NO309574B1 - Legemiddel-beholder oppnådd fra termoplastisk stivelsessmelte og fremgangsmåte for fremstilling derav - Google Patents
Legemiddel-beholder oppnådd fra termoplastisk stivelsessmelte og fremgangsmåte for fremstilling derav Download PDFInfo
- Publication number
- NO309574B1 NO309574B1 NO921687A NO921687A NO309574B1 NO 309574 B1 NO309574 B1 NO 309574B1 NO 921687 A NO921687 A NO 921687A NO 921687 A NO921687 A NO 921687A NO 309574 B1 NO309574 B1 NO 309574B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- starch
- component
- weight
- cellulose
- container according
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 title claims description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 6
- 229920008262 Thermoplastic starch Polymers 0.000 title description 2
- 239000004628 starch-based polymer Substances 0.000 title description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims abstract description 85
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims abstract description 85
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims abstract description 69
- 229920001169 thermoplastic Polymers 0.000 claims abstract description 43
- 239000004416 thermosoftening plastic Substances 0.000 claims abstract description 43
- 239000000155 melt Substances 0.000 claims abstract description 21
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims abstract description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 34
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 16
- 238000001746 injection moulding Methods 0.000 claims description 12
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 10
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 10
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 10
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical group 0.000 claims description 10
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 claims description 8
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 8
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 8
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 claims description 7
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 claims description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 6
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 5
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 5
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 4
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 238000000071 blow moulding Methods 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 claims description 3
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000006082 mold release agent Substances 0.000 claims description 3
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 claims description 3
- 238000007666 vacuum forming Methods 0.000 claims description 3
- JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 2-(4-fluorophenyl)-1,3-dioxoisoindole-5-carboxylic acid Chemical compound O=C1C2=CC(C(=O)O)=CC=C2C(=O)N1C1=CC=C(F)C=C1 JVIPLYCGEZUBIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920001425 Diethylaminoethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 claims description 2
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 238000000748 compression moulding Methods 0.000 claims description 2
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005187 foaming Methods 0.000 claims description 2
- 238000010309 melting process Methods 0.000 claims description 2
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 2
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 58
- 239000002609 medium Substances 0.000 abstract description 7
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 3
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 54
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 16
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 16
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 14
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 6
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 5
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 description 4
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 4
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 3
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 3
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 3
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 3
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 3
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 3
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 3
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 3
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 3
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 3
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 3
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 3
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 3
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 3
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl acetate Chemical compound CC(=O)OCC(O)CO KMZHZAAOEWVPSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 2
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 2
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N Tributyl citrate Chemical compound CCCCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCCCC)CC(=O)OCCCC ZFOZVQLOBQUTQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 2
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000001023 inorganic pigment Substances 0.000 description 2
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical group O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 238000007789 sealing Methods 0.000 description 2
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 2
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 2
- 235000019871 vegetable fat Nutrition 0.000 description 2
- 229920000945 Amylopectin Polymers 0.000 description 1
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 1
- 235000019737 Animal fat Nutrition 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 241000208199 Buxus sempervirens Species 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 239000004606 Fillers/Extenders Substances 0.000 description 1
- 229940123457 Free radical scavenger Drugs 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N Glycerol 1,2-diacetate Chemical compound CC(=O)OCC(CO)OC(C)=O UXDDRFCJKNROTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001082241 Lythrum hyssopifolia Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 1
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 1
- 229920003110 Primojel Polymers 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 1
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 244000098338 Triticum aestivum Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000006096 absorbing agent Substances 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001243 acetic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000013019 agitation Methods 0.000 description 1
- 102000004139 alpha-Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108090000637 alpha-Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229940024171 alpha-amylase Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011362 coarse particle Substances 0.000 description 1
- 239000000084 colloidal system Substances 0.000 description 1
- 229960003368 croscarmellose sodium type a Drugs 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 239000011243 crosslinked material Substances 0.000 description 1
- 239000001767 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- UXELAVSYWBWGQM-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-diethyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCC(CC)(C([O-])=O)C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O UXELAVSYWBWGQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012738 dissolution medium Substances 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 239000010514 hydrogenated cottonseed oil Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N magnesium orthosilicate Chemical compound [Mg+2].[Mg+2].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] HCWCAKKEBCNQJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000391 magnesium silicate Substances 0.000 description 1
- 229910052919 magnesium silicate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019792 magnesium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000003605 opacifier Substances 0.000 description 1
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 description 1
- 238000006864 oxidative decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 238000001782 photodegradation Methods 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920000191 poly(N-vinyl pyrrolidone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 239000001253 polyvinylpolypyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000012015 potatoes Nutrition 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 150000003336 secondary aromatic amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 229940071117 starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012815 thermoplastic material Substances 0.000 description 1
- 239000011135 tin Substances 0.000 description 1
- 229910052718 tin Inorganic materials 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4816—Wall or shell material
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L3/00—Compositions of starch, amylose or amylopectin or of their derivatives or degradation products
- C08L3/02—Starch; Degradation products thereof, e.g. dextrin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Processes Of Treating Macromolecular Substances (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Manufacture Of Macromolecular Shaped Articles (AREA)
- Biological Depolymerization Polymers (AREA)
- Casting Or Compression Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Blow-Moulding Or Thermoforming Of Plastics Or The Like (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en legemiddel-beholder oppnådd fra en termoplastisk smelte som omfatter et dispersjonsmedium bestående av en smelte som omfatter smeltet stivelse, og en dispers fase som omfatter minst ett hydrofilt, fortrinnsvis hygroskopisk materiale. Videre beskriver oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av legemiddel-beholdere. Betegnelsene smeltet stivelse, dispers fase, dispersjonsmedium, hydrofilt materiale, og hygroskopisk materiale, er definert i det følgende.
Det er kjent at naturlig stivelse som finnes i plantepro-dukter kan behandles ved en forhøyet temperatur for å danne en smelte. Det antas at en slik smelte dannes som en konsekvens av at stivelsesmaterialet oppvarmes til over glassomvandlingstemperaturen og smeltetemperaturen for komponentene..Fortrinnsvis inneholder stivelsesmaterialet en definert mengde vann, og dannelse av smelte gjennomføres ved forhøyet temperatur i et lukket volum, og følgelig under et forhøyet trykk. Det er imidlertid kjent å danne en stivelsessmelte i en åpen beholder, i hovedsak i fravær av vann, men i nærvær av en væs-ke med et kokepunkt høyere en stivelsens glassomvandlings- og smeltetemperatur.
Smeltedannelse av stivelse er kjent.
Europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 118 240, PCT-søknad, publikasjonsnr. WO 90/05161 beskriver fremgangsmåter for fremstilling av stivelsessmelter. Det refereres også til europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 298 920, publikasjonsnr. 304 401 og publikasjonsnr. 326 517, som videre beskriver stivelsessmelter, fremgangsmåter for fremstilling av slike smelter, og anvendelser av disse. Disse søknader er inkorporert her som referanser.
Stivelse som forekommer i stivelsessmelter og i gjenstander laget av slike smelter kalles ofte "strukturendret" eller "destrukturert" stivelse.
Det er mulig med forskjellige grader av strukturendring som kan måles ved hjelp av forskjellige metoder. En metode er for eksempel å måle den gjenværende mengde av granulær struk-tur som forekommer i den strukturendrede stivelse. Denne kan bestemmes ved hjelp av kjente mikroskopiske metoder. Det er en fordel med foreliggende oppfinnelse at gjenstander som har utmerkede fysikalske egenskaper kan dannes av stivelse som har en relativt lav grad av strukturendring, dvs. hvor ensartet termoplastisk smeltedannelse i seg selv er tilstrekkelig.
Det er foretrukket at den strukturendrede stivelse som finner anvendelse i foreliggende oppfinnelse, har vært oppvar-met til en temperatur som er høy nok og i en tid som er lang nok til at den spesifikke endoterme omvandlingsanalyse, som vist ved hjelp av differensialsveipe-kalorimetri, indikerer at en spesifikk, forholdsvis smal topp, like før oksydativ og termal nedbryting, er forsvunnet, som beskrevet i europeisk patentsøknad, publikasjonsnr. 326 517.
Betegnelsen "strukturendret stivelse" skal anvendes i det følgende og skal således oppfattes i henhold til dette.
En viktig egenskap for strukturendret stivelse er dens evne til å ta opp vann og til å nedbrytes som en konsekvens av dette. For mange formål er nedbrytingshastigheten for gjenstander fremstilt av slik strukturendret stivelse utilstrekke-lig. For eksempel oppviser farmasøytiske beholdere som er fremstilt av slik strukturendret stivelse generelt en lavere oppløsningshastighet enn farmasøytiske beholdere i form av dyppestøpte hardgelatin-kapsler.
Foreliggende oppfinnelse tilveiebringer en løsning på den forannevnte utilstrekkelighet.
Ifølge foreliggende oppfinnelse tilveiebringes en legemiddel-beholder oppnådd fra en termoplastisk smelte, kjenne-tegnet ved at den termoplastiske smelte omfatter a) smeltet destrukturert stivelse eller stivelser substituert med hydroksyalkyl opp til en substitusjonsgrad på opp til 1, eller blandinger derav, hvor stivelsen eller de substituerte stivelser er smeltet ved en temperatur på 105 - 240°C under trykk opp til 150 x IO<5> N/m<2>, og med et vanninnhold fra 5 til 40 vekt% i forhold til smeiten, og b) dispergert deri 0,1-4 vekt% av minst én polymer valgt fra polysakkarider eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, med et smeltepunkt som er høyere enn glassovergangstemperaturen for den destrukturerte stivelse, idet polymeren er i stand til å ta opp vann ved romtemperatur i en mengde på minst 10 gram pr. 100 gram av polymeren uten flytendegjøring på grunn av oppløsning.
Oppfinnelsen tilveiebringer som nevnt gjenstander i form av farmasøytiske beholdere, spesielt tilpasset anvendelse som et bærermateriale for farmasøytisk og veterinært aktive forbindelse, samt for mange ikke-farmasøytika som fylles i slike farmasøytiske beholdere.
Oppfinnelsen tilveiebringer videre en fremgangsmåte for fremstilling av nevnte legemiddelbeholdere, hvor denne omfatter a) smeltet destrukturert stivelse eller stivelser substituert med hydroksyalkyl opp til en substitusjonsgrad på opp til 1, eller blandinger derav, hvor stivelsen eller de substituerte stivelser er smeltet ved en temperatur på 105 - 240°C under et trykk opp til 150 x IO<5> N/m<2>, og med et vanninnhold fra 5 til 40 vekt% i forhold til smeiten, og tilblanding av komponent b) dispergert deri 0,1-4 vekt% av minst én polymer valgt fra polysakkarider eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, med et smeltepunkt som er høyere enn glassovergangstemperaturen for den destrukturerte stivelse, idet polymeren er i stand til å ta opp vann ved romtemperatur i en mengde på minst 10 gram pr. 100 gram av polymeren uten flytendegjøring på grunn av oppløsning, før, under eller etter smelteprosessen for å oppnå en dispersjon, og forming av dispersjonen til de ønskede produkter ved sprøytestøping, formblåsing, ekstrudering, koekstrudering, formpressing, vakuumtilforming, skumming eller termoforming.
Betegnelsene "dispersjonsmedium" og "dispers fase" innenfor oppfinnelsens rammer skal oppfattes i henhold til følgen-de: Den termoplastiske smelte ifølge foreliggende oppfinnelse består av materiale som omfattes av et medium og materiale som omfattes av en fase. Det er et krav for foreliggende oppfinnelse at fasen er ufullstendig blandbar med mediet når begge er til stede i den termoplastiske smelte, dvs. at fasen er dispergert i, men ikke oppløst i materialet som omfattes av dispersjonsmediet. Fasen kan således inkludere grove partikler med en partikkelstørrelse fra ca. 100 til ca. 500 um,
eller partikler med mindre størrelse (fra ca. 10 til ca.
100 um), slik at det dannes kolloidale systemer, eller større partikler dersom slike opptrer på samme måte når de er til stede i den termoplastiske smelte.
Betegnelsen "hydrofilt materiale" betyr innenfor denne oppfinnelses rammer et materiale som er vannløselig eller svellbart i vann, dvs. et materiale som ved romtemperatur er i stand til å ta opp vann i en mengde på minst 10 g pr. 100 g materiale, og fortrinnsvis i en mengde på minst 20 g pr. 100 g materiale.
Betegnelsen "hygroskopisk materiale" skal innenfor denne
oppfinnelses rammer forstås i henhold til følgende: Et hygroskopisk materiale er et materiale som lett absorberer og/eller adsorberer og fastholder fuktighet fra omgivelsene ved romtemperatur, men som ikke blir flytende på grunn av oppløsning av dette materiale ved absorpsjon, adsorpsjon eller tilbake-holdelse av denne fuktighet. Slikt materiale kan absorbere og/eller adsorbere og holde fast på vann i en mengde på opp til 1000 ganger sin egen vekt.
Betegnelsen "hydrofilt materiale" slik den her er anvendt inkluderer hygroskopiske materialer.
Den disperse fase omfatter en fortrinnsvis fibrøs polymer valgt fra gruppen som består av tverrbundet polyvinylpyrrolidon og polysakkarider, så som cellulose, kitin, stivelse eller kitosan, som fortrinnsvis er tverrbundet og hvor noen av hydroksylgruppene i anhydroglukose-gruppene er substituerte.
Den gjennomsnittlige partikkelstørrelse for de fibrøse polymerer i den disperse fase er fortrinnsvis i området fra ca. 10 til ca. 500 um. Mere foretrukket er slike gjennomsnittlige partikkelstørrelser fra ca. 20 til ca. 300 um og mest foretrukket er slike størrelser fra ca. 20 til ca.
100 um.
Slike polymerer er tidligere blitt anvendt i konsentrasjoner på ca. 2 til ca. 6% som et desintegreringsmiddel i tabletter laget ved kaldpressing av tørre komponenter. Når de anvendes ved våt bearbeidelse, så som dyppestøping av hardgelatin-kapsler, fremmer ikke slike materialer nedbryting av kapselen, noe som indikerer at ved bearbeiding i nærvær av fuktighet mister slike polymerer i hovedsak sin evne til å virke som nedbrytingsmidler.
Dersom vann tilsettes til stivelse som er blandet med slike polysakkarid-fibrer, antas det at slike fibrer absorberer nok vann til å gjøre dem uvirksomme som desintegrasjons-materialer. I tillegg er dispersfase-materialet til stede i en relativt lav konsentrasjon og ved betingelser for smeltedannelse omsluttes det fullstendig av stivelsesmediet. Dispersfase-materialet forblir i denne omhyllede form straks smeiten er avkjølt og størknet. Det er derfor overraskende å finne at størknede termoplastiske stivelsessmelter hvor slike materialer er inkorporert oppviser utmerkede oppløsnings-karakteristikker.
Det hydrofile materiale som er til stede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon på opp til 4%, fortrinnsvis opp til 2 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte, kan omfatte en polymer av cellulose, kitin, kitosan eller stivelse og kan være substituert og/eller tverrbundet som angitt ovenfor.
Det hydrofile materiale kan også være en polyvinylpyrrolidon-polymer.
Den termoplastiske smelte kan videre omfatte minst ett medlem av gruppen som består av fyllstoffer, smøremidler, formslippmidler, myknere, stabilisatorer og farvestoffer.
Oppfinnelsen skal videre klargjøres ut fra følgende be-skrivelse .
Stivelsen som anvendes for å danne smeiten av strukturendret stivelse omfatter minst et medlem av gruppen som består av stivelser som ikke er kjemisk modifiserte og som er av vegetabilsk opprinnelse, idet disse stivelsestyper i hovedsak består av amylose og/eller amylopektin og stammer fra poteter, ris, tapioka, mais, erter, havre og hvete. Slike stivelses-typer inkluderer for-ekstruderte stivelser, fysikalsk modifisert stivelse, bestrålt stivelse, samt stivelse hvor de divalente ioner i forbindelse med fosfatgrupper i stivelsen er blitt delvis eller fullstendig fjernet, eller eventuelt delvis eller helt erstattet av forskjellige divalente ioner eller av mono- eller polyvalente ioner.
Det er blitt funnet at stivelser med et vanninnhold som ligger innenfor området 5-40 vekt%, basert på vekten av stivelse/vann-blandingen, gjennomgår en spesifikk, smal, endoterm omvandling ved oppvarming til forhøyede temperaturer og i en lukket beholder, før den endoterme omvandling som er karakte-ristisk for oksydativ og termisk nedbryting. En slik spesifikk endoterm omvandling kan bestemmes ved hjelp av kalorimetrisk differensialsveipe-analyse (DSC), og indikeres på et DSC-dia-gram av en spesifikk, forholdsvis smal topp i hovedsak like før det endoterme kjennetegn for oksydativ og termal nedbryting. Toppen forsvinner straks den spesifikke endoterme omvandling har funnet sted. Betegnelsen "stivelse", slik den her er anvendt, inkluderer også stivelser som er behandlet på en slik måte at denne spesifikke endoterme omvandling er gjennom-gått .
Betegnelsen "stivelse" inkluderer videre stivelsesderivater, dvs. substituerte stivelser med en grad av substi-tusjon på opp til 1, hvor substituentene er hydroksyalkyl, så som hydroksyetyl eller hydroksypropyl, og disse stivelser er fortrinnsvis således substituert i en grad på 0,05 til 0,5 og mer foretrukket fra 0,05 til 0,25. På denne måte kan stivelsene som er beskrevet i det foregående være enten fullstendig eller delvis erstattet med slike stivelsesderivater.
Stivelsen strukturendres i nærvær av vann som er til stede i den termoplastiske smelte i en mengde på mellom 5 og 40%, og fortrinnsvis mellom 5 og 30 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
For å kunne arbeide med materialet nær likevektsinnholdet av vann som eksisterer når slikt materiale utsettes for en fri atmosfære, har imidlertid stivelsesmaterialet et vanninnhold på mellom ca. 10 og 20 vekt% og fortrinnsvis mellom ca. 14 og 18 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Det hydrofile materiale i den disperse fase har et smeltepunkt som er høyere enn glassomvandlingstemperaturen for den strukturendrede stivelse og absorberer fortrinnsvis opp til 1000 ganger sin egen vekt av vann. De nøyaktige mengder vann som absorberes kan variere alt etter arten av det hydrofile materiale og ionestyrken i det vandige miljø. For eksempel reduseres mengden av vann som absorberes av det hydrofile materiale generelt når ionestyrken der hvor det forekommer økes.
Materialet omfatter en polymer av glukoseandeler og vel-ges fortrinnsvis fra gruppen som består av cellulose, kitin, stivelse og kitosan.
Fortrinnsvis er minst noen av hydroksylgruppene i anhydroglukose-andeler som omfattes av polymeren substituerte, med for eksempel et medlem av gruppen som består av karboksy-karboksyalkyl, sulfoalkyl og salter av disse, og dialkylaminoalkyl, eller kvaternære derivater av dette. Slike derivater er for eksempel karboksymetylcellulose, dietylaminoetyl-cellulose, trietanolamincellulose, polyetylenimincellulose og karboksymetylstivelse.
I den foretrukne utførelse omfattes den disperse fase fortrinnsvis av de bestanddeler som er angitt ovenfor og som er internt tverrbundne. Disse polymerer er fortrinnsvis substituert i en grad på mellom 0,5 og 1,2 og er fortrinnsvis substituert i en grad på ca. 0,7. Fortrinnsvis er slike materialer av tråd- eller fibertype og har en gjennomsnittlig tråd- eller gjennomsnittlig fiberlengde fra ca. 10 til ca. 500 um. Mere foretrukket er slike gjennomsnittlige tråd- eller fiberstørrelser fra ca. 20 til ca. 300 um og mest foretrukket er slike størrelser fra ca. 20 til ca. 100 pm..Disse materialer er fortrinnsvis tverrbundne i en slik grad at de i hovedsak er uløselige i vann. Foretrukne tverrbundne materialer inkluderer tverrbundet karboksymetylstivelse, internt tverrbundet karboksymetylcellulose og salter derav, og tverrbundne celluloseaminer som har tertiære eller kvaternære aminogrupper.
Indre tverrbundet natrium-karboksymetylcellulose er opp-listet i US-National Formulary som Croscarmellose-natrium-type A slik det selges av FMC Corporation (Philidelphia, USA) under handelsnavnet Ac-Di-Sol. Den gjennomsnittlige tråd- eller fiberstørrelse på denne tverrbundne karboksymetylcellulose er fra ca. 70 til ca. 80 um, og den er tidligere blitt anvendt i konsentrasjoner på mellom 2 og 6% som desintegreringsmiddel i tabletter og kapsler fremstilt ved en kaldpresse-prosess. Et smeltet system som omfatter strukturendret stivelse, hvor det generelt anvendes temperaturer mellom 160 og 180°C samt høye trykk, er betydelig forskjellig fra en konvensjonell farmasøy-tisk tablett fremstilt ved romtemperatur.
Kjemisk modifiserte egnede stivelses-typer som omfattes av materialet, så som karboksymetylstivelse eller natrium-stivelseglykolat, er tilgjengelige under handelsnavnene Explotab (Edward Mendell Company Incorporated Carmel, New York) og Primojel (Generichem Corp. Little Falls, New Jersey).
Den gjennomsnittlige fiber- eller trådstørrelse for disse modifiserte stivelsestyper er ca. 70 um.
Et ytterligere egnet materiale som hydrofilt materiale for den disperse fase er mikrokrystallinsk cellulose slik den selges under handelsnavnene Avicel PH-101 by Fluka Chemie AG, Industriestrasse 25, CH-9470 Buchs, Sveits. Den gjennomsnittlige fiber- eller trådstørrelse for denne mikrokrystallinske cellulose er fra ca. 20 til ca. 100 ym, avhengig av den anvendte kvalitet.
Enda et ytterligere materiale som er egnet som det hydrofile materiale i den disperse fase er et tverrbundet polyvinylpyrrolidon slik det selges under handelsnavnet Polyplasdone XL (GAF Corp., New York), eller Kollidon. Den gjennomsnittlige fiber- eller trådstørrelse for dette polyvinylpyrrolidon avhenger av den spesielle kvalitet som anvendes, men er typisk i området fra ca. 20 til ca. 250 ym.
Pullulan, eller pullulan-derivater, som er eller som er blitt gjort i hovedsak uløselige i stivelse ved for eksempel tverrbinding eller acetylering, kan anvendes som det hydrofile materiale i den disperse fase.
Pullulanet eller derivatet kan være substituert til mellom ca. 0,5 og 1,0.
Det hydrofile materiale er til stede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon.mellom 0,1 og 4 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte. Fortrinnsvis er materialet til stede i den termoplastiske smelte ved en lavere konsentrasjon på mellom ca. 0,3 og ca. 2 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte, og mest foretrukket er det til stede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon mellom ca. 0,5 og ca. 1 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Stivelse kan blandes med det hydrofile materiale og eventuelt med andre additiver .som angitt i det følgende i. enhver ønsket rekkefølge. Stivelsen kan for eksempel blandes med alle de tilsiktede additiver for å danne en blanding, idet blandingen så kan oppvarmes for å danne en termoplastisk smelte .
Stivelsen kan imidlertid blandes med andre additiver etter valg, idet stivelsen kan strukturendres og granuleres før tilsetning av det hydrofile materiale og blandingen kan så bearbeides videre.
Fortrinnsvis blandes imidlertid stivelsen med additiver sammen med det hydrofile materiale for å danne et fritt-strømmende pulver som er anvendbart for kontinuerlig bearbeiding, og destruktureres og granuleres eller støpes direkte til en farmasøytisk beholder.
Stivelsen og alle tilsiktede additiver kan blandes i en konvensjonell blander, idet vanninnholdet i stivelsen regule-res til mellom 5 og 40%. Den således dannede blanding kan så føres gjennom en ekstruder for fremstilling av granulater eller pelleter som er.-egnede for ytterligere bearbeiding. Det er imidlertid mulig å unngå granulering og å bearbeide den oppnådde smelte direkte under anvendelse av utstyr videre frem-over i prosessen for fremstilling av farmasøytiske kapsler.
For å kunne strukturendre stivelsen og/eller for å kunne danne en termoplastisk smelte ifølge oppfinnelsen, foretas oppvarmingen på egnet måte i en skrue og sylinder i en ekstruder i en tid som er lang nok til muliggjøre dannelse av en ensartet smelte av stivelsen, slik at stivelsen strukturendres. Temperaturen er innenfor området 105°C - 240°C, mer foretrukket innenfor området 130°C - 190°C, idet den nøyaktige temperatur er avhengig av type og art av stivelse som anvendes. Det foretrekkes å anvende potet- eller maisstivelse. For termoplastisk smeltedannelse ifølge oppfinnelsen oppvarmes materialet fortrinnsvis i et lukket rom, som f.eks. en lukket beholder, eller i det begrensede volum som dannes på grunn av tettingseffekten av det usmeltede tilførselsmateriale, slik det skjer i skruen og sylinderen i sprøytestøpingsutstyr.
Det skal forstås at skrue og sylinder i en sprøyestøpema-skin eller i en ekstruder er en lukket beholder. Trykk som dannes i et slikt lukket volum tilsvarer damptrykket av vann ved den anvendte temperatur. Det kan selvsagt anvendes og/eller genereres trykk som er kjent som mulige ved anvendelse av skrue og sylinder.
De foretrukne anvendte og/eller genererte trykk er i trykkområdet som opptrer ved ekstrudering, og disse trykk er i og for seg kjente og er opp til 150 x IO<5> N/m<2>, fortrinnsvis opp til ca. 75 x IO<5> N/m<2> og mest foretrukket opp til ca. 50 x IO<5>N/m<2>. Det på denne måte oppnådde materiale av strukturendret stivelse granuleres og er ferdig til å blandes med ytterligere komponenter ifølge en valgt blande- og bearbeid-ingsprosedyre, for å oppnå en granulær blanding av utgangs-materiale som skal føres til skruesylinderen.
Den smelte som dannes i skruen og sylinderen, kan imidlertid sprøytestøpes direkte i en egnet form, dvs. videre-bearbeides direkte til et sluttprodukt dersom alle ønskede komponenter allerede er til stede.
Inne i skruen oppvarmes den granulære blanding til en temperatur som vanligvis ligger innenfor området opptil ca. 200°C, fortrinnsvis innenfor området ca. 120°C til ca. 190°C, og mest foretrukket innenfor området ca. 130°C til ca. 190°C.
De minste trykk som må anvendes for å danne slike smelter, tilsvarer vanndamptrykkene som oppstår ved de nevnte temperaturer. Bearbeidingen utføres i en lukket beholder, som forklart ovenfor, og trykkområder som er egnet for ekstrude-rings- eller støpeprosesser er fra null til 150 x IO<5> N/m<2>, fortrinnsvis fra null til ca. 75 x IO<5> N/m<2> og mest foretrukket
fra null til ca. 50 x IO<5>N/m<2>.
Ved dannelse av en sprøytestøpt gjenstand med den termoplastiske smelte ifølge foreliggende oppfinnelse, anvendes det område av trykk som vanligvis anvendes for sprøytestøping, f.eks. fra ca. 300 x 10<5>N/m<2> til ca. 3000 x IO<5>N/m<2>. Det er imidlertid foretrukket å anvende trykk fra ca. 700 x IO<5> N/m<2 >til ca. 2200 x IO<5> N/m<2> ved sprøytestøpeprosessen.
Fortrinnsvis omfatter den termoplastiske smelte minst en andel valgt fra gruppen som består av fyllstoffer, smøre-midler, formslippmidler, myknere, stabilisatorer og farve-komponenter.
Egnede fyllstoffer omfatter f.eks. oksyder av magnesium, aluminium, silisium og titan. Fyllstoffene er tilstede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon i området opp til ca. 20 vekt%, og fortrinnsvis mellom ca. 3,0 og ca. 10 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Smøremidlene omfatter stearater av aluminium, kalsium, magnesium og tinn, samt magnesiumsilikat, silikoner og substanser som virker på tilsvarende måte. Smøremidlene kan være til stede i den termoplastiske smelte i konsentrasjoner på ca. 0,1 til ca. 5 vekt%, fortrinnsvis ca. 0,1 til ca. 3 vekt%, basert på vekten av smeiten.
Myknere omfatter poly(alkylenoksyder) med lav molekyl-vekt, som f.eks. poly(etylenglykoler), poly(propylenglykoler), poly(etylen-propylenglykoler); organiske myknere med lave molekylære masser, som f.eks. glycerol; pentaerytritol; glycerol-monoacetat, -diacetat eller -triacetat; propylen-glykol; sorbitol; natrium-dietylsulfosuksinat; trietylcitrat og tributylcitrat og andre substanser som virker på tilsvarende måte. Slike myknere er fortrinnsvis tilstede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon mellom ca. 0,5 og ca. 25 vekt%, fortrinnsvis fra ca. 0,5 til ca. 10 vekt%, basert på vekten av alle forekommende komponenter, inkludert vann.
Fortrinnsvis overskrider ikke summen av mykner- og vanninnhold i den termoplastiske smelte ca. 25 vekt%, og mest foretrukket overskrider innholdet ikke ca. 20 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Stabilisatorer omfatter antioksidanter, så som tiobis-fenoler, alkylidenbisfenoler, sekundære aromatiske aminer; stabilisatorer mot foto-nedbryting, så som for eksempel UV-absorbenter og undertrykkere; hydroperoksyd-nedbrytere; ødeleggelsesmidler for frie radikaler, og anti-mikrobe-midler.
Farvestoffer omfatter kjente azo-farvestoffer, organiske eller uorganiske pigmenter, eller farvestoffer av naturlig opprinnelse. Uorganiske pigmenter foretrekkes, så som oksydene av jern eller titan, idet disse oksyder er tilstede i den termoplastiske smelte i en konsentrasjon mellom ca. 0,1 og ca. 10 vekt%, fortrinnsvis i en konsentrasjon mellom ca. 0,5 og ca. 3 %, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Ytterligere substanser som kan tilsettes stivelsesmaterialet i den termoplastiske smelte omfatter animalske eller vegetabilske fettstoffer; fortrinnsvis i hydrogenert form, og spesielt slike som er faste ved romtemperatur. Disse fettstoffer har fortrinnsvis et smeltepunkt på 50°C eller høyere og omfatter triglycerider av C12-, C14-, <C>16-, og C18_f ettsyrer.
Fettstoffene tilsettes til materialet, som omfatter den termoplastiske smelte, alene og uten ekstendere eller myknere, eller de tilsettes til smeiten sammen med mono- og/eller diglycerider eller fosfatider, idet lecitin er foretrukket. Mono- og diglyceridene fremstilles fortrinnsvis av de animalske og vegetabilske fettyper som er beskrevet ovenfor.
Den totale mengde fettstoffer, mono-, diglycerider og fosfatider kan være opptil 5 %, basert på vekten av den termoplastiske smelte.
Materialene ifølge oppfinnelsen danner termoplastiske smelter ved oppvarming under betingelser for kontrollert vanninnhold, temperatur og trykk. Slike smelter kan bearbeides på samme måte som konvensjonelle termoplastiske materialer, f.eks. ved sprøytestøping, formblåsing, ekstrudering, koekstrudering, presstøping, vakuumforming og termoforming for fremstilling av farmasøytiske beholdere i form av kapsler, spesielt når slike anvendes som bærermaterialer for farma-søytisk aktive forbindelser eller aktive forbindelser for veterinærmedisin.
Slike forbindelser inkluderer biocider, som f.eks. insekticider og pesticider for anvendelse hvor det ønskes å frigjøre slike bestanddeler hurtig.
Oppfinnelsen skal tydeliggjøres ved betraktning av de følgende eksempler.
Eksempel 1
Det ble fremstilt medikamentbeholdere både med og uten en dispers fase.
( a) Medikamentbeholder- blanding uten dispers fase
81,0 deler naturlig potetstivelse, 1 del av et smøre-middel/f ormslippmiddel (hydrogenert fett), 0,5 deler av en smelte-flyt-akselerator (lecitin), 0,5 deler av et opasitets-middel (titandioksyd) og 17 deler vann ble blandet i en pulvermikser i 10 minutter for å danne et frittstrømmende pulver. Det hydrogenerte triglycerid inneholdt fettsyrene C18:C16:C14 i forhold på henholdsvis 65:31:4.
Det således dannede pulver ble anbrakt i en tilførsels-trakt og derfra tilført en skruesylinder med en temperatur på 170 til 180°C og et påført trykk på 55 til 75 bar, hvor det ble holdt i 7 minutter. Det ble så injisert med et sprøytestøpe-trykk på 1400 bar inn i et sprøytestøpe-verktøy for fremstilling av kapsel-legeme og tildekkingsdeler, idet verktøyets formvegg ble holdt på 40°C. Etter avkjøling og utstøting fra formen ble det oppnådd dimensjonsstabile kapsel-legemer og hettedeler som lett kunne bearbeides på en fyllemaskin.
( b) Medikamentbeholder- blanding inneholdende dispers fase
80,25 deler naturlig potetstivelse, 1 del hydrogenert fett, 0,5 deler lecitin, 0,5 deler titandioksyd, 0,75 deler dispers fase i form av et tørt pulver og 17 deler vann ble blandet i en pulverblander i 10 minutter for å danne et fritt-flytende pulver. Det hydrogenerte triglycerid inneholdt fettsyrene C18:C16:C14 i forholdet henholdsvis 65:31:4. Den disperse fase som var til stede med 0,75 vekt%, basert på vekten av den termoplastiske smelte, var (1) croscarmellose-na-
trium; (2) tverrbundet polyvinylpyrrolidon; (3) karboksymetylcellulose; (4) karboksymetylstivelse, og (5) mikrokrystallinsk cellulose (Avicel). Det således dannede pulver ble anbrakt i en matetrakt og derfra ført til en skruesylinder ved påført trykk på 55 til 75 bar, hvor det ble holdt i 7 minutter. For (1) var temperaturen i sylinderen 170 til 180°C; for (2) var temperaturen 160 til 170°C; for (3) var temperaturen 155 til 165°C; for (4) var temperaturen 160 til 170°C og for (5) var temperaturen 150 til 160°C. Smeltene som ble dannet på denne måte ble så injisert ved et sprøytestøpetrykk på 1400 bar for (2) og (4); 1200 bar for (1); 1600 bar for (3), og 1500 bar for (5), inn i et sprøytestøpe-verktøy for fremstilling av kapsel-legemer og kapsel-hetter, idet støpeveggen ble holdt på 4 0°C. Etter avkjøling og utstøting fra formen ble det oppnådd dimensjonsstabile kapsel-legemer og hetter som lett kunne bearbeides på en fyllemaskin.
Beholderne fra (a) og (b) ovenfor ble fylt med identiske formuleringer av paracetamol-pulver omfattende 85,54 deler paracetamol, 2,5 deler maisstivelse, 11,7 deler mikrokrystallinsk cellulose (Avicel) og 0,26 deler hydrogenert bomullsfrøolje. Beholderne ble fylt med paracetamol-formule-ringen under anvendelse av en Bosch (CAPILL) fyllemaskin, idet maskinen i tillegg tettet kapselens hoveddel og hette.
Oppløsningshastigheten for paracetamol fra de to prøver fremstilt som beskrevet under (a) og (b) ovenfor ble bestemt under anvendelse av de standardiserte USP-testprosedyrer for paracetamol-kapsler. Testresultatene for bestemmelsen er angitt i tabell 1.
Den farmasøytiske beholder i tabell 1 er angitt som CAPILL (handelsnavn).
Eksempel 2
Eksempel 1 ble gjentatt med det formål å sammenligne en kapsel fremstilt uten en dispers fase og med tilsetning av croscarmellose-natrium som dispers fase til den termoplastiske smelte fra hvilken kapselveggene fremstilles.
De 85,5 deler paracetamol i eksempel 1 ble erstattet av 85,5 deler aspirin og den standardiserte USP-testprosedyre for aspirin-kapsler ble anvendt. Resultatene er angitt i tabell 2.
Eksempel 3
I en ytterligere test ble oppløsningshastigheten for aspirin målt under anvendelse av en modifisert USP-test-prosedy-re hvor 0,5 ug a-amylase ble tilsatt til oppløsningsmediet og kurvens omrøringshastighet ble øket fra 100 til 150 omdreinin-ger pr. minutt. De oppnådde resultater er angitt i tabell 3.
Eksempel 4
Eksempel 3 ble gjentatt, men materialet i den disperse fase var tverrbundet polyvinylpolypyrrolidon, som var til stede i en konsentrasjon på 3 vekt% av den tomme farmasøytiske kapsel. Resultatene er angitt i tabell 4.
Tilsetningen av hydrofilt materiale, som beskrevet her, til stivelsesblandingen som danner den strukturendrede stivelsessmelte i mengder som tilsvarer de mengder som finnes i tabletter, dvs. konsentrasjoner fra 2 til 6%, gir et materiale med relativt dårlige egenskaper når det gjelder smeltedannelse og sprøytestøpingsprosesser. Tilsetning av relativt små mengder, for eksempel 0,75%, av slike materialer til stivelsesblandingen som utgjør den strukturendrede stivelsessmelte har den overraskende effekt å være nyttig ved smelte-dannelsesprosessen, samt ved at oppløsningshastigheten økes betydelig for et medikament som er tilsatt en beholder produ-sert derav.
Claims (11)
1. Legemiddel-beholder oppnådd fra en termoplastisk smelte, karakterisert ved at den termoplastiske smelte omfatter a) smeltet destrukturet stivelse eller stivelser substituert med hydroksyalkyl opp til en substitusjonsgrad på opp til 1, eller blandinger derav, hvor stivelsen eller de substituerte stivelser er smeltet ved en temperatur på 105 - 240°C under et trykk opp til 150 x 10^ N/m<2>, og med et vanninnhold fra 5 til 40 vekt% i forhold til smeiten, og
b) dispergert deri 0,1-4 vekt% av minst én polymer valgt fra polysakkarider eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, med et smeltepunkt som er høyere enn glassovergangstemperaturen for den destrukturerte stivelse, idet polymeren er i stand til å ta opp vann ved romtemperatur i en mengde på minst 10 gram pr. 100 gram av polymeren uten flytendegjøring på grunn av oppløsning.
2. Legemiddel-beholder ifølge krav 1, karakterisert ved at komponent a) er valgt fra stivelse av vegetabilsk opprinnelse, forekstrudert stivelse, bestrålt stivelse eller stivelse substituert med hydroksy-alkylgrupper til en grad på 0,05 - 0,5, og at komponent b) er valgt fra cellulose, og stivelse som alle er usubstituerte eller substituert med karboksy, karboksyalkyl, sulfoalkyl, dialkylaminoalkyl og salter derav.
3. Legemiddel-beholder ifølge krav 1 eller 2, karakterisert ved at komponent b) er valgt fra karboksymetylcellulose og salter derav, dietylaminoetyl-cellulose og salter derav, trietanolamincellulose og salter derav, polyetylenimincellulose og salter derav, karboksymetylstivelse og salter derav, tverrbundet karboksymetylcellulose og salter derav, internt tverrbundet karboksymetylcellulose og salter derav, eller tverrbundne celluloseaminer som har tertiære eller kvaternære amingrupper.
4. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-3, karakterisert ved at komponent a) stammer fra potetstivelse og komponent b) fra tverrbundet polyvinylpyrrolidon, karboksymetylstivelse, indre tverrbundet karboksymetylcellulose eller mikrokrystallinsk cellulose.
5. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-4, karakterisert ved at komponent a) inneholder 5 - 30% vann, fortrinnsvis 10 - 20%, mest foretrukket 14 - 18%, og at komponent b) er tilstede i en mengde på 0,3 - 2 vekt%, fortrinnsvis 0,5 - 1%.
6. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-5, karakterisert ved at komponent b) er en fiberformig polymer med en midlere fiberlengde på 20 - 300 um, fortrinnsvis 20 - 100 ym.
7. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-6, karakterisert ved at komponent b) er 0,5 - 1% croscarmellose-natrium.
8. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-7, karakterisert ved at smeiten inneholder ytterligere komponenter valgt fra fyllstoffer, smøremidler, formslippmidler, myknere, stabilisatorer og farvestoffer.
9. Legemiddel-beholder ifølge krav 1-8, karakterisert ved at den er en farmasøytisk kapsel.
10. Legemiddel-beholder ifølge krav 9, karakterisert ved at den anvendes som bærermateriale for aktive farmasøytiske forbindelser eller veteri-naerf orbindelser.
11. Fremgangsmåte for fremstilling av legemiddel-beholdere ifølge krav 1 - 10,
karakterisert ved at den omfatter a) smeltet destrukturet stivelse eller stivelser substituert med hydroksyalkyl opp til en substitusjonsgrad på opp til 1, eller blandinger derav, hvor stivelsen eller de substituerte stivelser er smeltet ved en temperatur på 105 - 240°C under et trykk opp til 150 x IO<5> N/m<2>, og med et vanninnhold fra 5 til 40 vekt% i forhold til smeiten, og tilblanding av komponent b) dispergert deri 0,1-4 vekt% av minst én polymer valgt fra polysakkarider eller tverrbundet polyvinylpyrrolidon, med et smeltepunkt som er høyere enn glassovergangstemperaturen for den destrukturerte stivelse, idet polymeren er i stand til å ta opp vann ved romtemperatur i en mengde på minst 10 gram pr. 100 gram av polymeren uten flytendegjøring på grunn av oppløsning, før, under eller etter smelteprosessen for å oppnå en dispersjon, og forming av dispersjonen til de ønskede produkter ved sprøytestøping, formblåsing, ekstrudering, koekstrudering, formpressing, vakuumtilformimg, skumming eller termoforming.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US57546490A | 1990-08-30 | 1990-08-30 | |
PCT/US1991/005873 WO1992004408A1 (en) | 1990-08-30 | 1991-08-19 | Shaped articles as obtained from a thermoplastic starch melt |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO921687L NO921687L (no) | 1992-04-29 |
NO921687D0 NO921687D0 (no) | 1992-04-29 |
NO309574B1 true NO309574B1 (no) | 2001-02-19 |
Family
ID=24300434
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO921687A NO309574B1 (no) | 1990-08-30 | 1992-04-29 | Legemiddel-beholder oppnådd fra termoplastisk stivelsessmelte og fremgangsmåte for fremstilling derav |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0500885B1 (no) |
JP (1) | JP3201609B2 (no) |
KR (1) | KR920702388A (no) |
CN (1) | CN1059346A (no) |
AT (1) | ATE149545T1 (no) |
AU (1) | AU648109B2 (no) |
CA (1) | CA2072116C (no) |
DE (1) | DE69124983T2 (no) |
DK (1) | DK0500885T3 (no) |
ES (1) | ES2103003T3 (no) |
GR (1) | GR3023469T3 (no) |
IE (1) | IE912954A1 (no) |
NO (1) | NO309574B1 (no) |
NZ (1) | NZ239477A (no) |
PT (1) | PT98770B (no) |
WO (1) | WO1992004408A1 (no) |
Families Citing this family (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SG47625A1 (en) * | 1991-11-14 | 1998-04-17 | Bio Tech Biolog Naturverparkun | Biodegradable mould material |
IT1256914B (it) * | 1992-08-03 | 1995-12-27 | Novamont Spa | Composizione polimerica biodegradabile. |
US6277899B1 (en) | 1992-08-03 | 2001-08-21 | Novamont S.P.A. | Biodegradable polymeric composition |
US5810961A (en) * | 1993-11-19 | 1998-09-22 | E. Khashoggi Industries, Llc | Methods for manufacturing molded sheets having a high starch content |
US5352709A (en) * | 1993-01-29 | 1994-10-04 | International Technology Management Associates, Ltd. | Algal plastics |
US5858350A (en) | 1993-12-01 | 1999-01-12 | Marine Polymer Technologies | Methods and compositions for poly-β-1→4-N-acetylglucosamine cell therapy system |
DE19729305C2 (de) * | 1997-07-09 | 2000-07-06 | Aventis Res & Tech Gmbh & Co | Thermoplastische Mischung auf Basis von Stärke enthaltend mindestens eine kationische und mindestens eine anionische Stärke, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Verwendung |
JP3672008B2 (ja) * | 1999-01-20 | 2005-07-13 | シオノギクオリカプス株式会社 | 硬質カプセル及びその製造方法 |
ATE291420T1 (de) * | 1999-11-19 | 2005-04-15 | Swiss Caps Rechte & Lizenzen | Verfahren zum herstellen eines stärke enthaltenden formkörpers, homogenisierte stärke enthaltende masse und vorrichtung zum herstellen einer weichkapsel |
DE10214327A1 (de) | 2001-10-23 | 2003-05-22 | Innogel Ag Zug | Netzwerk auf Polysaccharidbasis und Verfahren zu dessen Herstellung |
DE50212367D1 (de) * | 2001-10-23 | 2008-07-24 | Innogel Ag | Hartkapseln auf basis von stärke-gel und verfahren zu deren herstellung |
US20070082982A1 (en) * | 2005-10-11 | 2007-04-12 | The Procter & Gamble Company | Water stable compositions and articles comprising starch and methods of making the same |
NZ616957A (en) | 2007-02-19 | 2015-06-26 | Marinepolymer Tech Inc | Hemostatic compositions and therapeutic regimens |
AU2011239466B2 (en) | 2010-04-15 | 2015-01-22 | Marine Polymer Technologies, Inc. | Anti-bacterial applications of poly -N-acetylglucosamine nanofibers |
NZ732118A (en) | 2011-04-15 | 2018-11-30 | Marine Polymer Tech Inc | Treatment of disease with poly-n-acetylglucosamine nanofibers |
DE102015121383B4 (de) * | 2015-12-08 | 2017-10-12 | Technische Universität Berlin | Modifizierte Cellulosefasern, Verfahren zu deren Herstellung, deren Verwendung, Filterhilfsmittel oder Filterplatten und Verfahren zur künstlichen Klärung von trüben Flüssigkeiten |
JP6609726B1 (ja) | 2018-02-07 | 2019-11-20 | 株式会社ダイセル | セルロースアセテート粒子、化粧品組成物及びセルロースアセテート粒子の製造方法 |
EP3943530A4 (en) | 2019-03-18 | 2022-10-26 | Daicel Corporation | CELLULOSIC ACETATE PARTICLES, COSMETIC COMPOSITION AND PROCESS FOR PRODUCTION OF CELLULOSIC ACETATE PARTICLES |
JP7149885B2 (ja) | 2019-03-22 | 2022-10-07 | 株式会社ダイセル | セルロース誘導体粒子、化粧品組成物及びセルロース誘導体粒子の製造方法 |
WO2022014084A1 (ja) | 2020-07-13 | 2022-01-20 | 株式会社ダイセル | セルロースアセテート粒子、化粧品組成物及びセルロースアセテート粒子の製造方法 |
KR20230146621A (ko) | 2021-02-19 | 2023-10-19 | 주식회사 다이셀 | 셀룰로오스 아실레이트 조성물 및 그 제조 방법 |
WO2023119927A1 (ja) | 2021-12-21 | 2023-06-29 | 株式会社ダイセル | 多孔質粒子、化粧品組成物及び多孔質粒子の製造方法 |
JP7421599B2 (ja) | 2022-06-17 | 2024-01-24 | 株式会社ダイセル | 生分解性球状粒子及びその製造方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB2208651B (en) * | 1987-08-18 | 1991-05-08 | Warner Lambert Co | Shaped articles made from pre-processed starch |
GB2214516B (en) * | 1988-01-25 | 1992-10-07 | Warner Lambert Co | Method of producing destructurised starch |
IL94647A0 (en) * | 1989-07-06 | 1991-04-15 | Warner Lambert Co | Polymer base blend compositions containing destructurized starch |
YU128990A (sh) * | 1989-07-11 | 1993-05-28 | Warner-Lambert Co. | Preparati polimernih smeša koji sadrže destrukturisani skrob |
-
1991
- 1991-08-19 DK DK91916235.4T patent/DK0500885T3/da active
- 1991-08-19 ES ES91916235T patent/ES2103003T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 WO PCT/US1991/005873 patent/WO1992004408A1/en active IP Right Grant
- 1991-08-19 JP JP51564691A patent/JP3201609B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 AU AU85261/91A patent/AU648109B2/en not_active Expired
- 1991-08-19 KR KR1019920701004A patent/KR920702388A/ko not_active Application Discontinuation
- 1991-08-19 EP EP91916235A patent/EP0500885B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 CA CA002072116A patent/CA2072116C/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 DE DE69124983T patent/DE69124983T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-08-19 AT AT91916235T patent/ATE149545T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 CN CN91105908A patent/CN1059346A/zh active Pending
- 1991-08-20 NZ NZ239477A patent/NZ239477A/xx not_active IP Right Cessation
- 1991-08-20 IE IE295491A patent/IE912954A1/en not_active IP Right Cessation
- 1991-08-23 PT PT98770A patent/PT98770B/pt not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-29 NO NO921687A patent/NO309574B1/no not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-05-16 GR GR970401118T patent/GR3023469T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NO921687L (no) | 1992-04-29 |
PT98770B (pt) | 1999-01-29 |
NZ239477A (en) | 1993-04-28 |
DK0500885T3 (da) | 1997-08-25 |
WO1992004408A1 (en) | 1992-03-19 |
AU648109B2 (en) | 1994-04-14 |
ATE149545T1 (de) | 1997-03-15 |
EP0500885A1 (en) | 1992-09-02 |
AU8526191A (en) | 1992-03-30 |
EP0500885B1 (en) | 1997-03-05 |
CN1059346A (zh) | 1992-03-11 |
DE69124983T2 (de) | 1997-10-16 |
ES2103003T3 (es) | 1997-08-16 |
GR3023469T3 (en) | 1997-08-29 |
DE69124983D1 (de) | 1997-04-10 |
JPH05502267A (ja) | 1993-04-22 |
CA2072116C (en) | 2003-09-23 |
JP3201609B2 (ja) | 2001-08-27 |
IE912954A1 (en) | 1992-03-11 |
CA2072116A1 (en) | 1992-03-01 |
NO921687D0 (no) | 1992-04-29 |
KR920702388A (ko) | 1992-09-03 |
PT98770A (pt) | 1992-08-31 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO309574B1 (no) | Legemiddel-beholder oppnådd fra termoplastisk stivelsessmelte og fremgangsmåte for fremstilling derav | |
RU2026321C1 (ru) | Полимерная композиция для формования изделий из расплава | |
RU2056443C1 (ru) | Композиция, способ переработки композиции и способ получения ее расплава | |
US3499962A (en) | Encapsulation of water insoluble materials | |
US6143324A (en) | Free-flowable directly compressible starch as binder, disintegrant and filler for compression tablets and hard gelatine capsules | |
KR0130073B1 (ko) | 미리 가공된 전분으로 만든 성형제품 | |
US5435851A (en) | Continuous coupled jet-cooking/spray-drying process and novel pregelatinized high amylose starches and gums prepared thereby | |
KR0178390B1 (ko) | 분해 전분을 함유하는 중합체 기초 혼합 조성물 | |
NO304154B1 (no) | Polymerblanding som inneholder strukturendret stivelse, samt anvendelse av polymerblandingen | |
JPH07711B2 (ja) | 澱粉をベ−スとする配合物 | |
IE902429A1 (en) | Polymer base blend compositions containing destructurized¹starch | |
IE83254B1 (en) | Polymeric materials made from destructurized starch and at least one synthetic thermoplastic polymeric material | |
HUT55813A (en) | Polymere-based compositions containing decomposed starch | |
JPH055065A (ja) | 親水性ポリマー及びそれとは異なる親水性物質を含有する新規組成物 | |
CA2013134A1 (en) | Destructurized starch and method of making same | |
HU227001B1 (en) | Method for producing a water-insoluble amorphous or partially amorphous controlled release matrix | |
US3537893A (en) | Method of producing surfactant-modified starch | |
EP0846145A1 (de) | Formstabile verpackungen |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MK1K | Patent expired |