NO329213B1 - Umiddelbar frigivelses medisinske sammensetninger for oral anvendelse - Google Patents
Umiddelbar frigivelses medisinske sammensetninger for oral anvendelse Download PDFInfo
- Publication number
- NO329213B1 NO329213B1 NO20015666A NO20015666A NO329213B1 NO 329213 B1 NO329213 B1 NO 329213B1 NO 20015666 A NO20015666 A NO 20015666A NO 20015666 A NO20015666 A NO 20015666A NO 329213 B1 NO329213 B1 NO 329213B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- immediate release
- formula
- acid derivative
- dissolution
- calcium salt
- Prior art date
Links
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 title claims abstract description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 48
- GTOFKXZQQDSVFH-UHFFFAOYSA-N 2-benzylsuccinic acid Chemical class OC(=O)CC(C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GTOFKXZQQDSVFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 claims abstract description 31
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 20
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 11
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 23
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 21
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 claims description 19
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 19
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 19
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 claims description 19
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 19
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 19
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 19
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 19
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 14
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 230000037406 food intake Effects 0.000 claims description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 34
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 32
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 28
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 27
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 21
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 21
- 150000004683 dihydrates Chemical class 0.000 description 19
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 16
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 16
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 10
- 229940031703 low substituted hydroxypropyl cellulose Drugs 0.000 description 10
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 8
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 7
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 7
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 7
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 7
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 5
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 4
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 4
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 3
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 description 3
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- -1 "scacia" Polymers 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N (2r,3r,4r,5s)-hexane-1,2,3,4,5,6-hexol;(z)-octadec-9-enoic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O CUNWUEBNSZSNRX-RKGWDQTMSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 1-[(3ar,6as)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydro-1h-cyclopenta[c]pyrrol-2-yl]-3-(4-methylphenyl)sulfonylurea Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NN1C[C@H]2CCC[C@H]2C1 BOVGTQGAOIONJV-BETUJISGSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920006310 Asahi-Kasei Polymers 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 229920002884 Laureth 4 Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 1
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N Sorbitan monopalmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O IYFATESGLOUGBX-YVNJGZBMSA-N 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940009868 aluminum magnesium silicate Drugs 0.000 description 1
- 229920003144 amino alkyl methacrylate copolymer Polymers 0.000 description 1
- XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].OP([O-])([O-])=O XAAHAAMILDNBPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N dialuminum;dimagnesium;dioxido(oxo)silane;oxygen(2-);hydrate Chemical compound O.[O-2].[O-2].[Mg+2].[Mg+2].[Al+3].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O JAUGGEIKQIHSMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 229940095079 dicalcium phosphate anhydrous Drugs 0.000 description 1
- CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N diethylamino acetate Chemical compound CCN(CC)OC(C)=O CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229960004580 glibenclamide Drugs 0.000 description 1
- 229960000346 gliclazide Drugs 0.000 description 1
- ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N glyburide Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1C(=O)NCCC1=CC=C(S(=O)(=O)NC(=O)NC2CCCCC2)C=C1 ZNNLBTZKUZBEKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940031705 hydroxypropyl methylcellulose 2910 Drugs 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000011812 mixed powder Substances 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 229940088417 precipitated calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 235000011071 sorbitan monopalmitate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001570 sorbitan monopalmitate Substances 0.000 description 1
- 229940031953 sorbitan monopalmitate Drugs 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 229960005078 sorbitan sesquioleate Drugs 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000013112 stability test Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010965 sucrose esters of fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000001959 sucrose esters of fatty acids Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
- A61K31/4035—Isoindoles, e.g. phthalimide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2059—Starch, including chemically or physically modified derivatives; Amylose; Amylopectin; Dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
- G06F16/00—Information retrieval; Database structures therefor; File system structures therefor
- G06F16/30—Information retrieval; Database structures therefor; File system structures therefor of unstructured textual data
- G06F16/31—Indexing; Data structures therefor; Storage structures
- G06F16/313—Selection or weighting of terms for indexing
-
- G—PHYSICS
- G06—COMPUTING; CALCULATING OR COUNTING
- G06F—ELECTRIC DIGITAL DATA PROCESSING
- G06F16/00—Information retrieval; Database structures therefor; File system structures therefor
- G06F16/80—Information retrieval; Database structures therefor; File system structures therefor of semi-structured data, e.g. markup language structured data such as SGML, XML or HTML
- G06F16/83—Querying
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S707/00—Data processing: database and file management or data structures
- Y10S707/912—Applications of a database
- Y10S707/917—Text
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S707/00—Data processing: database and file management or data structures
- Y10S707/953—Organization of data
- Y10S707/955—Object-oriented
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S707/00—Data processing: database and file management or data structures
- Y10S707/99931—Database or file accessing
- Y10S707/99933—Query processing, i.e. searching
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Theoretical Computer Science (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Data Mining & Analysis (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Databases & Information Systems (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Software Systems (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Obesity (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse omhandler en umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning omfattende de bestanddeler som er angitt i krav 1 og som er anvendbar til frem-stilling av et middel for behandlingen av diabetes.
Oppfinnelsens bakgrunn
Kalsiumsalter av et benzylravsyre derivat (kjemisk navn:
(2S)-2-benzyl-3-(cis-heksahydro-2-iso-indolinylkarbonyl) propionsyre) representert ved formelen:
eller dets hydrat, som er en aktiv ingrediens i den farma-søytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, har en bemerkelsesverdig reduserende virkning på blodsukker og har vært kjent som en forbindelse som er nyttig som et middel for behandlingen av diabetes (Japansk patent offent-lig tilgjengelig Nr. 356459/1992).
Sulfonylureamidler (SU midler) slik som glibenklamid, gli-klazid og lignende som ofte har blitt anvendt for behandlingen av diabetes tar lang tid for å utøve sine virkninger og har vedvarende virkninger i mange timer, slik at det har blitt poengtert et problem at en risiko for hypoglykemiske symptomer øker tilsvarende. For eksempel, når SU-middel blir tatt ved en dose med tilstrekkelig dempende postprandial hyperglykemi, er et problem at hypoglykemi forårsaket mellom måltider ikke kan unngås. Imidlertid, siden virkninger av den foreliggende forbindelse er kort vedvarende, er den forventet som et terapeutisk middel for hyperglykemi som korrigerer kun postprandial hyperglykemisk tilstand uten å forårsake hypoglykemisk tilstand mellom måltider. Hurtig absorpsjon etter å ha tatt et legemiddel i tillegg til tidligere utskilling av en aktiv komponent fra blod er krevet for å korrigere kun postprandial hyperglykemisk tilstand uten å forårsake hypoglykemisk tilstand mellom måltider. Derfor er utvikling av umiddelbar frigivelsespreparater nødvendig i postprandial hyperglykemibehandling hvori desintegrasjon av den farmasøytiske sammensetning og opp-løsning av den aktive ingrediensen er utmerket. Generelt er det nødvendig for umiddelbar frigivelsespreparater å vanligvis ha en evne på omkring 75% eller mer legemiddelfri-givelse (legemiddeloppløsning) innen 20 minutter etter å ha tatt legemiddelet (Iyakuhin no Kaihatsu [Development of medicines] Vol. 11, s. 65-77, publisert av Hirokawa Sno-ten) . Det antas at den presenterte forbindelse er problema-tisk i oppløsning siden den er dårlig løselig i vann. Derfor, for å løse problemet, har tidlig utvikling av utmerke-de umiddelbar frigivelsespreparater vært svært ønskelig.
Beskrivelse av oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse omhandler en umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning som omfatter som en aktiv ingrediens kalsiumsalt av et benzylravsyre derivat representert ved formelen:
eller dets hydrat som aktiv bestanddel, og hvor de øvrige bestanddeler er: mikrokrystallinsk cellulose, laktose, maisstivelse og minst en substans valgt fra gruppen bestående av silisiumoksid og delvis pregelatinisert stivelse, hvor 75% eller mer av den aktive bestanddel blir frigjort innen 20 minutter fra inntak av den orale sammensetning.
Kort beskrivelse av tegningene
Figur 1 er en graf som viser en oppløsning av forskjellige tabletter beskrevet i Eksemplene 1 og 2 og i Referanseeksempel 1 i hvilket dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet med formel (I) over er en aktiv ingrediens. De vertikale og de horisontale akser betegner henholdsvis pro-sentoppløsning (%) av den aktive ingrediens og tidsperioder (minutter) passert etter starten av testene. Figur 2 er en graf som viser en oppløsning av forskjellige tabletter beskrevet i Eksemplene 3 til 6 og i Referanseeksempler 2 til 9 i hvilke dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet med formel (I) over er en aktiv ingrediens. De vertikale og de horisontale akser betegner henholdsvis prosentoppløsning (%) av den aktive ingrediens og tidsperioder (minutter) passert etter starten av testene.
Beste måte for å utføre oppfinnelsen.
Foreliggende oppfinnere har forsket intensivt for å finne umiddelbar frigivelses orale farmasøytiske sammensetninger omfattende som en aktiv ingrediens kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved den formel (I) over eller dets hydrat, som har utmerket desintegrasjon og oppløsning og derfor er anvendbare som medikamenter for behandling av diabetes. Som et resultat, ble det fordelaktig funnet at farmasøytiske sammensetninger fremstilt ved å tilsette minst silisiumdioksid eller delvis pre-gelatinisert stivelse dertil, forbedrer desintegrasjonen og forbedrer merkbart oppløsningen.
I umiddelbar orale frigivelses farmasøytiske sammensetninger omfattende et aktivt kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formel (I) over eller dets hydrat, selv når tabletter blir fremstilt i henhold til en tørr metode (direkte komprimeringsmetode), ved hvilken god desintegrasjon generelt blir oppnådd, ved anvendelse av des-integranter som vanligvis anvendes, slik som natrium- karboksymetylcellulose og lav-substituert hydroksypropylcellulose, ble ingen preparater som har god oppløsning oppnådd. De oppnådde preparater forsinket oppløsningen og har unormalt lave oppløsningsprosentandeler. Imidlertid, når tablettene ble fremstilt ved å tilsette silisiumdioksid, som vanligvis anvendes som et smøremiddel, ble ekstremt utmerket oppløsning overraskende observert. For eksempel ble hurtig oppløsning observert like etter starten av oppløsningstesten ved å anvende første fluid av den Japanske Farmakopé, og en maksimal oppløsningshastighet var også ekstremt høy.
Videre, selv når tablettene ble fremstilt i henhold til en våt fremgangsmåte (våt granulat komprimerende fremgangsmåte) , som generelt er dårligere i desintegrasjon, utviste det silisiumdioksidtilsatte preparatet overraskende høyere oppløsningseffektivitet sammenlignet med preparater i hvilke natriumkarboksymetylstivelse eller lav-substituert hydroksypropylcellulose, som vanligvis blir anvendt som desintegranten, ble tilsatt. For eksempel ble hurtig opp-løsning observert like etter starten av oppløsningstesten ved anvendelse av første fluid av den Japanske Farmakopé, og en maksimal oppløsningshastighet var også ekstremt høy. Videre, når tabletter ble fremstilt i henhold til de våte fremgangsmåtene, var tablettene i hvilke natriumkarboksymetylstivelse eller lav-substituert hydroksypropylcellulose, som vanligvis anvendes som en desintegrant, ble tilsatt ikke tilfredsstilt fordi oppløsningshastighetene fremdeles var lave etter at betraktelige tidsperioder hadde forløpt, og spesielt ble forskjeller observert i oppløsning. Derimot når tabletter ble fremstilt i henhold til den våte frem-gangsmåten som anvender tilsetningen av delvis pre-gelatinisert stivelse som en desintegrant, ble god oppløsning observert som i tilfellet med tilsetningen av silisiumdioksid. Preparatet i hvilket karmellose ble tilsatt som en desintegrant utviste høy oppløsningseffektivitet så vel som den farmasøytiske sammensetningen ifølge foreliggende oppfinnelse, men den forandret fargen av preparatet til lysegult på grunn av inkompatibel kombinasjon med kalsiumsaltet av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) over som den aktive ingrediensen. I tillegg var det uønskelig fordi dens stabilitet ikke er god på grunn av dekomponering av den aktive ingrediensen.
Det vil si, foreliggende oppfinnelse omhandler en umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning som omfatter som en aktiv ingrediens kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formel (I) over, eller dets hydrat, og som, i tillegg til bestanddelene (b)-(e) angitt i krav 1 omfatter minst silisiumdioksid eller delvis pre-gelatinisert stivelse, hvori den har en bemerkelsesverdig desintegrasjon og oppløsning av den aktive ingrediens uten inkompatibel kombinasjon med kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert med formel (I) over og er utmerket i en langtidslagring.
Kalsiumsaltet av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) over eller dets hydrat og som foreligger som en aktiv ingrediens i sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse, kan fremstilles ved fremgangsmåtene beskrevet i referansene, (for eksempel, Japansk Patent offentliggjort nr. 356459/1992).
Eksempler på silisiumdioksid anvendt for foreliggende oppfinnelse kan inkludere lett vannfri kiselsyre, hydrert silisiumdioksid og lignende. Mengden silisiumdioksid som skal tilsettes er ikke begrenset, men blandingen fra 0,5 til 5 vekt% basert på hele preparatet er tilstrekkelig.
Som delvis pre-gelatinisert stivelse anvendt for foreliggende oppfinnelse, kan forskjellige grader av pre-gelatinisert stivelse anvendes. For eksempel inkluderer slike delvis pre-gelatiniserte stivelser kommersielt tilgjengelige delvis pre-gelatiniserte stivelser [PCS (varemerke)]. Mengden delvis pre-gelatinisert stivelse som skal tilsettes er ikke begrenset, men blandingen fra 5 til 20 vekt% basert på hele preparatet er tilstrekkelig.
De orale farmasøytiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse kan gjelde for forskjellige formuleringer, og typiske formuleringer kan inkludere granulater, fine granulater, pulvre, tabletter og kapsler.
For eksempel kan granulater og pulvre fremstilles ved konvensjonelle metoder. Tabletter kan fremstilles ved anvendelse av granulater eller fine granulater ved konvensjonelle metoder, eller ved direkte granulering i henhold til en tørr metode (direkte komprimeringsmetode) ved konvensjonelle metoder. Kapsler kan fremstilles ved direkte fylling av granulater, fine granulater eller blandede pulvre i kaps-lene ved konvensjonelle metoder.
Når de farmasøytiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse blir fremstilt, kan passende additiver for hvert preparat slik som fortynningsmidler, bindemidler, overflateaktive forbindelser, smøremidler, glidemidler, beleggende materialer, mykgjørere, fargestoffer, smaksstof-fer og lignende videre anvendes ettersom tilfellet krever. Disse additivene er de som vanligvis anvendes farmasøytisk, og ethvert av dem kan anvendes så lenge de ikke ugunstig påvirker oppløsningen av og kombinasjon med kalsiumsaltet av benzylravsyrederivatet representert med formelen (I) over eller dets hydrat.
Fortynningsmidler kan, for eksempel, inkludere cellulose eller cellulosederivater slik som mikrokrystallinsk cellulose og lignende; stivelse og stivelsesderivater slik som maisstivelse, hvetestivelse, cyklodekstrin og lignende; sukker eller sukkeralkohol slik som laktose, D-mannitol og lignende; og uorganiske fortynningsmidler slik som tørket aluminium hydroksid gel, utfelt kalsiumkarbonat, magnesium aluminometasilikat, dibasisk kalsiumfosfat og lignende. Bindemidler kan for eksempel inkludere hydroksypropylcellulose, metylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, povidon, dekstrin, pullulan, hydroksypropylstivelse, poly-vinylalkohol, "scacia", agar, gelatin, tragant, makrogol og lignende.
Overflateaktive forbindelser er for eksempel, sakkarose-estere av fettsyrer, polyoksylstearat, polyoksyetylenhyd-rogenert kastorolje, polyoksyetylenpolyoksypropylenglykol, sorbitansesquioleat, sorbitantrioleat, sorbitanmonostearat, sorbitanmonopalmitat, sorbitanmonolaurat, polysorbat, glyserylmonostearat, natrium lauryl sulfat, lauromakrogol og lignende.
Smøremidler kan for eksempel inkludere stearinsyre, kalsiumstearat, magnesiumstearat, talkum og lignende.
Glidemidler kan for eksempel inkludere tørket aluminium hydroksidgel, magnesiumsilikat og lignende.
Beleggingsmaterialer kan for eksempel inkludere hydroksypropylmetylcellulose 2910, aminoalkylmetakrylatkopolymer E, polyvinylacetaldietylaminoacetat, makrogol 6000, titanoksid og lignende.
Mykgjørere kan for eksempel inkludere trietylcitrat, tri-acetin, makrogol 6000 og lignende.
De farmasøytiske sammensetningene ifølge foreliggende oppfinnelse er ekstremt stabile siden verken endring i deres opptreden og oppløsningshastighet eller dekomponering av deres aktive ingrediens blir observert selv etter plasse-ring i 1 uke under strenge betingelser av høy temperatur og fuktighet.
Foreliggende oppfinnelse blir ytterligere beskrevet i de-talj ved de følgende referanseeksempler, eksempler og testeksempler.
Referanseeksempel 1
Etter at 412,5 g mikrokrystallinsk cellulose, 430,5 g laktose, 150,0 g maisstivelse, 45,0 g lav-substituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-11, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) og 12,0 g kalsiumstearat ble blandet med 75,0 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent) , ble blandingen komprimert med et trykk på 700 kg ved anvendelse av 6 mm diameter stanse med rund endeflate (5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 2
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g karmellose (merkenavn: NS-300 (varemerke), produsert av Gotoku Yakuhin Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløsning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 ym) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 3
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g natrium karboksymetylcellulose (merkenavn: Primogel [varemerke], produsert av Matsutani Chemical Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløs-ning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 <y>m) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille
tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 4
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g lavsubstituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-11 produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløsning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 <y>m) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 5
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g lav-substituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-22, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløs-ning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 <y>m) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille
tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 6
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g delvis pre-gelatinisert stivelse (merkenavn: PCS [varemerke], produsert av Asahi Kasei Co., Ltd.) 0,24 g hydroksypropylcellulose og 0,12 g kalsiumstearat ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 7
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g karboksymetylcellulose (merkenavn: Primogel [varemerke], produsert av Matsutani Chemical Co., Ltd.), 0,24 g hydroksypropylcellulose og 1,2 g kalsiumstearat ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble blandingen komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 8
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g lavsubstituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-11, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 0,24 g hydroksypropylcellulose og 0,12 g kalsiumstearat ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble blandingen komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Referanseeksempel 9
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose, 0,8 g lavsubstituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-22, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.) 0,24 g hydroksypropylcellulose og 0,12 g kalsiumstearat ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble blandingen komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Eksempel 1
Etter at 275,0 g mikrokrystallinsk cellulose, 279,0 g laktose, 100,0 g maisstivelse, 30,0 g lavsubstituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-11, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 8,0 g kalsiumstearat, og 8,0 lett vannfri kiselsyre (merkenavn: Adsolider [varemerke] 101, produsert av Freund Industrial Co., Ltd.) ble blandet med 50,0 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble blandingen komprimert med et trykk på omkring 700 kg ved en tabletteringsmaskin som anvender av 6 mm diameter stanse med rund endeflate (5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Eksempel 2
Etter at 275,0 g mikrokrystallinsk cellulose 273,0 g laktose, 100,0 g maisstivelse, 30,0 g lavsubstituert hydroksypropylcellulose (merkenavn: L-HPC/LH-11, produsert av Shin-Etsu Chemical Co., Ltd.), 8,0 g kalsiumstearat, og 14,0 lett vannfri kiselsyre (merkenavn: Adsolider [varemerke] 101, produsert av Freund Industrial Co., Ltd.) ble blandet med 50,0 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble blandingen komprimert med et trykk på omkring 700 kg ved anvendelse av 6 mm diameter stanse med rund endeflate (5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Eksempel 3
Etter at 5,6 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,8 g delvis pre-gelatinisert stivelse (merkenavn: PCS [varemerke], produsert av Asahi Kasei Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløsning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 ym) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over. Eksempel 4
Etter at 6,07 g laktose, 2,6 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose og 0,13 g lett vannfri kiselsyre (merkenavn: Adsolider [varemerke]101, produsert av Freund Industrial Co., Ltd.), ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløs-ning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 ym) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille
tabletter av sammensetningen over.
Eksempel 5
Etter at 5,47 g laktose, 2,4 g maisstivelse, 1,32 g mikrokrystallinsk cellulose, 0,8 g delvis pre-gelatinisert stivelse (merkenavn: PCS [varemerke], produsert av Asahi Kasei Co., Ltd.) og 0,13 g lett vannfri kiselsyre (merkenavn Ado-sider [varemerke]101, produsert av Freund International Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 4 g av en vandig oppløsning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (0,24 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en morter, og granulatene ble passert gjennom en sikt etter tørking i en skalltørker for å gi granulater på 30 mesh (500 um) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet for at granulatene skulle være ved 0,95% og blandingen ble komprimert med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Eksempel 6
Etter at 569 g laktose, 244 g maisstivelse, 140 g mikrokrystallinsk cellulose og 90 g delvis pre-gelatinisert stivelse (merkenavn: PCS [varemerke], Asahi Kasei Co., Ltd.) ble blandet med 2,2 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved formelen (I) (aktiv komponent), ble 416,7 g av en vandig oppløsning av 6 vekt% hydroksypropylcellulose (25 g som hydroksypropylcellulose) tilsatt dertil. Blandingen ble granulert i en høy-skjær mikser. Granulatene ble tørket ved anvendelse av en fluidi-sert sjikt tørker og passert gjennom en sikt for å gi granulater på 30 mesh (50 ym) eller mindre. Kalsiumstearat ble blandet til for at granulatene skal være 0,92%, og blandingen ble tablettert med en tabletteringsmaskin med et trykk på 500 kg ved anvendelse av 7 mm diameter stanse med rund endeflate (9,5R) for å fremstille tabletter av sammensetningen over.
Testeksempel 1
Oppløsningstest (1)
For tablettene beskrevet i eksemplene 1 og 2 og referanseeksempel 1, ble oppløsningstesten (en kvantitativ metode: HPLC, en deteksjonsbølgelengde: 220 nm) utført ved anvendelse av 900 ml av første fluid i den japanske farmakopé ved 50 rpm i henhold til "skovlmetoden", apparatur 2 av oppløsningstestmetodene ifølge den 13. reviderte japanske farmakopén. Fra resultatene av disse oppløsningstestene som vist i Figur 1, viste tablettene ifølge eksemplene 1 og 2 mye mer utmerket oppløsning enn de til referanseeksempel 1.
Testeksempel 2
Oppløsningstest (2)
For tablettene beskrevet i eksemplene 3 til 6 og referanseeksemplene 2 til 9, ble oppløsningstesten (en kvantitativ metode: UV absorbansbestemmelse, en deteksjonsbølgelengde: 205 nm) utført ved anvendelse av 900 ml av første fluid i den japanske farmakopé ved 50 rpm i henhold til "skovlmetoden", apparatur 2 av oppløsningstestmetodene ifølge den 13. reviderte japanske farmakopén. Fra resultatene av disse oppløsningstestene som vist i Figur 2, viste tablettene ifølge eksemplene 3 til 6 mye mer utmerket oppløsning enn de til referanseeksemplene 3 til 9.
Testeksempel 3
Kompatibilitetstest
Ett gram av hvert av de forskjellige additiver ble blandet med 1 g dihydrat av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved Formel (I), og blandingen ble plassert i to uker under en betingelser av temperatur på 60°C og relativ fuktighet på 80%. Deretter ble dens opptreden observert .
Additiver:
Delvis pre-gelatinisert stivelse (merkenavn: PCS [varemerke], produsert Asahi-Kasei Co., Ltd.)
Karmellose (merkenavn: NS-300 [varemerke], produsert av Gotoku Yakuhin Co., Ltd.)
Karmellosekalsium (merkenavn: ECG-505 [varemerke], produsert av Gotoku Yakuhin Co., Ltd.)
Krosmalleosenatrium (merkenavn: Ac-Di-Sol, produsert av Asahi Kasei Co., Ltd.)
Lett vannfri kiselsyre (merkenavn: Adsolider [varemerke] 101, Freund Industrial Co., Ltd.)
Resultatene er vist i den følgende Tabell 1. Dihydratet av kalsiumsalt av benzylravsyrederivatet representert ved Formelen (I) var stabilt i kombinasjon med delvis pre-gelatinisert stivelse eller lett vannfri kiselsyre, men forårsaket en inkompatibel kombinasjon med karmellose, karmellose kalsium eller kroskarmellose natrium.
Testeksempel 4
Stabilitetstest
Tablettene beskrevet i eksempel 3 og 4 og referanseeksempel 2 ble plassert i 1 uke under en tilstand av temperatur på 60°C og relativ fuktighet på 80%, og deretter ble tablette-nes opptreden, mengder av deres dekomponeringer og oppløs-ningstidsperioder ved anvendelse av første fluid av den Japanske farmakopé undersøkt. Som resultatene viser, endret tablettene beskrevet i referanseeksempel 2, inneholdende karmellose, en opptredende farge til blekt gul hvilket indikerer en økning av dekomponeringer. Imidlertid, detek-terer ikke tablettene beskrevet i eksemplene 3 og 4 ved anvendelse av henholdsvis delvis pre-gelatinisert stivelse og lett vannfri kiselsyre, noen endringer, og deres oppløs-ningstidsperioder endret seg ikke og følgelig var tablettene ekstremt stabile.
Claims (7)
1. Umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning,
karakterisert ved at den omfatter (a) kalsiumsaltet av et benzylravsyrederivat representert ved formelen:
eller dets hydrat som aktiv bestanddel, (b) mikrokrystalinsk cellulose , (c) laktose, (d) maisstivelse og (e) minst en substans valgt fra gruppen bestående av silisiumdioksid og delvis pregelatinisert stivelse, hvor 75% eller mer av den aktive bestanddel blir frigjort innen 20 minutter fra inntak av den orale sammensetning.
2. Umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor mengden av silisiumdioksid som er til stede, er 0,5 til 5 vekt%.
3. Umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor mengden av delvis pregelatinisert stivelse som er til stede, er 5 til 20 vekt%.
4. Umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning ifølge krav 1, hvor doseringsformen er i form av en tab-lett.
5. Anvendelse av kalsiumsaltet av et benzylravsyrederivat representert ved formelen:
eller dets hydrat i kombinasjon med (a) mikrokrystalinsk cellulose , (b) laktose, (c) maisstivelse og (d) minst en substans valgt fra gruppen bestående av silisiumdioksid og delvis pregelatinisert stivelse, ved frem-stilling av en umiddelbar frigivelses oral farmasøytisk sammensetning som frigjør 75% eller mer av den aktive bestanddel innen 20 minutter fra inntak av den orale sammensetning for behandling av diabetes.
6. Anvendelse ifølge krav 5, hvor mengden av silisiumdioksid som er til stede, er 0,5 til 5 vekt%.
7. Anvendelse ifølge krav 5, hvor mengfden av delvis pre-gelatinisert stivelse som er til stede, er 5 til 20 vekt%.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/JP1999/002669 WO2000071117A1 (fr) | 1999-05-21 | 1999-05-21 | Compositions medicinales a liberation immediate pour administration orale |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20015666D0 NO20015666D0 (no) | 2001-11-20 |
| NO20015666L NO20015666L (no) | 2001-11-20 |
| NO329213B1 true NO329213B1 (no) | 2010-09-13 |
Family
ID=14235747
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20015666A NO329213B1 (no) | 1999-05-21 | 2001-11-20 | Umiddelbar frigivelses medisinske sammensetninger for oral anvendelse |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US7166301B1 (no) |
| EP (1) | EP1179342B1 (no) |
| KR (1) | KR100594606B1 (no) |
| CN (1) | CN1352558B (no) |
| AT (1) | ATE321550T1 (no) |
| AU (1) | AU782005B2 (no) |
| BR (1) | BR9917315A (no) |
| CA (1) | CA2373962C (no) |
| DE (1) | DE69930621T2 (no) |
| DK (1) | DK1179342T3 (no) |
| ES (1) | ES2262320T3 (no) |
| MX (1) | MXPA01011898A (no) |
| NO (1) | NO329213B1 (no) |
| PT (1) | PT1179342E (no) |
| WO (1) | WO2000071117A1 (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB0123400D0 (en) | 2001-09-28 | 2001-11-21 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US20050267195A1 (en) * | 2002-06-28 | 2005-12-01 | Imao Mikoshiba | Drug composition for blood sugar control |
| WO2004002474A1 (ja) * | 2002-06-28 | 2004-01-08 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 糖尿病性合併症の予防又は進展阻止用医薬組成物 |
| US6846497B2 (en) * | 2003-01-30 | 2005-01-25 | National Starch And Chemical Investment Holding Corporation | Rapidly expanding starches with altered crystalline structure |
| WO2005107746A1 (ja) * | 2004-05-11 | 2005-11-17 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | 脂質代謝異常の予防または治療用医薬組成物 |
| WO2008018371A1 (fr) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Kissei Pharmaceutical Co., Ltd. | Comprimé à désagrégation orale ayant un goût amer masqué et son procédé de production |
| TWI503122B (zh) | 2012-02-15 | 2015-10-11 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Oral administration of pharmaceutical compositions |
| ES2821528T3 (es) | 2012-11-14 | 2021-04-26 | Grace W R & Co | Composiciones que contienen un material biológicamente activo y un óxido inorgánico no ordenado |
Family Cites Families (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3818096A (en) * | 1972-04-12 | 1974-06-18 | Schering Corp | Compositions of 1,2-dilower alkyl arylpyrazolium quaternary salts and method of lowering blood sugar levels with same |
| DE3320583A1 (de) * | 1983-06-08 | 1984-12-13 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue galenische zubereitungsformen von oralen antidiabetika und verfahren zu ihrer herstellung |
| US4916163A (en) * | 1985-06-04 | 1990-04-10 | The Upjohn Company | Spray-dried lactose formulation of micronized glyburide |
| WO1988003023A1 (en) | 1986-10-31 | 1988-05-05 | Mitsubishi Chemical Industries Limited | Drug composition for treating liver diseases and process for its preparation |
| JPS63115815A (ja) | 1986-10-31 | 1988-05-20 | Mitsubishi Kasei Corp | 肝疾患治療薬組成物 |
| US5258185A (en) * | 1989-08-23 | 1993-11-02 | Bauer Kurt H | Highly active, rapidly absorbable formulations of glibenclamide, processes for the production thereof and their use |
| JP2686863B2 (ja) * | 1991-04-25 | 1997-12-08 | キッセイ薬品工業株式会社 | 新規なベンジルコハク酸誘導体 |
| AU654331B2 (en) * | 1991-03-30 | 1994-11-03 | Kissei Pharmaceutical Co. Ltd. | Succinic acid compounds |
| JPH05139973A (ja) | 1991-11-20 | 1993-06-08 | Shin Etsu Chem Co Ltd | ニフエジピン含有固形製剤の製造方法 |
| US6075024A (en) * | 1991-11-27 | 2000-06-13 | Sepracor Inc. | Methods for treating infection using optically pure (S)-lomefloxacin |
| JPH0776516A (ja) | 1993-09-06 | 1995-03-20 | Toyobo Co Ltd | 難溶性薬物含有製剤の製造方法 |
| US6071539A (en) * | 1996-09-20 | 2000-06-06 | Ethypharm, Sa | Effervescent granules and methods for their preparation |
| US6165512A (en) * | 1998-10-30 | 2000-12-26 | Fuisz Technologies Ltd. | Dosage forms containing taste masked active agents |
-
1999
- 1999-05-21 PT PT99921214T patent/PT1179342E/pt unknown
- 1999-05-21 AT AT99921214T patent/ATE321550T1/de not_active IP Right Cessation
- 1999-05-21 MX MXPA01011898A patent/MXPA01011898A/es active IP Right Grant
- 1999-05-21 KR KR1020017014763A patent/KR100594606B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1999-05-21 AU AU38505/99A patent/AU782005B2/en not_active Ceased
- 1999-05-21 WO PCT/JP1999/002669 patent/WO2000071117A1/ja active IP Right Grant
- 1999-05-21 BR BR9917315-8A patent/BR9917315A/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-05-21 DK DK99921214T patent/DK1179342T3/da active
- 1999-05-21 US US09/979,149 patent/US7166301B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1999-05-21 EP EP99921214A patent/EP1179342B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-21 CN CN998167657A patent/CN1352558B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-21 DE DE69930621T patent/DE69930621T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-21 ES ES99921214T patent/ES2262320T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1999-05-21 CA CA002373962A patent/CA2373962C/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-11-20 NO NO20015666A patent/NO329213B1/no not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-04-06 US US10/817,902 patent/US7160556B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-04-06 US US10/817,898 patent/US7160555B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US7160556B2 (en) | 2007-01-09 |
| EP1179342A4 (en) | 2002-09-04 |
| MXPA01011898A (es) | 2002-06-21 |
| BR9917315A (pt) | 2002-07-30 |
| WO2000071117A1 (fr) | 2000-11-30 |
| EP1179342B1 (en) | 2006-03-29 |
| KR20020015327A (ko) | 2002-02-27 |
| ES2262320T3 (es) | 2006-11-16 |
| US7160555B2 (en) | 2007-01-09 |
| AU3850599A (en) | 2000-12-12 |
| CN1352558B (zh) | 2012-06-13 |
| CN1352558A (zh) | 2002-06-05 |
| EP1179342A1 (en) | 2002-02-13 |
| CA2373962A1 (en) | 2000-11-30 |
| CA2373962C (en) | 2009-02-24 |
| US7166301B1 (en) | 2007-01-23 |
| DE69930621T2 (de) | 2006-11-09 |
| DE69930621D1 (de) | 2006-05-18 |
| US20040197400A1 (en) | 2004-10-07 |
| US20040192755A1 (en) | 2004-09-30 |
| KR100594606B1 (ko) | 2006-06-30 |
| NO20015666D0 (no) | 2001-11-20 |
| ATE321550T1 (de) | 2006-04-15 |
| AU782005B2 (en) | 2005-06-30 |
| NO20015666L (no) | 2001-11-20 |
| PT1179342E (pt) | 2006-07-31 |
| DK1179342T3 (da) | 2006-07-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP5282722B2 (ja) | ナテグリニド含有製剤 | |
| JP5289338B2 (ja) | 医薬固形製剤及びその製造方法 | |
| EP3110402A1 (en) | Dapagliflozin compositions | |
| WO2005084648A1 (en) | Pharmaceutical compositions comprising candesartan cilexetil | |
| KR101384827B1 (ko) | 소형화 염산 사포그릴레이트 경구 투여 제제 | |
| NO329213B1 (no) | Umiddelbar frigivelses medisinske sammensetninger for oral anvendelse | |
| US9169238B2 (en) | Solid pharmaceutical composition | |
| JP4063386B2 (ja) | 速放性経口医薬品組成物 | |
| US6333361B1 (en) | Pharmaceutical composition containing zafirlukast | |
| WO2007049291A1 (en) | Novel solid dosage forms of valsartan and rochlorothiazide | |
| JP4072195B2 (ja) | 速放性経口医薬組成物 | |
| WO2017037645A1 (en) | Stable pharmaceutical formulations of teriflunomide | |
| WO2020122244A1 (ja) | 錠剤及びその製造方法 | |
| US10034855B2 (en) | Solid composition of pyrrole carboxamide | |
| CA2642414A1 (en) | Rapid release irbesartan-containing pharmaceutical composition | |
| AU2011325235B2 (en) | A composition comprising S-[2-([[1-(2-ethylbutyl)-cyclohexyl]-carbonyl]amino)phenyl]2-methylpropanethioate and croscarmellose sodium | |
| WO2022123592A1 (en) | Stable pharmaceutical composition of azilsartan medoxomil or pharmaceutical acceptable salt and processes for preparing thereof | |
| WO2022225489A1 (en) | A bilayer tablet formulation comprising amorphous dapagliflozin and metformin | |
| JP2021193083A (ja) | キサンチンオキシダーゼ阻害剤含有腸溶性製剤 | |
| JP2011213606A (ja) | ドネペジルを含有する固形製剤の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |