NO324474B1 - Fremgangsmate for bearbeidelse av en meieristrom, fremgangsmate for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat, det oppnadde preparat samt fremgangsmate for fremstilling av glukose og galaktose. - Google Patents
Fremgangsmate for bearbeidelse av en meieristrom, fremgangsmate for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat, det oppnadde preparat samt fremgangsmate for fremstilling av glukose og galaktose. Download PDFInfo
- Publication number
- NO324474B1 NO324474B1 NO20023844A NO20023844A NO324474B1 NO 324474 B1 NO324474 B1 NO 324474B1 NO 20023844 A NO20023844 A NO 20023844A NO 20023844 A NO20023844 A NO 20023844A NO 324474 B1 NO324474 B1 NO 324474B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- lactose
- galactose
- glucose
- sialyloligosaccharide
- Prior art date
Links
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 title claims description 66
- -1 sialyl oligosaccharide Chemical class 0.000 title claims description 58
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 50
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 title claims description 41
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 title claims description 38
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 title claims description 36
- 239000008103 glucose Substances 0.000 title claims description 35
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 32
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 title claims description 29
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 title claims description 27
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 12
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 claims description 59
- 239000008101 lactose Substances 0.000 claims description 59
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 23
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 23
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 19
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 15
- 238000001728 nano-filtration Methods 0.000 claims description 14
- 238000002955 isolation Methods 0.000 claims description 11
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 11
- CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 102778-91-6 Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)OC(CO)C1O CILYIEBUXJIHCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 3 prime Natural products CC(=O)NC1OC(CC(O)C1C(O)C(O)CO)(OC2C(O)C(CO)OC(OC3C(O)C(O)C(O)OC3CO)C2O)C(=O)O DVGKRPYUFRZAQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N N-acetyl-alpha-neuraminyl-(2->3)-beta-D-galactosyl-(1->4)-beta-D-glucose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O[C@H](CO)[C@@H]1O CILYIEBUXJIHCO-UITFWXMXSA-N 0.000 claims description 9
- OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N N-acetylneuraminosyl-D-lactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1O OIZGSVFYNBZVIK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 claims description 9
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 9
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 claims description 9
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 235000008452 baby food Nutrition 0.000 claims description 6
- 238000012545 processing Methods 0.000 claims description 6
- TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N #alpha;2,6-sialyllactose Natural products O1C(C(O)C(O)CO)C(NC(=O)C)C(O)CC1(C(O)=O)OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(O)OC2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N alpha-Neup5Ac-(2->6)-beta-D-Galp-(1->4)-beta-D-Glcp Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)OC[C@@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)O)O1 TYALNJQZQRNQNQ-JLYOMPFMSA-N 0.000 claims description 5
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 5
- RPSBVJXBTXEJJG-LURNZOHQSA-N alpha-N-acetylneuraminyl-(2->6)-beta-D-galactosyl-(1->4)-N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](NC(=O)C)[C@H](O)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)O1 RPSBVJXBTXEJJG-LURNZOHQSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 claims description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 3
- MKNNYTWMAUAKMA-FHHHURIISA-N (2s,4s,5r,6r)-5-acetamido-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3s,4r,5r)-5-amino-1,2,4-trihydroxy-6-oxohexan-3-yl]oxy-3,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-4-hydroxy-6-[(1r,2r)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](N)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O MKNNYTWMAUAKMA-FHHHURIISA-N 0.000 claims description 2
- 238000005374 membrane filtration Methods 0.000 claims 2
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 45
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 43
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 42
- 239000012466 permeate Substances 0.000 description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 15
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 15
- 239000003729 cation exchange resin Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 description 13
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 13
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 13
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 12
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 11
- 238000000108 ultra-filtration Methods 0.000 description 11
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 10
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 10
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 8
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 8
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 8
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 8
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 8
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 8
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 8
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 8
- 239000012465 retentate Substances 0.000 description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 8
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 7
- 238000001223 reverse osmosis Methods 0.000 description 7
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 description 7
- 239000002801 charged material Substances 0.000 description 6
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 6
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 6
- 238000011033 desalting Methods 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910003002 lithium salt Inorganic materials 0.000 description 6
- 159000000002 lithium salts Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 5
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 5
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 5
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 4
- 229920005654 Sephadex Polymers 0.000 description 4
- 239000012507 Sephadex™ Substances 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 4
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 4
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002684 Sepharose Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 3
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 3
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 3
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000005629 sialic acid group Chemical group 0.000 description 3
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 3
- 235000021119 whey protein Nutrition 0.000 description 3
- OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 3'-sialyllactose Chemical compound O1[C@@H]([C@H](O)[C@H](O)CO)[C@H](NC(=O)C)[C@@H](O)C[C@@]1(C(O)=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]([C@H](O)CO)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O[C@H](CO)[C@@H]1O OIZGSVFYNBZVIK-FHHHURIISA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 238000003916 acid precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 2
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229940023913 cation exchange resins Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- 235000021277 colostrum Nutrition 0.000 description 2
- 210000003022 colostrum Anatomy 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 238000005115 demineralization Methods 0.000 description 2
- 230000002328 demineralizing effect Effects 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000000909 electrodialysis Methods 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 2
- 229940037467 helicobacter pylori Drugs 0.000 description 2
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 2
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 2
- XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M lithium acetate Chemical compound [Li+].CC([O-])=O XIXADJRWDQXREU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M lithium bromide Chemical compound [Li+].[Br-] AMXOYNBUYSYVKV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Chemical compound [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 2
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 108010004486 trans-sialidase Proteins 0.000 description 2
- YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methoxyethane Chemical compound COCCBr YZUPZGFPHUVJKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920002271 DEAE-Sepharose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 229910004373 HOAc Inorganic materials 0.000 description 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000008469 Peptic Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000004695 Polyether sulfone Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 102000016679 alpha-Glucosidases Human genes 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000181 anti-adherent effect Effects 0.000 description 1
- 229960005475 antiinfective agent Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N benzyl(trimethyl)azanium Chemical compound C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 YOUGRGFIHBUKRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015155 buttermilk Nutrition 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000919 ceramic Substances 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 238000005868 electrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- 238000007720 emulsion polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 230000007071 enzymatic hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006047 enzymatic hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000003014 ion exchange membrane Substances 0.000 description 1
- 229940085718 lactaid Drugs 0.000 description 1
- MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M lithium perchlorate Chemical compound [Li+].[O-]Cl(=O)(=O)=O MHCFAGZWMAWTNR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910001486 lithium perchlorate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- 238000001471 micro-filtration Methods 0.000 description 1
- 235000013379 molasses Nutrition 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920006393 polyether sulfone Polymers 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 235000004252 protein component Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007669 thermal treatment Methods 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 235000008939 whole milk Nutrition 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
- A23C9/1203—Addition of, or treatment with, enzymes or microorganisms other than lactobacteriaceae
- A23C9/1206—Lactose hydrolysing enzymes, e.g. lactase, beta-galactosidase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C7/00—Other dairy technology
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING THEREOF
- A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
- A23C9/14—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment
- A23C9/142—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration
- A23C9/1425—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations in which the chemical composition of the milk is modified by non-chemical treatment by dialysis, reverse osmosis or ultrafiltration by ultrafiltration, microfiltration or diafiltration of whey, e.g. treatment of the UF permeate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23J—PROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
- A23J1/00—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
- A23J1/20—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey
- A23J1/205—Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from milk, e.g. casein; from whey from whey, e.g. lactalbumine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L29/00—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof
- A23L29/30—Foods or foodstuffs containing additives; Preparation or treatment thereof containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols, e.g. xylitol; containing starch hydrolysates, e.g. dextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L5/00—Preparation or treatment of foods or foodstuffs, in general; Food or foodstuffs obtained thereby; Materials therefor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C13—SUGAR INDUSTRY
- C13K—SACCHARIDES OBTAINED FROM NATURAL SOURCES OR BY HYDROLYSIS OF NATURALLY OCCURRING DISACCHARIDES, OLIGOSACCHARIDES OR POLYSACCHARIDES
- C13K1/00—Glucose; Glucose-containing syrups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C13—SUGAR INDUSTRY
- C13K—SACCHARIDES OBTAINED FROM NATURAL SOURCES OR BY HYDROLYSIS OF NATURALLY OCCURRING DISACCHARIDES, OLIGOSACCHARIDES OR POLYSACCHARIDES
- C13K13/00—Sugars not otherwise provided for in this class
- C13K13/007—Separation of sugars provided for in subclass C13K
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Dairy Products (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for bearbeidelse av en meieristrøm, fremgangsmåte for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat, det oppnådde preparatet samt fremgangsmåte for fremstilling av glukose og galaktose.
Myse er et hoved-biprodrukt ved ostefremstilling, som av miljømessige grunner utgjør et vanskelig avfallsavhendingsproblem. Myse består typisk av ca. 5 vekt-% laktose, 1 vekt-% protein og ca. 0,5 vekt-% salter, hvor resten av blandingen er vann. Selv om proteinkomponenten ofte kan gjenvinnes ved ultrafiltrering og følgelig anvendes i næringsmiddelprodukter har laktosekomponenten tidligere vært av liten verdi.
En fremgangsmåte for å øke den økonomiske verdien av myseavfallsstrømmer er å isolere sialyloligosakkarider fra avfallsstrømmen. Anionbytter-kromatografi er effektivt for å fjerne ladede sialyloligosakkaridkomponenter fra laktose. Nærværet av salter, spesielt citratsalter fra syretilsetning kan i stor grad redusere effektiviteten av sialyl-oligosakkaridfjernelse, slik at det er konvensjonelt å fjerne salter fra en myse-avfallsstrøm for å oppnå effektiv gjenvinning av sialyloligosakkarider.
Fremgangsmåter for å fjerne sialyloligosakkaridfraksjoner er rapportert, men ekstraksjon- og ionebyttingsmetoder har ikke vært fullt ut tilfredsstillende fra syns-punktet gjennomkjøring og renhet.
Shimantani et al., U.S. 5,1818,516, rapporterer isoleringen av sialinsyreholdig laktose fra myse, skummet melk eller en deproteinert oppløsning ved (a) elektrodialyse eller (b) ioneveksling ved hjelp av en kationbytterharpiks og en sterkt basisk anionbytterharpiks, eller (c) en kombinasjon av elektrodialyse og ionebytting ved hjelp av kationbytterharpiksen og den sterkt basiske anionbytterharpiksen for å avsalte permeatet.
Shimantani et al.. U.S. 5,270,462, rapporterer en fremgangsmåte for fremstilling av et preparat inneholdende en høy konsentrasjon av sialinsyrer, ved å justere pH av ostemyse slik at den blir sur, bringe mysen i kontakt med en kationbytter, etterfulgt av konsentrering av avsalting av elueringsmiddelet.
JP Kokai 01-168,693 rapporterer fremstillingen av en sialinsyresammensetning ved å underkaste melk, fettfri melk, kjernemelk eller myse ultrafiltrering, fraksjonering ved 20.000 til 500.000 Dalton ved en pH på 4,0 til 6,0, etterfulgt av en andre ultrafiltrering, fraksjonering ved 1.000 til 12.000 Dalton ved en pH på 6,0 til 8,0 under 0,2 til2,0 MPa, for å fjerne forurensninger som laktose. Resten spraytørkes eller lyofiliseres.
JP Kokai 03-143,351 rapporterer utvinningen av oligosakkaridbindende type sialinsyre fra en alkalisk rensing av avfallsvæske fra anionbytterharpiks dannet ved avsalting av myse, ved nøytralisering, ultrafiltrering, omvendt osmose, avsalting, absorpsjon av sialinsyren på en sterkt basisk type anionbytterharpiks, etterfulgt av eluering, avsalting og tørking.
JP Kokai 59-184,197 rapporterer fremstillingen av oligosakkarider knyttet til sialinsyrer ved avsalting av en sialyloligosakkaridholdig molasse, den avsaltede oppløsningen føres gjennom en anionbytterkolonne, nøytralisering av eluatet og avsalting av eluatet ved elektroforese.
Gre<g>orv et al., U.S. 5,707,678, rapporterer en fremgangsmåte for mikrofiltrering av melk eller råmelkmyse, hvori, etter fjernelse av fett og kasein, ultrafiltrering ved en pH på fra 4,5 til 5,0, tilveiebringer et myseprodukt som kan mikrofiltreres uten forurensning av en mikrofiltermembran eller et dybdefilter. Isoleringen av sialyloligosakkarider er ikke
rapportert.
Marquardt et al., U.S. 4,497,836, rapporterer en fremgangsmåte for fremstilling av et produkt egnet for anvendelse i barnematformuleringer, hvori en mineralrik spiselig ostemyse underkastes ultrafiltrering for å fremstille et proteinrikt retenat og et laktose-rikt permeat. Det laktoserike permeatet demineraliseres deretter delvis, for eksempel ved elektrolyse og blandes med det proteinrike retentatet. På denne måten er demineralisering mulig. I denne prosessen er videre retentatet et proteinrikt preparat og permeatet er rikt på laktose og mineraler. Dannelsen av et retentat som er rikt på sialyloligosakkarider er ikke beskrevet.
Venkatsubramanian et al.. U.S. 4,376,023, beskriver en fremgangsmåte hvori en produktstrøm omfattende dekstrose og oligosakkarider separeres i en elektro-osmosecelle ved å anvende alternerende ionebyttermembraner med høy og lav permeabilitet, hvori dekstrosen fjernes selektivt, hvilket resulterer i separate effluent-strømmer som er anrikede på henholdsvis dekstrose og oligosakkarid.
Hall. U.S. 4,081,326, beskriver en fremgangsmåte for å oppnå et oligosakkairdpreparat, i det vesentlige fritt for G4 og lavere sakkarider, ved behandling av et oligosakkaraid-preparat inneholdende G4 og lavere sakkarider med både en bakegjær og en maltase. Herrmann, U.S. 4,844,923, beskriver en fremgangsmåte for å fjerne serumproteiner fra melkeprodukter ved syreutfelling, hvori det minste partiell demineralisering før syreutfelling ble funnet i stor grad å øke effektiviteten av prosessen. Fjernelse av silyloligosakkarider ved revers osmose er ikke beskrevet.
Eustache, U.S. 4,042,576, beskriver en fremgangsmåte for å ekstrahere glykoproteiner og sialinsyre fra myse, hvori proteiner flokkuleres ved termisk behandling og supernatanten filtreres deretter. Ultrafiltreringsretentatet behandles ved hydrolyse, og sialylsyren ekstraheres deretter fra hydrolysesupernatanten. Justering av pH i ultra-filtreringen for å kontrollere retentatsammensetningen er ikke beskrevet.
Brian et al., U.S. 5,714,075, beskriver bearbeidelse av en ostebearbeidende avfallsstrøm, hvori sialyloligosakkarider oppnås, ved ionebytterkromatografi for å oppnå litiumsaltet av et sialyloligosakkarid og ved ekstraksjon med et oppløsningsmiddel.
Et spesifikt problem med renhet som opptrer ved isolering av sialyloligosakkarider ved filtreringsfremgangsmåter er separasjon fra laktose. På grunn av likheter i molekyl-størrelse er det ofte vanskelig å isolere sialyloligosakkarider i fråvær av laktose, fra en avfallsstrøm ved filtrering. Følgelig ville filtreringsfremgangsmåter for å oppnå sialyloligosakkarider i høy renhet, fra en meieristrøm, være ønskelige.
Foreliggende oppfinnelse er rettet mot dette problemet og tilveiebringer en fremgangsmåte for bearbeidelse av en meieristrøm inneholdende sialyloligosakkarider og laktose, hvor meieristrømmen behandles for å bevirke hydrolyse av laktose før separasjon av sialyloligosakkarider.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer følgelig en fremgangsmåte for bearbeidelse av en meieristrøm, omfattende: i) hydrolysering av en laktosekomponent fra en meieristrøm omfattende
laktose og et sialyloligosakkarid; og
ii) separering av sialyloligosakkaridkomponent.
Det er oppdaget at sialyloligosakkaridrenhet kan fremmes når separasjonen gjennomføres på en meieristrøm, hvori laktosen er hydrolysert til glukose og galaktose. Foreliggende oppfinnelse er delvis basert på oppdagelsen at sialyloligosakkarider lettere separeres når separasjonen gjennomføres på en avfallsstrøm hvorfra laktose er hydrolysert til glukose og galaktose.
Filtrering av en hydrolysert meieristrøm kan gjennomføres, forutsatt at avfallsstrømmen omfatter sialyloligosakkarider og laktose. De fleste meieristrømmer inneholder imidlertid ytterligere komponenter forskjellige fra oligosakkarider, så som proteiner, salter og fett, og følgelig kan deres fjernelse oppnås ved vanlige fremgangsmåter kjente for fagmannen.
En meieristrøm kan for eksempel renses til en oligosakkaridfraksjon ved filtrering, ved konvensjonelle fremgangsmåter kjent for fagmannen.
Nanofiltreringsmembranen vil være en revers osmosemembran som har en molekylvekt-cut off på ca. 35.000, så som G20, fremstilt Desal.
Nanofiltrering gjennomføres ved et positivt trykk fra 68,95 kPa - 6,89 MPa (10 til 1.000 psi), fortrinnsvis 55,15 kPa - 5,5 MPa (8 til 800 psi), mer foretrukket 689,5 kPa - 2,75 MPa (100 til 400 psi).
Temperaturen av nanofiltrering er ikke spesielt begrenset og kan gjennomføres fra 10°C til ca. 40°C. Ved lav pH og høy temperatur vil sialyloligosakkaridet begynne å nedbrytes.
Størrelsen (overflatearealet) av nanofiltreringsmembranen kan velges som egnet av fagmannen, avhengig av volumet av meieristrøm som behandles, konsentrasjonen av materialet i oppløsningen som nanofiltreres og det ønskede gjennomløp.
Etter oppnåelse av en oligosakkaridholdig fraksjon, kan sialyloligosakkarider renses ytterligere ved hydrolyse av laktose og separasjon.
Det finnes ingen spesiell begrensning på fremgangsmåten anvendt for å hydrolysere laktose i avfallsstrømmen som skal bearbeides. Behandling med et hydrolytisk enzym som er selektivt for spaltningen av glukose-galaktosebindingen av laktose er foretrukket. Anvendelsen av en hydrolysebehandling er tilstrekkelig til å hydrolysere laktose til monosakkarider glukose og galaktose, uten i betydelig grad å hydrolysere sialyloligosakkaridkomponenten.
Innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse vil et sialyloligosakkarid innbefatte, men er ikke være begrenset til, 3' sialyllaktose, 6' sialyllaktose, 6' sialyllaktosamin, 3' sialylaktosamin og disialolaktose.
Fortrinnsvis gjennomføres hydrolyse under betingelser slik at forholdet mellom hydrolysehastigheten av laktose til hastigheten av hydrolyse av sialyloligosakkarid er
>10:1, mer foretrukket >15:1, enda mer foretrukket >20:1, mer foretrukket >500:1 og enda mer foretrukket >50.000:1.
I én utførelsesform katalyseres hydrolyse ved hjelp av et enzym, spesielt et P-galaktosidase-enzym. Et egnet p-galaktosidase-enzym kan oppnås ved konvensjonelle fremgangsmåter som er kjente for fagmannen, uten omfattende eksperimentering. I en foretrukket utførelsesform fremstilles en p-galaktosidase ved fermentering av Aspergillus. Egnet enzym kan oppnås fra en Enzyme Development Corp. i New York. Egnet enzym er også tilgjengelig som "Lactaid" fra McNeil Consumer produkt-divisjonen av Johnson & Johnson.
i
Typisk gjennomføres enzymatisk hydrolyse i et vandig medium, så som vann, som videre kan omfatte ytterligere komponenter, kjent for fagmannen innen området.
pH av meieristrømmen kan justeres ved konvensjonelle fremgangsmåter kjente for den gjennomsnittlige fagmannen for å maksimere differensieringen i hydrolysehastighet av laktose relativt til sialyloligosakkarider. For eksempel kan en pH på fra 3-8, fortrinnsvis fra 4-7, mer foretrukket ca. 5,5 velges. Det ønskede pH-området kan oppnås ved å tilsette en protonisk syre, så som HC1, H2SO4, HOAc, oksalsyre, sitronsyre eller melke-syre.
Om nødvendig kan pH også justeres ved å tilsette en egnet base, så som NaOH, NaHC03, ammoniakk.
Reaksjonsmediet kan bufres, for å justere pH til den optimale aktiviteten av spaltningen av glukose-galaktosebindingen. Egnede buffere kan velges av fagmannen. Fra det synspunkt å minimere ionestyrken av reaksjonsmediet, velges en buffer med høy kapasitet.
Myse er et egnet hydrolysemedium, idet den typisk er sur som et resultat av virkningen av melkesyreproduserende bakterier på laktose.
Mengden av enzym anvendt for å bevirke hydrolyse av meieristrømmen er ikke spesielt begrenset og kan velges for å oppnå kostnadseffektiv og tidseffektiv hydrolyse, for et gitt enzym av en gitt aktivitet. 4.500 aktivitetsenheter av en P-galaktosidase er effektiv for å hydrolysere mer enn 99 % av en oppløsning inneholdende 0,45 g laktose i ca. 1 time, hvor en aktivitetsenhet vil hydrolysere 1 mikromol (342 ug) av laktose i ett minutt. Akseptable hydrolysehastigheter observeres med så lite som 40 aktivitetsenheter som virker på 0,45 g laktose.
Reaksjonstemperaturen er ikke spesielt begrenset og kan velges for å oppnå kostnads-og tidseffektiv hydrolyse, typisk 10 til 55°C, fortrinnsvis 20-40°C, mer foretrukket 25-38°C, mer foretrukket ca. 37°C. Selv om det ikke er noe tap av selektivitet som observeres ved den høye enden av temperaturområdet, kan kombinasjonen av høy temperatur og lav pH (en pH på ca. 2) resultere i nedbrytning av sialyloligosakkarider og P-galaktosidase-enzym.
Etter hydrolyse av laktosekomponenten av meieristrømmen kan separasjon av det hydrolysene materialet til en sialyloligosakkaridholdig fraksjon og en glukose/galaktoseholdig fraksjon utføres.
Separasjon av sialyloligosakkaridkomponenten fra den hydrolyserte meieristrømmen kan utføres ved konvensjonelle fremgangsmåter som er kjente for fagmannen, så som ved filtrering (nanofiltrering og ultrafiltrering, krystallisasjon og kromatografi).
Separasjon kan være ved nanofiltrering gjennom en membran, separering basert på molekylvekt og/eller ladning. For eksempel er en egnet membran Desal GK arkmembran-spiralvikling, keramisk, polyetersulfon, polyvinyldifluorid og regenerert cellulose. Typisk membranselektivitet, under generell betingelse, vil være >50:1, fortrinnsvis >75:1, mer foretrukket >100:1, enda mer foretrukket >500:1, ved å velge glukose og galaktose fremfor et sialyloligosakkarid.
Nanofiltreringsbetingelser kan velges av fagmannen, for å oppnå et akseptabelt
separasjonsnivå ved en akseptabel hastighet. Justering av trykk (typisk 83,65 kPa - 6,91 MPa (10 til 1.000 psig), fortrinnsvis 1,39 MPa - 2,08 MPa (200-300 psig)), temperatur, typisk 10 til 60°C, fortrinnsvis 25-38°C, og strømningshastighet, vil være tilstrekkelig til
å oppnå akseptable nivåer av separasjon. pH er ikke spesielt begrenset, imidlertid føres typisk ved en pH under 3 sialyllaktose gjennom membranen.
I en foretrukket utførelsesform har den resulterende sialyloligosakkaridholdige komponenten en anrikning på sialyloligosakkaridlaktose på >50:1, fortrinnsvis >75:1, mer foretrukket >100:1, enda mer foretrukket >500:1, relativt til oligosakkarid-komponenten før hydrolyse.
Retentatet kan, etter nanofiltrering, ha et residuelt laktoseinnhold på <5 vekt-%, fortrinnsvis <3 vekt-%, mer foretrukket < lvekt-%, enda mer foretrukket <0,5 vekt-%.
Retentatet etter nanofiltrering kan ha et gjenværende kombinert glukose- og galaktoseinnhold på <5 vekt-%, fortrinnsvis <3 vekt-%, mer foretrukket <1 vekt-%, enda mer foretrukket <0,5 vekt-%.
Meieristrømmen som bearbeides i henhold til foreliggende oppfinnelse, kan oppnås fra en hvilken som helst avfallsstrøm generert under en ostefremstillingsprosess. For eksempel genereres sur myse ved å separere faststoffene når skummet melk koaguleres for å danne hytteost. Sur myse er kjennetegnet ved et høy melkesyreinnhold. Når ost fremstilles fra helmelk er den gjenværende væsken søt myse, som kan bearbeides videre ved fordampning for å danne tørt mysepulver. Søt myse kan også tørkes, demineraliseres og inndampes for å danne demineralisert mysepermeat. Søt myse kan også underkastes ultrafiltrering for å generere både et mysepermeat og et mysepermeat-konsentrat. Mysepermeat kan bearbeides videre ved krystallisering av laktose for å danne både laktose og en moderlut. Moderluten som resulterer fra krystalli sering av laktose fra et mysepermeat er kjent innen teknikken som "Delac". Egnede meieri-strømmer omfatter råmelk, melk, melkepulver, hel myse, demineralisert mysepermeat, regenereringstrømmen fra demineralisert mysepermeat, mysepermeat, krystallisert laktose, spraytørket laktose, mysepulver, spiselig laktose, laktose, raffinert laktose og USP laktose. Fortrinnsvis anvendes det vandige moderlutmaterialet, som resulterer fra krystallisering av laktose (dvs. Delac).
Før fjernelse av en sialyloligosakkaridfraksjon kan meieristrømmen bearbeides for å øke innholdet av sialyloligosakkarider. For eksempel kan en meieristrøm som fremdeles inneholder en proteinfraksjon behandles med et transsialidase-enzym som øker konsentrasjonen av sialyloligosakkarider, ved å overføre sialinsyregrupper fra et sialylert protein, til laktose. Et egnet transsialidase-enzym er tilgjengelig fra Trypanosome. Egnet reaksjonsbetingelse er en temperatur på fra 25 til 40°C, fortrinnsvis ca. 37°C, ved en enzyrnkonsentrasjon på 500 ul, og en konsentrasjon av oppløst stoff på 5-10 vekt-%, fortrinnsvis 7 vekt-%, og en pH på 4-11, fortrinnsvis ca. 6.
Flytende ostemyse tørkes typisk for å danne et ikke-hygroskopisk, meget dispergerbart pulver. Frisk flytende myse klargjøres ved føring gjennom en klargjøringsinnretning av avslammingstypen. Mysen separeres for å fjerne fett, konsentreres deretter i evaporatorer med dobbel eller trippel effekt til et faststoffinnhold på ca. 62 %. De faste stoffene kan fjernes ved separasjon ved romtemperatur, eller mer foretrukket avkjøles den konsentrerte mysen før de faste stoffene fjernes.
Når meieristrømmen som skal bearbeides er de faste stoffene oppnådd fra tørking av myse, blir de faste stoffene først oppløst i vann, fortrinnsvis i en mengde på ca. 1 til 620 g, fortrinnsvis 50 til 200 g, mer foretrukket ca. 100 g faste stoffer pr. liter vann. Oppløsning av de faste stoffene oppnådd ved tørking av ostemyse kan gjennomføres ved romtemperatur eller ved forhøyede temperaturer for å akselerere oppløsnings-prosessen og øke mengden av oppløste faste stoffer. Fortrinnsvis er temperaturer på 20-80°C egnede.
Enhver hvilken teknikk som er kjent for fagmannen kan anvendes for å fjerne positivt ladede materialer. For eksempel er en egnet teknikk for å forårsake at myseprotein å absorberes er kontakt med en kationbytterharpiks, som beskrevet av J.N. DeWitt et al.
( Neth. MilkDairyJ., 40:41-56 (1986) og J.S. Ayers et al. ( New Zealand J. Dairy Sei. & Tech., 21:21-35 (1986)), så vel som prosessene beskrevet I JP Kokai 52-151200 og 63-39545 og JP 2-104246 og 2-138295.
Egnede kationbytterharpikser kan fremstilles ved konvensjonelle teknikker kjent for fagmannen. For eksempel kan en egnet kationbytterharpiks fremstilles fra en blanding av polymeriserbar monofunksjonell og polyfunksjonell monomer ved radikal-emulsjonspolymerisasjonsteknikker, deretter funksjonalisering med sure grupper, så som karboksylsyregrupper eller sulfonsyregrupper, som eksisterer i den protonerte form.
Graden av tverrbinding i kationbytterharpiksen kan velges, avhengig av drifts-betingelsene for kationbytterkolonnen. En sterkt tverrbundet harpiks gir fordelen med holdbarhet og en høy grad av mekanisk integritet, men lider imidlertid av en redusert porøsitet og et fall i masseoverføring. En lavt tverrbundet harpiks er mer sprø og viser tendens til å svelle ved absorpsjon av mobil fase. En egnet harpiks kan ha fra 2 til 12 % tverrbinding, fortrinnsvis 8 % tverrbinding.
Partikkelstørrelsen av kationbytterharpiksen velges for å tillate effektiv strøm av meieristrømmen, samtidig som de positivt ladede materialene effektivt fjernes. En egnet partikkelstørrelse for en kolonne på 30 x 18 cm er 100-200 mesh.
Egnede kationbytterharpikser omfatter, men er ikke begrenset til, CM-Sephadex, SP-Sephadex, CM-Sepharose, S-Sepharose, CM-cellulose, cellulose, fosfat, sulfoksyetyl-cellulose, amberlitt, Dowex-50W, Dowex HCR-S, Dowex makroporøs harpiks, Duolit C433, SP triacyl Plus-M, SP triacyl Plus-LS, oksycellulose, AG 50W-X2, AG 50W-X4, AG 50W-X8, AG 50W-X12, AG 50W-X16, AG MP-50 harpiks, Bio-Rex 70. Mer foretrukne egnede harpikser er DOWEX 50x8 (en aromatisk sulfonsyre forbundet til en polystyrentverrbundet harpiks fra Dow Chemical) og AMBERLYST-15, AMBERLITE IR-120 og AMBERLITE 200 sure harpikser.
Meieristrømmen kan bringes i kontakt med kationbytterharpiksen på en hvilken som helst egnet måte som vil tillate myseproteinene og andre positivt ladede materialer å absorberes på kationbytterharpiksen. Fortrinnsvis belegges kationbytterharpiksen på en kolonne og meieristrømmen føres gjennom kolonnen, for å fjerne myseproteinene. En mengde av kationbytterharpiks velges for å bevirke fjernelsen av de positivt ladede materialene, og vil variere i stor grad avhengig av meieristrømmen som behandles. Når avfallsstrømmen er mysepermeat, vil typisk beleggingsforholdet av meieristrømmen til kationbytterharpiksen være fra 5 til 20, fortrinnsvis fra 8-15, mer foretrukket fra 9 til 12:1 volum/volum.
Når kontakten bevirkes i en kolonne føres meieristrømmen fortrinnsvis ved en hastighet på fra 1 til 70 cm/min., fortrinnsvis fra 2 til 15 cm/min., mer foretrukket ved en hastighet på 4,6 cm/min. Et egnet trykk kan velges for å oppnå den ønskede strøm-ningshastigheten. Typisk velges et trykk på fra 14,7 kPa til 6,91 MPa (0 til 100 psig). Egnede strømningshastigheter kan også oppnås ved å pålegge et negativt trykk på elueringsenden av kolonnen, og å samle elueringsmiddelet. En kombinasjon av både positivt og negativt trykk kan også anvendes.
Temperaturen anvendt for å bringe meieristrømmen i kontakt med kationbytterharpiksen er ikke spesielt begrenset, så lenge som temperaturen ikke er for høy til å forårsake dekomponering av komponenten av avfallsstrømmen. Generelt anvendes romtemperatur fra 17 til 25°C.
Alternativt kan de positivt ladede materialene fjernes ved slike teknikker som elektroforese, ultrafiltrering, omvendt osmose eller saltutfelling.
Sialyloligosakkarider, så som 3'-sialyllaktose, 6'-sialyllaktose og 6'-sialyllaktosamin er nyttige som bakterielle anti-adhesiver, anti-infektiøse midler og som et additiv for barnematformulering. Anvendeligheten av sialylsyreholdige preparater er rapportert i U.S. 5,270,462. Sialyllaktose er også rapportert som nyttig i en fremgangsmåte for behandling av artritt (U.S. 5,164,374). 3'-sialyllaktose kan anvendes for å forebygge og behandle magesår forårsaket av Helicobacter pylori.
Omvendt osmose gjennomføres fortrinnsvis ved et trykk på fra 2,07 - 11,03 MPa (300-1600 psi), mer foretrukket fra 2,76 - 4,14 MPa (400-600 psi), enda mer foretrukket ved et trykk på 3,10 MPa (450 psi).
Etter at saltene er fjernet ved omvendt osmose kan det resulterende materialet konsentreres for å tilveiebringe et fast materiale inneholdende sialyloligosakkarider, så som 3'-sialyllaktose og 6'-sialyllaktose, som kan omkrystalliseres fra en blanding av vann og organisk oppløsningsmiddel.
Fortrinnsvis velges utfellingsoppløsningsmidler fra gruppen av etanol, aceton, metanol, isopropanol, dietyleter, t-butylmetyleter, etylacetat, heksan, tetrahydrofuran og vann.
I tillegg kan elueringsmiddelet fra anionbytterkolonnen, som inneholder en blanding av sialyloligosakkarider som omfatter 3'-sialyllaktose, 6'-sialyllaktose og 6'-sialyllaktosamin, underkastes separasjon av sialyloligosakkaridene inneholdt deri, ved kolonnekromatografi på en DOWEX 1x2 anionbytterharpiks, ved pH 4 til 6 ved å anvende en buffer og et egnet salt, så som natriumacetat, ammoniumacetat eller et litiumsalt som litiumacetat, litiumperklorat, litiumklorid og litiumbromid som elueringsmiddel. En oppløsning av litiumacetat er foretrukket.
Egnede anionbytterharpikser kan fremstilles ved konvensjonelle teknikker kjent for fagmannen, som beskrevet tidligere.
Graden av tverrbinding av anionbytterharpiksen kan velges avhengig av drifts-betingelsene for anionbytterkolonnen. En egnet harpiks kan ha fra 2 til 12 % tverrbinding, fortrinnsvis 2 % tverrbinding.
Partikkelstørrelsen av anionbytterharpiksen velges for å tillate effektiv strøm av meieristrømmen, samtidig som det effektiv bevirkes kromatografisk separasjon av de negativt ladede materialene. En egnet partikkelstørrelse for en kolonne på 20 x 100 cm er 200-400 mesh.
Egnede anionbytterharpikser omfatter, men er ikke begrenset til, DEAE Sephadex, QAE Sephadex, DEAE Sepharose, Q Sepharose, DEAE Sephacel, DEAE cellulose, Ecteola-cellulose, PEI-cellulose, QAE-cellulose, amberlitt, Dowex 1-X2, Dowex 1-X4, Dowex 1-X8, Dowex 2-X8, Dowex makroporøs harpiks, Dowex WGR-2, DEAE trisakryl Plus-M, DEAE trisakryl Plus-LS, Amberlite LA-2, AG 1-X2, AG 1-X4, AG 1-X8, AG 2-X8, AGMP-1 harpiks, AG 4-X4, AG 3-X4, BioRex 5 og ALIQUAT-336 (trikaprylylmetylammoniumklorid fra Henkel Corp.). Foretrukne harpikser er DOWEX 1x2 (et tri-metylbenzylammonium forbundet til en polystyrentverrbundet harpiks fra Dow Chemical) og AMBERLYST og AMBERLYTE basiske harpikser.
Blandingen av sialyloligosakkarider som skal separeres underkastes kolonnekromatografi på en anionbytterharpiks. En mengde av anionbytterharpiks velges for å bevirke separasjon av de forskjellige sialyloligosakkaridene. Typisk er beleggingsforholdet for sialyloligosakkarid på anionbytterharpiks fra 0,1 til 5, fortrinnsvis fra 0,2 til 4, mer foretrukket 1 g materiale pr. liter harpiks ved en beleggingskonsentrasjon på fra 0 til 10 mM salt. Kromatografien gjennomføres ved en hastighet på fra 1 til 20 cm/time, fortrinnsvis 4,6 cm/time overflatehastighet. Et egnet trykk kan velges for å oppnå den ønskede strømningshastigheten. Typisk velges et trykk på fra 14,7 kPa - 166,4 kPa (0 til 22 psig). Egnede strømningshastigheter kan også oppnås ved å pålegge et negativt trykk på elueringsenden av kolonnen, og samle elueringsmiddelet. En kombinasjon av både positivt og negativt trykk kan også anvendes.
En hvilken som helst temperatur kan anvendes for å bringe meieristrømmen i kontakt med anionbytterharpiksen, så lenge som temperaturen ikke er for høy for å forårsake dekomponering av komponentene av sialyloligosakkaridene. Generelt anvendes romtemperatur på fra 17 til 25°C.
Når bufferelueirngsmiddelet er litiumsalt, kan de individuelle sialyloligosakkaridene isoleres ved å konsentrere elueringsmiddelet for å danne et faststoff og vaske litiumsaltene bort med et organisk oppløsningsmiddel. Isolering av litiumsaltet av et sialyloligosakkarid fra et elueringsmiddel er beskrevet tidligere.
Natriumsaltet av sialyloligosakkaridet kan oppnås ved konvensjonelle ionebytter-teknikker, kjente for fagmannen.
Når bufferelueirngsmiddelet ikke er et litiumsalt, kan de individuelle sialyloligosakkaridene isoleres ved omvendt osmoseteknikker.
Foreliggende oppfinnelse er også rettet mot en fremgangsmåte for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat omfattende: i) hydrolysering av en laktosekomponent av en meieristrøm omfattende laktose
og et sialyloligosakkarid;
ii) isolering av en sialyloligosakkaridkomponent; og
iii) tilsetning av nevnte sialyloligosakkaridkomponent til et preparat.
Innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse er et sialyloligosakkaridholdig preparat et hvilket som helst ikke-naturlig forekommende preparat som inneholder et sialyloligosakkarid. Innenfor rammen av foreliggende fremgangsmåte kan en sialyloligosakkaridkomponent tilsettes til et preparat, eller ytterligere komponenter kan tilsettes til en sialyloligosakkaridkomponent for å danne det endelige preparatet.
Dcke-begrensende eksempler på silyloligosakkaridholdige preparater som kan fremstilles omfatter barnemat, kosmetiske preparater, farmasøytiske preparater og næringsmidler. Sialyloligosakkarider finnes i human melk og inkorporering av sialyloligosakkarider i en barnematformulering vil tilveiebringe en barnematformulering med en sammensetning som er mer lik human melk. Fordeler oppnås ved topisk administrering av sialyloligosakkarider til hud og følgelig er kosmetiske preparater inneholdende sialyloligosakkarider ønskelige. Sialyloligosakkarider har vært rapportert som nyttige i fremgangsmåter for behandling av arthritt og behandling og forebyggelse av magesår forårsaket av Helicobacter pylori og følgelig er fremstilling av farmasøytiske preparater inneholdende sialyloligosakkarid nyttige. Inntak av sialyloligosakkarider kan være fordelaktig for helsen av nerveceller og derfor ville et næringsmiddel omfattende sialyloligosakkarider være nyttig.
Foreliggende oppfinnelse er også rettet mot et preparat omfattende:
i) et sialyloligosakkarid;
ii) glukose; og
iii) galaktose,
hvor glukose og galaktose er tilstede i et forhold på 0,95 til 1,05:1.
Som et resultat av hydrolyse av laktose dannes en meieristrømkomponent, inneholdende sialyloligosakkarider og glukose og galaktose, hvori glukose og galaktose er tilstede i tilnærmet et 1:1 forhold, typisk fra 0,95 til 1,05:1. Et slikt preparat kan videre omfatte et P-galaktosidase-enzym og/eller laktose.
Foreliggende oppfinnelse er også rettet mot en fremgangsmåte for fremstilling av glukose og galaktose, omfattende: i) hydrolysering av en laktosekomponent av en meieristrøm omfattende laktose
og et sialyloligosakkarid for å danne glukose og galaktose, og
ii) isolering av glukose og galaktose.
Ved å anvende betingelsene beskrevet ovenfor for hydrolysen av en galaktosekompo-nent av en meieristrøm etterfulgt av isolering av en sialyloligosakkaridkomponent, er en fremgangsmåte for fremstilling av glukose og galaktose fra meieristrøm beskrevet. Isolering av glukose og galaktose fra en hydrolysert meieristrøm kan foregå ved filtrering, så som nanofiltreringsteknikker som beskrevet ovenfor. Fremgangsmåten for fremstilling av glukose og galaktose kan videre omfatte isolering av en sialyloligosakkaridkomponent, som resulterer i en produktstrøm omfattende glukose og galaktose og en produktstrøm omfattende et sialyloligosakkarid. Fremgangsmåten for å fremstille glukose og galaktose kan videre omfatte separasjon av glukose fra galaktose ved konvensjonelle fremgangsmåter som er kjente for fagmannen innen teknikken, som resulterer i en produktstrøm omfattende glukose og en produktstrøm omfattende galaktose. Innenfor rammen av foreliggende oppfinnelse vil en produktstrøm omfattende glukose, en produktstrøm omfattende galaktose, en produktstrøm omfattende glukose og galaktose og en produktstrøm omfattende et sialyloligosakkarid omfatte minst 60 vekt-%, fortrinnsvis minst 75 vekt-%, mer foretrukket minst 90 vekt-% og enda mer foretrukket minst 95 vekt-% av den angitte komponenten, idet vektprosent er basert på faststoffinnholdet av produktstrømmen.
Andre trekk ved oppfinnelsen vil bli åpenbare ved den følgende beskrivelsen av eksempelvise utførelsesformer som er angitt for illustrasjon av oppfinnelsen.
Eksempel 1
4.500 enheter av P-laktosidase ble tilsatt til ultrafiltrert mysepermeat, som inneholdt ca. 0,45 g laktose og 0,1 g 3'-sialyllaktose i et vandig medium ved en pH på 5,5 ved 37°C. Etter 60 minutter ble sammensetningen av mysepermeatet ved analyse ved hjelp av HPLC på en BioRad HPX-87H-kolonne funnet å inneholde mindre enn 1 % av det opprinnelige laktoseinnholdet ved >99 vekt-% av det opprinnelige 3'-sialyllaktose-innholdet.
Eksempel 2
Separasjon av glukosen og galaktosen fra det hydrolyserte mysepermeatet i eksempel 1 ble oppnådd ved nanofiltrering, ved et trykk på 1,39 - 2,08 MPa (200-300 psig). Effektiviteten av fjernelsen av faste stoffer er angitt detaljert nedenfor:
Eksempel 3
For sammenligningsformål ble et mysepermeat inneholdende ca. 0,45 g laktose og 0,1 g 3'-sialyllaktose underkastet nanofiltrering, ved anvendelse av en Desal GK-membran ved et trykk på 1,39 - 2,08 MPa (200-300 psig). Mysepermeatet ble ikke hydrolysert ved behandling med et P-galaktosidase-enzym. Effektiviteten av fjernelse av faste stoffer er angitt detaljert nedenfor:
Claims (16)
1.
Fremgangsmåte for bearbeidelse av en meieristrøm, karakterisert ved at den omfatter: i) hydrolysering av en laktosekomponent av en meieristrøm omfattende laktose og et sialyloligosakkarid; og ii) isolering av en sialyloligosakkaridkomponent.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at hydrolysen gjennomføres med et P-galaktosidase-enzym.
3.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved et hastighetsforhold mellom laktosehydrolyse og sialyloligosakkaridhydrolyse er 10:1.
4.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at sialyloligosakkaridkomponenten isoleres ved membranfiltrering.
5.
Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at membranfiltreringen er nanofiltrering.
6.
Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at nanofiltreringen utføres ved å anvende en Desal GK-membran.
7.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at sialyloligosakkaridkomponenten har et laktoseinnhold på < 5 vekt-%.
8.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at sialyloligosakkaridkomponenten har et glukose- og galaktoseinnhold på < 5 vekt-%.
9.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at sialyloligosakkaridkomponenten omfatter sialyloligosakkarid valgt fra gruppen bestående av 3'-sialyllaktose, 6'-sialyllaktose, 6'-sialyllaktosamin, 3'-sialyllaktosamin, disialolaktose og en blanding derav.
10.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at hydrolyse av laktose produserer glukose og galaktose og som videre omfatter isolering av nevnte glukose og galaktose.
11.
Fremgangsmåte ifølge krav 10, karakterisert ved at den videre omfatter separasjon av glukose fra galaktose.
12.
Fremgangsmåte for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat, karakterisert ved at den omfatter: i) hydrolysering av en laktosekomponent av en meieristrøm omfattende laktose og et sialyloligosakkarid; ii) isolering av en sialyloligosakkaridkomponent; og iii) tilsetning av nevnte sialyloligosakkaridkomponent til et preparat.
13.
Fremgangsmåte ifølge krav 12, karakterisert ved at det sialyloligosakkaridholdige preparatet velges fra gruppen bestående av en barnematformulering, et kosmetisk preparat, et farmasøytisk preparat og et næringsmiddel.
14.
Preparat, karakterisert ved at det omfatter: i) et sialyloligosakkarid; ii) glukose; og iii) galaktose,
hvor glukose og galaktose er tilstede i et forhold på 0,95 til 1,05:1.
15.
Fremgangsmåte for fremstilling av glukose og galaktose, karakterisert ved at den omfatter: iii) hydrolysering av en laktosekomponent av en meieristrøm omfattende laktose og et sialyloligosakkarid for å danne glukose og galaktose, og iv) isolering av glukose og galaktose.
16.
Fremgangsmåte ifølge krav 15, karakterisert ved at den videre omfatter separasjon av glukose fra galaktose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/504,716 US6288222B1 (en) | 2000-02-16 | 2000-02-16 | Method of filtration of a dairy stream |
| PCT/US2001/001226 WO2001060171A1 (en) | 2000-02-16 | 2001-02-06 | Method of filtration of a dairy stream |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20023844D0 NO20023844D0 (no) | 2002-08-14 |
| NO20023844L NO20023844L (no) | 2002-08-14 |
| NO324474B1 true NO324474B1 (no) | 2007-10-29 |
Family
ID=24007431
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20023844A NO324474B1 (no) | 2000-02-16 | 2002-08-14 | Fremgangsmate for bearbeidelse av en meieristrom, fremgangsmate for fremstilling av et sialyloligosakkaridholdig preparat, det oppnadde preparat samt fremgangsmate for fremstilling av glukose og galaktose. |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6288222B1 (no) |
| EP (1) | EP1255445B1 (no) |
| JP (1) | JP2003522539A (no) |
| KR (1) | KR100781447B1 (no) |
| AR (1) | AR027387A1 (no) |
| AT (1) | ATE293890T1 (no) |
| AU (1) | AU778614B2 (no) |
| BR (1) | BR0108353A (no) |
| CA (1) | CA2400346A1 (no) |
| DE (1) | DE60110374T2 (no) |
| MX (1) | MXPA02007996A (no) |
| NO (1) | NO324474B1 (no) |
| TW (1) | TWI280101B (no) |
| WO (1) | WO2001060171A1 (no) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ335203A (en) * | 1996-10-10 | 2000-10-27 | Neose Technologies Inc | Carbohydrate, purification using ultrafiltration, reverse osmosis and nanofiltration |
| FR2827480B1 (fr) * | 2001-07-17 | 2003-09-19 | Cie Laitiere Europeenne | Lactoserum modifie, procede de preparation, utilisation et produit de panification comprenant le lactoserum modifie |
| US6875459B2 (en) * | 2001-09-10 | 2005-04-05 | Henry B. Kopf | Method and apparatus for separation of milk, colostrum, and whey |
| DE10158009A1 (de) * | 2001-11-21 | 2003-05-28 | Begerow E Gmbh & Co | Verfahren zur Reduzierung der Gesamtkeimzahl in wäßrigen Dispersionen |
| US6623954B1 (en) * | 2002-05-28 | 2003-09-23 | Neose Technologies, Inc. | Process for removal of phosphorous from a dairy stream |
| US7867541B2 (en) * | 2003-04-14 | 2011-01-11 | Mead Johnson Nutrition Company | Compositions and methods of formulation for enteral formulas containing sialic acid |
| US7951410B2 (en) * | 2003-04-14 | 2011-05-31 | Mead Johnson Nutrition Company | Enteral compositions containing caseinoglycomacropeptide having an enhanced concentration of sialic acid |
| DE10331202A1 (de) * | 2003-07-10 | 2005-03-31 | S.K. Enterprise Gmbh | Verwendung von Molkenpermeat zur Behandlung des Metabolischen Syndroms |
| US7247210B2 (en) * | 2004-02-23 | 2007-07-24 | Ecolab Inc. | Methods for treating CIP equipment and equipment for treating CIP equipment |
| US7392811B2 (en) * | 2004-02-23 | 2008-07-01 | Ecolab Inc. | Delivery head for multiple phase treatment composition, vessel including a delivery head, and method for treating a vessel interior surface |
| US7220358B2 (en) * | 2004-02-23 | 2007-05-22 | Ecolab Inc. | Methods for treating membranes and separation facilities and membrane treatment composition |
| KR101132152B1 (ko) * | 2005-02-18 | 2012-04-03 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 탈수 축합반응에 의한 캡시노이드의 제조법, 캡시노이드의안정화 방법 및 캡시노이드 조성물 |
| ES2781328T3 (es) * | 2005-02-21 | 2020-09-01 | Nestle Sa | Mezcla de oligosacáridos |
| US7470731B2 (en) * | 2005-06-24 | 2008-12-30 | Pitney Bowes Inc. | Fluorescent ink |
| DK176760B1 (da) * | 2007-10-03 | 2009-06-29 | Arla Foods Amba | Process for producing lactose-free milk |
| NL2001377C2 (nl) * | 2008-03-14 | 2009-09-15 | Friesland Brands Bv | Werkwijze voor het isoleren van siaalzuur bevattende oligosachariden, alsmede de hiermee verkrijgbare siaalzuur bevattende oligosachariden bevatttende samenstellingen. |
| EP2330915A2 (en) * | 2008-08-29 | 2011-06-15 | Valio Ltd. | Low-lactose and lactose-free milk product and process for production thereof |
| US8986768B2 (en) | 2008-08-29 | 2015-03-24 | Valio Ltd. | Low-lactose and lactose-free milk product and process for production thereof |
| US10080372B2 (en) * | 2008-08-29 | 2018-09-25 | Valio Ltd. | Low-lactose and lactose-free milk product and process for production thereof |
| NZ592156A (en) * | 2009-03-30 | 2012-11-30 | Morinaga Milk Industry Co Ltd | METHOD FOR PRODUCING DESALTED MILK, AND DESALTED MILK using anion exchange separation process and nanofiltration |
| JP5599994B2 (ja) * | 2009-09-29 | 2014-10-01 | 雪印メグミルク株式会社 | シアリルラクトース素材の分離方法 |
| KR20120138772A (ko) | 2010-02-19 | 2012-12-26 | 글리콤 에이/에스 | ６’?ｏ?시알릴락토오스 및 중간체의 제조 |
| ES2427921T3 (es) * | 2011-03-07 | 2013-11-04 | Molkerei Alois Müller GmbH & Co. KG | Procedimiento para la obtención de un producto enriquecido en albúmina a base de un concentrado de proteínas de suero de la leche |
| FI125332B (fi) * | 2011-11-11 | 2015-08-31 | Valio Oy | Menetelmä maitotuotteen valmistamiseksi |
| EP2896628B1 (en) | 2014-01-20 | 2018-09-19 | Jennewein Biotechnologie GmbH | Process for efficient purification of neutral human milk oligosaccharides (HMOs) from microbial fermentation |
| RU2555411C1 (ru) * | 2014-03-13 | 2015-07-10 | Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральский государственный экономический университет" (ФГБОУ ВПО "УрГЭУ") | Способ производства концентрированного раствора лактозы |
| MX2019000881A (es) * | 2016-07-28 | 2019-07-01 | Fonterra Cooperative Group Ltd | Producto lacteo y proceso. |
| KR102593408B1 (ko) * | 2016-09-19 | 2023-10-25 | 프롤랙타 바이오사이언스, 인코포레이티드 | 정제된 인간 모유 올리고당 조성물 |
| US10385094B2 (en) | 2017-07-26 | 2019-08-20 | Dustin Kjelden | Colostrum solid extraction process |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2288477A1 (fr) * | 1974-10-22 | 1976-05-21 | Manche Union Coop Agr Laiti | Procede de production d'acide sialique et de glycoproteines a partir de lactoserum de fromagerie |
| US4081326A (en) * | 1976-10-07 | 1978-03-28 | The Board Of Trustees Of The University Of Alabama | A method for removing maltotetraose and lower saccharides from solution |
| US4376023A (en) * | 1980-11-03 | 1983-03-08 | The Hubinger Company | Process for the preferential separation of dextrose from oligosaccharides |
| US4497836A (en) * | 1982-08-06 | 1985-02-05 | Dairy Technology Ltd. | Modified whey product and process including ultrafiltration and demineralization |
| EP0185300B1 (de) * | 1984-12-12 | 1991-04-03 | Martin Prof. Dr. Herrmann | Verfahren zum Enteiweissen von Milch und/oder Molke |
| JPH0631286B2 (ja) * | 1987-12-24 | 1994-04-27 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸類含有組成物の製造法 |
| JPH0710875B2 (ja) * | 1989-03-10 | 1995-02-08 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸類含有脱塩乳糖の製造方法 |
| US5002612A (en) * | 1989-07-19 | 1991-03-26 | Biospherics Incorporated | Process for manufacturing tagatose |
| JP2802654B2 (ja) * | 1989-10-30 | 1998-09-24 | 雪印乳業株式会社 | ホエーの脱塩時に生ずる陰イオン交換樹脂のアルカリ洗浄廃液からのオリゴ糖結合型シアル酸類の回収方法 |
| JP3035833B2 (ja) * | 1991-01-21 | 2000-04-24 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸類含有組成物の製造方法 |
| JP3368389B2 (ja) * | 1993-09-14 | 2003-01-20 | 雪印乳業株式会社 | シアル酸含有オリゴ糖の分離方法 |
| US5575916A (en) * | 1994-11-07 | 1996-11-19 | Neose Pharmaceuticals, Inc. | Method of processing a cheese processing waste stream |
| JP3143351B2 (ja) | 1995-03-07 | 2001-03-07 | シャープ株式会社 | 反射型光結合装置 |
| US5707678A (en) * | 1995-04-12 | 1998-01-13 | Galagen Inc. | Method for microfiltration of milk or colostral whey |
| JPH10143351A (ja) * | 1996-11-13 | 1998-05-29 | Sharp Corp | インタフェース装置 |
-
2000
- 2000-02-16 US US09/504,716 patent/US6288222B1/en not_active Expired - Fee Related
-
2001
- 2001-02-06 AU AU32800/01A patent/AU778614B2/en not_active Ceased
- 2001-02-06 JP JP2001559275A patent/JP2003522539A/ja active Pending
- 2001-02-06 KR KR1020027010300A patent/KR100781447B1/ko not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 CA CA002400346A patent/CA2400346A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-06 DE DE60110374T patent/DE60110374T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-06 EP EP01904861A patent/EP1255445B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-06 WO PCT/US2001/001226 patent/WO2001060171A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-06 BR BR0108353-8A patent/BR0108353A/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-06 MX MXPA02007996A patent/MXPA02007996A/es active IP Right Grant
- 2001-02-06 AT AT01904861T patent/ATE293890T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-08 AR ARP010100565A patent/AR027387A1/es active IP Right Grant
- 2001-03-13 TW TW090103602A patent/TWI280101B/zh not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-14 NO NO20023844A patent/NO324474B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20020075402A (ko) | 2002-10-04 |
| BR0108353A (pt) | 2003-02-18 |
| EP1255445A4 (en) | 2004-06-09 |
| TWI280101B (en) | 2007-05-01 |
| AU3280001A (en) | 2001-08-27 |
| KR100781447B1 (ko) | 2007-12-03 |
| CA2400346A1 (en) | 2001-08-23 |
| JP2003522539A (ja) | 2003-07-29 |
| WO2001060171A1 (en) | 2001-08-23 |
| NO20023844D0 (no) | 2002-08-14 |
| AU778614B2 (en) | 2004-12-16 |
| MXPA02007996A (es) | 2002-11-29 |
| DE60110374D1 (de) | 2005-06-02 |
| EP1255445A1 (en) | 2002-11-13 |
| NO20023844L (no) | 2002-08-14 |
| AR027387A1 (es) | 2003-03-26 |
| EP1255445B1 (en) | 2005-04-27 |
| DE60110374T2 (de) | 2006-03-02 |
| US6288222B1 (en) | 2001-09-11 |
| ATE293890T1 (de) | 2005-05-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1255445B1 (en) | Method of filtration of a dairy stream | |
| AU620964B2 (en) | Production process of sialic-acids-containing lactose | |
| CA2288184C (en) | Method for treating a lactic raw material containing gmp | |
| JP6005096B2 (ja) | 低乳糖および無乳糖乳製品およびその製造方法 | |
| AU696004B2 (en) | Method of processing a cheese processing waste stream | |
| EP1046344B1 (en) | Whey protein concentrate and method of producing the same | |
| JP2623342B2 (ja) | 脱塩乳類の製造方法 | |
| CN112646847A (zh) | 一种半乳糖葡萄糖混合物的制备方法 | |
| US6623954B1 (en) | Process for removal of phosphorous from a dairy stream | |
| US20100038313A1 (en) | Method for purifying sialyllactose by chromatography | |
| CN111935986A (zh) | 用于乳清脱盐的方法和由此获得的乳清 | |
| JPS59184197A (ja) | シアル酸結合オリゴ糖の調製法 | |
| JPH10501698A (ja) | ホエー成分を分別するための方法 | |
| JPH0631286B2 (ja) | シアル酸類含有組成物の製造法 | |
| US5152897A (en) | Method for the purification of a bifidobacteria-proliferating substance | |
| JP2000166511A (ja) | 新規ミルクマグネシウム／カルシウム素材及びその製造方法 | |
| JPH02261343A (ja) | シアル酸類を含有する脱塩濃縮乳および脱塩粉乳の調製方法 | |
| JP2001008663A (ja) | ポリアミン含有組成物の製造方法 | |
| JPH04187695A (ja) | 大豆オリゴ糖の製造法 | |
| FI122602B (fi) | Vähälaktoosinen ja laktoositon maitotuote ja menetelmä niiden valmistamiseksi | |
| MXPA97003274A (en) | Method of processing of a depressed current of the processing of qu | |
| MXPA99010313A (en) | Method for treating a lactic raw material containing gmp |