (1) NL7507333A (no)
NO (1) NO752015L (no)
SE (1) SE7507017L (no)
TR (1) TR18548A (no)
ZA (1) ZA753978B (no)

Families Citing this family (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2932691A1 (de) * 1979-08-11 1981-04-09 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel mit hoeherer freisetzung der wirkstoffe
DE3070778D1 (en) * 1979-08-11 1985-07-25 Bayer Ag Antimycotic agents with enhanced release of the active ingredients
US4329334A (en) * 1980-11-10 1982-05-11 Colgate-Palmolive Company Anionic-amphoteric based antimicrobial shampoo
US4329336A (en) 1980-11-10 1982-05-11 Colgate-Palmolive Company Nonionic based antimicrobial shampoo
US4329335A (en) 1980-11-10 1982-05-11 Colgate-Palmolive Company Amphoteric-nonionic based antimicrobial shampoo
DE3045915A1 (de) * 1980-12-05 1982-07-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von elastischen fluessig-pflastern
DE3045914A1 (de) * 1980-12-05 1982-07-22 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von elastischen fluessig-pflastern
DE3045913A1 (de) * 1980-12-05 1982-07-08 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Antimykotische mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung
JPS57502126A (no) * 1980-12-05 1982-12-02
DE3106635A1 (de) * 1981-02-23 1982-09-09 Bayer Ag Antimykotisches mittel mit hoher wirkstoff-freisetzung in form von stiften
ZA838185B (en) * 1982-11-17 1985-06-26 Colgate Palmolive Co Oral product for controlling gingivitis
US4514382A (en) * 1982-11-17 1985-04-30 Colgate-Palmolive Company Oral product for controlling gingivitis
DE3628545A1 (de) * 1985-09-23 1987-04-23 Hoechst Ag Arylmethylazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, sie enthaltende mittel und ihre verwendung
JPS62103068A (ja) * 1985-09-23 1987-05-13 ヘキスト・アクチエンゲゼルシヤフト アリ−ルメチルアゾ−ルおよびそれらの塩ならびにそれらの製法
DE3707151A1 (de) * 1987-03-06 1988-09-15 Hoechst Ag 1-(1-aryl-2-hydroxy-ethyl)-imidazole und deren salze, verfahren zu ihrer herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und ihre verwendung
DE3720147A1 (de) * 1987-06-16 1988-12-29 Hoechst Ag Antimykotisch wirksamer nagellack sowie verfahren zu dessen herstellung
US4867971A (en) * 1988-04-22 1989-09-19 Colgate-Palmolive Company Low pH shampoo containing climbazole
FR2677982B1 (fr) * 1991-06-24 1993-09-24 Oreal Composes polyfluoroalkylthiopoly(ethylimidazolium), procede de preparation et leur utilisation comme agents biocides.
WO1993007847A1 (en) * 1991-10-15 1993-04-29 Kenneth Vincent Mason Anti-seborrhoeic formulation
TW449485B (en) * 1995-03-31 2001-08-11 Colgate Palmolive Co Skin care products containing anti itching/anti irritant agents
DE19623743A1 (de) * 1996-06-14 1997-12-18 Bayer Ag Herstellungsverfahren für ein stabiles Antischuppenmittel mit Clotrimazol
DE19706463A1 (de) * 1997-02-19 1998-08-20 Bayer Ag Neue Verwendung von Azolen
FR2793680B1 (fr) * 1999-04-26 2002-08-02 Oreal Utilisation de composes antifongiques halogenes et de composes antibacteriens cationiques pour traiter les rougeurs cutanees et/ou les desordres desquamatifs lies a malassezia spp
JP2001039954A (ja) * 1999-05-24 2001-02-13 Tomono Agrica Co Ltd ヘテロ環誘導体
US20030161802A1 (en) * 2002-02-05 2003-08-28 Flammer Linda J. Anti-dandruff and anti-itch compositions containing sensate and sensate enhancer-containing compounds
KR100564386B1 (ko) * 2002-05-13 2006-03-27 주식회사 마이코플러스 4-하이드록시-5-메톡시-4-[2-메틸-3-(3-메틸-2-부테닐)-2-옥시란닐]-1-옥사스피로[2,5]옥탄-6-온을 함유한 지루치료용 약제학적 조성물
US6669929B1 (en) 2002-12-30 2003-12-30 Colgate Palmolive Company Dentifrice containing functional film flakes
US7632531B2 (en) 2003-04-11 2009-12-15 International Flavors & Fragnances Inc. Alkyldienamides exhibiting taste and sensory effect in flavor compositions
US7361376B2 (en) * 2003-04-11 2008-04-22 International Flavors & Fragrances Inc. Alkyldienamides exhibiting taste and sensory effect in flavor compositions
US6884906B2 (en) * 2003-07-01 2005-04-26 International Flavors & Fragrances Inc. Menthyl half acid ester derivatives, processes for preparing same, and uses thereof for their cooling/refreshing effect in consumable materials
US7141686B2 (en) 2003-07-10 2006-11-28 International Flavors & Fragrances Inc. E2, E4, Z8-undecatrienoic acid and ester and carboxamide derivatives thereof, organoleptic uses thereof and processes for preparing same
US7329767B2 (en) * 2003-10-03 2008-02-12 International Flavors & Fragrances Inc. Conjugated dienamides, methods of production thereof, compositions containing same and uses thereof
US8007839B2 (en) * 2003-10-03 2011-08-30 International Flavors & Fragrances Conjugated dienamides, methods of production thereof, compositions containing same and uses thereof
DE602004022200D1 (de) 2003-12-16 2009-09-03 Colgate Palmolive Co Mund- und körperpflegezusammensetzungen und verfahren
US7541055B2 (en) * 2004-09-10 2009-06-02 International Flavors & Fragrances Inc. Saturated and unsaturated N-alkamides exhibiting taste and flavor enhancement effect in flavor compositions
US7427421B2 (en) * 2004-09-10 2008-09-23 International Flavors & Fragrances Inc. Saturated and unsaturated N-alkamides exhibiting taste and flavor enhancement effect in flavor compositions
US7553480B2 (en) * 2005-02-10 2009-06-30 Pure USA, LLC Topical personal care compositions and methods of use
US8846012B2 (en) * 2008-12-22 2014-09-30 Pola Chemical Industries Inc. Melanin production inhibitor
JP7183170B2 (ja) * 2017-09-29 2022-12-05 東京応化工業株式会社 組成物及び硬化物

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2901399A (en) * 1955-05-20 1959-08-25 Bristol Myers Co Therapeutic preparations for topical application to the skin
US3849548A (en) * 1970-11-16 1974-11-19 Colgate Palmolive Co Cosmetic compositions
US3903287A (en) * 1971-02-05 1975-09-02 Bayer Ag Imidazolyl ketones for treating mycotic infections
DE2105490C3 (de) * 1971-02-05 1979-06-13 Bayer Ag, 5090 Leverkusen 1 -Imidazolylketonderivate
DE2429514A1 (de) * 1974-06-20 1976-01-15 Bayer Ag Eckige klammer auf 1-imidazolyl-(1) eckige klammer zu- eckige klammer auf 1-(4'-(4''-chlorphenyl)-phenoxy eckige klammer zu-3,3-dimethyl-butan-2-on und seine salze, ein verfahren zu ihrer herstellung als arzneimittel

Also Published As

Publication number Publication date
IL47531A (en) 1978-10-31
BR7503886A (pt) 1976-07-06
DE2430039A1 (de) 1976-01-08
FR2275194B1 (fr) 1979-04-13
AU499071B2 (en) 1979-04-05
GB1502144A (en) 1978-02-22
DD121712A5 (no) 1976-08-20
FI751849A (no) 1975-12-23
IT1045040B (it) 1980-04-21
FR2275194A1 (fr) 1976-01-16
DE2430039C2 (de) 1983-11-10
IL47531A0 (en) 1975-08-31
ZA753978B (en) 1976-06-30
NL7507333A (nl) 1975-12-24
LU72768A1 (no) 1976-04-13
BE830467A (fr) 1975-12-22
TR18548A (tr) 1977-03-24
HK70478A (en) 1978-12-08
IE41170L (en) 1975-12-22
SE7507017L (sv) 1975-12-23
US4472421A (en) 1984-09-18
JPS5112940A (no) 1976-01-31
DK280975A (da) 1975-12-23
IE41170B1 (en) 1979-11-07
AU8231575A (en) 1976-12-23
JPS6220167B2 (no) 1987-05-06
CA1050430A (en) 1979-03-13

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO752015L (no)
AU666535B2 (en) Agent for regulating the greasiness of the skin
US4139619A (en) 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth
US4049665A (en) Unsymmetrical disulfides as antimicrobial agents
US5036077A (en) 1-(benzylpiperidino)propan-2-ol derivatives, their preparation, their use as antimicrobial agents and the products in which they are present
CA2018641A1 (en) N-substituted lauramides, their preparation and compositions in which they are present
US4732990A (en) Quaternized nitrogen containing compounds
IE920343A1 (en) Cosmetic composition
EP0914075A2 (en) Antimicrobial compositions for topical use
US4762847A (en) Method of treating acne
AU601565B2 (en) Aromatic derivatives, their preparation and their use as antimicrobial agents
US4180084A (en) Cosmetic compositions containing polymeric quaternary ammonium salts
JP2012528087A (ja) 抗フケ剤
TW519491B (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of saborrheic dermatitis
EP0490581B1 (en) Cosmetic composition
CA2485380A1 (en) A pharmaceutical composition for the treatment of seborrhea containing ovalicin
US5494658A (en) Antidandruff agents and cosmetic preparations
US4562068A (en) Sebosuppressive cosmetic preparations containing aryloxobutenoic acid derivatives
US4834970A (en) Cosometic compositions containing quaternized nitrogen containing compound
AU637390B2 (en) Compositions containing hair growth promoters
DE4033563A1 (de) Antiseborrhoische zubereitungen
US4654339A (en) 3-amino-tetrahydro-1,3-thiazine-2,4-diones, utilization thereof and skin treating compositions containing said compounds
NO147583B (no) Kosmetisk hud- og haarpleiemiddel som inneholder en bestanddel som hemmer bakterier
NO853549L (no) Fremgangsmaate for fremstilling av n-(1-(alkyl eller arylmetyl)-4(1h)-alkanaminer for bruk som antimikrobielle midler.
US20040039030A1 (en) Use of 1-hydroxy-2-pyridones for the treatment of seborrheic dermatitis