NO309843B1 - Middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehandling - Google Patents
Middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehandling Download PDFInfo
- Publication number
- NO309843B1 NO309843B1 NO962663A NO962663A NO309843B1 NO 309843 B1 NO309843 B1 NO 309843B1 NO 962663 A NO962663 A NO 962663A NO 962663 A NO962663 A NO 962663A NO 309843 B1 NO309843 B1 NO 309843B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- hormone
- daily
- units
- component
- daily units
- Prior art date
Links
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 title claims abstract description 22
- 208000002874 Acne Vulgaris Diseases 0.000 title claims description 3
- 206010000496 acne Diseases 0.000 title claims description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 claims abstract description 78
- 239000005556 hormone Substances 0.000 claims abstract description 78
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 claims abstract description 22
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 claims abstract description 20
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 17
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 claims abstract description 14
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims abstract description 6
- 231100000546 inhibition of ovulation Toxicity 0.000 claims abstract description 5
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 24
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 4
- 230000000035 biogenic effect Effects 0.000 claims description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 3
- 238000012856 packing Methods 0.000 abstract 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract 1
- 230000016087 ovulation Effects 0.000 description 16
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 13
- 239000003433 contraceptive agent Substances 0.000 description 12
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 10
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 10
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 10
- 230000002254 contraceptive effect Effects 0.000 description 7
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 6
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 4
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 4
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 4
- BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 17alpha-ethynyl estradiol Natural products OC1=CC=C2C3CCC(C)(C(CC4)(O)C#C)C4C3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N Ethinyl estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 BFPYWIDHMRZLRN-SLHNCBLASA-N 0.000 description 3
- 229960002568 ethinylestradiol Drugs 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N [(3s,8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-acetyl-17-acetyloxy-6,10,13-trimethyl-1,2,3,8,9,11,12,14,15,16-decahydrocyclopenta[a]phenanthren-3-yl] 3-cyclopentylpropanoate Chemical compound O([C@@H]1C=C2C(C)=C[C@H]3[C@@H]4CC[C@]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)(OC(=O)C)C(C)=O)C(=O)CCC1CCCC1 WAHQVRCNDCHDIB-QZYSPNBYSA-N 0.000 description 2
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 230000029849 luteinization Effects 0.000 description 2
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 2
- TXHUMRBWIWWBGW-UHFFFAOYSA-N Estradiol undecylate Natural products C1CC2=CC(O)=CC=C2C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCCCCCC)C1(C)CC2 TXHUMRBWIWWBGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N [(8r,9s,10r,13s,14s,17r)-17-ethynyl-13-methyl-3-oxo-1,2,6,7,8,9,10,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] acetate;(8r,9s,13s,14s,17s)-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol;(8r,9s,13s,14s,16r,17 Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H]([C@H](O)C4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 MPSOHXLZDRQABN-KOAPPJMKSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 229960000978 cyproterone acetate Drugs 0.000 description 1
- UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N cyproterone acetate Chemical compound C1=C(Cl)C2=CC(=O)[C@@H]3C[C@@H]3[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 UWFYSQMTEOIJJG-FDTZYFLXSA-N 0.000 description 1
- 229960004976 desogestrel Drugs 0.000 description 1
- RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N desogestrel Chemical compound C1CC[C@@H]2[C@H]3C(=C)C[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 RPLCPCMSCLEKRS-BPIQYHPVSA-N 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 201000006828 endometrial hyperplasia Diseases 0.000 description 1
- TXHUMRBWIWWBGW-GVGNIZHQSA-N estradiol undecylate Chemical compound C1CC2=CC(O)=CC=C2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](OC(=O)CCCCCCCCCC)[C@@]1(C)CC2 TXHUMRBWIWWBGW-GVGNIZHQSA-N 0.000 description 1
- 229950005281 estradiol undecylate Drugs 0.000 description 1
- 229940125697 hormonal agent Drugs 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000000624 ovulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 1
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 1
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/18—Feminine contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår et middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehandllng, inneholdende to hormonbestanddeler emballert romlig atskilt i en emballasjeenhet og ment for tidsmessig sekvensiell administrering, hvor hver av hormonbestanddelene er sammensatt av flere daglige hormonenheter plassert romlig atskilt og individuelt fjernbare i emballasjeenheten, idet en første av hormonbestanddelene vesentlig utelukkende inneholder et østrogenpreparat som aktiv hormonell bestanddel som bevirker en forstyrrelse av folikkelstimuleringen, i motsetning til den andre hormonbestanddel som inneholder et østrogenpreparat og et gestagenpreparat i kombinasjon som minst er tilstrekkelig for ovulasjonsinhibering, og det totale antall daglige hormonenheter er likt det totale antall dager av den ønskede syklus, idet den første hormonbestanddel omfatter 5-14, og den andre hormonbestanddel omfatter 23-14, daglige enheter, og antallet daglige enheter av den første hormonbestanddel er lavere enn antallet daglige enheter av den andre hormonbestanddel.
Tysk patentskrift nr. 41 04 385 beskriver et ovulasjonsinhiberende middel, så vel som en fremgangsmåte for hormonell prevensjon av den ovenfor beskrevne type, hvorved de daglige enheter av den første hormonbestanddel administreres først og enhetene av den andre hormonbestanddel administreres deretter på de påfølgende dager, fortrinnsvis for hormonal prevensjon innenfor den ønskede syklus, hvor den første daglige enhet av den første hormonbestanddel i den neste syklus følger på nytt ved utelukkelse av administreringspauser.
Det ovulasjonsinhiberende middel av den type, hvorved det tidligere anvendte administrasjonsfrie intervall på 6 eller 7 dager med de hittil anvendte typer av ovulasjonsinhibitorer erstattes med den kontinuerlige administrering av østrogenbestanddelen, dvs. de daglige enheter av den første hormonbestanddel, har bestemt vist seg som fordelaktig. Det er imidlertid vist at folikkelstimulering i realiteten for-styrres, men at ovulering ikke forhindres pålitelig, gitt den innledende anvendelse av midlet, når den første hormonbestanddel anvendes i en optimal lav dosering av de daglige enheter som fordelaktige for å minimalisere helserisikoen. Denne lave prevensjonspålitelighet 1 den første administreringssyklus sammenlignet med de etterfølgende administreringssykluser, er basert på det faktum at den nye folikkelstimulering allerede begynner i den siste del av den luteale fase av den foregående ovuleringssyklus når det endogene gestradiol og det endogene østradiol og det endogene progesteron minsker.
Gitt den innledende anvendelse av en ovulasjonsinhibitor av en tradisjonell type som tilveiebringer et administreringsintervall, hvorved administreringen av tablettene vanligvis starter ca. på den første dag etter begynnelsen av menstruasjonen, kan prevensjonspåliteligheten forhøyes ved at administreringen gitt ved den innledende anvendelse allerede starter på den:første menstruasjonsdag (Martindale 1993, side 1177). På grunn av anvendelsen av østrogen/gestagenkombinasjonen på dette tidlige tidspunkt blir ovulasjonen med de tradisjonelle ovulasjonsinhibitorer derved pålitelig forhindret, hvorved det aksepteres at den første administreringssyklus blir forkortet, dvs. hvorved det oppstår en sykluslengde på ca. 24 dager opp til begynnelsen av den neste menstruasjonsblødning. Av den samme årsak er det også allerede anbefalt å gi tradisjonelle preparater for å forkorte det administreringsfrie intervall, eller å fullstendig unngå den første administreringssyklus, når det skiftes fra en høy-dosert ovulasjonsinhibitor til en lavere dosert ovulasjonsinhibitor (loe. eit.).
Fordi folikkelstimuleringen i en normal ovulasjons-syklus således allerede begynner i den siste tredjedel av den luteale fase (før menstruasjonen) kan en pålitelig prevensjon, gitt innledende administrering av det ovulasjonsinhiberende middel av denne type, ikke lett sikres med daglige enheter av den første hormonbestanddel som doseres spesielt lavt, selv når administreringen av den første hormonbestanddel begynner på den første menstruasjonsdag, spesielt fordi den første administreringssyklus opp til den etterfølgende menstruasjons-blødning vil bli forlenget til ca. 30 dager.
Tysk patentskrift 43 08 406 (ikke tidligere publi-sert) beskriver allerede et ovulasjonsinhiberende middel i form av et kombinasjonspreparat for prevensjon, hvorved minst én hormonbestanddel inneholdende både østrogen og gestagen tilveiebringes, hvorved de daglige enheter inneholder både et biogent østrogen og et syntetisk østrogen. Foreliggende oppfinnelse angår ikke slike preparater.
Målet for foreliggende oppfinnelse er å tilveie-bringe et middel for å forbedre det ovulasjonsinhiberende middel av denne type slik at det oppnås høy prevensjonspålitelighet ved innledende administrering, selv ved anvendelse av daglige enheter av den første hormonbestanddel i en ekstremt lav dose.
Ved en utvikling av det ovulasjonsinhiberende middel ifølge foreliggende oppfinnelse er dette mål oppnådd ved et slikt arrangement av de daglige enheter i emballasjeenheten at de daglige enheter av den andre hormonbestanddel er kjennetegnet ved at de skal inntas først, og de daglige enheter av den første hormonbestanddel er kjennetegnet ved at de skal inntas deretter, idet de daglige enheter av den andre hormonbestanddel ikke inneholder kombinasjonen av et biogent østrogen og et syntetisk østrogen.
Det kan derved sørges for at det totale antall daglige enheter nummereres kontinuerlig ifølge administra-sjonsdager i hele den ønskede syklus, med start med tildeling av den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel på den første administrasjonsdag.
Midlet ifølge foreliggende oppfinnelse kan også kjennetegnes ved en fast nummerering av de daglige enheter.
Midlet ifølge foreliggende oppfinnelse kan alterna-tivt også kjennetegnes ved en variabel nummerering av de daglige enheter på en slik måte at den første administrasjonsdag valgfritt kan tildeles til den første daglige enhet av den første eller den andre hormonbestanddel.
Ved midlet ifølge foreliggende oppfinnelse kan det også sørges for at minst én av hormonbestanddelene i det minste delvis er utformet for oral administrering.
Det kan også sørges for at minst én av hormonbestanddelene i det minste delvis er utformet for transdermal administrering .
Ved foreliggende oppfinnelse foreslås det videre at minst noen av de daglige enheter av minst én av hormonbestanddelene (hhv.) kombineres for å danne en enhet med vedvarende
frigivelse.
Det foreslås ved dette at minst to par av den første og andre hormonbestanddel pakkes romlig atskilt i en emballasjeenhet.
Foreliggende oppfinnelse kan også kjennetegnes ved minst én enhet med vedvarende frigivelse som overlapper minst to hormonbestanddelspar.
Til sist kan midlet ifølge foreliggende oppfinnelse også kjennetegnes ved at de daglige enheter av den andre hormonbestanddel eller bestanddeler omfatter et trinnvis stigende østrogeninnhold.
Ved anvendelse av et hormonelt middel ifølge foreliggende oppfinnelse, startes administreringen av den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel på den første menstruasj onsdag med den innledende administrering; alle videre daglige enheter av den andre hormonbestanddel administreres deretter uten noen administrasjonsfritt intervall; alle daglige enheter av den første hormonbestanddel administreres deretter uten noe administrasjonsfritt intervall; og til slutt føl-ger deretter administreringen av den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel i den etterfølgende syklus uten noe administrasjonsfritt intervall.
Det kan sørges for at dersom et hormonmiddel benyttes der de daglige enheter av den første hormonbestanddel er kjennetegnet ved at de inntas først og de daglige enheter av den andre hormonbestanddel er kjennetegnet ved at de inntas deretter, så utelates de daglige enheter av den første hormonbestanddel ved innledende administrering av disse midler.
Videre administreres minst én av hormonbestanddelene administreres transdermalt.
Minst én av de daglige enheter av minst én av hormonbestanddelene administreres også som en enhet med vedvarende frigivelse.
Til sist kan de daglige enheter av den andre hormonbestanddel eller bestanddeler omfatte et trinnvis økende østrogeninnhold .
Foreliggende oppfinnelse er basert på den overrask-ende erkjennelse at det også lykkes med vanlige ovulasjons-hemmende midler å oppnå en høy prevensjonspålitelighet når administreringen av den andre hormonbestanddel, dvs. østrogen- /ges tagenbestanddelen startes på den første menstruasjonsdag. Man kan også gå frem på tilsvarende måte ved skifting fra et høydosert preparat av en tradisjonell type til et ovulasjonsinhiberende middel, dvs. umiddelbar administrering av de daglige enheter av den andre hormonbestanddel etter den siste østrogen-/gestagentablett av det tradisjonelle preparat, selv om dette ikke egentlig ville være nødvendig.
Middelet ifølge foreliggende oppfinnelse kan være inneholdt i en standardemballasje (f.eks. 7 daglige enheter av den første hormonbestanddel og 21 daglige enheter av den andre hormonbestanddel), der de 7 daglige enheter, eller hhv. tab-letter av den første hormonbestanddel, utelates i den første administreringssyklus, slik at administrering av den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel startes umiddelbart på den første menstruasj onsdag. Administrering i overensstemmelse med standard strategi følger deretter.
På den annen side kan det imidlertid fremgås på den måte at det anvendes en emballasjeenhet hvori den andre hormonbestanddel er tilordnet til administrering på dag 1-21 ved en ønsket total syklus på 28 dager, og den første hormonbestanddel er tilordnet til administrering på dag 22-28, hvorved den neste emballasjeenhet som starter med den andre hormonbestanddel følger deretter, etc.
Et ytterligere alternativ består i anvendelse av en emballasjeenhet hvori antall administreringsdager kan be-stemmes av brukere, slik at den første administreringsdag enten faller på den første daglige enhet av den første hormonbestanddel eller på den annen side på den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel, idet det eventuelt kan anvendes en rund emballasjeform, slik som f.eks. anvendt for det
kommersielt tilgjengelige preparat "Trisequens".
Den første hormonbestanddel og den andre hormonbestanddel kan dessuten ved det ovulasjonsinhiberende middel ifølge foreliggende oppfinnelse sammensettes i overensstemmelse med tysk patentskrift 41 04 385, hvilket er referert til for ytterligere forklaring i denne henseende.
Angående muligheten for transdermal administrering av minst én av hormonbestanddelene som tilveiebringes, men som ikke er foretrukket ved foreliggende oppfinnelse, skal det bemerkes at Brit. Med. J. 297 (1988), 900-901 allerede har beskrevet at en ovulasjonsinhibering bevirkes ved transdermal applisering av 200 pg østradiol daglig, ved hjelp av plastere som skiftes hver tredje dag. Ved dette foregår ovulasjons-inhiberingen på grunn av virkningen av det permanent forhøyede østradiolnivå uten at et gestagen administreres. For å unngå en endometriumhyperplasi kan dessuten et gestagen administreres 7-10 dager i hver syklus, selv om dette ikke gir noe vesentlig bidrag til prevensjonen på grunn av den korte administreringstid. Den beskrevne fremgangsmåte er mindre pålitelig for unge kvinner og foreskriver ikke, til forskjell fra foreliggende oppfinnelse, anvendelse av en hormonbestanddel hvori et gestagenpreparat er til stede i en dosering som minst er tilstrekkelig til å inhibere ovulering.
Eksempler på utførelsesformer av foreliggende oppfinnelse er beskrevet i det etterfølgende.
Eksempel 1
For ovulasjonsinhiberende behandling ble det anvendt et sekvensielt preparat som inneholdt 21 daglige enheter som hver inneholdt hhv. 2 mg østradiol og 1 mg noretisteronacetat, så vel som 7 daglige enheter som hver inneholdt 2 mg østradiol. Den første daglige enhet inneholdende 2 mg østradiol og 1 mg noretisteronacetat ble ved den første administrering gitt på den første menstruasjonsdag, hvoretter det ble administrert de ytterligere daglige enheter som hver inneholdt 2 mg østradiol og 1 mg noretisteronacetat og deretter de 7 daglige enheter inneholdende 2 mg østradiol, umiddelbart etterfulgt av den først av de 21 daglige enheter av den neste pakning med 2 mg østradiol og 1 mg noretisteronacetat. Midlet ble administrert i ett år og ga praktisk talt ingen bivirkninger fra begynnelsen av og med en ekstremt god prevensjonspålitelighet.
Eksempel 2
Det ble anvendt et ovulasjoninhiberende middel som inneholdt 18 daglige enheter med hver 20 ug etynyløstradiol og 150 ug etynylgestradiol, så vel som 10 daglige enheter med 20 ug etynyløstradiol. Administreringen tilsvarte eksempel 1. Observasjonene var likeledes tilsvarende som eksempel 1.
Eksempel 3
En intramuskulær injeksjon av 50 ug østradiol-undecylat ble utført hver fjerde uke (på den første dag) for ovulasjonsinhiberende behandling. 2 mg cyproteronacetat ble dessuten administrert oralt fra dag 6 til dag 28 (23 daglige enheter). Midlet oppviste ved god prévensjonspålitelighet praktisk talt ingen bivirkninger.
Eksempel 4
100 ug østradiol ble daglig applisert transdermalt, ved hjelp av et plaster som ble skiftet to ganger pr. uke, for ovulasjonsinhiberende behandling, dvs. på dag 1, dag 4, dag 8, dag 11 etc, tilsvarende hver 3,5 dag. 150 ug desogestrel ble dessuten administrert daglig mellom dag 8 og dag 28 (21 daglige enheter). Heller ikke her ble det observert noen nevne-verdige bivirkninger, ved god prévensjonspålitelighet.
Både individuelt, så vel som i en vilkårlig kombinasjon, kan trekkene ved foreliggende oppfinnelse omtalt i be-skrivelsen i det foregående, i figuren og i kravene, være vesentlige for anvendelse av middelet ifølge foreliggende oppfinnelse.
Claims (10)
1. Middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehand-ling, inneholdende to hormonbestanddeler emballert romlig atskilt i en emballasjeenhet og ment for tidsmessig sekvensiell administrering, hvor hver av hormonbestanddelene er sammensatt av flere daglige hormonenheter plassert romlig atskilt og individuelt fjernbare i emballasjeenheten, idet en første av hormonbestanddelene vesentlig utelukkende inneholder et østrogenpreparat som aktiv hormonell bestanddel som bevirker en forstyrrelse av folikkelstimuleringen, i motsetning til den andre hormonbestanddel som inneholder et østrogenpreparat og et gestagenpreparat i kombinasjon som minst er tilstrekkelig for ovulasjonsinhibering, og det totale antall daglige hormonenheter er likt det totale antall dager av den ønskede syklus, idet den første hormonbestanddel omfatter 5-14, og den andre hormonbestanddel omfatter 23-14, daglige enheter, og antallet daglige enheter av den første hormonbestanddel er lavere enn antallet daglige enheter av den andre hormonbestanddel, karakterisert ved at de daglige enheter er arrangert i emballasjeenheten slik at de daglige enheter av den andre hormonbestanddel skal tas først og de daglige enheter av den første hormonbestanddel skal tas deretter, hvorved de daglige enheter av den andre hormonbestanddel ikke inneholder kombinasjonen av biogent østrogen og et syntetisk østrogen.
2. Middel ifølge krav 1,
karakterisert ved at det totale antall daglige enheter er fortløpende nummerert i overensstemmelse med administreringsdager i hele den ønskede syklus, med start med tilordning av den første daglige enhet av den andre hormonbestanddel til den første administreringsdag.
3. Middel ifølge krav 2,
karakterisert ved en fast nummerering av de daglige enheter.
4. Middel ifølge krav 2,
karakterisert ved en variabel nummerering av de daglige enheter på en slik måte at den første administreringsdag valgfritt kan fastsettes til den første daglige enhet av den første eller andre hormonbestanddel.
5. Middel ifølge ett av de foregående krav, karakterisert ved at minst én av hormonbestanddelene i det minste delvis er utformet for oral administrering.
6. Middel ifølge ett av de foregående krav, karakterisert ved at minst én av hormonbestanddelene i det minste delvis er utformet for transdermal administrering.
7. Middel ifølge ett av de foregående krav, karakterisert ved at minst noen av enheter av minste én av hormonbestanddelene er kombinert for å danne en enhet med vedvarende frigivelse.
8. Middel ifølge ett av de foregående krav, karakterisert ved at minst to par av første og andre hormonbestanddel er pakket romlig atskilt i en emballasjeenhet.
9. Middel ifølge kravene 7 og 8, karakterisert ved at minst én enhet med vedvarende frigivelse overlapper minst to hormonbestanddelspar.
10. Middel ifølge ett av de foregående krav, karakterisert ved at de daglige enheter av den andre hormonbestanddel eller bestanddeler omfatter et østrogeninnhold som øker trinnvis.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4344405A DE4344405C2 (de) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | Ovulationshemmendes Mittel und Verfahren zur hormonalen Kontrazeption |
| PCT/DE1994/001420 WO1995017895A1 (de) | 1993-12-24 | 1994-11-24 | Mittel und verfahren zur hormonalen kontrazeption und/oder zur aknebehandlung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO962663D0 NO962663D0 (no) | 1996-06-21 |
| NO962663L NO962663L (no) | 1996-08-21 |
| NO309843B1 true NO309843B1 (no) | 2001-04-09 |
Family
ID=6506160
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO962663A NO309843B1 (no) | 1993-12-24 | 1996-06-21 | Middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehandling |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5662927A (no) |
| EP (1) | EP0735881B1 (no) |
| JP (1) | JPH09502733A (no) |
| KR (1) | KR960706344A (no) |
| AT (1) | ATE247969T1 (no) |
| AU (1) | AU703064B2 (no) |
| BG (1) | BG62597B1 (no) |
| BR (1) | BR9408513A (no) |
| CA (1) | CA2179422A1 (no) |
| CZ (1) | CZ186096A3 (no) |
| DE (2) | DE4344405C2 (no) |
| ES (1) | ES2206487T3 (no) |
| FI (1) | FI962559A0 (no) |
| HU (1) | HUT74428A (no) |
| NO (1) | NO309843B1 (no) |
| NZ (1) | NZ276370A (no) |
| PL (1) | PL182544B1 (no) |
| RU (1) | RU2169566C2 (no) |
| SK (1) | SK79596A3 (no) |
| WO (1) | WO1995017895A1 (no) |
Families Citing this family (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4429374C1 (de) * | 1994-08-12 | 1996-02-01 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutische Präparate zur Kontrazeption/Hormonsubstitution mit biogener Estrogenkomponente |
| DE19513662A1 (de) * | 1995-04-08 | 1996-10-10 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinationspräparat zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19525017A1 (de) | 1995-06-28 | 1997-01-02 | Schering Ag | Pharmazeutisches Kombinatonspräparat, Kit und Methode zur hormonalen Kontrazeption |
| DE19531936A1 (de) * | 1995-08-17 | 1997-02-20 | Schering Ag | Kombinationspräparat zur Kontrazeption, Kits diese enthaltend und eine Methode diese verwendend |
| US5922349A (en) * | 1995-09-28 | 1999-07-13 | Schering Aktiengesellschaft | Hormone replacement therapy method and hormone dispenser |
| EP1260225A1 (en) * | 2001-05-18 | 2002-11-27 | Pantarhei Bioscience B.V. | A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy |
| EP1293210B1 (en) * | 2001-05-23 | 2003-11-19 | Pantarhei Bioscience B.V. | Means and method for hormonal contraception |
| ES2278924T3 (es) | 2001-05-18 | 2007-08-16 | Pantarhei Bioscience B.V. | Composicion farmaceutica para el uso en terapia de sustitucion hormonal. |
| DE60234515D1 (de) | 2001-05-23 | 2010-01-07 | Pantarhei Bioscience Bv | Tetrahydroxylierte estrogen enthaltendes arzneistoffverabreichungssystem zur verwendung in hormonalen kontrazeption |
| PT1390042E (pt) | 2001-05-23 | 2008-03-10 | Pantarhei Bioscience Bv | Sistema de administração de um medicamento que compreende estrogénio tetrahidroxilado destinado à contracepção hormonal |
| DK1446128T3 (da) * | 2001-11-15 | 2007-04-02 | Pantarhei Bioscience Bv | Anvendelse af östrogenforbindelser i kombination med progestogenforbindelser i hormonsubstitutionsbehandling |
| EP1453521B1 (en) | 2001-12-05 | 2013-09-04 | Teva Women's Health, Inc. | Oral contraceptives to prevent pregnancy and diminish premenstrual symptomatology |
| EP1511498B1 (en) | 2002-06-11 | 2012-11-21 | Pantarhei Bioscience B.V. | A method of treating human skin and a skin care composition for use in such a method |
| ATE340579T1 (de) | 2002-06-11 | 2006-10-15 | Pantarhei Bioscience Bv | Methode zur behandlung oder prävention immunologischer erkrankungen und pharmazeutische zusammensetzung zur solchen anwendung |
| ES2299730T3 (es) | 2002-07-12 | 2008-06-01 | Pantarhei Bioscience B.V. | Composicion farmaceutica que comprende derivados de estetrol para el uso en la terapia del cancer. |
| WO2004037269A1 (en) | 2002-10-23 | 2004-05-06 | Pantarhei Bioscience B.V. | Pharmaceutical compositions comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy |
| CN101001631B (zh) * | 2003-07-16 | 2014-08-06 | 特卫华妇女健康有限公司 | 利用连续给予雌激素的避孕方案的激素治疗方法 |
| EP1550447A1 (en) * | 2004-01-02 | 2005-07-06 | Schering Aktiengesellschaft | Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females |
| US20070111975A1 (en) * | 2004-10-07 | 2007-05-17 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens |
| US8236785B2 (en) | 2007-01-08 | 2012-08-07 | Pantarhei Bioscience B.V. | Method of treating or preventing infertility in a female mammal and pharmaceutical kit for use in such method |
| EP2383279A1 (en) | 2011-07-19 | 2011-11-02 | Pantarhei Bioscience B.V. | Process for the preparation of estetrol |
| PT2782584T (pt) | 2011-11-23 | 2021-09-02 | Therapeuticsmd Inc | Preparações e terapias de substituição para hormonoterapias naturais combinadas |
| US9301920B2 (en) | 2012-06-18 | 2016-04-05 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US20130338122A1 (en) | 2012-06-18 | 2013-12-19 | Therapeuticsmd, Inc. | Transdermal hormone replacement therapies |
| US20150196640A1 (en) | 2012-06-18 | 2015-07-16 | Therapeuticsmd, Inc. | Progesterone formulations having a desirable pk profile |
| US10806697B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10806740B2 (en) | 2012-06-18 | 2020-10-20 | Therapeuticsmd, Inc. | Natural combination hormone replacement formulations and therapies |
| US11246875B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-02-15 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10537581B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-01-21 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US9180091B2 (en) | 2012-12-21 | 2015-11-10 | Therapeuticsmd, Inc. | Soluble estradiol capsule for vaginal insertion |
| US10471072B2 (en) | 2012-12-21 | 2019-11-12 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US11266661B2 (en) | 2012-12-21 | 2022-03-08 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| US10568891B2 (en) | 2012-12-21 | 2020-02-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods |
| MX2016014281A (es) | 2014-05-22 | 2017-02-22 | Therapeuticsmd Inc | Formulaciones y terapias de reemplazo de combinación de hormonas naturales. |
| TN2017000499A1 (en) | 2015-06-18 | 2019-04-12 | Mithra Pharmaceuticals S A | Orodispersible dosage unit containing an estetrol component |
| TN2017000497A1 (en) | 2015-06-18 | 2019-04-12 | Mithra Pharmaceuticals S A | Orodispersible dosage unit containing an estetrol component |
| ES2877476T3 (es) | 2015-06-18 | 2021-11-16 | Estetra Sprl | Comprimido orodispersable que contiene estetrol |
| HUE054589T2 (hu) | 2015-06-18 | 2021-09-28 | Estetra Sprl | Szájban diszpergálódó esztetrol tartalmú tabletta |
| US10328087B2 (en) | 2015-07-23 | 2019-06-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Formulations for solubilizing hormones |
| US10286077B2 (en) | 2016-04-01 | 2019-05-14 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone compositions in medium chain oils |
| KR20180126582A (ko) | 2016-04-01 | 2018-11-27 | 쎄러퓨틱스엠디, 인코퍼레이티드 | 스테로이드 호르몬 약제학적 조성물 |
| KR102712911B1 (ko) | 2016-08-05 | 2024-10-04 | 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 | 월경통 및 생리통의 관리방법 |
| WO2018065076A1 (en) | 2016-10-28 | 2018-04-12 | Estetra Sprl | Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain |
| CA3089804A1 (en) | 2018-02-07 | 2019-08-15 | Estetra Sprl | Contraceptive composition with reduced cardiovascular effects |
| JOP20200260A1 (ar) | 2018-04-19 | 2019-10-19 | Estetra Sprl | مركبات واستخداماتها للتخفيف من الأعراض المصاحبة لانقطاع الطمث |
| TWI801561B (zh) | 2018-04-19 | 2023-05-11 | 比利時商依思特拉私人有限責任公司 | 化合物及其用於緩解絕經相關症狀的用途 |
| US11633405B2 (en) | 2020-02-07 | 2023-04-25 | Therapeuticsmd, Inc. | Steroid hormone pharmaceutical formulations |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3733407A (en) * | 1971-08-25 | 1973-05-15 | Syntex Corp | Menopause treatment |
| US4921843A (en) * | 1988-10-20 | 1990-05-01 | Pasquale Samuel A | Contraception system and method |
| DE4104385C1 (no) * | 1991-02-09 | 1992-08-13 | Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich | |
| DE4308406C1 (de) * | 1993-03-12 | 1994-06-16 | Jenapharm Gmbh | Kombinationspräparat zur Kontrazeption |
| DE4313926A1 (de) * | 1993-04-28 | 1994-11-03 | Jenapharm Gmbh | Pharmazeutisches Mehrphasenpräparat zur hormonalen Kontrazeption |
-
1993
- 1993-12-24 DE DE4344405A patent/DE4344405C2/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-11-24 AU AU10625/95A patent/AU703064B2/en not_active Ceased
- 1994-11-24 EP EP95901345A patent/EP0735881B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-24 JP JP7517714A patent/JPH09502733A/ja active Pending
- 1994-11-24 WO PCT/DE1994/001420 patent/WO1995017895A1/de active IP Right Grant
- 1994-11-24 NZ NZ276370A patent/NZ276370A/en unknown
- 1994-11-24 BR BR9408513A patent/BR9408513A/pt not_active Application Discontinuation
- 1994-11-24 ES ES95901345T patent/ES2206487T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-11-24 CZ CZ961860A patent/CZ186096A3/cs unknown
- 1994-11-24 DE DE59410318T patent/DE59410318D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1994-11-24 RU RU96115165/14A patent/RU2169566C2/ru active
- 1994-11-24 PL PL94315119A patent/PL182544B1/pl unknown
- 1994-11-24 CA CA002179422A patent/CA2179422A1/en not_active Abandoned
- 1994-11-24 SK SK795-96A patent/SK79596A3/sk unknown
- 1994-11-24 HU HU9601714A patent/HUT74428A/hu unknown
- 1994-11-24 AT AT95901345T patent/ATE247969T1/de not_active IP Right Cessation
- 1994-11-24 KR KR1019960703246A patent/KR960706344A/ko not_active Application Discontinuation
- 1994-12-21 US US08/360,297 patent/US5662927A/en not_active Expired - Fee Related
-
1996
- 1996-06-19 FI FI962559A patent/FI962559A0/fi unknown
- 1996-06-21 NO NO962663A patent/NO309843B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-06-21 BG BG100671A patent/BG62597B1/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU703064B2 (en) | 1999-03-11 |
| KR960706344A (ko) | 1996-12-09 |
| PL315119A1 (en) | 1996-10-14 |
| DE4344405A1 (de) | 1995-06-29 |
| ATE247969T1 (de) | 2003-09-15 |
| ES2206487T3 (es) | 2004-05-16 |
| US5662927A (en) | 1997-09-02 |
| DE4344405C2 (de) | 1995-12-07 |
| SK79596A3 (en) | 1997-01-08 |
| FI962559A (fi) | 1996-06-19 |
| HU9601714D0 (en) | 1996-08-28 |
| BG62597B1 (bg) | 2000-03-31 |
| PL182544B1 (pl) | 2002-01-31 |
| FI962559A0 (fi) | 1996-06-19 |
| NO962663L (no) | 1996-08-21 |
| CA2179422A1 (en) | 1995-07-06 |
| WO1995017895A1 (de) | 1995-07-06 |
| NZ276370A (en) | 1997-06-24 |
| CZ186096A3 (en) | 1997-06-11 |
| NO962663D0 (no) | 1996-06-21 |
| EP0735881A1 (de) | 1996-10-09 |
| DE59410318D1 (de) | 2003-10-02 |
| BG100671A (bg) | 1997-04-30 |
| EP0735881B1 (de) | 2003-08-27 |
| HUT74428A (en) | 1996-12-30 |
| JPH09502733A (ja) | 1997-03-18 |
| RU2169566C2 (ru) | 2001-06-27 |
| BR9408513A (pt) | 1997-08-19 |
| AU1062595A (en) | 1995-07-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO309843B1 (no) | Middel for hormonell prevensjon og/eller aknebehandling | |
| RU2091069C1 (ru) | Средство для гормональной контрацепции, подавляющее овуляцию | |
| US6995149B1 (en) | Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen | |
| KR100365879B1 (ko) | 프로게스테론길항제및게스타겐을포함하는자궁내막증식증또는자궁평활근종치료제 | |
| US7704984B2 (en) | Extended estrogen dosing contraceptive regimen | |
| NO317671B1 (no) | Farmasoytisk kombinasjonspreparat, sett og fremgangsmate for hormonell prevensjon | |
| DK155308B (da) | Tre-trinskombinationspraeparat til oral svangerskabsforebyggelse | |
| NO314066B1 (no) | Anvendelse av en forbindelse med progesteronantagonistisk (PA) virkning ogminst ±n forbindelse med antiöstrogen (AÖ)-virkning forfremstilling av et middel beregnet for kombinert anvendelse for antikonsepsjon hos kvinner | |
| NO178686B (no) | Antikonsepsjonspakke for oral tilförsel | |
| DK141354B (da) | To-trinskombinationspraeparat til oral svangerskabsforebyggelse | |
| US7569560B2 (en) | Extended cycle multiphasic oral contraceptive method | |
| NZ307178A (en) | Medicament for contraception; contains two, separately packed, sequential hormonal components | |
| WO2021260511A1 (en) | Multiphasic contraceptive and/or hormone replacement therapy | |
| NO169322B (no) | Befruktningshindrende preparat med synergistisk virkning | |
| CA3234836A1 (en) | Contraceptive regimen including reduced level of estrogen | |
| CZ286943B6 (cs) | Antagonisty progesteronu pro výrobu léčiv pro ošetření dysfunkčního děložního krvácení |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN MAY 2003 |