NO314747B1 - Anvendelse av tiazolidinonderivater for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse - Google Patents
Anvendelse av tiazolidinonderivater for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse Download PDFInfo
- Publication number
- NO314747B1 NO314747B1 NO20002964A NO20002964A NO314747B1 NO 314747 B1 NO314747 B1 NO 314747B1 NO 20002964 A NO20002964 A NO 20002964A NO 20002964 A NO20002964 A NO 20002964A NO 314747 B1 NO314747 B1 NO 314747B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- glucose tolerance
- impaired glucose
- treatment
- niddm
- denotes
- Prior art date
Links
- 208000002705 Glucose Intolerance Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 201000009104 prediabetes syndrome Diseases 0.000 title claims abstract description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 12
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 7
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 32
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 22
- YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N Rosiglitazone Chemical compound C=1C=CC=NC=1N(C)CCOC(C=C1)=CC=C1CC1SC(=O)NC1=O YASAKCUCGLMORW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 8
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 abstract description 3
- 150000001467 thiazolidinediones Chemical class 0.000 abstract description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 14
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 13
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 12
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 10
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 10
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002585 base Chemical class 0.000 description 5
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 5
- -1 hydrochloric Chemical class 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 229960004586 rosiglitazone Drugs 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 3
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010018429 Glucose tolerance impaired Diseases 0.000 description 2
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229940110456 cocoa butter Drugs 0.000 description 2
- 235000019868 cocoa butter Nutrition 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 201000001421 hyperglycemia Diseases 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N methyl benzoate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 238000013293 zucker diabetic fatty rat Methods 0.000 description 2
- XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N (2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4R,5S,6R)-5-[[(2R,3R,4S,5S,6R)-3,4-dihydroxy-6-methyl-5-[[(1S,4R,5S,6S)-4,5,6-trihydroxy-3-(hydroxymethyl)-1-cyclohex-2-enyl]amino]-2-oxanyl]oxy]-3,4-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)-2-oxanyl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-2,3,4-triol Chemical compound O([C@H]1O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](O)[C@H]1O)N[C@@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)C(CO)=C1)O)C)[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O XUFXOAAUWZOOIT-SXARVLRPSA-N 0.000 description 1
- HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 2,3-dinitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC([N+]([O-])=O)=C1[N+]([O-])=O HCSBTDBGTNZOAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 2-benzyl-3-phenylpropane-1,2-diamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC(N)(CN)CC1=CC=CC=C1 GRWKNBPOGBTZMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077274 Alpha glucosidase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 229940123208 Biguanide Drugs 0.000 description 1
- XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N Biguanide Chemical compound NC(N)=NC(N)=N XNCOSPRUTUOJCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-M 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 description 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035197 Disorder of carbohydrate metabolism Diseases 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 208000034826 Genetic Predisposition to Disease Diseases 0.000 description 1
- 206010018473 Glycosuria Diseases 0.000 description 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L Malonate Chemical compound [O-]C(=O)CC([O-])=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940100389 Sulfonylurea Drugs 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N Sulfurous acid Chemical compound OS(O)=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229960002632 acarbose Drugs 0.000 description 1
- XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N acarviostatin I01 Natural products OC1C(O)C(NC2C(C(O)C(O)C(CO)=C2)O)C(C)OC1OC(C(C1O)O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(O)C(O)C1O XUFXOAAUWZOOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000003888 alpha glucosidase inhibitor Substances 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N alpha-D-galacturonic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-BKBMJHBISA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 159000000032 aromatic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 150000007514 bases Chemical class 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940077388 benzenesulfonate Drugs 0.000 description 1
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 208000020450 carbohydrate metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N chloro benzoate Chemical compound ClOC(=O)C1=CC=CC=C1 KVSASDOGYIBWTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N chloroprocaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1Cl VDANGULDQQJODZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002023 chloroprocaine Drugs 0.000 description 1
- OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N choline Chemical compound C[N+](C)(C)CCO OEYIOHPDSNJKLS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001231 choline Drugs 0.000 description 1
- 238000004040 coloring Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 150000001991 dicarboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043237 diethanolamine Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J diphosphate(4-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O XPPKVPWEQAFLFU-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 235000011180 diphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 229940050410 gluconate Drugs 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N isobutyric acid Chemical compound CC(C)C(O)=O KQNPFQTWMSNSAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M mandelate Chemical compound [O-]C(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 125000005341 metaphosphate group Chemical group 0.000 description 1
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 1
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003538 oral antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 229940127209 oral hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 1
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N prop-1-ene;hydrate Chemical group O.CC=C ALDITMKAAPLVJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 229940116351 sebacate Drugs 0.000 description 1
- CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L sebacate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCCCC([O-])=O CXMXRPHRNRROMY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L suberate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCCCCCC([O-])=O TYFQFVWCELRYAO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 239000011345 viscous material Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/427—Thiazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/426—1,3-Thiazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
- A61P5/50—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones for increasing or potentiating the activity of insulin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Sammendrag
Nye metoder for anvendelse av tiazolidinonderivater og beslektede antihyperglysemiske midler for å behandle populasjoner som opplever svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (NIDDM) og komplikasjoner som oppstår derfra, er beskrevet.
Område for oppfinnelsen
Foreliggende oppfinnelse vedrører anvendelse av forbindelser for fremstilling av et medikament for å behandle svekket glukoseintoleranse for å forhindre eller forsinke starten av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (NIDDM). Én utførelsesformadministrering til en pasient omfatter visse kjente tiazolidindionderivater og beslektede antihyperglysemiske midler som reduserer fastende insulinnivåer og som fører tilbake til en normal glukosetoleranse hos et individ og således forhindrer eller forsinker starten av NIDDM eller komplikasjoner resulterende derfra.
Bakgrunn
Diabetes er én av de mest fremherskende kroniske syk-dommer over hele verden med signifikante personlige og øko-nomiske kostnader for pasienter og deres familier, så vel som for samfunnet. Forskjellige typer av diabetes eksisterer med distinkte etiologier og patogeneser. Eksempelvis er diabetes mellitus en forstyrrelse av karbohydratmetabolismen som er karakterisert ved hyperglykemi og glykosuria og resulterende fra utilstrekkelig produksjon eller utnyttelse av insulin.
Diabetes mellitus utvikles ofte fra visse risikopopu-lasjoner og én slik populasjon er individer med svekket glukosetoleranse (IGT). Svekket glukosetoleranse er en tilstand mellom vanlig ikke-insulinavhengig diabetes mellitus og normal glukosetoleranse, hvori den angrepne persons postprandiale glukoseres-pons er unormal som vurdert ved 2-timers postprandiale plasma-glukosenivåer. Denne IGT-populasjon utvikles til en bestemt form for diabetes mellitus, spesifikt ikke-insulinavhengig diabetes mellitus (NIDDM).
NIDDM eller for øvrig referert til som diabetes type II, er den form for diabetes mellitus som oppstår i overveiende grad i voksne, hvori tilstrekkelig produksjon av insulin er tilgjengelig for bruk, men likevel eksisterer en mangel i insulin-formidlet utnyttelse og metabolisme av glukose i peri-fere vev. Det er blitt vist at for enkelte mennesker med diabetes resulterer en genetisk predisposisjon i genet som koder for insulin og/eller insulinreseptoren og/eller insulinformidlet signaltransduksjonsfaktor(er), og derved resulterende i ineffek-tiv insulin og/eller insulinformidlede effekter og således en svekkelse av utnyttelsen eller metabolismen av glukose. Popula-sjonen med svekket glukosetoleranse utvikles til NIDDM i en grad på 5 % til 10 % av tilfeller pr. år.
En manglende evne til å behandle NIDDM kan resultere i død pga. kardiovaskulær sykdom og i andre diabetiske komplikasjoner innbefattende retinopati, nefropati og perifer neuropati. I mange år har behandling av NIDDM involvert et program med det mål og nedsette blodsukker med en kombinasjon med en diett og mosjon. Alternativt har behandling av NIDDM involvert orale hypoglysemiske midler, slik som sulfonylureaer alene eller i kombinasjon med insulininjeksjoner. Nylig er alfa-glukosidase-inhibitorer, slik som acarbose, blitt vist å være effektive til å redusere den postprandiale stigning i blodglukose (Lefevre et al., Drugs 1992; 44, 29-38). I Europa og Canada er en annen behandling anvendt primært i fete diabetikere metforman, et biguanid.
I alle tilfelle er hva som er nødvendig en metode for å behandle populasjoner som opplever svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM og derved bringe lindring av symptomer, forbedre livskvaliteten, forhindre akutte og langvarige komplikasjoner, redusere dødeligheten og behandle ledsagende forstyrrelser i de med risiko for NIDDM. Metodene for anvendelse av de beskrevne forbindelser for behandling av populasjoner som opplever svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM som angitt her, oppfyller disse mål.
Forbindelser som er anvendbare for utøvelse av foreliggende oppfinnelse, og metoder for fremstilling av disse forbindelser, er kjente. En rekke publikasjoner er angitt i NO 1996 1041 (NO patent 310 097). De aktive forbindelser beskrevet i disse publikasjoner er anvendbare som terapeutiske midler for behandling av diabetes, hyperglysemi, hyperkoles-terolemi og hyperlipidemi. Disse forbindelser er anvendbare for behandling av svekket glukosetoleranse (IGI) for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM og komplikasjoner resulterende derfra.
Bevis for at rosiglitazon, en forbindelse av formel (IX) ifølge foreliggende oppfinnelse, har aktivitet når det gjelder å føre individer med IGT tilbake til normal glukosetoleranse, er tilveiebrakt ved de forsøk hvori rosgilitazon {henvist til i forsøket som forbindelse BRL-4 9653) ble anvendt for å behandle ZDF-rotter som en fårblanding fra seks-ukers alder. Som det kan ses fra kontrollverdien og den medfølgende referanse "Diabetes, Vol. 44, desember 1995", utvikler ZDF-rotter vanligvis glukoseintoleranse mellom tre- og åtte-ukers alder og blir åpenlyst diabetiske mellom åtte og ti uker. Rottene behandlet med rosiglitazon, utviste imidlertid normale glukosenivåer i basal tilstand. Dette viser klart at rottene behandlet med rosiglitazon, utviste en forbedring i deres glukosetoleranse, og utvikling av åpenlys diabetes ble under-trykket som et resultat av dette.
Det finnes ingen beskrivelse innen teknikkens stand med hensyn til anvendelse av forbindelsene identifisert i foreliggende søknad for behandling av populasjoner som opplever svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM og komplikasjoner resulterende derfra.
Sammendrag av oppfinnelsen
Det er kjent at personer med svekket glukosetoleranse har en meget høyere grad av videre utvikling til NIDDM enn personer med normal glukosetoleranse. Saad, et al., New Engl J Med 1988; 319:1500-6. Hvis svekket glukosetoleranse kan normaliseres, er det sannsynlig at det videre forløp til NIDDM vil bli forsinket eller forhindret i denne populasjon.
Forbindelser som er anvendbare for utøvelse av foreliggende oppfinnelse, reduserer fastende insulinnivåer, for-bedrer insulinsensibiliteten og snur glukosetoleransen til det normale område for mange individer. Som midler med den ovenfor angitte effekt (som svar på glukosetoleranse), er forbindelsene av de etterfølgende formler anvendbare ved profylaktisk behandling av individer for å forhindre eller forsinke starten av
NIDDM.
Følgelig angår foreliggende oppfinnelse anvendelse av en forbindelse av formel (IX)
eller en tautomer form de■ra<v> og/eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og/eller et farmasøytisk akseptabelt solvat derav, hvori:
A5 betegner en gruppe av formel (c)
hvori R33 og R34 hver uavhengig betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatorner; Ag betegner en benzenring; X6 betegner en gruppe av formel -NR32, hvori R32 betegner et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatomer;
Y2 betegner 0 eller S;
R31 betegner et hydrogenatom; og
n betegner et helt tall i området fra 2 til 6,
for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus i en pasient som lider av svekket glukosetoleranse.
Detaljert beskrivelse av foretrukne utførelsesformer
Uttrykket "alkyl" angår grupper med rettkjedede eller forgrenede karbonkjeder inneholdende opp til 6 karbonatomer, f.eks. metyl-, etyl-, n-propyl-, isopropyl-, n-butyl-, isobutyl-eller tert.-butylgrupper.
Særlig foretrukket er forbindelsen 5-[4 - [2-[N-metyl-N-(2-pyridyl)amino]etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion.
Forbindelsene av formel IX er i stand til å danne både farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter og/eller basesalter. Alle av disse former er innen rammen for foreliggende oppfinnelse .
Farmasøytisk akseptable syreaddisjonssalter av forbindelsene av formel IX innbefatter salter avledet fra ikke-toksiske uorganiske syrer, slik som saltsyre, salpetersyre, fosforsyre, svovelsyre, hydrobromsyre, hydrojodsyre, hydrofluor-syre, fosforsyre og lignende, så vel som salter avledet fra ikke-toksiske, organiske syrer, slik som alifatiske mono- og dikarboksylsyrer, fenylsubstituerte alkansyrer, hydroksyalkan-syrer, alkandisyrer, aromatiske syrer, alifatiske og aromatiske sulfonsyrer etc. Slike salter innbefatter således sulfat, pyro-sulfat, bisulfat, sulfitt, bisulfitt, nitrat, fosfat, monohydro-genfosfat, dihydrogenfosfat, metafosfat, pyrofosfat, klorid, bromid, jodid, acetat, trifluoracetat, propionat, kaprylat, iso-butyrat, oksalat, malonat, suksinat, suberat, sebakat, fumarat, maleat, mandelat, benzoat, klorbenzoat, metylbenzoat, dinitro-benzoat, ftalat, benzensulfonat, toluensulfonat, fenylacetat, sitrat, laktat, maleat, tartrat, metansulfonat og lignende. Også tatt i betraktning er salter av aminosyrer, slik som arginat og lignende og glukonat, galakturonat, n-metylglukamin (se f.eks. Berge S. M., et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science 1977, 66, 1-19) .
Syreaddisjonssaltene av angitte basiske forbindelser fremstilles ved å bringe den frie baseform i kontakt med en tilstrekkelig mengde av den ønskede syre for å gi saltet på vanlig måte. Den frie baseform kan regenereres ved å bringe saltformen i kontakt med en base og isolere den frie base på konvensjonell måte eller som ovenfor. De frie baseformer avviker fra deres respektive saltformer noe i visse fysikalske egenskaper, slik som løselighet i polare løsningsmidler, men ellers er saltene ekvivalente med deres respektive frie base for oppfinnelsens formål.
Farmasøytisk akseptable baseaddisjonssalter dannes med metaller eller aminer, slik som alkali og jordalkalimetaller eller organiske aminer. Eksempler på metaller anvendt som kationer, er natrium, kalium, magnesium, kalsium og lignende. Eksempler på egnede aminer er N,N<1->dibenzyletylendiamin, klor-prokain, kolin, dietanolamin, disykloheksylamin, etylendiamin, N-metylglukamin og prokain (se f.eks. Berge S. M., et al., "Pharmaceutical Salts", Journal of Pharmaceutical Science 1977, 66, 1-19).
Baseaddisjonssaltene av angitte syreforbindelser fremstilles ved å bringe den frie syreform i kontakt med en tilstrekkelig mengde av den ønskede base for å gi saltet på vanlig måte. Den frie syreform kan regenereres ved å bringe saltformen i kontakt med en syre og isolere den frie syre på konvensjonell måte eller som ovenfor. De frie syreformer avviker fra deres respektive saltformer noe i visse fysikalske egenskaper, slik som løselighet i polare løsningsmidler, men ellers er saltene ekvivalente med deres respektive frie syre for oppfinnelsens formål.
Visse av forbindelsene kan eksistere i usolvatisert form så vel som solvatisert form, innbefattende hydratiserte former. Generelt er de solvatiserte former, innbefattende hydratiserte former, ekvivalente med usolvatiserte former og er beregnet på å være omfattet innen oppfinnelsens ramme. Visse av forbindelsene ifølge oppfinnelsen utviser én eller flere kirale sentra og hvert senter kan eksistere i forskjellige konfigura-sjoner. Forbindelsene kan derfor danne stereoisomerer. Selv om disse alle er representert her med et begrenset antall av mole-kylære formler, innbefatter foreliggende oppfinnelse anvendelse av både de individuelle isolerte isomerer og blandinger, innbefattende racemater derav. Hvor stereospesifikke synteseteknikker anvendes eller hvor optisk aktive forbindelser anvendes som utgangsmaterialer ved fremstilling av forbindelsene, kan individuelle isomerer fremstilles direkte, hvis på den annen side en blanding av isomerer fremstilles, kan de individuelle isomerer erholdes ved konvensjonelle oppløsningsteknikker eller bland-ingen kan anvendes som sådan uten oppløsning.
Enn videre kan forbindelsene av formel IX eksistere i form av tautomere isomerer. Anvendelse av alle av tautomerene er representert ved formel IX og er beregnet på å være en del av foreliggende oppf innelse.
For fremstilling av farmasøytiske preparater fra forbindelsene, kan farmasøytisk akseptable bærere være enten faste eller væskeformige. Faste preparatformer innbefatter pulvere, tabletter, piller, kapsler, poser, stikkpiller og dispergerbare granuler. En fast bærer kan være én eller flere substanser som også virker som fortynningsmidler, smaksgivende midler, binde-midler, konserveringsmidler, tablettoppbrytende midler eller et innkapslende materiale.
I pulvere er bæreren et fint oppdelt, fast materiale som er i blanding med den fint oppdelte, aktive komponent.
I tabletter blandes den aktive komponent med bæreren med de nødvendige bindende egenskaper i egnede proporsjoner og presses i den ønskede form og størrelse.
Pulverne og tablettene inneholder fortrinnsvis fra
5 eller 10 til ca. 70 % av den aktive forbindelse. Egnede bærere er magnesiumkarbonat, magnesiumstearat, talkum, sukker, laktose, pektin, dekstrin, stivelse, gelatin, tragant, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose, et lavtsmeltende voks, kakaosmør og lignende. Uttrykket "preparat" er beregnet på å innbefatte formuleringen av den aktive forbindelse med innkapslende materiale, slik som en bærer som tilveiebringer en kapsel, hvori den aktive komponent, med eller uten andre bærere, er omgitt av en bærer som således er i assosiasjon med denne. På lignende måte er poser og pastiller innbefattet. Tabletter, pulvere, kapsler, pillere, poser og pastiller kan anvendes som faste doserings-former egnet for oral administrering.
For fremstilling av stikkpiller smeltes først et lavtsmeltende voks, slik som en blanding av fettsyreglyserider eller kakaosmør, og den aktive komponent dispergeres homogent deri, slik som ved omrøring. Den smeltede homogene blanding helles deretter over i støpeformer med egnet størrelse, tillates og avkjøles og derved å stivne.
Væskeformige preparater innbefatter løsninger, suspensjoner og emulsjoner, f.eks. vann eller vannpropylenglykol-løsninger. For parenteral injeksjon kan væskeformige preparater formuleres i løsning i vandig polyetylenglykolløsning.
Vandige løsninger egnet for oral bruk, kan fremstilles ved oppløsning av den aktive komponent i vann og tilsetning av egnede fargestoffer, smaksgivende midler, stabiliserings- og fortynningsmidler, som ønsket.
Vandige suspensjoner egnet for oral bruk, kan fremstilles ved dispergering av den finoppdelte, aktive komponent i vann med et viskøst materiale, slik som naturlige eller syntet-iske gummier, harpikser, metylcellulose, natriumkarboksymetylcellulose og andre velkjente suspenderingsmidler.
Også innbefattet er preparater i fast form som er beregnet på å bli omdannet, kort før bruk, til preparater i væskeform for oral administrering. Slike væskeformer innbefatter løsninger, suspensjoner og emulsjoner. Disse preparater kan inneholde i tillegg til den aktive komponent, fargestoffer, smaksmidler, stabilisatorer, buffere, kunstige og naturlige søtningsmidler, dispergeringsmidler, fortykker, oppløselig-gjørende midler og lignende.
Det farmasøytiske preparat er fortrinnsvis i enhets-doseringsform. I en slik form oppdeles preparatet i enhetsdoser inneholdende egnede mengder av den aktive komponent. Enhetsdoseringsformen kan være et forpakket preparat hvor pakken inneholder atskilte mengder av preparatet, slik som forpakkede tabletter, kapsler og pulvere i ampuller. Enhetsdoseringsformen kan også være en kapsel, tablett, pose eller pastill i seg selv, eller kan være det egnede antall av enhver av disse i forpakket form.
Mengden av aktiv komponent i et enhetsdosepreparat kan varieres eller justeres fra 0,1 mg til 100 mg, fortrinnsvis 0,5 mg til 100 mg i henhold til den bestemte anvendelse og styrken av den aktive komponent. Preparatet kan, om ønsket, også inneholde andre forenlige terapeutiske midler.
I terapeutisk bruk ved behandling av risikopopula-sjoner, slik som de med svekket glukosetoleranse, for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM og komplikasjoner som oppstår derfra, administreres forbindelsene anvendt i de farma-søytiske metoder ifølge oppfinnelsen, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer i begynnelsesdoser på ca. 0,01 mg til ca. 20 mg pr. kg daglig. Et daglig doseområde på ca. 0,01 mg til ca. 10 mg pr. kg er foretrukket. Dosene kan imidlertid varieres avhengig av pasientens krav, strengheten av den tilstand som behandles og den forbindelse som anvendes. Bestemmelse av den riktige dose for en bestemt situasjon hører til fagmannens kunnskap. Generelt startes behandlingen med mindre doser som er mindre enn den optimale dose av forbindelsen. Dosen økes deretter i små inter-valler, inntil den optimale effekt under de rådende omstendig-heter nås. Hensiktsmessig kan den totale daglige dose oppdeles og administreres i porsjoner i løpet av dagen, om ønsket.
Forbindelsene av formel IX er verdifulle midler til å gjenopprette et individ til en tilstand med glukosetoleranse og derfor forhindre eller forsinke starten av NIDDM.
Claims (2)
1. Anvendelse av en forbindelse av formel (IX)
eller en tautomer form derav og/eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og/eller et farmasøytisk akseptabelt solvat derav, hvori: A5 betegner en gruppe av formel (c) hvori R33 og R34 hver uavhengig betegner et hydrogenatom eller en
alkylgruppe,med fra 1 til 6 karbonatomer; As betegner en benzenring; X6 betegner en gruppe av formel -NR32, hvori R32 betegner
et hydrogenatom eller en alkylgruppe med fra 1 til 6 karbonatorner; Y2 betegner 0 eller S; R3i betegner et hydrogenatom; og n betegner et helt tall i området fra 2 til 6, for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse for å forhindre eller forsinke starten av ikke-insulinavhengig diabetes mellitus i en pasient som lider av svekket glukosetoleranse.
2. Anvendelse av en forbindelse ifølge krav 1 hvori forbindelsen er 5-[4-[2-[N-metyl-N-(2-pyridyl)amino]etoksy]-benzyl]tiazolidin-2,4-dion.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US12225193A | 1993-09-15 | 1993-09-15 | |
US08293899 US5478852C1 (en) | 1993-09-15 | 1994-08-23 | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of impaired glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent diabetes mellitus |
PCT/US1994/010389 WO1995007694A1 (en) | 1993-09-15 | 1994-09-14 | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of niddm |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO2964A NO2964A (no) | 1996-05-14 |
NO20002964D0 NO20002964D0 (no) | 2000-06-09 |
NO314747B1 true NO314747B1 (no) | 2003-05-19 |
Family
ID=26820333
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19961041A NO310097B1 (no) | 1993-09-15 | 1996-03-14 | Anvendelse av tiazolidindioner for fremstilling av et medikament for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM |
NO20002964A NO314747B1 (no) | 1993-09-15 | 2000-06-09 | Anvendelse av tiazolidinonderivater for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse |
NO20002963A NO314748B1 (no) | 1993-09-15 | 2000-06-09 | Anvendelse av forbindelsen 5-[4-[2-(5-etylpyridin-2-yl)- etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (pioglitazone) for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket glukosetoleranse |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO19961041A NO310097B1 (no) | 1993-09-15 | 1996-03-14 | Anvendelse av tiazolidindioner for fremstilling av et medikament for å forhindre eller forsinke starten av NIDDM |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO20002963A NO314748B1 (no) | 1993-09-15 | 2000-06-09 | Anvendelse av forbindelsen 5-[4-[2-(5-etylpyridin-2-yl)- etoksy]benzyl]tiazolidin-2,4-dion (pioglitazone) for fremstilling av et medikamentfor behandling av svekket glukosetoleranse |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (2) | EP1714652A3 (no) |
JP (3) | JP3081245B2 (no) |
CN (3) | CN1103590C (no) |
AT (1) | ATE376829T1 (no) |
AU (3) | AU679572B2 (no) |
CA (1) | CA2171827C (no) |
CZ (1) | CZ283339B6 (no) |
DK (1) | DK0719140T3 (no) |
ES (1) | ES2296288T3 (no) |
FI (1) | FI961213A (no) |
HK (1) | HK1011925A1 (no) |
HU (1) | HU228260B1 (no) |
NO (3) | NO310097B1 (no) |
NZ (1) | NZ274346A (no) |
RU (1) | RU2195282C2 (no) |
WO (1) | WO1995007694A1 (no) |
Families Citing this family (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5874454A (en) * | 1993-09-15 | 1999-02-23 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US6046222A (en) * | 1993-09-15 | 2000-04-04 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus |
US7115728B1 (en) | 1995-01-30 | 2006-10-03 | Ligand Pharmaceutical Incorporated | Human peroxisome proliferator activated receptor γ |
US5958957A (en) * | 1996-04-19 | 1999-09-28 | Novo Nordisk A/S | Modulators of molecules with phosphotyrosine recognition units |
JP2000511883A (ja) * | 1996-04-19 | 2000-09-12 | ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ | ホスホチロシン認識ユニットを有する分子のモジュレーター |
AU4050797A (en) * | 1996-08-02 | 1998-02-25 | Ligand Pharmaceuticals Incorporated | Prevention or treatment of type 2 diabetes or cardiovascular disease with ppar modulators |
WO1998020871A1 (fr) * | 1996-11-08 | 1998-05-22 | Nippon Chemiphar Co., Ltd. | Agent diminuant la graisse viscerale |
AU754479B2 (en) * | 1997-05-15 | 2002-11-14 | Warner-Lambert Company | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes |
GB9712866D0 (en) * | 1997-06-18 | 1997-08-20 | Smithkline Beecham Plc | Novel method of treatment |
HUP9902721A2 (hu) | 1997-11-25 | 1999-12-28 | The Procter & Gamble Co. | Tömény textillágyító készítmény és ehhez alkalmazható magas telítetlenségű textillágyító vegyület |
GB9824893D0 (en) * | 1998-11-12 | 1999-01-06 | Smithkline Beckman Corp | Novel method of treatment |
WO2002083863A2 (en) | 2001-04-17 | 2002-10-24 | Sepracor, Inc. | Thiazole and other heterocyclic ligands and use thereof |
US6531461B1 (en) * | 2001-06-04 | 2003-03-11 | Louis Obyo Obyo Nelson | Medicament for the treatment of diabetes |
US6794401B2 (en) * | 2003-01-17 | 2004-09-21 | Bexel Pharmaceuticals, Inc. | Amino acid phenoxy ethers |
UA86015C2 (ru) * | 2003-01-29 | 2009-03-25 | Такеда Фармасьютикал Компани Лимитед | Способ получения твердой лекарственной формы с покрытием |
JP4567340B2 (ja) * | 2003-01-29 | 2010-10-20 | 武田薬品工業株式会社 | 被覆製剤の製造方法 |
NZ541749A (en) | 2003-01-29 | 2009-06-26 | Takeda Pharmaceutical | Process for producing coated preparation comprising pioglitazone hydrochloride and a coating material |
FR2858321B1 (fr) * | 2003-07-28 | 2006-01-20 | Servier Lab | Nouveaux derives d'oximes heterocycliques, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
KR20070102694A (ko) * | 2005-01-31 | 2007-10-19 | 아지노모토 가부시키가이샤 | 혈당 강하제를 함유하는, 내당능 이상, 경계형 당뇨병,인슐린 저항성 및 고인슐린혈증 개선 또는 치료용 의약조성물 |
AU2007227581B2 (en) * | 2006-03-16 | 2012-11-08 | Metabolic Solutions Development Company, Llc | Thiazolidinedione analogues for the treatment of metabolic inflammation mediated disease |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5522636A (en) * | 1978-08-04 | 1980-02-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Thiazoliding derivative |
JPS6051189A (ja) * | 1983-08-30 | 1985-03-22 | Sankyo Co Ltd | チアゾリジン誘導体およびその製造法 |
AR240698A1 (es) * | 1985-01-19 | 1990-09-28 | Takeda Chemical Industries Ltd | Procedimiento para preparar compuestos de 5-(4-(2-(5-etil-2-piridil)-etoxi)benzil)-2,4-tiazolidindiona y sus sales |
US4873255A (en) * | 1987-02-04 | 1989-10-10 | Sankyo Company Limited | Thiazolidinone derivatives, their preparation and their use |
ES2137915T3 (es) * | 1987-09-04 | 2000-01-01 | Beecham Group Plc | Derivados de tiazolidindiona sustituida. |
MX15171A (es) * | 1988-03-08 | 1993-05-01 | Pfizer | Derivados de tiazolidinodiona hipoglicemicos |
US5061717A (en) * | 1988-03-08 | 1991-10-29 | Pfizer Inc. | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
US4897405A (en) * | 1989-04-21 | 1990-01-30 | American Home Products Corporation | Novel naphthalenylalkyl-3H-1,2,3,5-oxathiadiazole 2-oxides useful as antihyperglycemic agents |
GB8919417D0 (en) * | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB8919434D0 (en) * | 1989-08-25 | 1989-10-11 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
JP2826379B2 (ja) * | 1990-01-22 | 1998-11-18 | 三共株式会社 | チアゾリジン誘導体を有効成分とする肥満性高血圧症治療剤 |
GB9023585D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
GB9023583D0 (en) * | 1990-10-30 | 1990-12-12 | Beecham Group Plc | Novel compounds |
CA2111096C (en) * | 1991-06-25 | 1997-01-14 | Steven Wayne Goldstein | Thiazolidinedione hypoglycemic agents |
FR2680512B1 (fr) * | 1991-08-20 | 1995-01-20 | Adir | Nouveaux derives de 2,4-thiazolidinedione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
FR2688220A1 (fr) * | 1992-03-06 | 1993-09-10 | Adir | Nouveaux derives de thiazolidine-2,4-dione, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. |
-
1994
- 1994-09-14 AT AT94929204T patent/ATE376829T1/de active
- 1994-09-14 ES ES94929204T patent/ES2296288T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 CZ CZ96793A patent/CZ283339B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 EP EP05027984A patent/EP1714652A3/en not_active Withdrawn
- 1994-09-14 CA CA002171827A patent/CA2171827C/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 RU RU96108256/14A patent/RU2195282C2/ru active
- 1994-09-14 HU HU9600653A patent/HU228260B1/hu unknown
- 1994-09-14 DK DK94929204T patent/DK0719140T3/da active
- 1994-09-14 JP JP07509333A patent/JP3081245B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 NZ NZ274346A patent/NZ274346A/en not_active IP Right Cessation
- 1994-09-14 AU AU78351/94A patent/AU679572B2/en not_active Expired
- 1994-09-14 EP EP94929204A patent/EP0719140B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 CN CN94194058A patent/CN1103590C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1994-09-14 WO PCT/US1994/010389 patent/WO1995007694A1/en active IP Right Grant
-
1996
- 1996-03-14 NO NO19961041A patent/NO310097B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-03-15 FI FI961213A patent/FI961213A/fi unknown
-
1997
- 1997-04-03 AU AU17709/97A patent/AU706947B2/en not_active Expired
- 1997-04-03 AU AU17710/97A patent/AU1771097A/en not_active Abandoned
-
1998
- 1998-12-09 HK HK98113005A patent/HK1011925A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-03-15 JP JP2000071978A patent/JP2000239167A/ja active Pending
- 2000-03-15 JP JP2000071977A patent/JP2000273043A/ja active Pending
- 2000-06-09 NO NO20002964A patent/NO314747B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-06-09 NO NO20002963A patent/NO314748B1/no not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-05-28 CN CNB021219435A patent/CN1202823C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2002-05-28 CN CNB021219427A patent/CN1202821C/zh not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO314747B1 (no) | Anvendelse av tiazolidinonderivater for fremstilling av et medikament for behandling av svekket glukosetoleranse | |
ES2356316T3 (es) | Uso de tiazolidindionas para prevenir o retardar la aparición de diabetes no insulina dependiente. | |
US6046222A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus | |
US5708012A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of insulin resistant subjects with normal glucose tolerance in order to prevent or delay the onset of noninsulin-dependent mellitus | |
AU731690B2 (en) | Use of 5-(4-(2-(N-methyl-N-(2-pyridyl)amino)-ethoxy)benzyl) 2,4-thiazolidinedione in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes | |
US6046202A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of insulin resistance | |
AU724989B2 (en) | A method of reducing the amount of exogenous insulin administered to a patient having noninsulin-dependent diabetes mellitus | |
AU754479B2 (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes | |
AU749416B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
AU750615B2 (en) | Use of thiazolidinediones to prevent or delay onset of NIDDM | |
MXPA97009958A (en) | A method to reduce the amount of exogenous insulin administered to a patient with diabetes melitus dependent of insul | |
MXPA99008411A (en) | Use of 5-(4-(2-(n-methyl-n-(2-pyridyl)amino)-ethoxy)benzyl)2,4-thiazolidinedione in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes | |
MXPA99008704A (en) | Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome and gestational diabetes |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |