NO330050B1 - Oligosakkaridblanding og anvendelse derav - Google Patents

Oligosakkaridblanding og anvendelse derav Download PDF

Info

Publication number
NO330050B1
NO330050B1 NO20022688A NO20022688A NO330050B1 NO 330050 B1 NO330050 B1 NO 330050B1 NO 20022688 A NO20022688 A NO 20022688A NO 20022688 A NO20022688 A NO 20022688A NO 330050 B1 NO330050 B1 NO 330050B1
Authority
NO
Norway
Prior art keywords
oligosaccharides
milk
oligosaccharide
extracted
oligosaccharide mixture
Prior art date
Application number
NO20022688A
Other languages
English (en)
Other versions
NO20022688L (no
NO20022688D0 (no
Inventor
Bernd Stahl
Guenther Bohm
Berndt Finke
Gilda Georgi
Juergen Jelinek
Joachim J Schmitt
Original Assignee
Nutricia Nv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=7931729&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=NO330050(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Nutricia Nv filed Critical Nutricia Nv
Publication of NO20022688L publication Critical patent/NO20022688L/no
Publication of NO20022688D0 publication Critical patent/NO20022688D0/no
Publication of NO330050B1 publication Critical patent/NO330050B1/no

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L29/00Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
    • A23L29/30Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/125Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23LFOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L5/00Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/20Milk; Whey; Colostrum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23VINDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
  • Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
  • Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)

Description

Oppfinnelsen angår en oligosakkaridblanding av oligosakkarider som er utvunnet fra én dyremelktype eller flere forskjellige dyremelktyper, og som er sammensatt av to eller flere monosakkaridenheter, samt anvendelse av denne oligosakkaridblanding for fremstilling av et dietetisk næringsmiddel eller et farmasøytisk preparat for bekjempelse av forstyrrelser i gastrointestinale funksjoner.
Konsentrasjonen av oligosakkarider i ferdig menneskemelk utgjør ca. 10 g/l. I menneskemelk kan det hittil beskrives ca. 80 forskjellige oligosakkarid-strukturer som er sammensatt av 3-13 monomerer; D.S. Newburg og S.H. Neubauer (1995) Carbohydrates in milk: Analysis, quantities and significance, i Handbook of Milk Composition, R.G. Jensen, red., Academic Press, 273-349.1 mangfoldigheten av strukturer hos disse oligosakkarider spiller struktur- og stillingsisomerien en stor rolle. Forholdet mellom nøytrale og sialiserte (sure) oligosakkarider eller oligosakkaridstrukturer utgjør i ferdig menneskemelk ca. 10:1.
Oligosakkarider spiller følgende viktige roller hos mennesker ved spesifikt og uspesifikt forsvar mot infeksjoner: 1. Oligosakkarider fra menneskemelk tilveiebringer en substratkilde for Bifido-bakterier. Herved understøtter de den normale tarmflora som er nødvendig for gastrointestinalsystemets funksjon, og fortrenger patogene bakterier; C.S. Rose, R. Kuhn, F. Zilliken og P. Gyorgi (1954) Bifidus factor. V. the acvitivy of a- and p-methyl-N-acetyl-D-glucosamidines, Arch. Biochem. Biophys. 49, 123-129. 2. Oligosakkarider hindrer adhesjon av patogene bakterier og/eller substanser så som bakterier, toksiner og eukaryote parasitter, idet de fungerer som spesifikke reseptoranaloger, hvorved det første stadium av en infeksjon hindres. I forskjellige in vitro-analyser kan det vises en antiadhesiv virkning av oligosakkarider overfor mange forskjellige patogene mikroorganismer; C. Kunzog S. Rudloff (1993) Biological functions of oligosaccharides in human milk, Acta paediatr. 82, 903-912. 3. Oligosakkarider understøtter motstandskraften mot infeksjoner ved at de innvirker på forskjellige immunologisk virksomme celler. Den immunmodulatoriske virkning av bestemte oligosakkaridstrukturer kan vises i dyremodell ved en forøkning av produksjonen av interleukin 10; P. Velupillai og D.A. Harn (1994) Oligosaccharide-specific instruction of interleukin 10 production by B 220+ cells from schistosome-infected mice: a mechanism for regulation of CD4+ T-cell subsets, Proe. Nati. Acad. Sei. 91, 1-2.
Heterogeniteten av oligosakkaridene i de fleste hittil kjente pattedyrmelk-typer avviker i mange henseender fra humane melke-oligosakkarider. Både kvantitativt og kvalitativt finnes tallrike forskjeller med hensyn til oligosakkaridsammensetningen. Artsforskjellene i oligosakkaridinnholdet i pattedyrmelk refererer seg i det vesentlige både til konsentrasjonsforskjeller med hensyn til enkelte komponenter og til strukturer med like karakteregenskaper, samt til selve grunnstrukturen. Både monosakkaridsekvensen og sammenknyttingen varierer i forhold til oligosakkaridene i menneskemelk. Dessuten er mengden av de fleste enkeltkomponenter i melk hos de fleste dyr tydelig mindre enn i morsmelk hos mennesker.
Man antar at disse forskjeller er betinget av fordringene hos nyfødtes gastrointestinalsystem med hensyn til oligosakkaridsammensetningen i melken. Disse fordringer varierer meget sterk i henhold til art. Slike forskjeller med hensyn til fordringene finnes imidlertid ikke bare mellom et nyfødt barn og et nyfødt dyr, men også mellom forskjellige nyfødte dyr. Forskjellene ligger i funksjonstilstanden hos gastrointestinalsystemet hos de nyfødte, i immunsystemets utviklingsgrad, i den artsavhengige foretrukne næring samt i det meget spesifikke bakteriemiljø i de aktuelle arter.
Dersom man forsøker å substituere menneskemelk med en kunstig melk eller en spedbarnsutformning på basis av dyremelk, blir man konfrontert med det problem at melken hos én eneste dyreart, i henhold til det som for tiden er kjent, ikke har det heterogene strukturmangfold med hensyn til oligosakkaridene slik som dette finnes i menneskemelk.
Det er et formål med foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe en oligosakkaridblanding av oligosakkarider som er utvunnet fra én dyremelktype eller flere forskjellige dyremelktyper, hvis positive virkning, og spesielt hvis antiinfeksjonsvirkning, så langt det er mulig tilsvarer denne virkning hos oligosakkarider i menneskemelk.
Foreliggende oppfinnelse vedrører følgelig oligosakkaridblanding på basis av oligosakkarider som er blitt utvunnet fra én dyremelktype eller flere forskjellige dyremelktyper, og som er sammensatt av to eller flere monosakkaridenheter, kjennetegnet ved at nevnte oligosakkaridblanding omfatter minst to oligosakkaridfraksjoner som hver er oppbygd av minst to forskjellige oligosakkarider, idet fri laktose ikke hører til disse, at det totale spektrum av oligosakkaridene som finnes i oligosakkaridblandingen, skiller seg fra dyremelktypen eller dyremelktypene fra hvilke oligosakkaridfraksjonene er blitt utvunnet,
at forholdet mellom nøytrale oligosakkarider og sure oligosakkarider utgjør 90 - 60 : 10-40 vekt%og
hvis oligosakkaridene er blitt utvunnet fra minst to dyremelktyper, utgjør oligosakkaridene som er utvunnet fra to forskjellge dyremelktyper, hver minst 10 vekt% av de totale oligosakkarider som finnes i oligosakkaridblandingen.
Foreliggende oppfinnelse vedrører videre anvendelse av oligosakkaridblandingen ifølge ett av kravene 1-4 for fremstilling av et dietetisk næringsmiddel eller farmasøytisk preparat til bekjempelse av forstyrrelser av gastrointestinale funksjoner som er blitt fremkalt av bakterie- eller virusinvasjon i gastrointestinalsystemet, eller til oppnåelse av normale gastrointestinale funksjoner.
Dette formål oppnås følgelig med en oligosakkaridblanding i henhold til kravenes lære.
Det er overraskende funnet at anti-infeksjonsvirkningen og/eller den prebiotiske virkning av dyremelk-oligosakkarider økes med en ny blanding av oligosakkarider fra én dyremelktype, men også fra forskjellige dyremelktyper. Av denne grunn er oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen oppbygd av minst to oligosakkaridfraksjoner som hver inneholder minst to forskjellige oligosakkarider. Oligosakkaridfraksjonene kan dessuten stamme fra én dyremelktype eller fra flere forskjellige dyremelktyper. Skjønt det i og for seg skulle være innlysende, skal det bemerkes at menneskemelk ikke inngår i betegnelsen dyremelk.
Hver av oligosakkaridfraksjonene inneholder minst to forskjellige oligosakkarider. Med forskjellige oligosakkarider menes slike som er forskjellige med hensyn til minst én karakteregenskap. Således vil f.eks. to disakkarider som er sammensatt av de samme monosakkaridenheter, men som imidlertid er forskjellig sammenknyttet, bli ansett som forskjellige oligosakkarider. Forskjellene kan både være av strukturell art og bero på sammensetningen.
Ett av de vesentlige aspekter ved oppfinnelsen består følgelig i å komponere nye oligosakkaridfraksjoner fra dyremelk fra én art eller fra flere forskjellige arter, slik at det oppnås en øket biologisk effekt. Naturligvis må det ved denne nye komponering eller nye blanding sikres at det ikke oppnås noen blanding som tilsvarer den som opprinnelig finnes i en dyremelktype eller i flere forskjellige dyremelktyper. Av denne grunn må det totale spektrum av oligosakkaridene som finnes i oligosakkaridblandingen, være forskjellig fra det totale spektrum i melketypen eller melketypene fra hvilken eller hvilke oligosakkaridfraksjonene er blitt utvunnet. Dersom f.eks. oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen utvinnes fra bare én dyremelketype, skal, i henhold til dette, kjennetegnet angående totalspektret bringes til uttrykk, slik at den nye komponering eller blanding av oligosakkaridfraksjonene som er utvunnet fra denne ene dyremelk-type, ikke igjen fører til den opprinnelige dyremelk. Dersom oligosakkaridblandingen utvinnes fra flere forskjellige dyremelktyper, må den nye komponering eller nye blanding ikke føre til at den oppnådde oligosakkaridblanding tilsvarer én av oligosakkarid-sammensetningene i de opprinnelig anvendte dyremelktyper.
Dersom oligosakkaridene i oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen utvinnes fra bare én dyremelktype, utgjør dessuten forholdet mellom nøytrale oligosakkarider og sure oligosakkarider 90 - 60 : 10-40 vekt%. Med andre ord foreligger det en nøytral oligosakkaridfraksjon i tillegg til en sur oligosakkaridfraksjon. Begge disse fraksjoner inneholder minst to forskjellige oligosakkarider. Ved forandring av forholdene mellom den sure oligosakkaridfraksjon og den nøytrale oligosakkaridfraksjon i forhold til de forhold som opprinnelige foreligger i dyremelken mellom nøytrale oligosakkarider og sure oligosakkarider, kan det oppnås en tydelig effektivitetsøkning med hensyn til deres fysiologiske virkning.
For så vidt som oligosakkaridene er blitt utvunnet fra forskjellige, og følgelig fra minst to dyremelktyper, må det gjennomføres en nykomponering eller nyblanding av den type at oligosakkaridene som er utvunnet fra to forskjellige dyremelktyper, i hvert tilfelle utgjør minst 10 vekt% av oligosakkaridene som totalt finnes i oligosakkaridblandingen. Dersom følgelig oligosakkaridene utvinnes fra to forskjellige dyremelktyper, må oligosakkaridene som er utvunnet fra én dyremelktype, utgjøre minst 10 vekt%, mens oligosakkaridene som er utvunnet fra den andre dyremelktype, i hvert fall utgjør minst 10 vekt% og maksimalt 90 vekt%, og omvendt. Dersom oligosakkaridene derimot utvinnes fra tre eller flere dyremelktyper, må oligosakkarider fra bare to dyremelktyper utgjøre minst 10 vekt%. Oligosakkaridene som er utvunnet fra de ytterligere dyremelktyper, kan utgjøre mindre enn 10 vekt%.
Som kilde til fremstilling av oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen kan det anvendes melk fra alle dyrearter, hvorved fraksjoner av ku-, geite-, saue-, heste-, kamel- og bøffelmelk fortrinnsvis anvendes.
Isolering av oligosakkaridfraksjonene skjer ved hjelp av kjente separasjonsfremgangsmåter. Således kan fjerning av fett utføres ved hjelp av densitetssentrifugering ved anvendelse av en separator. En fraskillelse av proteinene kan skje ved ultrafiltrering eller ved felling med løsningsmidler (f.eks. etanol, aceton). Laktosen kan fjernes ved hjelp av én eller flere av følgende fremgangsmåter: Krystallisajon, filtrasjonsfremgangsmåter samt kromatografi-fremgangsmåter (ligandutskiftingskromatografi, gelfiltrering, eluerings-kromatografi, resirkulasjonskromatografi og simulert motstrømskromatografi (SMB)). Mineralstoffer fraskilles ved elektrodialyse, nanofiltrering, ionebytting og/eller omvendt osmose. Fraksjoneringen av oligosakkaridene i nøytrale og sure oligosakkarider skjer ved hjelp av én av de ovennevnte kromatografi-fremgangsmåter og/eller anionebyttingskromatografi samt alternativt ved filtreringsfremgangsmåter.
I henhold til en foretrukket utførelsesform blir oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen, hvis oligosakkarider er utvunnet fra minst to forskjellige dyremelktyper, nykomponert slik at forholdet mellom nøytrale oligosakkarider og sure oligosakkarider også i dette tilfelle utgjør 90 - 60 :10 - 40 vekt%.
Med forholdsangivelsen i foreliggende underlagsmateriell på 90 - 60 : 10 - 40 vekt% er for øvrig minst alle heltallige mellomverdier, med omfattende og åpenbart, for eksempel 89:11, 88:12, 87:13 85:15 80:20, 79:21 75:25, 74:26, 73:27, 72:28,...68:32, 67:33, 66:34, 65:35, 64:36, 63:37, 62:38, 61:39.
Fortrinnsvis er oligosakkaridene i oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen oppbygd av én eller flere av følgende monosakkaridenheter: D-glukose, D-galaktose, D-N-acetylglukosamin, D-N-acetylgalaktosamin, L-fucose, D-mannose, sialinsyrer i D-form (for eksempel D-N-acetylneuraminsyre og D-N-glykolylneuraminsyre) samt deres O-acetylerte, sulfaterte og fosforylerte derivater.
Den frie laktose som finnes i stor mengde i dyremelk, regnes for øvrig ikke med blant oligosakkaridene som utvinnes fra dyremelk, og som utgjør oligosakkaridfraksjonene som anvendes ifølge oppfinnelsen. Riktignok kan det, i tillegg til oligosakkaridfraksjonene som anvendes ifølge oppfinnelsen, være tilstede fri laktose i oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen.
Med andre ord kan oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen være oppbygd utelukkende av oligosakkaridfraksjonene inneholdende oligosakkarider som er utvunnet fra én eller flere forskjellige dyremelktyper, og som er sammensatt av to eller flere monosakkaridenheter, hvor fri laktose ikke inngår. Riktignok kan oligosakkaridblandingen - som nevnt - inneholde fri laktose, enten de stammer fra dyremelk eller ikke. Videre kan oligosakkaridblandingen inneholde ett oligosakkarid eller flere oligosakkarider som ikke stammer fra dyremelk. Således kan oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen for eksempel blandes med vanlige sakkarider som anvendes til fremstilling av næringsmidler og spesielt babynæringsmidler. Dessuten kan det i oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen også være tilstede oligosakkarider som frigjøres fra glykolipider og/eller glykoproteiner ved utvinningen av oligosakkaridene eller oligosakkaridfraksjonene som anvendes ifølge oppfinnelsen, ved kjemisk, enzymatisk og/eller teknologisk omsetting.
Når det er tale om oligosakkarider innenfor rammen for foreliggende underlagsmaterialer, gjelder dette uttrykk spesielt oligosakkarider som er utvunnet fra dyremelk. I tillegg kan det også være tilstede andre oligosakkarider, slik dette er forklart ovenfor, hvor dette forhold enten er nevnt eller fremgår av sammenhengen.
En foretrukket kilde til oligosakkarid-isolering er melkeprodukter hvor både proteinfraksjonene og fettet er blitt delvis og/eller fullstendig fjernet. Opparbeidingen og fraksjoneringen fra produkter så som laktose-mineral-fraksjonen, som fås ved utvinning av fløten, kaseinfraksjonen og de andre innholdsstoffer, kan klart forenkles. Materialet som blir tilbake ved fremstilling av Pharma-laktose, representerer likeledes en egnet utgangskilde for forskjellige oligosakkarider. Dessuten kan melken eller mysen fra en dyreart eller fra forskjellige dyrearter, før den egentlige isolering av fraksjonene skjer, blandes i det ønskede forhold før oligosakkaridfraksjoneringen, slik det er nødvendig for den virksomme oligosakkaridsammensetning i enkelte strukturer eller strukturgrupper.
Oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen kan anvendes i høykonsentrert eller ren form ved forstyrrelser i gastrointestinale funksjoner, hvor dysbakterier (dvs. forstyrrelse i gastrointestinal-floraen, f.eks. etter tilføring av antibiotika ellere andre medikamenter som innvirker på tarmfloraen, etter næringsmiddel-intoleranse osv.) eller virusinfeksjoner spiller en rolle. De kan også finne anvendelse til forebygging av slike gastrointestinale infeksjoner. Dessuten kan oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen innlemmes i et babynæringsmiddel, et diett-næringsmiddel eller et farmasøytisk preparat.
Oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen kan også være et additiv til et ellers komplett næringsmiddel. Slike næringsmidler er f.eks. spedbarn-ernæringsmidler eller småbarnsutformninger og preparater til enteral klinisk ernæring. Dessuten kan de også anvendes som tilsetningsstoffer til normale næringsmidler for oppnåelse av normale gastrointestinale funksjoner (som en profylakse) samt til forbedring av de gastrointestinale funksjoner etter forstyrrelser hvor invasjon av fremmede bakterier eller av virus i gastrointestinalsystemet spiller en rolle.
Oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen kan være kondisjonert som kapsler eller pulver eller foreligge i fortynnet form, som additiv til et ellers komplett ferdig-næringsmiddel.
Oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen anvendes fortrinnsvis i en mengde på minst fra 10 mg til 4 g pr. kg kroppsvekt pr. dag, hvor milligram-verdiene er basert på de oligosakkarider i oligosakkaridblandingen ifølge oppfinnelsen som er utvunnet fra dyremelk. De andre eventuelt foreliggende oligosakkarider så som laktose, samt oligosakkarider som ikke stammer fra dyremelk, blir her ikke tatt hensyn til. Spesielt foretrukket administreres ca. 100 mg pr. kg pr. dag.
Oppfinnelsen vil bli nærmere belyst i det følgende ved hjelp av eksemplene beskrevet for de foretrukne utførelsesformer.
Eksempel 1
100 liter kumelk opparbeides ifølge følgende fremgangsmåte:
Fraskillelse av fettet skjer ved hjelp av densitetssentrifugering ved en temperatur på 45°C. Den resulterende magre melk blir deproteinert ved etanolutfelling (sluttkonsentrasjon: 66% etanol). Det utfelte materiale fraskilles ved hjelp av en separator. Etanolen og en del av vannet avdampes ved hjelp av fallstrømfordamper, slik at det foreligger et volum på 40 I. Dette inneholder ca. 4 kg laktose, 1 kg mineralstoffer og andre løselige bestanddeler så som vannløselige vitaminer, urea og citrat. Andelen av oligosakkarider utgjør ca. 10 g. Sammensetningen av oligosakkaridfraksjonen består av omtrent like deler nøytrale og sialyserte strukturer. Ved anionebyttingskromatografi på AG 1 x 2 fås separasjon i en nøytral (elueringsmiddel: avm. vann) og en sur fraksjon (elueringsmiddel: 300 mM ammoniumacetat). Laktosen fjernes fra den nøytrale fraksjon ved hjelp av krystallisasjonsteknikk til et innhold på 60%. Ved hjelp av gelkromatografi på Toyopearl HW 40 (S) utvinnes 5 g av en nøytral oligosakkaridfraksjon, hvis restlaktose-innhold utgjør ca. 10%. Fraksjonen av de sialyserte oligosakkarider befris fra anionebyttings-elueringsbuffer (ammoniumacetat) ved hjelp av elektrodialyse, og frysetørkes på samme måte som for den nøytrale oligosakkaridfraksjon. 4,5 g av en sialysert oligosakkaridfraksjon kan utvinnes på denne måte. Ved en nykomponering av 1 g av den sure med 5 g av den nøytrale fraksjon oppnås en blanding som er mer aktiv enn det som tilsvarer den naturlige sammensetning.
Eksempel 2
Mysen av geite-, saue- og kumelk som fås ved ostefremstilling, blir blandet i et forhold på 3:1:1 før de opparbeides, slik at det tilveiebringes en total mengde myse fra tre forskjellige dyrearter på 4000 I. Ved ultrafiltrering med en polysulfonmembran (utelukkelse 20 kDa) fraskilles restfettet, glykomakropeptidet som finnes i oppløsning samt myseproteinene. Permeatet kan deretter konsentreres ved omvendt osmose til 900 I. Den videre fremgangsmåte tilsvarer den som er beskrevet ovenfor, hvor først laktosekrystallisasjonen og deretter antionebyttingskromatografien utføres med det mål å fraskille peptider. Fraksjonene av vannet som er avmineralisert i elueringstrinnene, samt 300 mM ammoniumacetat, blandes, konsentreres, elektrodialyseres og frysetørkes. Det kan utvinnes en oligosakkaridblanding fra tre forskjellige arter i en mengde på 570 g. Etter ytterligere separasjon med gelfiltrering og avsalting ved elektrodialyse kan målproduktet utvinnes ved frysetørking. Analyse med gelfiltrering, HPAEC-PAD og MALDI-MS viser at forholdet mellom sure og nøytrale oligosakkarider utgjør 1:5 i forhold til de anvendte melkemengder og blandingsforholdene. Andelen av galaktosyl-laktoser kan, på bakgrunn av den høye andel av geitemyse, anslås til 120 g. I sauemelken dominerer N-glykolylneuraminsyre i forhold til N-acetylneuraminsyre som en viktig bestanddel av de sure oligosakkarider. Av denne grunn forhøyes andelen av glykolylneuraminyl-oligosakkarider sammenliknet med geite- og kumelk.
Eksempel 3
Melken fra hester og geiter opparbeides parallelt. Man har i hvert tilfelle til rådighet 50 I melk. I hvert tilfelle utvinnes en karbohydrat-mineralstoff-fraksjon ved hjelp av sentrifugering, etanolisk proteinutfelling og separasjon. Ved anvendelse av en rotasjonsfordamper blir hver av løsningene oppkonsentrert til 8 I. Ved ligandbyttingskromatografi på AG 501 x 8 (Ca<2+->form) og eluering med avm. vann får man på den ene side kromatografisk fraseparasjon av laktosen og monosakkaridene, og på den annen side en subfraksjonering av oligosakkaridene. Fra hestemelk oppsamles det mellom elueringsområdet for utelukkelsesvolumet og tetrasakkaridene en fraksjon som anvendes for en senere nykomponering av oligosakkaridene. Separasjonen av karbohydrat-mineralstoff-fraksjonen fra geitemelk på den samme fase resulterer i en oligosakkarid-totalfraksjon som er blitt tømt for laktose og monosakkarider. Etter at avsalting og samtidig oppkonsentrering er blitt utført ved nanofiltrering for den gjeldende fraksjon, foretas frysetørking. De to fraksjoner blandes i et blandingsforhold på 2:5 (heste-oligosakkaridfraksjon: geite-oligosakkaridfraksjon).
Eksempel 4
Geitemelk opparbeides som beskrevet i eksempel 1. Ved hjelp av anionebyttingskromatografi på AG 1x2 utvinnes en sur fraksjon hvis hovedbestanddeler er2,3'-og 2,6-sialyl-laktose samt2,3'-og 2,6'-N-glykolylneuraminyl-laktose. Denne fraksjon separeres ytterligere ved hjelp av kromatografi på reversert fase-materiale, slik at det fås en fraksjon bestående av 2,3'- og 2,6'-glykolylneuraminyl-laktose. Denne avsaltes ved elektrodialyse, sprøytetørkes og oppbevares for senere blandinger.
Ved hjelp av gelfiltrering får man fra kumyse isolert en fraksjon av seks nøytrale trisakkarider: tre isomere galaktosyl-laktoser, et fukosylert laktosamin og to laktose-enheter som er utvidet med N-acetylgalaktosamin eller N-acetylglukosamin.
Den sure geitemelkfraksjon hvis dominerende struktur utgjøres av 2,3-isomeren, blandes i forholdet 1:7 med den nøytrale fraksjon av trisakkaridene av kumyse i tørr tilstand, og oppbevares for foringsforsøk.
Eksempel 5
Strukturene lakto-N-neotetraose samt lakto-N-neoheksaose isoleres fra hestemelk ved hjelp av nevnte fremgangsmåter. Disse oligosakkarider forekommer også i menneskemelk.
Disialyl-laktose isoleres kromatografisk og frysetørkes fra kumelk ved hjelp av de nevnte metoder.
To stillings-isomerer av et fukosylert tetrasakkarid fra geitemelk isoleres ved hjelp av de kjente etablerte fremgangsmåter.
Oligosakkaridene blandes i et blandingsforhold på 2:1:2 (hestemelk-OS; kumelk-OS; geitemelk-OS).
Eksempel 6
En fraksjon av nøytrale oligosakkarider, hvis sammensetning består av de allerede beskrevne tetraoser og dessuten penta- eller heksaoser med hittil ukjent monosakkaridsammensetning (2 heksosaminer og 4 heksoser, eller 2 heksosaminer og 4 heksoser, samt 3 heksosaminer og 3 heksoser), kan isoleres fra geitemyse.
Ved den samme opparbeiding fås en sur fraksjon som fraksjoneres ved hjelp av anionebyttingskromatografi slik at det fås en blanding med en sammensetning av de to forskjellige sialyl-laktoser og de to forskjellige glykolylneuraminyl-laktoser. De lengrekjedede sure oligosakkarider og de nøytrale galaktosyl-laktoser blir ikke anvendt til nykomponering av en ny oligosakkaridblanding. Den isolerte sure og den nøytrale fraksjon blandes i forholdet 2:1.
Eksempel 7
Mysen som fås ved ostefremstillingen, inneholder vanligvis, i tillegg til de frie oligosakkarider, også tallrike bundne oligosakkarider i form av N- og O-glykaner. Således er glykomakropeptidet O-glykosylert og laktoferrinet N-glykosidert. De tilsvarende glykanstrukturer er sialisert i betydelig grad. Det opprinnelige forhold mellom sure og nøytrale glykaner eller oligosakkarider anslås til omtrent 1:1. For å forskyve forholdet mot nøytrale oligosakkarider utføres en anionebyttings-kromatografi. Alle sialiserte og bundne sure oligosakkarider (fraksjon 2) bindes til gelmatriksen, og de nøytrale oligosakkarider (fraksjon 1) elueres med avmineralisert vann. Alle ladede komponenter elueres med høy ionestyrke (f.eks. 1 M NaCI) og bearbeides ytterligere. Ved svake hydrolysebetingelser ved pH 2,0 og 45°C i flere timer oppnås en avspaltning av sialinsyren. Etter nøytralisering med NaOH-løsning blandes denne fraksjon 2 med de nøytrale oligosakkarider (fraksjon 1). Forholdet mellom nøytrale og sure oligosakkarider forskyves mot de nøytrale.

Claims (8)

1. Oligosakkaridblanding på basis av oligosakkarider som er blitt utvunnet fra én dyremelktype eller flere forskjellige dyremelktyper, og som er sammensatt av to eller flere monosakkaridenheter, karakterisert ved at nevnte oligosakkaridblanding omfatter minst to oligosakkaridfraksjoner som hver er oppbygd av minst to forskjellige oligosakkarider, idet fri laktose ikke hører til disse, at det totale spektrum av oligosakkaridene som finnes i oligosakkaridblandingen, skiller seg fra dyremelktypen eller dyremelktypene fra hvilke oligosakkaridfraksjonene er blitt utvunnet, at forholdet mellom nøytrale oligosakkarider og sure oligosakkarider utgjør 90 - 60 : 10-40 vekt%og hvis oligosakkaridene er blitt utvunnet fra minst to dyremelktyper, utgjør oligosakkaridene som er utvunnet fra to forskjellge dyremelktyper, hver minst 10 vekt% av de totale oligosakkarider som finnes i oligosakkaridblandingen.
2. Oligosakkaridblanding ifølge krav 1, karakterisert vedat oligosakkaridene er oppbygd av én eller flere av følgende monosakkaridenheter: D-glukose, D-galaktose, D-N-acetylglukosamin, D-N-acetylgalaktosamin, L-fucose, D-mannose, sialinsyrer i D-form (for eksempel D-N-acetylneuraminsyre og D-N-glykolylneuraminsyre) samt deres O-acetylerte, sulfaterte og fosforylerte derivater.
3. Oligosakkaridblanding ifølge hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert vedat oligosakkaridene er blitt utvunnet fra én eller flere dyremelktyper: ku-, geite-, saue-, heste-, kamel- og bøffelmelk.
4. Oligosakkaridblanding ifølge hvilket som helst av de foregående krav,karakterisert vedat oligosakkaridene er blitt utvunnet fra ublandet eller blandet melk eller myse, eller fra ublandede eller blandede melkeprodukter fra én eller flere dyrearter.
5. Oligosakkaridblanding ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat den, i tillegg til oligosakkaridene eller oligosakkaridfraksjonene som er blitt utvunnet fra dyremelk, også inneholder laktose, som kan stamme fra dyremelktypen eller dyremelktypene som oligosakkaridene er blitt utvunnet fra, samt ett eller flere oligosakkarider som ikke stammer fra dyremelk og/eller som er blitt frigjort fra glykolipider og/eller glykoproteiner ved utvinning av oligosakkaridene ved kjemisk, enzymatisk og/eller teknologisk omsetting.
6. Oligosakkaridblanding ifølge ett av de foregående krav,karakterisert vedat de er innlemmet i et babynæringsmiddel, et dietetisk næringsmiddel eller et farmasøytisk preparat, eller tilveiebringer et tilsetningsmateriale til et ellers komplett næringsmiddel.
7. Anvendelse av oligosakkaridblandingen ifølge ett av kravene 1-4 for fremstilling av et dietetisk næringsmiddel eller farmasøytisk preparat til bekjempelse av forstyrrelser av gastrointestinale funksjoner som er blitt fremkalt av bakterie- eller virusinvasjon i gastrointestinalsystemet, eller til oppnåelse av normale gastrointestinale funksjoner.
8. Anvendelse ifølge krav 7, hvor oligosakkaridblandingen anvendes i en mengde på fra 10 mg til 4 g pr. kg kroppsvekt pr. dag.
NO20022688A 1999-12-07 2002-06-06 Oligosakkaridblanding og anvendelse derav NO330050B1 (no)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19958985A DE19958985A1 (de) 1999-12-07 1999-12-07 Oligosaccharidmischung
PCT/EP2000/012345 WO2001042263A2 (de) 1999-12-07 2000-12-07 Oligosaccharidmischung

Publications (3)

Publication Number Publication Date
NO20022688L NO20022688L (no) 2002-06-06
NO20022688D0 NO20022688D0 (no) 2002-06-06
NO330050B1 true NO330050B1 (no) 2011-02-07

Family

ID=7931729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NO20022688A NO330050B1 (no) 1999-12-07 2002-06-06 Oligosakkaridblanding og anvendelse derav

Country Status (20)

Country Link
US (1) US7939118B2 (no)
EP (1) EP1242436B1 (no)
JP (1) JP2003516412A (no)
CN (1) CN1198624C (no)
AT (1) ATE282626T1 (no)
AU (1) AU782623B2 (no)
BR (1) BR0016161A (no)
CA (1) CA2394090C (no)
CZ (1) CZ304817B6 (no)
DE (2) DE19958985A1 (no)
DK (1) DK1242436T3 (no)
ES (1) ES2233485T3 (no)
HK (1) HK1052438B (no)
HU (1) HUP0203707A3 (no)
MX (1) MXPA02005491A (no)
NO (1) NO330050B1 (no)
NZ (1) NZ519706A (no)
PL (1) PL356238A1 (no)
PT (1) PT1242436E (no)
WO (1) WO2001042263A2 (no)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1243273A1 (en) * 2001-03-22 2002-09-25 Societe Des Produits Nestle S.A. Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters
NZ515869A (en) * 2001-11-30 2003-09-26 Med Chem Ingredients Ltd Compositions and methods for animal treatment comprising gluco- and isomalto- oligosaccharides
AU2005274824A1 (en) 2004-07-19 2006-02-23 Life Science Nutrition As NGNA compositions and methods of use
US20080126195A1 (en) 2004-07-22 2008-05-29 Ritter Andrew J Methods and Compositions for Treating Lactose Intolerance
EP1634599A1 (en) 2004-08-20 2006-03-15 N.V. Nutricia Iimmune stimulatory infant nutrition
US8591981B2 (en) * 2005-02-21 2013-11-26 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture
US7572474B2 (en) 2005-06-01 2009-08-11 Mead Johnson Nutrition Company Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants
US8287931B2 (en) 2005-06-30 2012-10-16 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
US8075934B2 (en) * 2008-10-24 2011-12-13 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with improved digestibility
EP1776877A1 (en) * 2005-10-21 2007-04-25 N.V. Nutricia Method for stimulating the intestinal flora
PL1988786T3 (pl) * 2006-02-10 2010-10-29 Nestec Sa Mieszanka oligosacharydowa
RU2448720C2 (ru) 2006-03-07 2012-04-27 Нестек С.А. Синбиотическая смесь
WO2007114683A1 (en) * 2006-03-30 2007-10-11 N.V. Nutricia Milk oligosaccharides for stimulating the immune system
EP1974743A1 (en) * 2007-03-28 2008-10-01 Nestec S.A. Probiotics to Improve Gut Microbiota
NZ581390A (en) * 2007-06-25 2012-09-28 Dsm Ip Assets Bv Prebiotics comprising an oligosaccharide, sialyloligosaccharide and free sialic acid
SG185948A1 (en) * 2007-11-08 2012-12-28 Nestec Sa Use of oligosaccharides containing n-acetyllactosamine for maturation of immune responses in neonates
EP2143341A1 (en) 2008-07-08 2010-01-13 Nestec S.A. Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture
US8986769B2 (en) * 2008-10-24 2015-03-24 Mead Johnson Nutrition Company Methods for preserving endogenous TGF-β
WO2010052575A2 (en) 2008-11-10 2010-05-14 Scandivir Ab Ngna compositions and methods of use
US8927027B2 (en) * 2008-12-02 2015-01-06 Prolacta Bioscience Human milk permeate compositions and methods of making and using same
US8425955B2 (en) 2009-02-12 2013-04-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition with prebiotic component
CN102404990A (zh) 2009-02-24 2012-04-04 里特制药股份有限公司 益生素制剂和使用方法
US8293264B2 (en) * 2009-05-11 2012-10-23 Mead Johnson Nutrition Company Nutritional composition to promote healthy development and growth
WO2011137249A1 (en) 2010-04-28 2011-11-03 Ritter Pharmaceuticals, Inc. Prebiotic formulations and methods of use
EP2455387A1 (en) * 2010-11-23 2012-05-23 Nestec S.A. Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula
CN110051676A (zh) 2010-12-31 2019-07-26 雅培制药有限公司 用于调节炎症的人乳寡糖
NZ611807A (en) 2010-12-31 2015-02-27 Abbott Lab Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides
MX355780B (es) 2010-12-31 2018-04-30 Abbott Lab Fórmula pediátrica sintética para estimular células nerviosas entéricas en el tracto gastrointestinal.
CA2822497C (en) 2010-12-31 2020-07-28 Abbott Laboratories Methods for reducing the incidence of oxidative stress using human milk oligosaccharides, vitamin c and anti-inflammatory agents
EP3473257A1 (en) 2010-12-31 2019-04-24 Abbott Laboratories Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health
EP3510873A1 (en) 2010-12-31 2019-07-17 Abbott Laboratories Nutritional compositions comprising human milk oligosaccharides and nucleotides and uses thereof for treating and/or preventing enteric viral infection
MX352040B (es) 2010-12-31 2017-11-07 Abbott Lab Formulaciones nutricionales que incluyen los oligosacaridos de leche humana y los acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y usos de las mismas.
CA2835057C (en) * 2011-05-05 2016-07-19 Life Science Nutrition As Performance enhancing compositions and methods of use
EP2526784A1 (en) 2011-05-24 2012-11-28 Nestec S.A. Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition
BR112014004772A2 (pt) 2011-08-29 2017-03-21 Abbott Lab oligossacarídeos do leite humano para evitar danos e/ou promover a cura do trato gastrointestinal
AU2014368585A1 (en) * 2013-12-19 2016-05-19 Nestec S.A. Nutritional composition for use in reducing metabolic stress in infants, decreasing gut permeability and approximating growth rate of breast-fed infants
CN106659226A (zh) 2014-08-18 2017-05-10 雀巢产品技术援助有限公司 用于降低以后生命中肥胖风险的益生元
JP6058223B2 (ja) * 2015-01-20 2017-01-11 株式会社明治 リン吸収抑制用組成物
ES2971093T3 (es) * 2015-03-31 2024-06-03 Glycom As Mezclas de oligosacáridos de la leche humana que comprenden 3'-O-sialilactosa
US10933097B1 (en) 2020-03-05 2021-03-02 King Saud University Method of treating a bacterial infection using colostrum

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4859488A (en) * 1987-09-15 1989-08-22 Kabushiki Kaisha Yakult Honsha Liquid food for curing constipation: polydextrose and oligosaccharide
JP2518663B2 (ja) * 1987-12-24 1996-07-24 株式会社ヤクルト本社 ガラクトオリゴ糖含有加工乳の製造法
US5750176A (en) * 1994-03-09 1998-05-12 Abbott Laboratories Transgenic non-human mammal milk comprising 2'-fucosyl-lactose
DE19701382A1 (de) 1997-01-16 1998-07-23 Nutricia Nv Kohlenhydratmischung
US6045854A (en) * 1997-03-31 2000-04-04 Abbott Laboraties Nutritional formulations containing oligosaccharides

Also Published As

Publication number Publication date
NO20022688L (no) 2002-06-06
WO2001042263A3 (de) 2001-11-01
AU2006201A (en) 2001-06-18
BR0016161A (pt) 2002-10-29
ES2233485T3 (es) 2005-06-16
HK1052438B (zh) 2005-07-08
PL356238A1 (en) 2004-06-28
CN1198624C (zh) 2005-04-27
ATE282626T1 (de) 2004-12-15
DE50008706D1 (en) 2004-12-23
CA2394090C (en) 2010-09-28
WO2001042263A2 (de) 2001-06-14
HUP0203707A2 (hu) 2003-03-28
EP1242436B1 (de) 2004-11-17
NO20022688D0 (no) 2002-06-06
CZ304817B6 (cs) 2014-11-12
US20030129278A1 (en) 2003-07-10
AU782623B2 (en) 2005-08-18
JP2003516412A (ja) 2003-05-13
DK1242436T3 (da) 2005-03-14
NZ519706A (en) 2004-03-26
CA2394090A1 (en) 2001-06-14
PT1242436E (pt) 2005-04-29
DE19958985A1 (de) 2001-06-13
US7939118B2 (en) 2011-05-10
CZ20021876A3 (cs) 2003-05-14
EP1242436A2 (de) 2002-09-25
CN1407857A (zh) 2003-04-02
HUP0203707A3 (en) 2004-12-28
MXPA02005491A (es) 2002-09-02
HK1052438A1 (en) 2003-09-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
NO330050B1 (no) Oligosakkaridblanding og anvendelse derav
Brody Biological activities of bovine glycomacropeptide
RU2607457C2 (ru) Молочная олигосахаридно-галактоолигосахаридная композиция для детской смеси, содержащая растворимую олигосахаридную фракцию, присутствующую в молоке, и имеющая низкое содержание моносахаридов, и способ получения композиции
Manso et al. κ-Casein macropeptides from cheese whey: Physicochemical, biological, nutritional, and technological features for possible uses
AU2022202598B2 (en) Purified human milk oligosaccharides compositions
AU2019201178A1 (en) Lactose-reduced milk products containing galacto-oligosaccharides and monosaccharides and a method of production
Martín et al. Distribution of bovine milk sialoglycoconjugates during lactation
CA2148261A1 (en) Anti-diarrheic product and method of treating rotavirus-associated infection
US5330975A (en) Bacterial toxin neutralizer
US20200253232A1 (en) Composition and uses thereof
Wang et al. Studies and application of sialylated milk components on regulating neonatal gut microbiota and health
CA2197659C (en) Antibacterial composition containing multimeric alpha-lactalbumin
WO2019115769A1 (en) Separation of oligosaccharides from a dairy source
US20180161381A1 (en) Nutritional compositions and methods for reducing the occurrence or severity of viral infections, bacterial infections and viral and bacterial co-infections
JP4637976B2 (ja) 腸内代謝改善剤
SK288337B6 (sk) Oligosacharidová zmes
US20160345611A1 (en) Rice protein hydrolysate based formulas and production thereof
JP3789146B2 (ja) オリゴ糖含有栄養組成物
Dallas et al. Production and bioactivity of bovine milk oligosaccharides
Gonzalez et al. Advances in Milk Fractionation Addition for Value
Gonzalez et al. Advances in Milk Fractionation for Value Addition
CN116568156A (zh) 包含LNFP III和LSTa的合成组合物
JP2001192393A (ja) 内在性シアリダーゼ耐性ラクトン体含有組成物
Ward Mining milk for nutritional bioactivity: Fermentability of milk oligosaccharides by human microflora
MXPA94006245A (en) Antibacterial composition

Legal Events

Date Code Title Description
MM1K Lapsed by not paying the annual fees