NO326823B1 - Anvendelse av β3-adrenergiske reseptoragonister for fremstilling av legende medikamenter - Google Patents
Anvendelse av β3-adrenergiske reseptoragonister for fremstilling av legende medikamenter Download PDFInfo
- Publication number
- NO326823B1 NO326823B1 NO19993548A NO993548A NO326823B1 NO 326823 B1 NO326823 B1 NO 326823B1 NO 19993548 A NO19993548 A NO 19993548A NO 993548 A NO993548 A NO 993548A NO 326823 B1 NO326823 B1 NO 326823B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- group
- alkyl
- tetrahydronaphth
- defined above
- substituted
- Prior art date
Links
- 230000035876 healing Effects 0.000 title claims description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 8
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 title description 5
- 229940126157 adrenergic receptor agonist Drugs 0.000 title description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title description 4
- 102000016959 beta-3 Adrenergic Receptors Human genes 0.000 title description 3
- 108010014502 beta-3 Adrenergic Receptors Proteins 0.000 title description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 33
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 24
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 24
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 17
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims description 17
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- -1 benzylthio Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims description 10
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 claims description 9
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 claims description 9
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 9
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 8
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 8
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 8
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 8
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 8
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims description 8
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims description 7
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims description 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 6
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 6
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006766 (C2-C6) alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- OQZQLZWQJGEGBA-UHUGOGIASA-N 7-[[(2s)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@@H](CNC2CC3=CC(O)=CC=C3CC2)O)=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-UHUGOGIASA-N 0.000 claims description 4
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000004244 benzofuran-2-yl group Chemical group [H]C1=C(*)OC2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12 0.000 claims description 4
- OQZQLZWQJGEGBA-DAFXYXGESA-N 7-[[(2r)-2-hydroxy-2-phenylethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1([C@H](CNC2CC3=CC(O)=CC=C3CC2)O)=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-DAFXYXGESA-N 0.000 claims description 3
- RDJQCOBTKKAQAH-FPOVZHCZSA-N Amibegron Chemical compound C1([C@@H](O)CN[C@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OCC)=CC=CC(Cl)=C1 RDJQCOBTKKAQAH-FPOVZHCZSA-N 0.000 claims description 3
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 claims description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 3
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 7-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1CC2=CC=C(O)C=C2CC1NCC(O)C1=CC=CC=C1 OQZQLZWQJGEGBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- CKZTVXSBPWEACF-UHFFFAOYSA-N 7-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-ol Chemical compound C1CC2=CC=C(O)C=C2CC1NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 CKZTVXSBPWEACF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005108 alkenylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005109 alkynylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- RDJQCOBTKKAQAH-UHFFFAOYSA-N amibegron Chemical compound C1C2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C2CCC1NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 RDJQCOBTKKAQAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 2
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 claims description 2
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 2
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 2
- 125000005144 cycloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005366 cycloalkylthio group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- RDJQCOBTKKAQAH-CTNGQTDRSA-N ethyl 2-[[(7r)-7-[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate Chemical compound C1([C@@H](O)CN[C@@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OCC)=CC=CC(Cl)=C1 RDJQCOBTKKAQAH-CTNGQTDRSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims description 2
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims description 2
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000006678 phenoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims description 2
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005149 cycloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- KSHIGWSTJJFGAN-QUCCMNQESA-N methyl 2-[[(7r)-7-[[(2r)-2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate Chemical compound C1([C@@H](O)CN[C@@H]2CCC3=CC=C(C=C3C2)OCC(=O)OC)=CC=CC(Cl)=C1 KSHIGWSTJJFGAN-QUCCMNQESA-N 0.000 claims 1
- 125000003396 thiol group Chemical class [H]S* 0.000 claims 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 claims 1
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 4
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 3
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 3
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 description 2
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 2
- PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N (+/-)-1,3-Butanediol Chemical compound CC(O)CCO PUPZLCDOIYMWBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 108060003345 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102000017910 Adrenergic receptor Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 102000003971 Fibroblast Growth Factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100031706 Fibroblast growth factor 1 Human genes 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 1
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- KQLBCBGPWXUUBU-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-[[7-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)amino]-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl]oxy]acetate Chemical compound C1C2=CC(OCC(=O)OCC)=CC=C2CCC1NCC(O)C1=CC=CC=C1 KQLBCBGPWXUUBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 238000000034 method Methods 0.000 description 1
- ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-[4-[2-[[2-(3-chlorophenyl)-2-hydroxyethyl]amino]propyl]phenoxy]acetate Chemical compound C1=CC(OCC(=O)OC)=CC=C1CC(C)NCC(O)C1=CC=CC(Cl)=C1 ZFLBZHXQAMUEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 229940021182 non-steroidal anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 239000000018 receptor agonist Substances 0.000 description 1
- 229940044601 receptor agonist Drugs 0.000 description 1
- 231100000019 skin ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- JLVSPVFPBBFMBE-HXSWCURESA-O sphingosylphosphocholine acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCC\C=C\[C@@H](O)[C@@H]([NH3+])COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C JLVSPVFPBBFMBE-HXSWCURESA-O 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008174 sterile solution Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N sulfanyl Chemical class [SH] PXQLVRUNWNTZOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013589 supplement Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/13—Amines
- A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
- A61K31/138—Aryloxyalkylamines, e.g. propranolol, tamoxifen, phenoxybenzamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en ny indikasjon på p3-adrenergiske reseptor-agonister.
Mer spesielt angår oppfinnelsen anvendelse av p3-adrenergiske reseptor-agonister for fremstilling av legende medikamenter.
Det er kjent at p3-adrenergiske reseptor-agonister kan anvendes for behandlingen av overvekt og diabetes, selv om klinisk bevis på denne aktivitet ikke er kjent med sikkerhet.
Det er også kjent at p3-adrenergiske reseptor-agonister, i det etterfølgende forkortet "p3-agonister", har vært foreslått som middel mot kramper i fordøyelsessystemet, ved behandlingen av gastrointestinale sykdommer, mer spesielt inflammatorisk tarmsykdom (IBD) og irriterbart colonsyndrom og for beskyttelse av mave-tarm-kanalen mot bivirkninger av ikke-steroidale anti-inflammatoriske medikamenter.
Betegnelsen "p3-agonister" omfatter p reseptor-agonist-forbindelser som har vært definert som "atypiske" eller "ikke-Pi ikke-P2" og som er nå anerkjent som en undertype av en adrenergisk reseptor som kalles "p3".
Behandlingen av sår som ikke lar seg lege, representerer et alvorlig klinisk problem som er vanskelig å løse fordi leging av sår innbefatter en kompleks serie av fenomener som overlapper hverandre og som er vanskelig å kontrollere globalt.
Vekstfaktorer, spesielt basisk Fibroblast Vekstfaktor (bFGF, Biol. Pharm. Bull., 1996,19(4), 530 - 535) og sur Fibroblast Vekstfaktor (aFGF, J. Invest. Dermatol., 1995,104, 850 - 855), så vel som sfingosylfosforylcholin (J. Invest. Dermatol., 1996,106, 232-237), har vært foreslått som sårlegende midler.
Det er nå funnet at p3-agonister har en definitiv aktivitet med hensyn til leging av sår hos pattedyr.
Mer spesielt, er det funnet at p3-agonister virker ved å akselerere heling av hudsår hos diabetiske pattedyr.
Foreliggende oppfinnelse angår således anvendelse av (33-agonister for fremstilling av farmasøytiske preparater for å akselerere legingen av sår.
Mer spesielt, angår oppfinnelsen anvendelse av pVagonister for fremstilling av legende medikamenter.
pVagonister som er nyttige ifølge foreliggende oppfinnelse, er representert ved formel (I):
hvor:
X er hydrogen, et halogenatom, en trifluormetylgruppe eller en (Cr C4)alkylgruppe; og
R er hydrogen eller en metylgruppe som er usubstituert eller substituert med en karboksyl eller lavere karbalkoksygruppe,
og deres farmasøytisk godtagbare salter, angitt i EP 0 211 721 og EP 0 303 546, som beskriver forbindelser med formel (I) som er nyttige som intestinale krampeavspennende midler.
Blant forbindelsene med formel (I), er de følgende forbindelser: • 2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -fenyletanol; • 2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -(3-klorfenyl)-etanol; • 2-[(7-karbetoksymetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -(3-klorfenyl)etanol; • 2-[(7-karbetoksymetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (1 R,2'RS)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1-fenyletanol; • (1 S,2'RS)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (+)-(1 R)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1-fenyletanol; • (+)-(1 S)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -fenyletanol; • (-)-("> R)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1-fenyletanol; • (-)-(1 S)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -fenyletanol; • N-[(2R)-7-etoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin; • N-[(2R)-7-metoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin; • og spesielt N-[(2S)-7-etoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin (SR 58611),
og deres farmasøytisk godtagbare salter, spesielt fordelaktige.
Andre fø-agonister som er nyttige ifølge foreliggende oppfinnelse er representert ved formel (II):
hvor:
n er 1, 2 eller 3;
A er en benzofuran-2-ylgruppe eller en fenylgruppe som er usubstituert eller substituert med et eller to halogenatomer eller ved en (d-C4)alkyl eller trifluormetylgruppe;
R'er:
- et hydrogenatom; - en (Ci-C6)alkylgruppe; - en funksjonell gruppe valgt fra de følgende grupper: hydroksyl;
(Ci-Ce)alkoksy; (C2-C6)alkenyloksy; (C2-Ce)alkynyloksy; (C3-C8)cykloalkoksy; (C3-C8)cykloalkyl(C-|-C6)alkoksy; benzyloksy; fenoksy; merkapto; (Ci-Ce)alkyltio; (C2-C6)alkenyltio; (C2-Ce)alkynyltio; (C3-Cs)cykloalkyltio; (C3-C8)cykloalkyl(C-|-C6)alkyltio; benzyltio; fenyltio; ((C-|-C6)alkyl)sulfinyl; ((C2-C6)alkenyl)sulfinyl; ((C2-C6)alkynyl)sulfinyl; (C3-CsJcykloalkylsulfinyl; ((C3-Cs)cykloalkyl (Ci -C6)alkyl)sulfinyl; benzylsulfinyl; fenylsulfinyl; ((C-|-C6)alkyl)sulfonyl; ((C2-C6)alkenyl)sulfonyl; ((C2-C6)alkynyl)sulfonyl; (C3-C8)cykloalkylsulfonyl; ((C3-C8)cykloalkyl(Ci - CgJalkyOsulfonyl; benzylsulfonyl; fenylsulfonyl; cyano; nitro; amino som er usubstituert eller substituert med én eller to identiske eller forskjellige grupper valgt fra (C-|-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cykloalkyl, (C3-C8)cykloalkyl(Ci-C6)alkyl, benzyl, fenyl; karboksyl; karbalkoksy hvor alkylgruppen er C-|-C6; ((C2-C6)alkenyloksy)karbonyl; ((C2-C6)alkynyloksy)karbonyl; (C3-C8)cykloalkoksykarbonyl; ((C3-C8)cykloalkyl(Ci -C6)alkoksy)karbonyl; benzyloksykarbonyl; fenoksykarbonyl; karbamoyl som er usubstituert eller substituert på amino gruppen med én eller to identiske eller forskjellige grupper valgt fra (C-|-C6)alkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cykloalkyl, (C3-C8)-cykloalkyl(C-|-C6)alkyl, benzyl og fenylgrupper; - en gruppe R'" valgt fra gruppene: (CrC6)alkyl substituert med en funksjonell gruppe; (C2-C6)alkenyl substituert med en funksjonell gruppe; (C2-C6)alkynyl substituert med en funksjonell gruppe; fenyl(CrC6)alkyl substituert på fenylgruppen med en (CrC6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; fenyl(C2-C6)alkenyl substituert på fenylgruppen med en (d-C6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; fenyl(C2-C6)alkynyl substituert på fenylgruppen med en (Ci-Ce)alkyl eller med en funksjonell gruppe; benzyl
substituert på fenylgruppen med en (Ci-C6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; og fenyl som er usubstituert eller substituert med en (Ci-Ce)alkyl eller med en funksjonell gruppe, og hvor den funksjonelle gruppen er som definert ovenfor; - en gruppe O-R'", S-R'", SO-R"' eller S02-R"', hvor R'" er som definert ovenfor for R'; - en gruppe NR'"R°, hvor R"' er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller hvor R'" og R° danner sammen med det nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; - en gruppe COOR'" eller en gruppe CO-SR'", hvor R'" er som definert ovenfor; - en gruppe CONR'"R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller R'" og R° danner sammen med nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; eller - en gruppe S02NR"'R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller R'" og R° danner sammen med nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper;
R" er:
- et hydrogenatom; - et halogenatom; - en (Ci-C6)alkylgruppe; - en funksjonell gruppe som definert ovenfor for R'; - en gruppe OR"', hvor R'" er som definert ovenfor; - en gruppe COOR'", hvor R'" er som definert ovenfor; - en gruppe CONR'"R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller R'" og R° form,
sammen med nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper;
W er en direkte binding eller et oksygenatom;
X' er hydrogen, en (CrC6)alkyl eller en (d-CeJalkylkarbonylgruppe;
Y er hydrogen eller en gruppe A'-CH(OH)-CH2-, hvor A' er identisk med A, men forskjellig fra benzofuran-2-yl; eller
X' og Y, tatt sammen, danner en metylengruppe eventuelt substituert med en karbalkoksygruppe hvor alkylgruppen er CrC6; en etylengruppe eventuelt substituert med en oksogruppe; eller en 1,3-propylengruppe;
Z er hydrogen eller en (CrC6)alkylgruppe,
og deres farmasøytisk godtagbare salter, angitt i EP 0 255 415, som beskriver anvendelse av forbindelser med formel (II) som intestinale krampeavspennende midler.
Andre pyagonister som er også nyttige ifølge foreliggende oppfinnelse er representert ved formel (III):
hvor:
E er hydrogen, en (CrC4)alkylgruppe, en (Ci-C4)aloksygruppe, en fenylgruppe, en nitrogruppe, et halogenatom eller en trifluormetylgruppe;
L er hydrogen, en (Ci-C4)alkylgruppe, en (CrC4)aloksygruppe, en fenylgruppe, en nitrogruppe eller et halogenatom; eller
E og L sammen er en gruppe -CH=CH-CH=CH- eller -CH2-CH2-CH2-CH2-; og
G er hydrogen, et kloratom, en hydroksylgruppe eller en gruppe OG', hvor G' er en (Ci-C4)alkylgruppe som er usubstituert eller substituert med en hydroksyl, (CrC4)alkoksy, (Ci-C4)alkoksykarbonyl, karboksyl eller (C3-C7)cykloalkylgruppe; en (C3-C7)cykloalkylgruppe; eller en (C2-C4)alkanoylgruppe,
og deres farmasøytisk godtagbare salter, angitt i EP 0 436 435, som beskriver forbindelser med formel (III) som er nyttige som intestinale krampeavspennende midler.
Blant forbindelsene med formel (III), er spesielt N-[(6-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-(2R)-2-yl)metyl]-(2R)-2-hydroksy-2-(3-klorfenyl)-etanamin (SR 59104), N-[(7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-(2R)-2-yl)metyl]-(2R)-2-hydroksy-2-(3-klorfenyl)etanamin (SR 59119) og deres farmasøytisk godtagbare salter, fordelaktige forbindelser.
Andre fordelaktige (33-agonist forbindelser ifølge foreliggende oppfinnelse er:
- forbindelsen BRL 35135 beskrevet i EP 23385, med formelen
- forbindelsen CL 316243 beskrevet i US 5,061,727, med formelen - forbindelsen AZ 002 beskrevet i EP 218440, med formelen - forbindelsen BMS 187257 beskrevet i US 5,321,036, med formelen - forbindelsen L-755507 med formelen og forbindelsen L-750355 med formelen som er beskrevet i EP 611003; - forbindelsen FR-149175 beskrevet i Japan J. Pharmacol., 1997, 74, (1): 109, med formelen - forbindelsen SB-226552 beskrevet i Int. J. Obesity, 1997, 21, Suppl. 2 : 560, med formelen
og produktene beskrevet i de følgende patentsøknader: WO 96/35671, WO 96/35670, WO 96/16038, WO 96/04233, WO 95/33724, WO 95/29159, EP 659737, WO 95/04047, EP 516349, EP 473285, EP 23385, EP 21636, EP 7205, JP 08198866, JP 08165276, JP 08157470, WO 96/16938,
EP 714883, WO 96/04234, US 5,488,064, US 5,482,971, US 5,491,134, WO 95/29159, WO 95/33724, ZA 9409874, WO 95/29903, US 5,461,163, WO 95/25104, EP 659737, JP 07112958, WO 95/8527, WO 95/07284,
JP 07025756, WO 95/03289, WO 95/04047, WO 95/01170, WO 94/29290, US 5,373,020, JP 06293664, WO 94/12166, EP 611003, WO 97/10825, WO 97/21666, WO 97/21665, JP 09118655, WO 97/15549, GB 2305665, EP 764640, EP 764632, WO 97/10822.
Aktiviteten til forbindelsene ble påvist ved hjelp av en prøve for å måle leging etter at et 1 cm2 hudsår som var dannet på ryggen av mus ved å fjerne et fragment av huden. Diabetiske dyr ble underkastet en undersøkelse med en pVagonist versus placebo. Forbindelsen ble administrert oralt i en mengde på 10 mg/kg. Legingen ble bedømt ved en daglig måling av såroverflaten i begge grupper.
Resultatene av undersøkelsen viste en klar forskjell i legende kapasitet mellom dyrene behandlet med pVagonistforbindelsen og dyrene som fikk placebo, det vil si at sårene leger langt raskere på behandlete dyr enn på de som fikk placebo.
På grunn av denne spesielle legende aktivitet og deres lave toksisitet, som gjør det mulig å anvende dem som medikamenter, så kan (33-agonist-forbindelser definitivt anvendes i profylakse og/eller i behandling av hudsår, spesielt i profylakse og/eller behandling av sår på de nedre lemmer hos diabetiske pattedyr.
Således, i henhold til et annet trekk, angår foreliggende oppfinnelse anvendelse av p3-agonist-forbindelser for fremstilling av preparater for profylakse og/eller behandling av sår hos pattedyr, og hvor nevnte anvendelse er kjennetegnet ved at en profylaktisk og/eller effektiv mengde av en p3-agonist-forbindelse blir administrert til nevnte pattedyr som trenger nevnte anvendelse.
Mer spesielt, i henhold til én foretrukket utførelse, så angår foreliggende oppfinnelse anvendelse av p3-agonist-forbindelser for fremstilling av preparater for profylakse og/eller behandling av sår hos pattedyr, hvor nevnte metode er kjennetegnet ved at en profylaktisk og/eller effektive mengde av en forbindelse valgt fra forbindelsene med formlene (I), (II) og (III), blir administrert til nevnte for nevnte anvendelse.
Mengden av aktivt prinsipp som administreres ved behandling av sår ifølge foreliggende oppfinnelse, er avhengig av type og alvorlighetsgraden av den tilstand som skal behandles og på styrken av forbindelsen og pasienten's vekt. Dosen er generelt mellom 0,01 og 30 mg pr. kg kroppsvekt, fortrinnsvis mellom 0,1 og 20 mg pr. kg kroppsvekt og spesielt mellom 1 og 10 mg pr. kg kroppsvekt.
Denne dose kan eventuelt oppdeles i 2, 3 eller 4 administreringer i løpet av dagen. Det aktive prinsipp er fortrinnsvis opparbeidet i doseenheter inneholdende fra 0,1 til 400 mg og fortrinnsvis fra 0,5 til 200 mg aktivt prinsipp, i kombinasjon med en farmasøytiske bærer.
I tilfellet lokal behandling, som kan supplere systemisk administrering, så vil igjen dosenenheten være avhengig av alvorlighetsgraden og størrelsen på såret og på konsentrasjonen av det aktive prinsipp i de farmasøytiske preparatene.
Den normale praksis vil være en anvendelse av en krem, en salve eller en gel inneholdende fra 0,01 til 5%, fordelaktig fra 0,025 til 2,5% og fortrinnsvis fra 0,1 til 1% av p3-agonist, blandet med vanlige tilsetningsmidler for topisk anvendelse.
Det er også mulig å bruke en losjon eller, generelt, en løsning eller suspensjon hvor pVagonisten er til stede i en konsentrasjon fra 0,0001 til 1%.
I de farmasøytiske preparater anvendt ifølge foreliggende oppfinnelse for oral, sublingval, subkutan, intramuskulær, intravenøs, transdermal, rektal eller lokal administrering, kan det aktiv prinsipp administreres til dyr og mennesker i enhetsformer for administrering, enten som sådan, for eksempel i frysetørket form eller blandet med konvensjonelle farmasøytiske bærere, for behandlingen av de ovenfor nevnte lidelser. Passende enhetsformer for administrering omfatter orale former så som tabletter, som kan være oppdelbare, gelatinkapsler, pulvere, granulater og løsninger eller suspensjoner som kan tas som orale, sublingvale og bukale former for administrering, subkutane, intramuskulære eller intravenøse former for administrering, lokale former for administrering og rektale former for administrering.
Når et fast preparat blir fremstilt i form av tabletter, så vil den
hovedaktive bestanddelen bli blandet med en farmasøytisk konstituent så som gelatin, stivelse, laktose, magnesiumstearat, talkum, gummi arabicum eller lignende. Tabletten kan belegges med sukrose eller andre passende stoffer eller de kan behandles slik at de får en forlenget eller forsinket aktivitet og derved kontinuerlig frigjøre en forutbestemt mengde av det aktive prinsipp
Et preparat i form av gelatinkapsler kan fremstilles ved blande den aktive bestanddel med et fortynningsmiddel og så helle den resulterende blanding i myke eller harde gelatinkapsler.
Et preparat i form av en sirup eller eliksir kan inneholde den aktive bestanddel sammen med et søtningsstoff, som fortrinnsvis er kaloriefritt, metylparaben og propylparaben som antiseptika, et smaksstoff og en passende farge.
Vann-dispergerbare pulvere eller granulater kan inneholde den aktive bestanddel blandet med dispergeringsmidler, fuktemidler eller suspenderingsmidler, så som polyvinylpyrrolidon, så vel som med søtningsstoffer eller smakskorrigerende stoffer.
Rektal administrering utføres ved anvendelse av suppositorier, som blir fremstilt med bindemidler som smelter ved den rektale temperatur, for eksempel kakaosmør eller polyetylenglykoler.
Parenteral administrering utføres ved anvendelse av vandige suspensjoner, saltvannsløsninger eller injiserbare sterile løsninger inneholdende farmakologisk kompatible dispergeringsmidler og/eller fuktemidler, for eksempel propylenglykol eller butylen glykol.
Det aktive prinsipp kan også opparbeides i form av mikrokapsier, eventuelt med én eller flere bærere eller additiver.
For lokal administrering, blir det aktive prinsipp blandet med et tilsetningsmiddel for fremstilling av losjoner, geler, kremer eller lignende eller det blir oppløst i en passende bestanddel.
I de farmasøytiske preparater ifølge foreliggende oppfinnelse, kan det aktive prinsipp kan også være i form av et innesluttende kompleks i cyklodekstriner, deres etere eller deres estere.
Claims (11)
1. Anvendelse av p3-agonist forbindelser for fremstilling av farmasøytiske preparater til bruk i legning av hudsår hos diabetiske pattedyr.
2. Anvendelse ifølge krav 1 for fremstilling av farmasøytiske preparater for å akselerere legingen av sår i de lavere lemmer hos diabetiske pattedyr.
3. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 2, karakterisert ved at pVagonisten er en forbindelse med formel (I):
hvor: X er hydrogen, et halogenatom, en trifluormetylgruppe eller en (Cr C4)alkylgruppe; og R er hydrogen eller en metylgruppe som er usubstituert eller substituert med en karboksyl eller lavere karbaloksygruppe,
eller et av dens farmasøytisk godtagbare salter.
4. Anvendelse ifølge krav 3, karakterisert ved at p3-agonisten er valgt blant de følgende forbindelser: • 2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • 2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 -(3-klorfenyl)etanol; • 2-[(7-karbetoksymetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - (3-klorfenyl)etanol; • 2-[(7-karbetoksymetoksy-112,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (1 R,2'RS)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1-fenyletanol; • (1 S,2'RS)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (+)-(1 R)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (+)-(1 S)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (-)-(1 R)-2-[(7-hydroksy-1 ,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • (-)-(1 S)-2-[(7-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl)amino]-1 - fenyletanol; • N-[(2R)-7-etoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin; • N-[(2R)-7-metoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin; • N-[(2S)-7-etoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-
(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin;
og deres farmasøytisk godtagbare salter.
5. Anvendelse ifølge krav 3, karakterisert ved at p3-agonisten er N-[(2R)-7-etoksykarbonylmetoksy-1,2,3,4-tetrahydronaft-2-yl]-(2R)-2-(3-klorfenyl)-2-hydroksyetanamin eller en av dens farmasøytisk godtagbare salter.
6. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 2, karakterisert ved at p3-agonisten er en forbindelse med formel (II):
hvor: n er 1, 2 eller 3; A er en benzofuran-2-ylgruppe eller en fenylgruppe som er usubstituert eller substituert med et eller to halogenatomer eller med en (Ci-C4)alkyl eller trifluormetylgruppe; R' er: - et hydrogenatom; - en (CrC6)alkylgruppe; - en funksjonell gruppe valgt fra de følgende grupper: hydroksyl;
(Ci-Ce)alkoksy; (C2-C6)alkenyloksy; (C2-C6)alkynyloksy; (C3-C8)cykloalkoksy; (C3-C8)cykloalkyl(C-|-C6)alkoksy; benzyloksy; fenoksy; merkapto; (C-j-C6)alkyltio; (C2-C6)alkenyltio; (C2-C6)alkynyltio; (C3-C8)cykloalkyltio; (C3-C8)cykloalkyl(Ci-C6)alkyltio; benzyltio; fenyltio; ((C-|-C6)alkyl)sulfinyl; ((C2-C6)alkenyl)sulfinyl; ((C2-C6)alkynyl)sulfinyl; (C3-C8)cykloalkylsulfinyl; ((C3-C8)cykloalkyl(Ci -C6)alkyl)sulfinyl; benzylsulfinyl; fenylsulfinyl; ((C-|-C6)alkyl)sulfonyl; ((C2-C6)alkenyl)sulfonyl; ((C2-C6)alkynyl)sulfonyl; (C3-C8)cykloalkylsulfonyl; ((C3-C8)cykloalkyl(Ci - C6)alkyl)sulfonyl; benzylsulfonyl; fenylsulfonyl; cyano; nitro; amino som er usubstituert eller substituert med én eller to identiske eller forskjellige grupper valgt fra (C-|-C6)alkyl. tø-CeJalkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cykloalkyl, (C3-C8)cykloalkyl(C-|-C6)alkyl, benzyl og fenyl; karboksyl; karbalkoksy hvor alkylgruppen er C-i-Ce; ((C2-C6)alkenyloksy)karbonyl; ((C2-C6)alkynyloksy)karbonyl; (C3-C8)cykloalkoksykarbonyl; ((C3-C8)cykloalkyl(Ci -C6)alkoksy)karbonyl; benzyloksykarbonyl; fenoksykarbonyl og karbamoyl som er usubstituert eller substituert på aminogruppen med én eller to identiske eller forskjellig grupper valgt fra (CvCeJalkyl, (C2-C6)alkenyl, (C2-C6)alkynyl, (C3-C8)cykloalkyl, (C3-C8)-cykloalkyl(Ci-C6)alkyl, benzyl og fenylgruppen - en gruppe R'" valgt fra gruppene: (Ci-C6)alkyl substituert med en funksjonell gruppe; (C2-C6)alkenyl substituert med en funksjonell gruppe; (C2-C6)alkynyl substituert med en funksjonell gruppe; fenyl(CrCe)alkyl substituert på fenylgruppen med en (CrC6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; fenyl(C2-C6)alkenyl substituert på fenylgruppen med en (Ci-C6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; fenyl(C2-C6)alkynyl substituert på fenylgruppen med en (Ci-Ce)alkyl eller med en funksjonell gruppe; benzyl substituert med en (Ci-C6)alkyl eller med en funksjonell gruppe; og fenyl som er usubstituert eller substituert med en (C-i-C6)alkyl eller med en funksjonell gruppe, hvor den funksjonelle gruppen er som definert ovenfor for R'; - en gruppe O-R'", S-R'", SO-R'" eller S02R"', hvor R'" er som definert ovenfor for R'; - en gruppe NR'"R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R"' eller hvor R'" og R° danner sammen med det nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; - en gruppe COOR'" eller en gruppe CO-SR'", hvor R'" er som definert ovenfor; - en gruppe CONR'"R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller hvor R'" og R° danner sammen med det nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; eller - en gruppe S02NR"'R°, hvor R'" er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller hvor R'" og R° danner sammen med det nitrogenatom tii hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; R" er: - et hydrogenatom; - et halogenatom; - en (Ci-Ce)alkylgruppe; - en funksjonell gruppe som definert ovenfor for R'; - en gruppe OR'", hvor R'" er som definert ovenfor; - en gruppe COOR'", hvor R'" er som definert ovenfor; eller - en gruppe CONR'"R°, hvor R"' er som definert ovenfor og R° er hydrogen eller er som definert ovenfor for R'" eller hvor R"' og R° danner sammen med det nitrogenatom til hvilket de er bundet, en gruppe valgt fra pyrroiidino, piperidino og morfolinogrupper; W er en direkte binding eller et oksygenatom; X' er hydrogen, en (CrC6)alkyl eller en (Ci-Ce)alkylkarbonyl; Y er hydrogen eller en gruppe A'-CH(OH)-CH2-, A' er identisk til A men forskjellig fra benzofuran-2-yl; eller X' og Y til sammen danner en metylengruppe eventuelt substituert med en karbaloksygruppe hvor alkylgruppen er C1-C6; en etylengruppe eventuelt substituert med en oksogruppe; eller en 1,3-propylengruppe; Z er hydrogen eller en (Ci-C6)alkyl,
eller et av dens farmasøytisk godtagbare salter.
7. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 2, karakterisert ved at pVagonisten er en forbindelse med formel (III):
hvor: E er hydrogen, en (Ci-C4)alkylgruppe, en (Ci-C4)aloksygruppe, en fenylgruppe, en nitrogruppe, et halogenatom eller en trifluormetylgruppe; L er hydrogen, en (Ci-C4)alkylgruppe, en (Ci-C4)aloksygruppe, en fenylgruppe, en nitrogruppe eller et halogenatom; eller E og L tilsammen er en gruppe -CH=CH-CH=CH- eller -CH2-CH2-CH2-CH2-; og G er hydrogen, en kloratom, en hydroksylgruppe eller en gruppe OG', hvor G' er en (Ci-C4)alkylgruppe som er usubstituert eller substituert med en hydroksyl, (Ci-C4)alkoksy, (Ci-C4)alkoksykarbonyl, karboksyl eller (C3-C7)cykloalkylgruppe; en (C3-C7)cykloalkylgruppe; eller en (C2-C4)alkanoylgruppe,
eller et av dens farmasøytisk godtagbare salter.
8. Anvendelse ifølge krav 7, karakterisert ved at pVagonisten er valgt fraN-[(6-hydroksy-1,2,3,4-tetrahydronaftalen-(2R)-2-yl)metyl]-(2R)-2-hydroksy-2-(3-klorfenyl)etanamin, N-[(7-metoksy-1,2,3,4-tetrahydro-naftalen-(2R)-2-yl)metyl]-(2R)-2-hydroksy-2-(3-klorfenyl)etanamin og deres farmasøytisk godtagbare salter.
9. Anvendelse ifølge hvilket som helst av kravene 1 til 8 hvor den legende forbindelse er i form av et farmasøytisk preparat for topisk administrering.
10. Anvendelse ifølge krav 9 hvor det topiske farmasøytisk preparat inneholder 0,01 til 5% av en pVagonist som aktivt prinsipp i kombinasjon med en farmasøytisk bærer.
11. Anvendelse ifølge krav 10 hvor det topiske farmasøytisk preparat inneholder 0,025 til 2,5% av det aktive prinsipp.
iÆsrsix 1*-— -*
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9700584A FR2758460B1 (fr) | 1997-01-21 | 1997-01-21 | Utilisation des agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants |
| PCT/FR1998/000105 WO1998031357A1 (fr) | 1997-01-21 | 1998-01-21 | Utilisation des agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO993548L NO993548L (no) | 1999-07-20 |
| NO993548D0 NO993548D0 (no) | 1999-07-20 |
| NO326823B1 true NO326823B1 (no) | 2009-02-23 |
Family
ID=9502810
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO19993548A NO326823B1 (no) | 1997-01-21 | 1999-07-20 | Anvendelse av β3-adrenergiske reseptoragonister for fremstilling av legende medikamenter |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6235793B1 (no) |
| EP (1) | EP0966276B1 (no) |
| JP (1) | JP2001508790A (no) |
| AR (1) | AR011546A1 (no) |
| AT (1) | ATE255889T1 (no) |
| AU (1) | AU5994198A (no) |
| BR (1) | BR9807288A (no) |
| CA (1) | CA2278220A1 (no) |
| DE (1) | DE69820422T2 (no) |
| FR (1) | FR2758460B1 (no) |
| HR (1) | HRP980023A2 (no) |
| NO (1) | NO326823B1 (no) |
| UY (1) | UY24848A1 (no) |
| WO (1) | WO1998031357A1 (no) |
| ZA (1) | ZA98484B (no) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2817257B1 (fr) | 2000-11-30 | 2009-03-20 | Sanofi Synthelabo | Cyclohexyl(alkyl)-propanolamines, leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| WO2003106423A1 (ja) * | 2002-06-12 | 2003-12-24 | 住友製薬株式会社 | 環状アミン類およびそれを含む医薬組成物 |
| WO2008077410A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Nkt Flexibles I/S | A flexible pipe |
| WO2008077409A1 (en) | 2006-12-22 | 2008-07-03 | Nkt Flexibles I/S | A flexible pipe |
| AU2022221588A1 (en) * | 2021-02-22 | 2023-09-07 | Northern Sydney Local Health District | Wound healing methods |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0029320B1 (en) * | 1979-11-15 | 1985-07-10 | Beecham Group Plc | Secondary ethanol amines, their preparation and their use in pharmaceutical compositions |
| GB8528633D0 (en) * | 1985-11-21 | 1985-12-24 | Beecham Group Plc | Compounds |
| US5126324A (en) * | 1990-06-07 | 1992-06-30 | Genentech, Inc. | Method of enhancing growth in patients using combination therapy |
| US5502078A (en) * | 1991-05-28 | 1996-03-26 | Zeneca Limited | Chemical compounds |
| GB9308178D0 (en) * | 1993-04-21 | 1993-06-02 | Smithkline Beecham Plc | Novel compounds |
| US5578638A (en) * | 1993-11-05 | 1996-11-26 | American Cyanamid Company | Treatment of glaucoma and ocular hypertension with β3 -adrenergic agonists |
| JPH07228543A (ja) * | 1994-02-16 | 1995-08-29 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | β３−アドレナリン作動薬の新規医薬用途 |
| US5962477A (en) * | 1994-04-12 | 1999-10-05 | Adolor Corporation | Screening methods for cytokine inhibitors |
| US5512592A (en) * | 1994-09-09 | 1996-04-30 | Wake Forest University | Method of producing cardiotonic effect and improving cardiac contractile function by administration of carnosine |
| US5597843A (en) | 1995-06-07 | 1997-01-28 | Houghten Pharmaceuticals | Use of a substituted 1,3-benzodioxole to reduce a wasting condition |
| US5869450A (en) * | 1996-03-06 | 1999-02-09 | The Regents Of The University Of California | Anti-inflammatory compositions and method with corticotropin-releasing factor analogs |
-
1997
- 1997-01-21 FR FR9700584A patent/FR2758460B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1998
- 1998-01-20 AR ARP980100230A patent/AR011546A1/es unknown
- 1998-01-20 UY UY24848A patent/UY24848A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-01-20 HR HR9700584A patent/HRP980023A2/hr not_active Application Discontinuation
- 1998-01-21 DE DE69820422T patent/DE69820422T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-21 AT AT98903099T patent/ATE255889T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-01-21 EP EP98903099A patent/EP0966276B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1998-01-21 ZA ZA98484A patent/ZA98484B/xx unknown
- 1998-01-21 AU AU59941/98A patent/AU5994198A/en not_active Abandoned
- 1998-01-21 US US09/341,656 patent/US6235793B1/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-01-21 CA CA002278220A patent/CA2278220A1/en not_active Abandoned
- 1998-01-21 JP JP53386198A patent/JP2001508790A/ja not_active Ceased
- 1998-01-21 BR BR9807288A patent/BR9807288A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-01-21 WO PCT/FR1998/000105 patent/WO1998031357A1/fr active IP Right Grant
-
1999
- 1999-07-20 NO NO19993548A patent/NO326823B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA98484B (en) | 1998-07-30 |
| DE69820422D1 (de) | 2004-01-22 |
| NO993548L (no) | 1999-07-20 |
| JP2001508790A (ja) | 2001-07-03 |
| WO1998031357A1 (fr) | 1998-07-23 |
| BR9807288A (pt) | 2000-03-21 |
| AU5994198A (en) | 1998-08-07 |
| UY24848A1 (es) | 1998-04-21 |
| HRP980023A2 (en) | 1998-10-31 |
| EP0966276A1 (fr) | 1999-12-29 |
| AR011546A1 (es) | 2000-08-30 |
| FR2758460A1 (fr) | 1998-07-24 |
| EP0966276B1 (fr) | 2003-12-10 |
| ATE255889T1 (de) | 2003-12-15 |
| FR2758460B1 (fr) | 1999-12-31 |
| US6235793B1 (en) | 2001-05-22 |
| DE69820422T2 (de) | 2004-10-28 |
| CA2278220A1 (en) | 1998-07-23 |
| NO993548D0 (no) | 1999-07-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1871368B1 (en) | Dihydropyridine compounds for neurodegenerative diseases and dementia | |
| DK1631293T4 (en) | COMPOUNDS, FORMULATIONS AND METHODS FOR THE TREATMENT OR PREVENTION OF rosacea | |
| EP2671586B1 (en) | Drug therapy for preventing or treating glaucoma | |
| US20110112132A1 (en) | Means for the treatment of acute and chronic disorders of cerebral circulation, including insult, based on hydrogenated pyrido (4,3-b) indoles (variants), pharmacological means based thereon and method for the use thereof | |
| HU230982B1 (hu) | Alsó húgyúti tünetek kezelésére alkalmas, egy alfa-adrenoreceptor antagonistát és darifenacint tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| NZ612804A (en) | Treatment for lipodystrophy | |
| EP2431031B1 (en) | Composition for preventing hair loss or for stimulating hair growth | |
| NO326823B1 (no) | Anvendelse av β3-adrenergiske reseptoragonister for fremstilling av legende medikamenter | |
| US9572826B2 (en) | Compositions for the treatment of hair loss | |
| US8034828B2 (en) | Use of FGF inhibiting substituted 1,2,3 indolizine derivatives in the preparation of medicaments which can be used to treat diseases linked to pathological choroidal angiogenesis | |
| WO2008091704A2 (en) | Treatment of cushing's syndrome and autism | |
| JP2009535410A (ja) | ピロロキノリンキノンおよびその使用 | |
| KR20210031922A (ko) | 간 질환의 가려움 증상 치료 | |
| Michel | A benefit-risk assessment of extended-release oxybutynin | |
| EP3332779B1 (en) | Ameliorating agent for detrusor hyperactivity with impaired contractility | |
| MXPA99006658A (en) | Use of agonists of adrenergic beta-3 receptors for preparing wound-healing medicines | |
| CN113975276B (zh) | 考比替尼在制备治疗缺血/再灌注损伤药物及细胞保护药物中的应用 | |
| JPH11292764A (ja) | グルタミン酸類が関与する疾患の治療および／または予防薬 | |
| EA043474B1 (ru) | Комбинация омиденепага | |
| AU1570200A (en) | Use of a 5HT2a and 5HT2a/c receptor antagonist for preparing medicines for treating snoring and high resistance syndrome of upper anatomical airways | |
| WO2001013911A1 (fr) | Agents inhibiteurs des troubles d'hypertension arterielle | |
| JPH0256426A (ja) | 虚血性脳障害処置剤 | |
| EA028400B1 (ru) | Способ профилактики и лечения ожирения и избыточного веса и связанных с ними нарушений | |
| AU2007227286A1 (en) | Treatment or prevention of scarring, capsular contractures and/or hyperpigmentation using leukotriene receptor antagonist and vitamin E | |
| JP2000053571A (ja) | 脳損傷の予防・治療剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |