JPH0256426A - 虚血性脳障害処置剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ この発明は、虚血性脳障害処置剤に関するものである。

さらｊこ詳細に述べると、この発明は、交感神経β受容
体遮断薬として知られているアロチノロールおよびその
塩の新規な用途として、虚血性脳障害処置剤を提供する
ものである。

［従来の技術および発明の課題］ 受容体遮断薬として知られている。交感神経β受容体遮
断薬は、現在、高血圧症、不整脈および狭心症の治療薬
として臨床的に広く使用されているが、虚血性脳障害の
治療に使用し得ろことは知られていない。さらに、代表
的な交感神経β受容体遮断薬である塩酸プロプラノロー
ルについて脳梗塞患者の脳血流を減少さＵｏるとの報告
があるので［マイヤー等、ストローク（Ｓ　ｔ　ｒｏｋ
ｃ）　５巻１６７〜１７９頁（＋９７，１年）］、従来
、脳循環障害を有する患者については、交感神経β受容
体遮断薬の使用はむしろ禁忌とされていた。それ故、交
感神経β受容体遮断薬であるアロチノ虹！−ルを虚血性
脳障害の治療に使用できることは、全く予想できなかっ
たといえる。一方、老年人口の増加と共に、近年虚血性
脳障害の治療の重要性が増しており、この領域における
新規な治療薬の開発が強く要望されている。

し課題の解決手段］ この発明の発明者は、虚血性脳障害の治療薬として使用
できる物質を求めて広範な研究を行なった結果１．この
領域でむしろ禁忌とみなされてきた交感神経β受容体遮
断薬に属するア【１ヂノロールおよびその塩が意外にも
虚血性脳障害に関連して生ずる諸症状にすぐれた効果を
示すことを見出し、この発明を完成したのである。

［発明の構成］ すなわち、この発明は、アロチノロールまたはその塩を
有効成分とする、虚血性脳障害処置剤を提供するらので
ある。

ごの発明において、「虚血性脳障害」には、脳梗塞、脳
出血、脳血栓、脳栓塞、脳卒中、脳血管れん縮、−過性
脳虚血発作等およびその後遺症が含まれる。

「処置」の語は、予防、進行の停止、軽減および治療を
含めたあらゆる医療を包含する。

アロチノロールは、例えば特公昭５３−５６７０号公報
記載の方法により製造することができる。

アロチノロールの塩としては、例えば塩酸、臭化水素酸
、硫酸等の無機酸との塩、および酢酸、プロピオン酸、
フマール酸、酒石酸、くえん酸、こはく酸等のカルボン
酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンス
ルホン酸等のスルホン酸、アラニン、グルタミン酸、プ
ロリン、メチオニン等のアミノ酸を含めた１１機酸との
塩であって、医薬として許容される塩が含まれる。この
ような塩は、例えばほぼ等モル１１１のアロチノ〔ｌ−
ルと酸を反応させるか、または溶解度の差らしくはイオ
ン交換樹脂を利用した塩交換により製造づ′ることかで
きる。

この発明の処置剤において、γロチノ【ｌ−ルまたはそ
の塩は、経口投与、直腸内投与、注射等の投与方法に適
した有機または無機の固体または液体賦形剤のような医
薬用担体と混合して、常用の医薬製剤の形で投与するこ
とができる。このような製剤には、錠剤、顆粒剤、散剤
、カプセル等の固体、および溶液剤、懸７１Ｉ８剤、乳
剤、シロップ剤等の液体が含まれる。」−記担体として
は、でんぷん、乳糖、ぶどう糖、し上納、デキストリン
、セルロース、パラフィン、脂肪酸グリセリド、水、ア
ルコール糖が用いられる。また、必要に応じて、補佐薬
、安定剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張化剤、湿潤剤、乳
化剤、滑沢剤、結合剤および他の常用添加剤を加えるこ
とができる。

この発明におけるアロチノロールまたはその塩の投与ｍ
は、勿論患者の年令、状態、目的とする処置の種類、投
与形態等によって異なるが、例えば経口投与の場合成人
Ｉ　Ｅ＋当り約１０〜１ｏｏｘｙが好ましく、これを１
日１回または２〜４回程度の分割用ｍとして投与するか
、または持効性製剤の形で投与する。静脈注射の場合は
、成人１日当り約ｌＯ〜５０１１ｇか好ましく、これを
１！１１〜数回に投与する。

［効果］ この発明の処置剤の効果は、例えば脳卒中易発症高血圧
自然発症ラット（以下、Ｓ　Ｉ−Ｉ　Ｉｔ　Ｓ　Ｐと略
称）を用いて確認することができる。５ＩＩＲＳＰは、
ひとの脳卒中の疾患モデルとして広く研究に用いられて
おり、１００％に近い高率で脳血管障害（例えば脳出血
、脳梗塞等）を発症して死に至る。

この発明の処置剤は、２％食塩添加飼料で飼育したＳ　
ＩＩ　Ｒ３Ｐに投与すると、脳出血および脳梗塞を顕著
に抑制することが確認された。

［実施例］ 以下、試験例によりこの発明の効果を明らかにする。

試験例Ｉ ４退会の雄性Ｓ　１１　ＲＳ　Ｐを２週間粉末飼料で予
備飼育した後、６退会の時点で、対照１ｒ↑、ア〔１チ
ノ【ｌ−ル投与群（４、８７ｏ／　Ｒ９／口）、ピント
〔１一ル投与群（４、８９ｘ９／ｋｙ／　Ｉｆ）、ブ〔
！プラノ〔Ｊ−ル投与群（４、９３ｍ９／　ｋｇ／　Ｉ
−、、Ｉ　）、ライクロール投与群（４、８７ｏ／ｋｙ
／口）の５群に分けた。薬物は２％食塩を添加した粉末
飼料（［１本タレア、ＣＩＥ−２）に混合して２０週間
投与し、また対照群には２％食塩添加粉末飼料を投与し
た。飲料水は水道水を与えた。ラットの血圧および心拍
数は２週間に１回間接法で測定し、また投与２０週間後
に生存していたラットについては直接法による血圧、心
拍数の測定し併わせで実施した。各被験薬物の血圧、心
拍数、脳卒中症状、死亡率および脳血管病変に対する作
用について検討を行った。

なお、Ｓ　ｔｌ　ＩＩＳ　Ｐに対する対照動物として粉
末飼料で飼育した正常血圧ラット（ＷＫＹ）を用いて同
様の実験を行った。

６調合のＳ　ＬＩ　ＲＳ　Ｐを２％食塩添加粉末飼料で
飼育すると、高血圧の発症に伴い、８０〜９０％の高率
で脳卒中症状の発現、死亡、脳血管病変（脳梗塞、脳出
血）が認められた。

アロチノロールはＳ　＋−１ｒｔ　Ｓ　Ｐの血圧に影響
を与えなイ用ｍ（４、８７ｘｇ／　ｋｇ／　１．−（）
ノ２０週間連続投与で、脳卒中症状おにび脳血管病変の
発症を完全に抑制し、全例で生存が認められた。脳卒中
および脳血管病変の発症抑制は、軽度な抗高血圧作用を
水上ピンドロールおよびラベタ〔１−ル投与１ｔＴでム
認められたが、その抑制作用はアロヂノｒＪ　−ルと比
較して軽度であった。また、プロプラノロールでは抗高
血圧作用は認められず、脳卒中および脳血管病変の発症
抑制も、今回検討した薬物の中では最ら弱かった。これ
らの結果を第１表にまとめて示す。

以上の結果から、アロチノ【Ｊ−ルが５ＩＩＲＳＰの脳
卒中発症抑制作用を汀することが判明した。

また、アロチノ〔ｌ−ルは血圧に影’ＩＩを与えない用
ｆｉｔで脳卒中の発症を完全に抑制したことから、血圧
に非依仔的な脳卒中発症抑制作用をｆＴすることが示唆
された。これらの実験成績は、ア〔Ｊヂノロールの脳梗
塞後追症および脳出血後遺症の治療に対する（Ｔ　Ｊｌ
ｌ性を確証４°る乙のである。

Claims (1)

【特許請求の範囲】
1. （１）アロチノロールまたはその塩を有効成分とする、
   虚血性脳障害処置剤。