SK79596A3 - Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne - Google Patents

Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne Download PDF

Info

Publication number
SK79596A3
SK79596A3 SK795-96A SK79596A SK79596A3 SK 79596 A3 SK79596 A3 SK 79596A3 SK 79596 A SK79596 A SK 79596A SK 79596 A3 SK79596 A3 SK 79596A3
Authority
SK
Slovakia
Prior art keywords
hormonal
component
daily
units
daily units
Prior art date
Application number
SK795-96A
Other languages
Slovak (sk)
Inventor
Marika Ehrlich
Herbert Kuhl
Original Assignee
Marika Ehrlich
Herbert Kuhl
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Marika Ehrlich, Herbert Kuhl filed Critical Marika Ehrlich
Publication of SK79596A3 publication Critical patent/SK79596A3/en

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/565Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/18Feminine contraceptives
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents

Abstract

A method for hormonal contraception having a first hormonal component and a second hormonal component packaged separately in a packing unit and intended for short-term sequential administration, each of the hormonal components being composed of a plurality of daily hormone units separately packaged and individually removable in the packing unit. The first hormonal component contains almost exclusively an estrogen preparation as an active hormonal ingredient, effecting a disturbance of the follicle stimulation. The second hormonal component contains, in combination, an estrogen preparation and a progestogen preparation in a therapeutic amount sufficient for ovulation inhibition. The total number of daily hormone units is equal to the total number of days of the desired cycle, with the first hormonal component including 5 or 14 daily units and the second hormonal component including 23 or 14 daily units. The plurality of daily units of the first hormonal component is lower than the plurality of daily units of the second hormonal component, characterized by such an arrangement of the daily units in the packaging unit that the daily units of the second hormonal component are taken first and the daily units of the first hormonal component are taken thereafter. The daily units of the second hormonal component do not contain the combination of biologically produced estrogen and synthetic estrogen.

Description

- i -- i -

i and Prostriedky a spôsob hormonálnej antikoncepcie a/alebo liečenia akné Oblasť. techniky Vynález sa týka prostriedkov na hormonálnu antikoncepciu a/alebo liečenie akné s dvoma hormonálnymi zložkami balenými Means and method of hormonal contraception and / or acne treatment Area. technique The invention relates to compositions for hormonal contraception and / or treatment of acne with two hormonal components packaged M k M k priestorovo oddelene v jednej obalovej jednotke a zamýšľanej pre časovo postupné podanie, kde každá z uvedených hormonálnych zložiek je zložená z viacej denných hormonálnych jednotiek priestorovo oddelených a jednotlivo odoberatelných z baliacej jednotky, pričom prvá z uvedených hormonálnych zložiek obsahuje v podstate len estrogénový prípravok ako účinnú hormonálnu zložku, ktorá spôsobuje zhoršenie dozrievania folikulu, na rozdiel od druhej hormonálnej zložky, ktorá obsahuje v kombinácii estrogénový prípravok a gestagénový prípravok v dávke aspoň postačujúcej na inhibíciu ovulácie a celkové množstvo denných hormónových jednotiek je rovné celkovému množstvu dni požadovaného cyklu, a prvá hormonálna zložka obsahuje 5-14 denných jednotiek a druhá hormonálna zložka obsahuje 23 - 14 denných jednotiek a počet denných jednotiek prvej hormonálnej zložky je nižší než počet denných jednotiek druhej hormonálnej zložky. spatially separated in a single package unit and intended for sequential administration, wherein each of said hormonal components consists of a plurality of daily hormonal units spatially separated and individually removable from the packaging unit, the first of said hormonal components comprising essentially only an estrogenic preparation as an effective hormonal a component that causes impaired maturation of the follicle, unlike the second hormonal component, which in combination contains an estrogen preparation and a gestagen preparation at a dose at least sufficient to inhibit ovulation and the total amount of daily hormone units is equal to the total number of days of the desired cycle; 5-14 daily units and the second hormone component comprise 23-14 daily units and the number of daily units of the first hormone component is less than the number of daily units of the second hormone component.

.< 9 . < 9 Doterajší stav techniky Nemecký patent 41 04 385 opisuje prostriedky na inhibíciu ovulácie ako aj spôsob hormonálnej antikoncepcie vyššie opísaného typu, pri ktorom sú výhodne pre hormonálnu antikoncepciu v požadovanom cykle podávané najprv denné jednotky prvej hormonálnej zložky a jednotky druhej hormonálnej zložky sú podávané po nich, výhodne pre hormonálnu antikoncepciu v požadovanom cykle a potom nasleduje prvá denná jednotka prvej BACKGROUND OF THE INVENTION German patent 41 04 385 discloses ovulation inhibiting compositions as well as a method of hormonal contraception of the type described above, wherein preferably for the hormonal contraceptive in the desired cycle, first units of the first hormonal component are administered first and units of the second hormonal component are administered thereafter, preferably for hormonal contraception in the desired cycle, followed by the first daily unit of the first

hormonálnej zložky ďalšieho cyklu opäť s vylúčením prestávky v podávaní.the hormonal component of the next cycle again, avoiding a break in administration.

Prostriedky inhibície ovulácie takého typu, pri ktorom sa interval bez podania 6 alebo 7 dní, ako aj doposial štandardne podávaných - typov skôr používaných, nahradí kontinuálnym podaním estrogénovej zložky, t.j. dennými jednotkami prvej hormonálnej zložky, sa úplne osvedčili. Avšak bolo zistené, že dozrievanie folikulu je v skutočnosti narušené, ale že ovulácii nie je dostatočne zabránené pri počiatočnom použití prostriedku, keď je prvá hormonálna zložka použitá v pokial možno nízko dávkových denných jednotkách, ako prínos k minimalizácii zdravotného rizika. Táto nízka spoíahlivosť antikoncepcie v prvom cykle podaní v porovnaní s nasledujúcimi cyklami podávania je založená na skutočnosti, že nové dozrievanie folikulu vždy začína v poslednej časti luteálnej fázy predchádzajúceho ovulačného cyklu, keď klesá endogénny gestradiol a endogénny estradiol a endogénny progesterón.Means of inhibiting ovulation of the type in which the 6 or 7 day non-administered interval as well as the previously-used types previously used are replaced by continuous administration of the estrogenic component, i. daily units of the first hormonal component, have proven themselves. However, it has been found that maturation of the follicle is in fact impaired, but that ovulation is not sufficiently prevented by the initial use of the composition when the first hormonal component is used in as low a daily dosage as possible to contribute to minimizing health risk. This low reliability of contraception in the first administration cycle compared to subsequent administration cycles is based on the fact that new follicle maturation always begins in the last part of the luteal phase of the previous ovulation cycle when endogenous gestradiol and endogenous estradiol and endogenous progesterone decrease.

Pri prvom použití ovulačného inhibítora tradičného typu, ktoré poskytuje interval bez podania, keď podanie tabliet normálne začína približne piaty deň po počiatku menštruácie, môže byť spolahlivosť zvýšená tým, že podanie počiatočného použitia vždy začína prvý deň menštruácie (Martindale 1993, str. 1177). vďaka aplikácii kombinácie estrogén/gestagén v tomto včasnom časovom bode, je tak účinne bránené ovulácii tradičnými ovulačnými inhibítormi, pričom je akceptované, že prvý podávací cyklus je skrátený, t.j. že dĺžka cyklu je skrátená na približne 24 dní do začiatku ďalšieho vynechania krvácania. Z rovnakých dôvodov je tiež vždy doporučované u tradičných prípravkov skrátiť interval bez podania alebo ho úplne vypustiť v prvom cykle, pri prechode z vysokých dávok ovulačného inhibítora na nízke dávky ovulačného inhibitoru (loc.cit.)For the first use of a traditional-type ovulation inhibitor that provides a no-dosing interval when tablet administration normally begins approximately the fifth day after the onset of menstruation, reliability may be enhanced by always administering the initial use on the first day of menstruation (Martindale 1993, p. 1177). due to the application of the estrogen / gestagen combination at this timely point, ovulation is thus effectively prevented by traditional ovulation inhibitors, while it is accepted that the first administration cycle is shortened, i. that the cycle time is reduced to approximately 24 days until the next bleeding is started. For the same reasons, it is always recommended for traditional products to shorten the no-dosing interval or completely omit it in the first cycle when switching from high doses of ovulation inhibitor to low doses of ovulation inhibitor (loc.cit.)

Pretože dozrievanie folikulu v normálnom ovulačnom cykle vždy začína v poslednej tretej luteálnej fáze (predchádzajúcej menštruácii), nemôže byť zaručená antikoncepcia poskytovaná počiatočným podaním ovuláciu inhibujúcich prostriedkov tohto typu bezpečne dosiahnutá podaním denných dávok prvej hormonálnej zložky, ktoré sa dávkujú vo zvlášť nízkych dávkach aj ked’ podanie prvej hormonálnej zložky začína prvý deň menštruácie, predovšetkým preto, že prvý podávací cyklus až k nasledujúcemu vynechaniu krvácania by mal byť predĺžený na približne 30 dní.Since maturation of the follicle in the normal ovulation cycle always begins in the last third luteal phase (prior menstruation), contraception provided by the initial administration of ovulation-inhibiting agents of this type cannot be safely achieved by administering daily doses of the first hormonal component which are dosed at particularly low doses. administration of the first hormonal component begins on the first day of menstruation, especially since the first administration cycle until the next bleeding should be prolonged to approximately 30 days.

Nemecký patent 4308406 (nepredzverejnený) tiež popisuje prostriedky na inhibíciu ovulácie vo forme kombinačného prípravku pre antikoncepciu, pričom aspoň jedna hormonálna zložka obsahuje ako estrogén tak gestagén, kde denné jednotky obsahujú ako biogénny estrogén tak syntetický estrogén. Vynález sa nevzťahuje na takéto prípravky.German patent 4308406 (not published) also discloses compositions for inhibiting ovulation in the form of a contraceptive combination, wherein at least one hormonal component comprises both estrogen and gestagen, wherein the daily units comprise both a biogenic estrogen and a synthetic estrogen. The present invention does not apply to such formulations.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Úlohou vynálezu je zlepšenie prostriedkov na inhibíciu ovulácie ako aj spôsobu tohto typu na dosiahnutie toho, že vysoká antikoncepčná bezpečnosť je daná počiatočným podaním aj keď sa používajú denné jednotky prvej hormonálnej zložky s extrémne nízkou dávkou.SUMMARY OF THE INVENTION It is an object of the present invention to improve ovulation inhibiting compositions as well as a method of this type to achieve that high contraceptive safety is given by initial administration even when daily units of the first extremely low dose hormonal component are used.

Vo vývoji ovuláciu inhibujúcich prostriedkov tohto typu je táto úloha vynálezu dosiahnutá takým usporiadaním denných jednotiek v baliacej jednotke, že denné jednotky druhej hormonálnej zložky sú uvádzané ako prvé prijímané a denné jednotky prvej hormonálnej zložky sú charakterizované ako prijímané po nich, pričom denné dávky druhej hormonálnej zložky neobsahujú kombináciu biogénneho estrogénu a syntetického estrogénu.In the development of ovulation-inhibiting agents of this type, this object of the invention is achieved by arranging daily units in a packaging unit such that the daily units of the second hormonal component are referred to as the first received and the daily units of the first hormonal component are characterized as received thereafter. do not contain a combination of biogenic estrogen and synthetic estrogen.

Je možné uskutočniť také opatrenie, že všetky denné jednotky sú kontinuálne číslované podlá dní podania počas celého, požadovaného cyklu, začínajúc s umiestnením prvej dennej dávkovej jednotky druhej hormonálnej zložky v prvom dni podania .It may be provided that all daily units are continuously numbered according to days of administration throughout the desired cycle, starting with the placement of the first daily dosage unit of the second hormonal component on the first day of administration.

Prostriedky podlá vynálezu môžu byť tiež charakterizované ako pevne číslované denné jednotky.The compositions of the invention may also be characterized as fixed numbered daily units.

ŕ . Alternatívne k tomu môžu byť prostriedky podlá vynálezu tiež charakterizované variabilným číslovaním denných jednotiek takým spôsobom, že prvá denná dávka môže byť lubovolne priradená prvej dennej jednotke prvej alebo druhej hormonálnej zložky.cl. Alternatively, the compositions of the invention may also be characterized by variable numbering of daily units in such a way that the first daily dose can be arbitrarily assigned to the first daily unit of the first or second hormonal component.

Pri prostriedku podlá vynálezu môže byť tiež také usporiadanie, že aspoň jedna z hormonálnych zložiek je uspôsobená aspoň čiastočne na orálne podanie.The composition according to the invention may also be such that at least one of the hormonal components is adapted at least partially for oral administration.

Ďalej je možné, že aspoň jedna z hormonálnych zložiek je uspôsobená aspoň čiastočne na transdermálne podanie.Furthermore, it is possible that at least one of the hormonal components is adapted at least partially for transdermal administration.

Ďalej vynález navrhuje, že aspoň niektorá z denných jednotiek súčasne obsahuje aspoň jednu z hormonálnych zložiek (prípadne) zahrnutú do jednotky s predĺženým uvolňovaním.Further, the invention proposes that at least some of the daily units simultaneously comprise at least one of the hormonal components (optionally) included in the sustained release unit.

Je pritom navrhnuté, aby aspoň dva páry z prvej a druhej hormonálnej zložky boli balené v obalovej jednotke priestorovo od seba oddelene.It is proposed that at least two pairs of the first and second hormonal components be packaged separately in the packaging unit.

Okrem toho sa vynález vyznačuje tým, že jednotka s predĺženým uvolňovaním zahrňuje aspoň jeden z dvoch párov hormonálnych zložiek.In addition, the invention is characterized in that the sustained release unit comprises at least one of two pairs of hormonal components.

Konečne sa prostriedok podlá vynálezu tiež vyznačuje tým, že denné jednotky druhej hormonálnej zložky(iek) vykazujú stupňovito sa zvyšujúci obsah estrogénu.Finally, the composition of the invention is also characterized in that the daily units of the second hormonal component (s) exhibit a stepwise increasing estrogen content.

Spôsob podlá vynálezu, ktorý je predovšetkým uskutočniteľný s použitím hormonálneho prostriedku podľa vynálezu, sa vyznačuje tým, že prvé podanie prostriedku začne prvý deň menštruácie podaním prvej dennej jednotky druhej hormonálnej zložky; potom sa bez intervalu s vylúčeným príjmom prijmú všetky ďalšie denné jednotky druhej hormonálnej zložky; potom sa bez intervalu s vylúčeným príjmom prijmú všetky denné jednotky prvej hormonálnej zložky a že sa potom bez intervalu s vylúčeným príjmom uzavrie príjmom prvej dennej jednotky druhej hormonálnej zložky z nasledujúceho cyklu.The method of the invention, which is particularly practicable using the hormonal composition of the invention, is characterized in that the first administration of the composition begins on the first day of menstruation by administration of a first daily unit of the second hormonal component; then all other daily units of the second hormonal component are taken without an excluded intake interval; then all the daily units of the first hormonal component are taken without the excluded intake interval and that they are then closed off by the intake of the first daily unit of the second hormonal component from the following cycle without the excluded intake interval.

Pritom môžu byt, pri použití hormonálneho prostriedku, pri ktorom .sa denné jednotky prvej hormonálnej zložky prijímajú ako prvé a denné dávkové jednotky druhej hormonálnej zložky sa prijímajú ako nadväzujúce na ne, pri prvom podaní uvedených prostriedkov odložené denné jednotky prvej hormonálnej zložky.In this case, when using a hormonal composition in which the daily units of the first hormonal component are received first and the daily dosage units of the second hormonal component are received as a follow-up, the first units of the first hormonal component may be deferred upon the first administration.

Je pritom možné, aby aspoň jedna z hormonálnych zložiek bola podávaná orálne.It is possible for at least one of the hormonal components to be administered orally.

Ďalej vynález môže byť uskutočnený tak, že aspoň jedna z hormonálnych zložiek sa podáva transdermálne.Further, the invention may be practiced such that at least one of the hormonal components is administered transdermally.

Je tiež navrhnuté, aby sa aspoň niektoré z denných jednotiek aspoň jednej z hormonálnych zložiek podávali ako jednotka s predĺženým uvoľňovaním.It is also proposed that at least some of the daily units of at least one of the hormonal components be administered as a sustained release unit.

Nakoniec môže byť navrhnuté, aby denné dávkové jednotky druhej hormonálnej zložky(iek) vykazovali stupňovito vzrastajúci obsah estrogénu.Finally, it may be proposed that the daily dosage units of the second hormonal component (s) show a gradual increase in estrogen content.

Vynález je založený na prekvapujúcom poznatku, že sa podarilo dosiahnuť tiež u ovuláciu potlačujúcich prostriedkov tohto typu vysokú antikoncepčnú bezpečnosť v prvom cykle použitia, pokiaľ príjem druhej hormonálnej zložky, tiež estrogén/gestagén zložky, začne prvý deň menštruácie. Zodpo6 vedajúcim spôsobom sa môže tiež pri prechode z vysoko dávkového preparátu bežného typu na ovuláciu potlačujúci prostriedok tohto typu ihneď uskutočniť príjem denných jednotiek druhej hormonálnej zložky v nadviazaní na posledné estrogén/gestagén-tablety bežných preparátov, aj keď to nie je nevyhnutne nutné.The invention is based on the surprising finding that ovulation-inhibiting agents of this type have also achieved high contraceptive safety in the first cycle of use when the intake of the second hormonal component, also the estrogen / gestagen component, starts on the first day of menstruation. Correspondingly, the intake of daily units of the second hormonal component in addition to the last estrogen / gestagen-tablets of the conventional preparations can also be immediately taken up when switching from a high dose formulation of the conventional type to an ovulation suppressant of this type, although this is not necessarily required.

Spôsob podlá vynálezu je možné uskutočniť s použitím bežného balenia (napr. 7 denných jednotiek prvej hormonálnej zložky a 21 denných jednotiek druhej hormonálnej zložky) tohto typu tak, že v prvom cykle príjmu sa odloží sedem denných jednotiek popr. tabliet prvej hormonálnej zložky, takže sa tiež ihneď počas prvého dňa menštruácie začne s príjmom prvej dennej jednotky druhej hormonálnej zložky. Potom nasleduje príjem podlá obvyklej schémy.The method of the invention can be carried out using a conventional package (e.g., 7 daily units of the first hormone component and 21 daily units of the second hormone component) of this type, so that in the first cycle of reception seven day units or two units are discarded. tablets of the first hormonal component, so that the intake of the first daily unit of the second hormonal component also begins immediately on the first day of menstruation. This is followed by income according to the usual scheme.

Na druhej strane je tiež možné začať tak, že sa použije baliaca jednotka, v ktorej druhá hormonálna zložka je usporiadaná v dňoch prijmú 1 až 21, pri požadovanom celkovom cykle 28 dni a prvá hormonálna zložka je usporiadaná v 22. ažOn the other hand, it is also possible to start by using a packaging unit in which the second hormonal component is arranged on the days of receiving 1 to 21, at the desired total cycle of 28 days and the first hormonal component is arranged in the 22 to 21 days.

28. príjmovom dni, a nato potom nadväzuje nasledujúca baliaca jednotka, začínajúca s druhou hormonálnou zložkou, atď.On the 28th reception day, and then the next packaging unit, starting with the second hormonal component, etc., is established.

Ďalšia alternatíva spočíva v tom, že sa použije baliaca jednotka, pri ktorej čísla dni príjmu môžu byť nastavené používateľom tak, aby prvá denná jednotka buď zahrňovala prvú dennú jednotku prvej hormonálnej zložky alebo naopak prvú dennú jednotku druhej hormonálnej zložky, pričom môže byť použitá kruhová forma balenia, ako sa napr. používa u obchodne dostupného preparátu Trisequenz.Another alternative is to use a packaging unit in which the intake day numbers can be set by the user such that the first daily unit either comprises the first daily unit of the first hormonal component or vice versa, the first daily unit of the second hormonal component can be used. packaging, such as e.g. used with the commercially available Trisequenz.

Prvá hormonálna zložka a druhá hormonálna zložka obsiahnuté v ovuláciu potlačujúcom prostriedku podlá vynálezu v ňom môžu byť kompoundované podlá DE-PS 4104385, ktorý je tu uvádzaný pre bližšie objasnenie tohto hľadiska.The first hormone component and the second hormone component contained in the ovulation-inhibiting composition of the invention may be compounded therein according to DE-PS 4104385, which is incorporated herein by reference.

K uvedenej prípadnej možnosti vynálezu, aj keď nie je preferovaná, transdermálneho podania aspoň jednej hormonálnej zložky je potrebné poznamenať, že je už z Brit. Med. J. 297 (1988), 900 - 901 známe uskutočňovanie potlačenia ovulácie transdermálnou aplikáciou denne 200 μς estradiolu - pomocou náplasti, ktoré sa vymieňajú každé tri dni. Potlačenie ovulácie sa pritom uskutočňuje pôsobením permanentne sa zvyšujúcej , hladiny estradiolu bez toho, aby bol podávaný gestagén. NaIn addition to the possible possibility of the invention, although not preferred, transdermal administration of at least one hormonal component should be noted to be from Brit. Med. J. 297 (1988), 900-901, known to effect ovulation suppression by transdermal administration of 200 µL of estradiol daily - with a patch that is changed every three days. The ovulation is suppressed by the effect of a continuously increasing estradiol level without the administration of the gestagen. On the

It zabránenie hyperplázie endometria sa pritom môže v každom > cykle prídavné podávať gestagén po 7 až 10 dní, ktorý však pre krátke používanie podstatne neprispieva k antikoncepcii.The prevention of endometrial hyperplasia can additionally be administered in each cycle for 7 to 10 days, which, however, does not contribute significantly to contraception for short use.

• Popísaná metóda je u mladých žien menej spolahlivá a na rozdiel od vynálezu nepredpisuje použitie hormonálnej zložky, v ktorej je gestagénový preparát prítomný v aspoň pre ovuláciu potlačujúcom dávkovaní.The described method is less reliable in young women and, unlike the invention, does not prescribe the use of a hormonal component in which the gestagen preparation is present in at least ovulation-suppressing dosages.

Nasledujúce príklady uskutočnení opisujú vynález.The following examples illustrate the invention.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Príklad 1 . Na potlačenie ovulácie sa použije sekvenčný preparát, ktorý obsahuje 21 denných jednotiek vždy s 2 mg estradiolu a 1 mg noretisteronacetátu ako aj 7 denných jednotiek vždy s 2 mg estradiolu. Prvá dávková jednotka s 2 mg estradiolu a 1 mg noretisteronacetátu sa prijme prvý deň menštruácie pri prvom podaní, potom sa podáva ďalších 20 denných jednotiek vždy s 2 mg estradiolu a 1 mg noretisteronacetátu a potom 7 jednotiek vždy s 2 mg estradiolu, s bezprostredným pripojením prvých 21 denných jednotiek so vždy 2 mg estradiolu a 1 mg noretisteronacetátu nasledujúceho balenia. Prostriedok bol používaný viac než rok a vykazoval od počiatku velmi dobrú antikoncepčnú účinnosť prakticky bez vediajšich účinkov.Example 1. To suppress ovulation, a sequential preparation is used which contains 21 daily units of 2 mg estradiol and 1 mg norethisterone acetate as well as 7 daily units of 2 mg estradiol each. The first dosage unit with 2 mg estradiol and 1 mg norethisterone acetate is taken on the first day of menstruation on the first administration, then 20 additional units are administered each with 2 mg estradiol and 1 mg norethisterone acetate and then 7 units each with 2 mg estradiol, immediately 21 daily units, each containing 2 mg estradiol and 1 mg norethisterone acetate of the next pack. The composition has been used for more than a year and has shown very good contraceptive efficacy from the outset with virtually no side effects.

Príklad 2Example 2

Používal sa ovuláciu potlačujúci prostriedok, ktorý obsahuje 18 denných jednotiek vždy s 20 μ9 etinylestradiolu. Podávanie zodpovedá príkladu 1. Pozorovania tiež zodpovedajú príkladu 1.An ovulation suppressant containing 18 daily units of 20 μ9 ethinylestradiol was used. Administration corresponds to Example 1. Observations also correspond to Example 1.

Príklad 3 <Example 3 <

> s> p

Na inhibíciu ovulácie sa podáva celé štyri týždne (vždy 1. deň) intramuskulárna injekcia 50 mg estradiolundecylátu. Naviac sa 6. až 28. deň (23 denných jednotiek) denne prijímajú 2 mg cyproteronacetátu orálne. Prostriedok nevykazuje pri dobrej antikoncepčnej bezpečnosti . prakticky žiadne vedlajšie účinky.For inhibition of ovulation, an intramuscular injection of 50 mg estradiolundecylate was administered for a full four weeks (always on day 1). In addition, on day 6 to 28 (23 daily units), 2 mg of cyproterone acetate is taken orally daily. The composition does not show good contraceptive safety. practically no side effects.

Príklad 4Example 4

Na potlačenie ovulácie sa denne aplikuje 100 ug estradiolu transdermálne pomocou náplaste, ktorá bola dvakrát týždne menená, t.j. 1. deň, 4. deň, 8. deň, 11. deň atd., čo zodpovedá každému 3,5 dňu. Prídavné sa medzi 8. dňom a 28. dňom denne (21 denných jednotiek) podáva vždy 150 μg dezogestrelu. Tiež tu neboli pozorované žiadne uvedené vedľajšie účinky, ' t pri dobrej antikoncepčnej bezpečnosti.To suppress ovulation, 100 µg of estradiol is administered daily transdermally using a patch that has been changed twice a week, ie day 1, day 4, day 8, day 11, etc., which corresponds to every 3.5 days. In addition, 150 μg of desogestrel is administered between day 8 and day 28 (21 daily units). Also, there were no side effects listed, 't with good contraceptive reliability.

V uvedenom opise, obrázkoch ako aj v nárokoch zverejnené znaky vynálezu môžu byť podstatné ako jednotlivé, tak tiež v íubovolnej kombinácii pre realizáciu vynálezu v jeho rôznych formách uskutočnení.In the foregoing description, figures and claims, the features of the invention disclosed may be essential both individually and in any combination for carrying out the invention in its various embodiments.

Claims (15)

PATENTOVÉ NÁROKYPATENT CLAIMS 1. Prostriedky hormonálnej antikoncepcie a/alebo liečenia akné, s dvoma v baliacej jednotke priestorovo oddelene usporiadanými, časovo postupne podávanými určitými hormonálnymi zložkami, ktoré vždy sú tvorené počtom priestorovo oddelených a jednotlivo prijímateľných, z baliacej jednotky oddeliteľných, hormónových denných jednotiek, pričom prvá z hormonálnych zložiek ako hormónovú účinnú látku obsahuje v podstate výlučne estrogénový preparát spôsobujúci poruchu dozrievania folikulu, na rozdiel od druhej z hormonálnych zložiek obsahujúcej kombináciu estrogénu a aspoň na potlačenie ovulácie dostačujúcu dávku gestagénového preparátu a celkový počet hormónových dávkových jednotiek súčasne predstavuje celkový počet dni požadovaného cyklu, prvá hormonálna zložka zahrňuje 5 až 14 a druhá hormónová zložka 23 až 14 denných jednotiek a počet denných jednotiek prvej hormonálnej zložky je nižší než počet denných jednotiek druhej hormonálnej zložky, vyznačujúce sa tým, že je uskutočnené také usporiadanie denných jednotiek v baliacej jednotke, že denné jednotky druhej hormonálnej zložky sú označené ako najskôr prijímané a denné jednotky prvej hormonálnej zložky ako po nich prijímané, pričom denné jednotky druhej hormonálnej zložky neobsahujú kombináciu biogénneho estrogénu a syntetického estrogénu.Hormonal contraceptives and / or acne treatments, with two spatially spaced, sequentially sequential, sequentially administered hormonal components in a packaging unit, each consisting of a number of spatially separated and individually acceptable, from the packaging unit, separable, hormone daily units, the first of which the hormonal components as the hormone active substance comprise essentially an estrogen preparation causing a follicle maturation disorder, unlike the other of the hormonal components containing an estrogen combination and at least to suppress ovulation a sufficient dose of the gestagen preparation and the total number of hormone dosage units simultaneously represents the total number of days of the desired cycle the first hormone component comprises 5 to 14 and the second hormone component 23 to 14 daily units and the number of daily units of the first hormone component is less than the number of daily units h units of the second hormonal component, characterized in that the daily units in the packaging unit are arranged in such a way that the daily units of the second hormonal component are marked as first received and the daily units of the first hormonal component are received thereafter, the daily units of the second hormonal component do not a combination of biogenic estrogen and synthetic estrogen. 2. Prostriedok podľa nároku 1, vyznačujúci sa tým, že celkový počet denných jednotiek je číslovaný kontinuálne podľa dni príjmu po celý požadovaný cyklus a začína s umiestnením prvej dennej jednotky druhej hormonálnej zložky v prvom dni príjmu.The composition of claim 1, wherein the total number of daily units is numbered continuously according to the day of intake throughout the desired cycle and begins with the placement of the first daily unit of the second hormonal component on the first day of intake. 3. Prostriedok podía nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje pevné číslovanie denných jednotiek.Composition according to claim 2, characterized in that it comprises fixed numbering of daily units. 4. Prostriedok podía nároku 2, vyznačujúci sa tým, že obsahuje premenné číslovanie denných jednotiek takým spôsobom, že prvý deň príjmu je volitelne predpísaná prvá den- f ná jednotka prvej alebo druhej hormonálnej zložky.4. A composition according to claim 2, characterized in that it comprises a variable numbering of the daily units in such a way that the first day of intake is optionally day- prescribed first unit F in the first or second hormonal component. << 5. Prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aspoň jedna z hormonálnych zložiek je aspoň čiastočne uspôsobená pre orálne podanie.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that at least one of the hormonal components is at least partially adapted for oral administration. 6. Prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aspoň jedna z hormonálnych zložiek je aspoň čiastočne uspôsobená pre transdermálne podanie.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that at least one of the hormonal components is at least partially adapted for transdermal administration. 7. Prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že aspoň niektoré z denných jednotiek obsahujú aspoň jednu z hormonálnych zložiek v (poprípade) jednotke pre predĺžené uvoľňovanie.Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that at least some of the daily units comprise at least one of the hormonal components in the (optionally) sustained release unit. 8.8th Prostriedok podlá niektorého vyznačujúci sa tým, že aspoň hormonálnej zložky sú balené liacej jednotke.A composition according to any one of the preceding claims wherein at least the hormonal components are packaged in a casting unit. z predchádzajúcich nárokov, dva páry z priestorovo prvej a druhej oddelene v bafrom the preceding claims, two pairs of spatially first and second separately in ba 9. Prostriedok podlá nároku 7 a nároku 8, vyznačujúci sa tým, že aspoň dva hormónové páry hormonálnej zložky sú obsiahnuté v jednotke s predĺženým uvoľňovaním.The composition of claim 7 and claim 8, wherein the at least two hormone pairs of the hormonal component are contained in a sustained release unit. 10. Prostriedok podlá niektorého z predchádzajúcich nárokov, vyznačujúci sa tým, že denná jednotka druhej hormonálnej *Composition according to any one of the preceding claims, characterized in that the daily unit of the second hormonal * zložky(iek) vykazuje stupňovito sa zvyšujúci obsah estrogénu.the component (s) has a steadily increasing estrogen content. 11. Spôsob hormonálnej antikoncepcie a/alebo liečby akné po- « dávaním hormonálneho prostriedku, predovšetkým podlá nie, ktorého z predchádzajúcich nárokov, s dvoma v jednej obat lovej jednotke priestorovo oddelenými, k časovo postupnému podávaniu určenými hormonálnymi zložkami, ktoré vždy sú tvorené počtom priestorovo oddelených a jednotlivo odoberatelných hormónových denných jednotiek v obalovej jednotke, pričom prvá z hormonálnych zložiek obsahuje ako hormonálne účinnú látku v podstate výlučne estrogénový preparát spôsobujúci výlučne rušenie dozrievania folikulu, druhá hormonálna zložka oproti tomu obsahuje kombináciu jediného estrogénového preparátu a aspoň na potlačenie ovulácie postačujúce množstvo ovuláciu potlačujúceho gestagénového preparátu, celkové množstvo hormónových denných jednotiek predstavuje vždy celý počet dní požadovaného cyklu, prvá hormonálna zložka zahrňuje 5 až 14 a druhá hormonálna zložka 23 až 14 denných jednotiek a počet denných jednotiek prvej hormonálnej zložky je x nižší než počet denných jednotiek druhej hormonálnej « zložky, vyznačujúci sa tým, že sa začne pri prvom podaní . i prvou dávkovou jednotkou druhej hormonálnej zložky; že sa potom bez intervalu so žiadnym príjmom prijmú všetky ďalšie denné jednotky druhej hormonálnej zložky; že sa potom bez intervalu so žiadnym príjmom prijmú všetky denné jednotky prvej hormonálnej zložky a že potom bez intervalu so žiadnym príjmom nasleduje príjem prvej dennej jednotky druhej hormonálnej zložky nasledujúceho cyklu.11. A method of hormonal contraception and / or treatment of acne by administering a hormonal agent, in particular according to the preceding claims, with two spatially separated in a single unit, for successive administration of specified hormonal components, each consisting of a number of spatial components. separate and individually removable hormone daily units in a packaging unit, the first of which comprises, as a hormone active substance, essentially an estrogenic preparation exclusively for disturbing the maturation of the follicle, whereas the second hormonal component contains a combination of a single estrogenic preparation and suppressing gestagen preparation, the total amount of hormone daily units always represents the whole number of days of the desired cycle, the first hormonal component includes 5 to 14 and the second the hormonal component 23 to 14 daily units and the number of daily units of the first hormonal component is x less than the number of daily units of the second hormonal component, characterized in that it is started on the first administration. i, a first dosage unit of a second hormonal component; that all other daily units of the second hormonal component are then ingested without any intake interval; that then all daily units of the first hormonal component are taken without any intake interval and that then no daily intake of the first hormone component of the following cycle is taken without any intake interval. 12. Spôsob podlá nároku 11 pre použitie hormonálneho prostriedku, pri ktorom sa denné jednotky prvej hormonálnej zložky prijímajú ako prvé a denné dávkové jednotky druhej hormonálnej zložky sa prijímajú ako nadväzujúce na ne, vyznačujúci sa tým, že sa pri prvom podaní uvedených prostriedkov odložia denné jednotky prvej hormonálnej zložky.A method according to claim 11 for the use of a hormonal composition, wherein the daily units of the first hormonal component are received first and the daily dosage units of the second hormonal component are received as sequential thereto, characterized in that the daily units are postponed the first hormonal component. P iP i 13. Spôsob podlá nároku 11 alebo 12, vyznačujúci sa tým, že sa aspoň jedna z hormonálnych zložiek podáva orálne.The method of claim 11 or 12, wherein at least one of the hormonal components is administered orally. 14. Spôsob podlá niektorého z nárokov 11 až 13, vyznačujúci sa tým, že sa aspoň jedna z hormonálnych zložiek podáva transdermálne.Method according to any one of claims 11 to 13, characterized in that at least one of the hormonal components is administered transdermally. 15. Spôsob podlá niektorého z nárokov 11 až 14, vyznačujúci sa tým, že aspoň niektorá z denných jednotiek aspoň jednej z podávaných hormonálnych zložiek je jednotka s predĺženým uvoľňovaním.The method of any one of claims 11 to 14, wherein at least some of the daily units of at least one of the administered hormonal components is a sustained release unit. M M 16. Spôsob podlá niektorého z nárokov 11 až 15, vyznačujúci Method according to any one of claims 11 to 15, characterized in c C sa tým, že denné jednotky druhej hormonálnej zložky(iek) vykazujú stupňovito sa zvyšujúci obsah estrogénu. The method of claim 1, wherein the daily units of the second hormone component (s) exhibit a stepwise increasing estrogen content.
fF
SK795-96A 1993-12-24 1994-11-24 Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne SK79596A3 (en)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4344405A DE4344405C2 (en) 1993-12-24 1993-12-24 Anti-ovulation agent and method for hormonal contraception
PCT/DE1994/001420 WO1995017895A1 (en) 1993-12-24 1994-11-24 Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SK79596A3 true SK79596A3 (en) 1997-01-08

Family

ID=6506160

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SK795-96A SK79596A3 (en) 1993-12-24 1994-11-24 Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne

Country Status (20)

Country Link
US (1) US5662927A (en)
EP (1) EP0735881B1 (en)
JP (1) JPH09502733A (en)
KR (1) KR960706344A (en)
AT (1) ATE247969T1 (en)
AU (1) AU703064B2 (en)
BG (1) BG62597B1 (en)
BR (1) BR9408513A (en)
CA (1) CA2179422A1 (en)
CZ (1) CZ186096A3 (en)
DE (2) DE4344405C2 (en)
ES (1) ES2206487T3 (en)
FI (1) FI962559A0 (en)
HU (1) HUT74428A (en)
NO (1) NO309843B1 (en)
NZ (1) NZ276370A (en)
PL (1) PL182544B1 (en)
RU (1) RU2169566C2 (en)
SK (1) SK79596A3 (en)
WO (1) WO1995017895A1 (en)

Families Citing this family (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4429374C1 (en) * 1994-08-12 1996-02-01 Jenapharm Gmbh Pharmaceutical preparations for contraception / hormone substitution with biogenic estrogen component
DE19513662A1 (en) * 1995-04-08 1996-10-10 Schering Ag Combined pharmaceutical preparation for hormonal contraception
DE19525017A1 (en) 1995-06-28 1997-01-02 Schering Ag Pharmaceutical combination preparation, kit and method for hormonal contraception
DE19531936A1 (en) * 1995-08-17 1997-02-20 Schering Ag Combination preparation for contraception, containing kits and a method using them
US5922349A (en) * 1995-09-28 1999-07-13 Schering Aktiengesellschaft Hormone replacement therapy method and hormone dispenser
EP1260225A1 (en) * 2001-05-18 2002-11-27 Pantarhei Bioscience B.V. A pharmaceutical composition for use in hormone replacement therapy
ATE350041T1 (en) 2001-05-18 2007-01-15 Pantarhei Bioscience Bv PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR HORMONE REPLACEMENT THERAPY
US7732430B2 (en) 2001-05-23 2010-06-08 Pantarhei Bioscience B.V. Drug delivery system comprising a tetrahydroxilated estrogen for use in hormonal contraception
CA2448273C (en) 2001-05-23 2010-06-29 Christian Franz Holinka Drug delivery system comprising a tetrahydroxylated estrogen for use in hormonal contraception
DK1293210T3 (en) * 2001-05-23 2004-03-15 Pantarhei Bioscience Bv Hormonal Contraceptives and Methods
PT1446128E (en) * 2001-11-15 2007-03-30 Pantarhei Bioscience Bv Use of estrogenic compounds in combination with progestogenic compounds in hormone-replacement therapy
NZ533242A (en) 2001-12-05 2007-11-30 Duramed Pharmaceuticals Inc Oral extended regime contraceptive package
WO2003103685A1 (en) 2002-06-11 2003-12-18 Pantarhei Bioscience B.V. A method of treating human skin and a skin care composition for use in such a method
EP1511496B1 (en) 2002-06-11 2006-09-27 Pantarhei Bioscience B.V. Method of treating or preventing immune mediated disorders and pharmaceutical formulation for use therein
ES2299730T3 (en) 2002-07-12 2008-06-01 Pantarhei Bioscience B.V. PHARMACEUTICAL COMPOSITION THAT INCLUDES STETROL DERIVATIVES FOR USE IN CANCER THERAPY.
AU2003274823A1 (en) 2002-10-23 2004-05-13 Pantarhei Bioscience B.V. Pharmaceutical compositions comprising estetrol derivatives for use in cancer therapy
BRPI0412493A (en) * 2003-07-16 2006-10-17 Duramed Pharmaceuticals Inc Hormonal treatment methods using contraceptive regimens with continuous estrogen administration
EP1550447A1 (en) * 2004-01-02 2005-07-06 Schering Aktiengesellschaft Menstrual cycle control and improvement of conception rates in females
US20070111975A1 (en) * 2004-10-07 2007-05-17 Duramed Pharmaceuticals, Inc. Methods of Hormonal Treatment Utilizing Ascending-Dose Extended Cycle Regimens
CA2674325A1 (en) 2007-01-08 2008-07-17 Pantarhei Bioscience B.V. Method of treating or preventing infertility in a female mammal and pharmaceutical kit for use in such method
EP2383279A1 (en) 2011-07-19 2011-11-02 Pantarhei Bioscience B.V. Process for the preparation of estetrol
US9301920B2 (en) 2012-06-18 2016-04-05 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
JP6285866B2 (en) 2011-11-23 2018-02-28 セラピューティックスエムディー インコーポレーテッドTherapeuticsmd, Inc. Natural complex hormone replacement preparations and therapies
US20150196640A1 (en) 2012-06-18 2015-07-16 Therapeuticsmd, Inc. Progesterone formulations having a desirable pk profile
US20130338122A1 (en) 2012-06-18 2013-12-19 Therapeuticsmd, Inc. Transdermal hormone replacement therapies
US10806740B2 (en) 2012-06-18 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
US10806697B2 (en) 2012-12-21 2020-10-20 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11246875B2 (en) 2012-12-21 2022-02-15 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10537581B2 (en) 2012-12-21 2020-01-21 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10471072B2 (en) 2012-12-21 2019-11-12 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US11266661B2 (en) 2012-12-21 2022-03-08 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US10568891B2 (en) 2012-12-21 2020-02-25 Therapeuticsmd, Inc. Vaginal inserted estradiol pharmaceutical compositions and methods
US9180091B2 (en) 2012-12-21 2015-11-10 Therapeuticsmd, Inc. Soluble estradiol capsule for vaginal insertion
AU2015264003A1 (en) 2014-05-22 2016-11-17 Therapeuticsmd, Inc. Natural combination hormone replacement formulations and therapies
ES2877186T3 (en) 2015-06-18 2021-11-16 Estetra Sprl Orodispersible tablet containing estetrol
CN107750157B (en) 2015-06-18 2021-07-13 埃斯特拉私人有限责任公司 Orodispersible tablets containing estetrol
ES2800774T3 (en) 2015-06-18 2021-01-04 Estetra Sprl Orodispersible dosing unit containing an estetrol component
MX2017016276A (en) 2015-06-18 2018-06-19 Mithra Pharmaceuticals S A Orodispersible dosage unit containing an estetrol component.
US10328087B2 (en) 2015-07-23 2019-06-25 Therapeuticsmd, Inc. Formulations for solubilizing hormones
US10286077B2 (en) 2016-04-01 2019-05-14 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone compositions in medium chain oils
BR112018070199A2 (en) 2016-04-01 2019-01-29 Therapeuticsmd Inc pharmaceutical composition of steroid hormone
KR20190076014A (en) 2016-10-28 2019-07-01 에스테트라 에스.피.알.엘. How to manage menstrual cramps and menstrual cramps
KR20220144885A (en) 2016-08-05 2022-10-27 에스테트라, 소시에떼 아 레스폰서빌리떼 리미떼 Method for the management of dysmenorrhea and menstrual pain
KR20200118464A (en) 2018-02-07 2020-10-15 에스테트라 에스.피.알.엘. Contraceptive composition with reduced cardiovascular effect
JOP20200260A1 (en) 2018-04-19 2019-10-19 Estetra Sprl Compounds and their uses for alleviating menopause-associated symptoms
TWI801561B (en) 2018-04-19 2023-05-11 比利時商依思特拉私人有限責任公司 Compounds and their uses for alleviating menopause-associated symptoms
US11633405B2 (en) 2020-02-07 2023-04-25 Therapeuticsmd, Inc. Steroid hormone pharmaceutical formulations

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3733407A (en) * 1971-08-25 1973-05-15 Syntex Corp Menopause treatment
US4921843A (en) * 1988-10-20 1990-05-01 Pasquale Samuel A Contraception system and method
DE4104385C1 (en) * 1991-02-09 1992-08-13 Marika Dr.Med. 6509 Framersheim De Ehrlich
DE4308406C1 (en) * 1993-03-12 1994-06-16 Jenapharm Gmbh Contraceptive compsn. with reduced hormone dose and reduced side-effects - contg. synergistic mixt. of biogenic, synthetic oestrogen and gestagen
DE4313926A1 (en) * 1993-04-28 1994-11-03 Jenapharm Gmbh Multiphase pharmaceutical product for hormonal contraception

Also Published As

Publication number Publication date
BR9408513A (en) 1997-08-19
CZ186096A3 (en) 1997-06-11
ATE247969T1 (en) 2003-09-15
CA2179422A1 (en) 1995-07-06
HUT74428A (en) 1996-12-30
KR960706344A (en) 1996-12-09
AU1062595A (en) 1995-07-17
EP0735881A1 (en) 1996-10-09
DE59410318D1 (en) 2003-10-02
HU9601714D0 (en) 1996-08-28
FI962559A (en) 1996-06-19
NO962663L (en) 1996-08-21
BG100671A (en) 1997-04-30
PL182544B1 (en) 2002-01-31
US5662927A (en) 1997-09-02
FI962559A0 (en) 1996-06-19
NO962663D0 (en) 1996-06-21
ES2206487T3 (en) 2004-05-16
BG62597B1 (en) 2000-03-31
EP0735881B1 (en) 2003-08-27
RU2169566C2 (en) 2001-06-27
JPH09502733A (en) 1997-03-18
WO1995017895A1 (en) 1995-07-06
NO309843B1 (en) 2001-04-09
DE4344405C2 (en) 1995-12-07
DE4344405A1 (en) 1995-06-29
NZ276370A (en) 1997-06-24
AU703064B2 (en) 1999-03-11
PL315119A1 (en) 1996-10-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SK79596A3 (en) Means and method for hormonal contraception and/or the treatment of acne
KR100352571B1 (en) Formulated Hormone Contraceptives
JP3020880B2 (en) Multi-stage preparation for contraception
US6995149B1 (en) Contraceptive process and kit for female mammals, comprising a combination of gestagen and oestrogen
RU2122854C1 (en) Combined preparation for contraception, pharmaceutical container for contraception
US7704984B2 (en) Extended estrogen dosing contraceptive regimen
EP0912186B1 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
US5461041A (en) Progestogen-only contraceptive
SK282921B6 (en) Hormone replacement therapy
US6506390B2 (en) Progestogen-anti-progestogen regimens
SK178097A3 (en) Pharmaceutical combined preparation, kit and method for hormonal contraception
SK10497A3 (en) Use of a progesterone antagonist and of a gestagen for the treatment of endometriosis or leiomyomata uteri
CZ288062B6 (en) Preparation for woman contraception
HU226566B1 (en) Use of competitive progesterone antagonists for producing pharmaceutical compositions for regulating female fertility as required
US6642219B1 (en) Progestogen-antiprogestogen regimens
JPH09500112A (en) Acne treatment hormone agent and its use
CA2248841C (en) Sequential oestrogen/progesterone antagonist combination for hormone replacement therapy
US20080280861A1 (en) Method of Female Contraception and a Kit For Use Therein
MXPA00004610A (en) Progestogen-antiprogestogen regimens