DE4033563A1 - Antiseborrhoische zubereitungen - Google Patents
Antiseborrhoische zubereitungenInfo
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Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Furan- und Thiophencarbonsäurederivaten
spezieller Struktur als antiseborrhoische Wirkstoffe zur Herstellung
von topischen, pharmazeutischen oder kosmetischen Zubereitungen
mit sebosuppressiver Wirkung.
Übermäßige Absonderungen der Talgdrüsen der Oberhaut können zu krankhaften
Hautzuständen führen. In häufiger vorkommenden, leichteren Fällen stellen
sie ein kosmetisches Problem dar, das sich durch fettiges Aussehen der
Haare oder ein glänzendes, öliges Aussehen der Haut manifestiert. Die moderne
Kosmetik ist daher bemüht, durch geeignete topisch anwendbare Zubereitungen
die Sekretion der Talgdrüsen zu normalisieren und dem Haar und
der Haut wieder ein ansprechendes Aussehen zu verleihen.
Es wurde gefunden, daß Furan- und Thiophencarbonsäurederivate der allgemeinen
Formel I wertvolle neue Antiseborrhoika mit guten Hemmwerten sind.
Gegenstand der Erfindung ist daher die Verwendung von Furan- und
Thiophencarbonsäurederivaten der allgemeinen Formel I
wobei bedeuten:
- - der Rest R¹
- a) ein linearer oder verzweigter, gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls durch einen Aryl-, Alkaryl- oder Cycloalkylrest substituierter Alkylrest mit insgesamt 1 bis 20 C- Atomen oder
- b) ein gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls durch einen Cycloalkyl-, Aryl- oder einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ein- bzw. mehrfach ungesättigten Alkylrest substituierter cycloaliphatischer Rest mit 5 bis 20 C-Atomen,
- - der Rest R² Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen,
- - X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
- - n = 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4,
als antiseborrhoische Wirkstoffe zur Herstellung von topischen, pharmazeutischen
und kosmetischen Zubereitungen mit sebosuppressiver Wirkung.
Bevorzugt sind solche Furan- und Thiophencarbonsäurederivate, bei denen R¹
ein linearer oder verzweigter, gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter
Alkylrest mit 8 bis 18, bevorzugt 10 bis 15, C-Atomen ist.
Bevorzugt sind außerdem solche Furan- und Thiophencarbonsäurederivate, bei
denen R¹ ein gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls
durch einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ein- bzw.
mehrfach ungesättigten Alkylrest substituierter cycloaliphatischer Rest
mit 5 bis 20, bevorzugt 10 bis 15, C-Atomen ist.
Furan- und Thiophencarbonsäurederivate der allgemeinen Formel I sind teilweise
bereits literaturbekannt. Beispielsweise ist 5-Tetradecyloxy-furan-
2-carbonsäure in J. Med. Chem. 1977 (20) 781 beschrieben.
Die 5-Alkyl-furan(thiophen)-2-carbonsäuremethylester lassen sich generell
z. B. durch Alkylierung von Alkoholen der Formel R¹-OH mit Halogeniden der
Formel II
in der
- - X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom und
- - Y eine Abgangsgruppe wie z. B. Chlor, Brom, Tosyl oder Brosyl bedeutet,
im Sinne der dem Fachmann bekannten Williamson-Ethersynthese herstellen.
Die derart hergestellten Methylester lassen sich gewünschtenfalls in einem
Folgeschritt leicht durch saure oder alkalische Hydrolyse in die entsprechenden
Säuren überführen.
Die Furan- und Thiophencarbonsäurederivate der Formel I besitzen eine
ausgeprägte sebosuppressive Wirkung, wobei viele Produkte bereits bei sehr
niedrigen Anwendungskonzentrationen eine merklich sebostatische bzw. antiseborrhoische
Wirkung auf der Haut entfalten. Sie besitzen darüber hinaus
gute Haut- und Schleimhautverträglichkeit. Ein weiterer Gegenstand der
Erfindung sind daher antiseborrhoische Zubereitungen zur topischen Anwendung
auf dem Haar oder auf der Haut, bestehend aus antiseborrhoischen
Wirkstoffen in einem dermatologisch verträglichen kosmetischen oder pharmazeutischen
Träger, dadurch gekennzeichnet, daß als antiseborrhoischer
Wirkstoff wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel I in einer
Menge von 0,005 bis 1,0 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung enthalten
ist. Sie lassen sich problemlos in verschiedene pharmazeutische und
kosmetische Träger einarbeiten. Solche Zubereitungen lassen sich auch bei
der Behandlung verschiedener Formen von Hautstörungen wie Akne, Psoriosis
oder Kopfschuppen mit Vorteil einsetzen.
Als Träger eignen sich alle für die Aufbringung auf die Haare oder die
Haut geeigneten Zubereitungen. Für die Hautbehandlung eignen sich insbesondere
wäßrige oder alkoholische Lösungen, tensidhaltige Lotionen, Öle,
Salben, Emulsionen, Cremes, Gelee und Stiftpräparate. Für die Haarbehandlung
eignen sich besonders Haarwässer, Haarshampoos, Haarkuren, Haarspülungen
und Haarsprays. Wegen der besonderen kosmetischen Probleme, die
durch fettendes Haar verursacht werden, stellen die haarkosmetischen Zubereitungen
besonders bevorzugte Ausführungsformen der Erfindung dar.
Die wichtigsten Komponenten üblicher pharmazeutischer und kosmetischer
Träger sind:
- a) Ölkomponenten, z. B. Paraffinöl, Pflanzenöle, Fettsäureester, Squalan, Fettalkohole, 2-Octyldodecanol,
- b) Fette und Wachse, z. B. Walrat, Bienenwachs, Montanwachs, Paraffin, Cetyl- stearylalkohol,
- c) Emulgatoren, z. B. Fettsäurepartialglyceride, Fettsäure-Sorbitan-partialester und deren Ethoxylate, Seifen, Fettalkoholsulfate, Fettalkoholpolyglykolether, Alkylphosphate,
- d) Waschrohstoffe, insbesondere Aniontenside, z. B. Fettalkoholpolyglykolethersulfate, Fettalkoholsulfate, Alphaolefinsulfonate, Alkansulfonate, Sulfobernsteinsäureester, Acyltauride, Acylisethionate und Acylsarkoside, ampholytische Tenside, z. B. N-Alkylglycin, N-Alkylaminopropionsäure, N-Alkylaminobuttersäure mit 8 bis 18 C-Atomen in der Alkylgruppe, zwitterionische Tenside, z. B. N-Alkyl-(C₈-C₁₈)-N,N-dimethylammonio- glycinat oder N-Kokosacylaminopropyl-N,N-dimethylammoniumglycinat und nichtionogene Tenside, z. B. Fettalkoholpolyglykolether, Alkylphenolpolyglykolether, Fettsäurepolyglykolester, Aminoxid-Tenside, Fettsäurealkanolamide und deren Ethoxylate und kationische Tenside, z. B. Alkyl(C₁₂-C₁₈)-trimethylammoniumchlorid, Lauryldimethylbenzylammoniumchlorid, Cetylpyridiniumchlorid, Distearyldimethylammoniumchlorid,
- e) niedere Alkohole wie z. B. Ethanol, Isopropanol,
- f) mehrwertige Alkohole wie z. B. Ethylenglykol, Propylenglykol, Glycerin,
- g) Wasser und Hilfsstoffe wie z. B. Duftstoffe, Konservierungsmittel, Puffersubstanzen, Verdickungsmittel, Farbstoffe und Trübungsmittel.
Die folgenden Beispiele sollen den Erfindungsgegenstand näher erläutern
ohne ihn hierauf zu beschränken.
Die Mischung aus 20,0 g (98 mmol) 1,1,4,4-Tetramethyl-tetralin-6-ol,
20,5 g (117 mmol) Chlormethylbrenzschleimsäure, 200 ml Diethylenglykoldimethylether,
1 g Tetrabutylammoniumiodid und 21 g (117 mmol)
30%ige Natriummethylat-Lösung wurde nach dem Abdestillieren des
Methanols 9 Stunden bei 155-160°C gerührt. Nach dem Eindampfen im
Ölpumpenvakuum wurde der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen,
mit Wasser gewaschen und die Methylenchloridphase eingedampft.
Ausbeute: 34 g (98% d. Th.) des Methylesters (1)
Schmelzpunkt (nach Umkristallisieren aus n-Hexan): 123-125°C.
Ausbeute: 34 g (98% d. Th.) des Methylesters (1)
Schmelzpunkt (nach Umkristallisieren aus n-Hexan): 123-125°C.
Die Mischung aus 5,0 g (14,6 mmol) des Methylesters (1), 0,7 g (17,5 mmol)
Natriumhydroxid, 20 ml Wasser und 40 ml Ethanol wurde 1 Stunde
zum Sieden erhitzt, mit verdünnter Salzsäure bei Raumtemperatur angesäuert,
am Rotationsverdampfer zur Trockne gedampft, der Rückstand
mit Wasser versetzt, anschließend mit Methylenchlorid extrahiert und
die Methylenchloridphase eingedampft. Der Rückstand wurde aus 1,2-
Dimethoxyethan umkristallisiert.
Ausbeute: 3,2 g (67% d. Th.) der Säure (2)
Schmelzpunkt: 238-240°C.
Ausbeute: 3,2 g (67% d. Th.) der Säure (2)
Schmelzpunkt: 238-240°C.
Herstellung: analog zu Beispiel 2-2, wobei als Methylester 5-
(1,1,4,4-Tetramethyltetralin-6-yloxymethyl)-thiophen-2-carbonsäureme-thylester
vom Schmelzpunkt 78-80°C eingesetzt wurde; dieser
Methylester wurde analog zu Beispiel 2-1 hergestellt, wobei anstelle
von Chlormethylbrenzschleimsäure 5-Brommethyl-thiophen-2-carbonsäure
verwendet wurde.
Schmelzpunkt: 203-206°C.
Schmelzpunkt: 203-206°C.
Die Mischung aus 66 g (0,3 mol) n-Tetradecanol, 20,3 g (0,5 mol)
Natriumhydrid (60%ig in Öl) und 600 ml Xylol wurde 2 Stunden und
nach Zugabe von 38,2 g (0,2 mol) 5-Bromfuran-2-carbonsäure weitere
42 Stunden zum Sieden erhitzt. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur
und Zugabe von 900 ml Diethylether wurde mit 500 ml 10%iger Essigsäure
und danach mit Wasser gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet,
der Ether abdestilliert, die verbleibende Xylolphase auf -40°C abgekühlt,
der Niederschlag abfiltriert und aus 2-Butanon umkristallisiert.
Ausbeute: 11,3 g (17% d. Th.) der Säure (4)
Schmelzpunkt: 116-118°C (Zersetzung).
Ausbeute: 11,3 g (17% d. Th.) der Säure (4)
Schmelzpunkt: 116-118°C (Zersetzung).
Herstellung: analog zu Beispiel 2-4, wobei als Alkohol statt n-
Tetradecanol Isotridecanol eingesetzt wurde.
Schmelzpunkt: 180-195°C (Zusetzung)
Schmelzpunkt: 180-195°C (Zusetzung)
Der Test geht von der Beobachtung aus, daß männliche Ratten ein
bräunliches Hautfett absondern, so daß die mehr oder weniger starke
Fettigkeit der Haut visuell gut als Hautbräunung beurteilt werden
kann. Daß es sich bei der Bräunung um Hautoberflächenfett handelt,
ist daran zu erkennen, daß junge weibliche Ratten sowie männliche
Ratten nach dem Waschen mit Tensidlösungen oder mit Lipidlösungsmitteln
oder auch männliche Ratten, die systematisch mit Östrogen behandelt
wurden, nur die normale helle, rosafarbene Haut nach dem
Scheren aufweisen. Parallel dazu sind aus den abgeschnittenen Haaren
nur noch sehr geringe Lipidmengen zu extrahieren (vgl. hierzu auch
J. Soc. Cosmet. Chem. 1983 (34) 127).
Als Versuchtstiere dienten männliche Wistar-Ratten mit einem Körpergewicht
von 220 bis 230 g zu Versuchsbeginn.
Zur Beurteilung der Wirksamkeit wurden die Prüfsubstanzen in den in
Tabelle 1 angegebenen Konzentrationen in Ethanol/Aceton (1 : 1) jeweils
6 Ratten halbseitig auf das Rückenfell gepinselt. Die andere
Seite wurde nur mit dem Lösungsmittel behandelt.
Während der Versuchsdauer von 14 Tagen wurde an insgesamt 9 Tagen
einmal appliziert. Zur weiteren Kontrolle diente eine Gruppe von 6
Ratten, die beidseitig nur mit dem Lösungsmittel behandelt wurden. Am
Ende des Versuchs wurden die Tiere am Rücken und an den Flanken geschoren
und von einem Beurteilerpanel (6 Personen) unabhängig unter
Doppelblindbedingungen visuell abgemustert. Dabei wurde der Bräunungsgrad
auf dem Rücken der Ratten als Maß für den Hautfettbelag
visuell beurteilt.
- A) Als Auswahl-Test zur Ermittlung wirksamer Verbindungen wurde der Unterschied zwischen rechter und linker Seite gewertet, wobei pro Beurteiler und Tier jeweils 1 Punkt zu vergeben war, und zwar in der Weise, daß die dunklere Seite mit 1 Punkt, die hellere Seite mit 0 Punkten und bei Gleichheit beide Seiten mit 0,5 Punkten benotet wurden. Signifikante Differenzen zwischen nur mit dem Lösungsmittel behandelter und mit Prüflösung behandelter Seite nach dieser Bewertungsmethode zeigen die lokale Wirksamkeit einer Substanz an.
- B) Zur quantitativen Abschätzung der antiseborrhoischen Wirkung wurden
die Intensitätsunterschiede der Brauntöne nach folgender Skala
bewertet:
- 3 Punkte: stark braun
- 2 Punkte: mittel braun
- 1 Punkt: schwach braun
- 0 Punkte: keine Braunfärbung.
Nach dieser Bewertungsmethode wurden die Punktsummendifferenzen zwischen
den nur mit dem Lösungsmittel behandelten Kontrolltieren und
jeweils den behandelten und unbehandelten Seiten (ΔP) der Versuchstiere
gebildet, wobei wiederum signifikante Differenzen zwischen
Kontrolltieren und der behandelten Seite der Versuchstiere die Wirkung
einer Substanz deutlich machen.
Die Sebumreduktion errechnet sich aus der Punktedifferenz in der
Weise, daß man den Quotienten aus der Punktedifferenz ΔP und der
Punktezahl für die Kontrollgruppe Pk bildet und den erhaltenen Wert
in % angibt.
Über den biochemischen Wirkmechanismus von Substanzen mit sebostatischem
Effekt ist, abgesehen von den Hormomen, wenig bekannt. 2-Pyrrolidon-
5-carbonsäurehexadecylester soll z. B. durch Beeinflussung
der Oberflächenspannung eine Hauttalg-regulierende Wirkung ausüben
(vergl. DE-OS 21 02 172 und DE-OS 21 02 173). Eine denkbare Wirkungsweise
sebostatischer Substanzen könnte darin bestehen, daß sie
wichtige Reaktionswege, die zur Bildung der Lipide führen, hemmen.
Literaturbekannt ist, daß die Enzymaktivität einiger Enzyme der
Talgdrüse, die direkt oder indirekt an der Synthese von Hautlipiden
beteiligt sind, gegenüber der Epidermis auf ein Mehrfaches erhöht
sind (vergleiche M.J.C. Inn, J.E. Hoopes, J. Invest. Derm. 1974 (62)
153 sowie Tabelle 1).
Die Inhibitorwirkung einer Prüfsubstanz auf die Enzyme GDH, G6-PDH
und GPT kann daher als Maß für die sebostatische Wirksamkeit einer
Substanz angesehen werden.
Folgende Reagentien wurden von Fa. Boehringer/Mannheim, bezogen:
GDH, G6-PDH, GPT, Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan, Triethanolaminhydrochlorid,
Dihydroxyacetonphosphat-dimethylketal, β-Nicotonamidaden-dinucleotid
(NADH), β-Nicotinamid-adenin-dinucleotidphosphat
(NADP).
Als Ionenaustauscher wurde verwendet: DOWEX 50 WX8, Fa. Serva/Heidelberg
a) Puffer: 3,03 g TRIS-(hydroxymethyl)-aminomethan wurden in ca. 400 ml
bidestilliertem Wasser gelöst und der pH-Wert mit NaOH bzw.
HCl auf 7,6 eingestellt. Anschließend wurde mit Wasser auf 500 ml
aufgefüllt (TRIS-Puffer, 50 mmol; pH 7,6).
b) Substrat: Als Substrat wurden Fertigreagentien der Fa. Electro
Nucleonics/Stuttgart eingesetzt; die Konzentrationen der Substrate
in den Lösungen betrugen:
100 mmol/l Phosphatpuffer (pH 7,4)
1 mmol/l L-Alanin
1,5 units/ml Lactat-Dehydrogenase
0,23 mmol/l NADH
450 mmol/l Oxyglutarat
1 mmol/l L-Alanin
1,5 units/ml Lactat-Dehydrogenase
0,23 mmol/l NADH
450 mmol/l Oxyglutarat
Nach Durchmischung wurden Portionen zu 1,58 ml in Reagenzgläser
pipettiert und diese bis zur Inkubation im Kühlschrank bei 4°C
gelagert.
c) Enzym: 20 µl GPT-Suspension wurden mit TRIS-Puffer auf 50 ml
verdünnt und diese Enzymverdünnung in Portionen zu 990 µl in
Reagenzgläser pipettiert. Die Enzymverdünnung wurde bis zur Inkubation
bei 4°C im Kühlschrank gelagert.
d) Inkubation: Zur Inkubation wurden 6 Reagenzgläser mit Enzymverdünnung
wie folgt vorbereitet:
Glas 1: Zugabe von 10 µl Substanzpuffer (Blindprobe)
Glas 2-5: Zugabe von je 10 µl Probelösung (Prüfsubstanz)
Glas 6: Zugabe von 10 µl Substanzpuffer (Blindprobe)
Glas 2-5: Zugabe von je 10 µl Probelösung (Prüfsubstanz)
Glas 6: Zugabe von 10 µl Substanzpuffer (Blindprobe)
Die Probengläser wurden auf einem Schüttler gut durchmischt und
im Wasserbad bei 37°C 30 Minuten lang inkubiert. 5 Minuten vor
Beendigung der Inkubation wurden 6 Gläser Substratansatz auf
37°C temperiert. Nach Inkubation wurde jeder Enzymansatz durchmischt
und 100 µl davon zum Substratansatz pipettiert, durchmischt
und in 1,5 ml-Einmalküvetten überführt.
e) Messung: Die Messung der Extinktionen wurde mit einem Spektralphotometer
DU 64 der Fa. Beckmann mit integriertem 6fach Probenwechsler
bei einer Temperatur von 37°C und einer Wellenlänge
von 340 nm durchgeführt. Die Abnahme der Enzymaktivität ergibt
sich aus den gemessenen Extinktionswerten der Proben mit Prüfsubstanz
(Eprüf) im Vergleich zur Blindprobe (Eblind), indem man
den Quotienten aus ΔE = Eprüf - Eblind und Eblind bildet und den
erhaltenen Wert in % angibt.
Bei zu kleinen Werten für ΔE wird die Enzymsuspension anders
verdünnt und die Messung erneut durchgeführt.
Die Extinktions-Messungen wurden elektronisch ausgewertet, indem
ein Mikrocomputer (Labtop T 3200 der Fa. Toshiba) über eine serielle
Schnittstelle mit dem Photometer verbunden wurde.
a) Puffer: 4,65 g Triethanolamin-hydrochlorid wurden in 400 ml bidestilliertem
Wasser gelöst und der pH-Wert durch Zugabe von NaOH
bzw. HCl auf 7,6 eingestellt. Anschließend wurde mit Wasser auf
500 ml aufgefüllt (Triethanolamin-Puffer, 50 mmol; pH 7,6).
b) Substrat: Das Dihydroxyacetonphosphat wurde als Dimethylketal
geliefert, und mußte vor Gebrauch hydrolysiert werden. DOWEX-Ionenaustauscher
wurde in einem Becherglas mit bidestilliertem
Wasser aufgeschlämmt und der abgesetzte Ionenaustauscher abgetrennt.
30 mg des Ketals wurden in 3 ml bidestilliertem Wasser
gelöst und nach Zugabe von 0,6 ml Ionenaustauscher wurde die Mischung
1 Minute geschüttelt. Der pH-Wert lag bei 2 und wurde gegebenenfalls
durch Zusatz von DOWEX nachgestellt. Über eine Mikro-Glasfilternutsche
wurde abgesaugt, und mit bidestilliertem
Wasser nachgespült. Das Filtrat wurde auf 10 ml aufgefüllt, und
in Reaktionsgefäße in 1 ml-Portionen 6 Stunden lang bei 37°C
inkubiert. Anschließend wurden die Lösungen bis zum Gebrauch bei
-60°C gelagert.
Als Substrat wurden
760 µl NADH-Lösung (10 mg/ml) und
960 µl Dihydroxyacetonphosphat-Lösung (s. o.)
960 µl Dihydroxyacetonphosphat-Lösung (s. o.)
in 30 ml Triethanolaminpuffer gelöst. In Reagenzgläser wurden
Portionen zu 1,58 ml pipettiert und diese bis zur Inkubation im
Kühlschrank bei 4°C gelagert.
c) Enzym: 30 µl GDH-Suspension wurden mit 100 ml Triethanolaminpuffer
verdünnt und diese Enzymverdünnung in Portionen zu 990 µl in
Reagenzgläser pipettiert. Die Enzymverdünnung wurde bis zur Inkubation
bei 4°C im Kühlschrank gelagert.
d) Inkubation: wie unter 3.2.2.2 d
e) Messung: wie unter 3.2.2.2 e
a) Puffer: 3,45 g Natriumdihydrogenphosphat wurden in ca. 400 ml
bidestilliertem Wasser gelöst und der pH-Wert mit NaOH bzw. HCl
auf 7,6 eingestellt. Anschließend wurde mit Wasser auf 500 ml
aufgefüllt (Phosphat-Puffer, 50 mmol; pH 7,6).
b) Substrat: Als Substrat wurden
34,5 mg Glucose-6-Phosphat
34,5 mg NADP und
140,2 mg MgCl₂ * 6 H₂O
34,5 mg NADP und
140,2 mg MgCl₂ * 6 H₂O
in 100 ml Triethanolaminpuffer gelöst. In Reagenzgläser werden
Portionen zu 1,58 ml pipettiert und diese bis zur Inkubation im
Kühlschrank bei 4°C gelagert.
c) Enzym: 24 µl G6-PDH-Suspension wurden mit Phosphatpuffer auf 100 ml
verdünnt und diese Enzymverdünnung in Portionen zu 990 µl in
Reagenzgläser pipettiert. Die Enzymverdünnung wurde bis zur Inkubation
bei 4°C im Kühlschrank gelagert.
d) Inkubation: wie unter 3.2.2.2 d
e) Messung: wie unter 3.2.2.2 e
Die Meßergebnisse für die Substanzen (2) bis (4) in bezug auf Rattentest
und Enzyminhibitionstest sind in den Tabellen 2 und 3 zusammengestellt.
4. Erfindungsgemäße Zubereitungen | |
4.1 Shampoo für fettendes Haar | |
Texapon®N 25 (4-1) | |
40,0 Gew.-% | |
Comperlan®KD (4-2) | 3,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-5 | 0,5 Gew.-% |
Bronidox®L (4-3) | 0,2 Gew.-% |
Wasser, ad | 100 Gew.-% |
4.2 Schnellhaarkur-Emulsion | |
Cetylalkohol | |
3,0 Gew.-% | |
Dehyquart®A (4-4) | 2,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-3 | 0,5 Gew.-% |
Citronensäure | 1,0 Gew.-% |
Wasser, ad | 100 Gew.-% |
4.3 Schnellhaarkur, klar | |
Cetiol®HE (4-5) | |
20,0 Gew.-% | |
Cetylpyridiniumchlorid | 5,0 Gew.-% |
Glycerin | 5,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-3 | 0,5 Gew.-% |
Isopropanol, ad | 100 Gew.-% |
4.4 Haarwasser | |
Cetiol®HE (4-5) | |
2,0 Gew.-% | |
Birkenextrakt | 1,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-5 | 0,2 Gew.-% |
Isopropanol | 30,0 Gew.-% |
Wasser, ad | 100 Gew.-% |
4.5 Hautemulsion O/W | |
Cutina®MD (4-6) | |
7,0 Gew.-% | |
Eumulgin®B1 (4-7) | 3,0 Gew.-% |
Cetiol®SN (4-8) | 10,0 Gew.-% |
Myritol®318 (4-9) | 10,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-5 | 0,3 Gew.-% |
Wasser, ad | 100 Gew.-% |
4.6 Hautcreme O/W | |
Cutina®MD (4-6) | |
17,0 Gew.-% | |
Eumulgin®B1 (4-7) | 3,0 Gew.-% |
Eutanol®G (4-10) | 11,0 Gew.-% |
Myritol®318 (4-9) | 6,0 Gew.-% |
Karottenöl CLR | 3,0 Gew.-% |
Produkt nach Beispiel 2-3 | 0,3 Gew.-% |
Wasser, ad | 100 Gew.-% |
Die in den Rezepturbeispielen verwendeten Handelsnamen haben folgende
Bedeutung:
(4-1) Texapon®N 25:
28%ige wäßrige Lösung von Alkyl-(C₁₂-C₁₄)poly(2 EO)glykolethersulfat-Na-Salz (Henkel KGaA)
28%ige wäßrige Lösung von Alkyl-(C₁₂-C₁₄)poly(2 EO)glykolethersulfat-Na-Salz (Henkel KGaA)
(4-2) Comperlan®KD:
Kokosfettsäurediethanolamid (Henkel KGaA)
Kokosfettsäurediethanolamid (Henkel KGaA)
(4-3) Bronidox®L:
5-Brom-5-nitro-1,3-dioxan (10%ige Lösung in 1,2-Propylenglykol) (Henkel KGaA)
5-Brom-5-nitro-1,3-dioxan (10%ige Lösung in 1,2-Propylenglykol) (Henkel KGaA)
(4-4) Dehyquart®A:
Cetyltrimethylammoniumchlorid (25%ige Lösung in Wasser) (Henkel KGaA)
Cetyltrimethylammoniumchlorid (25%ige Lösung in Wasser) (Henkel KGaA)
(4-5) Cetiol®HE:
Polyol-Fettsäureester (CTFA-Bezeichnung: PEG-7-Glyceryl-Cocoate) (Henkel KGaA)
Polyol-Fettsäureester (CTFA-Bezeichnung: PEG-7-Glyceryl-Cocoate) (Henkel KGaA)
(4-6) Cutina®MD:
Palmitin/stearinsäure-mono/diglycerid (Henkel KGaA)
Palmitin/stearinsäure-mono/diglycerid (Henkel KGaA)
(4-7) Eumulgin®B1:
Cetyl/stearylalkohol + 12 Mol Ethylenoxid (Henkel KGaA)
Cetyl/stearylalkohol + 12 Mol Ethylenoxid (Henkel KGaA)
(4-8) Cetiol®SN:
Cetyl/stearyl-isononanoat (Henkel KGaA)
Cetyl/stearyl-isononanoat (Henkel KGaA)
(4-9) Myritol®318:
Capryl/caprinsäure-triglycerid (Henkel KGaA)
Capryl/caprinsäure-triglycerid (Henkel KGaA)
(4-10) Eutanol®G:
2-Octyldodecanol (Henkel KGaA)
2-Octyldodecanol (Henkel KGaA)
Claims (5)
1. Verwendung von Furan- und Thiophencarbonsäurederivaten der allgemeinen
Formel I
wobei bedeuten:
- - der Rest R¹
- a) ein linearer oder verzweigter, gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls durch einen Aryl-, Alkaryl- oder Cycloalkylrest substituierter Alkylrest mit insgesamt 1 bis 20 C-Atomen oder
- b) ein gesättigter oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls durch einen Cycloalkyl-, Aryl- oder einen linearen oder verzweigten, gesättigten oder ein- bzw. mehrfach ungesättigten Alkylrest substituierter cycloaliphatischer Rest mit 5 bis 20 C-Atomen,
- - der Rest R² Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1-4 C-Atomen,
- - X ein Sauerstoff- oder Schwefelatom,
- - n = 0 oder eine ganze Zahl von 1 bis 4,
als antiseborrhoische Wirkstoffe zur Herstellung von topischen, pharmazeutischen
und kosmetischen Zubereitungen mit sebosuppressiver Wirkung,
zum Beispiel zur Behandlung von Hautstörungen wie Akne, Psoriasis
und Kopfschuppen.
2. Verwendung von Furan- und Thiophencarbonsäurederivaten gemäß Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ ein linearer oder verzweigter, gesättigter
oder ein- bzw. mehrfach ungesättigter Alkylrest mit 8 bis
18, bevorzugt 10 bis 15, C-Atomen ist.
3. Verwendung von Furan- und Thiophencarbonsäurederivaten gemäß Anspruch
1, dadurch gekennzeichnet, daß R¹ ein gesättigter oder ein- bzw.
mehrfach ungesättigter, gegebenenfalls durch einen linearen oder verzweigten,
gesättigten oder ein- bzw. mehrfach ungesättigten Alkylrest
substituierter cycloaliphatischer Rest mit 5 bis 20, bevorzugt 10 bis
15, C-Atomen ist.
4. Antiseborrhoische Zubereitungen zur topischen Anwendung auf dem Haar
oder auf der Haut, bestehend aus antiseborrhoischen Wirkstoffen in einem
dermatologisch verträglichen kosmetischen oder pharmazeutischen
Träger, dadurch gekennzeichnet, daß als antiseborrhoischer Wirkstoff
wenigstens eine Verbindung der allgemeinen Formel I gemäß Anspruch 1
in einer Menge von 0,0005 bis 1,0 Gew.-% bezogen auf die gesamte Zubereitung
enthalten ist.
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Applications Claiming Priority (1)
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DE19904033563 DE4033563A1 (de) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Antiseborrhoische zubereitungen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
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DE4033563A1 true DE4033563A1 (de) | 1992-04-23 |
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ID=6416808
Family Applications (1)
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DE19904033563 Withdrawn DE4033563A1 (de) | 1990-10-22 | 1990-10-22 | Antiseborrhoische zubereitungen |
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