NO309371B1 - Fremgangsmåte og anordning for fremstilling av et medikamentkompakt - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en ny fremgangsmåte for fremstilling av et kompaktert legeme av pulvermedikament, særlig pulverformet inhaleringsmedikament, referert til her som et "medikament-kompakt" av typen vist i europeisk patent 407028.

Innføring ved inhalering av medikamenter i tørrpulverform er godt kjent. Anordninger for dosering og avgivelse av tilmålte medikamentdoser fra et reservoar har også blitt beskrevet tidligere, f.eks. i UK-patent nr.2041763 og US-patent nr. 2587215. Slike anordninger omfatter vanligvis et medikamentreservoar og et doseringskammer med et volum valgt slik at, når oppfyllt, inneholder kammeret den ønskede medikamentvekt for en dose. Påfylling av doseringskammeret gjennomføres vanligvis under påvirkning av tyngdekraften, idet kammeret vanligvis plasseres i bunnen av reservoaret. Slike anordninger har den ulempe at variasjoner i densiteten på det tilmålte pulver kan lett. forekomme som fører til unøyaktig eller inkonsistent dosering. Pakkingsdensiteten for pulveret kan også avhenge av pulvervekten som er igjen i reservoaret, som fører til en gradvis reduksjon i dosen avlevert av anordningen. I tillegg er den tilmålte dosen sterkt avhengig av anordningens orientering.

Europeisk patent 407028 viser en anordning som overvinner ulempene ved andre tørrpulveranordninger ved bruk av en doseringsinnretning som ikke baserer seg på gravitasjons-kraften for å fylle et doseringskammer, men på avsliting av et kompaktert legeme av pulvermedikament. Denne søknad tenkte på bruken av hydrauliske presser og lignende ved fremstilling av medikament-kompaktene.

Ettersom anordningen ifølge europeisk patent 407028 (i hvilket medikament-kompaktene er tilpasset for bruk) funksjonerer ved å avslite et fast volum av medikament-kompaktet, er det viktig at medikament-densiteten gjennom hele kompaktet er så ensartet som mulig. Dersom densiteten er ensartet så vil skiver av medikamentet med samme tykkelse avslitt fra kompaktet inneholde den samme medikamentmengde, som dermed sikrer at den korrekte medikamentdose er konsi-stent tilført en pasient.

Kompakterte legemer av pulverformet inhaleringsmedikament er også vist i internasjonale patentansøkninger W093/24165 og W094/14490. Den sistnevnte ansøkning (publisert etter prioritetsdatoen for den foreliggende søknad) vurderer metoder som innebærer isostatisk komprimering av elastiske matriser, injeksjonsstøping av plastifiserte masser, smelteprosesser og trykk-formstøping for fremstilling av slike kompakterte legemer.

Internasjonal patentansøkning WO94/00291, publisert etter prioritetsdatoen for den foreliggende ansøkning, beskriver en fremgangsmåte for tilvirkning av ringformede kompakterte legemer av pulvermedikament som innebærer radiell kompaktering av løst pulverformet medikament ved bruk av en ekspanderende dor.

Vi har nå funnet en ny fremgangsmåte for fremstilling av medikament-kompakter som gir mulighet for fremstilling av medikament-kompakter som har mer ensartet densitet enn kompakter fremstilt ved tidligere kjente fremgangsmåter og som overvinner eller i hovedsak imøtekommer problemene påstøtt ved fremstillinger kjent fra tidligere.

I samsvar med oppfinnelsen tilveiebringes nå en fremgangsmåte for fremstilling av et medikament-kompakt, hvilken omfatter trinnene: a) anbringe løst pulverformet medikament i en form som har en lengdeakse,

b) plassere en dor langs formens lengdeakse; og

c) komprimere medikamentet ved å påsette en kraft parallelt

med lengdeaksen slik at under komprimering er friksjonskraften mellom medikamentet og formen og friksjonskraften mellom

medikamentet og doren i motsatte retninger parallelle med lengdeaksen.

Trinnene a) og b) kan utføres i begge rekkefølger eller samtidig, men man foretrekker imidlertid at doren plasseres langs formens lengdeakse etter at medikamentet har blitt plassert i støpeformen. Plassering av doren langs støpefor-mens lengdeakse etter at pulveret har blitt tilsatt sikrer en jevn fordeling av pulveret rundt doren, mens anbringelse av pulveret i formen etter at doren har blitt innsatt vil mindre sannsynlig gi en jevn fordeling av pulveret.

Det er foretrukket at friksjonskraften mellom medikamentet og formen og friksjonskraften mellom medikamentet og doren er i motsatte retninger parallelt med lengdeaksen for hele kompakteringstrinnet c).

Friksjonskraften mellom medikamentet og støpeformen og friskjonskraften mellom medikamentet og doren kan bevirkes til å være i motsatte retninger parallelt med lengdeaksen, ved å utføre fremgangsmåten slik at formen og doren beveger seg i forhold til hverandre i en retning parallelt med lengdeaksen under komprimeringsprosessen. Doren er fortrinnsvis glidbart montert langs formens lengdeakse. Relativ bevegelse kan således oppnås ved å fiksere posisjonen til doren og bevege formen i en retning parallelt med lengdeaksen, eller ved å fiksere posisjonen til formen og bevege doren.

Kompaktering av pulveret holdt i formen utføres fortrinnsvis ved bruk av kompakteringsorganer, f.eks. en kompakteringshylse, tilpasset til å passe rundt doren og gli inne i formen, som dermed gir en begrensende vegg for arealet i hvilket pulveret blir kompaktert. Dersom doren og kompakteringsinnretningen blir holdt stasjonær i forhold til hverandre under kompakteringen av pulveret, så vil avstanden forflyttet med støpeformen i forhold til doren under kompakteringsprosessen være lik med eller større enn forskjellen i høyde mellom det løse og kompakterte pulver holdt i formen. For å øke avstanden forflyttet med formen i forhold til doren under kompakteringsprosessen, kan kompak-teringsorganene også bli forflyttet i forhold til doren, i den samme retning som, men i en mindre grad enn formen.

Alternativt kan øket relativ bevegelse av doren og formen oppnås ved å bevege doren og formen i motsatte retninger under kompakteringsprosessen.

For å sikre at friksjonskraften mellom medikamentet og formen og friksjonskraften mellom medikamentet og doren er i motsatte retninger parallelt med lengdeaksen for hele kompakteringstrinnet bør det ikke være noen for-kompaktering av pulveret før den relative bevegelse av formen og doren, dvs. kompakteringsorganet bør utøve ingen kraft på pulveret før formen og doren begynner å bevege seg i forhold til hverandre.

For å sikre at friksjonskraften mellom medikamentet og formen og friksjonskraften mellom medikamentet og doren er i motsatt retninger parallelt med lengdeaksen under kompaktering har fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen den overraskende fordel at den frembringer medikament-kompakter som har en jevnere densitet enn kompakter fremstilt med tidligere kjente fremgangsmåter. Medikament-kompakter som har en jevn densitetsfordeling er fordelaktig ved at sekvensmessige medikamentvolumer avslitt fra kompaktet, f.eks. med anordningen vist i europeisk patent 407028 vil ha like masser, som dermed fører til bedret ensartethet i dosen tilført pasienten .

Fremgangsmåten er også fordelaktig ved at den gjør at medikament-kompakter kan fremstilles på en ett-trinns istedenfor et fler-trinns kompakteringsvis, den gir også mulighet for fremstilling av lengre kompakter som har en jevnere densitetsfordeling.

Det pulverformede medikament "blir fortrinnsvis dosert inn i formen, f.eks. ved å veie den ønskede medikamentmengde. Alternativt kan medikament-kompakter av ønsket total masse bli fremstilt ved å skjære til den passende lengde.

Når doren plasseres langs lengdeaksen til formen etter at det løse pulverformede medikament er anbragt i formen har doren med fordel en tilspisset ende. Således, under pulverpåfyll-ingstrinnet er doren fullstendig eller fortrinnsvis delvis, tilbaketrukket fra formen og når pulveret er i formen blir det skjøvet, med den tilspissede ende først, gjennom pulveret som fortrenger det fra sin opprinnelige form til en form, f.eks. en ring, egnet for kompaktering.

Før kompaktering er det å foretrekke å nivellere overflaten •til pulveret holdt i kammeret avgrenset av formen og doren. <:>Dette kan foretas ved å vibrere kompakterings-enheten og/eller bruke en nivelleringsinnretning. Dette sikrer at pulveret har satt seg i et høydenivå, dvs. at overflaten på pulveret er jevn, den kan også hjelpe til å fjerne innfanget luft fra pulveret og bryte opp pulveraggregater. Vibrasjon av enheten kan oppnås ved å bruke en elektromagnetisk eller annen type vibrator. Vibreringen skjer fortrinnsvis under trinn b) og starter før doren blir skjøvet fullstendig gjennom pulveret. Vibreringen blir fortrinnsvis påført doren. Vibrasjonssekvensen kan være i området fra 100 til 1000 Hz.

Under vibrering av form-enheten er det ønskelig at eventuelle løse deler av enheten må bli holdt i stilling. Dette kan gjennomføres ved bruk av mekaniske klemorganer, fjærkraft eller ved bruk av vakuum for å holde slike deler på plass.

Trykket utøvet ved kompakteringsinnretningen vil avhenge av den ønskede medikamentdensitet i kompaktet (ved medikamentdensitet mener vi masse medikament pr. volumenhet). Kompakteringsinnretningen utøver imidlertid vanligvis et trykk fra 60 x 10<3> til 2000 x IO<3>N.m-<2>, f.eks. 900 x IO<3>N.m<-2. >Anordningen for å utføre fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen kan forsynes med en last-føler, f.eks. en lastcelle, for å måle kompakteringskraften. Lastføleren kan plasseres under formen eller på kompakteringsinnretningen.

Densiteten på medikamentet i kompaktene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen vil avhenge blant annet av medikamentet som brukes. En typisk kompakt kan imidlertid ha en densitet på fra 0,1 til 1,5 g/cm<3>. Densiteten på medikament-kompaktene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen kan bestemmes ved veiing av et fast volum med medikament avslitt fra kompaktet.

Man foretrekker at medikament-kompaktet blir formet i en form som i hovedsak danner hele eller del av medikamentreservoaret i en medikament-inhaleringsanordning. Således, etter koropaktering er kompaktet og formen i en form egnet for direkte overføring til inhaleringsanordningen. Ved å unngå behovet om å fjerne kompaktet fra formen før dets innsettelse i anordningen, vil håndtering av medikament-kompaktet og dermed risikoen for forurensing eller tap av medikament gjennom for tidlig avsliting bli redusert.

Etter fremstilling kan kompaktet bli overført direkte til inhaleringsanordningen hvorfra det vil bli innført i pasienten, alternativt kan kompaktene bli pakket separat som dermed gir erstatnings-medikamentreservoarer for anordningen hvorfra de skal bli innført i pasienten.

I samsvar med en ytterligere side ved oppfinnelsen er det tilveiebragt en ny anordning beskrevet her for å utføre det første aspekt ved oppfinnelsen.

Derfor er det tilveiebragt en anordning for fremstilling av et medikament-kompakt fra løst pulverformet medikament som omfatter: a) en form som har en lengdeakse tilpasset til å motta løst pulverformet medikament, b) en dor tilpasset til å bli plassert langs formens lengdeakse, c) innretninger for å komprimere medikamentet ved å påsette en kraft parallelt med lengdeaksen slik at under komprimeringen er friksjonskraften mellom medikamentet og formen og friksjonskraften mellom medikamentet og doren i

motsatte retninger parallelle med lengdeaksen, og

d) en vibrator for å vibrere bare doren.

Anordningen i samsvar med oppfinnelsen kan bli tilvirket fra

ethvert egnet materiale kjent av fagmannen. Egnede materialer for doren innbefatter rustfritt stål f.eks. kvalitet 316. teflonbelagt rustfritt stål, si 1 ikonnl trid , polyfenyl sul f. 1 d (PBS), acetal copolymer og spesielt polybutylen tereftalat (PBT) f.eks. PBT som inneholder 20% polytetrafluoretylen (PTFE). Egnede materialer for kompakteringsinnretningen, f. eks. kompakteringshylsen, innbefatter rustfritt stål og acetal copolymer.

De relative bevegelser av de ulike deler i anordningen kan oppnås mekanisk, ved å bruke f.eks. elektrisk eller hydrau-lisk kraft. Egnede drivinnretninger innbefatter f.eks. en trinnmotor eller servomotor. Adskilte drivinnretninger er fortrinnsvis anordnet for formen og kompakteringsinnretningen. Drivinnretningene er fortrinnsvis anordnet langs formens lengdeakse og bør ideelt være styrbar med hensyn til hastighet, posisjon, akselerasjon og retardasjon. Typiske drivhastigheter for kompakteringsenheten er, for posisjoner-ing av doren langs formens lengdeakse, 50 til 1000 mm/min; og for kompaktering av medikament, 5 til 5000 mm/min.

Når medikament-kompaktet er for bruk i en anordning som vist i europeisk patent 407028 i hvilket doseringsinnretningen innbefatter et helisk blad for å avslite medikament-kompaktet, er flaten på kompakteringshylsen som kontakter medikament-kompaktet fortrinnsvis anordnet med et helisk profil som har en stigning lik med den for anordningens blad. Å ha dette heliske profil betyr at i bruk behøver ikke kompaktet å bli "fyllt opp" (primed) ved å avslite flere doser fra det inntil bladet "anbringes" (beds-in) som dermed reduserer spill av medikament.

Medikament-kompakter fremstilt i samsvar med oppfinnelsen vil vanligvis være ringformet, dvs. sylindrisk med et sylindrisk indre rom. Den radielle tykkelse på medikamentet i en slik medikament-kompakt er fortrinnsvis i området fra 0,2 til 20 mm, mer fordelaktig 0,5 til 5 mm, f.eks. 2 mm. Det sylindriske, indre rom har med fordel en diameter på mer enn 10 mm og med fordel mindre enn 100 mm, f, eks.. 20 mm.

Lengden på medikament-kompaktet vil avhenge blant annet av dets tiltenkte bruk og antallet doser med aktive ingredienser som den inneholder. For pasientinnføring fra en anordning som vist i europeisk patentansøkning nr. 407028 vil en egnet lengde være i området fra 5 til 50 mm, f.eks. 20 mm.

Aktive ingredienser som kan innarbeides i kompakter fremstilt i samsvar med oppfinnelsen innbefatter alle aktive ingredienser som vanligvis blir innført ved inhalering i pulverform. Slike aktive ingredienser innbefatter medikamenter for bruk i den profilaktiske eller helbredende behandling av et spekter av forhold kjent som reversible, hindrende luftveissykdommer, f.eks. astma og bronkitt. Bestemte aktive ingredienser som kan nevnes innbefatter salter av kromglycinsyre, f.eks. natrium, cromglycate; salter av nedocromil natrium; inhalerte steroider såsom beclomethason dipropionat, tipredan, budesonid og fluticason; antlcholinerge midler såsom ipratropium bromid; bronkodilatorer, f.eks. salmeterol, salbutamol, reproterol, terbutalin, isoprenalin og fenoterol, og salter derav. Hvis ønsket kan en blanding av aktive ingredienser, f.eks. en blanding av natrium-cromglycat og en bronkodilator, så som salbutamol, reproterol, isoprenalin, terbutalin, fenoterol eller en salt av noen av disse benyttes.

Andre aktive ingredienser som kan nevnes innbefatter antihistaminer, f.eks. clemastin, pentamidin og salter derav, acetyl-p<->methylcholin bromid: peptid hormoner, f.eks. insulin og amylin; bradykinin antagonister; PLAg hemmere; PAF antagonister; lipoxygenase hemmere; leukotrien antagonister; CNS aktive medikamenter f.eks. NMDA antagonister, glutamat antagonister, CCK agonister og antagonister; macrolid forbindelser, f.eks. FK 506, rapamycin, cyclosporin og strukturelt beslektede forbindelser; vitaminer, vaksiner, f.eks. MMR vaksine og poliovaksine; og vectorer for gene-terapi f.eks. plasmider som inneholder gener ment å korrigere

•genetiske forstyrrelser slik som cystisk fibrose.

Partikler av aktiv ingrediens innarbeidet i medikament-kompaktet har med fordel en midlere massediameter i størrel-sesområdet 0,01 til 15 pm. Man foretrekker at minst 80$ w/w og fortrinnsvis minst 90$ w/w av partikler av aktive ingredienser er mindre enn 20 pm, mer foretrukket mindre enn 10 pm, særlig mindre enn 7 pm i diameter. Andelen av partikler av aktiv ingrediens som har en diameter i området 2 til 15 pm er fortrinnsvis mer enn 80$ w/w.

Den bestemte aktive ingrediens kan prepareres ved enhver egnet teknikk, som vil være kjent for fagmannen. Egnede teknikker innbefatter kverning, f.eks. konuskverning eller bruk av en hammer eller fluidenergikvern; mikronisering, sprøytetørring og frysetørring.

Medikamentene som skal kompakteres i samsvar med oppfinnelsen kan omfatte en massiv farmasøytisk akseptabel bærersubstans i tillegg til en aktiv ingrediens. Bæreren har med fordel en effektiv partikkelstørrelse fra 10 til 100 pm.

Betegnelsen "effektiv partikkelstørrelse" benyttes for å angi den synlige partikkelstørrelse av et legeme uten hensyn antallet individuelle partikler som går med for å utgjøre dette legemet, dvs. ingen distingsjon gjøres mellom en enkelt partikkel av gitt størrelse og et aglomerat av den samme størrelse som er sammensatt av finere individuelle partikler.

Den faste, farmasøytisk akseptable bærer i medikamentet vil generelt være et ikke-toksisk materiale kjemisk inert for den aktive ingrediens, men kan, om så ønskes, også omfatte større partikler av den aktive ingrediens. Eksempler på bærere som kan brukes i medikamentkompakter innbefatter dekkstrans, glukose, manitol og laktose. En spesielt foretrukket bærer er krystallinsk lactose.

Den bestemte bærer kan prepareres ved å slipe bæreren og bæreren skille ut den ønskede fraksjon med konvensjonelle metoder, f.eks. ved luftklassifiserifig og sikting.

Medikamentet kan prepareres ved å blande ingrediensene sammen i en mikser, f.eks. en planetmikser eller annen omrørings-mikser, før dannelsen av kompaktet i samsvar med fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen.

Når medikamentet omfatter en fast bærer, foretrekker man at andelen av den aktive ingrediens er fra 0,1 til 70% w/w, mer foretrukket fra 0,1 til 55% w/w, og spesielt fra 5 til 50% w/w av medikamentet.

Medikamentkompaktene i samsvar med oppfinnelsen kan også inneholde andre ingredienser slik som smaksmidler, søtnings-midler eller fargestoffer.

Alle konvensjonelt farmasøytisk akseptable smaksmidler kan brukes, særskilte smaksmidler som kan nevnes innbefatter flyktige oljer, f.eks. peppermynteolje; og mentol. Det merkebeskyttede produkt kjent med varenavnet dentomint, som inneholder både peppermynteolje og mentol, kan også brukes. Smaksmiddelet kan være et polysakkaridinnfanget smaksmiddel slik som de vist i internasjonal patentansøkning W093/17663. Polysakkaridinnfangede smaksmidler er fordelaktige for bruk i kompaktene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen ettersom de er tilstrekkelig elastiske til å motstå komprimeringskreftene nødvendig for å produsere medikamentkompakter uten å frigi smaksmiddelet innfanget i dette i noen betydelig utstrekning.

Søtningsmiddelet som kan brukes innbefatter alle vanlige søtningsmidler, særskilte søtningsmidler som kan nevnes innbefatter sakkarinnatrium, manitol, aspartam, sykklamater og sukker.

Medikament-kompaktene fremstilt i samsvar med oppfinnelsen inneholder fortrinnsvis et antall doser av aktiv ingrediens. Det faktiske antall doser som inngår i kompaktene vil avhenge blant annet av lengden på kompakten, beskaffenheten av den aktive ingrediens og anordningen hvorfra den skal bli utlevert. Kompaktene vil imidlertid vanligvis omfatte fra 20 til 25, f.eks. 112 doser aktiv ingrediens.

De følgende ikke-begrensende eksempler illustrerer medikament sammensetninger egnet for kompaktering i samsvar med den foreliggende oppfinnelse:

Eksempel 1

Eksempel 2

Eksempel 3

Oppfinnelsen vil nå bli beskrevet, kun gjennom et eksempel, med henvisning til de vedlagte tegninger hvor: Fig. 1 viser i lengdesnitt komponentene i en kompak-teringsanordning for å utføre fremgangsmåten i samsvar med oppfinnelsen og deres monterings-måte: fig. 2A-2E viser trinnene som inngår ved fremstillingen av et medikamentkompakt ved bruk av anordningen

ifølge fig. 1; og

fig. 3A-3C viser skjematisk trinnene som inngår ved fremstillingen av et medikament-kompakt i samsvar med oppfinnelsen hvor den relative bevegelse av doren og formen er øket.

I figurene er korresponderende trekk ved anordningen for å utføre de alternative prosesser gitt de samme henvisnings-tall.

Det vises først til fig. 1.

Kompakteringsanordningen omfatter en blokk 1 som danner et sylindrisk indre rom. En sylindrisk dor 2 med en tilspisset ende er plassert inne i det indre rom og glidbart montert

inne i blokken 1. Formen 3 som omfatter en åpenendet sylinder befinner seg inne i blokken 1, slik at doren 2 er fri til å

gli langs støpeformens 3 lengdeakse. Den indre overflate av støpeformen 3 og den ytre overflate av doren 2 danner sidene i det ringformede kammer inne i hvilket medikamentpulver kompakteres, idet bunnen av dette kammer er dannet av en leppe på bunnen av formen 3.

I bruk er blokken 1 montert i et hus (ikke vist) hvori den er fri til å bevege seg vertikalt. Doren 2 holdes i huset som dermed hindrer dens bevegelse i forhold til huset.

Dekselet 4 med en boring identisk med boringen i formen 3 passer over formen 3 og holdes i stilling under virkningen av en fjær. En ringformet kompakteringshylse 5, hvis boring har fin pasning over doren 2 og den utvendige diameter av denne har en fin pasning på den innvendige diameter av dekselet 4 og formen 3, befinner seg inne i boringen i dekselet 4. Pakkingsflaten 6 på kompakteringshylsen 5, som gir den øvre grensevegg for kammeret 1 hvilket med ikamentpul veret, kompakterer, har et helisk profil.

Det vises nå til fig. 2A-2E som viser fremstillingen av et medikament-kompakt: Formen 3 befinner seg i det sylindriske indre rom av blokken 1 og en oppveid mengde pulverformet medikament 7 er anbragt i form 3. Medikamentet 7 blir hindret i å falle ut fra bunnen av formen 3 av doren 2 hvis tilspissede ende stikker gjennom bunnen av formen 3 - fig. 2A.

Dekselet 4 og kompakteringshylsen 5 blir så plassert på blokken 1, og holdt på plass med fjærkraft - fig. 2B.

Medikamentet 7 fordeles rundt doren 2 ved påsetting av vertikal vibrering til doren 2. Vibreringen pågår mens blokken 1, formen 3, dekselet 4 og kompakteringshylsen 5 blir senket rundt doren 2, som dermed nivellerer overflaten på pulveret før kompaktering. Vibreringen blir så avbrutt -

fig. 2C.

Blokken 1, formen 3 og dekselet 4 blir deretter løftet sammen mens doren 2 og kompakteringshylsen 5 forblir stasjonær. Pakkflaten 6 på kompakteringshylsen 5 blir således presset mot pulvermedikamentet 7 som holdes i formen 3 og pulvermedikamentet 7 blir dermed kompaktert. Under kompakteringsprosessen blir friksjonskraften mellom medikamentet 7 og formen 3 i en retning parallelt med formens 3 lengdeakse rettet oppad mot kompakteringshylsen 5, og friksjonskraften mellom medikamentet 7 og doren 2 i en retning parallelt med formens 3 lengdeakse blir rettet nedad mot bunnen av formen 3. Bevegelsesgraden og dermed den kompakterte høyde av medikamentet 7 bestemmes av drivinnretningene (ikke vist) som er programmert for den bestemte kompakteringshøyde - fig. 2D.

Dekselet 4 og kompakteringshylsen 5 blir deretter løftet av fra blokken 1.

Formen 3 som inneholder det kompakterte legemet av pulvermedikament 8 kan deretter tas ut fra blokken 1, og montert direkte i en medikament-inhaleringsanordning, idet formen 3 er tilpasset til å danne hele eller del av medikamentreservoaret i medikament-inhaleringsanordningen - fig. 2E.

Det vises nå til fig. 3A-3C, som viser en kompakteringspro-sess der avstanden forflyttet med formen 3 i forhold til doren 2 er større enn i prosessen vist i fig. 2: Som i fig. 2 anbringes en oppveid mengde av pulvermedikament 7 i formen 3 rundt dorens 2 tilspissede ende. Dekselet 4 og kompakteringshylsen 5 blir deretter satt på plass - fig. 3A.

Blokken 1, formen 3, dekselet 4 og kompakteringshylsen 5 blir senket rundt doren 2 som holdes stasjonær. I denne prosess senkes formen 3 videre rundt doren 2 enn i fig. 2, slik at doren 2 stikker inn i kompakteringshylsen 5 - fig. 3B. Formen 3 og dekselet 4 beveges opp doren 2 sammen, samtidig forflyttes også kompakteringshylsen 5 oppad, men gjennom en mindre avstand enn formen 3. Dermed konvergerer formen 3 på kompakteringshylsen 5 og pulveret 7 blir kompaktert-fig.3C.

Claims (14)

1. Fremgangsmåte for fremstilling av et medikament-kompakt, omfattende trinnene: a) anbringe løst pulverformet medikament i en form 3 som har en lengdeakse, b) posisjonere en dor (2) langs formens (3) lengdeakse; karakterisert ved: c) å komprimere medikamentet ved å påføre en kraft parallelt med lengdeaksen slik at under komprimering er friksjonskraften mellom medikamentet og formen (3) og friksjonskraften mellom medikamentet og doren (2) i motsatte retninger parallelle med lengdeaksen.

2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at formen (3) og doren (2) beveger seg i forhold til hverandre i en retning parallelt med lengdeaksen under komprimeringsprosessen.

3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, karakterisert ved at relativ bevegelse av formen (3) og doren (2) oppnås ved å fiksere posisjonen til doren (2) og bevege formen (3) i en retning parallelt med lengdeaksen under komprimeringsprosessen.

4. Fremgangsmåte ifølge et av de foranstående krav, karakterisert ved at overflaten av pulveret blir nivellert før kompaktering.

5 . Fremgangsmåte ifølge et av de foranstående krav, k a r a k-terisert ved at enden av doren (2) er tilspisset .

6. Fremgangsmåte ifølge krav 5, karakterisert ved at den tilspissede ende av doren er avtrappet.

7. Fremgangsmåte ifølge et av de foranstående krav, karakterisert ved at doren (2) vibreres når den posisjoneres langs formens (3) lengdeakse.

8. Fremgangsmåte ifølge et av de foranstående krav, karakterisert ved at pulveret kompakteres med kompakteringsinnretninger (5) som har en kompakteringsflate anordnet med et helisk profil (6).

9. Fremgangsmåte ifølge et av de foranstående krav, karakterisert ved at medikamentkompaktet (8) dannes i en form (3) som i hovedsak danner hele eller del av medikamentreservoaret i en medikament-inhaleringsanordning..

10. Anordning for fremstilling av et medikament-kompakt fra løst pulvermedikament som omfatter: a) en form (3) med en lengdeakse innrettet til å motta løst pulvermedikament, b) en dor (2) tilpasset til å bli posisjonert langs formens (3) lengdeakse; karakterisert ved: c) innretninger for komprimering av medikamentet ved å påsette en kraft parallelt med lengdeaksen slik at under komprimeringen er friskjonskraften mellom medikamentet og formen (3) og friksjonskraften mellom medikamentet og doren (2) i motsatte retninger parallelt med lengdeaksen, og d) en vibrator anordnet for å vibrere bare doren (2).

11. Anordning ifølge krav 10, karakterisert ved at enden av doren er tilspisset.

12. Anordning ifølge krav 11, karakterisert ved at den tilspissede ende av doren er avtrappet.

13. Anordning ifølge et av kravene 10 til 12, karakterisert ved at formen (3) er egnet for dannelse av hele eller del av medikamentreservoaret i en medikament-inhaleringsanordning.

14 . Medikamentkompakt fremstilt i samsvar med fremgangsmåten Ifølge krav 8 til bruk 1 en inhaler in<g>sanordn ing med et helisk blad for å slipe av medikamentkompaktet, karakterisert ved at medikamentkompaktet har en helisk profil.