NO321911B1 - Anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for behandling av en post-slagpasient - Google Patents
Anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for behandling av en post-slagpasient Download PDFInfo
- Publication number
- NO321911B1 NO321911B1 NO20015162A NO20015162A NO321911B1 NO 321911 B1 NO321911 B1 NO 321911B1 NO 20015162 A NO20015162 A NO 20015162A NO 20015162 A NO20015162 A NO 20015162A NO 321911 B1 NO321911 B1 NO 321911B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- nefiracetam
- stroke
- patient
- recovery
- patients
- Prior art date
Links
- NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N nefiracetam Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC(=O)CN1C(=O)CCC1 NGHTXZCKLWZPGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 69
- 229950004663 nefiracetam Drugs 0.000 title claims description 67
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 title claims description 65
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title description 11
- 238000011084 recovery Methods 0.000 claims description 24
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 23
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 claims description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 10
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 9
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims description 7
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 7
- 208000005189 Embolism Diseases 0.000 description 15
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 12
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 10
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 8
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 8
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 7
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 5
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 5
- GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N Piracetam Chemical compound NC(=O)CN1CCCC1=O GMZVRMREEHBGGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 4
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 description 4
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 3
- 108090000379 Fibroblast growth factor 2 Proteins 0.000 description 3
- 206010037180 Psychiatric symptoms Diseases 0.000 description 3
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 230000002262 irrigation Effects 0.000 description 3
- 238000003973 irrigation Methods 0.000 description 3
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 3
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 description 3
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 3
- MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N (aminomethyl)phosphonic acid Chemical compound NCP(O)(O)=O MGRVRXRGTBOSHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- 102100024785 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 229940051881 anilide analgesics and antipyretics Drugs 0.000 description 2
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 201000010849 intracranial embolism Diseases 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 2
- 239000008183 oral pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N oxiracetam Chemical compound NC(=O)CN1CC(O)CC1=O IHLAQQPQKRMGSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 102100022738 5-hydroxytryptamine receptor 1A Human genes 0.000 description 1
- 101710138638 5-hydroxytryptamine receptor 1A Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 1
- -1 Cyclic GABA derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 1
- 102000003974 Fibroblast growth factor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 102000018899 Glutamate Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010027915 Glutamate Receptors Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027374 Mental impairment Diseases 0.000 description 1
- 108010025020 Nerve Growth Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000007072 Nerve Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010046543 Urinary incontinence Diseases 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000004520 agglutination Effects 0.000 description 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 1
- 230000008484 agonism Effects 0.000 description 1
- 229960000793 aniracetam Drugs 0.000 description 1
- ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N aniracetam Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C(=O)N1C(=O)CCC1 ZXNRTKGTQJPIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002555 anti-neurodegenerative effect Effects 0.000 description 1
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 1
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940105329 carboxymethylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229940084030 carboxymethylcellulose calcium Drugs 0.000 description 1
- 210000001168 carotid artery common Anatomy 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 230000001054 cortical effect Effects 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000004970 emotional disturbance Effects 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical class NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 210000004295 hippocampal neuron Anatomy 0.000 description 1
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000013016 learning Effects 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000001343 mnemonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000014511 neuron projection development Effects 0.000 description 1
- 239000003900 neurotrophic factor Substances 0.000 description 1
- 239000002664 nootropic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001227 oxiracetam Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229960004526 piracetam Drugs 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920006316 polyvinylpyrrolidine Polymers 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical class O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000002636 symptomatic treatment Methods 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012876 topography Methods 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
- A61K31/4015—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. piracetam, ethosuximide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av et
cyklisk gamma-arainosmør syre {GABA) derivat, nemlig N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-okso-l-pyrrolidinyl)acetamid for fremstilling av et medikament for behandling av.
nevrodegenerering etter et slag for å forbedre "the Activitiés of Daily Living" (ADL) etter et slag eller for å understøtte den cerebrale restitueringen av en pasient etter et slag.
Det er kjent at en måte å vurdere fysisk svekking hos
pasienter etter slag er, foruten den nevrologiske motoriske og sensoriske undersøkelse, å kvantifisere mangler med hensyn til utførelse av daglig aktivitet (ADL) i henhold til skalaer for vurdering, slik som "the John Hopkins Functioning Inventory" (JHFI) eller analoge skalaer, som bestemmer pasientenes evne til å utføre normale oppgaver, særlig opprettholdelse av den sittende eller stående posisjon,
gåing, vasking, påkledning, avkledning, inntak av måltider,
bad og anvendelse av toalett. Vurderingen, såvel som behovet for restituering av ADL etter et slag er illustrert av Robert G. Robinson "The Clinical Neuropsychiatry of Stroke", 1998, Cambridge University Press, side 143, 222-225 og 292-293.
Depresjon er den viktigste lidelsen forbundet med slag og der er en korrelasjon mellom alvorligheten av depresjon og alvorligheten av svekkelsen i ADL. For å forbedre svekkelse i ADL og, som en følge, for å forbedre restituering etter et slag, behandles pasienter hovedsakelig med antidepressive legemidler og, i henhold til den ovenfor angitte referanse,
er der ingen dokumenterte farmakologiske behandlinger,
bortsett fra de nevnte antidepressive behandlinger, som . forbedrer fysisk eller kognitiv restituering fra et avsluttet slag (Robert G. Robinson, loe. eit., side 29^3). •
Cykliske GABA derivater, mere spesielt 2-oksopyrrolidin-derivater, er forbindelser som omfattende er anvendt i farmasøytiske preparater for å forbedre hukommelsen og oppmerksomheten og som er kjent som mnemotoniske eller nootropiske midler. Typiske legemidler i denne klassen inkluderer 2-okso-l-pyrrolidinacetamid (piracetam), l-(4-itietoksybenzoyl)-2-pyrrolidinon (aniracetam) og 4-hydroksy-2-okso-l-pyrrolidinacetamid (oksiracetam).
Det er kjent (BE 883791 - US 4341790) at anilider av 2-okso-l-pyrrolidinacetamid viser sentrale vasoaktive og beroligende egenskaper såvel som evne til å regulere metabolismen og inhibere trombocyttagglutinering. Således ansees forbindelsene å være anvendbare for behandlingen av cerebro-iskemiske eller atrofiske sykdommer, hjerneirrigasjons-lidelser, hjerne-atrofiske kriser såvel som hjernealdrings-prosesser. Blant disse anilider av 2-okso-l-pyrrolidinacetamid, har 2,6-dimetylanilidet, det vil si N-(2,6-dimetyl-fenyl)-2-(2-6kso-l-pyrrolidinyl)acetamid, kjent og i det etterfølgende omtalt som nefiracetam, som er representert ved formelen (A)
blitt rapportert til å være effektiv for å forlenge overlevelsestiden ved et fall i blodoksygennivået og for å lindre hukommelsessvikt som skyldes cerebropati.
I litteraturen omtales i omfattende grad (se for eksempel E. Ohtomo et al., J Clin. Exp. Méd., Suppl., 1994, 170/9, 777-816) anvendbarheten av nefiracetam for å forbedre psykiatriske lidelser forbundet med cerebrovaskulære sykdommer som slag (cerebralt infarkt eller cerebral blødning), idet denne aktivitet er en følge av den gunstige virkningen av nefiracetam på den cerebrale irrigasjon, som foreslått av BE 883791.
Det er også kjent (K. Hirata et al., Brain Topography 1996, 8/3, 279-284) at nefiracetam virker som. en cerebral metabolsk forsterker med hensyn til å forbedre den mentale funksjonssvekkelse hos slagpasienter, og bekrefter således forslaget til BE 833791 som omhandler de metabolismeregulerende egenskaper til forbindelsen. Hirata'et al. konkludere imidlertid med at forbedringen av mentale funksjonstester ikke var signifikant.
Det er dessuten kjent (US 5886023) at nefiracetam forbedrer symptomer på demens av typen cerebrovaskulær eller Alzheimer som skyldes et fall i den mentale funksjonen.
Alle disse dokumenter indikerer at effektiviteten av nefiracetam i den symptomatiske behandling av svekket mental funksjon skyldes dens evne til å forbedre deri cerebrale irrigasjon eller dens metabolismeregulerende egenskaper. Psykiatriske symptomer og kognitiv svekkelse observeres ofte etter slag og påvirker negativt både pasienten og omsorgspersonen.
I den ovennevnte artikkel etter Ohtomo et al., viste de globale resultater fra et klinisk studie som ble gjennomført i to grupper av pasienter hvortil henholdsvis nefiracetam og placebo var administrert etter et slag (cerebralt infarkt eller cerebral blødning), at forbindelsen forbedrer de psykiatriske symptomer men konkluderte med at der var ingen signifikant forskjell mellom de to gruppene med hensyn til aktiviteter i dagliglivet. Således, i henhold til disse resultater, fremkom nefiracetam som inaktiv med hensyn til å forbedre forstyrrelsene når det gjelder aktiviter i dagliglivet hos pasienter som har hatt slag. En positiv effekt i denne indikasjon ville kunne foreslå en helbredende bruk av et legemiddel for restitueringen. fra et slag eller i det minste for en forbedret restituering fra et slag.
Man har nå overraskende funnet at dersom nefiracetam administreres til en pasient, som lider av følgende av et slag, tidlig etter hendelsen eller høyst innen de første seks måneder etter slaget, observeres en signifikant forbedring med hensyn til de globale forstyrrelser av aktivitetene i dagliglivet.
Mere spesielt har man funnet at nefiracetam er istand til å indusere en forbedring med hensyn til restituering av pasienter etter et slag, med den betingelse at nevnt nefiracetam administreres tidlig etter hendelsen, høyst innen de første seks måneder etter nevnte hendelse.
Man har dessuten overraskende funnet at nefiracetam har en betydelig nevrotrofisk aktivitet som tillater regenereringen av ødelagte nevroner, og er således istand til å bekjempe nevrodegenerefing, og at nefiracetam særlig er effektiv når nevrodegenereringen skyldes et slag (cerebralt infarkt eller cerebral blødning).
Den mekanisme hvorved nefiracetam virker på nevrodegenereringen, og tillater således for eksempel en restituering eller i det minste en forbedring i restitueringen fra et slag, er ukjent fordi nefiracetam ikke har kjente biokjemiske aktiviteter som er forutsigelige og kjente for denne virkning slik som for eksempel en agonisme for 5HT1-A reseptoren eller en positiv modulering av AMPA-sensitive glutamatreseptorer
(AMPA indikerer <x-amino-3-hydroksy-5-metyl-4-isoksazol-propionsyre).
Den nevrotrofiske, særlig antinevrodegenerative, egenskap hos nefiracetam ble utledet på grunnlag av det kliniske bevis om en signifikant forbedring av aktivitetene i det daglige liv og som bekreftet ved biokjemiske forsøk og dyreforsøk.
Den foreliggende oppfinnelse vedrører således anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for å forbedre aktivitetene i dagliglivet og/eller for å understøtte cerebral restituering etter et slag hos en post-slagpasient innen seks måneder etter slaget.
Behandlingen omfatter at det til en pasient administreres en effektiv dose nefiracetam. Administreringen initieres som nevnt innen de første seks måneder etter slaget.
Por å utvise best aktivitet vil nefiracetam administreres■ tidlig eller i det minste så tidlig som mulig, fordelaktig innen tre måneder, foretrukket innen en måned etter et slag.
Nefiractam kan administreres på forskjellige måter for å oppnå den ønskede virkning, for eksempel for å forbedre ADL hos en pasient som har hatt et slag eller for å restituere eller i det minste for å forbedre restitueringen av en pasient som har hatt et slag. Forbindelsen kan administreres alene eller i form av farmasøytiske preparater som omfatter en farmakologisk effektiv mengde av nefiracetam som. en aktiv bestanddel og en farmasøytisk aksepterbar bærer til pasienten som skal behandles, foretrukket oralt. Den orale mengde nefiracetam som administreres vil variere og kan være en hvilken som helst effektiv mengde i henhold til legens preskripsjon. Normal, avhengig av pasienten og administreringsmåten, kan mengden forbindelse som administreres oralt variere over et stort område for å gi fra omtrent 1 mg/kg til omtrent 20 mg/kg, vanligvis fra 1,5 mg/kg til 15 mg/kg kroppsvekt av pasienten pr. dose. Enhetsdoser av nefiracetam i de orale farmasøytiske preparater kan for eksempel inneholde fra omtrent 50 mg til omtrent 1200 mg, vanligvis fra 100 til 600 mg av forbindelsen og kan administreres fra 1 til 4 ganger daglig.
Aktiviteten til nefiracetam for å forbedre ADL i pasienter som har hatt et slag er blitt funnet under et kontrollert klinisk forsøk mot placebo. Forbindelsen er blitt administrert oralt til 32 pasienter som har hatt slag innen seks måneder etter hendelsen mens 27 pasienter samtidig mottok placebo. De to grupper av pasienter ble fulgt i løpet av minst 8 uker og fulgt opp på slutten av uke 4 og på slutten av uke 8 på en symptomskala som måler ADL. De nefiracetam-behandlede pasienter viste en moderat eller vesentlig forbedring, mens ingen pasienter i gruppen behandlet med placebo viste forbedring. Blant de over 59 pasienter, mottok 19 nefiracetam og 10 mottok placebo innen tre måneder etter slaget. Omtrent 70 % av de nefiracetambehandlede pasienter viste en moderat eller vesentlig forbedring mens ingen forbedring ble registrert i pasientene som mottok placebo. Forskjellen var signifikant (p = 0,035,x<2> test). Således, til forskjell fra det litteraturen synes å foreslå, har man funnet at nefiracetam har den overraskende og unike egenskap med å vise en dramatisk god aktivitet når gitt tidlig etter et slag.
I henhold til resultatene fra dette studium, vil den tidlige behandling med nefiracetam etter slaget objektivt forbedre restitueringen fra slaget som vist ved det faktum at, foruten psykiatriske symptomer som emosjonelle forstyrrelser og redusert spontanitet, ble også intellektuell dysfunksjon dramatisk forbedret i en høy prosentandel av nefiracetam-behandlede pasienter mens ingen forbedring ble registrert hos de placebobehandlede pasienter. Dessuten har nefiracetam overraskende en tendens til å forbedre nevrologiske tegn og urininkontinens. Således synes nefiracetam, når administrert tidlig etter hendelsen, å være det første legemiddel som er i stand til å indusere en restituering fra et slag eller i det minste å forbedre restitueringen fra slaget.
Virkningsmekanismen til nefiracetam for denne indikasjon, som ikke er bundet til den nootrofiske aktiviteten til lege-middelet, er ukjent, men man mener at den overraskende effekt med hensyn til å forbedre ADL hos en pasient etter et slag eller i restitueringen av, eller i det minste i forbedringen av restitueringen av en pasient som har hatt et slag, skyldes en virkning mot nevrodegenereringen og en virkelig hjernereparasjon.
Biologiske in vitro studier som er gjennomført på primær-kulturer av hippocampus og kortikal rotte-embryo nevroner viste at nefiracetam, ved konsentrasjoner på 0,1, 1, 10 og 100 /imol/1, utviser eri nevrotrofisk effekt på nevnte nevroner ved signifikant økning av nevritt-utvekst. Denne effekt er tilsvarende den indusert ved "basic Fibroblast Growth Factor"
(bFGF), for hvilken en funksjon som en nevrotrofisk faktor i hjernen er blitt foreslått (R.S. Morrison et al., Proceedings of the National Academy og Sciences, 1986, 83_, 7537-7541, K.
Abe et al., 1990, 53., 221-227) og en slik effekt forsterkes overraskende ved bFGF i hippocampusnevroner. Dette funn foreslår bestemt at nefiracetam, som absorberes godt og krysser hematoencefalibarrieren, bør tillate regenereringen av ødelagte hjernenevroner i pattedyr, for eksempel etter et slag, og favoriserer således hjernereparasjon og kan anvendes for å bekjempe nevrodegenerering i pattedyr, særlig etter et slag.
Denne antagelse bekreftes ved effekten av nefiracetam på spatial læring og retensjon i rotter med cerebral embolisme, behandlet i 9 dager med nefiracetam eller vehikkel, med start innen 24 timer etter embolisme. Mere spesielt ble en klar forskjell mellom nefiracetam og vehikkelbehandlede dyr observert i plass-læring vannlabyrint-oppgaven 7 til 9 dager etter embolisme. Dessuten opprettholdes effekten av nefiracetam selv etter utvasking (dag 17 etter embolisme). Dette resultatet indikerer en hjernereparasjonseffekt og viser at administreringen av nefiracetam etter et slag fremkalt ved en embolisme induserer en restituering av erkjennelsesevnen/kognisjonen etter slaget.
Ved den foreliggende oppfinnelse tilveiebringes anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for restituering, eller i det minste for å.forbedre restitueringen, av en post-slagpasient. Denne behandling består av at det til en pasient administreres en effektiv mengde av nefiracetam hvor nevnte administrering initieres inne seks måneder, fordelaktig innen tre måneder, og foretrukket inne en måned etter slaget. Mere spesielt består medikamentet av et farmasøytisk preparat som inneholder en farmakologisk effektiv mengde av nefiracetam som en aktiv bestanddel og en farmasøytisk aksepterbar bærer. Den nevnte effektive mengde av nefiracetam er fordelaktig fra 50 til 12 00 mg, foretrukket fra 100 til 600 mg pr. enhetsdose.
Det er også tilveiebragt et farmasøytisk preparat for å behandle nevrodegenerering som omfatter en farmakologisk effektiv mengde av nefiracetam som en aktiv bestanddel og en farmasøytisk aksepterbar bærer. r
Det er også tilveiebragt et. farmasøytisk preparat for å forbedre ADL hos pasienter etter et slag som omfatter en farmakologisk effektiv mengde nefiracetam som en aktiv bestanddel og en farmasøytisk aksepterbar bærer.
Det er også tilveiebragt et farmasøytisk preparat for restituering, eller i det minste for å forbedre restitueringen, av en pasient etter et slag, som omfatter en farmakologisk effektiv mengde nefiracetam som en aktiv bestanddel og en farmasøytisk aksepterbar bærer.
Preparatene er foretrukket i en oralt administrerbar doserings-enhetsform, hvor nevnte doserings-enhetsformer fordelaktig inneholder 50 til 1200 mg, foretrukket 100 til 600 mg nefiracetam pr. enhetsdose.
En metode for å behandle nevrodegenerering i et pattedyr omfatter at det til nevnte pattedyr med behov for slik behandling administreres en effektiv mengde nefiracetam, mere
■spesielt et farmasøytisk preparat omfattende en farmakologisk effektiv mengde nefiracetam, som en aktiv bestanddel, i en farmasøytisk aksepterbar bærer. Nefiracetam administreres for å behandle nevrodegenerering som en følge av et slag. Foretrukne pattedyr for behandling er mennesker som har hatt et slag, fordelaktig pasienter som har hatt et slag og som har svekket ADL.
En metode for å forbedre ADL hos en pasient etter et slag omfatter at det til pasienten administreres en effektiv mengde nefiracetam, hvor nevnte administrering initieres inne seks måneder, fordelaktig innen tre måneder og foretrukket innen en måned etter slaget.
En metode for å restituere, eller i det minste for å forbedre restitueringen av en pasient etter et slag omfatter at det til pasienten administreres en effektiv mengde nefiracetam hvor nevnte administrering initieres innen 6 måneder, fordelaktig innen 3 måneder og foretrukket inne 1 måned etter slaget.
Disse metoder gjennomføres ved å administrere nefiracetam i farmasøytiske preparater som illustrert over.
Det er et formål for den foreliggende oppfinnelse å tilveiebringe anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for-den tidlige behandling av et slag.
De orale farmasøytiske preparater som er den formen som nefiracetam normalt vil anvendes i, fremstilles på en måte som er vel kjent per se innen det farmasøytiske området og omfatter vanligvis nefiracetam, som en aktiv bestanddel, i blanding eller på annen måte i assosiasjon med ett eller flere farmasøytisk aksepterbare tilsetningsstoffer. For å fremstille disse formuleringer vil nevnte aktive bestanddel vanligvis blandes med eksipienser, desintegrator eller desintegrerende hjelpestoffer, bindemidler, smøremidler, beleggningsmidler, fargestoffer og fortynningsmidler.
Som farmasøytisk aksepterbare tilsetningsstoffer for fremstilling av farmasøytiske preparater kan det for eksempel anvendes eksipienser som glukose, laktose, D-mannitol, stivelse og krystallinsk cellulose, desintegratorer eller desintegrerende hjelpestoffer som karboksymetylcellulose, stivelse og karboksymetylcellulose-kalsium, bindemidler som hydroksypropylcellulose, hydroksypropylmetylcellulose, polyvinylpyrrolidin og gelatin, smøremidler som. magnesiumstearat og talkum og beleggningsmidler som hydroksypropylmetylcellulose, sakkarose, polyetylenglykol og titanoksyd.
Preparatet kan administreres til pasienten som har hatt et slag i form av for eksempel tabletter, kapsler, pulver, subtiliserte granuler, granuler, drageer, oppløsning, siruper eller suspensjoner.
Eksempel på farmasøytisk preparat
Tabletter
Det etterfølgende eksempel illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
Effekt av nefiracetam på spatial læring hos rotter med cerebral embolisme
I Wistar hannrotter som veide 190 til 220 g ble totalt 700 mikrokuler (48 fim diameter) injisert inn i den høyre vanlige karotidarterie hos hvert dyr, hvorved en kvasi-umiddelbar embolisme forekommer. Dyrene med embolisme ble tilfeldig oppdelt i to grupper, hver på 13 dyr med samme nevrologiske svekkelse, betegnet "Kontroll" (embolisme pluss vehikkel) eller "Nefiracetam" (embolisme plus nefiracetam 10 mg/kg/dag). I tillegg ble en gruppe på 13 "normale (Sham)" dyr uten embolisme anvendt. Admninistreringen av nefiracetam eller av dens vehikkel startet innen den samme dag som embolisme og behandlingen varte i 9 dager. 7 dager etter embolisme, ble rottene med embolisme underkastet et vann-labyrintforsøk, hvor nevnte vannlabyrint er tilpasset fra Morris vannoppgaven. Den tid som det tar for å finne plattformen(latens) ble bestemt. Dersom, en rotte ikke klarte å finne plattformen i løpet av 180 sekunder, ble forsøket avsluttet og rottene fikk en score på 180 sekunder. Forsøket ble gjennomført i to forskjellige sesjoner. I den første sesjon ble rotter med emboli på den syvende dagen underkastet spatial laeringstest utført ved hjelp av tre forsøk pr. dag i tre dager (fra dag 7 til 9). I den andre sesjon og en uke etter den siste dag av den. spatiale laeringstest (det vi'1 si på dag 17), ble en retensjonstest utført hvor hver rotte ble gitt tre påfølgende forsøk på å lære og huske lokaliseringen av plattformen. Tabell l viser gjennomsnittlig latens i sekunder for å hå plattformen i både tester med spatial læring og retehsjon. Denne tabell viser klart forskjellen i læringsevne mellom nefiracetam- og vehikkelbehandlede (kontroll) hjerneskadede dyr når testet 7 til 9 dager etter embolisme. Denne forskjell er statistisk signifikant (p<0,05 sammenlignet med kontroll, t-test). Denne tabell viser også en klar effekt av nefiracetam i retensjontesten, hvor en usedvanlig forskjell mellom de nefiracetam- og vehikkelbehandlede dyr med embolisme observeres.
Tabell 2 oppsummerer antall dyr som, under de ovennevnte betingelser, ikke klarte å finne plattformen innen 180 sekunder.
Tabell 2 viser den klare forskjell mellom de nefiracetambehandlede dyr og kontrollene.
N-(2,6-dimetylfenyl)-2-(2-okso-l-pyrrolidinyl)acetamid anvendes for fremstilling av medikamenter, særlig av farmasøytiske preparater som inneholder forbindelsen som en aktiv bestanddel for å behandle nevrodegenerering, særlig i humane pasienter som har hatt et slag. Den tidlige administrering av nefiracetam i de farmasøytiske preparater etter et slag gir en forbedring i aktivitetene i dagliglivet og understøtter cerebral restitueringen hos pasienter etter et slag.
Claims (5)
1. Anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for å forbedre aktivitetene i dagliglivet og/eller for å understøtte cerebral restituering etter et slag hos en post-slagpasiént innen seks måneder etter slaget.
2. Anvendelse som angitt i krav 1, i en post-slagpasient innen tre måneder etter slaget.
3. Anvendelse som angitt i krav 1, i en post-slagpasient innen en måned etter slaget.
4. Anvendelse som angitt i krav 1, 2 eller 3, hvori medikamentet er en oral form, og hvori medikamentet er et farmasøytisk preparat som omfatter en farmakologisk effektiv mengde av nefiracetam som en aktiv bestanddel og en farmasøy-tisk aksepterbar bærer.
5. Anvendelse som angitt i krav 4, hvori den farmakologisk effektive mengde er 50 mg til 12 00 mg pr. enhetsdose.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US51195200A | 2000-02-23 | 2000-02-23 | |
| PCT/JP2001/001342 WO2001062246A1 (en) | 2000-02-23 | 2001-02-23 | Method for treating neurodegeneration |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO20015162D0 NO20015162D0 (no) | 2001-10-22 |
| NO20015162L NO20015162L (no) | 2001-12-21 |
| NO321911B1 true NO321911B1 (no) | 2006-07-17 |
Family
ID=24037094
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO20015162A NO321911B1 (no) | 2000-02-23 | 2001-10-22 | Anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for behandling av en post-slagpasient |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6423739B1 (no) |
| EP (1) | EP1171123B1 (no) |
| JP (1) | JP2003523385A (no) |
| KR (1) | KR20010110798A (no) |
| CN (1) | CN1362877A (no) |
| AR (1) | AR030551A1 (no) |
| AT (1) | ATE336246T1 (no) |
| AU (1) | AU784418B2 (no) |
| BR (1) | BR0104586A (no) |
| CA (1) | CA2368352C (no) |
| DE (1) | DE60122252T2 (no) |
| DK (1) | DK1171123T3 (no) |
| ES (1) | ES2270981T3 (no) |
| HK (1) | HK1047038A1 (no) |
| ID (1) | ID30377A (no) |
| IL (1) | IL145799A (no) |
| MX (1) | MXPA01010749A (no) |
| NO (1) | NO321911B1 (no) |
| TW (1) | TWI289060B (no) |
| WO (1) | WO2001062246A1 (no) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20040077709A1 (en) * | 1999-05-31 | 2004-04-22 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Neuronal death inhibitors |
| EP1356812B1 (en) * | 2000-12-28 | 2009-05-13 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Medicines for treatment and prevention of neurogenic pain |
| EP1420782B1 (en) * | 2001-08-22 | 2008-08-13 | Hamilton Pharmaceuticals, Inc. | Use of nefiracetam for treating post-stroke neurodegeneration |
| US20060241144A1 (en) * | 2005-04-20 | 2006-10-26 | Albert Cha | Method for treating apathy syndrome |
| US8962676B2 (en) | 2009-10-22 | 2015-02-24 | University College Dublin, National University Of Ireland, Dublin | Causal therapy of diseases or conditions associated with CNS or PNS demyelination |
| RU2480214C1 (ru) * | 2011-09-22 | 2013-04-27 | Валентина Ивановна Ахапкина | Состав, обладающий модуляторной активностью с соразмерным влиянием, фармацевтическая субстанция (варианты), применение фармацевтической субстанции, фармацевтическая и парафармацевтическая композиция (варианты), способ получения фармацевтических составов |
Family Cites Families (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2469995A (en) * | 1946-07-23 | 1949-05-10 | Schaul Martin Carl | Process for the production of food preparations from potatoes and similar farinaceoustubers |
| US3031314A (en) * | 1960-03-16 | 1962-04-24 | Carl E Hendel | Preparation of dehydrated potatoes |
| US3260607A (en) * | 1961-02-07 | 1966-07-12 | Canadian Patents Dev | Preparation of dehydrated cooked mashed potato |
| US3968265A (en) * | 1973-02-01 | 1976-07-06 | American Potato Company | Freeze-thaw stable, french fry potato product and process for producing the same |
| DE2923975A1 (de) | 1979-06-13 | 1980-12-18 | Nattermann A & Cie | Pyrrolidinone, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende arzneimittel |
| DE2924011C2 (de) | 1979-06-13 | 1982-04-08 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Pyrrolidin-(2)-on-(1)-ylessigsäure-2,6,-dimethylanilid, Verfahren zur Herstellung und Arzneimittel, welche diese Verbindung enthalten |
| IT1141287B (it) | 1979-06-13 | 1986-10-01 | Nattermann A & Cie | Ammidi di acidi pirrolidin-(2)-on-(1)-ilalchil-carbossilici,procedimento per la loro preparazione e prodotti medicinali che le contengono |
| CA2067614C (en) | 1991-05-02 | 2002-07-30 | Eiichi Otomo | Agent for improving dementia |
| US5525058A (en) | 1992-03-27 | 1996-06-11 | American Dental Technologies, Inc. | Dental treatment system |
| DE69519635T2 (de) | 1995-07-10 | 2001-05-31 | Kodera Electronics Co | Vorrichtung zum einbringen eines zu bearbeitenden drahtes |
| US6107330A (en) | 1995-08-07 | 2000-08-22 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Inhibitor for narcotic analgesic dependence/resistance acquisition |
| JP2002241272A (ja) | 1996-07-18 | 2002-08-28 | Mitsubishi Pharma Corp | 医薬処方組成物 |
| DK0915658T3 (da) | 1996-07-30 | 2003-02-24 | Ecolab Gmbh & Co Ohg | Filmdannende middel til beskyttelse mod infektioner |
| KR20000048847A (ko) | 1996-10-01 | 2000-07-25 | 스즈키 다다시 | 미토콘드리아 막 안정화제 |
| US6211701B1 (en) | 1996-12-16 | 2001-04-03 | Rose Research, Llc | Low power line switching circuit, device and method |
| IT1293533B1 (it) | 1997-07-14 | 1999-03-01 | Angeletti P Ist Richerche Bio | Metodo per la selezione di molecole in grado di mimare, inibire o potenziare gli effetti della interazione tra leptina e cellule che |
| CN1264301A (zh) | 1997-07-15 | 2000-08-23 | 第一制药株式会社 | 遗忘症的预防、治疗药 |
| JPH1180027A (ja) | 1997-09-12 | 1999-03-23 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 向知性薬 |
| AR020115A1 (es) | 1998-08-06 | 2002-04-10 | Daiichi Seiyaku Co | Agente terapeutico o preventivo para epilepsias rebeldes y uso del compuesto para la produccion de los mismos |
| AU5102900A (en) | 1999-05-31 | 2000-12-18 | Daiichi Pharmaceutical Co., Ltd. | Neuronal death inhibitors |
-
2001
- 2001-02-16 US US09/784,048 patent/US6423739B1/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-21 AR ARP010100761A patent/AR030551A1/es unknown
- 2001-02-23 ES ES01906242T patent/ES2270981T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-23 ID IDW00200102283A patent/ID30377A/id unknown
- 2001-02-23 AT AT01906242T patent/ATE336246T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-23 EP EP01906242A patent/EP1171123B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-23 BR BR0104586-5A patent/BR0104586A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-23 TW TW090104150A patent/TWI289060B/zh not_active IP Right Cessation
- 2001-02-23 AU AU34145/01A patent/AU784418B2/en not_active Ceased
- 2001-02-23 IL IL145799A patent/IL145799A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-02-23 CA CA002368352A patent/CA2368352C/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-23 KR KR1020017013542A patent/KR20010110798A/ko active Search and Examination
- 2001-02-23 DE DE60122252T patent/DE60122252T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-23 WO PCT/JP2001/001342 patent/WO2001062246A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-23 DK DK01906242T patent/DK1171123T3/da active
- 2001-02-23 MX MXPA01010749A patent/MXPA01010749A/es active IP Right Grant
- 2001-02-23 JP JP2001561312A patent/JP2003523385A/ja active Pending
- 2001-02-23 CN CN01800298A patent/CN1362877A/zh active Pending
- 2001-07-17 US US09/906,077 patent/US6399650B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-10-22 NO NO20015162A patent/NO321911B1/no unknown
-
2002
- 2002-11-28 HK HK02108589.8A patent/HK1047038A1/zh unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2001062246A1 (en) | 2001-08-30 |
| JP2003523385A (ja) | 2003-08-05 |
| BR0104586A (pt) | 2002-01-08 |
| AU3414501A (en) | 2001-09-03 |
| ID30377A (id) | 2001-11-29 |
| NO20015162D0 (no) | 2001-10-22 |
| EP1171123A1 (en) | 2002-01-16 |
| CN1362877A (zh) | 2002-08-07 |
| DE60122252D1 (de) | 2006-09-28 |
| EP1171123B1 (en) | 2006-08-16 |
| TWI289060B (en) | 2007-11-01 |
| DE60122252T2 (de) | 2007-07-05 |
| NO20015162L (no) | 2001-12-21 |
| KR20010110798A (ko) | 2001-12-13 |
| AU784418B2 (en) | 2006-03-30 |
| IL145799A0 (en) | 2002-07-25 |
| HK1047038A1 (zh) | 2003-02-07 |
| AR030551A1 (es) | 2003-08-27 |
| US6399650B2 (en) | 2002-06-04 |
| ES2270981T3 (es) | 2007-04-16 |
| US20010051653A1 (en) | 2001-12-13 |
| ATE336246T1 (de) | 2006-09-15 |
| CA2368352A1 (en) | 2001-08-30 |
| DK1171123T3 (da) | 2006-12-04 |
| CA2368352C (en) | 2009-11-10 |
| MXPA01010749A (es) | 2002-08-20 |
| IL145799A (en) | 2006-10-31 |
| US6423739B1 (en) | 2002-07-23 |
| US20020055534A1 (en) | 2002-05-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US20080076820A1 (en) | Method for treating neurodegeneration | |
| RU2340342C2 (ru) | СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ОСТРЫХ И ХРОНИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ, В ТОМ ЧИСЛЕ ИНСУЛЬТА, НА ОСНОВЕ ГИДРИРОВАННЫХ ПИРИДО[4,3-b]ИНДОЛОВ (ВАРИАНТЫ), ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ СРЕДСТВО НА ЕГО ОСНОВЕ И СПОСОБ ЕГО ПРИМЕНЕНИЯ | |
| JP2010511616A (ja) | 水素化ピリド（４，３−ｂ）インドール（異性体）に基づいた認知機能および記憶を改善するための手段、当該手段に基づいた薬理学的手段、および当該手段の使用のための方法 | |
| US20110172206A1 (en) | Compositions and methods for treatment of neurodegenerative disease | |
| HUE024558T2 (hu) | Biotin alkalmazása szklerózis multiplex kezelésére | |
| NO321911B1 (no) | Anvendelse av nefiracetam for fremstilling av et medikament for behandling av en post-slagpasient | |
| US6284771B1 (en) | Method for treating schizophrenia | |
| RU2327458C1 (ru) | Новая препаративная форма вещества, обладающего ноотропной и нейромодуляторной активностью, и способ ее получения | |
| FR2915098A1 (fr) | Utilisation du 4-cyclopropylmethoxy-n-(3,5-dichloro-1-oxydo- pyridin-4-yl)-5-(methoxy)pyridine-2-carboxamide pour le traitement des traumatismes de la moelle epiniere | |
| AU2004317129A1 (en) | Combined pharmaceutical composition for the inhibition of the decline of cognitive functions | |
| WO2014087231A2 (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая нейропротекторным, ноотропным, антиамнестическим действием, и способ профилактики и/или лечения состояний, связанных с нарушением мозгового кровообращения, цереброваскулярных и нейродегенеративных заболеваний | |
| US20080269313A1 (en) | Prolyl Oligopeptidase Inhibitors Ameliorating Recovery From Brain Trauma | |
| EA028995B1 (ru) | Соль тезофензина и оптически активных ацетиламинокислот, их применение для лечения и/или профилактики нарушений, связанных с ожирением | |
| WO2024033946A1 (en) | Compositions and use in methods for treating a cognitive deficit | |
| WO2013062441A1 (ru) | Фармацевтическая комбинация из аторвастатина и ницерголина для профилактики или лечения нарушений мозгового кровообращения | |
| WO1998046225A1 (en) | Method for treating schizophrenia | |
| PL174222B1 (pl) | Środek farmaceutyczny działający na ośrodkowy układ nerwowy | |
| EA012443B1 (ru) | Фармацевтическая композиция, включающая 1-(3-хлорфенил)-3-алкилпиперазин, для лечения расстройств аппетита | |
| JPH03120219A (ja) | 治療用組成物 |