NO322419B1

NO322419B1 - Stabil, irreversibel, hydrofil gel og fremgangsmate for fremstilling derav.

Info

Publication number: NO322419B1
Application number: NO20013913A
Authority: NO
Inventors: Michael Eknoian
Original assignee: Hydromer Inc
Priority date: 1999-02-11
Filing date: 2001-08-10
Publication date: 2006-10-02
Also published as: US6121375A; CA2359872A1; RU2225185C2; CZ20013008A3; NZ513492A; CN1339955A; IL144775A0; NO20013913D0; EP1164991B1; EP1164991A1; UA73933C2; HUP0105366A2; ATE446069T1; WO2000047149A1; AU761930B2; ID30281A; DE60043185D1; JP2002536118A; BR0008129A; NO20013913L

Description

Foreliggende oppfinnelse angår området av stabile, irreversible, hydrofile geler og nærmere bestemt blandinger av poly(amid, -amin eller -alkohol) og hydrofilt poly(aldehyd) som kan anvendes i bandasjer for en mengde ulike anvendelser inklusive kosmetiske anvendelser og fremgangsmåte for fremstilling.

Det har vært kjent at polyvinylpyrrolidon (PVP) -komplekser med polyureta-ner gir hydrofile blandinger som kan anvendes som sårbandasjer eller i kosmetiske preparater. I US-patent nr. 5 156 601 beskrives f.eks. en bandasje som omfatter en klebrig gel av polyuretan og et poly(N-vinyl-laktam) så som PVP med en grad av ringåpnede pyrrolidongrupper. US-patent nr. 5 420197 beskriver hydrofile geler dannet av poly(N-vinyl-laktamer) så som PVP med en grad av ringåpnede pyrrolidongrupper, og chitosaner. US-patent nr. 4 254 008 beskriver en tverr-bundet blanding som inkluderer i) en oppløselig vannblandbar polyol, eller blanding av polyoler som inneholder vann; og ii) en tverrbindende polyaldehyd. Det verken beskrives eller foreslås poding av aldehydmonomerer på poly(N-vinyl-laktamer). Annen henvisning med generell interesse i denne sammenheng omfatter US-patent nr. 5 135 755 og 5 206 322.

Selv om noen av de hydrofile gelene som er beskrevet i teknikken kan anvendes for sårbandasjer og andre dermatologisk kompatible anvendelser, er mange hydrofile geler som er kjent innenfor teknikken reversible og har en tendens til kaldflyt Det er derfor fremdeles et behov innenfor fagområdet bandasjer, implantater og dermatologiske sammensetninger for geler som er irreversible og ikke oppviser kaldflyt.

Det er derfor et formål med oppfinnelsen å tilveiebringe bandasjesammensetninger og dermatologisk-kompatible sammensetninger som omfatter geler med hydrofile og absorberende egenskaper og som ikke oppviser kaldflyt.

Det er et ytterligere formål å produsere geler uten at det er behov for kost-bart utstyr og/eller bearbeiding.

Det er et annet formål å tilveiebringe geler av poly(aldehyd) og poly(alkohol, -amin, -amid) som kan anvendes i en rekke ulike produkter så som bandasjer over hulrom, medikamentavleveringsplaster, ansiktsmasker, implantater og sårbandasjer.

Foreliggende oppfinnelse, som gjelder tidligere teknikks behov, tilveiebringer irreversible, hydrofile geler som kan inkorporeres i bandasjesammensetninger, dermatologisk kompatible sammensetninger, sårforbindinger, sårbandasjer, brannsårforbindinger, medikamentavleveringsplastere, tørre filmer, kosmetiske masker og kosmetiske omslagsbandasjer. De stabile, irreversible gelene i henhold til oppfinnelsen omfatter (a) en blanding av et hydrofilt poly(aldehyd) som er oppnådd ved å pode aldehydmonomerer på poly(N-vinyl-laktamer); og (b) en polymer som er valgt fra gruppen bestående av et poly(amid), et poly-(amin), en poly(alkohol) og blandinger derav.

Den foreliggende oppfinnelse tilveiebringer også en fremgangsmåte for fremstilling av en irreversibel, noe klebrig, hydrofil gel, som omfatter trinnene med å (i) blande et vandig oppløst poly(aldehyd) oppnådd ved å pode aldehydmonomerer på poly(N-vinyl-laktamer) og en vandig løsning av et poly(amin), en poly{alkohol), eller et poly(amid) med et samlet polymerinnhold over 5 vekt% for å produsere en blanding; og (ii) la nevnte blanding i trinn (i) få herde inntil nevnte hydrofile gel er dannet.

De hydrofile poly(aldehydene) som kan anvendes for å fremstille gelene i henhold til oppfinnelsen omfatter, men er ikke begrenset til, en homopolymer, en kopolymer eller en terpolymer av akrolein, vinylformal, glutardialdehyd og blandinger derav. Poly(amider) som kan anvendes for å danne gelene i henhold til oppfinnelsen omfatter, men er begrenset til, en homopolymer, kopolymer eller terpolymer avledet fra akrylamid, N-vinyl-laktamer, N-vinylformal og blandinger derav. Poly(aminer) som kan anvendes for å fremstille gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter, men er ikke begrenset til, en homopolymer, kopolymer eller terpolymer avledet fra etylendiamin, ailylamin, vinylpyridin, N-vinylformal, chistosan, vinylamin og blandinger derav. Poly(alkoholer) som kan anvendes i foreliggende oppfinnelse omfatter en homopolymer, kopolymer eller terpolymer avledet fra hydrolyser! poly(vinylacetat), allylalkohol, cellulose, etylenglykol, etylenoksid og blandinger derav.

Gelen omfatter fortrinnsvis minst én ytterligere bestanddel som kan frigjø-res fra gelen. Den frigjørbare bestanddel er fortrinnsvis et duftstoff eller et biovir-kende eller kroppsbehandlende materiale.

Bandasjesammensetningene i henhold til foreliggende oppfinnelse har fordelen av å være selvklebende til huden, samtidig som de er lette å rive av. Følgelig tilveiebringes det i henhold til foreliggende oppfinnelse geler som er stabile selv i varmt vann, som er i stand til å absorbere mange ganger sin vekt i vann, og som er i stand til å avlevere medikamenter eksternt til kroppen nøyaktig der det er ønsket. Det viktigste er at produktene basert på gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse har den uventede egenskapen at de motstår kaldflyt.

Andre forbedringer som foreliggende oppfinnelse tilveiebringer i forhold til tidligere teknikk vil bli identifisert på bakgrunn av følgende beskrivelse som for-klarer de foretrukne utførelsesformene av foreliggende oppfinnelse. Beskrivelsen er ikke på noen måte ment å begrense rammen for foreliggende oppfinnelse, men er snarere ment å tilveiebringe utelukkende et arbeidseksempel av de foreliggende foretrukne utførelsesformene. Rammen for oppfinnelse vil fremsettes i de medfølgende kravene.

Foreliggende oppfinnelse er en irreversibel, hydrofil gel som anvendes i bandasjesammensetninger, sårinnpakninger, sårbandasjer, bandasjer for brann-sår, medikamentavleveringsplastere, tørre filmer, kosmetiske maskeforbindinger og kosmetiske omslagsbandasjer. Den stabile, irreversible, hydrofile gelen i henhold til oppfinnelsen omfatter en tokomponentblanding. Den ene komponenten er et hydrofilt poly(aldehyd) og den andre er et poly(amid), poly(amin) eller en poly-(alkohol).

Det hydrofile poly(aldehydet) tilveiebringes ved å pode aldehydmonomerer på poly(N-vinyMaktamer). Aldehydmonomerer omfatter uten begrensninger akrolein, vinylformal og gtutaraldehyd. Disse forbindelsene er lett kommersielt tilgjengelige eksempelvis fra Aldrich Chemical Co.

I sin monomere form er akrolein svært reaktivt og ganske toksisk. Når det podes på en langkjedet biokompatibel polymer så som f eks. polyvinylpyrrolidon (PVP) eller polyetylenglykol (PEG), tilveiebringes et hydrofilt, svært reaktivt, ikke-toksisk, stort poly(aldehyd).

I tillegg til PVP kan andre egnede homopolymerer, kopolymerer og terpolymerer av N-vinyl-laktamer anvendes i fremstillingen av det hydrofile poly(aldehy-det) i henhold til foreliggende oppfinnelse.

Betegnelsen poly(N-vinyl-laktam) slik den anvendes her, skal forstås å in-kludere, men ikke være begrenset til, homopolymerer, kopolymerer og terpolymerer av N-vinyl-laktamer så som N-vinylpyrrolidon, N-vinylbutyrolaktam, N-vinylkaprolaktam, og lignende, samt de ovenstående fremstilt med mindre mengder, f .eks. inntil ca. 20 vekt%, av én av eller en blanding av andre vinylmonomerer som er kopolymeriserbare med N-vinyl-laktamene. Kopolymerer eller terpolymerer av poly(N-vinyl-laktam) kan omfatte N-vinyl-laktam-monomerer så som vinylpyrrolidon kopolymerisert med monomerer inneholdende en vinylfunksjonell gruppe så som akrylater, hydroksyalkylakrylater, metakrylater, akrylsyre eller metakrylsyre, og akrylamider. Av poly(N-vinyl-laktam)homopolymerene er polyvinylpyrrolidon

(PVP)-homopolymerene foretrukket. Av poly(N-vinyl-laktam)-kopolymerene er vinylpyrrolidon, akrylamidkopolymerer foretrukket. Egnede poly(N-vinyl-laktam)-terpolymerer omfatter, men er ikke begrenset til, vinylpyrrolidon,. vinylkaprolaktam og dimetylaminoetylmetakrylat. En rekke ulike polyvinylpyrrolidoner er kommersielt tilgjengelige.

Et laktam er å anse som et cyklisk amid produsert av en aminosyre gjennom eliminering av et molekyl av vann fra gruppene -COOH og -NH2. Et laktam inneholder derfor en -NH-CO-gruppe i en ring. Et N-vinyl-laktam har en vinyl-gruppe ved ringnitrogenet, og monomeren kan polymeriseres gjennom vinylgrup-pen.

Det har uventet blitt funnet at når det store, reaktive hydrofile poly(aldehy-det) oppnådd ved poding av monomere aldehyder på poly(N-vinyl-laktamer) blandes med polymerer som bærer alkohol-, amid- eller aminfunksjonaliteter, dannes en hydrofil, irreversibel gel, uten at det dannes utvaskbare aldehyder. Som anvendt her, betyr "hydrofil" det å ha en sterk tendens tii å binde eller absorbere vann som resulterer i svelling og dannelse av geler. Som videre anvendt her, betyr "irreversibel gel" et materiale som ikke mister sin strukturelle integritet ved oppvarming, bestråling, eller milde kjemiske tilsetninger så som f.eks. agar og poly(akrylamid)-geler.

Det har også overraskende blitt funnet at de hydrofile, irreversible gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse har den svært verdifulle egenskapen at de kan motstå kaldflyt.

"Kaldflyt" angir kryping ved romtemperatur. På grunn av sin viskoelastiske natur tenderer plastmaterialer som underkastes belastning over tid til å deforme-res mer enn de ville av den samme belastning avlastet umiddelbart etter påføring. Graden av denne deformeringen øker med varigheten av belastningen og med økende temperatur. Kryping er den permanente deformeringen som er et resultat av forlenget påføring av en spenning under den elastiske grense. Denne deformeringen, etter enhver tid med spenning, er delvis gjenvinnbar { primær kryping) ved frigjøring av belastningen og delvis ikke-gjenvinnbar ( sekundær kryping). Som anvendt her, angir "kaldflyt" egenskapen for de irreversible gelene i henhold ti) foreliggende oppfinnelse til å miste sin struktur over tid på grunn av den påførte tyngdekraften.

Polymerer som bærer alkohol-, amid- eller aminfunksjonaliteter viser til, men er ikke begrenset til, poly(alkoholer), poly(amider) og poly(aminer), og omfatter også naturlige poly(alkoholer), poly(amider) og poly(aminer). Poly(alkoholer) som kan anvendes ved reagering med poly(aldehyder) for å danne de hydrofile irreversible gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter, men er ikke begrenset til, kommersielt tilgjengelig hydrolysen poly(vinylacetat), allylalkohol, cellulose, etylenglykol, etylenoksid og blandinger derav.

Anvendbare poly(amider) omfatter, men er ikke begrenset tit, kommersielt tilgjengelig akrylamid, N-vinyl-laktamer, N-vinyl-formal og blandinger derav.

Poly(aminer) som kan anvendes for å danne gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter, men er ikke begrenset til, kommersielt tilgjengelig etylendiamin, allylamin, vinylpyridin og chitosan.

For å danne gelen blandes en vandig løsning av poly(N-vinyl-iaktam) med et polymeriserbart aldehyd for å danne en vandig løsning av et hydrofilt poly(aldehyd). Den vandige løsningen av poly(N-vinyl-laktam) inneholder fra ca. 5% til ca. 50% poly(N-vinyl-laktam). Den resulterende vandige løsningen av hydrofilt poly-(aldehyd) inneholder fra ca. 5 vekt% til ca. 50 vekt% poly(aldehyd). Det resulterende poly(aldehydet) blandes så med en vandig løsning av poly(amin), poly(alkohol) eller poly(amid) i et vektforhold fra ca. 12:1 til ca. 1:1 for å produsere en blanding med et samlet polymerinnhold fra ca. 1 vekt% til ca. 50 vekt%, og fortrinnsvis fra 5 vekt% til 15 vekt%, av poly(aldehyd), poly(amin), poly(amid) og poly(alkohol).

Den vandige løsningen av poly(amin) inneholder fra ca. 5 vekt% til ca. 50 vekt% poly(amin). Den vandige løsningen av poly(amid) inneholder fra ca. 5 vekt% til ca. 50 vekt% av poly(amid). Den vandige løsningen av poly(alkohol) inneholder fra ca. 5 vekt% til ca. 50 vekt% poly(alkohol).

Den resulterende blandingen tillates å herde i en tid fra ca. 10 sekunder til ca. 2 timer inntil en hydrofil, irreversibel gel er dannet. Herdetiden og herdetem-peraturen er ikke kritisk. Av bekvemmelighetshensyn kan omgivelsestemperatur anvendes, men tiden kan forkortes ved forhøyede temperaturer. Betegnelsen "gel" er ment å bety viskøs eller halvfast og gelélignende. Gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse er stabile og følgelig irreversible og ikke løselige i vann, selv i kokende vann eller alkohol. Gelene er hydrofile og i stand til å absorbere mange ganger sin vekt i vann eller minst 100% av sin vekt i vann. Betegnelsen "klebrig" er her ment å bety det å ha egenskapen av å være klebrig ved berøring eller vedhengende i en grad slik at gelen er i stand til å klebe til huden samtidig som den lett lar seg fjerne når fjerning er ønskelig.

Selv om den eksakte naturen til mekanismen som gjør at gelen dannes ikke er kjent, og selv om det ikke er hensikten å være bundet av teori, så antas det at tilsetning av poly(aldehyd) til en polymerforbindelse som bærer amin-, amid- eller alkoholfunksjonaliteter fører til kovalent tverrbinding fordelt gjennom et gjensidig forbindende nettverk av ioniske bindinger til stede i poly(amidet), poly-(aminet) eller poly(alkoholen).

Mange forskjellige typer av tilsetningsmaterialer kan inkorporeres i gelene i henhold til foreliggende oppfinnelse inklusive organiske salter, uorganiske salter i lave konsentrasjoner, alkoholer, aminer, polymergitre, fyllstoffer, overflateaktive midler, pigmenter, fargestoffer, duftstoffer og så videre, så lenge de ikke forstyrrer geldannelse. Mange av disse materialene kan frigjøres direkte fra gelen.

Gelene i henhold til denne oppfinnelsen er spesielt anvendbare som bæ-rere for et stort mangfold av biologisk aktive substanser som kan frigjøres med legende eller terapeutisk verdi for mennesker eller ikke-mennesker fra dyreriket. Inkludert blant de biologisk aktive materialer som er egnet for inkorporering i gelene i henhold til oppfinnelsen er hormoner, sovemidler, sedativa, beroligende midler, midler mot kramper, muskelavslappende midler, smertestillende midler, feberstillende midler, anti-inflammasjonsmidler, midler for lokal bedøvelse, anti-spasmodiske midler, midler mot magesår, antivirusmidler, antibakterielle midler, soppdrepende midler, sympatomimetiske midler, kardiovaskulære midler, anti-tumormidler, og så videre. En biologisk aktiv substans settes til i farmasøytisk aktive mengder.

Spesielt foretrukket som biologisk aktive additiver er nitroglycerin, skopol-amin, pilokarpin, ergotamintartrat, fenylpropanolamin, og teofyllin; samt antimikro-bielle midler så som tetracyklin, neomycin, oksytetracyklin, triclosan, natriumcefa-zolin, sølvsulfadiazin, og videre salicytater så som metylsaltsylat og salisylsyre, nikotinater så som metylnikotinat; capsaicin, benzocåin, a-hydroksysyrer, vitami-ner og biostater.

Når gelen skal anvendes for kosmetisk behandling, kan det tilsettes hydratiseringsmidler så som natriumpyrrolidinkarboksylsyre, polyoler og polymerer. For et hydratiseringsformål har imidlertid den store mengden av vann alene, som kan absorberes av den hydrofile gelen, en hydratiseringsfunksjon for huden.

Vannløselige og vannuløselige additiver så som de som er beskrevet i det foregående, kan i utgangspunktet blandes med det vandige løsemidlet før gel-fremstillingen påbegynnes, og kan blandes med den vandige løsningen av poly-

(N-vinyl-laktam) eller blandes med den vandige løsningen av poly(amin), poly-(amid) eller poiy(alkohol) under getfremstillingen. Vannløselige bestanddeler blandes fortrinnsvis med PVP før tilblanding til den amin-, amid- eller alkoholfunksjo-naiitetsbærende polymeren. Stoffer som ikke er løselige i vann kan også emulge-res ved å tilsette overflateaktive stoffer til enten poly(N-vinyl-laktamet) eller poly-(aminet), poly(amidet) eller poly(alkoholen). Alternativt kan additiver på tilsva-rende måte blandes inn i gelpreparatet etter at poly(N-vinyl-laktamet) er blandet med poly(aminet), poly(amidet), poly(alkoholen). Additiver kan også påføres på overflaten av en gelbandasje, f.eks. ved spraying, dypping, påstryking eller rulling.

Gelen kan anvendes for å fremstille adsorberende sårinnpakningsmidler eller bandasjer, hudmasker eller -omslag, medikamentavleveringsplastere, implantater og tørre filmprodukter.

Når gelen anvendes som en sårinnpakning eller gropfyllende sårbandasje, tilveiebringer den fortrinnsvis de ønskede egenskapene for slike bandasjer, så som (1) biokompatibilitet; (2) evne til å tilpasse seg en sårgrop; (3) ikke-vedhen-ging til såret; (4) evne til å absorbere eksudat; (5) evne til å bli fjernet i ett stykke fra såret; (6) evne til å holde på sin fysikalske integritet når den er oppsvellet av eksudat; (7) å være lett å håndtere fordi den ikke er for klebrig.

Når den anvendes om en hudhydratiseringsmaske, så har gelen utmerket hydratiseringskapasitet, inneholder fortrinnsvis ingen alkohol, og er lett og renslig å fjerne.

Når den anvendes som et implantat, så har gelen utmerket evne til å bibe-holde sin fysikalske integritet under forskjellige betingelser, så som varme og vandige betingelser. Gelen er også biokompatibel, noe som gjør at den er utmerket egnet som et implantat.

Når den lages til en tørr film og anvendes som en hudmaske, tilveiebringer den en fleksibel, klar, hydrofil film som fester seg til huden når den fuktes med vann. Filmen kan holde på aktive fuktighetsbevarende midler og andre bestanddeler nær huden og fremme avlevering derav. Filmen kan også lett skrelles av etter en tid uten å etterlate rester.

For å oppnå produktene i henhold til oppfinnelsen kan gelen pakkes for

seg selv i en form, i en tørrfilmform, eller som et todelt system som krever blanding før anvendelse; eller kan påføres på et substrat og tildekkes med et frigjø-ringsbelegg for å forhindre at gelen kleber til seg selv. Frigjøringsbelegget fjernes før påføring på huden.

Substratet kan ha én eller flere funksjoner inklusive tilveiebringelse av for-sterkning, tilveiebringelse av en gass- og væskebarriere, tilveiebringelse av en bærer med luftpermeabilitet, tilveiebringelse av beskyttelse for gelen og behand-lingsområdet, og lignende. Substratutvelgelsen for å tilveiebringe de ønskede egenskapene er kjent av fagfolk på området. Anvendbare substrater inkluderer, men er ikke begrenset til, en polymerfilm, en kollagenfilm, eller et vevd stoff, ikke-vevd stoff og blandinger derav. Foretrukne substrater omfatter et polyuretan eller en polyesterfilm, et strekkbart materiale, et frigjøringsbélegg og blandinger derav.

Gelen kan belegges eller spres på et underlag eller substrat ved hjelp av enhver metode som er kjent på fagområdet. Gelen kan kombineres med eller kle-bes til en praktisk talt ubegrenset variasjon av substrater eller underlag inklusive harpikser, metalffolier, vevde og ikke-vevde stoffer av naturfibrer og syntetiske fibrer, etc. Et underlag som tilveiebringer gass- og væskebarriere-egenskaper kan være en polymerfilm så som polyuretan. Ønskelige kompositter med gelen kan også fremstilles under anvendelse av filmer av polyester, polyvinylalkohol eller polyvinylidenklorid. Dersom gelen har et barrieresubstrat, så kan den resulterende strukturen spesielt anvendes som en sår- og brannskadebandasje. Fuktighet holdes inne og overskuddseksudat absorberes for å fremme helbreding, samtidig som bakterier forhindres fra å komme inn i sår- eller brannskadeområdet, og mikrobiell stasis kan opprettholdes ved inkorporering av et anti-mikrobielt middel i gelen for å forhindre infeksjon. For å gjøre den lett å anvende, tildekkes den klebrige gelen på et underlag med et frigjøringsbélegg som kan være en silikon-belagt film eller polyetylen.

Gelen kan belegges på underlaget slik at gelen dekker alt eller en del av overflaten av underlaget. Dersom gelen dekker en del av overflaten av underlaget, kan de områdene av underlaget som ikke er gelbelagte utstyres med et ytterligere adhesiv. Gelen kan også inneholde klebriggjørere så som polysyrer, polyoler og polyaminer som kan forsterke klebrigheten. En bandasje av denne typen anbringes på huden slik at det ytterligere hudadhesivet kommer i kontakt med intakt hud, mens den absorberende gelen er i kontakt med et sår. Det ytterligere adhesivet tilveiebringer en bandasje som varer over tid etter at den absorberende gelen er blitt tilstrekkelig mettet med såreksudat og således har tapt noe av sin klebeevne på grunn av fortynningseffekten. I en foretrukket utførelse dannes bandasjen ved å støpe to separate gelplater på to separate substrater, idet det påføres en løsning av et biologisk aktivt materiale på en overflate av én av platene og platene presses sammen slik at det biologisk aktive materialet ligger mellom de to platene.

I enda en annen utførelse kan gelen anvendes i en dermatologisk kompa-tibel blanding for kosmetiske preparater og kosmetiske omslagsbandasjer. I ytterligere en utførelse kan gelen anvendes i kosmetiske preparater så som ansiktsmasker og negleinnpakninger. Gelen har en hydratiseringsfunksjon med eller uten et underlag, og den kosmetiske virkningen kan forsterkes ved å inkorporere andre bestanddeler. Et sett for en kosmetisk gel kan omfatte en ferdiglaget gel eller to komponenter: en poly(N-vinyl-laktam)-komponent og en polymerkomponent som bærer alkohol-, amin- eller amidfunksjonalitet. Andre kosmetiske midler så som hydratiseringsmidler, duftstoffer og lignende kan også tas med i den ferdiglagede gelen eller hvilken som helst komponent. For anvendelse kan komponentene blandes og påføres. Gelen kan på fordelaktig måte lett skrelles av etter anvendelse. Det skal forstås at betegnelsen kosmetikk betyr et preparat som er ment å forhøye eller forbedre fysisk utseende.

I en ytterligere utførelse kan duftstoffer inkorporeres i gelen. Når gelen holdes fuktig i en egnet beholder med lufting, frigis duftstoffene langsomt som en luftoppfrisker.

Følgende eksempler er ment å illustrere oppfinnelsen. I de følgende eksempler dannes irreversible, hydrofile geler som ikke lekker aldehyder og som kan anvendes som en sår- eller brannskadebandasje, som implantater eller for kosmetiske anvendelser.

Eksempel 1

I tre separate 250 milliliters rundkolber utstyrt med en rører, tilbakeløps-kondensator og termometer ble 99,0 gram av en 10% løsning av PVP (Kollidon 90F, BASF) anbrakt i den første kolben; (2) 99,0 gram av en 10% løsning av poly(etylenglykol) tilsatt til den andre kolben; og 99,0 gram av en 10% løsning av poly(etylendiamin) tilsatt til den tredje kolben. Løsningen ble oppvarmet til 60°C under omrøring, hvoretter 0,5 gram av en vannløselig initiator (Wako V-S0, Dock Resins Co.) ble tilsatt til hver kolbe, og løsningen i hver kolbe ble omrørt i tretti minutter. 0.5 gram akrolein, et polymeriserbart aldehyd fremstilt av Aldrich Chemical Co., ble deretter satt til hver kolbe, og den resulterende løsningen ble oppvarmet på 75°C i seks timer under omrøring. Etter blanding med polymerer med alkohol-, amid- eller aminfunksjonaliteter danner hver av PVP, poly(etylenglyko-len), og po)y(etylendiaminet) i hver kolbe en hydrofil, irreversibel gel, uten at det ble påvist utvaskbare aldehyder.

Eksempel 2

I en 250 milliliters rundkolbe utstyrt med en rører, tilbakeløpskondensator og termometer ble det anbrakt 99,0 gram av en 25% løsning av PEG (Carbowax, Fischer Co.)- Løsningen ble oppvarmet til 60°C under omrøring, hvoretter det ble tilsatt 0,5 gram av en vannløselig initiator (hydrogenperoksid, Aldrich Chemical Co.), og løsningen ble omrørt i tretti minutter. 0,5 gram av et polymeriserbart aldehyd (akrolein, Aldrich Chemical Co.) ble så tilsatt, og løsningen ble oppvarmet på 75°C i seks timer under omrøring. Etter blanding med polymerer med alkohol-, amin- eller amidfunksjonaliteter danner PEG en hydrofil, irreversibel gel, uten at det bie påvist utvaskbare aldehyder.

Eksempel 3

I en 250 milliliters rundkolbe utstyrt med en rører, tilbakeløpskondensator og termometer ble det anbrakt 99,4 gram av en 10% løsning av PVP (Kollidon 90F, BASF). Løsningen ble oppvarmet til 60°C under omrøring, hvoretter 0,5 gram av en vannløselig initiator (natriumpersulfat, Aldrich Chemical Co.) ble tilsatt, og løsningen ble omrørt i tretti minutter. 0,1 gram av et polymeriserbart aldehyd (akrolein, Aldrich Chemical Co.) ble så tilsatt, og løsningen ble oppvarmet på 75°C i seks timer under omrøring. Etter blanding med polymerer med alkohol-, amid- eller amin-funksjonaliteter danner PVP en hydrofil, irreversibel gel, uten at det ble påvist utvaskbare aldehyder.

Eksempel 4

I en 250 milliliters rundkolbe utstyrt med en rører, tilbakeløpskondensator og termometer ble det anbrakt 20 gram vinylpyrrolidon (Aldrich Chemical Co.) og 79 gram vann. Løsningen ble oppvarmet til 60°C under omrøring, hvoretter 0,5 gram av en vannløselig initiator (Wako V-50) ble tilsatt, og løsningen ble omrørt i ti minutter. 0,1 gram av et akrolein, et polymeriserbart aldehyd fremstilt av Aldrich Chemical Co., ble så tilsatt, og den resulterende løsningen bie oppvarmet på 75°C i seks timer under omrøring. Etter blanding med forbindelser med alkohol-, amid- eller aminfunksjonaliteter danner PVP en hydrofil, irreversibel gel, uten at det ble påvist utvaskbare aldehyder.

Eksempel 5

I et beger inneholdende 50 gram av en polymer, beskrevet i eksempel 1, ble 3 gram melkesyre anbrakt under omrøring. Etter grundig blanding ble 47 gram av en 50% løsning av Polymin, et pofy(amin) fremstilt av BASF, tilsatt under om-røring. Den resulterende gelen var klebrig, elastisk, inkorporert 1,5% melkesyre, og kan anvendes for kosmetiske anvendelser.

Eksempel 6

I et beger inneholdende 50 gram PVP beskrevet i eksempel 3, ble det anbrakt 50 gram av en fortynnet chitosanløsning under omrøring. Den resulterende gelen var irreversibel ved 130°C og var elastisk og relativt ikke-vedhengende ti! et sår. Når gelen ble anbrakt i overskuddsvann eller saltvannsløsning ved romtemperatur, absorberte den vann, men gikk ikke i oppløsning eller falt fra hverandre i løpet av en periode på flere dager. Det ble funnet at gelen absorberte 1020% av sin vekt i vann eller saltløsning. Gelen kan anvendes som en sår- eller brannskadebandasje fordi den var klebrig, men ikke-vedhengende til såret.

Eksempel 7

En andel av gelen som ble dannet i eksempel 5 ble tørket for å danne en tynn fleksibel film, som ble bløtet i vann ved romtemperatur. Filmen absorberte 150% vann under ekspandering i prosessen.

Claims

1. Stabil, irreversibel, hydrofil gel, karakterisert ved at den omfatter: (a) en blanding av et hydrofilt poly(aldehyd) som er oppnådd ved å pode aldehydmonomerer på poly(N-vinyl-laktamer); og (b) en polymer som er valgt fra gruppen bestående av et poly(amid), et poly-(amin), en poly(alkohol) og blandinger derav.

2. Gel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte poly(amid), nevnte poly(amin) og nevnte poly(alkohol) er naturlige polymerer.

3. Gel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte hydrofile aldehydmonomerer er valgt fra gruppen bestående av akrolein, vinylformal, glutaraldehyd og blandinger derav.

4. Gel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte pory(amid) omfatter en homopolymer, kopolymer eller terpolymer som er avledet fra en monomer valgt fra gruppen bestående av akrylamid, N-vinyl-laktamer, N-vinyl-formal og blandinger derav.

5. Gel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte poly(amin) omfatter en homopolymer, kopolymer eller terpolymer av monomerer valgt fra gruppen bestående av etylendiamin, allylamin, vinylpyridin, chitosan og blandinger derav.

6. Gel ifølge krav 1, karakterisert ved at nevnte poly(alkohol) omfatter en homopolymer, kopolymer eller terpolymer valgt fra gruppen bestående av hydrolysen poly(vinylacetat), allylalkohol, cellulose, etylenglykol, etylenoksid og blandinger derav.

7. Gel ifølge kravl, karakterisert ved at nevnte hydrofile gel omfatter et vektforhold poly-(aldehyd): poly(amin), poly(aldehyd): poly(amid) eller poly(aldehyd): poly-(alkohol)fra ca. 12:1 til ca. 1:1.

8. Gel ifølge krav 7, karakterisert ved at nevnte hydrofile gel fremstilles i en vandig løsning ved en samlet polymerkonsentrasjon fra 1 vekt% til SO vekt% av poly(aldehyd), poly(amin), poly(amid) og poly(alkohol).

9. Fremgangsmåte for fremstilling av en irreversibel, noe klebrig, hydrofil gel, karakterisert ved at den omfatter trinnene med å (i) blande et vandig oppløst poly(aldehyd) oppnådd ved å pode aldehydmonomerer på poly(N-vinyl-laktamer) og en vandig løsning av et poly(amin), en poly(atkohol), eller et poly(amid) med et samlet polymerinnhold over 5 vekt% for å produsere en blanding; og (ii) la nevnte blanding i trinn (i) få herde inntil nevnte hydrofile gel er dannet

10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, karakterisert ved at nevnte hydrofile gel har et vektforhold poly-(aldehyd): poly(amin), poly(aldehyd): poly (alkohol) eller poly(aldehyd): poly(amid) fra 12:1 til 1:1.