NO340147B1 - Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike - Google Patents

Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike Download PDF

Info

Publication number
NO340147B1
NO340147B1 NO20090637A NO20090637A NO340147B1 NO 340147 B1 NO340147 B1 NO 340147B1 NO 20090637 A NO20090637 A NO 20090637A NO 20090637 A NO20090637 A NO 20090637A NO 340147 B1 NO340147 B1 NO 340147B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
hydrophilic monomer
prepolymer
alkyl
chain transfer
transfer agent
Prior art date
Application number
NO20090637A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20090637L (no
Inventor
Frank Chang
Arturo Norberto Medina
Original Assignee
Novartis Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38670841&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO340147(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Novartis Ag filed Critical Novartis Ag
Publication of NO20090637L publication Critical patent/NO20090637L/no
Publication of NO340147B1 publication Critical patent/NO340147B1/no

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F8/00—Chemical modification by after-treatment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C231/00—Preparation of carboxylic acid amides
    • C07C231/12—Preparation of carboxylic acid amides by reactions not involving the formation of carboxamide groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/52—Amides or imides
    • C08F220/54—Amides, e.g. N,N-dimethylacrylamide or N-isopropylacrylamide
    • C08F220/56—Acrylamide; Methacrylamide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G77/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen or carbon in the main chain of the macromolecule
    • C08G77/42—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences
    • C08G77/442—Block-or graft-polymers containing polysiloxane sequences containing vinyl polymer sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/02—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques
    • C08J3/03—Making solutions, dispersions, lattices or gels by other methods than by solution, emulsion or suspension polymerisation techniques in aqueous media
    • C08J3/075—Macromolecular gels
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J3/00—Processes of treating or compounding macromolecular substances
    • C08J3/28—Treatment by wave energy or particle radiation
    • G—PHYSICS
    • G02—OPTICS
    • G02B—OPTICAL ELEMENTS, SYSTEMS OR APPARATUS
    • G02B1/00—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements
    • G02B1/04—Optical elements characterised by the material of which they are made; Optical coatings for optical elements made of organic materials, e.g. plastics
    • G02B1/041—Lenses
    • G02B1/043—Contact lenses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/04—Acids; Metal salts or ammonium salts thereof
    • C08F220/06—Acrylic acid; Methacrylic acid; Metal salts or ammonium salts thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F220/00—Copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical or a salt, anhydride ester, amide, imide or nitrile thereof
    • C08F220/02—Monocarboxylic acids having less than ten carbon atoms; Derivatives thereof
    • C08F220/10—Esters
    • C08F220/26—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen
    • C08F220/28—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety
    • C08F220/285—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing a polyether chain in the alcohol moiety
    • C08F220/286—Esters containing oxygen in addition to the carboxy oxygen containing no aromatic rings in the alcohol moiety and containing a polyether chain in the alcohol moiety and containing polyethylene oxide in the alcohol moiety, e.g. methoxy polyethylene glycol (meth)acrylate
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2800/00—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed
    • C08F2800/20—Copolymer characterised by the proportions of the comonomers expressed as weight or mass percentages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
    • C08F2810/20—Chemical modification of a polymer leading to a crosslinking, either explicitly or inherently
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08F—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED BY REACTIONS ONLY INVOLVING CARBON-TO-CARBON UNSATURATED BONDS
    • C08F2810/00—Chemical modification of a polymer
    • C08F2810/30—Chemical modification of a polymer leading to the formation or introduction of aliphatic or alicyclic unsaturated groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2433/00—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers
    • C08J2433/04—Characterised by the use of homopolymers or copolymers of compounds having one or more unsaturated aliphatic radicals, each having only one carbon-to-carbon double bond, and only one being terminated by only one carboxyl radical, or of salts, anhydrides, esters, amides, imides, or nitriles thereof; Derivatives of such polymers esters
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08J—WORKING-UP; GENERAL PROCESSES OF COMPOUNDING; AFTER-TREATMENT NOT COVERED BY SUBCLASSES C08B, C08C, C08F, C08G or C08H
    • C08J2483/00—Characterised by the use of macromolecular compounds obtained by reactions forming in the main chain of the macromolecule a linkage containing silicon with or without sulfur, nitrogen, oxygen, or carbon only; Derivatives of such polymers
    • C08J2483/04—Polysiloxanes

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
  • Eyeglasses (AREA)
  • Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
  • Prostheses (AREA)

Description

Foreliggende oppfinnelse angår nye, aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling av disse samt anvendelse derav for fremstilling av kontaktlinser.
OPFINNELSENS BAKGRUNN
WO 01/71392 beskriver polymeriserbare makromonomerer som oppnås ved kopolymerisering av N,N-dimetyl akrylamid (DMA) og en fornetter omfattende to eller flere etylenisk umettede dobbeltbindinger i nærvær av et kjedeoverføringsmiddel og dekking av den resulterende kopolymer med en forbindelse som gir en C-C dobbeltbinding. Makromonomerene som oppnås på denne måte kan fornettes i en egnet form for å gi støpt hydrogel, for eksempel kontaktlinser. I henhold til den ovenfor skisserte prosess kan det oppnås verdifulle polymerer med anvendelighet på området medisinske innretninger. Imidlertid lider syntesen som beskrevet ovenfor noen ganger av visse mangler som påvirker kvaliteten for de resulterende produkter. Særlig er det første kopolymeriseringstrinn komplekst og skjer på en måte som er vanskelig å kontrollere. På grunn av manglende kinetisk kontroll er det reproduserbarheten for de resulterende produkter noen ganger dårlig. For eksempel kan vanninnholdet for den endelige støpte gjenstand variere, eller mengden av uønskede, ekstraherbare stoffer i gjenstanden, for eksempel reaksjonsproduktet som er til stede, men ikke innarbeidet i polymermatriksen for gjenstanden, og som derfor kan lutes ut med tiden, er noen ganger høy.
I lys av dette er det et behov for å forbedre det prinsipielle konseptet som skissert i WO 01/71392, og gir nye polymerer med ytterligere forbedrede egenskaper på en mer reproduserbar måte.
OPPSUMMERING AV OPPFINNELSEN
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer i et aspekt en aktinisk fornettbar prepolymer ifølge krav 1.
Oppfinnelsen tilveiebringer i et ytterligere aspekt en fremgangsmåte for fremstilling av en aktinisk fornettbar prepolymer ifølge krav 14.
Oppfinnelsen tilveiebringer i enda et ytterligere aspekt en myk kontaktlinse ifølge krav 13.
Disse og andre aspekter ved oppfinnelsen vil bli åpenbare fra den følgende beskrivelse av de i dag foretrukne utførelsesformer.
DETALJERT BESKRIVELSE AV FORETRUKNE UTFØRELSESFORMER
Hvis ikke annet er sagt har alle tekniske og vitenskapelige uttrykk som benyttes her samme betydning som vanligvis forstått av fagmannen på det området oppfinnelsen angår. Generelt er nomenklaturen som benyttes her og laboratorieprosedyrer velkjent og generelt benyttet i teknikken. Konvensjonelle metoder benyttes for disse prosedyrer som de som er tilveiebrakt i teknikken og forskjellige generelle referanser. Der et uttrykk er benyttet i entall skal også flertall av termen forstås. Nomenklaturen som benyttes her og laboratorieprosedyrene som beskrevet nedenfor er de som er velkjente og vanligvis benyttet på området.
"Kontaktlinser" henviser til en struktur som kan anbringes på eller i en bærers øye. En kontaktlinse kan korrigere, forbedre eller endre en brukers synsevne, men dette behøver ikke være tilfellet. En kontaktlinse kan være av et hvilket som helst egnet materiale som er kjent på området eller senere utviklet, og være en myk linse, en hard linse eller en hybrid linse. En "silikon-hydrogel kontaktlinse" henviser til en kontaktlinse omfattende et silikon-hydrogelmateriale.
En "hydrogel" eller et "hydrogelmateriale" henviser til et polymermateriale som kan absorbere inntil 10 vekt-% vann når det fullt hydratisert.
En "silikon-hydrogel" eller et "silikon-hydrogelmateriale" henviser til et silikonholdig polymermateriale som kan absorbere minst 10 vekt-% vann når det er fullt hydratisert.
"Hydrofil" som benyttet her beskriver et materiale eller en del derav som lettere assosieres med vann enn med lipider.
En "monomer" betyr en lavmolekylvekts forbindelse som kan polymeriseres via fri radikal reaksjon. Lav molekylvekt betyr typisk midlere molekylvekter mindre enn 700 Dalton. En monomer har en etylenisk umettet gruppe og kan polymeriseres aktinisk eller termisk.
En "makromer" henviser til middels og høymolekylvekts forbindelse som kan polymeriseres og/eller fornettes via fri radikal reaksjon. Middels og høy molekylvekt betyr typisk midlere molekylvekter over 700 Dalton. En makromer har et eller flere etylenisk umettede grupper og kan polymeriseres aktinisk eller termisk.
Et "polysiloksan" henviser til en del f
der Ri og R2uavhengig er en
enverdig Ci-Cio-alkyl-, Ci-Cio-eter-, Ci-Cio-fTuoralkyl-, Ci-Cio-fluoreter-, eller C6-C18-arylrest og som kan omfatte en hydroksygruppe, primær, sekundær eller tertiær amingruppe, en karboksygruppe eller karboksylsyre; n er et heltall lik 4 eller høyere.
Et "polysiloksanholdig fornetter" henviser til en forbindelse som omfatter en polysiloksandel og minst to etylenisk umettede grupper.
Uttrykket "olefinisk umettet gruppe" eller "etylenisk umettet gruppe" benyttes her i bred forstand og er ment å omfatte enhver gruppe inneholdende en >C=C< gruppe. Eksempler på etylenisk umettede grupper inkluderer, uten begrensning, akryloyl, metakryloyl, allyl, vinyl, styrenyl eller andre C=C holdige grupper.
Som benyttet her henviser "aktinisk" i forbindelse med herding, fornetting eller polymerisering av en polymeriserbar forbindelse, en prepolymer eller et materiale, at herdingen (f.eks. fornettet og/eller polymerisert) gjennomføres ved aktinisk stråling som for eksempel UV stråling, ionestråling (f. eks. y- eller røntgenstråling) mikrobølgestråling og lignende. Terminske herde- eller aktiniske herdemetoder er velkjente for fagfolk.
Uttrykket "fluid" slik det benyttes her indikerer at et materiale er i stand til å renne som en væske.
En "hydrofil monomer" henviser til en monomer som kan polymeriseres under dannelse av en polymer som kan absorbere minst 10 vekt-% vann når den er fullt hydratisert.
En "hydrofob monomer" som benyttet her henviser til en monomer som kan polymeriseres under dannelse av en polymer som kan absorbere mindre enn 10 vekt-% vann når den er fullt hydratisert.
En "prepolymer" henviser til en utgangspolymer som inneholder tre eller flere etylenisk umettede grupper og kan herdes (f. eks. fornettes) aktinisk for å gi en fornettet polymer med en molekylvekt som er meget høyere enn utgangspolymeren.
En "silikonholdig prepolymer" henviser til en prepolymer som inneholder silikon og/eller etylenisk umettede grupper.
"Molekylvekt" for et polymermateriale (inkludert monomere eller makromere materialer) som benyttet her, henviser til den tallmidlere molekylvekt hvis ikke annet spesielt er angitt eller hvis ikke testbetingelsene indikerer noe annet.
"Polymer" betyr et materiale dannet ved polymerisering av en eller flere monomerer.
Som benyttet her er uttrykket "etylenisk funksjonalisere" under henvisning til en kopolymer ment å beskrive den ene eller de flere etylenisk umettede grupper som kovalent er benyttet til en kopolymer via pendante eller terminale funksjonelle grupper av kopolymeren i henhold til en koblingsprosess.
Som benyttet her henviser uttrykket "multippel" eller tilsvarende til tre eller flere.
En "fotoinitiator" henviser til en kjemisk forbindelse som initierer radikal fornetning/polymerisering under anvendelse av lys. Egnede fotoinitiatorer inkluderer, uten begrensning, benzoin metyl eter, dietoksyacetofenon, et benzoylfosfin oksid, 1-hydroksysykloheksyl fenyl keton, Darocure® typer og Irgacure® typer, særlig Darocure® 1173 og Irgacure® 2959.
En "termal initiator" henviser til en kjemisk forbindelse som initierer radikal fornetnings/polymeriseringsreaksjon ved bruk av varmeenergi. Eksempler på egnede termalinitiatorer inkludere, men er ikke begrenset til 2,2'-azobis (2,4-dimetylpentanenitril), 2,2'-azobis (2-metylpropanenitril), 2,2'- azobis (2-metylbutanenitril), peroksider som benzoyl peroksid og lignende. Fortrinnsvis er termal initiatoren 2,2'-azobis(isobutyronitril) (ATEN).
En "spatial begrensning av aktinisk stråling" henviser til en handling eller en prosess der energistråling i form av stråler rettet for eksempel ved hjelp av en maske eller en duk eller kombinasjoner derav, for å treffe, i spatialt begrenset modus, på et areale med godt definert perifer grense. For eksempel kan en spatial begrensning av UV stråling oppnås ved bruk av en maske eller en duk som har et transparent eller åpent område (ikke-maskert område) omgitt av et UV impermeabelt område (maskert område) slik det skjematisk er vist i figurene 1-9 i US patent nr. 6,627,124. Det ikke-maskerte området har en godt definert, perifer avgrensning mot ikke-maskert område. Energien som benyttes for fornetning er strålingsenergi og særlig UV stråling, y-stråling, elektronstråling eller termisk stråling, der strålingsenergien fortrinnsvis foreligger i form av en i det vesentlige parallell stråle for på den ene side å oppnå god begrensning og på den annen side effektivt å utnytte energien.
"Synlig toning" i forbindelse med en linse betyr farging eller tilsvarende avhengig linse for å gjøre brukeren i stand til lett å lokalisere en linse i en klar oppløsning i et linselager, en desinfeksjons eller linsebeholder. Det er velkjent i teknikken at et fargestoff og/eller et pigment kan benyttes ved synlighetstoning av en linse.
"Overflatemodifisering" eller "overflatebehandling" som benyttet her betyr at en gjenstand er behandlet i en overflate behandlingsprosess (eller en overflate modifiseringsprosess) før eller etter dannelsen av gjenstanden der (1) et belegg bringes på overflaten av gjenstanden, (2) kjemiske spesier adsorberes på overflaten av gjenstanden, (3) kjemisk art (f.eks. elektrostatisk ladning) av kjemiske grupper på overflaten av gjenstanden endres, eller (4) overflateegenskapene for gjenstanden blir modifisert på annen måte. Eksempler på overflatebehandlingsprosesser inkluderer, men er ikke begrenset til en overflatebehandling ved energi (f. eks. et plasma, en statisk elektrisk ladning, bestråling eller en annen energikilde), kjemiske behandlinger, poding av hydrofile monomerer eller makromerer på overflaten av en gjenstand, formoverføringsbelegningsprosesser som beskrevet i US 6,719,929, innarbeiding av fuktemidler i en linseformulering for å fremstille kontaktlinser som foreslått i US 6,367,929 og 6,822,016, forsterket formoverføringsbelegning som beskrevet i US patent 60/811,949 og LbL belegning. En foretrukket klasse overflate behandlingsprosesser er plasmaprosesser der ionisert gass legges på overflaten av en gjenstand. Plasmagasser og prosesseringsbetingelser er beskrevet nærmere i US 4,312,575 og 4,632,844. Plasmagassen er fortrinnsvis en blanding av lavere alkaner og nitrogen, oksygen eller en inert gass.
"LbL belegning" slik uttrykket benyttes her, henviser til en belegning som ikke kovalent er festet til en kontaktlinse eller en formhalvdel og som oppnås ved en sjiktvis ("layer-by-layer" = LbL) avsetning av polyioniske (eller ladede) og/eller ikke-ladede materialer på linsen eller på formhalvdelen. En LbL belegning kan bestå av et eller flere sjikt.
Som benyttet henviser et "polyonisk materiale" til et polymermateriale som har et antall ladede grupper eller ioniserbare grupper som polyelektrolytter, p- og n-type dopede, ledende polymerer. Polyioniske materialer inkluderer både polykationiske (med positive ladninger) og polanioniske (med negative ladninger) materialer.
Dannelsen av et LbL belegg på en kontaktlinse eller formhalvdel kan oppnås på et antall måter, for eksempel som beskrevet i US 6,451,871, 6.719,929, 6,793,973, 6,811,805, 6,896,926.
Et "antimikrobiell" som benyttet her henviser til en kjemisk forbindelse som er i stand til å redusere eller eliminere eller inhibere veksten av mikroorganismer slik uttrykket er kjent i teknikken.
"Antimikrobielle metaller" er metaller hvis ioner har en antimikrobiell effekt og som er biokompatible. Foretrukne, antimikrobielle metaller inkluder Ag, Au, Pt, Pd, Ir, Sn, Cu, Sb, Bi og Zn der Ag er det mest foretrukne.
" Antimikrobielt metallholdige nanopartikler" henviser til partikler med en størrelse mindre enn 1 mikrometer og som inneholder minst et antimikrobielt metall til stede i en eller flere av sine oksidasjonstilstander.
"Antimikrobielle metall nanopartikler" henviser til partikler som er fremstilt i det vesentlige av et antimikrobielt metall og har en størrelse mindre enn 1 mikrometer. Det antimikrobielle metall i de antimikrobielle metall nanopartikler kan være til stede i en eller flere av sine oksidasjonstilstander. For eksempel kan sølvholdige nanopartikler inneholde sølv i en eller flere av metallets oksidasjonstilstander som Ag<0>, Ag<1+>og Ag<2+>.
"Oksygen transmissibilitet" for en linse, som benyttet her, er den hastighet med hvilken oksygen vil passere gjennom en spesifikk, opftalmisk linse. Oksygen transmissibilitet Dk/t, uttrykkes konvensjonelt i enheten barrer/mm der t er den midlere tykkelse for materialet (i mm enheter) over området som måles og "barrer/mm" er definert som:
Den "intrinsiske oksygen permeabilitet", Dk for et linsemateriale, avhenger ikke av linsetykkelsen. Intrinsisk oksygen permeabilitet er den hastighet med hvilken oksygen vil passere gjennom et materiale. Oksygen permeabilitet uttrykkes hensiktsmessig i barrerenheter der "barrer" er definert som:
Dette er enheter som er kjente i teknikken. For således å være konsistent med bruken i teknikken vil enheten "barrer" ha de betydninger som er gitt ovenfor. For eksempel har en linse med en Dk på 90 barrer ("oksygen permeabilitets barrer") og en tykkelse på 90 mikron (0,090 mm) ha en Dk/t på 100 barrer/med mer (oksygen transmissbilitets barrer/mm). I henhold til oppfinnelsen er en høy oksygen permeabilitet under henvisning til et materiale eller en kontaktlinsekarakterisert veden tilsynelatende oksygen permeabilitet på minst 40 barrer eller mer målt med en prøve (film eller linse) med tykkelse 100 mikron i henhold til den kolometriske metode som beskrives i eksemplene.
"Ionepermeabilitet" gjennom en linse korrelerer med både ionoflux diffusjonskoeffisienten og ionoton ionepermeabilitetkoeffisienten.
Ionoflux diffusjonskoeffisienten D bestemmes ved å anvende Ficks lov som følger:
der:
n' = ionetransporthastigheten [mol/min]
A = eksponert linseareal [mm<2>]
D = ionoflux diffusjonskoeffisient [mm<2>/min]
dc = konsentrasjonsdifferansen [mol/L]
dx = linsetykkelse [mm]
Ioneoton ionepermeabilitetskoeffisienten P bestemmes så i henhold til den følgende ligning:
der:
C(t) = konsentrasjon av natriumioner på tidspunktet t i den mottakende celle C(0) = initialkonsentrasjon av natriumioner i donorcelle
A = membranareale, dvs. linsearealet eksponert til celler
V = volum for cellerom (3,0 ml)
d = midlere linsetykkelse i eksponert areale
p = permeabelitetskoeffisient
En Ionoflux diffusjonskoeffisient D på større enn 1,5 x IO"<6>mm<2>/min er foretrukket mens større enn 2,6 x IO"<6>mm<2>/min er mer foretrukket og større enn 6,4 x IO"<6>mm<2>/min er mest foretrukket.
Det er velkjent av bevegelse på øyet for linsen er nødvendig for å sikre god tåreutveksling og til syvende og sist for å sikre god corneal helse. Iionepermeabilitet er en av prediktorene for bevegelse på øyet fordi permeabilitet for ioner antas å være direkte proporsjonal med vannpermeabiliteten.
"Ikke-flyktige ekstraherbare stoffer" henviser til materialer som kan ekstraheres fra et hydrogelmateriale med isopropanol eller metanol og særlig med metanol. Mengden ikke-flyktige ekstraherbar stoffer i et hydrogelmateriale bestemmes i henhold til den prosedyre som er beskrevet i eksempel 3.
En "redusert mengde ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer" eller tilsvarende under henvisning til et silikon-hydrogelmateriale betyr at mengden ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer i et hydrogelmateriale som er oppnådd fra fornetning av en prepolymer er mindre enn den til et kontroll hydrogelmateriale oppnådd ved fornetning av et kontroll hydrogelmateriale. I henhold til oppfinnelsen skiller testingen av prepolymeren seg fra kontrollpolymeren hovedsakelig ved at en første polymeriserbar blanding for fremstilling av test prepolymeren i tillegg til en første hydrofil monomer (alkylakrylamid), inneholder en andre hydrofil monomer som reaksjonskontrollmiddel der en andre polymeriserbar blanding for fremstilling av kontrollpolymeren i det vesentlige er lik den første blanding, men uten den andre, hydrofile monomer.
Generelt er oppfinnelsen rettet mot en klasse av aktinisk fornettbare, silikonholdige polymerer som kan benyttes for å fremstille silikon-hydrogel kontaktlinser og særlig i henhold til den såkalte Lightstream Technology™ (CIBA Vision). Denne klasse prepolymerer fremstilles ved en to-trinns prosess: (1) kopolymisering, via fri radial polymiseringsmekanisme, av en blanding i nærvær av et kjedeoverføringsmiddel med en funksjonell gruppe for å oppnå en kopolymer med de funksjonelle grupper; og (2) kovalent å feste etylenisk umettede grupper til de funksjonelle grupper av kopolymeren oppnådd i trinn i. Overraskende er det nå funnet at polymeriseringsreaksjonen for en hydrofil monomer som alkylakrylamid i nærvær av en polysiloksanholdig fornetter og et kjedeoverføringsmiddel forløper meget glattere og bedre kontrollerbart hvis en andre, hydrofil monomer er til stede som en moderator for å kontrollere polymeriseringsreaksjonen, slik dette påvises ved det faktum at det er mindre mengde ikke-flyktige ekstraherbare stoffer i kontaktlinser fremstilt ved fornetting av den resulterende prepolymer.
Selv om foreliggende oppfinnere ikke ønsker å være bundet til noen spesiell teori antas det at graden av innarbeiding av kjedeoverføringsmidlet i kopolymeren i trinn 1 av prosessen for fremstilling av en prepolymer har signifikante effekter på de ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer i en hydrogel linse oppnådd ved fornetning av prepolymeren. Dette skyldes delvis det faktum at de etylenisk umettede grupper må innføres i kopolymeren via sine funksjonelle grupper som i sin tur er avledet fra innarbeiding av kjedeoverføringsmidlet med den funksjonelle gruppe. Det er også antatt at graden av innarbeiding av kjedeoverføringsmidlet kan avhenge av forholdet fri radikal propageringsreaksjon, fri radikal kjedereaksjon ved polymeriseringen av blandingen. Et kjedeoverføringsmiddel (inneholdende en -SH gruppe) involveres primært kun i fri radikal propagering. Der fri radikal kjedereaksjonen er for hurtig (dvs. blant monomerer og polysiloksanholdige fornetter) blir den så overveiende over fri radikal propagering at kun utilstrekkelig mengder kjedeoverføringsmiddel kan innarbeides i kopolymeren. Ved å ha en andre, hydrofil monomer som har en fri radikal kjedereaksjon som er langsommere enn den til alkylakrylamid, kan man øke graden av fri radikal propagering for derved å øke graden av innarbeiding av kjedeoverføringsmiddel.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer i et aspekt en aktinisk fornettbar prepolymer som oppnås ved: (a) kopolymerisering av en polymiserbar blanding for å oppnå et kopolymeriseringsprodukt med første funksjonelle grupper, der den polymeriserbare blanding omfatter en første hydrofil monomer, minst en polysiloksanholdig fornetter, et kjedeoverføringsmiddel, en første funksjonell gruppe, en andre hydrofil monomer valgt fra gruppen bestående av 2-hydroksyetyl akrylat (HEA), glysidyl metakrylat (GMA), N-vinylpyrrolidon (NVP), akrylsyre (AA), og Ci-C4-alkoksy polyetylen glykol (met) akrylat med en vektmidlere molekylvekt på fra 200 til 1500; og (b) omsetning av en organisk forbindelse med kopolymeriseringsproduktet for å danne den fornettbare prepolymer med etylenisk umettede grupper, der den organiske forbindelse omfatter en etylenisk umettet gruppe og en andre funksjonell gruppe der den andre funksjonelle gruppen av den organiske forbindelse reagerer med en av de første funksjonelle grupper av kopolymeriseringsprodukt, der den andre hydrofile monomer er til stede i en mengde tilstrekkelig til å gi den resulterende prepolymer, som, etter rensing, kan fornettes aktinisk eller terminst for å danne et silikon-hydrogelmateriale. Fortrinnsvis karakteriseres silikon-hydrogelmaterialet ved å ha en redusert mengde ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer pålO% eller mindre, spesielt 8% eller mindre, helst 5% eller mindre av ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer.
Fortrinnsvis er den første, hydrofile monomer et alkylakrylamid. I henhold til oppfinnelsen henviser et alkylakrylamid til et (Ci-C4-alkyl)akrylamid eller et N,N-di-(Ci-C4-alkyl)akrylamid, særlig N,N-dimetylakrylamid eller isopropylakrylamid.
En egnet Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat hydrofil monomer er for eksempel et Ci-C4-alkoky-polyetylen-glykol-akrylat eller et Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol-metakrylat hver med en vektmidlere molekylvekt fra 200 til 1.500, fortrinnsvis fra 300 til 1.000, spesielt fra 300 til 750 og særlig fra 350 til 650. En spesielt foretrukken polyetylen-glykol hydrofil monomer er et Ci-C2-alkoksy-polyetylen-glykol-akrylat og særlig et metoksy-polyetylen-glykol-akrylat med en molekylvekt innen de ovenfor angitte områder.
De andre hydrofile monomerer er fortrinnsvis valgt fra gruppen bestående av HEA, GMA, NVP, AA og et Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat med en vektmidlere molekylvekt fra 200 til 1.500, og mer spesielt fra gruppen bestående av HEA, GMA, AA og et Ci-C2-alkoksy-polyetylen-glykol-akrylat med en vektmidlere molkylvekt fra 200 til 1500, ennå mer foretrukket fra gruppen bestående av HEA, A A og et metoksy-polyetylen-glykol-akrylat med en vektmidlere molekylvekt på 300 til 1.000.1 henhold til en foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen blir en blanding av DMA og HEA benyttet som hydrofilemonomerer. I henhold til en ytterligere foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen blir en blanding av DMA, HEA og AA benyttet som hydrofile monomerer. I henhold til nok en foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen blir en blanding av DMA og GMA benyttet som hydrofile monomerer. Ennå mer foretrukket er en blanding av DMA og en Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat, der de ovenfor gitte betydninger og preferanser gjelder, som hydrofile monomerer.
Generelt er DMA til stede som den første, hydrofile monomer i en mengde fra 40 til 90%, fortrinnsvis fra 50 til 85%, helst fra 55 til 80%, aller helst fra 70 til 80% og spesielt fra 70 til 75%, alt på vekt beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer.
HEA, NVP, GMA og Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol (met)akrylat, hvis de er tilstede som den andre, hydrofile monomer, er hver uavhengig til stede i en mengde på for eksempel fra 10 til 60%, fortrinnsvis fra 15 til 60%, helst fra 20 til 45%, ennå mer foretrukket fra 20 til 30% og særlig fra 25 til 30%, alt på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer.
AA er, hvis den er til stede som den andre, hydrofile monomer, til stede i en mengde for eksempel fra 0,5 til 10%, fortrinnsvis fra 1 til 5% og særlig 1 til 3%, alt på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer.
I en foretrukken utførelsesform angår en blanding av hydrofile monomerer bestående av 50 til 80% DMA og 20 til 50% HEA, alt på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer. En ytterligere foretrukken utførelsesform angår en blanding av hydrofile monomerer bestående av 50 til 80% DMA, 20 til 45% HEA og 1 til 5% AA, alt på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer. Nok en foretrukket utførelsesform angår en blanding av hydrofile monomerer bestående av 50 til 80% DMA og 20 til 50% GMA, alt på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer. Nok en foretrukken utførelsesform angår en blanding av hydrofile monomerer bestående av 50 til 80% DMA og 20 til 50% Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat der de ovenfor gitt betydninger og preferanser gjelder, begge på vektbasis beregnet på den totale vekt av hydrofile monomerer.
Valget av fortnetter som benyttes i trinn (a) kan variere innen vide grenser og er sterkt avhengig av den tilsiktede bruk.
En gruppe egnede fornetter omfatter polysiloksaner. En egnet polysiloksanfornetter kan omfatte to eller flere, fortrinnsvis fra 2 til 8, spesielt fra 2 til 4 og helst 2 etylenisk umettede deler, bundet terminalt eller pendentalt til silisium atomer ved hjelp av et egnet broledd. Den vektmidlere molekylvekt for polysiloksanfornetteren er for eksempel fra 500 til 50.000, fortrinnsvis fra 1.000 til 25.000, helst fra 2.500 til 15.000, og særlig fra 2.500 til 12.000.
En foretrukken polysiloksanfornetter har for eksempel formelen:
der (alk) er alkylen med opptil 20 karbonatomer som kan være avbrutt av-O-; X er -O-eller -NRs-, Rs er hydrogen eller Ci-C6-alkyl, Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe, 80-100% av restene R6, R6<1>, R6M, R6<1>", R6<*>, R7, R7<1>og R7", er, uavhengig av hverandre Ci-Cs-alkyl og 0-20% av restene R6, Re<1>, Re", Re<1>", Re<*>, R7, R7<1>and R7" er uavhengig av hverandre usubstituert eller Ci-C4-alkyl-eller Ci-C4-alkoksy-substituert fenyl, fluor(Ci-Ci8-alkyl), cyano(Ci-Ci2-alkyl), hydroksy-Ci-C6-alkyl eller amino-Ci-C6- alkyl, x er tallet 0 eller 1, di er et heltall fra 5 til 700, d2 er et heltall fra 0 til 8 hvis x er 0, og er 2 til 10 hvis x er 1, og summen av (di+d2) er fra 5 til 700.
I en foretrukken betydning er summen (di+d2) et heltall fra 10 til 500, og mer spesielt 10 til 300, spesielt 20 til 200 og særlig 20 til 100. Fortrinnsvis er d2 og x begge 0.1 henhold til en annen foretrukken utførelsesform er x 0 og d2 er et heltall fra 1 til 4.1 henhold til nok en foretrukken utførelsesform er x 1 og d2 er et heltall fra 2 til 4.
Fortrinnsvis er 90 til 100% av restene Re, Re<1>, Re", Re<1>", Re<*>, R7, R7<1>og R7" er C1-C4-alkyl, og særlig metyl, og 0 til 10 % av restene Re, Re<1>, Re", Re<1>", Re<*>, R7, R7<1>og R7" er hver uavhengig er amino-Ci-C4-alkyl eller hydroksy-Ci-C4-alkyl.
En foretrukken utførelsesform av egnede polysiloksanfornetter omfatter en rest med formel (1) ovenfor der x er 0, d2 er 0, di er et heltall fra 5 til 700 og særlig 10 til 500, og spesielt 10 til 300 og aller helst 20 til 200 og helt spesielt 20 til 100, Re, Re<1>, Re<1>", R7, R7<1>og R7" hver uavhengig av de andre er Ci-C4-alkyl og særlig metyl, og for (alk), X og Q de ovenfor og nedenfor gitte betydninger og preferanser gjelder.
(alk) er fortrinnsvis C2-C8-alkylen som kan være avbrutt av -O- og er mer spesielt C2-C6-alkylen som kan være avbrutt av -0-. Eksempler på spesielt foretrukne rester (alk) er rette eller forgrenet C2-C6-alkylen eller en rest -(CH2)i-3-0-(CH2)i-3, særlig C2-C4-alkylen som 1,2-etylen, 1,3-propylen eller 1, 4-butylen eller en rest -(CH2)2.3-0-(CH2)2.3, særlig -(CH2)2-0-(CH2)2- eller -(CH2)2-0-(CH2)3-.
R3 er fortrinnsvis hydrogen eller Ci-C4-alkyl og spesielt hydrogen eller Ci-C2-alkyl. X er fortrinnsvis -O-, -NH- eller -N(Ci-C2-alkyl)-, særlig -O- eller særlig -NH-.
Q er for eksempel en rest med formelen:
der Rn er hydrogen eller Ci-C4-alkyl, R9og Rio er uavhengig av hverandre hydrogen, Ci-C4-alkyl, fenyl, karboksy eller halogen, Xi er -O- eller -NH-, w er tallet 0 eller 1 og A er en toverdig rest:
der (Alk) er rett eller forgrenet C3-C6-alkylen, (Alk') er rett eller forgrenet C2-C12-alkylen og (Alk") er rett eller forgrenet C3-C6-alkylen.
Rn er fortrinnsvis hydrogen eller metyl. Hver av R9og Rio er uavhengig av den andre fortrinnsvis hydrogen, karboksy, klor, metyl eller fenyl. I en foretrukken utførelsesform av oppfinnelse er R9hydrogen eller metyl og Rio hydrogen eller karboksy. Helst er R9og Rio begge hydrogen. Resten -[(Alk)-OH]- i formel (3a) fortrinnsvis 2-hydroksy-1,3-propylen. (Alk<1>) er fortrinnsvis C2-C6-alkylen og særlig C2-C4-alkylen og spesielt etylen. (Alk") er fortrinnsvis Ci-C3-alkylen, for eksempel metylen eller særlig 1,1-dimetylmetylen.
Spesielt foretrukne rester for -Q har formelen:
En foretrukken polysiloksanfornette har formelen:
der R;, Re, Ri og R7 hver er Ci-C4-alkyl og særlig metyl di er et heltall fra 10 til 500, fortrinnsvis 10 til 300, spesielt 20 til 200 og særlig 25 til 150, (alk) er rett eller forgrenet C2-C6-alkylen eller en rest -(CH2)i-3-0-(CH2)i-3-, X er -O- eller særlig -NH- og Q er en rest med den ovenfor angitte formel (2a), (3a<1>), (3b<1>) eller (3c<1>), og særlig (2a) eller (3b<1>).
Polysiloksanfornetterne er kjent eller kan oppnås i henhold til i og for seg kjente metoder. For eksempel kan forbindelsene med formel (1) eller (la) fremstilles ved å omsette de tilsvarende forbindelser med formel (1) eller (la) der Q er hydrogen, med en forbindelse med formel (4a) - (4e) som nevnt nedenfor under betingelser som beskrevet nedenfor for fremstilling av de polymeriserbare prepolymerer. Forbindelsene med formel (1) eller (la) der Q er hydrogen, er kommersielt tilgjengelige, for eksempel fra Wacker eller Shin-Etsu.
I stedet for å benytte kun en fornetter ved fremstilling av prepolymerene ifølge oppfinnelsen kan det benyttes to eller flere forskjellige fornetter. For eksempel kan en blanding av to eller flere av de ovenfor nevnte polysiloksanfornettere med forskjellig molekylvekt, være fordelaktig. En foretrukken utførelsesform angår anvendelsen av en blanding av to forskjellige polysiloksanfornettere, en med en vektmidlere molekylvekt fra 1.000 til 5.000 og særlig 2.500 til 5.000, og den andre med en vektmidlere molekylvekt fra 8.000 til 25.000 og særlig fra 10.000 til 15.000. Når det gjelder en blanding av to polysiloksanfornettere med forskjellig molekylvekt er vektforholdet lav molekylvekt - høy molekylvekt, for eksempel 10:90 til 50:50 og er særlig fra 20:80 til 40:60.
Kjedeoverføringsmidlet som benyttes i trinn (a) kontrollerer molekylvekten for den resulterende prepolymer og gir funksjonalitet for etterfølgende addisjon av en polymeriserbar eller fornettbar gruppe. Kjedeoverføringsmidlet kan omfatte en eller flere tiolgrupper, for eksempel to eller helst en tiolgruppe. Egnede kjedeoverføringsmidler inkluderer organiske, primære tioler eller merkaptaner med en ytterligere funksjonell gruppe som for eksempel hydroksy, amino, N-Ci-C6-alkylamino, karboksy eller et egnet derivat derav. Et foretrukket kjedeoverføringsmiddel er en sykloalifatisk eller fortrinnsvis alifatisk tiol med fra 1 til 24 karbonatomer og med en ytterligere, funksjonell gruppe valgt blant amino, hydroksy og karboksy; i henhold til dette er de foretrukne kjedeoverføringsmidler alifatiske merkapto karboksylsyre, hydroksymerkaptaner eller aminomerkaptaner. Eksempler på spesielt foretrukne kjedeoverføringsmidler er tioglykolsyre, 2-merkaptoetanol og særlig 2 aminoetan tiol
(cysteamin). Når det gjelder et amin eller en karboksylsyre kan kjedeoverføringsmidlet foreligge i form av det frie amin eller den frie syre eller fortrinnsvis i form av et egnet salt derav, for eksempel hydroklorid når det gjelder et amin eller et natrium-, kalium-eller aminsalt når det gjelder en syre. Et eksempel på et kjedeoverføringsmiddel med mer enn en tiolgruppe er reaksjonsproduktet av en ekvivalent dietylen triamin med to ekvivalenter av y-tioburyrolakton.
Vektforholdet mellom hydrofile monomerer og en eller flere fornettere i trinn (a) kan velges innen vide grenser og er sterkt avhengig av den tilsiktede bruk. For eksempel har et vektforhold fra 35 til 70% av en eller flere fornettere: 65 til 30% hydrofile monomerer, vist seg som fordelaktig for biomedisinske formål. Et foretrukket område er fra 35 til 65% fornetter(e): 65 til 35 vekt-% hydrofile monomerer. Et spesielt foretrukket vektforhold er fra 40 til 65% fornettere: 60 til 35% hydrofile monomerer. Kjedeoverføringsmidlet kan være til stede i reaksjonsblandingen i en mengde for eksempel fra 0,5 til 5%, særlig fra 1 til 4% og spesielt fra 1,5 til 3,5% på vektbasis, beregnet på den kombinerte vekt av fornettere og hydrofile monomerer.
Kopolymeriseringstrinnet (a) kan gjennomføres i nærvær av et oppløsningsmiddel. Oppløsningsmiddelvalget er avhengig av de benyttede monomerer og fornettere. Foretrukne oppløsningsmidler er Ci-C4-alkoholer som metanol, etanol eller n- eller isopropanol; sykliske etere som tetrahydrofuran eller dioksan, ketoner som metyletylketon; eventuelt halogenerte hydrokarboner som toluen, kloroform eller diklormetan; og blandinger av disse oppløsningsmidler. Foretrukne oppløsninger er etanol, HTF, n- eller isopropanol eller en blanding av etanol og THF. Innholdet av polymeriserbare komponenter i oppløsningen kan variere innen vide grenser. Fortrinnsvis er summen av polymeriserbare komponenter i oppløsningen innen området
< 30 vekt-%, fortrinnsvis < 25 vekt-% og helst fra 10 til 20 vekt-%, i hvert tilfelle basert på oppløsningens totale vekt.
Kopolymeriseringen av den eller de hydrofile monomerer og fornettere i trinn (a) kan induseres fotokjemisk og fortrinnsvis termisk. Egnede termal polymeriseringsinitiatorer er velkjente for fagmannen og omfatter for eksempel peroksider, hydroperoksider, azobis(alkyl- eller sykloalkylnitriler), persulfater, perkarbonater eller blandinger derav. Eksempler er benzoylperoksid, tert. -butylperoksid, di-tert.-butyl-diperoksyftalat, tert-butylhydroperoksid, azo-bis(isobutyronitril) (AIBN), 1,1-azodiisobutyramidin, 1,1 '-azo-bis (1-sykloheksan- karbonitril), 2,2'-azo-bis(2,4-dimetylvaleronitril) og lignende. Polymeriseringen gjennomføres hensiktsmessig i et overfor nevnt oppløsningsmiddel med forhøyet temperatur, for eksempel ved en temperatur fra 25 til 100°C og særlig 40 til 80°C. Reaksjonstiden kan variere innen vide grenser med er hensiktsmessig for eksempel fra 1 til 24 timer eller særlig fra 2 til 12 timer. Det er fordelaktig på forhånd å avgasse komponentene og oppløsningsmidlene som benyttes i polymeriseringsreaksjonen og så å gjennomføre kopolymeriseringsreaksjonen under en inert atmosfære, for eksempel under en nitrogen eller argon atmosfære.
Kopolymeriseringsreaksjonen kan gjennomføres satsvis, og det vil si at hydrofile monomerer, fornetter(e), oppløsningsmidler, polymeriseringsinitiator og kjedeoverføringsmiddel alle tilsettes i full mengde til en reaksjonsbeholder og reaksjonen så skjer for eksempel ved romtemperatur eller fortrinnsvis ved forhøyet temperatur, for eksempel en temperatur fra 35 til 80°C og særlig fra 50 til 80°C, i et tidsrom som kan variere innen vide grenser avhengig av reaktantenes spesifikke reaktivitet. Generelt er en reaksjon fra 8 til 20 timer nok til å fullføre reaksjonen.
I en foretrukken utførelsesform av oppfinnelsen blir alle reaktanter bortsett fra kjedeoverføringsmiddel satt til reaksjonsbeholderen i sin helhet og kjedeoverføringsmidlet doseres så til i en hastighet som er avhengig av reaksjonsprosessen. For eksempel kan reaksjonsprosessen følges ved bruk av gasskromatografi, noe som i sin tur utløser virkningen av kjedeoveringsmidlet. For eksempel er det foretrukket å tilsette en første del av kjedeoverføringsmidlet, for eksempel 10 til 40% og fortrinnsvis 15 til 35 vekt-% av den totale vekt av kjedeoverføringsmidlet, til reaksjonsblandingen omfattende det polymeriserbare materialet og polymeriseringskatalysatoren, så å starte reaksjonen, for eksempel ved å justere temperaturen i reaksjonsblandingen, særlig ved oppvarming av denne til forhøyet temperatur som nevnt ovenfor, og så dosering av gjenværende kjedeoverføringsmiddel til reaksjonsbeholderen i en hastighet tilstrekkelig til å opprettholde utgangs kjedeoverføringsmiddel konsentrasjonen i reaksjonsbeholderen sammenliknbar med den ønskede initialkonsentrasjon inntil det er tilsatt en ønsket total mengde kjedeoverføringsmiddel. Etter fullføring av tildoseringen av kjedeoverføringsmiddel blir reaksjonsblandingen fortrinnsvis holdt ved reaksjonstemperaturen i en viss tid til for å fullføre reaksjonen. Tidsrommet for dosering avhenger av monomerenes reaktivitet. Generelt blir doseringsreaksjonen gjennomført ved forhøyet temperatur, for eksempel ved en temperatur fra 35 til 80°C og særlig mellom 50 og 80°C.
Overraskende skjer polymeriseringsreaksjonen for de to eller flere hydrofile monomerer i nærvær av en fornetter på en meget kontrollert og reproduserbare måte og gir optiske, klare og godt definerte polymerer som kan opparbeides på konvensjonell måte ved bruk av for eksempel ekstrahering, presipitering, ultrafiltrering og lignende teknikker.
Den vektmidlere molekylvekt for de resulterende kopolymerer er sterkt avhengig for eksempel av mengden kjedeoverføringsmiddel som benyttes. En rekke midlere molekylvekt på for eksempel fra 500 til 200.000, særlig fra 750 til 100.000 og spesielt 750 til 50.000 helt spesielt fra 1.000 til 25.000, har vist seg verdifull.
Den organiske forbindelse med en etylenisk umettet dobbeltbinding ifølge trinn (b) er for eksempel en etylenisk umettet forbindelse med 2 til 18 C-atomer som er substituert med en reaktiv gruppe som er ko-reaktiv til den funksjonelle gruppe av kjedeoverføringsmidler. Eksempler på slike ko-reaktive grupper er karboksy, karboksylsyre ester, karboksylsyre anhydrid, epoksy, lakton, azlakton eller isocyanato, hvis den funksjonelle gruppe på kjedeoverføringsmidlet for eksempel er en amino eller hydroksy gruppe; eller er amnio eller hydroksy hvis den funksjonelle gruppe på kjedeoverføringsmidlet for eksempel er karboksy eller lignende.
En gruppe av foretrukne, reaktive grupper omfatter karboksy, karboksylsyre anhydrid, azlakton eller isocyanato, særlig isocyanato. En egnet organisk forbindelse med en slik reaktiv gruppe og en etylenisk umettet dobbeltbinding har for eksempel formelen:
der
R13er halogen, hydroksy, usubstituert eller hydroksy-substituert Ci-C6-alkoksy eller fenoksy,
Ri4, og R15er hver uavhengig av hverandre hydrogen, Ci-C4-alkyl, fenyl, karboksy eller halogen,
Ri6er hydrogen, Ci-C4-alkyl eller halogen,
Ri 7 og Ri 7' hver er en etylenisk umettet rest med fra 2 to 6 C-atomer, eller R17og Rn'sammen danner en toverdig rest -C(Ri4)=C(Ri6)- der R14og Ri6er som angitt ovenfor, og
(Alk<*>) er Ci-Ce-alkylen og (Alk<**>) er C2-Ci2-alkylen.
De følgende preferanser gjelder variablene inneholdt i formlene (4a) - (4e):
R13er fortrinnsvis halogen som klor; hydroksy; eller hydroksy-Ci-C4-alkoksy, som 2-hydroksyetyl; særlig klor;
En av variablene Ri 4 og Ri 5 er fortrinnsvis hydrogen og den andre er hydrogen, metyl eller karboksy. Helst er Ru og R15begge hydrogen;
Ri6er fortrinnsvis hydrogen eller metyl;
R17og Rn' er fortrinnsvis begge vinyl eller 1-metylvinyl, eller R17og Ri i sammen danner en rest -C(Ri4)=C(Ri6)- der R14og Ri6hver uavhengig er hydrogen eller metyl;
(Alk<*>) er fortrinnsvis metylen, etylen eller 1,1-dimetyl-metylen, og særlig en rest
-CH2- eller -C(CH3)2-; og
(Alk<**>) er fortrinnsvis C2-C4-alkylen og spesielt 1,2-etylen.
Spesielt foretrukne, organiske forbindelser med en etylenisk umettet dobbeltbinding som er ko-reaktive til en amino- eller hydroksy gruppe på kjedeoverføringsmidler er 2-isocyanatoetylmetakrylat (IEM), 2-vinyl-azlakton, 2-vinyl-4,4-dimetyl-azlakton, akrylsyre eller er derivat derav, for eksempel akryloylklorid eller akrylsyreanhydrid, metakrylsyre eller et derivat derav, for eksempel metakryloylklorid eller metakrylsyreanhydrid, maleinsyreanhydrid, 2-hydroksyetylakrylat (HEA), 2-hydroksymetakrylat (HEMA), glysidylakrylat eller glysidylmetakrylat.
Reaksjoner mellom en forbindelse med formel (4a)-(4e) med en karboksylsyre halogenidgrupppe, karboksylsyre anhydridgruppe, epoksygruppe, azlaktongruppe eller isocyanatogrupe, med en amino eller hydroksygruppe på kopolymeren som dannes i trinn (a), er velkjent på området og kan gjennomføres som beskrevet i litteraturen over organisk kjemi. Generelt blir kopolymeren i henhold til trinn omsatt med støkiometriske mengder eller fortrinnsvis med et overskudd av komponentene med formel (4a)-(4e).
For eksempel kan omsetningen av karboksylsyre haligenidet med formel (4a) med en hydroksy- eller aminogruppe av kopolymeren til trinn (a) gjennomføres under betingelser som er vanlige for estere eller amiddannelse, for eksempel temperaturer på for eksempel fra -40 til +80°C, særlig fra 0 til 50°C og helst fra 0 til 25°C, i et dipolart, aprotisk oppløsningsmiddel, for eksempel tetrahydrofuran, dioksan, DMSO eller en Ci-C4-alkanol, eller i en blanding av vann og en eller flere av de nevnte oppløsninger, i nærvær av en base, f. eks. et alkalimetall hydroksid og, der det er anvendelig, i nærvær av en bufferkomponent som hydrogen karbonat eller en stabilisator. Egnede stabilisatorer er for eksempel 2,6-dialkylfenoler, hydroquinon derivater som hydroquinon eller hydroquinon monoalkyletere, eller N-oksider, f.eks. 4-hydroksy-2, 2,6,6- tetrametyl-piperidin-l-yl. Reaksjonstiden kan variere innen vide grenser, et tidsrom for eksempel fra 5 min. til 12 timer, særlig fra 15 min. til 6 timer og spesielt fra 20 min. til 3 timer, har generelt vist seg anvendelig.
Omsetningen av et karboksylsyre anhydrid eller et epoksid med formel (4b) eller (4c) med en hydroksy- eller aminogruppe av kopolymeren i trinn (a) kan gjennomføres som beskrevet i organisk litteratur, for eksempel i et surt eller et basisk medium. Omsetningen av et azlakton med formel (4d) med en hydroksy- eller aminogruppe av polymeren i henhold til trinn (a) kan gjennomføres ved forhøyet temperatur, for eksempel ved 50 til 75°C, i et egnet, organisk oppløsningsmiddel, for eksempel et aprotisk polart oppløsningsmiddel som DMF, DMSO, dioksan eller lignende, eventuelt i nærvær av en katalysator, for eksempel i nærvær av et tertialt amin som et trietyl amin eller et tinnorganisk salt som dibutyltin dilaurat, eller i nærvær av 1,8-diazabisyklo[5.4.0]undec-7-en (DBU).
Omsetningen av en forbindelse med formel (4e) med en hydroksy- eller aminogruppe av polymeren i henhold til trinn (a) kan gjennomføres under de betingelser som er vanlige for dannelse av uretaner eller ureaer. Når det gjelder uretandannelse er det fordelaktig å gjennomføre reaksjonen i inert oppløsningsmiddel. Amino kopolymeren i trinn (a) kan omsettes med isocyanat med formel (4e), også i et vandig medium.
Egnede, inerte oppløsningsmidler for omsetning av en kopolymer i trinn (a) med en forbindelse med formel (4b) er aprotiske, fortrinnsvis polare oppløsningsmiddel, for eksempel hydrokarboner (petroleum eter, metylsykloheksan, benzen, toluen, xylen), halogenerte hydrokarboner (kloroform, metylen klorid, trikloretan, tetrakloretan, klorbenzen), etere (dietyl eter, dibutyleter, etylenglykoldimetyleter, dietylenglykoldimetyleter, tetrahydrofuran, dioksan), ketoner (aceton, dibutylketon, metyletylketon, metylisobutylketon), karboksylsyre estere og laktoner (etylacetat, butyrolakton, valerolakton), alkylerte karboksylsyre amider (N,N-dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon), nitriler (acetonitril), sulfoner og sulfoksider (dimetyl sulfoksid, tetrametylensulfon). Polare oppløsningsmidler benyttes fortrinnsvis. Reaksjonstemperaturen kan for eksempel være fra -40 til 200°C. Når det benyttes katalysatorer kan temperaturene med fordel ligge i området fra 0 til 50°C, og særlig ved romtemperatur. Egnede katalysatorer er for eksempel metallsalter som jern in klorid eller alkalimetallsalter av karboksylsyrer, tertiære aminer, for eksempel (Ci-C6-alkyl)3N (tri-etylamin, tri-n-butylamin), N-metylpyrrolidin, N-metylmorfolin, N,N-dimetylpiperidin, pyridin og 1,4-diaza-bisyklooktan. Tinnsalter har vist seg å være spesielt effektive, særlig alkyltinnsalter av karboksylsyrer, som dibutyltin dilaurat og tinn dioktoat. Isoleringen og rensingen av forbindelsene som fremstilles gjennomføres i henhold til kjente metoder, for eksempel ved hjelp av ekstrahering, krystallisering, omkrystallisering eller kromatografiske rensemetoder.
Forbindelsene med formel (4a), (4b), (4c) og (4e) er kjente forbindelser som er kommersielt tilgjengelige eller som kan fremstilles i henhold kjente metoder.
En annen gruppe egnede, organiske forbindelser med en etylenisk umettet dobbeltbinding i trinn (b) er de som har en amino-, hydroksy- eller epoksygruppe som er koreaktiv til karboksygruppe eller et derivat derav av kopolymeren i trinn (a). Eksempler er allylamin, allylalkohol, 2-hydroetylakrylat og metakrylat eller fortrinnsvis en forbindelse med forme(9c) ovenfor, for eksempel glycidylakrylat eller metakrylat. Reaksjonen kan gjennomføres som beskrevet ovenfor for ester eller amiddannelse.
I foreliggende beskrivelse inkluderer uttrykk som karboksy, karboksylsyre, -COOH, sulfo, - SO3H, amino, -NH2 og lignende alltid den frie syre eller frie amin så vel som et egnet salt derav, for eksempel et biomedisinsk eller særlig okkulært akseptabelt salt derav som for eksempel et natrium-, kalium-, ammoniumsalt eller lignende (av en syre), eller et hydrohaogenid som hydroklorid (av et amine).
Kopolymerer som oppnås ifølge oppfinnelsen er prepolymerer og er derfor fornettbare, men ufornettet eller i det minste i det vesentlige ufornettet; i tillegg er de stabile, dvs. at spontan fornetting som et resultat av homopolymerisering, ikke skjer. Særlig er mengden ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer som er tilbake etter opparbeidingsoperasjoner meget lang, slik at de fornettbare kopolymerer kan prosesseres videre til biomedisinske gjenstander uten tidkrevende renseprosesser.
Prepolymerene ifølge oppfinnelsen er fornettbare på en kontrollert og ekstremt effektiv måte, særlig ved fotofornetning.
Foreliggende oppfinnelse angår derfor videre en polymer som kan oppnås ved fornetning termisk eller fortrinnsvis ved fotofornetning av en prepolymer oppnådd ved den ovenfor beskrevne prosess, i nærvær eller fortrinnsvis i fravær av en ytterligere vinyl komponomer. Disse fornettede polymerer er vannoppløselige.
Ved fotofornetning blir en fotoinitiator som er i stand til å initiere fri radikal fornetning, hensiktsmessig tilsatt. Eksempler på slike vil være velkjente for fagfolk på området, egnede fotoinitiatorer som kan nevnes er benzoin metyl eter, 1 -hydroksy - sykloheksylfenyl keton, Darocure® 1173 eller 2959 or Irgacure® typer. Fornetningen kan så skje ved aktinisk stråling, f.eks. synlig lys, UV lys, eller ioniserende stråling, for eksempel y-stråling eller røntgenstråling. Mengden fotoinitiator kan velges innen vide grenser, en mengde fra 0,01 til 1,5 vekt-%, for eksempel fra 0,05 til 0,5 vekt-%, i hvert tilfelle beregnet på prepolymerinnholdet, egner seg fordelaktig.
Den fornettbare prepolymer ifølge oppfinnelsen innføres i fornetningsprosessen fortrinnsvis i ren form, spesielt i det vesentlige fri for uønskede bestanddeler som for eksempel fri for monomere, oligomere eller polymere utgangsforbindelser som benyttes for fremstilling av prepolymeren og/eller fri for sekundærprodukter dannet under fremstillingen av prepolymeren. Nevnte prepolymerer i ren form oppnås fordelaktig ved i forkant å rense dem på i og for seg kjent måte, for eksempel ved presipitering med et egnet oppløsningsmiddel, filtrering og vasking, ekstrahering i et egnet oppløsningsmiddel, dialyse, revers osmose (RO) eller ultrafiltrering der revers osmose og ultrafiltrering er spesielt foretrukket.
De foretrukne renseprosesser for prepolymerene ifølge oppfinnelsen, revers osmose og ultrafiltrering, kan gjennomføres på i og for seg kjent måte. Det er mulig at ultrafiltreringen og den reverse osmose gjennomføres gjentatte ganger, for eksempel fra to til ti ganger. Alternativt kan ultrafiltering og revers osmose gjennomføres kontinuerlig inntil man har oppnådd den ønskede renhetsgrad. Den ønskede renhetsgrad kan i prinsippet være så høy man ønsker. Spesielt har det vist seg at de fornettbare kopolymerer ifølge oppfinnelsen, på grunn av deres spesifikke, kjemiske sammensetning, omfatter en meget lav mengde ikke-flyktige ekstraherbare stoffer som nemlig er uønskede biprodukter som ikke kan fjernes ved nevnte opparbeidsingsprosesser, men som kan lutes ut over tid; på grunn av dette kan de fornettbare kopolymerer ifølge oppfinnelsen prosesseres videre til biomedisinske gjenstander uten at det er nødvendig med ytterligere, tidkrevende renseprosesser for nevnte biomedisinske gjenstander.
Prepolymerene ifølge oppfinnelsen kan hensiktsmessig fornettes i form av en oppløsning. Oppløsningen som benyttes for fornetting er fortrinnsvis en vandig oppløsning eller en oppløsning omfattende et eller flere forskjellige, organiske oppløsningsmidler. Egnede, organiske oppløsningsmidler er i prinsippet alle oppløsninger som løser opp polymerene ifølge oppfinnelsen og en eventuell vinyl komonomer som i tillegg kan benytte4s, f. eks. C1-C6- alkanoler, f.eks. n- eller iso-propanol, etanol eller metanol, glykoler som etylenglykol, dietylenglykol, propylenglykol, butylenglykol, karboksylsyre amider som dimetylformamid eller dimetylsulfoksid, og blandinger av egnede oppløsningsmidler, for eksempel blandinger av vann med en alkohol, f.eks. en vann/propanol, vann/etanol eller en vann/metanolblanding, eller blandinger av vann med en glykol.
Det skal være klart at en oppløsning inneholdende en prepolymer ifølge oppfinnelsen for fremstilling av linser også kan omfatte forskjellige komponenter som for eksempel polymeriseringsinitiatorer (f. eks. fotoinitiator eller termisk initiator) kan man etter synlighetstoningsmiddel (f. eks. fargestoffer, pigmenter eller blandinger derav), etUV-blokkerende (absorberende) middel, fotosensitiserer, inhibitorer, antimikrobielle midler (fortrinnsvis sølvnanopartikler eller stabiliserte sølvnanopartikler) bioaktive midler, utlutbare smøremidler, fyllstoffer og lignende, slik de er kjent for fagfolk på området. Initiatorer, for eksempel valgt blant materialer som er velkjente for slik bruk i polymeriseringsteknikken, kan inkluderes i det linsedannende materialet for å fremme og/eller øke graden av polymeriseringsreaksjon. En initiator er kjemisk middel i stand til å initiere polymeriseringsreaksjoner. Initatoren kan være en fotoinitiator eller en termisk initiator.
Eksempler på foretrukne pigmenter inkluderer hvilke som helst fargestoffer som er tillatt i medisinske innretninger og godkjent av FD A, for eksempel D&C Blue No. 6, D&C Green No. 6, D&C Violet No. 2, carbazole fiolett, visse kobberkomplekser, visse kromoksider, forskjellige jernoksider, ftalocyanin grønn, ftalocyanin blå, titanium dioksides osv. Se Marmiom DM Handbook of U.S. Colorants for a list of colorants når det gjelder en liste av fargestoffer som kan benyttes ifølge oppfinnelsen. En mer foretrukken utførelsesform av et pigment inkluderer (CI. er fargeindeks nr.), uten begrensning, for en blå farge, ftalocyanin blå (pigment blue 15:3, CI. 74160), kobolt blått (pigment blue 36, CI. 77343), Toner cyan BG (Clariant), Permajet blue B2G (Clariant); for en grønn farge, ftalocyanin grønn (Pigment green 7, CI. 74260) og krom sesquioksid; for gule, rød, brune og sorte farger, forskjellige jernoksider; PR122, PY154, for fiolett, karbazol fiolett; for sort, Monolith black C-K (CIBA Specialty Chemicals).
Det bioaktive middel som innarbeides i polymermatrisen er en hvilken som helst forbindelse som kan forhindre sykdommer i øyet eller redusere symptomene på en øyesykdom. Det bioaktive middel kan være et medikament, en aminosyre (f.eks.taurin, glycin osv.), et polypeptid, et protein, en nukleinsyre eller en hvilken som helst kombinasjon derav. Eksempler på medikamenter som er brukbare her inkluderer, men er ikke begrenset til rebamipid, ketotifen, olaptidin, kromoglycolat, syklosporin, nedocromil, levocabastin, lodoxamid, ketotifen, eller farmasøytisk akseptable salter eller estere derav. Andre eksempler på bioaktive midler inkluderer 2-pyrrolidon-5-karboksylsyre (PCA), a hydroksylsyre r(f.eks. glykol-, melke-, eple-, vin-, mandel- og sitronsyre og salter derav osv.) linolein og gamma linolensyrer, og vitaminer (f.eks. B5, A, B6, osv.).
Eksempler på utlutbare smøremidler inkluderer, uten begrensning, mucinliknende materialer og ikke-fornettbare, hydrofile polymerer (f.eks. uten etylenisk umettede grupper). Eksempler på mucinliknende materialer inkluderer, uten begrensning, polyglykolsyre, polylaktider, kollagen, hyaluronsyre og gelatin.
Hvilke som helst hydrofile polymerer eller kopolymerer uten etylenisk umettede grupper kan benyttes som utlutbare smøremidler. Foretrukne eksempler på ikke-fornettbare, hydrofile polymerer inkluderer, men er ikke begrenset til polyvinyl alkoholer (PVA), polyamider, polyimider, polylakton, en homopolymer av et vinyl laktam, en kopolymer av minst et vinyl laktam i nærvær eller fravær av en eller flere hydrofilie vinyliske komonomerer, en homopolymer av akrylamid eller metakrylamid, en kopolymer av akrylamid eller metakrylamid med en eller flere hydrofile vinyliske monomerer, polyetylenoksid (polyetylen glykol (PEG)), et polyoksyetylenderivat, poly-N-N-dimetylakrylamid, polyakrylsyre, poly 2 etyloksazolin, heparin-polysakkaride, polysakkarider og blandinger derav.
Den tallmidlere molekylvekt Mnfor den ikke-fornettbare, hydrofile polymer er fortrinnsvis fra 20.000 til 500.000 og mer spesielt fra 30.000 til 100.000 og helst fra 35.000 til 70.000.
I henhold til denne utførelsesform av oppfinnelsen blir fotofornettingen fortrinnsvis gjennomført fra en oppløsning omfattende (i) en eller flere fornettbare kopolymerer ifølge oppfinnelsen som kan oppnås som et resultat av det foretrukne rensetrinn, ultrafiltrering,(ii) et eller flere oppløsningsmidler valgt fra gruppen bestående av en Ci-Ce-alkanol, en glykol, et karboksylsyre amid, dimetylsulfoksid og vann, og eventuelt (iii) en ytterligere vinyl komonomer. For eksempel blir fotofornettingen av prepolymeren gjennomført i vann, i etanol eller n- eller iso-propanol, eller i en blanding av vann og etanol eller n- eller iso-propanol.
Vinyl komonomeren som i tillegg kan benyttes ifølge oppfinnelsen, i fotofornettingstrinnet kan være hydrofil eller hydrofob eller kan være en blanding av en hydrofob og en hydrofil vinyl monomer. Egnede vinylmonomerer inkluderer særlig de som vanligvis benyttes ved fremstilling av kontaktlinser. Uttrykket "hydrofil vinyl monomer" er ment å bety en monomer som typisk som homopolymer gir en polymer som er vannoppløselig eller i stand til å absorbere minst 10 vekt-% vann. Analog er uttrykket "hydrofob vinyl monomer" ment å bety en monomer som typisk som homopolymer gir en polymer som er vannuoppløselig eller i stand til å absorbere mindre enn 10 vekt-% vann.
Andelen av vinyl komonomerer er, hvis slike benyttes, fortrinnsvis fra 5 til 60 vekt-% og særlig fra 10 til 30 vekt-% av vinyl komonomer beregnet på vekten av prepolymeren ifølge oppfinnelsen.
Det er også foretrukket å benytte en hydrofob vinyl komonomer eller en blanding av en hydrofob vinyl komonomer og en hydrofil vinyl komonomer der blandingen inneholder minst 50 vekt-% av en hydrofob vinyl komonomer. På denne måten kan de mekaniske egenskaper for polymeren forbedres uten at vanninnholdet i vesentlig grad reduseres. Prinsippielt kan imidlertid både konvensjonelle hydrofobe vinyl komonomerer og konvensjonelle hydrofile vinyl komonomerer være egnet for kopolymesering med en prepolymer ifølge oppfinnelsen.
Egnede, hydrofobe vinyl komonomerer inkluderer, uten at det følgende er en uttømmende liste, Ci-Ci8-alkylakrylater og metakrylater, C3-Ci8-alkylakrylamider og -met-akrylamider, akrylonitril, metakrylonitril, vinyl-Ci-Cis-alkanoate, C2-Cis-alkener, Ci- Cis-haloalkener, styren, Ci-C6-alkylstyren, vinylalky etere der alkyIdelen har fra 1 til 6 karbonatomer, C2-Cio-perfluoralkylakrylater og metakrylater eller tilsvarende partielt fluorinerte akrylater og metakrylater, C3-Ci2-perfluoralkyl-etyl-tiokarbonylaminoetylakrylater og metakrylater, akryloksy- og metakryloksy-alkylsiloksaner, N-vinylkarbazole, Ci-Ci2-alkylestere av maleinsyre, fumarsyre, itaconsyre, mesaconsyre og lignende. Foretrukket er for eksempel Ci-C4-alkylestere av vinylisk umettede karboksylsyrer med fra 3 til 5 karbonatomer eller vinylestere av karboksylsyrer med opptil 5 karbonatomer.
Eksempler på egnede, hydrofobe vinyl-komonomerer inkluderer metylakrylat, etylakrylat, propylakrylat, isopropylakrylat, sykloheksylakrylat, 2-etylheksy akrylat, metylmetakrylat, etylmetakrylat, propy metakrylat, vinylacetat, vinylpropionat, vinylbutyrat, vinylvalerat, styren, kloropren, vinylklorid, vinylidenklorid, akrylonitril, 1-buten, butadien, metakrylonitril, vinyltoluen, vinyletyleter, perfluorheksyletyltio-karbonylaminoetyl-metakrylat, isobornyl-metakrylat, trifluoretyl-metakrylat, heksa-fluorisopropyl-metakrylat, heksafluorbutylmetakrylat, tris-trimetylsilyloksy-silyl- propyl-metakrylat, 3-metakryloksypropylpentametyldisiloksan og bis(metakryloksypropyl)- tetrametyldisiloksan.
Egnede, hydrofile vinyl-komonomerer inkluderer, uten at det følgende er en uttømmende liste, hydroksy-substituerte lavere alkylakrylater og metakrylater, akrylamid, metakrylamid, lavere alkylakrylamid og -metakrylamid, etoksylerte akrylater og metakrylater, hydroksy-substituerte lavere alkylakrylamider og metakrylamider, hydroksy-substituerte lavere alkylvinyletere, natriumetylensulfonat, natriumstyrensulfonat, 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre, N-vinylpyrrol, N-vinylsuksinimid, N-vinylpyrrolidon, 2- eller 4-vinylpyridin, akrylsyre, metakrylsyre, amino- (uttrykket "amino" inkluderer kvaternært ammonium), mono-lavere alkylamino-eller di-lavere alkylamino-lavere alkylakrylater og metakrylater, allylalkohol og lignende. Foretrukket er for eksempel hydroksy-substituert C2-C4-alkyl(met)akrylater, fem- til syv-leddede N-vinyl-laktamer, N,N-di-Ci-C4-alkyl(met)-akrylamider og vinylisk umettede karboksylsyrer med til sammen fra 3 til 5 karbonatomer.
Eksempler på egnede, hydrofile vinyl-komonomerer inkluderer hydroksyetyl-metakrylat, hydroksyetyl-akrylat, akrylamid, metakrylamid, dimetylakrylamid, allylalkohol, vinylpyridin, vinylpyrrolidin, glyserol-metakrylat, N-(l,l-dimetyl-3-oksobutyl)-akrylamid og lignende.
Foretrukne hydrofobe vinyl komonomerer er metyl metakrylat og vinyl acetat. Foretrukne hydrofile vinyl komonomerer er 2-hydroksyetyl, metacylat, N-vinylpyrrolidon og akrylamid. Fortrinnsvis blir fornettingen av prepolymerene ifølge oppfinnelsen gjennomført i fravær av en vinyl komonomer.
Oppløsningen omfattende en prepolymer ifølge oppfinnelsen kan prosesseres på i og for seg kjent måte for å danne formgjenstander og særlig oftalmiske slike som kontaktlinser, for eksempel ved å gjennomføre fotofornettingen av prepolymeren ifølge oppfinnelsen i en egnet form, særlig en kontaktlinseform. For eksempel blir oppløsningen innført i en oftalmisk form på i og for seg kjent måte, for eksempel særlig ved konvensjonell dosering, for eksempel ved dråpevis innføring. Egnede former er generelt vanlige kontaktlinseformer som velkjent på område. Således kan kontaktlinsene ifølge oppfinnelsen fremstilles for eksempel på i og for seg kjent måte, for eksempel i en såkalt "spinnstøpeform" som beskrevet for eksempel i US-A-3 408 429, eller ved den såkalte Full-Mold prosess i en statisk form som for eksempel beskrevet i US-A-4347198. Egnede former kan for eksempel være plastformer, for eksempel fremstilt av polypropylen, polystyren, Topas eller lignende, eller glassformer, for eksempel av kvarts, safirglass eller andre typer glass. Bruken av gjenbrukbare former er foretrukket.
Fornetningen kan utløses i formen, for eksempel ved aktinisk stråling som for eksempel synlig lys eller UV lys, eller ved ioniserende stråling, for eksempel y-stråling, elektronstråling eller røntgenstråling. Fornettingen kan, der det er hensiktsmessig, også utløses termisk eller elektrokjemisk. Oppmerksomheten trekkes til det faktum at fotofornettingen kan gjennomføres i løpet av meget kort tid, for eksempel < 30 min. og særlig < 20 min., helst < 5 min., og sågar helst < 1 min., særlig i løpet av 10 til 45 sekunder, spesielt foretrukket som beskrevet i eksemplene.
Åpningen av formen slik at formgjenstanden kan fjernes fra formen, kan gjennomføres på i og for seg kjent måte.
Hvis gjenstanden som fremstilles ifølge oppfinnelsen er en kontaktlinse og denne er fremstilt fra en tidligere renset prepolymer ifølge oppfinnelsen, er det vanligvis unødvendig at fjerning av gjenstanden fra formen følges av rensetrinn som ekstrahering, fordi prepolymerene som benyttes ikke inneholder noen ønskede lav molekylvekts bestanddeler, som en konsekvens er det fornettede produkt også fritt eller i det vesentlige fritt for slike bestanddeler og derfor kan man gi avkall på etterfølgende ekstrahering. Kontaktlinsjen kan i henhold til dette konverteres til en bruksklar kontaktlinse direkte og på konvensjonell måte ved oppløsningsmiddel bytting og hydratisering. Egnede former for hydratisering som er i stand til å gi bruksklare kontaktlinser med et vidt spektrum av vanninnhold er velkjent for fagmannen. Kontaktlinsen svelles, for eksempel i vann, i en vandig saltoppløsning og særlig i en vandig saltoppløsning med en osmolaritet på rundt 200 til 450 milliosmol i et 1.000 ml (enhet/mosm/1), og fortrinnsvis fra 250 til 350 mosm/1 og helst spesielt mosm/1, eller i en blanding av vann eller en vandig saltoppløsning med et fysiologisk mottakbart, polart organisk oppløsningsmiddel som glyserol. Svelling av prepolymeren i vann eller i vandige saltoppløsninger er foretrukket.
De vandige saltoppløsninger som benyttes for hydratiseringen er fortrinnsvis oppløsninger av fysiologisk godtakbare salter som buffersalter som vanlig på området kontaktlinsepleie, f. eks. fosftsalter eller isotoniske midler som vanlig på området kontaktlinsepleie, som særlig alkalimetall halogenider, f. eks. natriumklorid, eller oppløsninger eller blandinger derav. Et eksempel på en spesiell egnet salt, fortrinnsvis buffer lakrymal fluid som er tilpasset en lakrymal fluid når det gjelder pH verdi og osmolaritet, for eksempel en ikke-bufret eller en fortrinnsvis bufret og for eksempel fosfatbuffer bufret natriumkloridoppløsning hvis osmolaritet og pH verdi tilsvarer osmolariteten og pH verdien til human lakrymal fluid.
Hydreringsfluidene som beskrevet ovenfor er fortrinnsvis rene, dvs. frie eller i det vesentlige frie for uønskede bestanddeler. Helst er hydreringsfluidet rent vann eller et syntetisk lakrymal fluid som beskrevet ovenfor.
Hvis gjenstanden som fremstilles ifølge oppfinnelsen er en kontaktlinse og den sist er fremstilt fra en vandig oppløsning eller mesofase av en på forhånd renset prepolymer ifølge oppfinnelsen, vil altså det fornettede produkt ikke inneholder problematiske urenheter. Det er derfor normalt intet behov for etterfølgende ekstrahering. Fordi fornetningen gjennomføres i et vandig medium er det altså intet behov for etterfølgende hydrering. I henhold til en fordelaktig utførelsesform er kontaktlinsene som oppnås ved denne fremgangsmåte således forskjellige ved det faktum at de er egnet for bruk som tilsiktet uten ekstrahering eller hydrering. Uttrykket "anvendelse som tilsiktet" er i denne kontekst og betyr særlig at kontaktlinsene kan innføres i et menneskeøye.
Prepolymerene ifølge oppfinnelsen er spesielt egnet for fremstilling av masseproduserte gjenstander som for eksempel kontaktlinser som bæres i kort tid, for eksempel en måned, en uke eller kun en dag, og så erstattes av nye linser. Dette er særlig riktig hvis kontaktlinsene fremstilles fra en vandig oppløsning av en kopolymer ifølge oppfinnelsen som kan benyttes på øyet uten etterfølgende behandlingstrinn som ekstrahering eller hydrering.
Oppfinnelsen angår videre kontaktlinser som omfatter eller fortrinnsvis i det vesentlige består av en fornettet prepolymer ifølge oppfinnelsen.
Kontaktlinser, som kan oppnås ifølge oppfinnelsen, har et område av uvanlige og ekstremt fordelaktige egenskaper. Blant disse egenskaper kan for eksempel nevnes den utmerkede kompabilitet med human cornea som kan skyldes et balansert forhold mellom vanninnhold, oksygenpermeabilitet og mekaniske egenskaper. Kontaktlinsene ifølge oppfinnelsen har videre en høy dimensjonell stabilitet. Selv etter autoklavering ved for eksempel rundt 120°C kan ingen formforandring detekteres.
Støpte gjenstander som oppnås fra prepolymerene ifølge oppfinnelsen er fortrinnsvis i det minste delvis bikontinuerlige, dvs. at de har minst to delvis bikontinuerlige faser og særlig en oksygenpermeabel og en ionepermeabel fase, som er sammenblandet. På grunn av dette strukturelle trekk har kontaktlinser som oppnås fra disse prepolymerer et område av uvanlige og ekstremt fordelaktige egenskaper og er derfor egnet for utstrakte bruksperioder (virkelig forlenget bruk f.eks. syv dager eller mer). Blant disse egenskaper er for eksempel den utmerkede kompatibilitet med human cornea og med tårefluid, hvis nødvendig etter egnet overflatebehandling (f.eks. belegning) som er basert på et balansert forhold mellom vanninnhold, oksygenpermeabilitet, ionepermeabilitet og mekaniske og absorptive egenskaper. Dette resulterer i høy komfort og fravær av irritasjon og allergeniske effekter. På grunn av de gunstige permeabilitetsegenskaper med henblikk på gasser (CO2og O2), forskjellige salter, næringsstoffer, vann og forskjellige andre komponenter i tårefluidet, har kontaktlinsene som fremstilles ifølge oppfinnelsens fremgangsmåte ingen effekt eller så å si ingen effekt på de naturlige, metabolske prosesser i cornea. Videre er kontaktlinsene som kan oppnås ifølge oppfinnelsen optiske klare og transparente, har en høy hylletid og gode mekaniske egenskaper, for eksempel hva angår elastisitetsmodel, forlengelse til brudd eller dimensjonsstabilitet.
De støpte kontaktlinser kan videre underkastets ytterligere prosesser, for eksempel overflatebehandling, sterilisering og lignende.
En kontaktlinse ifølge oppfinnelsen har en oksygenpermeabilitet på fortrinnsvis minst 40 barrer, spesielt minst 60 barrer og aller helst minst 80 barrer; og en elastisitetsmodul på 1,5 MPa eller mindre, særlig 1,2 MPa eller mindre og helst 1,0 MPa eller mindre. I henhold til oppfinnelsen er en oksygenpermeabilitet en tilsynelatende (direkte målt ved testing av en prøve med en tykkelse på 100 mikron) oksygenpermeabilitet i henhold til prosedyrene som er beskrevet i eksemplene.
En kontaktlinse ifølge oppfinnelsen har videre en ionoflux diffusjonskoeffisient D på fortrinnsvis minst 1,5 x IO"<6>mm<2>/min., mer spesielt minst 2,6 x IO"<6>mm<2>/min., og aller helst minst 6,4 x IO"<6>mm<2>/min.
En kontaktlinse ifølge oppfinnelsen har videre et vanninnhold som fortrinnsvis ligger fra 15% til 55%, spesielt fra 20% til 38 vekt-% ved full hydrering. Vanninnholdet i en silikon-hydrogel kontaktlinse kan måles i henhold til den bulkteknikk som er beskrevet i US 5,849,811.
I eksemplene nedenfor er mengder på vektbasis hvis ikke annet er sagt, og temperaturer er gitt i grader Celsius.
Eksempel 1
Fremstilling av en PDMS fornetter
0 et 4 L begerglass blandes 24,13 g Na2C03, 80 g NaCl og 1,52 kg deionisert vann til oppløsning, I separat 4 L begerglass oppløses 700 g bis-3-aminopropyl-polydimetylsioksan (Shin-Etsu, MW ca. 11500) i 1.000 g heksan. En 4 L reaktor utstyres med topprørverk med turbinrør og en 200 ml tilsetningstrakt med mikrostrømkontroll. De to oppløsninger fylles så til reaktoren og blandes i 15 min. under heftig omrøring for å gi en emulsjon. 14,5 g akryloyl klorid oppløses i 100 ml heksan og fylles i tilsetningstrakten. Akryloyl kloridoppløsningen settes dråpevis til
emulsjonen under heftig omrøring i løpet av 1 time. Emulsjonen omrøres i 30 min. etter ferdig tilsetning og deretter stoppes omrøringen og fasene tillates separering over natten. Den vandige fase dekanteres og den organiske fase vaskes to ganger med en blanding av 2,0 kg 1,5 NaCl oppløst i vann. Den organiske fase tørkes så over magnesium sulfat, filtreres til 1,0 um eksklusjon og konsentreres på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje renses ytterligere ved høy vakuum tørking til konstant vekt. Analyse av det resulterende produkt ved titrering viser 0,175 mEq/g C=C dobbeltbindinger.
Eksempel 2
Fremstilling av PDMS fornetter
1 et 4 L begerglass blandes 61,73 g Na2C03, 80 g NaCl og 1,52 kg deionisert vann til oppløsning. I et separat 4 L begerglass oppløses 700 g bis-3-aminopropyl-polydimetylsiloksan (SHin-Etsu, MW ca. 4500) i 1.000 g heksan. En 4 L reaktor utstyres med topprører med turbinrørverkt og en 250 ml tilsetningstrakt med mikrostrømkontroll. De to oppløsninger fylles så i reaktoren og blandes i 15 min. under heftig omrøring for å gi en emulsjon. 36,6 g akryloyl klorid oppløses i 100 ml heksan og fylles i tilsetningstrakten. Akryloyl kloridoppløsningen settes dråpevis til emulsjonen under heftig omrøring rundt 1 time. Emulsjonen omrøres i 30 min. etter ferdig tilsetning og deretter stanses agitering og fasene tillater separering over natten. Den vandige fase dekanteres og den organiske fase vaskes to ganger med en blanding av 2,0 kg 2,5% NaCl oppløst i vann. Den organiske fase tørkes så over magnesium sulfat, filtreres til 1,0 um eksklusjon og konsentreres på en rotasjonsfordamper. Den resulterende olje renses så ved høyvakuum tørking til konstant vekt. Analyse av de resulterende produkt ved titrering viser 0,436 mEq/g C=C dobbeltbindinger.
Eksempel 3
Sammenlikningseksempel
A. Fremstilling av den fornettbare kopolymer
En 2 L kappereaktor utstyres med en varme/kjølesløyfe, septum innløpsadapter, refluks kondensator med N2-innløpsadapter, og topprøring. En oppløsning genereres ved å oppløse 48,76 g av den PDMS fornetter som fremstilles de prosedyren som beskrevet i eksempel 1 og 17,71 g PDMS fornetter fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 2 i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved å evakuere til under 5 mBar, holde et undertrykk i 15 min., og så ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjentas til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe ustyrt med magnetrør og vakuum innløp adapter med ventil oppløses 1,94 g cysteamin hydroklorid i 300 ml 1-propanol. I ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetrører og vakuum innløpsadapter med ventil blir en oppløsning av 31,27 g iV,iV-dimetylakrylamid (DMA) oppløst i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, blir 0,35 azo-bis(isobutyronitril) (AIBN) oppløst i 150 mg 1-propanol. Alle tre oppløsninger avgasses to ganger ved evakuering til 60 mBar, opprettholdelse av dette vakuum i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm åpnes reaktoren og cysteamin hydroklorid, DMA og AIBN oppløsninger settes til reaktoren. Mens man fremdeles holder 8°C blir reaktoren avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar og opphold i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Reaktoren varmes så opp til 68°C og holdes ved denne temperatur under nitrogen under omrøring i 16 timer. Reaksjonsblandingen blir så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 500 g 1-propanol er fjernet tilsettes 500 g vann langsomt under omrøring for å gi en emulsjon. Denne emulsjon blir så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 200 g destillat er samlet. 200 g vann settes nok en gang tilbake til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbyttingen fortsettes for å gi til slutt 200 g destillat. Emulsjonen fortynnes så til 2,0 kg.
Denne emulsjon fylles så i en 2 L reaktor utstyrt med topprøring, kjølesløyfe, termometer og pH meter og avleveringsspiss for en Metrohm modell 718 STAT Titrino. Reaksjonsblandingen avkjøles så til 1°C. 1,5 g NaHC03fylles til emulsjonen og det hele omrøres for oppløsning. Den benyttede Titrino settes for å opprettholde en pH verdi på 9,5 ved intermittent tilsetting av 15% natriumhydroksidoppløsning. Deretter tilsettes 6,2 ml akryloyl klorid i løpet av en time ved bruk av sprøytepumpe. Emulsjonen omrøres i en ytterligere time hvoretter den benyttede Titrino settes for å nøytralisere reaksjonsblandingen ved tilsetning av en 15% oppløsning av saltsyre. Emulsjonen helles så av fra reaktoren, fortynnes til 3,5 L og filtreres til 16 um eksklusjon. Emulsjonen renses ed diafiltrering (nominell molekylærvekt kutterskel 10.000D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm, og polymeren isoleres ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
18,83 g av polymeren fra trinn A ovenfor oppløses i rundt 200 ml 1-propanol, konsentreres til ca. 70 g total oppløsningsvekt og filtreres til 0,45 um eksklusjon. 67,94 g oppløsning med 26,53% faststoffer gjenvinnes. 4,503 g av en 1% av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) tilsettes og deretter konsentreres oppløsningen til en sluttvekt på 25,74 g tilsvarende 70,0% faststoffer.
200 mg av formuleringen doseres til poly(propylen) kontaktlinseformer og formene lukkes. Formene bestråles så i 15 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 2,18 mW/cm<2>. Formene blir så åpnet og formhalvdelene som har tilfestede linser, bløtes med en blanding av 80% isopropanol og 20% vann, alt på volumbasis, over natten. Linsene skyldes fra formene med denne oppløsningsmiddel blanding og skyldes så i 2 timer hver i friske alikvoter av isopropanol/vann. Linsene helles av og hydreres ved nedsenking i deionisert vann. De skyldes så tre ganger i 2 timer i rent vann med 3,0 ml/linse.
C. Måling av ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer.
40 linser som er støpeformet som beskrevet, fjernet fra formene, og ikke underkastet ekstrahering, blir så tørket under et undertrykk på 0,1 mBar ved romtemperatur i 16 timer. Linsene overføres så til tarerte skåler. Tørrlinsevekt bestemmes som initiell linsevekt, og linsene overføres til en beholder og 25 ml isopropanol eller metanol tilsettes. Prøvene bringes på en ryster (f.eks. en roterende plate) i rundt 16 timer ved romtemperatur. Linsene skyldes to ganger med frisk isopropanol eller metanol og overføres så til tarerte skåler og tørkes i en ovn ved 50°C og mindre enn 10 mBar undertrykk i rundt 16 timer. Skålene fjernes så fra vakuumovnen og linsens vekt bestemmes (linse sluttvekt). Verdien "%NVE" som angis er uttrykt som en prosentverdi.
Eksempel 4
A. Fremstilling av den fornettbare kopolymer
En 2 L kappereaktor er utstyrt med en oppvarmings/avkjølingssløyfe, septuminnløp adaoterm refluks kondensator med N2-innløpsadapter og topprøring. En oppløsning genereres ved å oppløse 48,76 g PDMS fornetter, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 1, og 17,71 g PDMS fornetter fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 2, i 150 g 1-propanol. Oppløsningen fylles i reaktoren og avkjøles til 80°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til under 5 mBar, opphold ved et undertrykk i 15 min. og så ny trykksetting med tørr nitorgen. Avgassingsprosedyren gjenstås til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe, utstyrt med magnetrøring og vakuum innløpseadapter med ventil, ble 1,93 g cysteamin hydroklorid oppløst i 300 ml 1-propanol. I ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil ble en oppløsning av 36,63 g hydroksyetyl akrylat (HEA) og 2,14 akrylsyre (AA) oppløst i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, ble 0,35 g AIBN oppløst i 150 g 1-propanol. Alle tre oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opprettholdes av dette undertrykket i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under den positive nitrogenstrøm ble reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid, HEA/AA og AIBN oppløsningen fylt i reaktoren. Mens 80°C ble opprettholdt ble reaktoren avgasset ved evakuering til under 5 mBar og opphold ved dette trykk i 5 min. med etterfølgende ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Reaktoren ble så varmet opp til 68°C og holdt ved denne temperatur under nitrogen under omrøring i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble så oppløsningsmiddel utbyttet mot vann i henhold til prosedyren som beskrevet i eksempel 3. Den resulterende emulsjon fortynnes så til 2,0 kg.
Denne emulsjon ble så akrylert med 6,2 ml akryloyl klorid ved den prosedyre som er beskrevet i eksempel 3. Emulsjonen avhelles fra reaktoren, fortynnes til 3,5 L og filtreres til 16 um eksklusjon. Emulsjonen renses ved diafiltrering (nominell molekylvekts terskel 10.000D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen var under 2,5 uS/cm, og polymeren så isolert ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
15,73 f polymerer fra trinn A oppløses i rundt 320 ml 1-propanol og tørkes så med 1,5 magnesium sulfat og filtreres til 17 um eksklusjon ved bruk av et glassfritt filter. 312,25 g oppløsning med 4,61 g faststoffer gjenvinnes. 3,61 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'-hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE®-2959, Ciba Specialty Chemicals) tilsettes og oppløsningen konsentreres til en sluttvekt på 20,57 g tilsvarende 70% faststoffer.
Formuleringen ovenfor benyttes for å støpe linser som følger. 200 mg av formuleringen doseres til poly(propylen) former og disse lukkes. Formene blir så bestrålt i 18 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 2,01 mW/cm<2>. Formene åpnes deretter og linsene deblokkeres og renses ved prosedyren ifølge eksempel 3. 40 linser underkastes så bestemmelse av % NVE som beskrevet i eksempel 3.
Eksempel 5
A. Fremstilling av den fornettbare polymer
En 2 L kappereaktor utstyres med en varme/kjølesløyfe, septum innløpsadapter, tilfluks kondensator med N2-innløpsadapter, og topprøring. En oppløsning genereres ved oppløsning av 48,76 PDMS fornetter, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 1, og 17.71 g PDMS fornetter fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 2, i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til mindre enn 5 mBar, opphold ved undertrykk i 15 min. og så ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjentas til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe utstyrt med magnetrøreverk og en vakuuminnløps adapter
med ventil oppløses 1,93 g cysteamin hydroklorid i 300 ml 1-propanol. I nok en 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuuminnløps adapter med ventil oppløses en oppløsning av 36,63 g HEA og 3,06 g AA i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, blir 0,25 g AIBN oppløst i 150 g 1-propanol. Alle tre oppløsninger
avgasses to ganger ved evakuering til 60 mBar, holding av dette vakuum i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm åpnes reaktoren og cysteamin hydroklorid. HEA/AA og AIBN oppløsningene fylles i reaktoren. Mens man fremdeles opprettholder 8°C blir reaktoren avgasset ved evakuering til under 5 mBar og opphold i 5 min. og så følger ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler gjennomføres. Reaktoren varmes så opp til 68°C og holdes ved denne temperatur under nitrogen under omrøring i 16 timer. Reraksjonsblandingen blir så oppløsningsmiddel utbyttet mot vann i henhold til prosedyren som beskrevet i eksempel 3. Den resulterende emulsjon fortynnes så til 2,0 kg.
Emulsjonen blir så akrylert med 6,2 ml akryloyl klorid ved den fremgangsmåte som er beskrevet i eksempel 3. Emulsjonen blir så avhelt fra reaktoren, fortynnet til 3,5 L og filtrert til 16 um eksklusjon. Emulsjonen renses ved diafiltrering (nominell molekylvekts terskel 10.000D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm, og polymeren isoleres ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
18,59 g av polymeren fra trinn A oppløses i rundt 200 ml 1-propanol, tørkes med 1,5 g magnesium sulfat og filtreres til 17 um eksklusjon ved bruk av en glassfilterfritte. 154,5 g av oppløsningen med 10,26% faststoffer gjengvinnes. 3,96 g av en 1% oppløsning av 2-hydroksy-4'- hydroksyetyl-2-metylpropiofenon (IRGACURE<®->2959, Ciba Specialty Chemicals) tilsettes hvoretter oppløsningen konsentreres til en sluttvekt på 22,64 g tilsvarende 70% fast stoff.
Formuleringen ovenfor ble benyttet for å støpe linser som følger. 200 mg av formuleringen doseres til poly(propylen) former og formene lukkes. Formene bestråles så i 23 sek. med en ultrafiolett lyskilde med en intensitet på 1,6 mW/cm<2>. Formene ble så åpnet og linsene deblokkert og vasket ved prosedyren ifølge eksempel 3. 40 linser underkastes så bestemmelse av % NVE som beskrevet i eksempel 3.
Slik man kan se fra tabellen er den stor, uventet positiv fordel som ganske enkelt skyldes å benytte ekvimolare mengder av andre monomerer som akrylsyre eller hydroksyetyl acetat i stedet for iV,iV-diemtylakrylamid i den kjente teknikk. Lavere nivåer av ekstraherbare stoffer kan oppnås uten vesentlig tap av linseseighet eller fleksibilitet.
Eksempel 6
A. Fremstilling av den fornettbare kopolymer
En 2 L kappereaktor ustyres med en varme/kjølersløyfe, tilbakeløps kondensator, N2-innløps/vakuumadapter, materøradapter og mekanisk topprøring. En oppløsning genereres ved å oppløse 90,00 g PDMS fornetter, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 1, og 30,00 g PDMS fornetter fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 2, i 480 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til under 15 mBar, dette vakuum holdes til 15 min. og deretter foretas ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjentas til sammen 3 ganger. Reaktoren holdes under et teppe av tørr nitrogen.
I en separat kolbe blir en monomer oppløsning fremstilt ved å blande 1,50 g cysteamin klorid, 0,3 g AIBN, 55,275 f DMA, 18,43 g HEA og 354,5 g 1-propanol på samme måte som beskrevet i eksempel 4. Denne oppløsning filtreres på en Waterman 540 filterpapir og settes så til reaktoren gjennom en avgassingsenhet og en HPLC pumpe med en strømningshastighet på 3,0 ml/min. Reaksjonstemperaturen økes så til 68°C med en oppvarmingsrampe på rundt en time.
I en andre kolbe fremstilles en mateoppløsning ved å blande 4,5 cystamin hydroklorid og 395,5 g 1-propanol og etterfølgende filtrering på et Waterman 540 filterpapir. Når reaktortemperaturen når 68°C blir denne oppløsning langsomt dosert til reaktoren gjennom avgasser/HPLC pumpen i løpet av 3 timer. Reaksjonen fortsettes så ved 68°C i ytterligere 3 timer hvoretter oppvarmingen avbrytes og reaktoren tillates avkjøling til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen overføres til en kolbe og strippes for oppløsningsmiddel ved 40°C under vakuum på en rotasjonsfordamper inntil det er tilbake 1.000 g av prøven. Oppløsningen blir så langsomt blandet med 2.000 g deionisert vann under hurtig omrøring. Ytterligere oppløsningsmiddel blir videre gjenvunnet inntil rundt 2.000 g prøve er tilbake. Under denne strippeprosess blir oppløsningen gradvis en emulsjon. Det resulterende materialet renses ved ultrafiltrering over en 10 kD molekylær vekt kuttmembran inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm.
Den rensende polymeroppløsning akryliseres på samme måte som beskrevet i eksempel 3, bortsett fra at 7,99 g NaHCCbog 11,59 ml avkryloyl klorid benyttes for reaksjonen. Produktet renses ved ultrafiltrering en gang til med 10 kD molekylvekt kuttmembran til permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm. Sluttmakromonomeren isoleres ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
Makromonomeren fra trinn A formuleres på samme måte som beskrevet i eksempel 3 bortsett fra oppløsningen konsentreres til en sluttvekt på 65% fast stoff innhold.
Formuleringen ovenfor benyttes for å støpe linser og for å bestemme mengden ekstraherbare stoffer ved prosessen ifølge eksempel 3.
Eksempel 7
A. Fremstilling av fornettbar polymer
En 2 L kappereaktor utstyres med en varme/kjølersløyfe, tilbakeløps kondensator, N2-innløp/vakuumadapter, materøradapter og mekanisk topprøring. Det genereres en oppløsning ved å oppløse 60,00 g PDMS fornetter, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 1, i 241,6 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til under 15 mBar og man holder et vakuum i 15 min. og foretar ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjenstås til sammen 3 ganger. Reaktoren holdes under et teppe av tørr nitrogen.
I en separat kolbe fremstilles det en monomeroppløsning ved å blande 1,05 g cysteamin hydroklorid, 25,83 g DMA og 11,07 g metoksy poly(etylen glykol) akrylat (molekylvekt = 454) og 140 g 1-propanol på samme måte som beskrevet i eksempel 4. Denne oppløsning filtreres gjennom et Waterman 540 filterpapir og setets så til reaktoren gjennom en avgassingsenhet og HPLC pumpe med en strømingshastighet på 3,0 mg/min. Reaksjonstemperaturen økes så til 68°C i ene oppvarmingsrampe på rundt en time.
I en andre kolbe fremstillles initiatoroppløsning ved oppløsning av 0,1 g AIBN i 40 ml 1-propanol. Oppløsningen avgasses 3 timer ved ekvakuering til 80 mBar og holding av dette vakuum i 5 min. med etterfølgende ny trykksetting med nitrogen.
I en tredje kolbe fremstilles en mateoppløsning ved å blande 1,95 g cysteamin hydroklorid og 198,4 g 1-propanol og etterfølgende filtrering med Waterman 540 filterpapir. Denne oppløsning sirkuleres gjennom avgasser/HPLC pumpen i flere minutter.
Når reaktortemperaturen når 68°C blir initiatoroppløsningen injisert inn i reaksjonskolben og doseringspumpen aktivert og mater cysteamin til reaktoren gjennom avgasser/HPLC pumpen i løpet av 2 timer. Reaksjonen fortsettes så ved 68°C i ytterligere 6 timer hvoretter oppvarmingen avbrytes og reaktoren tillates avkjøling til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen overføres til en kolbe og strippes for oppløsningsmiddel ved 40°C under vakuum for en rotasjonsfordamper inntil 1.000 g prøve er tilbake. Oppløsningen blir så langsomt blandet med 1.000 g deionisert vann under hurtig omrøring. Ytterligere oppløsningsmiddel blir fjernet inntil rundt 1.000 g prøve er tilbake. Under denne strippeprosess blir oppløsningen gradvis en emulsjon. Det resulterende materialet renses ved ultrafiltrering over en 10 kD molekylvekt kuttmembran inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm.
Den rensede kopolymeroppløsning akryleres på samme måte som beskrevet i eksempel 3 og bortsett fra 7,99 g NaHC03og 11,59 ml akryloyl klorid benyttes for reaksjonen. Produktet renses ved ultrafiltrering en gang til med 10 kD molekylvekt kuttmembran inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm. Den oppnådde makromonomer isoleres ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
Markomonmeren fra trinn A ovenfor formuleres som måte som beskrevet i eksempel 4 bortsett fra at oppløsningen konsentreres til en sluttvekt på 65% fast stoff.
Formuleringen ovenfor benyttes for å støpe linser i henhold til prosessen som beskrevet i eksempel 4.
Eksempel 8
A. Fremstilling av den fornettbare kopolymer
En 2 L kappereaktor utstyres med en varme/kjølesløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløps kondensator med N2-innøpsadapter og topprøring. En oppløsning oppnådd ved oppløsning av 54,56 g PDMS-DAm, fremstilt ved prosedyren som beskrevet i eksempel 1, og 6,24 g av PDMS-DAm som fremstilt i eksempel 2, i 200 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til under 5 mBar, opprettholdelse av dette undertrykk i 15 min. og så ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjenstås til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe, utstyrt med magnetisk røreverk og en vakuum innløpsadapter med ventil, blir 2,84 g cystamin hydroklorid oppløst i 140 g 1-propanol. I en annen 500 ml kolbe, utstyret med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil, blir en oppløsning av 28,84 g iV-dimetylakrylamid (Bimax Corporation) og 7,21 g hydroksyetyl akrylat (Aldrich) oppløst i 210 g 1-propanol. I en 125 ml kolbe, utstyrt på samme måte, oppløses 0,14 g azo-bis(isobutyronitril) (Aldrich) i 14 g 1-propanol. I en fjerde 100 ml kolbe blir så 0,72 g hydroksyetyl akrylat og 2,88 g iV-dimetylakrylamid oppløst i 21 g 1-propanol. Alle fire oppløsninger ble avgasset to ganger ved evakuering til 60 mBar, opprettholdelse av vakuum i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv nitrogenstrøm åpnes reaktoren og cysteamin hydrokloridet og den større av de to iV-dimetylakrylamid/hydroksyakrylat oppløsninger ble fylt i reaktoren. Mens man fremdeles opprettholdt 8°C avgasses reaktoren ved evakuering til under 5 mBar og opphold der i 5 min. med etterfølgende ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler ble gjennomført. Oppløsningen inneholdende 0,72 g hydroksyetyl akrylat og 2,88 g iV.iV-dimetylakrylamid ble så fylt i reservoar av en Alltech 301 HPLC pumpe utstyrt med Alltech 590516 in-line avgassingsenhet. Utløpet er posisjonert for å returnere fluid til reservoaret, og pumpen kjøres i en hastighet på 0,146 ml/min. i 30 min. for ytterligere deoksygenering av oppløsningen.
Reaktoren varmes så opp til 68°C og HPLC pumpen stanses og dens utløp fikseres for å dryppe fluid inn i reaksjonsblandingen uten kontakt med beholderens vegger. Ved riktig temperatur blir azobis(isobutyronitril) oppløsning injisert i reaktoren med en sprøyte og HPLC pumpen startes. Oppløsningen doseres til reaktoren i løpet av tre timer hvoretter 10 ml filtrert propanol gjøres gjennom HPLC ledningene til reaktoren som skylling. Reaktoren avkjøles så til romtemperatur.
Reaksjonsblandingen blir så overført til en kolbe og vakuumstrippet ved 40°C/100 mBar på en rotasjonsfordamper for å fjerne 1-propanol. Etter at de første 344 g 1-propanol er fjernet blir 500 g vann langsomt tilsatt under omrøring for å skape en emulsjon. Emulsjonen blir så ytterligere strippet for 1-propanol inntil 473 g destillat ble samlet opp. 600 g vann ble tilsatt tilbake til emulsjonen og oppløsningsmiddel utbyttingen ble fortsatt for å samle ytterligere 150 g destillat. Denne emulsjon akryleres så med 6,2 ml akryloyk klorid ved den prosedyre som er beskrevet i eksempel 3. Emulsjonen blir så helt av fra reaktoren, fortynnet til 3,5 L og filtrert til 16 um eksklusjon. Emulsjonen renses ved diafiltrering (nominell molekylvekt terskel 10.000D) med deionisert vann inntil permeatkonduktansen er under 2,5 uS/cm, og polymeren isoleres ved lyofilisering.
B. Fremstilling av kontaktlinser
20,71 g polymer, fremstilt ved metoden ovenfor, oppløses i 107,34 g 1-propanol og filtreres til 17 um eksklusjon. 117,83 g produkt gjenvinnes i en mengde av 16,22% fast stoffer, 4,78 g av en 1% Irgacure-2959 oppløsning i 1-propanol tilsettes og oppløsningen konsentreres på en rotasjonsfordamper til en totalvekt på 29,40 g.
Formuleringen overfor doseres til polypropylenformer og bestråles i 13,22 sek. under et UV lys med en intensitet på 1,89 mW/cm<2>. Linsene deblokkeres med en 80/20 volumblanding av isopropanol og vann og hydreres så ved nedsenking i vann i en dag. Linsene har følgende egenskaper:
E' modulen måles med et Vitrodyne teststrekkinstrument. Vanninnholdet måles ved å veie de våte linser, så tørking ved 50°C under vakuum (<10 mBar) og veiing av de tørre linser. Differansen uttrykt som prosent av våtlinse vekten er vanninnholdet.
Ekstraherbare stoffer måles i henhold til prosedyren som beskrevet i eksempel 3. Metanol benyttes ved ekstraheringen for dette eksempel 8.
Eksempel 9
En 2 L kappereaktor ustyres med varme/kjølesløyfe, septum innløpadapter, tilbakeløps kondensator med N2-innløpsadapter, og topprøring. En oppløsning genereres ved å oppløse 48,76 g PDMS-DAm fremstilt ved prosedyre som beskrevet i eksempel 1 og 17,71 g PDMS-DAm fremstilt ved prosedyre som beskrevet i eksempel 2, i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved å evakuere til mindre enn 5 mBar, og holder dette vakuum i 15 min., og så gjennomføre trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjentas til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil oppløses 193 g cysteamin hydroklorid i 300 ml 1-propanol. I en annen 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil, oppløses en oppløsning av 31,27 g A^A^-dimetylakrylamid (Bimax Corporation) i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, tilsvarende utstyrt, oppløses 0,35 g azo-bis(isobutyronitril) i 150 g 1-propanol. Alle tre oppløsninger avgasses to ganger ved evakuering til 60 mNar, opprettholdende av dette undertrykk i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv strøm av nitrogen åpnes reaktoren og cystamin hydrokolorid - N, N-dimetylakrylamid og azo-bis(isobutyronitril) oppløsningene fylles i reaktoren. Mens man fremdeles opprettholder 8°C blir reaktoren avgasset ved evakuering til mindre enn 5 mBar og med opphold der i 5 min. hvoretter trykkes settes igjen med nitrogen. Til sammen fire avgassingssykler gjennomføres. Det tas prøver av reaksjonsblandingen. Reaktoren oppvarmes så til 68°C og holdes ved denne temperatur under nitrogen under omrøring. Det tas prøver fra reaktoren så snart temperaturen har nådd 68°C og nok en gang en 0,5 timer etter å ha nådd 68°C, videre ved 1,63 timer, 2,5 timer, 4,5 timer og 19 timer. Disse prøver lagres ved -10°C inntil de er klare for analyse.
Prøvene analyseres ved gasskromatografi for å bestemme forbruket av N, N-dimetylakrylamid. Kromatografien gjennomføres på en Aguilent 6890 apparatur ved bruk av spolittfri injeksjon i et 250°C innløp, ved bruk av en DB-1 kolonne, en helium mobil fase, isobar ved 7,7 psi. Det ble benyttet en flamme ioniseringsdetektor. Ovnen for gasskromatografien er programmert til å starte og å holde seg ved 100°C i 10 min., så en rampe med 5°C/min. til 175°C, så en rampe med 15°C/min. til 325°C; og så et opphold ved 325°C i 5 min. Mengden av A^A^-dimetylakrylamid bestemmes ved arealtellinger mot kjente standarder på i og for seg kjent måte.
Eksempel 10
En 2 L kappereaktor ustyres med en varme/kjølesløyfe, septum innløpsadapter, tilbakeløps kondensator med N2-innløpsadapter, og topprøring. En oppløsning genereres ved å oppløse 50,83 g PDMS-DAm, fremstilt ved prosedyren ifølge eksempel 1, og 12,93 g PDMS-DAm fremstilt ved prosedyren i eksempel 2, i 150 g 1-propanol. Denne oppløsning fylles i reaktoren og avkjøles til 8°C. Oppløsningen avgasses ved evakuering til mindre enn 5 mBar, opperettholdelse av dette under trykk i 15 min. og så ny trykksetting med tørr nitrogen. Denne avgassingsprosedyre gjenstås til sammen 5 ganger.
I en separat 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og en vakuum innløpsadapter med ventil blir 2,86 g cysteamin hydroklorid oppløst i 300 ml 1-propanol. I en ytterligere 500 ml kolbe utstyrt med magnetisk røreverk og vakuum innløpsadapter med ventil blir en oppløsning av 20,53 g hydroksyetylakrylat og 17,57 g N, N-dimetylakrylamid oppløst i 300 ml 1-propanol. I en tredje kolbe, utstyrt på samme måte, blir 0,12 g azo-bis(isobutyronitril) oppløst i 150 g 1-propanol. Disse tre oppløsninger avgasses to ganger ved evakuering til 60 mBar, opprettholdelse av dette undertrykk i 5 min., og så ny trykksetting med nitrogen.
Under en positiv strøm av nitrogen blir reaktoren åpnet og cysteamin hydroklorid og monomeroppløsningene fylt i reaktoren. Mens man opprettholdt 8°C avgasses reaktoren ved evakuering til under 5 mBar og opphold i 5 min. og så ny trykksetting med nitrogen. Til sammen fire avgassingsykler gjennomføres. Reaktoren varmes så til 68°C og holdes ved denne temperatur under nitrogen under omrøring. Den avgassede azobis(isobutyronitril) oppløsning injiseres i reaksjonsblandingen og en prøve hentes ut. Reaktoren prøves igjen etter 1 time etter å ha oppnådd 68°C, etter 2 timer, 5 timer, 18,75 timer og 21 timer. Disse prøver lagres ved -10°C inntil de er klare for analyse. Prøvene analyseres ved gasskromatografi for å bestemme forbruket av N, N-dimetylakrylamid i henhold til den metode som er beskrevet i sammenlikningseksempel 8. Oppnådde data er vist i tabell 4.
I eksempel 10 er monomerblandingen ekvimolar HEA : DMA. Data ovenfor indikerer at reaktiviteten for DMA i eksempel 10 er meget lavere enn når DMA er den eneste monomer i eksempel 9.

Claims (14)

1. Aktinisk fornettbar prepolymer,karakterisert vedat den oppnås ved: (a) kopolymerisering av en polymeriserbar blanding for å oppnå en kopolymer med første funksjonelle grupper, der den polymeriserbare blanding omfatter en første hydrofil monomer, minst en polysiloksanholdig fornetter, et kjedeoverføringsmiddel med en første funksjonell gruppe, en andre hydrofil monomer, og (b) omsetning av en organisk forbindelse med kopolymeriseringsproduktet for å gi den fornettbare prepolymer med etylenisk umettede grupper, der den organiske forbindelsen omfatter en etylenisk umettet gruppe og en andre, funksjonell gruppe, der den andre, funksjonelle gruppe av den organiske forbindelsen reagerer med en av de første funksjonelle grupper av kopolymeriseringsproduktet, der den andre hydrofile monomer er til stede i en mengde tilstrekkelig til å gi den resulterende prepolymer, som etter rensing, kan fornettes aktinisk eller termisk for å gi et silikon-hydrogelmateriale, der silikon-hydrogelmaterialet har en mengde på 10% eller mindre av ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer.
2. Prepolymer ifølge krav 1,karakterisert vedat siliokon-hydrogelmaterialet har 10% eller mindre av ikke-flyktige ekstraherbare stoffer, der den andre, hydrofile monomer er valgt fra gruppen bestående av 2-hydroksyetyl-akrylat (HEA) glycidyl-metakrylat (GMA, N-vinylpyrrolidon (NVP), akrylsyre (AA), og Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat med en vektmidlere molekylvekt fra 200 til 1.500.
3. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat silikon-hydrogelmaterialet har 5% eller mindre ikke-flyktige ekstraherbare stoffer.
4. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den første, hydrofile monomer er (Ci-C4-alkyl)akrylamid, N,N-di-( Ci-C4-alkyl)akrylamid eller blandinger derav.
5. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den første, hydrofile monomer er DMA og den andre, hydrofile monomer er Ci-C4-alkoksy-polyetylen-glykol(met)akrylat med et vektmidlere molekylforhold på 300 til 1.000.
6. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den første hydrofile monomer er DMA og den andre hydrofile monomer er HEA.
7. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den første hydrofile monomer er DMA og den andre hydrofile monomer er en blanding av HEA og AA.
8. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den polysiloksanholdige fornetter er et polysiloksan med formelen:
der (alk) er alkylen med opptil 20 karbonatomer som kan være avbrutt av-O-; X er -O-eller -NR»-, Rs er hydrogen eller Ci-C6-alkyl, Q er en organisk rest omfattende en fornettbar eller polymeriserbar gruppe, 80-100% av restene R6, R6<1>, R6M, R6<1>", R6<*>, R7, R7<1>og R7", er uavhengig av hverandre Ci-Cs-alkyl og 0-20% av restene R6, Re<1>, Re", Re<1>", Re<*>, Rz, R7<1>and R7" er uavhengig av hverandre usubstituert eller Ci-C4-alkyl-eller Ci-C4-alkoksy-substituert fenyl, fluor(Ci-Ci8-alkyl), cyano(Ci-Ci2-alkyl), hydroksy-Ci-C6-alkyl eller amino-Ci-C6- alkyl, x er tallet 0 eller 1, di er et heltall fra 5 til 700, d2er et heltall fra 0 til 8 hvis x er 0, og er 2 til 10 hvis x er 1 , og summen av (di+d2) er fra 5 til 700.
9. Prepolymer ifølge krav 2,karakterisert vedat den polysiloksanholdige fornetter er et polysiloksan med formelen:
der R.6, R/, R7' hver er metyl, di er et heltall fra 10 til 300 (alk) er rett eller forgrenet C2-C6-alkylen eller en rest -(CH2)i-3-0-(CH2)i-3, X er -O- eller -NH- og Q er en rest med formelen:
10. Prepolymer ifølge krav 1,karakterisert vedat kjedeoverføringsmidlet er en organisk, primær tiol med en hydroksy-, amino-, N-C1-C6-alkylamin- eller karboksygruppe.
11. Prepolymer ifølge krav 1,karakterisert vedat komponentene i trinn (a) benyttes i et molforhold fra 0,5 til 5 ekvivalenter av kjedeoverføringsmiddel: 1 ekvivalent polysiloksanholdig fornetter : 5 til 60 ekvivalenter hydrofil monomer(er).
12. Prepolymer ifølge krav 1,karakterisert vedat prepolymeren fra trinn (a) omsettes i trinn (b) med en forbindelse med formelen:
der R13er halogen, hydroksy, usubstituert eller hydroksy-substituert Ci-C6-alkoksy eller fenoksy, Ri4, og Ris er hver uavhengig av hverandre hydrogen, Ci-C4-alkyl, fenyl, karboksy eller halogen, Ri6er hydrogen, Ci-C4-alkyl eller halogen, Ri 7 og Rn' hver er en etylenisk umettet rest med fra 2 to 6 C-atomer, eller R17og Rn' sammen danner en toverdig rest -C(Ri4)=C(Ri6)- der Ri4og Ri6er som angitt ovenfor, og (Alk<*>) er Ci-Ce-alkylen og (Alk<**>) er C2-Ci2-alkylen.
13. Myk kontaktlinse omfattende et silikon-hydrogelmateriale som oppnås ved herding av et linsedannende materiale i en form der det linsedannende materiale omfatter en aktinisk fornettbar eller polymeriserbar prepolymer ifølge ett av kravene 1-12, hvor prepolymeren oppnås ved: (a) kopolymerisering av en polymeriserbar blanding for å oppnå en kopolymer med første funksjonelle grupper der den polymeriserbare blanding omfatter en første, hydrofil monomer, minst en polysiloksanholdig fornetter, et kjedeoverføringsmiddel med en første funksjonelle gruppe, en andre hydrofil monomer, og (b) omsetning av en organisk forbindelse med kopolymeriseringsproduktet for å gi en fornettbar prepolymer med etylenisk umettede grupper, der den organiske forbindelsen omfatter en etylenisk umettet gruppe og en andre funksjonell gruppe, der den andre funksjonelle gruppen av den organiske forbindelsen reagerer med en av de første, funksjonelle grupper av kopolymeriseringsproduktet, der den andre hydrofile monomer er til stede i en mengde tilstrekkelig til å gi den resulterende prepolymer som, etter rensing, kan fornettes aktinisk eller termisk for å gi et silikon-hydrogelmateriale der silikon-hydrogelmaterialet har en redusert mengde av ikke-flyktige, ekstraherbare stoffer.
14. Fremgangsmåte for fremstilling av en aktinisk fornettbar polymer,karakterisert vedat den omfatter: (1) å oppnå en reaksjonsblanding omfattende en første, hydrofil monomer, minst en polysiloksanholdig fornetter, en andre, hydrofil monomer, og et kjedeoverføringsmiddel med en første funksjonell gruppe, og til stede i en mengde til å gi den ønskede initialkonsentrasjon; (2) justering av temperaturen i reaksjonsblandingen for å starte poly meriseringsreaksj onen; (3) dosering av kjedeoverføringsmidlet til reaksjonsblandingen i en hastighet og mengde tilstrekkelig til å gi en konsentrasjon som kan sammenliknes med den ønskede initalkonsentrasjon inntil en ønsket total mengde av kjedeoverføringsmidlet er tilsatt; (4) å følge fullføringen av kjedeoverføringsmiddeldoseringen for opprettholdelse av reaksjonsblandingen ved reaksjonstemperaturen for å fullføre reaksjonen og for derved å oppnå et kopolymeriseringsprodukt med første funksjonelle grupper; og (5) omsetning av en organisk forbindelse med kopolymeriseringsproduktet for å gi den fornettbare prepolymer med etylenisk umettede grupper der den organiske forbindelse omfatter en etylenisk umettet gruppe og en andre, funksjonell gruppe, der den andre funksjonelle gruppe av den organiske forbindelse reagerer med en av de første funksjonelle grupper av kopolymeriseringsproduktet, der den fornettbare prepolymer kan være fornettet for å gi et silikon-hydrogelmateriale; der andelen av kjedeoverføringsmiddel som er til stede den initelle reaksjonsblandingen ifølge (1) er fra 10 til 40 vekt-% av den totale vekten av kjedeoverføringsmiddel, og de gjenværende 60 til 90 vekt-%, er dosert i trinn (3), der den andre hydrofile monomer er valgt fra gruppen bestående av 2-hydroksyetyl-akrylat (HEA), glycidyl-metakrylat (GMA), N-vinylpyrrolidon (NVP), akrylsyre (AA) og en Ci-C4-alkoksy-polyetylen glykol (met)akrylat med en vektmidlere molekylvekt fra 200 til 1.500; og der temperaturen i reaksjonsblandingen justeres til en temperatur mellom 35 og 80°C i trinn (2) og holdes i trinnene (3) og (4).
NO20090637A 2006-07-12 2009-02-10 Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike NO340147B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US83028806P 2006-07-12 2006-07-12
PCT/US2007/073119 WO2008008752A2 (en) 2006-07-12 2007-07-10 Actinically crosslinkable copolymers for manufacturing contact lenses

Publications (2)

Publication Number Publication Date
NO20090637L NO20090637L (no) 2009-03-31
NO340147B1 true NO340147B1 (no) 2017-03-13

Family

ID=38670841

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20090637A NO340147B1 (no) 2006-07-12 2009-02-10 Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike

Country Status (19)

Country Link
US (2) US8404783B2 (no)
EP (1) EP2038310B1 (no)
JP (1) JP5271902B2 (no)
CN (1) CN101490099B (no)
AR (1) AR061978A1 (no)
AT (1) ATE470681T1 (no)
AU (1) AU2007272558B2 (no)
BR (1) BRPI0714430A2 (no)
CA (1) CA2655360C (no)
DE (1) DE602007007082D1 (no)
DK (1) DK2038310T3 (no)
ES (1) ES2346812T3 (no)
MX (1) MX2009000316A (no)
NO (1) NO340147B1 (no)
PL (1) PL2038310T3 (no)
PT (1) PT2038310E (no)
TW (1) TWI441835B (no)
WO (1) WO2008008752A2 (no)
ZA (1) ZA200810050B (no)

Families Citing this family (90)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7858000B2 (en) * 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
AU2007272558B2 (en) 2006-07-12 2010-12-09 Novartis Ag Actinically crosslinkable copolymers for manufacturing contact lenses
AR064286A1 (es) 2006-12-13 2009-03-25 Quiceno Gomez Alexandra Lorena Produccion de dispositivos oftalmicos basados en la polimerizacion por crecimiento escalonado fotoinducida
CN101641615B (zh) * 2007-03-22 2012-06-06 诺瓦提斯公司 具有悬挂的亲水性聚合物链的含硅酮预聚物
MY154718A (en) * 2007-12-10 2015-07-15 Novartis Ag Method for making silicone hydrogel contact lenses
JP5355588B2 (ja) 2007-12-20 2013-11-27 ノバルティス アーゲー コンタクトレンズを製造する方法
JP4646152B2 (ja) 2008-05-27 2011-03-09 信越化学工業株式会社 眼科デバイス製造用モノマー
JP5721267B2 (ja) * 2008-07-21 2015-05-20 ノバルティス アーゲー シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズを製造する方法
US8079703B2 (en) 2008-07-21 2011-12-20 Novartis Ag Silicone-containing polymeric materials with hydrolyzable groups
CN102209745B (zh) * 2008-11-13 2013-11-27 诺华股份有限公司 含末端亲水聚合物链的聚硅氧烷共聚物
US8840830B2 (en) * 2008-12-01 2014-09-23 Aji Co., Ltd. Method of molding
TWI506333B (zh) * 2008-12-05 2015-11-01 Novartis Ag 用以傳遞疏水性舒適劑之眼用裝置及其製造方法
KR101422900B1 (ko) * 2008-12-18 2014-07-30 노파르티스 아게 실리콘 히드로겔 콘택트 렌즈의 제조 방법
SG172394A1 (en) 2008-12-30 2011-08-29 Novartis Ag Tri-functional uv-absorbing compounds and use thereof
US8642712B2 (en) 2009-05-22 2014-02-04 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
WO2010133680A1 (en) * 2009-05-22 2010-11-25 Novartis Ag Actinically-crosslinkable siloxane-containing copolymers
US8083348B2 (en) * 2009-06-16 2011-12-27 Bausch & Lomb Incorporated Biomedical devices
NZ598405A (en) * 2009-09-15 2013-05-31 Novartis Ag Prepolymers suitable for making ultra-violet absorbing contact lenses
EP2510051A1 (en) * 2009-12-07 2012-10-17 Novartis AG Methods for increasing the ion permeability of contact lenses
TWI483996B (zh) 2009-12-08 2015-05-11 Novartis Ag 具有共價貼合塗層之聚矽氧水凝膠鏡片
EP2513711B1 (en) * 2009-12-14 2017-07-12 Novartis AG Methods for making silicone hydrogel lenses from water-based lens formulations
CN101785874B (zh) * 2010-01-26 2012-08-22 北京科技大学 一种具有形状记忆功能的眼用植入材料及制备方法
US8480227B2 (en) 2010-07-30 2013-07-09 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with water-rich surfaces
WO2012016097A2 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Novartis Ag Amphiphilic polysiloxane prepolymers and uses thereof
WO2012015639A1 (en) 2010-07-30 2012-02-02 Novartis Ag Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses
WO2012019168A2 (en) 2010-08-06 2012-02-09 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
CA2821992A1 (en) 2010-10-01 2012-04-05 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
WO2012047961A1 (en) 2010-10-06 2012-04-12 Novartis Ag Polymerizable chain-extended polysiloxanes with pendant hydrophilic groups
CA2811013C (en) 2010-10-06 2016-01-19 Novartis Ag Chain-extended polysiloxane crosslinkers with dangling hydrophilic polymer chains
US9187601B2 (en) 2010-10-06 2015-11-17 Novartis Ag Water-processable silicone-containing prepolymers and uses thereof
CN103298602B (zh) 2010-12-06 2015-09-23 诺瓦提斯公司 制造硅酮水凝胶接触透镜的方法
WO2012082704A1 (en) 2010-12-13 2012-06-21 Novartis Ag Ophthalmic lenses modified with functional groups and methods of making thereof
US10370322B2 (en) 2011-02-15 2019-08-06 3M Innovative Properties Company Addition-fragmentation agents
US20120208965A1 (en) * 2011-02-15 2012-08-16 3M Innovative Properties Company Addition-fragmentation agents
DE12722942T1 (de) 2011-03-31 2021-09-30 Modernatx, Inc. Freisetzung und formulierung von manipulierten nukleinsäuren
HUE027812T2 (en) 2011-06-09 2016-11-28 Novartis Ag Nano-textured silicone hydrogel lenses
US9464124B2 (en) 2011-09-12 2016-10-11 Moderna Therapeutics, Inc. Engineered nucleic acids and methods of use thereof
EP3492109B1 (en) 2011-10-03 2020-03-04 ModernaTX, Inc. Modified nucleosides, nucleotides, and nucleic acids, and uses thereof
WO2013055746A1 (en) 2011-10-12 2013-04-18 Novartis Ag Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses by coating
JP2015501844A (ja) 2011-12-16 2015-01-19 モデルナ セラピューティクス インコーポレイテッドＭｏｄｅｒｎａ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． 修飾ヌクレオシド、ヌクレオチドおよび核酸組成物
US9878056B2 (en) 2012-04-02 2018-01-30 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cosmetic proteins and peptides
US9283287B2 (en) 2012-04-02 2016-03-15 Moderna Therapeutics, Inc. Modified polynucleotides for the production of nuclear proteins
US9572897B2 (en) 2012-04-02 2017-02-21 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of cytoplasmic and cytoskeletal proteins
EP2833923A4 (en) 2012-04-02 2016-02-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS
US9395468B2 (en) 2012-08-27 2016-07-19 Ocular Dynamics, Llc Contact lens with a hydrophilic layer
LT2922554T (lt) 2012-11-26 2022-06-27 Modernatx, Inc. Terminaliai modifikuota rnr
EP2931732B1 (en) 2012-12-14 2020-11-25 Alcon Inc. Amphiphilic siloxane-containing vinylic monomers and uses thereof
JP6065988B2 (ja) 2012-12-14 2017-01-25 ノバルティス アーゲー トリス（トリメチルシロキシ）シランビニル系モノマー及びその用途
JP6154022B2 (ja) 2012-12-14 2017-06-28 ノバルティス アーゲー 両親媒性シロキサン含有（メタ）アクリルアミド及びこれらの使用
US9151873B2 (en) 2012-12-14 2015-10-06 Novartis Ag Actinically-crosslinkable amphiphilic prepolymers
EP2932314B1 (en) 2012-12-17 2017-02-01 Novartis AG Method for making improved uv-absorbing ophthalmic lenses
US9498035B2 (en) * 2012-12-21 2016-11-22 Coopervision International Holding Company, Lp Silicone hydrogel contact lenses for sustained release of beneficial polymers
US10118994B2 (en) 2013-01-31 2018-11-06 Momentive Performance Materials Inc. Water soluble silicone material
EP2971010B1 (en) 2013-03-14 2020-06-10 ModernaTX, Inc. Formulation and delivery of modified nucleoside, nucleotide, and nucleic acid compositions
US8980864B2 (en) 2013-03-15 2015-03-17 Moderna Therapeutics, Inc. Compositions and methods of altering cholesterol levels
EP3041934A1 (en) 2013-09-03 2016-07-13 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
WO2015034925A1 (en) 2013-09-03 2015-03-12 Moderna Therapeutics, Inc. Circular polynucleotides
MY179469A (en) 2013-09-30 2020-11-06 Alcon Inc Method for making uv-absorbing ophthalmic lenses
US9568645B2 (en) 2013-09-30 2017-02-14 Novartis Ag Silicone hydrogel lenses with relatively-long thermal stability
EP3052521A1 (en) 2013-10-03 2016-08-10 Moderna Therapeutics, Inc. Polynucleotides encoding low density lipoprotein receptor
SG11201602210WA (en) 2013-10-31 2016-05-30 Novartis Ag Method for producing ophthalmic lenses
CN105917270A (zh) 2013-11-15 2016-08-31 视觉力学有限责任公司 具有亲水层的接触透镜
CN105793022B (zh) 2013-12-13 2017-09-19 诺华股份有限公司 用于制备接触镜片的方法
SG11201603699SA (en) 2013-12-17 2016-07-28 Novartis Ag A silicone hydrogel lens with a crosslinked hydrophilic coating
CA2940203C (en) 2014-04-25 2019-08-06 Novartis Ag Carbosiloxane vinylic monomers
CA2940207C (en) 2014-04-25 2019-09-10 Novartis Ag Hydrophilized carbosiloxane vinylic monomers
WO2016011226A1 (en) 2014-07-16 2016-01-21 Moderna Therapeutics, Inc. Chimeric polynucleotides
EP3171895A1 (en) 2014-07-23 2017-05-31 Modernatx, Inc. Modified polynucleotides for the production of intrabodies
HUE046948T2 (hu) 2014-08-26 2020-03-30 Novartis Ag Eljárás stabil bevonat felvitelére szilikon hidrogél kontaktlencsékre
DE102014012675A1 (de) * 2014-08-26 2016-03-03 Wavelight Gmbh Vernetzung von Augengewebe
AU2015321646B2 (en) 2014-09-26 2017-11-30 Alcon Inc. Polymerizable polysiloxanes with hydrophilic substituents
US10160141B2 (en) 2014-11-25 2018-12-25 Novartis Ag Molds for making contact lenses
CN107206119B (zh) 2014-12-09 2021-01-29 实体科学公司 具有生物相容性层的医疗设备涂层
US9851472B2 (en) 2015-03-27 2017-12-26 Momentive Performance Materials Inc. Silicone-based hydrophilic copolymer and hydrogel compositions comprising the same
EP3369753B1 (en) * 2015-10-28 2020-12-02 LG Hausys, Ltd. Antifouling acrylic resin for additive
US10138316B2 (en) 2015-12-15 2018-11-27 Novartis Ag Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
MY184638A (en) 2015-12-15 2021-04-13 Alcon Inc Method for applying stable coating on silicone hydrogel contact lenses
US10254567B2 (en) 2016-02-22 2019-04-09 Novartis Ag UV-absorbing vinylic monomers and uses thereof
WO2017145022A1 (en) 2016-02-22 2017-08-31 Novartis Ag Uv/visible-absorbing vinylic monomers and uses thereof
CA3035490C (en) 2016-10-26 2021-09-14 Novartis Ag Amphiphilic branched polydiorganosiloxane macromers
US10906258B2 (en) 2017-08-29 2021-02-02 Alcon Inc. Cast-molding process for producing contact lenses
CN117492231A (zh) 2017-12-13 2024-02-02 爱尔康公司 周抛和月抛水梯度接触镜片
HUE059157T2 (hu) 2018-01-22 2022-10-28 Alcon Inc Formaöntéses eljárás UV-t elnyelõ kontaktlencse elõállítására
EP3770235B1 (en) * 2018-09-24 2022-06-29 Infineum International Limited Polymers and lubricating compositions containing polymers
US11459479B2 (en) 2018-12-03 2022-10-04 Alcon Inc. Method for making coated silicone hydrogel contact lenses
US11099300B2 (en) 2018-12-03 2021-08-24 Alcon Inc. Method for producing coated silicone hydrogel contact lenses
SG11202105233QA (en) 2018-12-14 2021-06-29 Alcon Inc Method for making silicone hydrogel contact lenses
SG11202108875UA (en) 2019-04-10 2021-10-28 Alcon Inc Method for producing coated contact lenses
EP3976381A1 (en) 2019-05-28 2022-04-06 Alcon Inc. Pad transfer printing instrument and method for making colored contact lenses
US20230010001A1 (en) * 2021-06-15 2023-01-12 National Taiwan University Photocrosslinked hydrogels blended composition, preparation and use thereof

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001071392A1 (en) * 2000-03-24 2001-09-27 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers

Family Cites Families (144)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3549747A (en) 1968-02-20 1970-12-22 Flow Pharma Inc Contact lens wetting solution and method of using same
USB724600I5 (no) 1968-04-26
US3639576A (en) 1968-06-19 1972-02-01 Barnes Hind Pharm Inc Resterilizing contact lens solution
US4013576A (en) 1973-11-21 1977-03-22 Wesley-Jessen Inc. Contact lens treating composition
US4287175A (en) 1978-06-22 1981-09-01 Merck & Co., Inc. Contact lens wetting agents
US4312575A (en) 1979-09-18 1982-01-26 Peyman Gholam A Soft corneal contact lens with tightly cross-linked polymer coating and method of making same
US4323467A (en) 1980-11-24 1982-04-06 Syntex (U.S.A.) Inc. Contact lens cleaning, storing and wetting solutions
JPS57186733A (en) 1981-05-13 1982-11-17 Toyo Contact Lens Co Ltd Agent for use in contact lenses
US4444711A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Husky Injection Molding Systems Ltd. Method of operating a two-shot injection-molding machine
US4551461A (en) 1982-06-01 1985-11-05 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens ambient temperature disinfectant and rinsing solution and method
US4529535A (en) 1982-06-01 1985-07-16 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens wetting solution containing preservative system and method
US4626292A (en) 1982-06-01 1986-12-02 Sherman Laboratories, Inc. Soft contact lens wetting and preservation method
US4460534A (en) 1982-09-07 1984-07-17 International Business Machines Corporation Two-shot injection molding
US4568517A (en) 1983-08-25 1986-02-04 Barnes-Hind, Inc. Disinfection of contact lenses
JPS60163901A (ja) 1984-02-04 1985-08-26 Japan Synthetic Rubber Co Ltd プラズマ重合処理方法
US4536554A (en) 1984-02-22 1985-08-20 Barnes-Hind, Inc. Hydrophilic polymers and contact lenses made therefrom
GB8422950D0 (en) 1984-09-11 1984-10-17 Warne K J Hydrogel
GB8601967D0 (en) 1986-01-28 1986-03-05 Coopervision Optics Manufacturing contact lenses
US4786436A (en) 1986-01-31 1988-11-22 Bausch & Lomb Incorporated Wetting solutions for contact lenses
US4783488A (en) 1987-01-31 1988-11-08 Bausch & Lomb Incorporated Contact lens wetting solution
US5003019A (en) 1987-03-02 1991-03-26 Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. Cyclo-olefinic random copolymer, olefinic random copolymer, and process for producing cyclo-olefinic random copolymers
US5141665A (en) 1987-03-31 1992-08-25 Sherman Laboratories, Inc. Cleaning, conditioning, storing and wetting system and method for rigid gas permeable contact lenses and other contact lenses
US5322667A (en) 1987-03-31 1994-06-21 Sherman Pharmaceuticals, Inc. Preservative system for ophthalmic and contact lens solutions and method for cleaning disinfecting and storing contact lenses
EP0315836A3 (en) 1987-10-30 1990-10-17 HÜLS AMERICA INC. (a Delaware corporation) Polyorganosiloxane based interpenetrating network polymers and methods of making
US5087392A (en) 1988-05-31 1992-02-11 Sola Usa, Inc. Method of mold contact lenses
US4983702A (en) 1988-09-28 1991-01-08 Ciba-Geigy Corporation Crosslinked siloxane-urethane polymer contact lens
DE3922546A1 (de) 1989-07-08 1991-01-17 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von cycloolefinpolymeren
US5010141A (en) 1989-10-25 1991-04-23 Ciba-Geigy Corporation Reactive silicone and/or fluorine containing hydrophilic prepolymers and polymers thereof
US5157093A (en) 1990-05-10 1992-10-20 Ciba-Geigy Corporation Hydroxyethyl cellulose derivatives containing pendant (meth)acryloyl units bound through urethane groups and hydrogel contact lenses made therefrom
AU647880B2 (en) 1991-02-28 1994-03-31 Ciba-Geigy Ag Contact lenses made from thermoformable material
US5260001A (en) 1992-08-03 1993-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Spincasting process for producing a series of contact lenses having desired shapes
US5364601A (en) 1992-12-30 1994-11-15 Bausch & Lomb Incorporated Treating of contact lenses with compositions comprising PVP-H202
EP0703967B1 (en) 1993-06-18 2000-01-26 Polymer Technology Corporation Composition for cleaning and wetting contact lenses
US5401327A (en) 1993-06-18 1995-03-28 Wilmington Partners L.P. Method of treating contact lenses
KR100342089B1 (ko) 1993-06-18 2002-11-23 폴리머 테크놀로지 코포레이션 콘택트렌즈 세정 및 습윤화용 조성물
US5405878A (en) 1993-06-18 1995-04-11 Wilmington Partners L.P. Contact lens solution containing cationic glycoside
TW272976B (no) 1993-08-06 1996-03-21 Ciba Geigy Ag
US5382599A (en) 1993-10-13 1995-01-17 Allergan, Inc. Method of inhibiting protozoan growth in eye care products using a polyvalent cation chelating agent
US5712356A (en) 1993-11-26 1998-01-27 Ciba Vision Corporation Cross-linkable copolymers and hydrogels
US5894002A (en) 1993-12-13 1999-04-13 Ciba Vision Corporation Process and apparatus for the manufacture of a contact lens
AU1373195A (en) 1993-12-21 1995-07-10 Bausch & Lomb Incorporated Method for increasing hydrophilicity of contact lenses
US5444140A (en) * 1994-06-22 1995-08-22 Xerox Corporation Starve fed emulsion polymerization process
US5843346A (en) 1994-06-30 1998-12-01 Polymer Technology Corporation Method of cast molding contact lenses
US5760100B1 (en) 1994-09-06 2000-11-14 Ciba Vision Corp Extended wear ophthalmic lens
US5665840A (en) 1994-11-18 1997-09-09 Novartis Corporation Polymeric networks from water-soluble prepolymers
US5700559A (en) 1994-12-16 1997-12-23 Advanced Surface Technology Durable hydrophilic surface coatings
TW349967B (en) 1995-02-03 1999-01-11 Novartis Ag Process for producing contact lenses and a cross-linkable polyvinylalcohol used therefor
DE69601924T2 (de) 1995-02-03 1999-09-30 Novartis Ag, Basel Vernetzte polymere enthaltend ester- oder amidgruppen
EP0733918B1 (en) 1995-03-24 2003-07-30 Ocular Research of Boston, Inc. Hydrogel lens pre-coated with lipid layer
US5656210A (en) 1995-03-31 1997-08-12 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Reaction injection molding as a process to prepare contact lenses
US5583463A (en) 1995-05-30 1996-12-10 Micron Technology, Inc. Redundant row fuse bank circuit
US5731087A (en) 1995-06-07 1998-03-24 Union Carbide Chemicals & Plastics Technology Corporation Lubricious coatings containing polymers with vinyl and carboxylic acid moieties
US5800412A (en) 1996-10-10 1998-09-01 Sts Biopolymers, Inc. Hydrophilic coatings with hydrating agents
IL129393A0 (en) 1996-10-21 2000-02-17 Novartis Ag Crosslinkable polymers
US5882687A (en) 1997-01-10 1999-03-16 Allergan Compositions and methods for storing contact lenses
TW425403B (en) 1997-02-04 2001-03-11 Novartis Ag Branched polyurethane (meth)acrylate prepolymers, opthal-mic mouldings derived therefrom and processes for their manufacture
US6221303B1 (en) 1997-02-21 2001-04-24 Novartis Ag Ophthalmic mouldings
FR2762849B1 (fr) 1997-05-05 1999-06-18 Essilor Int Solution aqueuse d'entretien des lentilles de contact
GB9711818D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Bausch & Lomb Contact lens packing solutions and methods for improving the comfort of disposable contact lenses
WO1999014253A1 (en) 1997-09-16 1999-03-25 Novartis Ag Crosslinkable polyurea polymers
TW429327B (en) 1997-10-21 2001-04-11 Novartis Ag Single mould alignment
US7654728B2 (en) 1997-10-24 2010-02-02 Revalesio Corporation System and method for therapeutic application of dissolved oxygen
US5981669A (en) * 1997-12-29 1999-11-09 Bausch & Lomb Incorporated Silicone-containing prepolymers and low water materials
US6451871B1 (en) 1998-11-25 2002-09-17 Novartis Ag Methods of modifying surface characteristics
US5998498A (en) 1998-03-02 1999-12-07 Johnson & Johnson Vision Products, Inc. Soft contact lenses
US6943203B2 (en) 1998-03-02 2005-09-13 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Soft contact lenses
US6849671B2 (en) 1998-03-02 2005-02-01 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lenses
US6367929B1 (en) 1998-03-02 2002-04-09 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Hydrogel with internal wetting agent
US20070043140A1 (en) 1998-03-02 2007-02-22 Lorenz Kathrine O Method for the mitigation of symptoms of contact lens related dry eye
US7052131B2 (en) 2001-09-10 2006-05-30 J&J Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
US6822016B2 (en) 2001-09-10 2004-11-23 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing internal wetting agents
PA8469501A1 (es) * 1998-04-10 2000-09-29 Pfizer Prod Inc Hidroxamidas del acido (4-arilsulfonilamino)-tetrahidropiran-4-carboxilico
CN1299387A (zh) 1998-05-05 2001-06-13 博士伦公司 硅氧烷水凝胶接触镜片的等离子体表面处理
US6348507B1 (en) 1998-05-05 2002-02-19 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses
AU4980199A (en) 1998-07-08 2000-02-01 Sunsoft Corporation Interpenetrating polymer network hydrophilic hydrogels for contact lens
US6039913A (en) 1998-08-27 2000-03-21 Novartis Ag Process for the manufacture of an ophthalmic molding
AU1180300A (en) 1998-11-16 2000-06-05 Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. Liquid ophthalmic preparations
EP1002807A1 (en) 1998-11-20 2000-05-24 Novartis AG Functionalized resin derived from polyallylamine
US6037328A (en) 1998-12-22 2000-03-14 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for rewetting and preventing deposits on contact lens
US6274133B1 (en) 1998-12-22 2001-08-14 Bausch & Lomb Incorporated Method for treating extended-wear contact lenses in the eyes
US6630243B2 (en) 1999-05-20 2003-10-07 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of silicone hydrogel contact lenses comprising hydrophilic polymer chains attached to an intermediate carbon coating
US6482799B1 (en) 1999-05-25 2002-11-19 The Regents Of The University Of California Self-preserving multipurpose ophthalmic solutions incorporating a polypeptide antimicrobial
FR2797931B1 (fr) * 1999-08-31 2001-10-05 Mark Iv Systemes Moteurs Sa Dispositif de regulation de l'ecoulement dans une portion de conduit ou un passage et collecteur comprenant un tel dispositif
JP4295939B2 (ja) 1999-09-20 2009-07-15 株式会社メニコン コンタクトレンズ用液剤
MXPA02005739A (es) 1999-12-08 2002-09-18 Procter & Gamble Composiciones que incluyen agentes humectantes de alcohol polioxialquilado) bloqueado por eter.
US6793973B2 (en) 2000-02-04 2004-09-21 Novartis Ag Single-dip process for achieving a layer-by-layer-like coating
US6719929B2 (en) 2000-02-04 2004-04-13 Novartis Ag Method for modifying a surface
JP3850729B2 (ja) * 2000-03-22 2006-11-29 株式会社メニコン 眼用レンズ材料
US6689480B2 (en) 2000-05-10 2004-02-10 Toray Industries, Inc. Surface-treated plastic article and method of surface treatment
US6589665B2 (en) 2000-05-30 2003-07-08 Novartis Ag Coated articles
US6428839B1 (en) 2000-06-02 2002-08-06 Bausch & Lomb Incorporated Surface treatment of medical device
US6852353B2 (en) 2000-08-24 2005-02-08 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
CA2415871A1 (en) 2000-08-24 2002-02-28 Novartis Ag Process for surface modifying substrates and modified substrates resulting therefrom
US20020182315A1 (en) 2000-11-01 2002-12-05 Heiler David J. Surface treatment of non-plasma treated silicone hydrogel contact lenses
US9492582B2 (en) 2000-11-08 2016-11-15 Fxs Ventures, Llc Ophthalmic and contact lens solutions containing simple saccharides as preservative enhancers
CA2428985C (en) 2000-11-08 2011-05-24 Bio-Concept Laboratories Improved ophthalmic and contact lens solutions containing simple saccharides as preservative enhancers
US6634748B1 (en) 2000-11-15 2003-10-21 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods of stabilizing silicone hydrogels against hydrolytic degradation
US6867172B2 (en) 2000-12-07 2005-03-15 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods of inhibiting the adherence of lenses to their packaging
US6531432B2 (en) 2000-12-07 2003-03-11 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Contact lens packaging solutions
US20020115578A1 (en) 2000-12-14 2002-08-22 Groemminger Suzanne F. Composition for cleaning and wetting contact lenses
US6805836B2 (en) 2000-12-15 2004-10-19 Bausch & Lomb Incorporated Prevention of preservative uptake into biomaterials
CN1137160C (zh) * 2000-12-20 2004-02-04 天津大学 含杂芳基乙烯侧链的可逆光敏树脂及其制备方法
US6702983B2 (en) 2001-05-15 2004-03-09 Bausch & Lomb Incorporated Low ionic strength method and composition for reducing bacterial attachment to biomaterials
US6811805B2 (en) 2001-05-30 2004-11-02 Novatis Ag Method for applying a coating
US6827966B2 (en) 2001-05-30 2004-12-07 Novartis Ag Diffusion-controllable coatings on medical device
US6815074B2 (en) 2001-05-30 2004-11-09 Novartis Ag Polymeric materials for making contact lenses
US20030095230A1 (en) 2001-08-02 2003-05-22 Neely Frank L. Antimicrobial lenses and methods of their use related patent applications
US7879267B2 (en) 2001-08-02 2011-02-01 J&J Vision Care, Inc. Method for coating articles by mold transfer
US6528464B1 (en) 2001-08-17 2003-03-04 Bausch & Lomb Incorporated Composition and method for inhibiting uptake of biguanide antimicrobials by hydrogels
EP1436135B1 (en) 2001-10-11 2006-03-29 DSM IP Assets B.V. Process for the preparation of a dynamically vulcanized thermoplastic elastomer
WO2003031481A2 (en) 2001-10-12 2003-04-17 Carnegie Mellon University Simultaneous reverse and normal initiation of atrp
GB0126417D0 (en) 2001-11-02 2002-01-02 Pfizer Ltd Crystal structure
US20050202549A1 (en) 2001-11-02 2005-09-15 Pfizer Inc Crystal structure
US6617291B1 (en) 2001-11-08 2003-09-09 Francis X. Smith Ophthalmic and contact lens solutions
US7402318B2 (en) 2001-11-14 2008-07-22 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20040028645A1 (en) 2001-12-13 2004-02-12 Masood Chowhan Artificial tear composition adapted to be used with contact lenses
AR038269A1 (es) 2002-01-09 2005-01-12 Novartis Ag Articulos polimericos que tienen un recubrimiento lubrico, y metodo para fabricarlos
TW200304385A (en) 2002-03-13 2003-10-01 Novartis Ag Materials containing multiple layers of vesicles
US6936641B2 (en) * 2002-06-25 2005-08-30 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Macromer forming catalysts
JP4751067B2 (ja) 2002-08-14 2011-08-17 ノバルティス アーゲー 放射線硬化性プレポリマー
US6926965B2 (en) 2002-09-11 2005-08-09 Novartis Ag LbL-coated medical device and method for making the same
US6896926B2 (en) 2002-09-11 2005-05-24 Novartis Ag Method for applying an LbL coating onto a medical device
US8172395B2 (en) 2002-12-03 2012-05-08 Novartis Ag Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20060073185A1 (en) 2002-12-13 2006-04-06 Bausch & Lomb Incorporated Method and composition for contact lenses
US20040115270A1 (en) 2002-12-13 2004-06-17 Dharmendra Jani Absorption and controlled release of polyethers from hydrogel biomaterials
US20040120982A1 (en) 2002-12-19 2004-06-24 Zanini Diana Biomedical devices with coatings attached via latent reactive components
US20050008676A1 (en) 2002-12-19 2005-01-13 Yongxing Qiu Medical devices having antimicrobial coatings thereon
US20040119176A1 (en) 2002-12-23 2004-06-24 Bausch & Lomb Incorporated Method for manufacturing lenses
US20050006255A1 (en) 2002-12-23 2005-01-13 Peck James M. Contact lens packages containing additives
US8663650B2 (en) * 2003-02-21 2014-03-04 Ac Immune Sa Methods and compositions comprising supramolecular constructs
WO2004091438A2 (en) 2003-04-15 2004-10-28 Fxs Ventures, Llc Improved ophthalmic and contact lens solutions containing peptides as representative enhancers
US8425926B2 (en) 2003-07-16 2013-04-23 Yongxing Qiu Antimicrobial medical devices
US7416737B2 (en) 2003-11-18 2008-08-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Antimicrobial lenses, processes to prepare them and methods of their use
US7977430B2 (en) 2003-11-25 2011-07-12 Novartis Ag Crosslinkable polyurea prepolymers
US7165839B2 (en) 2003-12-19 2007-01-23 Novartis Ag Method for producing tinted contact lenses
US7786185B2 (en) 2004-03-05 2010-08-31 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Wettable hydrogels comprising acyclic polyamides
US7550519B2 (en) * 2004-04-21 2009-06-23 Novartis Ag Curable colored inks for making colored silicone hydrogel lenses
US9248614B2 (en) 2004-06-30 2016-02-02 Novartis Ag Method for lathing silicone hydrogel lenses
CN102323629B (zh) 2004-08-27 2015-08-19 库柏维景国际控股公司 硅水凝胶隐形眼镜
MY142084A (en) * 2004-09-01 2010-08-30 Novartis Ag Method for making colored silicone hydrogel contact lenses
US7247692B2 (en) 2004-09-30 2007-07-24 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Biomedical devices containing amphiphilic block copolymers
CN103933614B (zh) 2005-02-14 2016-03-02 庄臣及庄臣视力保护公司 舒适的眼用器件及其制造方法
US7858000B2 (en) 2006-06-08 2010-12-28 Novartis Ag Method of making silicone hydrogel contact lenses
AU2007272558B2 (en) 2006-07-12 2010-12-09 Novartis Ag Actinically crosslinkable copolymers for manufacturing contact lenses

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2001071392A1 (en) * 2000-03-24 2001-09-27 Novartis Ag Crosslinkable or polymerizable prepolymers

Also Published As

Publication number Publication date
DE602007007082D1 (de) 2010-07-22
US20130172600A1 (en) 2013-07-04
ATE470681T1 (de) 2010-06-15
CN101490099A (zh) 2009-07-22
WO2008008752A2 (en) 2008-01-17
CA2655360C (en) 2014-09-16
PL2038310T3 (pl) 2010-11-30
CA2655360A1 (en) 2008-01-17
EP2038310A2 (en) 2009-03-25
NO20090637L (no) 2009-03-31
US8703875B2 (en) 2014-04-22
US20080015315A1 (en) 2008-01-17
AU2007272558A1 (en) 2008-01-17
AR061978A1 (es) 2008-08-10
EP2038310B1 (en) 2010-06-09
US8404783B2 (en) 2013-03-26
MX2009000316A (es) 2009-01-26
AU2007272558B2 (en) 2010-12-09
JP2009543901A (ja) 2009-12-10
ZA200810050B (en) 2009-12-30
JP5271902B2 (ja) 2013-08-21
WO2008008752A3 (en) 2008-02-28
CN101490099B (zh) 2013-03-27
TW200821332A (en) 2008-05-16
DK2038310T3 (da) 2010-09-27
BRPI0714430A2 (pt) 2013-03-12
PT2038310E (pt) 2010-08-25
ES2346812T3 (es) 2010-10-20
TWI441835B (zh) 2014-06-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO340147B1 (no) Aktiniske fornettbare prepolymerer, en fremgangsmåte for fremstilling derav, og kontaktlinser som inneholder slike
CA2739102C (en) Silicone hydrogel materials with chemically bound wetting agents
US8003710B2 (en) Production of ophthalmic devices based on photo-induced step growth polymerization
TWI429713B (zh) 可溼性矽氧水凝膠隱形眼鏡及相關組合物及方法
AU2008228760B2 (en) Prepolymers with dangling polysiloxane-containing polymer chains
EP2453293B1 (en) Ophthalmic lens
NO332817B1 (no) Tverrbindbare eller polymeriserbare prepolymerer, fremgangsmate for fremstilling av stopt gjenstand samt den derved oppnadde stopte gjenstand
JP6857784B2 (ja) ポリマー材料
EP3774310B1 (en) Method for making silicone hydrogel contact lenses
JPWO2020174570A1 (ja) ポリマー材料

Legal Events

Date Code Title Description
CHAD Change of the owner's name or address (par. 44 patent law, par. patentforskriften)

Owner name: ALCON INC., CH

CREP Change of representative
MM1K Lapsed by not paying the annual fees