CZ304817B6 - Oligosacharidová směs - Google Patents
Oligosacharidová směs Download PDFInfo
- Publication number
- CZ304817B6 CZ304817B6 CZ2002-1876A CZ20021876A CZ304817B6 CZ 304817 B6 CZ304817 B6 CZ 304817B6 CZ 20021876 A CZ20021876 A CZ 20021876A CZ 304817 B6 CZ304817 B6 CZ 304817B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- oligosaccharides
- milk
- oligosaccharide
- animal
- animal milk
- Prior art date
Links
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 title claims abstract description 189
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 187
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 69
- 235000020244 animal milk Nutrition 0.000 claims abstract description 54
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims abstract description 20
- 230000007661 gastrointestinal function Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 claims abstract description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 16
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 16
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 15
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 10
- 150000002772 monosaccharides Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000005862 Whey Substances 0.000 claims description 9
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 claims description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 8
- 235000020251 goat milk Nutrition 0.000 claims description 8
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 claims description 7
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 claims description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 6
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 claims description 6
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 6
- 235000020247 cow milk Nutrition 0.000 claims description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 claims description 3
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 claims description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 3
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 claims description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 2
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 claims description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 claims description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 2
- 235000020246 buffalo milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000020248 camel milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 claims description 2
- 235000020254 sheep milk Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 2
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims 2
- 125000001483 monosaccharide substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 20
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 11
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 10
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 6
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 5
- 239000000061 acid fraction Substances 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 4
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 4
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 4
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 4
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 3
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 150000008273 hexosamines Chemical class 0.000 description 3
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 3
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 230000002924 anti-infective effect Effects 0.000 description 2
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 2
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 108010067454 caseinomacropeptide Proteins 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 2
- 238000004246 ligand exchange chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 150000004044 tetrasaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 2
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N (3R,4R,5S,6R)-6-(hydroxymethyl)-2-[(3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]-5-[(2S,3R,4S,5R,6R)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-2,3,4-triol Chemical compound C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O1)CO)C1(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O2)CO)[C@H](O1)CO ATYSZLKTHMZHJA-UXLSSDPBSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 206010061958 Food Intolerance Diseases 0.000 description 1
- 206010017964 Gastrointestinal infection Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 description 1
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 description 1
- 102000010445 Lactoferrin Human genes 0.000 description 1
- 108010063045 Lactoferrin Proteins 0.000 description 1
- PNIWLNAGKUGXDO-UHFFFAOYSA-N Lactosamine Natural products OC1C(N)C(O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 PNIWLNAGKUGXDO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000002129 Malva sylvestris Species 0.000 description 1
- 235000006770 Malva sylvestris Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N N-acetyl-beta-neuraminic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-PFQGKNLYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N N-glycoloyl-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(NC(=O)CO)C(O)CC(=O)C(O)=O SUHQNCLNRUAGOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N N-glycolyl-beta-neuraminic acid Natural products OCC(O)C(O)C1OC(O)(C(O)=O)CC(O)C1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N N-glycolylneuraminic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@](O)(C(O)=O)C[C@H](O)[C@H]1NC(=O)CO FDJKUWYYUZCUJX-KVNVFURPSA-N 0.000 description 1
- 210000000662 T-lymphocyte subset Anatomy 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N aceneuramic acid Chemical compound OC(=O)C(=O)C[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO KBGAYAKRZNYFFG-BOHATCBPSA-N 0.000 description 1
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 description 1
- IESOVNOGVZBLMG-BUZVEHKISA-N alpha-Neup5Ac-(2->8)-alpha-Neup5Ac-(2->3)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1[C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C[C@@](C(O)=O)(O[C@@H]2[C@H]([C@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]3CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]2O)O)O1 IESOVNOGVZBLMG-BUZVEHKISA-N 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000004185 countercurrent chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 238000010612 desalination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000012149 elution buffer Substances 0.000 description 1
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000034435 immune system development Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 229940076144 interleukin-10 Drugs 0.000 description 1
- 230000031261 interleukin-10 production Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N l-phenylalanyl-l-lysyl-l-cysteinyl-l-arginyl-l-arginyl-l-tryptophyl-l-glutaminyl-l-tryptophyl-l-arginyl-l-methionyl-l-lysyl-l-lysyl-l-leucylglycyl-l-alanyl-l-prolyl-l-seryl-l-isoleucyl-l-threonyl-l-cysteinyl-l-valyl-l-arginyl-l-arginyl-l-alanyl-l-phenylal Chemical compound C([C@H](N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(O)=O)C1=CC=CC=C1 CSSYQJWUGATIHM-IKGCZBKSSA-N 0.000 description 1
- 235000021242 lactoferrin Nutrition 0.000 description 1
- 229940078795 lactoferrin Drugs 0.000 description 1
- DOVBXGDYENZJBJ-ONMPCKGSSA-N lactosamine Chemical compound O=C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DOVBXGDYENZJBJ-ONMPCKGSSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 238000001906 matrix-assisted laser desorption--ionisation mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 244000000010 microbial pathogen Species 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 1
- 150000002972 pentoses Chemical class 0.000 description 1
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 229920002492 poly(sulfone) Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 150000003538 tetroses Chemical class 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/20—Milk; Whey; Colostrum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Macromonomer-Based Addition Polymer (AREA)
- Macromolecular Compounds Obtained By Forming Nitrogen-Containing Linkages In General (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
Abstract
Oligosacharidová směs na bázi oligosacharidů, která se získala z jednoho nebo více druhů zvířecího mléka a která se skládá ze dvou nebo více monosacharidových jednotek. Tato oligosacharidová směs se vyznačuje tím, že má alespoň dvě oligosacharidové frakce, z kterých každá se skládá alespoň ze dvou rozdílných oligosacharidů, přičemž k nim nepatří volná laktóza, že celkové spektrum oligosacharidů nacházejících se v oligosacharidové směsi se od spektra druhu zvířecího mléka nebo druhů zvířecího mléka, z kterého nebo z kterých se získaly oligosacharidové frakce, liší a že a) pokud se oligosacharidy získaly pouze z jednoho druhu zvířecího mléka, poměr neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům je 90 až 60 : 10 až 40 % hmotn., nebo b) pokud se oligosacharidy získaly alespoň ze dvou druhů zvířecího mléka, tyto oligosacharidy získané ze dvou různých druhů zvířecího mléka tvoří vždy alespoň 10 % hmotn. z celkových oligosacharidů nacházejících se v oligosacharidové směsi. Tato oligosacharidová směs je určena i k léčbě poruch gastrointestinálních funkcí.
Description
Oblast techniky
Vynález se týká oligosacharidové směsi obsahující oligosacharidy, které se získaly zjednoho nebo více druhů mléka ze zvířat, a které jsou složeny ze dvou nebo více monosacharidových jednotek, a použití této oligosacharidové směsi proti poruchám gastrointestinálních funkcí.
Dosavadní stav techniky
Koncentrace oligosacharidů ve zralém lidském (mateřském) mléku je přibližně 10 g/1. V lidském mléku bylo doposud popsáno přibližně 80 oligosacharidů odlišných ve své struktuře, které se skládají z 3 až 13 monomerů; Newburg, D. S. a Neubauer, S. H. (1995) Carbohydrates in milk: Analysis, quantities and significance, in: Handbook of Milk Composition, Jensen, R. G., editor. Academie press, 273-349. Ve strukturní mnohotvárnosti oligosacharidů hraje velkou roli strukturní a polohová izomerie. Poměr neutrálních oligosacharidů k sializovaným (kyselým) oligosacharidům, popřípadě oligosacharidovým strukturám je ve zralém mléku přibližně 10:1.
Oligosacharidy hrají u lidí při specifické a nespecifické obraně proti infekcím následující důležité role:
1. Oligosacharidy z lidského mléka představují zdroj substrátu pro bifidobaktérie. Tím podporují normální střevní flóru potřebnou pro funkci gastrointestinálního traktu a potlačují choroboplodné zárodky: Rose, C. S., Kuhn, R., Zilliken, F. und Gyórgy, P. (1954) Bifidus factor. V. the activity of a- and β-methyl-N-acetyl-D-glucosaminides, Arch. Biochem. Biophys. 49, 123-129.
2. Oligosacharidy zabraňují adhezi choroboplodných zárodků a/nebo substancí, jako jsou například baktérie, toxiny a eukaryontní paraziti, tím, že působí jako specifické analogy receptorů, čímž se zabraňuje prvnímu stupni infekce. V různých in vitro analýzách se mohl dokázat antiadhezívní účinek oligosacharidů proti nejrůznějším choroboplodným mikroorganismům; Kunz, C. a Rudloff, S. (1993) Biological Functions of oligosacharides in human milk, Adapaediatr. 82, 903-912.
3. Oligosacharidy podporují obranyschopnost proti infekcím ovlivňováním různých imunologicky účinných buněk. Imunomodulační účinek jistých oligosacharidových struktur se mohl prokázat na zvířecím modelu zvýšením produkce interleukinu 10 (Velupillai, P. a Ham, D. A. (1994) Oligosacharide-specific instruction of interleukin 10 production by B 220+ cells from schistosome—infected mice: a mechanism for regulation of CD4+ T—cell subsets, Proč. Nati. Acad. Sci. 91, 1-2.
Heterogenita oligosacharidů z většiny dosud známých druhů mléka savců se liší z mnoha hledisek od lidských mléčných oligosacharidů. Vzhledem ke složení oligosacharidů existuje velký počet kvantitativních a také kvalitativních rozdílů. Druhové rozdíly v obsahu oligosacharidů v mléku savců se vztahují především k rozdílům v koncentraci jednotlivých složek a rovněž struktur s podobnými charakteristickými znaky a základní struktury samotné. Ve srovnání s oligosacharidy z lidského mléka je rozdílná sekvence monosacharidů a také navázání. Kromě toho množství většiny jednotlivých složek ve většině druhů zvířecího mléka je výrazně nižší než v lidském mateřském mléku.
Předpokládá se, že tyto rozdíly jsou podmíněny požadavky gastrointestinálního traktu novorozenců na složení oligosacharidů v mléku. Tyto požadavky se velmi mění v závislosti na druhu. Takové rozdíly vzhledem k požadavkům existují nyní nejenom ve srovnání novorozeného dítěte s novorozeným zvířetem, nýbrž také mezi různými novorozenými zvířaty. Rozdíly jsou založeny
- 1 CZ 304817 B6 na stavu funkcí gastrointestinálního traktu novorozenců, na stupni vývinu imunitního systému, na výživě upřednostňované v závislosti na druhu a rovněž na velmi specifickém prostředí jedince příslušného druhu.
Jestliže se zkouší nyní nahrazovat lidské mléko umělým mlékem nebo dětskou výživou (infant formula) na bázi mléka ze zvířat, potom dochází ke konfrontaci s tím problémem, že mléko jediného zvířecího druhu podle současného stavu poznání nemá heterogenní strukturní různorodost vzhledem k oligosacharidům, která se vyskytuje v lidském mléku.
Úkolem předloženého vynálezu je poskytnutí oligosacharidové směsi skládající se z oligosacharidů, které se získaly zjednoho nebo více druhů mléka zvířat, jejichž pozitivní účinek a zejména, jejichž antiinfekční účinek co nejvíce odpovídá účinku oligosacharidů z lidského mléka. Tento úkol se řeší prostřednictvím oligosacharidové směsi podle znění patentových nároků.
Podstata vynálezu
Překvapivě se zjistilo, že pomocí nové směsi oligosacharidů zjednoho, ale také z rozličných druhů zvířecího mléka se zvyšuje antiinfekční a/nebo prebiotický účinek oligosacharidů ze zvířecího mléka. Proto je oligosacharidová směs podle vynálezu vytvořena z alespoň dvou oligosacharidových frakcí, přičemž každý z nich obsahuje alespoň dva rozdílné oligosacharidy. Tyto oligosacharidové frakce přitom mohou pocházet zjednoho druhu zvířecího mléka nebo rovněž zvíce druhů zvířecího mléka, t když by to mělo být samozřejmé, upozorňuje se na to, že pod zvířecím mlékem se nerozumí lidské mléko.
Každá z těchto oligosacharidových frakcí obsahuje alespoň dva rozdílné oligosacharidy. Za rozdílné oligosacharidy se pokládají takové, které se odlišují alespoň jedním charakteristickým znakem. Za rozdílné oligosacharidy se tedy považují například dva disacharidy, které se skládají ze stejných monosacharidových jednotek, ale jsou spojeny odlišným způsobem. Tyto rozdíly mohou tedy spočívat v druhu struktury a také ve složení.
Podstatný aspekt vynálezu spočívá tedy v tom, že se novým způsobem vytvoří oligosacharidové frakce ze zvířecího mléka jednoho druhu, popřípadě různých druhů tak, aby se dosáhlo zvýšeného biologického účinku. Při tomto novém vytváření, popřípadě směšování, se přirozeně musí zajistit, aby nevznikla žádná směs, která by odpovídala původní směsi vyskytující se v jednom zvířecím mléku nebo ve více druzích zvířecího mléka. Z tohoto důvodu se musí celkové spektrum oligosacharidů nacházejících se v oligosacharidové směsi odlišovat od spektra druhu zvířecího mléka nebo druhů zvířecího mléka, z kterého nebo z kterých byly získané oligosacharidové frakce. Pokud se oligosacharidové směs podle vynálezu získá pouze zjednoho druhu zvířecího mléka, potom se z tohoto důvodu má klást důraz na charakteristický znak týkaj ící se celkového spektra, aby nová kompozice, popřípadě směs oligosacharidových frakcí získaná z tohoto jediného druhu zvířecího mléka nevedla znovu k původnímu druhu zvířecího mléka. Jestliže se oligosacharidová směs získá z více druhů zvířecího mléka, potom nová kompozice nebo nová směs nemůže vést k tomu, aby získaná oligosacharidová směs odpovídala oligosacharidovému složení původně použitých druhů zvířecího mléka.
Jestliže se oligosacharidy z oligosacharidové směsi podle vynálezu získají pouze zjednoho druhu zvířecího mléka, potom je kromě toho poměr neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům 90 až 60 : 10 až 40 % hmotn. Jinými slovy existuje neutrální oligosacharidová frakce vedle kyselé oligosacharidové frakce. Obě tyto frakce obsahují alespoň dva rozdílné oligosacharidy. Změnou poměrů kyselé oligosacharidové frakce k neutrální oligosacharidové frakci ve srovnání s poměry neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům, původně existujícím ve zvířecím mléku, se dá dosáhnout zřetelného zvýšení efektivnosti jejich fyziologického účinku.
-2CZ 304817 B6
Pokud se oligosacharidy získají z různých, a tedy z alespoň dvou druhů zvířecího mléka, nová kompozice, popřípadě nová směs se dá realizovat tak, že oligosacharidy získané ze dvou různých druhů zvířecího mléka tvoří alespoň vždy 10 % hmotn. z oligosacharidů nacházejících se celkem v oligosacharidové směsi. Pokud oligosacharidy získají ze dvou druhů zvířecího mléka, potom musí oligosacharidy získané z jednoho druhu zvířecího mléka tvořit alespoň 10 % hmotn., zatímco oligosacharidy získané z jiného druhu zvířecího mléka tvoří rovněž alespoň 10 % hmotn. a maximálně 90 % hmotn. a naopak. Pokud se oligosacharidy naproti tomu získají ze tří nebo více druhů zvířecího mléka, potom musí oligosacharidy pouze ze dvou druhů zvířecího mléka tvořit alespoň 10 % hmotn. Oligosacharidy získané z dalších druhů zvířecího mléka mohou tvořit méně než 10 % hmotn.
Jako zdroj pro přípravu oligosacharidové směsi podle vynálezu se mohou používat všechny druhy zvířecího mléka, přičemž se přednostně používají frakce z kravského, kozího, ovčího, kobylího, velbloudího a buvolího mléka.
Izolace oligosacharidových frakcí se provádí pomocí známých oddělovacích způsobů. Odtučněrií se může provádět prostřednictvím odstřeďování za použití odstředivky. Oddělení proteinů se může provádět ultrafiltrací, popřípadě vysrážením rozpouštědlem (například ethanolem, acetonem). Obsah laktózy se může snižovat pomocí jedno jednoho nebo více následujících způsobů: krystalizací, filtrací, chromatografickými metodami (chromatografie s výměnou ligandů, gelová filtrace, eluční chromatografie, recyklační chromatografie a simulovaná protiproudová chromatografíe (SMB)). Minerální látky se oddělují elektrodialýzou, nanofiltrací, iontovou výměnou a/nebo reverzní osmózou. Frakcionace oligosacharidů na neutrální a kyselé oligosacharidy se provádí jednou z výše uvedených chromatografických metod a/nebo anexovou chromatografií a rovněž alternativně filtrací.
Podle přednostní formy provedení se oligosacharidová směs podle vynálezu, jejíž oligosacharidy se získávají alespoň ze dvou druhů zvířecího mléka, novým způsobem vytváří tak, aby rovněž v tomto případě byl poměr neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům 90 až 60 : 10 až 40 % hmotn.
Pomocí hodnot poměrů v předložených podlohách 90 až 60 : 10 až 40 % hmotn. se zároveň zahrnují a zveřejňují alespoň všechny celočíselné mezihodnoty, například 89:11, 88:12, 87:13,....85:15,....80:20, 79:21,....75:25, 74:26, 73:27, 72:28,....68:32, 67:33, 66:34, 65:35, 64:36, 63:37, 62:38,61:39.
Přednostně jsou oligosacharidy v oligosacharidové směsi podle vynálezu vystavěny z jedné nebo více následujících monosacharidových jednotek: D-glukózy, D-galaktózy, D-N-acetylglukosaminu, D-N-acetylgalaktosaminu, L-fukózy, D-manózy, sialových kyselin v D-formě (například D-N-acetylneuraminová kyselina a D-N-glykolylneuraminová kyselina) a rovněž jejich Oacetylovaných, sulfátovaných a fosforylovaných derivátů.
Volná laktóza nacházející se ve zvířecím mléku ve velkém množství se ostatně nepočítá k oligosacharidům získaným ze zvířecího mléka, které vytvářejí oligosacharidové frakce používané podle vynálezu. Avšak také v oligosacharidové směsi podle vynálezu může být volná laktóza kromě oligosacharidových frakcí používaných podle vynálezu.
Jinými slovy oligosacharidová směs podle vynálezu může být vytvořena výlučně z oligosacharidová směs podle vynálezu může být vytvořena výlučně z oligosacharidových frakcí, které obsahují oligosacharidy, které se získaly z jednoho nebo více druhů zvířecího mléka a jsou složeny z dvou nebo více monosacharidových jednotek, přičemž volná laktóza k nim nepatří. Avšak oligosacharidová směs, jak se uvedlo, může obsahovat volnou laktózu, i když nyní pochází ze zvířecího mléka nebo nikoliv. Dále oligosacharidová směs může obsahovat jeden nebo více oligosacharidů, které nepocházejí ze zvířecího mléka.
-3 CZ 304817 B6
Tedy oligosacharidová směs podle vynálezu se může například smíchat s obvyklými sacharidy, které se používají pro přípravu výživy a zejména kojenecké výživy. Kromě toho v oligosacharidové směsi podle vynálezu mohou být obsaženy rovněž takové oligosacharidy, které se uvolnily při získávání oligosacharidů, popřípadě oligosacharidových frakcí, používaných podle vynálezu, chemickou, enzymatickou a/nebo technologickou přeměnou z glykolipidů a/nebo glykoproteinů.
Když se v rámci předložených podloh mluví o oligosacharidech, potom se tento výraz vztahuje zejména k takovým oligosacharidům, které se získaly ze zvířecího mléka. Kromě toho mohou být přítomné také jiné oligosacharidy, jak se to uvedlo výše, přičemž tato okolnost se zmiňuje nebo vyplývá z této souvislosti.
Přednostní zdroj pro izolaci oligosacharidů představují mléčné výrobky, ze kterých se částečně a/nebo úplně odstranily proteinové frakce a rovněž tuk. Zpracování a frakcionace z produktů, jako je například frakce laktózy a minerálních látek, která vzniká při získávání smetany, kazeinové frakce a dalších složek, se zřetelně zjednodušuje. Supematant vzniklý při výrobě farmaceutické laktózy rovněž představuje vhodný výchozí zdroj pro různé oligosacharidy. Přitom se před prováděním vlastní izolace frakcí může mléko, popřípadě syrovátka od jednoho zvířecího druhu nebo od různých zvířecích druhů před frakcionací oligosacharidů v požadovaném poměru míchat, jak je to potřebné pro účinnou oligosacharidovou směs jednotlivých struktur nebo strukturních skupin.
Oligosacharidová směs podle vynálezu se může používat ve formě s vysokou koncentrací nebo v čisté formě při poruchách gastrointestinálních funkcí, při kterých hraje roli dysbaktérie (tj. porucha gastrointestinální flóry, například po podávání antibiotik nebo jiných medikamentů ovlivňujících střevní flóru po nesnášenlivosti potravin atd.), popřípadě virové infekce. Může se používat rovněž pro prevenci takových gastrointestinálních infekcí. Kromě toho oligosacharidová směs podle vynálezu se může přidávat do kojenecké výživy, dietních potravin nebo farmaceutického prostředku.
Oligosacharidová směs podle vynálezu může představovat také přísadu k jinak kompletní výživě. Takovými výživami jsou například kojenecké výživy, popřípadě infant formulae a přípravky pro enterální klinickou výživu. Dále se může používat jako přísad do obvyklých potravin pro zachování normálních gastrointestinálních funkcí (ve smyslu prevence) a rovněž pro zlepšení gastrointestinálních funkcí po poruchách, při kterých hraje roli špatné bakteriální nebo virové rozložení v gastrointestinálním traktu.
Oligosacharidová směs podle vynálezu může být upravena ve formě kapslí, popřípadě prášku nebo ve zředěné formě, jako přísada k jinak kompletní instantní výživě.
Oligosacharidová směs podle vynálezu se přednostně používá v množství alespoň 10 mg/kg až 4 g/kg tělesné hmotnosti a na den, přičemž miligramové hodnoty se vztahují ktěm oligosacharidům v oligosacharidové směsi podle vynálezu, které se získaly ze zvířecího mléka. Jiné oligosacharidy, které jsou popřípadě k dispozici, jako je například laktóza a oligosacharidy nepocházející ze zvířecího mléka, se při tom nechávají nepovšimnuté. Obzvláště přednostně se podává přibližně 100 mg/kg a den.
Vynález se v následujícím textu blíže vysvětluje na základě příkladů popisujících přednostní formy provedení.
Příklady provedení vynálezu
Příklad 1
100 1 kravského mléka se zpracuje následujícím způsobem:
-4CZ 304817 B6
Oddělení tuku se provádí prostřednictvím odstřeďování při teplotě 45 °C. Vzniklé odstředěné mléko se deproteinuje srážením ethanolem (konečná koncentrace 66 % ethanolu). Vysrážený precipitát se oddělí pomocí odstředivky. Ethanol a část vody se odpaří pomocí spádové odparky tak, aby objem byl 40 1. V něm jsou přibližně 4 kg laktózy, 1 kg minerálních látek a jiné rozpustné složky, jako například ve vodě rozpustné vitaminy, močovina nebo citráty. Podíl oligosacharidů je přibližně 10 g. Oligosacharidová frakce sestává přibližně ze stejných dílů neutrálních a sialyzovaných struktur. Pomocí anexové chromatografie na AG 1 x 2 se provádí dělení na neutrální (eluční činidlo: demineralizovaná voda) a kyselou frakci (eluční činidlo: 300 mM octan amonný). Z neutrální frakce se odstraní 60 % laktózy pomocí krystalizační techniky. Pomocí gelové chromatografie na Toyopearl HW 40 (S) se dosáhne toho, že se získá 5 g neutrální oligosacharidové frakce, ve které zbytkový obsah laktózy je přibližně 10 %. Z frakce sialyzovaných oligosacharidů se elektrodialýzou odstraní anexový eluční pufr (octan amonný) a frakce se rovněž lyofilizuje jako neutrální oligosacharidová frakce. Tímto způsobem se může získat 4,5 g sialyzované oligosacharidové frakce. Pomocí nové kompozice z 1 g kyselé frakce s 5 g neutrální frakce se získá aktivnější směs než v případě přírodního složení.
Příklad 2
Syrovátky vznikající při výrobě sýrů z kozího, ovčího a kravského mléka se před zpracováním smíchají v poměru 3:1:1 tak, aby bylo k dispozici 4000 1 celkové syrovátky od tří různých druhů zvířat. Ultrafiltrací s polysulfonovou membránou (cutoff 20 kDa) se oddělí zbytkový tuk, glykomakropeptid nacházející se v roztoku a proteiny ze syrovátky. Permeát se nechá následkem reverzní osmózy zkoncentrovat na 900 1. Další způsob postupu odpovídá výše popsanému, přičemž nejdříve se provádí krystalizace laktózy a potom anexová chromatografie s cílem oddělit peptidy. Frakce z elučních stupňů s demineralizovanou vodou a 300mM octanem amonným se spojí, zkoncentrují, elektrodialyzují a lyofilizují. Může se získat směs oligosacharidů tří různých druhů v množství 570 g. Po dalším dělení gelovou filtrací a odsolení elektrodialýzou se může získat požadovaný produkt lyofilizaci. Analýza prostřednictvím gelové filtrace, HPAEC-PAD a MALDI-MS ukazuje, že podle použitých druhů mléka a směšovacího poměru je poměr kyselých oligosacharidů k neutrálním oligosacharidům 1:5. Podíl galaktozyllaktózy se může vyčíslit v důsledku vysokého podílu kozí syrovátka na 120 g. V ovčím mléku převládá N-glykolylneuraminová kyselina ve srovnání s N-acetylneuraminovou kyselinou jako důležitá složka kyselých oligosacharidů. Proto se podíl glykolylneuraminyloligosacharidů zvyšuje ve srovnání s kozím a kravským mlékem.
Příklad 3
Současně se zpracovává kobylí a kozí mléko. Z každého je k dispozici 50 1. Z každého se odstředěním, vysrážením proteinů ethanolem a separací získá frakce obsahující cukry a minerální látky. Použitím rotační odparky se oba roztoky zkoncentrují na 8 1. Pomocí chromatografie s výměnou ligandů na AG 501 x 8 (Ca2+-forma) a eluce demineralizovanou vodou se dosáhne chromatografického oddělení laktózy a monosacharidů na jedné straně a na druhé straně subfrakcionace oligosacharidů. Z kobylího mléka se mezi eluční oblastí vyloučeného objemu a tetrasacharidy shromáždí frakce, která se použije pro pozdější novou kompozici oligosacharidů. Oddělení frakce obsahující cukry a minerální látky z kozího mléka na stejné fázi má za následek vznik celkové oligosacharidové frakce ochuzené o laktózu a monosacharidy. Po odsolení a současném zkoncentrování nanofiltrací každé frakce se provádí lyofilizace. Obě frakce se smíchají ve směšovacím poměru 2:5 (kobylí oligosacharidová frakce: kozí oligosacharidová frakce).
Příklad 4
Kozí mléko se zpracuje tak, jak se popisuje v příkladu 1. Pomocí anexové chromatografie na AG 1 x 2 se získá kyselá frakce, jejíž hlavní složky jsou 2,3'- a 2,6'-sialyllaktóza a 2,3'- a 2,6'-N-5CZ 304817 B6 glykolylneuraminyllaktóza. Tyto frakce se dále dělí chromatografií na materiálu s reverzními fázemi tak, že vznikne frakce skládající se z 2,3'- a 2,6'-N-glykolylneuraminyllaktózy. Tato se odsolí elektrodialýzou, vysuší rozprašováním a dá se k dispozici pro další směsi.
Z kravské syrovátky se pomocí gelové filtrace izoluje frakce složená ze šesti neutrálních trisacharidů: tri izomerní galaktolyllaktózy, fukozylovaný laktosamin a dvě laktózové jednotky prodloužené N-acetylgalaktosaminem, popřípadě N-acetylglukosaminem.
Kyselá frakce kozího mléka, jejíž převládající strukturu tvoří 2,3-izomer, se smíchá v poměru 1:7 s neutrální frakcí trisacharidů z kravské syrovátky v suchém stavu a dá se k dispozici pro pokusy s krmivý.
Příklad 5
Z kobylího mléka se uvedenými metodami izoluje struktura lakto-N-neotetrózy a lakto-N-neohexózy. Tyto oligosacharidy se nacházejí rovněž v lidském mléku.
Z kravského mléka se uvedenými metodami chromatograficky izoluje a disialyllaktóza a lyofilizuje se.
Z kozího mléka se známými zavedenými způsoby izolují dva polohové izomery fukozylovaného tetrasacharidu.
Oligosacharidy se smíchají ve směšovacím poměru 2:1:2 (oligosacharidy z kobylího mléka; oligosacharidy z kravského mléka; oligosacharidy z kozího mléka).
Příklad 6
Z kozí syrovátky se může izolovat frakce neutrálních oligosacharidů, která se skládá z již popsaných tetróz a dalších pentóz, popřípadě hexóz s doposud neznámým monosacharidovým složením (2 hexosaminy a 4 hexózy, popřípadě 2 hexosaminy a 4 hexózy a také 3 hexosaminy a 3 hexózy). Ze stejného zpracování se poskytne kyselá frakce, která se frakcionuje pomocí anexové chromatografie tak, že vznikne směs složená ze dvou různých sialyllaktóz a dvou různých glykolylneuraminyllaktóz. Kyselé oligosacharidy s delším řetězcem a také neutrální galaktózy 1 laktózy se pro nové vytvoření nové oligosacharidové směsi nepoužívají. Izolovaná kyselá a neutrální frakce se smíchá v poměru 2:1.
Příklad 7
Syrovátka vznikající při výrobě sýru obsahuje obvykle kromě volných oligosacharidů rovněž početné vázané oligosacharidy ve formě N- a O-glykanů. Glykomakropeptid se O-glykolyzuje a laktoferin se N-glykolyziduje. Příslušné glykanové struktury se v značné míře sialují. Původní poměr kyselých glykanů k neutrálním glykanům, popřípadě oligosacharidům je přibližně 1:1. Aby se tento poměr posunul ve prospěch neutrálních oligosacharidů, provádí se anexová chromatografie. Všechny sialované a vázané kyselé oligosacharidy (frakce 2) se vážou na gelovou matrici a neutrální oligosacharidy (frakce 1) se eluují demineralizovanou vodou. Všechny zavedené složky se eluují velkou iontovou sílou (například 1M NaCl) a dále zpracovávají. V důsledku podmínek slabé hydrolýzy při pH 2,0 a 45 °C se během několika hodin dosáhne odštěpení sialové kyseliny. Po neutralizaci pomocí roztoku NaOH se tato frakce 2 spojí s neutrálními oligosacharidy (frakce 1). Poměr neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům se posune ve prospěch neutrálních oligosacharidů.
Claims (9)
1. Oligosacharidová směs na bázi oligosacharidů získaných z jednoho nebo několika zvířecích mlék a tvořených dvěma nebo více monosacharidovými jednotkami, vyznačený tím, že obsahuje alespoň dvě oligosacharidové frakce, z nichž se každá skládá z alespoň dvou odlišných oligosacharidů, ke kterým nepatří volná laktóza, že se celkové spektrum oligosacharidů přítomných v oligosacharidové směsi liší od spektra oligosacharidů zvířecího mléka nebo zvířecích mlék, ze kterých byly oligosacharidové frakce získány, že poměr neutrálních oligosacharidů ke kyselým oligosacharidům je roven 90 až 60 : 10 až 40 % hmotnosti, a že, jestliže jsou oligosacharidy získány z alespoň dvou zvířecích mlék, tvoří tyto oligosacharidy získané ze dvou různých zvířecích mlék vždy alespoň 10 % hmotnosti, vztaženo na celkovou hmotnost oligosacharidů přítomných v oligosacharidové směsi.
2. Oligosacharidová směs podle nároku 1, vyznačená tím, že oligosacharidy se skládají z jedné nebo z několika monosacharidových jednotek zahrnujících D-glukózu, D-galaktózu, D-N-acetylglukosamin, D-N-acetylgalaktosamin, L-fukózu, D-manózu, sialové kyseliny v Dformě zahrnující D-N-acetylneuraminovou kyselinu a D-N-glykolylneuraminovou kyselinu, a rovněž jejich O-acetylované, sulfátované a fosforylované deriváty.
3. Oligosacharidová směs podle nároku 1 nebo 2, vyznačená tím, že oligosacharidy jsou získány zjednoho nebo několika zvířecích mlék zahrnujících kravské mléko, kozí mléko, ovčí mléko, kobylí mléko, velbloudí mléko a buvolí mléko.
4. Oligosacharidová směs podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že oligosacharidy jsou získány z nesmíchaného nebo smíchaného mléka nebo syrovátky nebo z nesmíchaných nebo smíchaných mléčných výrobků zjednoho nebo několika zvířecích druhů.
5. Oligosacharidová směs podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že vedle oligosacharidů nebo oligosacharidových frakcí získaných ze zvířecího mléka rovněž obsahuje:
- laktózu, která může pocházet ze zvířecího mléka nebo ze zvířecích mlék, ze kterého resp. z kterých byly oligosacharidy získány, a
- jeden oligosacharid nebo několik oligosacharidů, který nepochází resp. které nepocházejí ze zvířecího mléka a/nebo který byl získán resp. které byly získány chemickou, enzymatickou a/nebo technologickou reakcí oligosacharidů uvolněných z glykoproteinů a/nebo glykolipidů.
6. Oligosacharidová směs podle některého z předcházejících nároků, vyznačená tím, že je součástí kojenecké výživy, dietních potravin nebo farmaceutického prostředku nebo představuje přísadu v jinak kompletní výživě.
7. Použití oligosacharidové směsi podle některého z nároků 1 až 5 pro přípravu léčiva pro léčení poruch gastrointestinálních funkcí způsobeným bakteriálním nebo virovým napadením gastrointestinálního traktu nebo pro zachování normálních gastrointestinálních funkcí.
8. Použití oligosacharidové směsi podle některého z nároků 1 až 5 pro přípravu dietetické výživy nebo farmaceutické kompozice pro léčení poruch gastrointestinálních funkcí způsobeným bakteriálním nebo virovým napadením gastrointestinálního traktu nebo pro zachování normálních gastrointestinálních funkcí.
9. Použití podle nároku 8, při kterém se oligosacharidová směs používá v množství 10 mg/kg až 4 g/kg tělesné hmotnosti a den.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19958985A DE19958985A1 (de) | 1999-12-07 | 1999-12-07 | Oligosaccharidmischung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ20021876A3 CZ20021876A3 (cs) | 2003-05-14 |
| CZ304817B6 true CZ304817B6 (cs) | 2014-11-12 |
Family
ID=7931729
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002-1876A CZ304817B6 (cs) | 1999-12-07 | 2000-12-07 | Oligosacharidová směs |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7939118B2 (cs) |
| EP (1) | EP1242436B1 (cs) |
| JP (1) | JP2003516412A (cs) |
| CN (1) | CN1198624C (cs) |
| AT (1) | ATE282626T1 (cs) |
| AU (1) | AU782623B2 (cs) |
| BR (1) | BR0016161A (cs) |
| CA (1) | CA2394090C (cs) |
| CZ (1) | CZ304817B6 (cs) |
| DE (2) | DE19958985A1 (cs) |
| DK (1) | DK1242436T3 (cs) |
| ES (1) | ES2233485T3 (cs) |
| HK (1) | HK1052438B (cs) |
| HU (1) | HUP0203707A3 (cs) |
| MX (1) | MXPA02005491A (cs) |
| NO (1) | NO330050B1 (cs) |
| NZ (1) | NZ519706A (cs) |
| PL (1) | PL356238A1 (cs) |
| PT (1) | PT1242436E (cs) |
| WO (1) | WO2001042263A2 (cs) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1243273A1 (en) * | 2001-03-22 | 2002-09-25 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Composition comprising a prebiotic for decreasing infammatory process and abnormal activation of non-specific immune parameters |
| NZ515869A (en) * | 2001-11-30 | 2003-09-26 | Med Chem Ingredients Ltd | Compositions and methods for animal treatment comprising gluco- and isomalto- oligosaccharides |
| CA2574721C (en) | 2004-07-19 | 2011-06-07 | Life Science Nutrition As | Ngna compositions and methods of use |
| WO2006012536A2 (en) | 2004-07-22 | 2006-02-02 | Ritter Andrew J | Methods and compositions for treating lactose intolerance |
| EP1634599A1 (en) | 2004-08-20 | 2006-03-15 | N.V. Nutricia | Iimmune stimulatory infant nutrition |
| EP1926394B1 (en) * | 2005-02-21 | 2020-02-19 | Société des Produits Nestlé S.A. | Oligosaccharide mixture |
| US7572474B2 (en) * | 2005-06-01 | 2009-08-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Method for simulating the functional attributes of human milk oligosaccharides in formula-fed infants |
| US8287931B2 (en) * | 2005-06-30 | 2012-10-16 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| US8075934B2 (en) * | 2008-10-24 | 2011-12-13 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with improved digestibility |
| EP1776877A1 (en) * | 2005-10-21 | 2007-04-25 | N.V. Nutricia | Method for stimulating the intestinal flora |
| EP1988786B2 (en) * | 2006-02-10 | 2019-10-09 | Société des Produits Nestlé S.A. | Oligosaccharide mixture |
| MY149913A (en) * | 2006-03-07 | 2013-10-31 | Nestec Sa | Synbiotic mixture |
| WO2007114683A1 (en) * | 2006-03-30 | 2007-10-11 | N.V. Nutricia | Milk oligosaccharides for stimulating the immune system |
| EP1974743A1 (en) * | 2007-03-28 | 2008-10-01 | Nestec S.A. | Probiotics to Improve Gut Microbiota |
| JP5597890B2 (ja) * | 2007-06-25 | 2014-10-01 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | 新規のプレバイオティクス |
| BRPI0820175B8 (pt) * | 2007-11-08 | 2022-11-22 | Nestec Sa | uso de oligossacarídeos contendo n-acetillactosamina para maturação de respostas imunes em neonatos. |
| EP2143341A1 (en) | 2008-07-08 | 2010-01-13 | Nestec S.A. | Nutritional Composition Containing Oligosaccharide Mixture |
| US8986769B2 (en) * | 2008-10-24 | 2015-03-24 | Mead Johnson Nutrition Company | Methods for preserving endogenous TGF-β |
| US20100119558A1 (en) | 2008-11-10 | 2010-05-13 | Scandivir Ab | Ngna compositions and methods of use |
| CA2745099C (en) * | 2008-12-02 | 2017-11-07 | Prolacta Bioscience, Inc. | Human milk permeate compositions and methods of making and using same |
| US8425955B2 (en) * | 2009-02-12 | 2013-04-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition with prebiotic component |
| BRPI1008280A2 (pt) | 2009-02-24 | 2015-08-25 | Ritter Pharmaceuticals Inc | Formulações prebióticas e métodos mde uso |
| US8293264B2 (en) * | 2009-05-11 | 2012-10-23 | Mead Johnson Nutrition Company | Nutritional composition to promote healthy development and growth |
| EP2563372A4 (en) | 2010-04-28 | 2013-10-02 | Ritter Pharmaceuticals Inc | PREBIOTIC FORMULATIONS AND METHODS OF USE |
| EP2455387A1 (en) * | 2010-11-23 | 2012-05-23 | Nestec S.A. | Oligosaccharide mixture and food product comprising this mixture, especially infant formula |
| MX352040B (es) | 2010-12-31 | 2017-11-07 | Abbott Lab | Formulaciones nutricionales que incluyen los oligosacaridos de leche humana y los acidos grasos poliinsaturados de cadena larga y usos de las mismas. |
| CN107510040A (zh) * | 2010-12-31 | 2017-12-26 | 雅培制药有限公司 | 包含人乳低聚糖和核苷酸的营养型组合物以及其治疗和/或预防肠病毒感染的用途 |
| EP3335576A1 (en) | 2010-12-31 | 2018-06-20 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides to promote growth of beneficial bacteria |
| EP2658546B1 (en) | 2010-12-31 | 2018-12-05 | Abbott Laboratories | Methods of using human milk oligosaccharides for improving airway respiratory health |
| CN103379908B (zh) | 2010-12-31 | 2020-02-14 | 雅培制药有限公司 | 使用人乳寡糖、维生素c和抗炎剂减少氧化应激的发病率的方法 |
| EP3338784B1 (en) | 2010-12-31 | 2020-07-22 | Abbott Laboratories | Human milk oligosaccharides for modulating inflammation |
| WO2012092156A1 (en) | 2010-12-31 | 2012-07-05 | Abbott Laboratories | Methods for decreasing the incidence of necrotizing enterocolitis in infants, toddlers, or children using human milk oligosaccharides |
| US20120282350A1 (en) * | 2011-05-05 | 2012-11-08 | Life Science Nutrition As | Performance enhancing compositions and methods of use |
| EP2526784A1 (en) | 2011-05-24 | 2012-11-28 | Nestec S.A. | Milk oligosaccharide-galactooligosaccharide composition for infant formula containing the soluble oligosaccharide fraction present in milk, and having a low level of monosaccharides, and a process to produce the composition |
| CN113662199A (zh) | 2011-08-29 | 2021-11-19 | 雅培制药有限公司 | 用于预防胃肠道损伤和/或促进胃肠道愈合的人乳寡糖 |
| EP3082473A2 (en) | 2013-12-19 | 2016-10-26 | Nestec S.A. | Nutritional composition to reduce metabolic stress in infants |
| US11406650B2 (en) | 2014-08-18 | 2022-08-09 | Societe Des Produits Nestle S.A. | Prebiotics for reducing the risk of obesity later in life |
| CN107105688B (zh) * | 2015-01-20 | 2021-03-19 | 株式会社明治 | 磷吸收抑制用组合物 |
| US10588917B2 (en) | 2015-03-31 | 2020-03-17 | Glycom A/S | Mixtures of human milk oligosaccharides comprising 3 ′-O-sialyllactose |
| US10933097B1 (en) | 2020-03-05 | 2021-03-02 | King Saud University | Method of treating a bacterial infection using colostrum |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0307523A1 (en) * | 1987-09-15 | 1989-03-22 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Liquid food |
| DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
| WO1998043494A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2518663B2 (ja) * | 1987-12-24 | 1996-07-24 | 株式会社ヤクルト本社 | ガラクトオリゴ糖含有加工乳の製造法 |
| US5750176A (en) * | 1994-03-09 | 1998-05-12 | Abbott Laboratories | Transgenic non-human mammal milk comprising 2'-fucosyl-lactose |
-
1999
- 1999-12-07 DE DE19958985A patent/DE19958985A1/de not_active Ceased
-
2000
- 2000-12-07 US US10/148,193 patent/US7939118B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 CA CA2394090A patent/CA2394090C/en not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 WO PCT/EP2000/012345 patent/WO2001042263A2/de active IP Right Grant
- 2000-12-07 CN CNB008168121A patent/CN1198624C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-12-07 AT AT00983244T patent/ATE282626T1/de active
- 2000-12-07 PT PT00983244T patent/PT1242436E/pt unknown
- 2000-12-07 PL PL00356238A patent/PL356238A1/xx not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 MX MXPA02005491A patent/MXPA02005491A/es active IP Right Grant
- 2000-12-07 DE DE50008706T patent/DE50008706D1/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 JP JP2001543560A patent/JP2003516412A/ja active Pending
- 2000-12-07 DK DK00983244T patent/DK1242436T3/da active
- 2000-12-07 NZ NZ519706A patent/NZ519706A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 AU AU20062/01A patent/AU782623B2/en not_active Ceased
- 2000-12-07 ES ES00983244T patent/ES2233485T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-07 EP EP00983244A patent/EP1242436B1/de not_active Revoked
- 2000-12-07 HU HU0203707A patent/HUP0203707A3/hu not_active Application Discontinuation
- 2000-12-07 CZ CZ2002-1876A patent/CZ304817B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-07 BR BR0016161-6A patent/BR0016161A/pt not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-06-06 NO NO20022688A patent/NO330050B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-05 HK HK03104777.8A patent/HK1052438B/zh not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0307523A1 (en) * | 1987-09-15 | 1989-03-22 | Kabushiki Kaisha Yakult Honsha | Liquid food |
| DE19701382A1 (de) * | 1997-01-16 | 1998-07-23 | Nutricia Nv | Kohlenhydratmischung |
| WO1998043494A1 (en) * | 1997-03-31 | 1998-10-08 | Abbott Laboratories | Nutritional formulations containing oligosaccharides |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU782623B2 (en) | 2005-08-18 |
| CA2394090A1 (en) | 2001-06-14 |
| NO20022688L (no) | 2002-06-06 |
| NO330050B1 (no) | 2011-02-07 |
| NO20022688D0 (no) | 2002-06-06 |
| PL356238A1 (en) | 2004-06-28 |
| BR0016161A (pt) | 2002-10-29 |
| CA2394090C (en) | 2010-09-28 |
| WO2001042263A3 (de) | 2001-11-01 |
| DE50008706D1 (en) | 2004-12-23 |
| HK1052438B (zh) | 2005-07-08 |
| CN1407857A (zh) | 2003-04-02 |
| HK1052438A1 (en) | 2003-09-19 |
| CZ20021876A3 (cs) | 2003-05-14 |
| MXPA02005491A (es) | 2002-09-02 |
| CN1198624C (zh) | 2005-04-27 |
| AU2006201A (en) | 2001-06-18 |
| EP1242436A2 (de) | 2002-09-25 |
| WO2001042263A2 (de) | 2001-06-14 |
| DE19958985A1 (de) | 2001-06-13 |
| HUP0203707A3 (en) | 2004-12-28 |
| DK1242436T3 (da) | 2005-03-14 |
| US20030129278A1 (en) | 2003-07-10 |
| HUP0203707A2 (hu) | 2003-03-28 |
| ATE282626T1 (de) | 2004-12-15 |
| US7939118B2 (en) | 2011-05-10 |
| JP2003516412A (ja) | 2003-05-13 |
| EP1242436B1 (de) | 2004-11-17 |
| NZ519706A (en) | 2004-03-26 |
| PT1242436E (pt) | 2005-04-29 |
| ES2233485T3 (es) | 2005-06-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ304817B6 (cs) | Oligosacharidová směs | |
| Brody | Biological activities of bovine glycomacropeptide | |
| Newburg | Oligosaccharides and glycoconjugates in human milk: their role in host defense | |
| ES2527959T3 (es) | Composiciones de permeado de leche humana y métodos para realizarlas y usarlas | |
| AU2022202598B2 (en) | Purified human milk oligosaccharides compositions | |
| Georgi et al. | Functional glycans and glycoconjugates in human milk | |
| CN100338085C (zh) | 唾液酸化的碳水化合物 | |
| US20200253232A1 (en) | Composition and uses thereof | |
| WO2019115769A1 (en) | Separation of oligosaccharides from a dairy source | |
| MX2010009430A (es) | Ingrediente de oligosacarido. | |
| SK288337B6 (sk) | Oligosacharidová zmes | |
| JP3789146B2 (ja) | オリゴ糖含有栄養組成物 | |
| JPS6365285B2 (cs) | ||
| RU2497827C2 (ru) | Олигосахаридный ингредиент | |
| Dallas et al. | Production and bioactivity of bovine milk oligosaccharides | |
| JP4601107B2 (ja) | 内在性シアリダーゼ耐性ラクトン体含有組成物 | |
| KR20040000663A (ko) | 초유 중 면역증강물질을 함유하는 분획, 그의 제조 방법및 이를 이용한 식품 및 의약 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20171207 |