CN106659226A - 用于降低以后生命中肥胖风险的益生元 - Google Patents

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Abstract

本发明提出了一种包含经选择的低聚糖的营养组合物，所述营养组合物可减少婴儿或年幼哺乳动物肠道中的链球菌属细菌的丰度。婴儿优选为表现出相对较高的链球菌计数的有需要的婴儿。链球菌的减少和相关的微生物群落平衡在根本上影响和降低以后生命中积脂或肥胖的风险。

Description

用于降低以后生命中肥胖风险的益生元
技术领域
本发明涉及特定的低聚糖用于调节年幼受试者(优选婴儿)的肠道微生物群落，更具体地讲减少肠道中的链球菌计数的用途。更具体地讲，本发明涉及低聚糖/益生菌用于根本上降低以后生命中肥胖风险的用途。
背景技术
在过去20年里，肥胖以惊人的速度流行。根据2004年的估计，单单在美国，就有66.3％的成年人超重或肥胖，并且32.2％的成年人被列为肥胖(Cynthia L.Ogden et al.,JAMA 2006April 295:1549-1555(Cynthia L.Ogden等人，《美国医学会杂志》，2006年4月，第295期，第1549-1555页))。已证实遗传因素和环境因素都会造成正能量平衡和肥胖。肥胖本身仅仅是诸多问题的一部分。许多其他慢性病如2型糖尿病、某些癌症和心血管疾病是肥胖的伴随病。所有与肥胖相关的医学问题合在一起，在许多国家中对卫生保健系统造成巨大的压力。
有药物可供治疗肥胖，但不是十分有效，并且具有不期望的副作用。还有更多的药物正在开发中，以改进药物治疗的安全性和功效以及提高患者使用药物的便利性。到目前为止，所有针对肥胖的治疗方案都被设计成改变患者体内代谢。这些药物中的大多数都需要被吸收并通过血流递送到目标器官以便发挥功效。这种治疗策略的安全问题不能忽视。
聚焦于人体组织外部的目标的肥胖和2型糖尿病新型治疗策略非常合乎需要，因为活性剂不需要进入我们的身体，从而可显著提高治疗的安全性。
最近的研究已证实，肠道细菌在肥胖和相关代谢疾病如糖尿病的发展中起到作用(Kristina Harris,et al.,Journal of Obesity 2012；2012:879151；doi:10.1155/2012/879151(Kristina Harris等人，《肥胖症杂志》，2012年；2012:879151；doi:10.1155/2012/879151))。人类是超级生物体，其身体由亿万个人体细胞组成，同时有更多的细菌寄生，例如在结肠中。已估计，在健康人的肠道中生活着超过1013至1014个细菌。肠道细菌分成2大门，即硬壁菌门(Firmicutes)和拟杆菌门(Bacteriodetes)(Steven R.Gill,et al.,Science 2006June 2；312:1355-1359(Steven R.Gill等人，《科学》，2006年6月2日，第312卷，第1355-1359页)；Peter J.Turnbaugh,et al.,Nature 2006Dec 21；444:1027-131(Peter J.Turnbaugh等人，《自然》，2006年12月21日，第444卷，第1027-131页))。它们合在一起占肠道中总细菌群体的至少90％。肠道细菌的存在是人体正常生理的一部分，并且对于以下方面是重要的：肠道功能的发展(Hooper LV et al.,Science.2001Feb 2；291(5505):881-4(Hooper LV等人，《科学》，2001年2月2日，第291卷，第5505期，第881-4页)；Stappenbeck TS,et al.,Proc Natl Acad Sci USA.2002Nov 26；99(24):15451-5(Stappenbeck TS等人，《美国国家科学院院刊》，2002年11月26日；第99卷，第24期，第15451-5页))、免疫系统的成熟(Mazmanian SK,et al.,Cell.2005Jul 15；122(1):107-18(Mazmanian SK等人，《细胞》，2005年6月15日；第122卷，第1期，第107-18页))、从膳食碳水化合物获取能量(Peter J.Turnbaugh,et al.,Nature 2006Dec 21；444:1027-131(PeterJ.Turnbaugh等人，《自然》，2006年12月21日；第444卷，第1027-131页))、获取必需维生素(Backhed F,et al.,Science.2005Mar 25；307(5717):1915-20(Backhed F等人，《科学》，2005年3月25日；第307卷，第5717期，第1915-20页))以及在肠道中代谢环境化学物质(Nicholson JK,et al.,Nat Rev Microbiol.2005May；3(5):431-8)(Nicholson JK等人，《自然评论：微生物学》，2005年5月；第3卷，第5期，第431-8页))。最近的研究还提示，肠道细菌可能参与脂肪储存(Backhed F,et al.,Proc Natl Acad Sci U S A.2004Nov 2；101(44):15718-23(Backhed F等人，《美国国家科学院院刊》，2004年11月2日；第101卷，第44期，第15718-23页))。
生命中的婴儿期，尤其是前几个星期、前3个月、前6个月或前12个月，对于建立平衡的肠道微生物群落是至关重要的。
已知婴儿期肠道微生物群落的调节对于身体的未来健康状况，特别是以后生命中肥胖的发展可预期具有重大影响。
这种调节可通过在所食用的食物中引入益生菌来实现。
WO 2006/019222公开了鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)菌株PL60KCCM-10654P，该菌株具有体脂肪降低活性，能过量产生t10c12-十八碳二烯酸。
US 7,001,756和CN1670183提供了分离的微生物菌株鼠李糖乳杆菌GM-020，该菌株被发现能有效治疗肥胖。
WO 2009/0218424描述了包含鼠李糖乳杆菌菌株CGMCC 1.3724或NCC4007的组合物，该组合物可用于支持体重减轻或体重管理。
WO 2009/024429描述了包含鼠李糖乳杆菌菌株CGMCC 1.3724或NCC4007的类似组合物，该组合物用于治疗或预防代谢疾病。已证实该组合物可改变肠道中变形菌门(Proteobacteria)的数量。当变形菌门与拟杆菌门的比率降低时，获得最佳的结果。同时，可提高变形菌门与硬壁菌门的比率和/或拟杆菌门与硬壁菌门的比率。
另一种途径是引入可影响肠道微生物群落的发展的特定营养物质。这种营养物质可为维生素、特定蛋白质、特定脂肪、或者碳水化合物。一些低聚糖益生元已被描述为可影响肠道的微生物群落，并且还被指出与体重减轻或肥胖风险降低相关。
转让给Friesland Bands BV的WO2011096808描述了婴儿配方食品中的唾液酸低聚糖可提高胃肠道中的拟杆菌属物种(Bacteroides ssp)的量，并且因此可降低发展超重或肥胖的风险。
转让给N.V.Nutricia的WO2009082214描述了至少两种不可消化的碳水化合物的组合可调节婴儿体内的微生物群落，特别是降低硬壁菌门/拟杆菌门的比率和/或梭菌属(Clostridium)/拟杆菌门的比率。据报道，这种调节可起到预防肥胖(obesity)或积脂(adiposity)的作用。
转让给纽约大学、Dow Global technologies LLC(陶氏全球技术有限公司)、Nondorf,Laura和Cho Ilseung的WO2012024638描述了哺乳动物回肠微生物群体中的硬壁菌门和/或拟杆菌门的下调。这种调节可通过摄入糖类来实现，并且导致肥胖的治疗或预防。
转让给Nestec SA的EP2143341A1描述了通过在婴儿和幼儿营养组合物中使用特定的低聚糖混合物，来减少以后生命中出现肥胖。
但是，微生物群落的更多的效应物和调节物仍有待发现。
本发明的一个目标是提供额外的或备选的调节肠道微生物群落的手段，以调节脂肪物质的积累、调节以后生命中的积脂和/或降低以后生命中的肥胖风险。
本发明的一个目标是提供额外的或备选的调节肠道微生物群落的方式，以调节脂肪物质的积累、调节以后生命中的积脂和/或降低以后生命中的肥胖风险。
本发明的一个目标是提供额外的或备选的解决方案，用于在受到肠道微生物群落不佳和/或不平衡的影响的群体中重新建立正常肠道微生物群落。本发明的一个目标是以一般性方式或特异性方式(对肠道菌群的某些微生物有特异性)实现这种微生物群落正常化。本发明的一个目标是以能够根本上调节脂肪物质的积累、调节以后生命中的积脂和/或降低以后生命中的肥胖风险的方式实现这种正常化。
本发明的一个目标是在特别受到肠道微生物群落的一般性或特异性不平衡的影响的一部分群体中，尤其是在婴儿(尤其是喂养配方食品的婴儿或生病的婴儿或有肥胖风险的婴儿)或年幼哺乳动物中解决上述问题。
本发明的一个目标是通过在生命中的前几周或前几个月期间进行营养干预而以有效的方式解决上述问题。
本发明的一个目标是在其以后生命中有身体质量指数(BMI)超过正常值的风险(例如超重或肥胖)的群体中根本上帮助建立以后生命中的正常BMI。
发明内容
本发明涉及一种包含低聚糖益生元的合成营养组合物，该组合物用于降低喂养配方食品的婴儿或年幼哺乳动物肠道内的链球菌属细菌的计数，以降低以后生命中超重、肥胖和/或积脂的风险。婴儿期早期的快速生长和积脂回弹(adiposity rebound)尤其会使婴儿在其儿童期和以后生命中有肥胖的风险。本发明的组合物据信尤其通过影响快速生长和积脂回弹而起作用。婴儿目标群体优选为有需求的婴儿，即表现出相对较高的链球菌计数的婴儿。本发明的低聚糖被选择用于降低这种计数，并因而负面影响以后生命中的积脂或肥胖风险。
附图说明
图1：
图1示出在婴儿中测出的在出生至18个月之间肠道中链球菌细菌属的较高相对丰度计数与积脂增加之间的相关性。
图2A、B、C和D：
图2A、B、C和D示出接受了各种低聚糖和相关对照物的受试者群体中链球菌丰度的降低。
具体实施方式
定义：
在本说明书中，以下术语具有以下含义：
“婴儿”：根据2006年12月22日关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的欧盟指令2006/141/EC，第1.2(a)条，术语“婴儿”是指年龄在12个月以下的儿童。
“早产儿”通常是指在妊娠37周前出生的婴儿。
“足月儿”通常是指在妊娠37周后出生的婴儿。
“幼童”通常是指从其可步行起到三岁大的儿童。
“年幼哺乳动物”在本发明的情形中是指未进入发育期的哺乳动物。这在人类中对应于婴儿期和儿童期，在动物中对应于相当的年龄。
“益生菌”是指对宿主的健康或幸福具有有益效果的微生物细胞制剂或者微生物细胞组分或代谢物[Salminen,S.et al.(1999)；Probiotics:how should they bedefined,Trends Food Sci.Technol.,10 107-10(Salminen,S.等人，1999年；“益生菌：应如何进行定义”，《食品科学与技术趋势》，第10卷，第107-10页)]。该益生菌定义是普遍认可的并且符合WHO定义。益生菌可包括独特的微生物菌株，各种菌株的混合物和/或各种细菌种属的混合物。在益生菌为混合物的情况下，单数术语“益生菌”也可用于指代益生菌混合物或制剂。出于本发明的目的，乳杆菌属(Lactobacillus)的微生物被认为是益生菌。
“益生元”一般是指不可消化的食品成分，其通过选择性地刺激宿主消化道中存在的微生物的生长和/或活性对宿主产生有益地影响，从而试图改善宿主健康状况。
“变态反应”是指已经被医师检查出并且可以不定期地或以更持久的方式来治疗的变态反应。“食物变态反应”是与营养成分有关的变态反应。
“婴儿配方食品”：根据关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的2006年12月22日的欧盟指令2006/141/EC和/或1991年5月14日的欧盟指令91/321/EEC，第1.2(c)条，术语“婴儿配方食品”是指旨在供婴儿在生命的头四至六个月期间的特定营养用途并且以其本身满足这类人的营养需求的食品。应当了解，可只用婴儿配方食品喂养婴儿，或者婴儿配方食品可被护理人员用来补充人乳的不足。婴儿配方食品与广泛使用的表述“一段配方食品”具有相同的含义。
“较大婴儿配方食品”：根据关于婴儿配方食品和较大婴儿配方食品的2006年12月22日的欧盟指令2006/141/EC和/或1991年5月14日的欧盟指令91/321/EEC，第1.2(d)条，术语“较大婴儿配方食品”是指旨在供超过四个月大的婴儿的特定营养用途并且构成此类人的逐渐多样化饮食中的主要液体成分的食品。
“成长乳”：特别适用于1岁和3岁之间儿童的奶基营养组合物。
“人乳强化剂”：用于婴儿或幼儿的营养组合物，旨在添加到人乳中或用人乳稀释。
术语“低变应原组合物”是指不大可能引起变态反应的组合物。
术语“唾液酸化低聚糖”是指具有唾液酸残基的低聚糖。
术语“岩藻糖基化低聚糖”是指具有岩藻糖残基的低聚糖。
表述“营养组合物”是指供给对象养分的组合物。一般情况下，营养组合物以口服或静脉注射方式摄入，并通常包含脂质或脂肪源、碳水化合物源与蛋白质源。
在本发明的上下文中，营养组合物通常是“合成的营养组合物”，即，非人源(例如，不是母乳)。表述“合成营养组合物”是指采用化学和/或生物手段获得的混合物，该混合物的化学性质可能与哺乳动物乳汁中天然存在的混合物相同。
在本发明的一些实施方案中，营养组合物是低变应原性营养组合物。表述“低变应原性营养组合物”是指不大可能引起变态反应的营养组合物。
根据本发明的营养组合物可以例如是婴儿配方食品、任何其他基于乳的营养组合物、补充剂(或互补物)和强化剂如乳强化剂。营养组合物可以是粉末形式或液体形式。
术语“低聚糖”是指聚合度(DP)在2至20(包括端值)范围内的碳水化合物，但不包括乳糖。在本发明的一些实施方案中，碳水化合物的DP在3至20的范围内。
表述“低聚糖”或“低聚糖混合物”可互换使用。在一些有利的实施方案中，低聚糖混合物中的低聚糖是牛奶低聚糖、牛奶衍生低聚糖或源自牛奶的低聚糖(它们都简称“BMOs”)。
表述“N-乙酰化低聚糖”是指具有N-乙酰基残基的低聚糖。
表述“低聚半乳糖”和“GOS”可以互换使用。“低聚半乳糖”是指包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基(即，其为中性低聚糖)。
表述“唾液酸化低聚糖”是指包含带有相关电荷的唾液酸残基的低聚糖。
术语“益生元”是指不可消化的食品成分，其通过选择性地刺激结肠中一种或有限数量的细菌的生长和/或活性对宿主产生有利影响，从而改善宿主健康状况(Gibson andRoberfroid“Dietary Modulation of the Human Colonic Microbiota:Introducing theConcept of Prebiotics”,J.Nutr.1995:125(6):1401-1412(Gibson和Roberfroid，“用饮食调整人结肠中的微生物菌群：介绍益生元的概念”，《营养学杂志》，1995年，第125卷第6期第1401-1412页))。作为另外一种选择，“益生元”是指选择性发酵的成分，其使得在为宿主健康状况带来益处的胃肠微生物群的组成和/或活性两方面能产生特定变化(RoberfroidM.“Prebiotics:the concept revisited”,J.Nutr.2007:37(3):830S-837S(Roberfroid,M，“益生元：概念新探”，《营养杂志》，2007年，第37卷第3期第830S-837S页))。
术语“cfu”应理解为菌落形成单位。
除非另外指明，否则所有百分比均按重量计。表述“重量％”和“wt％”为同义词。其是指基于干重计的以百分比表示的量。
应当注意，本申请描述的多个方面、特征、实施例和实施方案可以相容并且/或者可以组合到一起。
本说明书中使用的词语“包括”、“包含”和类似的词语，都不应被理解为具有排他性或穷举性的含义。换句话讲，这些词语用来指“包括但不限于”的意思。
链球菌的定义：本文所用的“链球菌属(Streptococcus ssp)”是指硬壁菌门中的一个细菌属。“硬壁菌门”包括芽孢杆菌纲(Bacilli)、梭菌纲(Clostridia)和柔膜体纲(Mollicutes)的细菌，分类学上的“链球菌科”最终尤其包括链球菌属等。
链球菌的相对丰度的度量：
肠道微生物群落中的链球菌的丰度以相对度量来表示。它是基于肠道中细菌群落组成的测量结果计算的，该测量根据本发明是通过将细菌16S rDNA序列比对Silva数据库然后用RDP-II Classifier分类来进行。但是，技术人员会能够考虑另外的方法，如果适当的话。链球菌在肠道微生物群落组成中的比例以相对丰度[％]表示。
具体实施方式：
本发明详细阐述控制、操纵、调节或以别的方式影响受试者的肠道微生物群落组成的构思。这个思想的一个重要方面是肠道微生物群落对受试者的体重和健康状况可能具有的影响，尤其是在以后生命中。
本发明人已观察到年幼受试者在出生至18个月期间的积脂增加与这些受试者肠道中链球菌属细菌数量增多之间的强相关性。
本发明人提出通过建议用包含低聚糖的组合物进行营养干预来实现本发明的目标，所述组合物能够下调特定的链球菌属细菌，从而降低以后生命中的肥胖风险。本发明的低聚糖益生元已经过选择以表现出想要的效果。
图1示出年幼受试者肠道中链球菌属细菌的相对丰度与出生至18个月期间的积脂增加之间的相关性。从6月龄的主要混合喂养的健康婴儿收集粪便样品。通过对微生物群体中存在的16S RNA基因的可变区(V4-V5-V6)进行焦磷酸测序，测量粪便微生物群落组成。在出生时和18月龄时测量肩胛下皮肤褶厚度。肩胛下皮肤褶厚度被认为是积脂的精确度量。粪便微生物群落中的链球菌属的比例与出生至18月龄之间肩胛下皮肤褶的增加相关。统计学分析显示统计学上显著的相关性。
本发明人已研究了多种潜在的营养效应物，并选择了对肠道中链球菌菌群具有最大影响的那些营养效应物。
图2显示(a)一些低聚糖能有效地降低肠道中的链球菌丰度和(b)并非所有的营养物质都同样有效地实现这种下降。
在所有的实验中，收集粪便样品，并通过对微生物群体中存在的16S RNA基因的可变区(V123)进行焦磷酸测序，测量粪便微生物群落组成。
在所有实验中，给受试者喂养试验组合物至少7天，收集粪便样品，并通过对提取的样品中含有的16S RNA基因进行焦磷酸测序来测量链球菌的相对丰度。
图2A
健康婴儿接受标准的婴儿配方食品(NAN-1婴儿配方食品，2013年商购自德国)或者接受NAN-1加上牛奶衍生低聚糖(BMOS)混合物和乳双歧杆菌(B.lactis,1.107cfu/g)益生菌。BMOS混合物包含(在最终的婴儿配方食品中，以干重计)大约：
N-乙酰化低聚糖：0.006重量％至0.24重量％
低聚半乳糖：5.52重量％至5.91重量％
唾液酸化低聚糖：0.018重量％至0.24重量％
低聚半乳糖是商购自荷兰菲仕兰坎皮纳公司(Friesland Campina)的“VivinalGOS”。乳双歧杆菌益生菌是商购自丹麦基督教汉森公司(CHr.Hansen)的“BB12”。
婴儿是足月儿，并且在征募时出生不到14天。他们接受经补充或不经补充的配方食品达3个月时间。
图2A显示，试验的低聚糖组合物对受试者肠道中的链球菌相对丰度具有下调作用。
图2B.
在这个实验中，使用年幼(6月龄)雄性C57BL/6J小鼠。
在适应低脂肪膳食三周时间后，将小鼠分配到以下处理组之一。
低脂肪膳食和高脂肪膳食从来自美国Research Diets公司的标准低脂肪膳食和高脂肪膳食获得，并且都是等热量的(4057Kcal/Kg)。
-对照膳食：具有60kcal％脂肪的啮齿动物膳食(常规)
-低聚半乳糖益生元膳食：具有60kcal％脂肪的啮齿动物膳食加上211g纤维混合物(＝低聚半乳糖，低聚半乳糖是商购自荷兰菲仕兰坎皮纳公司(Friesland Campina)的“Vivinal GOS”)。向膳食加入211g糖浆或158.2g干燥粉末，共531Kcal。在干物质中，90g为纤维(258Kcal)，68.2g为糖(272.8Kcal)。为维持不同组中的不同膳食之间的等热量平衡，从麦芽糖糊精移除258Kcal，从蔗糖移除272.8Kcal。
-BMOS益生元膳食：具有60kcal％脂肪的啮齿动物膳食加上140g纤维混合物(＝BMOS，与图2A中所指的相同)。向膳食加入140g粉末，共350Kcal。在干物质中，35.7g为纤维(71.4Kcal)，其余278.6Kcal来自糖。为维持不同组中的不同膳食之间的等热量平衡，从麦芽糖糊精移除75Kcal，从蔗糖移除275Kcal。
-菊粉和低聚果糖(FOS)膳食：具有60kcal％脂肪的啮齿动物膳食加上100g纤维混合物。对于100g产品，加入30g低聚果糖产品至70g菊粉(低聚果糖为P95Raftilose)。菊粉是常规的市售菊粉。低聚果糖和菊粉例如从比利时/荷兰的Beneo-Orafti公司商购获得。向膳食加入100g混合物。在干物质中，90g为纤维(116Kcal)，10g为糖(40Kcal)。为维持不同组中的不同膳食之间的等热量平衡，从麦芽糖糊精移除116Kcal，从蔗糖移除40Kcal。
-糖膳食：具有60kcal％脂肪的啮齿动物膳食加上35.1g右旋糖、32.3g乳糖和1.45g半乳糖。混合物的组成为51％葡萄糖、47％乳糖和2％半乳糖。向膳食加入68.75g的混合物，即275Kcal。(35.1g葡萄糖、32.3g乳糖、1.45g半乳糖)。为维持不同组中的不同膳食之间的等热量平衡，从蔗糖移除275Kcal。
图2B显示，试验的低聚糖组合物对受试者肠道中的链球菌相对丰度具有下调作用。
图2C：
进行适度热量限制的肥胖成年志愿者接受了益生菌LPR加上FOS-菊粉。在处理29天后，评估粪便微生物群落的变化。益生菌胶囊含有如下配方：10mg的LPR粉末(提供1.62×108cfu)、300mg的低聚果糖和菊粉混合物(70:30,v/v)和3mg的硬脂酸镁。受试者每天服用两粒胶囊。LPR为鼠李糖乳杆菌CGMCC1.3724。
图2C显示，试验的益生菌和低剂量益生元对成人体内链球菌丰度没有影响。
图2D.
健康婴儿接受了婴儿配方食品(65kcal/100g、2.25g/100kcal蛋白质、5.6g/100kcal脂肪、低剂量益生菌5×104cfu/g乳双歧杆菌菌株CNCM I-3446、1g/L天然乳铁蛋白)或者相同的配方食品加上牛奶低聚糖混合物(BMOS,5g/L)。(BMOS与图2A的相同)
婴儿是足月儿，并且在征募时出生不到14天。他们接受了补充或不补充BMOS的配方食品达1周时间。
图2D显示，与对照婴儿配方食品(实验1)相比，补充BMOS的配方食品(实验2)对婴儿肠道中链球菌的相对丰度具有下调作用。
已反复观察到，不同种族的主要母乳喂养的健康婴儿在5至6月龄时具有低水平(小于2.5％)的链球菌(Yatsunenko,et al.,Nature 2012June 14；486:222-228,FigureS20(Yatsunenko等人，《自然》，2012年6月14日；第486卷，第222-228页，图S20)；Koren,etal.,Cell 2012Aug 3；150:470-480)(Koren等人，《细胞》，2012年8月3日；第150卷，第470-480页))。
不受理论的约束，据信低聚糖能抑制链球菌，因为低聚糖不是链球菌生长的最佳底物。这使得其他更加有利的细菌达到更高的丰度，而这又改变环境条件而产生对链球菌不利的生长条件。
本发明的实施方案：
在本发明的一个实施方案中，组合物包含能有效地下调婴儿肠道中链球菌的出现/计数的低聚糖益生元。这种低聚糖可例如为聚果糖、长链低聚果糖、短链低聚果糖(例如聚合度(DP)在2至8之间)、菊粉、低聚半乳糖、唾液酸化低聚糖、岩藻糖基化低聚糖以及它们的混合物。
在一个优选的实施方案中，低聚糖为唾液酸化低聚糖和低聚半乳糖(GOS)的混合物。
在一个实施方案中，本发明的低聚糖以介于0.5至10g/100kcal之间、优选介于1至5g/100kcal之间、最优选介于2至4g/100kcal之间的量存在于组合物中。
在一个实施方案中，低聚糖以至少0.5重量％、1重量％、至少5重量％或至少10重量％的量存在。
在一个实施方案中，低聚糖以介于0.5重量％至10重量％之间或者介于1重量％至5重量％之间的量存在于组合物中。
在一个实施方案中，低聚糖混合物包含N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖(GOS)和唾液酸化低聚糖。
在一个实施方案中，该组合物包含：
·介于0.001重量％至1重量％之间、优选介于0.003重量％至0.3重量％之间的N-乙酰化低聚糖
·介于1重量％至10重量％之间、优选介于3重量％至6重量％之间的低聚半乳糖
·介于0.005重量％至1重量％之间、优选介于0.01重量％至0.4重量％之间的唾液酸化低聚糖
在一个最优选的实施方案中，本发明的组合物中的低聚糖由至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖组成，或者包含至少一种N-乙酰化低聚糖、至少一种低聚半乳糖和至少一种唾液酸化低聚糖。
N-乙酰化低聚糖是具有N-乙酰化残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物中的合适N-乙酰化低聚糖包括GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc和Galβ1,6GalNAcβ1,3Galβ1,4Glc，以及它们的任何混合物。可通过氨基葡萄糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶作用于N-乙酰葡萄糖和/或N-乙酰半乳糖而制备N-乙酰化低聚糖。同样地，可使用N-乙酰基-半乳糖基转移酶和/或N-乙酰基-糖基转移酶实现此目的。N-乙酰化低聚糖还可通过使用相应的酶(重组酶或天然酶)的发酵技术和/或微生物发酵制得。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，也可经工程改造产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发形成N-乙酰化低聚糖，起始于聚合度(DP)为从1起的任何聚合度。另一种选择是将游离的或与低聚糖(乳酮糖)结合的已酮糖(果糖)化学转化成N-乙酰己糖胺或含N-乙酰己糖胺的低聚糖，如Wrodnigg,T.M,Dtutz,A.E,Angew.Chem.Int.Ed.1999:38:827-828(Wrodnigg,T.M.、Stutz,A.E.，《德国应用化学》，1999年第38卷第827-828页)中所述。
低聚半乳糖是包含两个或更多个半乳糖分子的低聚糖，其不带电荷，也不具有N-乙酰基残基。根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物的合适低聚半乳糖包括Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,3Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc，以及它们的任何混合物。合成的低聚半乳糖如Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,6Glc、Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,6Galβ1,3Galβ1,4Glc、Galβ1,3Galβ1,6Galβ1,4Glc、Galβ1,4Galβ1,4Glc和Galβ1,4Galβ1,4Galβ1,4Glc以及它们的混合物可以商标名和商购获得。低聚糖的其他供应商为Dextra Laboratories公司、西格玛奥德里奇化学有限公司(Sigma-Aldrich Chemie GmbH)和协和发酵工业有限公司(Kyowa Hakko Kogyo Co.,Ltd)。作为另外一种选择，可使用特定的糖基转移酶(例如半乳糖基转移酶)来生成中性低聚糖。
唾液酸化低聚糖是包含带有相关电荷的唾液酸残基的低聚糖。根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物中的合适唾液酸化低聚糖包括NeuAcβ2,3Galβ1,4Glc和NeuAcβ2,6Galβ1,4Glc以及它们的任何混合物。可采用色谱技术或过滤技术从天然来源(例如动物乳汁)中分离出这些唾液酸化低聚糖。或者，也可通过利用特定的唾液酸转移酶的生物技术方法，通过基于酶的发酵技术(重组酶或天然酶)或微生物发酵技术来制备。在后一种情况下，微生物可表达其天然酶和底物，也可经工程改造产生相应的底物和酶。可使用单一微生物培养物或混合培养物。可由受体底物引发形成唾液酸化低聚糖，起始于聚合度(DP)为从1起的任何聚合度。
在本发明的一个方面，营养组合物包含从1重量％或2.5重量％至15重量％的量的低聚糖混合物。作为另外一种选择，营养组合物包含3重量％至15重量％、或3重量％至10重量％、或3.5重量％至9.5重量％、或4重量％至9重量％、或4.5重量％至8.5重量％、或5.0重量％至7.5重量％、或5重量％至8重量％的低聚糖混合物。
在一些具体实施方案中，营养组合物可包含0.5g/100kcal至3.1g/100kcal、或0.6g/100kcal至3.1g/100kcal、或0.6g/100kcal至2.0g/100kcal、或0.7g/100kcal至2.0g/100kcal、或0.8g/100kcal至1.8g/100kcal、或0.9g/100kcal至1.7g/100kcal、或1.0g/100kcal至1.5g/100kcal、或1.0g/100kcal至1.6g/100kcal的低聚糖混合物。
本发明的营养组合物可包含至少0.01重量％的N-乙酰化低聚糖、至少2.0重量％的低聚半乳糖和至少0.02重量％的唾液酸化低聚糖。
在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含至少0.01重量％、或至少0.02重量％、或至少0.03重量％、或至少0.04重量％、或至少0.05重量％、或至少0.06重量％或至少0.07重量％的N-乙酰化低聚糖。在一些实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含0.01重量％至0.07重量％的N-乙酰化低聚糖，例如0.01重量％至0.05重量％的N-乙酰化低聚糖或0.01重量％至0.03重量％的N-乙酰化低聚糖。
另外，营养组合物可包含至少2重量％、或至少3重量％、或至少4重量％、或至少5重量％、或至少5.5重量％、或至少6重量％或至少7重量％或至少8重量％的低聚半乳糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含5重量％至8重量％的低聚半乳糖，例如5.75重量％至7重量％的低聚半乳糖或者5.85重量％至6.5重量％的低聚半乳糖。具体示例是5.95重量％的低聚糖。
最后，营养组合物可包含至少0.02重量％、或至少0.03重量％、或至少0.04重量％、或至少0.05重量％、或至少0.06重量％、或至少0.07重量％、或至少0.08重量％或至少0.09重量％唾液酸化低聚糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖，例如0.02重量％至0.08重量％的唾液酸化低聚糖、或0.02重量％至0.07重量％的唾液酸化低聚糖、或0.003重量％至0.07重量％的唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含0.01重量％至0.07重量％的N-乙酰化低聚糖、2.0重量％至8.0重量％的低聚半乳糖和0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖。
在另一个具体实施方案中，根据本发明的营养组合物可包含0.01重量％至0.03重量％的N-乙酰化低聚糖、5.95重量％的低聚半乳糖和0.02重量％至0.09重量％的唾液酸化低聚糖。
在另一个实施方案中，营养组合物可包含至少0.0015g/100kcal的N-乙酰化低聚糖、至少0.70g/100kcal的低聚半乳糖和至少0.0045g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在一些具体实施方案中，营养组合物可包含至少0.0015g/100kcal、或至少0.002g/100kcal、或至少0.0025g/100kcal、或至少0.003g/100kcal、或至少0.0035g/100kcal、或至少0.004g/100kcal、或至少0.0045g/100kcal、或至少0.005g/100kcal的N-乙酰化低聚糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含0.0015g/100kcal至0.005g/100kcal的N-乙酰化低聚糖，例如0.0015g/100kcal至0.045g/100kcal的N-乙酰化低聚糖或0.002g/100kcal至0.0045g/100kcal的N-乙酰化低聚糖。
此外，营养组合物可包含至少0.70g/100kcal、或至少0.74g/100kcal、或至少0.8g/100kcal、或至少0.85g/100kcal、或至少0.90g/100kcal、或至少0.95g/100kcal、或至少1.0g/100kcal、或至少1.05g/100kcal、或至少1.10g/100kcal、或至少1.20g/100kcal、或至少1.50g/100kcal的低聚半乳糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含0.70g/100kcal至1.5g/100kcal的低聚半乳糖，例如0.70g/100kcal至1.20g/100kcal的低聚半乳糖或0.74g/100kcal至1.2g/100kcal的低聚半乳糖。
最后，营养组合物可包含至少0.0045g/100kcal、或至少0.005g/100kcal、或至少0.0055g/100kcal、或至少0.006g/100kcal、或至少0.0065g/100kcal、或至少0.007g/100kcal、或至少0.0075g/100kcal、或至少0.008g/100kcal或至少0.0085g/100kcal的唾液酸化低聚糖。在一些实施方案中，营养组合物可包含0.0045g/100kcal至0.0085g/100kcal的唾液酸化低聚糖。例如0.0045g/100kcal至0.008g/100kcal的唾液酸化低聚糖或0.0045g/100kcal至0.0075g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在一个具体实施方案中，营养组合物可包含0.0015g/100kcal至0.005g/100kcal的N-乙酰化低聚糖、0.70g/100kcal至1.5g/100kcal的低聚半乳糖和0.0045g/100kcal至0.0085g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在另一个具体实施方案中，营养组合物可包含0.0015g/100kcal至0.0045g/100kcal的N-乙酰化低聚糖、0.74g/100kcal至1.2g/100kcal的低聚半乳糖和0.0045g/100kcal至0.0075g/100kcal的唾液酸化低聚糖。
在一个具体的有利实施方案中，根据本发明的营养组合物中的低聚糖混合物包含0.1重量％至4.0重量％的N-乙酰化低聚糖、92.0重量％至98.5重量％的低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。
益生元的来源：
低聚糖可从任何来源分离。优选地，低聚糖从牛奶分离、纯化或浓缩。作为另一种选择，全部或一些低聚糖是完全地或部分地通过生物工程来产生。
可以使用用于对牛奶衍生低聚糖中的牛奶级分进行分级分离和富集的常规技术(这种常规技术包括柱过滤、树脂过滤、纳滤、酶处理(特别是使用β-半乳糖苷酶)、蛋白质沉淀、乳糖的结晶和分离等)。一些富含低聚糖的牛奶级分可市售获得，或者已被描述(例如在EP2526784A1中，该专利中的方法可用来提供本发明使用的低聚糖混合物)。
链球菌的减少
在本发明的各个实施方案中，根据本发明的链球菌减少(或下调)是指：
-婴儿肠道中链球菌绝对计数的减少，和/或
-婴儿肠道中链球菌相对于全部微生物群落的比例的相对减少。受试者的肠道微生物群落组成中的链球菌的这个比例，相比于施用组合物之前受试者肠道微生物群落中的链球菌初始比例，或者相比于平均值，可减少至少10％、至少25％、至少50％或至少80％。
“减少或下调”是指相对于相同年龄的阴道产、母乳喂养的健康婴儿体内的链球菌属平均计数或比例而言的统计学上显著(p<0.05)减少，优选减少至少10％、至少30％或至少50％。
作为另一种选择，在一个实施方案中，“减少或下调”是指相对于施用组合物之前受试者肠道微生物群落中的链球菌初始计数或比例而言的统计学上显著(p<0.05)减少，优选减少至少10％、至少30％或至少50％。
目标群体
在本发明的一个实施方案中，婴儿是健康婴儿。在一个优选的实施方案中，婴儿是有需要的婴儿，即在以后生命中发展过度积脂、超重或肥胖的风险高于平均风险的婴儿。
在一个实施方案中，有需要的婴儿(可受益于本发明)是表现出肠道链球菌属细菌计数较高(和/或肠道菌群总体失衡)的婴儿。链球菌属细菌的“较高计数”是指在统计学上高于相同年龄的阴道产、母乳喂养的健康婴儿体内链球菌属细菌的平均计数(或比例或“丰度”或“相对丰度”)的计数(或比例)。优选地，“高计数”是指高出至少10％、至少30％或至少50％的计数。
在一个实施方案中，婴儿是接受合成营养组合物如婴儿配方食品或较大婴儿配方食品的婴儿，所述合成营养组合物的量对应于他们每日热量摄入量的至少50％或至少70％。这类婴儿可能倾向于具有失衡的肠道菌群，特别是肠道中链球菌属细菌计数较高(相比于相同年龄的阴道产、母乳喂养的健康婴儿体内链球菌属细菌的平均计数)。
在本发明的一个实施方案中，组合物用于剖腹产婴儿目标群体。已知剖腹产婴儿具有与阴道产婴儿相比不同的肠道菌群。因此，剖腹产婴儿随着年龄增长，其体内微生物群落的发展与阴道产婴儿相比不同。在一些情况中，本发明人已发现，剖腹产婴儿可表现出高于阴道产婴儿的链球菌计数。这类婴儿于是可受益于本发明。
在一个实施方案中，本发明适用于年幼的非人哺乳动物、年幼的宠物、年幼的猫或年幼的狗(在这种情况中，针对“婴儿”描述的实施方案适用于年幼哺乳动物受试者)。
施用时间和期限：
在一个实施方案中，在或者至少在婴儿受试者生命中的最初4周、最初8周、最初3个月或最初6个月将本发明的组合物提供给婴儿受试者。优选地，在所述时间期间将该组合物作为主要营养来源或唯一营养来源提供。作为另一种选择，提供该组合物，以对应于所述时间期间所述婴儿的总热量摄入量的至少50％、至少70％或至少90％。
本发明的组合物对于长期施用特别有利。因此，可将包含所述营养剂的制剂施用至少2周、至少3周、至少4周、至少5周、至少6周、至少7周和/或至少8周。
施用该组合物的效果的持续时间：
在开始施用后不久(例如开始施用后4至20天)就可观察到链球菌的减少，并且在施用结束时能保持2至10天。但是，通常，在更长时间的施用(例如2至4个月或更长)后，可更好地观察到链球菌的减少。优选地，链球菌的减少可长时间保持，因为已建立了新的微生物群落平衡。例如，在施用结束后1个月、2个月、6个月或更长时间仍可观察到该减少。这种长期作用是对肥胖和积脂的长期作用的基础。据信，微生物群落的新平衡的建立对于未来微生物群落和对于总体代谢途径(如脂肪酸代谢)具有规划作用(programming effect)。
以后生命中肥胖/积脂/超重的预防
本发明间接地促进链球菌属细菌计数的减少，从而促进以后生命中肥胖和/或积脂和/或超重的降低/预防。
这种肥胖可通过身体质量指数(BMI)为30或更高来表征。在一个实施方案中，所考虑的BMI是在18岁、15岁、10岁、5岁或3岁时。
在一个实施方案中，链球菌属细菌计数的减少有助于促进超重的降低/预防。这种超重通过BMI在25至29.9之间来表征(按与以上相同的年龄考虑)。
在一个实施方案中，链球菌属细菌计数的减少有助于促进积脂的降低/预防。这种积脂通过积累脂肪物质的趋势增大来定义。例如，这种积脂可通过脂肪物质积累超过相同年龄的标准非肥胖健康群体的平均值的30％或50％来表征。公认的是，超重参照BMI来定义。
可通过影响婴儿期的体重增加，更具体地讲积脂增加，来促成以后生命中积脂/肥胖/超重的预防/减少。
益生菌：
在一个实施方案中，本发明的组合物还包含益生菌。优选地，这种益生菌与低聚糖益生元一起以协同方式起作用，以减少链球菌的计数。这种促进链球菌减少可以通过竞争或抑制链球菌的生长来直接实现，或者通过建立其中链球菌比例较低的平衡的微生物群落(例如通过有利于其他细菌)来间接实现。
益生菌细菌可选自双歧杆菌属(Bifidobacterium)、乳杆菌属(Lactobacillus)、乳球菌属(Lactococcus)、肠球菌属(Enterococcus)、半知菌门(Deuteromycota)、德巴利酵母属(Debaryomyces)、克鲁维酵母属(Kluyveromyces)、酵母菌属(Saccharomyces)、耶氏酵母属(Yarrowia)、接合酵母属(Zygosaccharomyces)、假丝酵母属(Candida)和红酵母属(Rhodotorula)；优先的是乳酸细菌和双歧杆菌，或者它们的混合物；和/或更具体地讲可选自长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、罗伊氏乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、植物乳杆菌(Lactobacillus plantarum)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)、粪肠球菌(Enterococcus faecium)、酿酒酵母(Saccharomyces cerevisia)、布拉迪酵母(Saccharomyces boulardii)或者它们的混合物，优选选自约氏乳杆菌(NCC533；CNCM I-1225)、长双岐杆菌(NCC490；CNCM I-2170)、长双岐杆菌(NCC2705；CNCM I-2618)、乳双歧杆菌(NCC2818；CNCM I-3446)、副干酪乳杆菌(NCC2461；CNCM I-2116)、鼠李糖乳杆菌(GG；ATCC53103))、鼠李糖乳杆菌(NCC4007；CGMCC1.3724；LPR))、粪肠球菌(SF 68；NCIMB10415)，以及它们的混合物。
约氏乳杆菌NCC533于1992年6月30日保藏于CNCM，收到的保藏号为CNCM I-1225。长双岐杆菌NCC490于1999年3月15日保藏于CNCM，收到的保藏号为CNCM I-2170。长双岐杆菌NCC2705于2001年1月29日保藏于CNCM，收到的保藏号为CNCM I-2618。乳双歧杆菌NCC2818于2005年6月7日保藏于CNCM，收到的保藏号为CNCM I-3446。副干酪乳杆菌NCC2461于1999年1月12日保藏于CNCM，收到的保藏号为CNCM I-2116。CNCM指法国巴黎巴斯德研究所国立微生物培养物保藏中心(法国巴黎第15区红色医生路28号巴斯德研究所，邮编F-75724)(Collection nationale de cultures de micro-organismes(CNCM),InstitutPasteur,28,rue du Dr Roux,F-75724Paris Cedex 15,France)。鼠李糖乳杆菌NCC4007于2004年10月保藏于中国科学院微生物研究所中国普通微生物菌种保藏管理中心(ChinaGeneral Microbiological Culture Collection Center,CGMCC)(地址：中国北京朝阳区北辰西路1号院，邮编：100101)，收到的保藏号为CGMCC 1.3724。CNCM和CGMCC都是根据《国际承认用于专利程序的微生物保存布达佩斯条约》获得国际保藏单位资格的保藏单位。
益生菌的剂量可例如介于105至1012cfu/g组合物之间，优选其量足以与组合物中的低聚糖产生协同作用，并且优选介于106至108cfu/g组合物之间。
组合物基质/婴儿配方食品基质：
本发明的组合物可含有任何已知且有用的本领域成分。组合物的每日剂量和所施用的每种单独成分的每日剂量应始终符合所公布的安全指南和监管要求。这对于施用给新生儿，尤其是出生时具有低出生体重、极低出生体重或超低出生体重的那些婴儿来说特别重要。
婴儿配方食品可含有蛋白质来源，其量不超过4.0g/100kcal、3.0g/100kcal或2.0g/100kcal，优选1.8g/100kcal至2.0g/100kcal、小于1.8g/100kcal或者介于1.5g/100kcal至1.8g/100kcal之间。据认为，蛋白质的类型对本发明并不重要，只要能满足必需氨基酸含量的最低要求并且确保令人满意的生长，不过优选的是超过50重量％的蛋白质来源是乳清。在一个实施方案中，蛋白质含量为30％至80％乳清蛋白。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它们的混合物的蛋白质源，也可使用基于大豆的蛋白质源。就所关注的乳清蛋白而言，蛋白质源可基于酸乳清或甜乳清或它们的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。在一个实施方案中，蛋白质源自牛奶，并且与相应的原始牛奶相比cGMP水平已降低。
所述蛋白质可为完整的蛋白质或水解的蛋白质，或为完整蛋白质和水解蛋白质的混合物。供应部分水解的蛋白质(水解程度在2％至20％之间)可能是可取的，例如对于被认为处于发生牛奶变态反应的风险的婴儿而言。如果需要水解的蛋白质，则可根据需要并且如本领域已知的那样进行水解过程。例如，可通过在一个或多个步骤中对乳清级分进行酶促水解来制备乳清蛋白水解物。如果用作原料的乳清级分基本上不含乳糖，则发现该蛋白质在水解过程中经受少得多的赖氨酸封闭。这使得能够将赖氨酸封闭的程度从约15重量％的总赖氨酸降至低于约10重量％的赖氨酸；例如约7重量％的赖氨酸，这大大地提高了蛋白质源的营养质量。
该组合物还可包含碳水化合物源和/或脂肪源。该婴儿配方食品可包含脂质源。脂质源可以是适用于婴儿配方食品的任何脂质或脂肪。优选的脂肪来源包括棕榈油精、乳脂肪、高油酸葵花油和高油酸红花油。可添加必需脂肪酸亚油酸和α-亚麻酸，也可添加少量富含预制花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如鱼油或微生物油。总体上，脂肪含量优选诸如占配方食品总能量的30％至55％之间。在脂肪来源中，n-6脂肪酸与n-3脂肪酸的比例优选为约5:1至约15:1，例如约8:1至约10:1。
可向营养组合物中加入另一种碳水化合物源。其优选提供营养组合物能量的约40％至约80％。可使用任何合适的碳水化合物，例如蔗糖、乳糖、葡萄糖、果糖、玉米糖浆固体，麦芽糊精，或它们的混合物。
矿物质、维生素和任选存在于婴儿配方食品中的其他营养物质的例子包括维生素A、维生素B1、维生素B2、维生素B6、维生素B12、维生素E、维生素K、维生素C、维生素D、叶酸、肌醇、烟酸、生物素、泛酸、胆碱、钙、磷、碘、铁、镁、铜、锌、锰、氯化物、钾、钠、硒、铬、钼、牛磺酸和左旋肉碱。矿物质通常以盐的形式添加。特定矿物质和其他维生素的存在及其量将根据目标婴儿人群而有所不同。
该婴儿配方食品可任选含有可具有有益效果的其他物质，如纤维、乳铁蛋白、核苷酸、核苷等。
该组合物可包含一种或多种必需的长链脂肪酸(LC-PUFA)。可加入的LC-PUFA的例子是二十二碳六烯酸(DHA)和花生四烯酸(AA)。可以使得LC-PUFA占该组合物中存在的脂肪酸的大于0.01％的浓度加入LC-PUFA。
如果需要，可在营养组合物中包含一种或多种食品级的乳化剂；例如二乙酰基酒石酸单和双甘油酯、卵磷脂以及单和双甘油酯，或它们的混合物。同样，可包含合适的盐和/或稳定剂。可在组合物中加入调味剂。
本发明的组合物优选可口服施用或经肠施用；例如呈粉末的形式，供用奶或水复原。
优选地，该制剂以粉末的形式提供，例如架藏稳定的粉末。架藏稳定性可例如通过给该组合物提供小于0.2(例如在0.19至0.05的范围内、优选小于0.15)的水活度来获得。
水活度或aw是系统中的水的能量状态的度量。它被定义为水的蒸气压除以相同温度下的纯水的蒸气压；因此，纯蒸馏水的水活度恰好为1。
该制剂可以任何合适的方式制备。例如，它可通过将蛋白质、碳水化合物来源和脂肪来源以合适的比例掺合在一起来制备。如果使用乳化剂，则可在此时加入。此时可加入维生素和矿物质，但为了避免热降解，通常在稍晚一点的时候加入。可先将任何亲脂性维生素、乳化剂等物质溶解于脂肪来源中，再混合。然后可混入水(优选经过反渗透的水)，形成液体混合物。水温以约50℃至约80℃为宜，以有助于使成分分散。可使用市售的液化剂来形成液体混合物。然后使液体混合物均质化；例如分两个阶段进行。
随后可例如通过将液体混合物迅速加热到约80℃至约150℃并保持约5秒至约5分钟，来对液体混合物进行热处理以降低细菌量。这可通过蒸汽喷射、高压釜或通过热交换器(例如板式热交换器)来进行。
然后，可例如通过急速冷却将液体混合物冷却到约60℃至约85℃。接着可使液体混合物再次均质化；例如分两个阶段进行：第一阶段在约10MPa至约30MPa下进行，第二阶段在约2MPa至约10MPa下进行。然后可进一步冷却均质的混合物，以加入任何热敏感组分；例如维生素和矿物质。此时顺便调节经匀化混合物的pH和固形物含量。
将经匀化的混合物转移至合适的干燥装置(例如喷雾干燥器或冷冻干燥器)，并将其转化成粉末。该粉末的含水量应小于约5重量％。
实施例1：
以下给出根据本发明所用的婴儿配方食品的组成的一个实施例。该组成仅以举例的方式给出。蛋白质源是60％MSWP28和40％酪蛋白质的混合物。

Claims (11)

1.一种合成营养组合物，包含低聚糖益生元，所述合成营养组合物用于减少配方食品喂养的婴儿或年幼哺乳动物肠道中链球菌属(Streptococcus)细菌的计数，以降低以后生命中肥胖和/或积脂的风险。
2.根据权利要求1所述的组合物，其特征在于所述低聚糖益生元选自下列低聚糖：低聚半乳糖(GOS)、低聚果糖(FOS)、聚果糖、菊粉、短链FOS、GOS/FOS混合物、GOS/scFOS混合物、FOS/菊粉、牛奶衍生低聚糖(BMOS)、N-乙酰化低聚糖、低聚半乳糖、唾液酸化低聚糖或者它们的组合。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于所述减少是相对于在食用所述组合物之前在相同婴儿群体中观察到的平均丰度而言减少至少20％，优选至少50％。
4.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其特征在于所述婴儿在食用所述组合物之前，相对于相同年龄的阴道产、母乳喂养的健康婴儿群体体内的链球菌平均水平而言，在肠道中具有较高的链球菌计数，优选高至少10％、至少30％或至少50％。
5.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其特征在于所述婴儿为剖腹产婴儿。
6.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其特征在于以后生命中的肥胖是通过在18岁时BMI指数为30或更高来表征。
7.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，还包含进一步增强所述肠道中链球菌属细菌计数的所述减少的益生菌。
8.根据权利要求7所述的组合物，其中所述益生菌选自下列益生菌：长双岐杆菌(Bifidobacterium longum)、乳双歧杆菌(Bifidobacterium lactis)、动物双歧杆菌(Bifidobacterium animalis)、短双歧杆菌(Bifidobacterium breve)、婴儿双歧杆菌(Bifidobacterium infantis)、嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus)、干酪乳杆菌(Lactobacillus casei)、乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)、鼠李糖乳杆菌(Lactobacillus rhamnosus)、副干酪乳杆菌(Lactobacillus paracasei)、约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsonii)、唾液乳杆菌(Lactobacillus salivarius)，或者它们的混合物。
9.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，还包含蛋白质来源、脂质来源和碳水化合物来源，所述碳水化合物来源包含乳糖或麦芽糖糊精或它们的组合。
10.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述蛋白质来源选自水解蛋白质、深度水解蛋白质、甜乳清、具有低cGMP的改性甜乳清、乳清:酪蛋白比率为60:40或更高的奶衍生蛋白质，或者它们的组合。
11.根据前述权利要求中的任一项所述的组合物，其中所述低聚糖以至少1g/100kcal或者至少5g/100g干燥营养组合物粉末或者至少1或5g/100mL即饮液体营养组合物的水平存在。
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Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN108813262A (zh) * 2018-07-02 2018-11-16 杭州相生相成科技有限公司 一种含dha藻油的复合益生菌固体饮料
CN111432827A (zh) * 2017-10-04 2020-07-17 亚洲公共卫生研究所 治疗发育迟缓的含益生菌和益生元的组合的药物组合物

Families Citing this family (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6868562B2 (ja) 2014-10-31 2021-05-19 ペンデュラム セラピューティクス， インコーポレイテッド 障害の微生物的処置および診断に関する方法および組成物
WO2017129644A1 (en) * 2016-01-26 2017-08-03 Nestec S.A. Compositions with specific oligosaccharides to prevent or treat allergies
WO2017184565A1 (en) 2016-04-20 2017-10-26 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Compositions and methods for nucleic acid expression and protein secretion in bacteroides
AU2017376780A1 (en) 2016-12-15 2019-07-04 Novome Biotechnologies, Inc. Compositions and methods for modulating growth of a genetically modified gut bacterial cell
CN110831609A (zh) * 2017-06-30 2020-02-21 N·V·努特里奇亚 用于预防代谢紊乱的合生素组合物
CN110831608A (zh) * 2017-06-30 2020-02-21 N·V·努特里奇亚 预防疾病的合生素组合物
CN111372596A (zh) 2017-08-30 2020-07-03 潘德勒姆治疗公司 用于治疗微生物组相关病症的方法和组合物
US11197917B2 (en) 2017-12-01 2021-12-14 ByHeart, Inc. Formulations for nutritional support in subjects in need thereof
BE1025428B1 (nl) * 2018-01-23 2019-02-14 Omega Pharma Innovation & Development Nv Voedingssupplement en gebruiken daarvan
EP3777868A4 (en) * 2018-03-23 2021-12-01 Morinaga Milk Industry Co., Ltd. COMPOSITION FOR INFANTS INTENDED TO PREVENT DISEASES CAUSED BY HYPERGLYCEMIA FROM SCHOOL AGE
TWI739078B (zh) * 2018-04-25 2021-09-11 日商曾根農場股份有限公司 脂肪累積抑制用組成物

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101330838A (zh) * 2005-10-21 2008-12-24 荷兰纽迪希亚公司 预防剖腹产分娩的婴儿疾病的方法
CN102088871A (zh) * 2008-07-08 2011-06-08 雀巢产品技术援助有限公司 包含寡糖混合物的营养组合物
WO2011096808A1 (en) * 2010-02-05 2011-08-11 Friesland Brands B.V. Use of sialyl oligosaccharides in weight management

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE19958985A1 (de) 1999-12-07 2001-06-13 Nutricia Nv Oligosaccharidmischung
JP2003522784A (ja) * 2000-02-17 2003-07-29 ワイス プレバイオティック物質を含有する栄養配合物
PL1988786T3 (pl) 2006-02-10 2010-10-29 Nestec Sa Mieszanka oligosacharydowa
EP2030623A1 (en) * 2007-08-17 2009-03-04 Nestec S.A. Preventing and/or treating metabolic disorders by modulating the amount of enterobacteria
WO2011093907A1 (en) 2010-02-01 2011-08-04 Corn Products International, Inc. High-purity galactooligosaccharides and uses thereof
EP2885977A1 (en) 2013-12-19 2015-06-24 Agriculture and Food Development Authority (TEAGASC) An oligosaccharide-enriched composition having immune-modulatory and anti-adhesion properties

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101330838A (zh) * 2005-10-21 2008-12-24 荷兰纽迪希亚公司 预防剖腹产分娩的婴儿疾病的方法
CN101360429A (zh) * 2005-10-21 2009-02-04 荷兰纽迪希亚公司 促进非自然分娩后的肠屏障完整成熟的方法
CN102088871A (zh) * 2008-07-08 2011-06-08 雀巢产品技术援助有限公司 包含寡糖混合物的营养组合物
WO2011096808A1 (en) * 2010-02-05 2011-08-11 Friesland Brands B.V. Use of sialyl oligosaccharides in weight management

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DONOVAN ET AL.: "Prebiotics in Infant Nutrition", 《MEADJOHNSON NUTRITION》 *
DONOVAN ET AL.: "Prebiotics in Infant Nutrition", 《MEADJOHNSON NUTRITION》, 31 December 2009 (2009-12-31), pages 3 - 4 *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN111432827A (zh) * 2017-10-04 2020-07-17 亚洲公共卫生研究所 治疗发育迟缓的含益生菌和益生元的组合的药物组合物
CN108813262A (zh) * 2018-07-02 2018-11-16 杭州相生相成科技有限公司 一种含dha藻油的复合益生菌固体饮料

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