NO304254B1 - S°tningsmiddel utledet fra L-asparaginsyre og L-glutaminsyre - Google Patents
S°tningsmiddel utledet fra L-asparaginsyre og L-glutaminsyre Download PDFInfo
- Publication number
- NO304254B1 NO304254B1 NO921580A NO921580A NO304254B1 NO 304254 B1 NO304254 B1 NO 304254B1 NO 921580 A NO921580 A NO 921580A NO 921580 A NO921580 A NO 921580A NO 304254 B1 NO304254 B1 NO 304254B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- radical
- group
- carbon atoms
- sweetener according
- sweetener
- Prior art date
Links
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 title claims description 54
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 title claims description 54
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 title description 35
- 229960002989 glutamic acid Drugs 0.000 title description 17
- CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N D-OH-Asp Natural products OC(=O)C(N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 14
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N L-Aspartic acid Natural products OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 title description 14
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 title description 14
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 title description 14
- -1 methoxy, ethoxy Chemical group 0.000 claims description 62
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 29
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 25
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 15
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical class [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 6
- 239000011591 potassium Chemical class 0.000 claims description 6
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000003254 radicals Chemical group 0.000 claims description 5
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical class [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims description 4
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 4
- WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical group Cl[CH2] WBLIXGSTEMXDSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims description 4
- KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N phenoxy radical Chemical compound O=C1C=C[CH]C=C1 KHUXNRRPPZOJPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000011575 calcium Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N ethyl Chemical compound C[CH2] QUPDWYMUPZLYJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 claims description 3
- GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N methyloxidanyl Chemical compound [O]C GRVDJDISBSALJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 3
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 125000006297 carbonyl amino group Chemical group [H]N([*:2])C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 150000003385 sodium Chemical class 0.000 claims 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 97
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 34
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 34
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 34
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 22
- 238000000034 method Methods 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 11
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 9
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 8
- 230000036515 potency Effects 0.000 description 8
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 7
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 5
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 4
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019520 non-alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 235000019605 sweet taste sensations Nutrition 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N Dicylcohexylcarbodiimide Chemical compound C1CCCCC1N=C=NC1CCCCC1 QOSSAOTZNIDXMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 125000003338 L-glutaminyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N Polydextrose Polymers OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(O)O1 DLRVVLDZNNYCBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 2
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 2
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006866 deterioration Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- 229960001855 mannitol Drugs 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BDSSZTXPZHIYHM-SSDOTTSWSA-N (2r)-2-phenoxypropanoyl chloride Chemical compound ClC(=O)[C@@H](C)OC1=CC=CC=C1 BDSSZTXPZHIYHM-SSDOTTSWSA-N 0.000 description 1
- WKEBLSOTVYFYKY-LURJTMIESA-N (2s)-2-methylhexanoyl chloride Chemical compound CCCC[C@H](C)C(Cl)=O WKEBLSOTVYFYKY-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- SERLAGPUMNYUCK-BLEZHGCXSA-N (2xi)-6-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-arabino-hexitol Chemical compound OCC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-BLEZHGCXSA-N 0.000 description 1
- NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N (3s)-3-amino-4-oxo-4-[[(2r)-1-oxo-1-[(2,2,4,4-tetramethylthietan-3-yl)amino]propan-2-yl]amino]butanoic acid;pentahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C.OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C)C(=O)NC1C(C)(C)SC1(C)C NUFKRGBSZPCGQB-FLBSXDLDSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-hexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)(C)C(O)=O YTTWDTVYXAEAJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXRVHVZBSDSSNG-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylhexanoyl chloride Chemical compound CCCCC(C)(C)C(Cl)=O LXRVHVZBSDSSNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 4-aminobenzonitrile Chemical compound NC1=CC=C(C#N)C=C1 YBAZINRZQSAIAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 description 1
- BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 4-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 BTJIUGUIPKRLHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004377 Alitame Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 239000001329 FEMA 3811 Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000000570 L-alpha-aspartyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[C@]([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 108050004114 Monellin Proteins 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 229920001100 Polydextrose Polymers 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N Stevioside Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O UEDUENGHJMELGK-HYDKPPNVSA-N 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019409 alitame Nutrition 0.000 description 1
- 108010009985 alitame Proteins 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M benzenesulfonate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001584 benzyloxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC1=CC=CC=C1)* 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 244000309464 bull Species 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical compound OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 1
- GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N ethanol;hexane Chemical compound CCO.CCCCCC GCFHZZWXZLABBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;hexane Chemical compound CCOCC.CCCCCC ZKQFHRVKCYFVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- MLCDEEZAJGXKJV-VKHMYHEASA-N n-[(3s)-2,6-dioxooxan-3-yl]-2,2,2-trifluoroacetamide Chemical compound FC(F)(F)C(=O)N[C@H]1CCC(=O)OC1=O MLCDEEZAJGXKJV-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N neohesperidin dihydrochalcone Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC=C1CCC(=O)C(C(=C1)O)=C(O)C=C1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 ITVGXXMINPYUHD-CUVHLRMHSA-N 0.000 description 1
- 229940089953 neohesperidin dihydrochalcone Drugs 0.000 description 1
- 235000010434 neohesperidine DC Nutrition 0.000 description 1
- 125000005244 neohexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N phenylmethyl ester of formic acid Natural products O=COCC1=CC=CC=C1 UYWQUFXKFGHYNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001259 polydextrose Substances 0.000 description 1
- 235000013856 polydextrose Nutrition 0.000 description 1
- 229940035035 polydextrose Drugs 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 230000021317 sensory perception Effects 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 229940013618 stevioside Drugs 0.000 description 1
- OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N stevioside Natural products CC1(CCCC2(C)C3(C)CCC4(CC3(CCC12C)CC4=C)OC5OC(CO)C(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C(=O)OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O OHHNJQXIOPOJSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019202 steviosides Nutrition 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000892 thaumatin Substances 0.000 description 1
- 235000010436 thaumatin Nutrition 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003866 trichloromethyl group Chemical group ClC(Cl)(Cl)* 0.000 description 1
- 125000004044 trifluoroacetyl group Chemical group FC(C(=O)*)(F)F 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/33—Artificial sweetening agents containing sugars or derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
- A23L27/30—Artificial sweetening agents
- A23L27/31—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives
- A23L27/32—Artificial sweetening agents containing amino acids, nucleotides, peptides or derivatives containing dipeptides or derivatives
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Seasonings (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse angår et nytt søtningsmiddel avledet av L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre.
Dette nye søtningsmiddel er spesielt egnet for søtning av forskjellige produkter og spesielt drikker, spesielt alkoholfrie drikker, matvarer, konfektartikler, konditorkaker, tygge-gummi, hygieneprodukter og toalettartikler, så vel som kosme-tikk, farmasøytiske produkter og veterinærprodukter.
Det er kjent at for å være egnet i industriell målestokk, må et søtningsmiddel for det første ha en intens søtnings-potens, som gjør det mulig å begrense anvendelsesomkostnin-gene, og for det annet tilfredsstillende stabilitet, d.v.s. en stabilitet som er forenlig med anvendelsesbetingelsene.
I det spesielle tilfelle som gjelder alkoholfrie drikker, hvilket representerer hovedanvendelsen for søtningsmidler, er det meget vanskelig å oppnå tilfredsstillende stabilitet, og desto mer på grunn av at noen av disse drikker har den egen-skap at det er sure med en pH som vanligvis er mellom 2,5 og 3,5.
I dokumentene US-patent 3 725 453 og 3 775 460 er det beskrevet søtningsmidler avledet av L-asparaginsyre, med følgende generelle formel:
hvor X er CF., eller CC1- og hvor Y er 4-CN-C..H. , 4-Cl-C^H. , 4-Br-C,H. , 4-F-C,H. eller C..H.-. Søtningspotensen hos noen av
o 4 6 4 6 b
disse forbindelser er blitt bedømt (J. Med. Chem., 1973,
16(2), s. 162-166). For eksempel har forbindelsen med formel (1) (X = CF_, og Y = 4-CN-C,H.) en søtningspotens som er lik
■ib 4
3000 ganger søtningspotensen av sakkarose (ved sammenlikning med en 2% løsning av sakkarose):
Forbindelsene med den generelle formel (A) hvor X = CF^
og Y = 4-C1-C..H. , 4-Br-C^H. eller C-H,., har svakere søtnings-b 4 b 4 b b
potens enn forbindelsen med formel (1), som er mellom 12 og 120 ganger sakkaroses søtningspotens.
Videre er det blitt vist at L-aspartylresten i ovennevnte forbindelser kan erstattes 'med sin høyere homolog, L-glutamylresten, uten noen merkbar modifisering av søtningspotensene (Naturwissenschaften, 1981, 68, 143).
Dokumentet JP-A-87-132847 beskriver i generelle vendinger søtningsmidler med den generelle formel
hvor X er CN eller N02 og n er lik 1 eller 2. Den mest aktive forbindelse som er spesifikt beskrevet, med formelen
har svak søtningspotens bedømt til 40 ganger sakkaroses søt-ningspotens .
Dokumentet JP-A-87-132863 beskriver i generelle vendinger søtningsmidler med den generelle formel
hvor X er CF3CO eller CC13C0, Y er H, halogen, CN eller N02og n er lik 1 eller 2, og hvor stjernen viser at aminosyreresten kan ha L- eller DL-konfigurasjon. Bare to forbindelser er spesifikt beskrevet, som er avledet av L-asparaginsyre (n =1) og hvor Y = H og X = CF3CO og CC13C0, og deres søtnings-potenser er henholdsvis 4 0 ganger og 1 gang sakkaroses søt-ningspotens . Dokumentet JP-A-87-252754 beskriver i generelle vendinger søtningsmidler med den generelle formel
hvor X er CN eller N02, R er H eller en C -C1Q-alkyl-, aroma-tisk, alkoksy- eller aryloksy-gruppe, og n er lik 1 eller 2, og hvor stjernen angir at aminosyreresten har L- eller DL-konf iguras jon .
Av de 15 eksempler som er spesifikt beskrevet (Tabell 1), er 14 forbindelser derivater av asparaginsyre, og bare én er et derivat av glutaminsyre. Disse forbindelsers søtnings-potens (SP) (ved sammenlikning med en 5% løsning av sakkarose) er mellom 1 og 720 ganger sakkaroses søtningspotens. Blant disse forbindelser er den som har den høyeste søtningsevne (72 0 ganger sakkaroses søtningsevne) avledet av L-asparaginsyre og har formelen
Den eneste beskrevne forbindelse som er avledet av L-glutaminsyre, har meget svak søtningsevne i størrelsesordenen 2 ganger sakkaroses søtningspotens, hvilket utelukker en hver mulighet for industriell anvendelse.
I dokumentet EP-A-0 338 946 er det foreslått en ny familie av søtningsmidler med den generelle formel
hvor R er en mettet eller umettet, acyklisk, cyklisk eller blandet hydrokarbongruppe som inneholder 5-13 karbonatomer, R' er en 4-cyanofenyl-, 2-cyanopyrid-5-yl- eller 2-cyanopyrimi-din-5-yl-gruppe og n er lik 1 eller 2. Dette dokument er illustrert med 25 eksempler (Tabell 2). Én av de foretrukkede forbindelser i dette dokument har en søtningsevne på 10 0 0 ganger sakkaroses søtningspotens og har følgende formel:
Følgelig har bare et begrenset antall forbindelser som er beskrevet innenfor teknikkens stand, en fordelaktig søtnings-evne .
Videre har alle disse forbindelser den hovedulempe, uttrykt ved anvendelsen av dem som søtningsmidler, at de har dårlig stabilitet i vandig løsning (d.v.s. under de normale anvendelsesbetingelser for syntetiske søtningsmidler), hvilket i betydelig grad begrenser anvendelsen av dem i industriell målestokk, eller til og med gjør det umulig.
Formålet med den foreliggende oppfinnelse er følgelig å tilveiebringe en ny familie av søtningsmidler, avledet av L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre, som har utmerkede smaks-egenskaper forbundet med en meget høy søtningsevne på opp til mer enn 20 000 ganger sakkaroses søtningsevne.
Et ytterligere formål med den foreliggende oppfinnelse er å tilveiebringe en ny familie av søtningsmidler med høy stabilitet og som er forenlig med kravene til industriell anvendelse .
Den foreliggende oppfinnelse angår således et nytt søt-ningsmiddel med følgende generelle formel:
hvor:
R er en acylgruppe med formelen
hvor:
R1er et metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, fenyl-, metoksy-, etoksy-, trihalogenmetyl-, klor- eller klormetyl-radikal;
R2er et hydrogenatom eller et metyl-, etyl- eller metoksy-radikal;
eller R.^ og R2, sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer; og R3er et alkylradikal med 3-11 karbonatomer, et alkenylradikal med 3-7 karbonatomer, et cykloalkylradikal med 3-7 karbonatomer, et fenylradikal, et alkoksyradikal med 3-10 karbonatomer, et cykloalkoksyradikal med 3-6 karbonatomer, hvor de to nabostillinger til karbon 1 knyttet til oksygenet, hver kan være substituert med 1 eller 2 metylgrupper eller et fenoksyradikal;
n er lik 1 eller 2; og
R' er en gruppe med formelen
hvor Y og Z, som er identiske eller forskjellige, er N eller CH, og hvor X er valgt fra gruppen som består av CN, NC>2, Cl, CF3, COOCH3, COCH3, C0CF3, CONH2, CON(CH3)2, S02CH3, N3 og H; og dens fysiologisk tilfredsstillende salter.
Innenfor rammen av den foreliggende oppfinnelse omfattes alle de mulige diastereoisomerer av forbindelsen med formel (I) så vel som blandinger av disse.
I den generelle formel (I) er en trihalogenmetylgruppe fortrinnsvis en trifluormetyl- eller triklormetylgruppe.
Videre kan alkyl-, alkenyl- eller alkoksygruppene ha rettlinjet eller forgrenet kjede.
Et alkylradikal med 3-11 karbonatomer er for eksempel en propyl-, isopropyl-, butyl-, pentyl-, isopentyl-, heksyl-, isoheksyl-, neoheksyl-, 2,2-ditert.-butyletyl- eller 3,3-ditert. -butylpropylgruppe.
Et alkenylradikal med 3-7 karbonatomer er for eksempel en propenyl-, butenyl-, isopentenyl-, isoheksenyl- eller neo-heptenylgruppe.
Et alkoksyradikal med 3-10 karbonatomer er for eksempel en propoksy-, isopropoksy-, butoksy-, pentoksy-, heksyloksy-, isoheksyloksy-, neoheptyloksy-, etylpropylmetoksy-, dipropyl-metoksy-, ditert.-butylmetoksy- eller ditert.-butyletoksy-gruppe.
Et cykloalkylradikal med 3-6 karbonatomer, hvor de to nabostillinger til karbon 1 knyttet til oksygenet, hver kan være substituert med 1 eller 2 metylgrupper, er for eksempel en cyklopropyl-, cyklobutyl-, 2,2,4,4-tetrametylcyklobutyl-, cyklopentyl-, 2,2,5,5-tetrametylcyklopentyl-, cykloheksyl-, 2,6-dimetylcykloheksyl- eller 2,2,6,6-tetrametylcykloheksyl-gruppe.
En foretrukket utførelsesform er følgende:
R et metyl-, etyl-, fenyl-, metoksy-, etoksy-, trifluormetyl-, klor- eller klormetylradikal;
R2er et hydrogenatom eller et metyl- eller etylradikal; eller R og Rp, sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cyklopropyl-, cyklobutyl- eller cyklopentyl-gruppe; og
R3er et normal-alkylradikal med 3-5 karbonatomer, et forgrenet alkylradikal med 3-7 karbonatomer, et alkenylradikal med 3-7 karbonatomer, et cykloalkylradikal med 3-6 karbonatomer, et fenylradikal, et fenyletyl- eller et alkoksyradikal med 3-6 karbonatomer, et cykloalkoksy-radikal med 3-6 karbonatomer eller et fenoksyradikal;
idet og n og R' er som definert ovenfor.
Søtningsmidlet ifølge oppfinnelsen er særlig kjennetegnet ved at: R. er valgt fra gruppen som består av CH_ , C_H,_, C,.H,_ og CHo0; 1 3Zb o b 3 R2er valgt fra gruppen som består av H og CH^;
eller R^og , sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cyklopropylgruppe; og
R3er valgt fra gruppen som består av CH3(CH2)2, CH3(CH2)3,<CH>3(CH2)4, (CH3) 2CH(CH2) 2, c-CgH^, CgH5, c-CgH 0 og C^O.
Spesielt er søtningsmidlet ifølge oppfinnelsenkarakterisert vedat: R er valgt fra gruppen som består av CH3og C2H5;
R2er H eller CH3;
R3er valgt fra gruppen som består av CH3(CH2)3, CH3(C<H>2)4,c-<C>6<H>11° °9 C6<H>5°-
Alle søtningsmidlene som er definert på denne måte, har høy søtningsevne som vanligvis er minst lik søtningsevnen hos forbindelsene innenfor teknikkens stand som har de mest intense søtningsevner.
Oppfinnelsen er basert på den fullstendig uvéntede oppda-gelse som viser at tilstedeværelse av en 2-substituert acylgruppe R i forbindelser som er avledet av L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre, resulterer i en betydelig økning i slike forbindelsers søtningsevne.
Videre er det blitt observert at søtningsintensiteten av forbindelsene ifølge oppfinnelsen varierer ifølge konfigurasjonen av acylgruppen R (når R^, R2og R3er forskjellige radikaler).
Når for eksempel R^er en metylgruppe og R2er et hydrogenatom, er det i det tilfelle hvor R3er en butylgruppe, funnet at søtningsevnen av forbindelsene hvor acylgruppen har (S)-konfigurasjon, er høyere enn søtningsevnen av de tilsvarende forbindelser hvor acylgruppen har (R)-konfigurasjon. Når R3er en fenoksygruppe, er søtningsevnen hos forbindelsene hvor acylgruppen har (R)-konfigurasjon, i motsetning til dette tydelig høyere enn søtningsevnen av de tilsvarende forbindelser hvor acylgruppen har (S)-konfigurasjon.
Det er av denne grunn forbindelsene med formel (I) hvor acylradikalet R har følgende konfigurasjon:
hvor R3er som definert ovenfor, utgjør en meget fordelaktig klasse av forbindelser ifølge oppfinnelsen.
Det er også blitt observert at blant disse forbindelser har de som er avledet av L-glutaminsyre, en merkbar stabilitet som er forenlig med de strengeste industrielle krav, særlig kravene ved fremstilling av alkoholfrie drikker.
Således viser derivatene ifølge oppfinnelsen med formel (I) hvor n er lik 2, seg å være spesielt fordelaktige og utgjør en foretrukket underfamilie av forbindelser ifølge oppfinnelsen.
Det er også blitt observert at forbindelsene med formel (I) hvor radikalet R' er en gruppe med formelen
har spesielt høy løselighet og søtningsintensitet på grunn av tilstedeværelse av det polare nitrogenatom i ringen, idet forbindelsene hvor X er CN, er foretrukket.
Det foreligger av denne grunn også en annen foretrukket klasse av forbindelser ifølge oppfinnelsen som er representert ved følgende generelle formel:
hvor R^er et hydrogenatom eller en metylgruppe, og R^er som definert ovenfor.
Søtningsmidlene i denne klasse har ytterst høye søtnings-evner, spesielt når R3er en butyl- eller fenoksygruppe.
De nåværende foretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen er således som følger: N-[(S)-2-metylheksanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2- N-(2,2-dimetylheksanoyl)-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril med formelen N-[(R)-2-fenoksypropanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril med formelen
Vanligvis skjelnes forbindelsene ifølge oppfinnelsen fra forbindelsene bekrevet ifølge teknikkens stand ved en tydelig høyere søtningsevne, som kan være opp til mer enn 100 (ett hundre) ganger større. For eksempel har en del forbindelser ifølge oppfinnelsen søtningsevner som kan være opp til mer enn 2 0 00 ganger søtningsevnen av sakkarose; disse er mye mer intense enn forbindelsene ifølge teknikkens stand, hvis søt-ningsevner er meget tydelig lavere i gjennomsnitt.
Som tidligere nevnt, har forbindelse (1) beskrevet i dokumentene US-A-3 725 453 og 3 775 460 en søtningsevne som er 3000 ganger sakkaroses søtningsevne, forbindelse (2) omtalt i dokumentet JP-A-87-132847 har en søtningsevne på bare 40 og forbindelsene (3) og (4) beskrevet i dokumentene JP-A-87-252754 og EP-A-0 338 946 har respektive søtningsevner på 720 og 100 0 ganger sakkaroses søtningsevne.
Således er forbindelsene ifølge teknikkens stand som er de mest fordelaktige ut fra et søtningsevne-synspunkt, 8-30 ganger mindre aktive enn de foretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen.
Stabiliteten av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, spesielt de som inneholder L-glutamylresten, er meget høy og kan i visse tilfeller være ca. tre hundre ganger større enn stabiliteten av forbindelsene ifølge teknikkens stand. Således er man for eksempel ved en akselerert aldrings-undersøkelse
(langvarig oppvarming ved 70°C av en vandig løsning ved pH 3)
blitt i stand til å vise at to forbindelser som er karakteristiske for oppfinnelsen, nemlig forbindelsene (5) og (6), har en halveringstid på ca. 60 (seksti) dager under disse aksele-rerte aldringsbetingelser.
For sammenlikning ble halveringstiden for noen få forbindelser beskrevet innenfor teknikkens stand, vurdert under disse samme standardbetingelser. Således har forbindelse (1) beskrevet i dokumentene US-A-3 725 453 og 3 775 460, en halveringstid på ca. 15 timer, forbindelse (2) omtalt i dokumentet JP-A-87-132847 har en halveringstid på ca. 20 timer, forbindelse (3) beskrevet i dokumentet JP-A-87-252754 har en halveringstid på ca. 8 timer og forbindelse (4) beskrevet i dokumentet EP-A-0 338 946 har en halveringstid på ca. 2 dager. I alle tilfellene er stabiliteten av forbindelsene som er karakteristiske for den foreliggende oppfinnelse, mye høyere, idet halveringstiden'er 30-300 ganger lengre.
Sammenliknet til slutt med det syntetiske søtningsmiddel som på det nåværende tidspunkt anvendes i størst utstrekning, nemlig aspartam (7), hvis søtningsevne er 180 ganger sakkaroses søtningsevne, er de foretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen opp til mer enn 12 0 ganger søtere, men også opp til 60 ganger mer stabile, idet aspartams halveringstid under disse standardbetingelser bare er 1 dag.
Fig. 1 viser stabilitetskurvene for forbindelsene (1), (2), (3) og (4) ifølge teknikkens stand, to forbindelser som er karakteristiske for oppfinnelsen, (5) og (6), og dessuten aspartam (7).
Konklusjonen er at tilstedeværelse av et 2-substituert acylradikal i søtningsmidlene ifølge oppfinnelsen har den effekt at det gir en iøynefallende økning av søtningsevnen av forbindelsene avledet av L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre, og følgelig en betydelig reduksjon i omkostningene ved dem. Dette er koplet med en forøket stabilitet, spesielt for forbindelsene ifølge oppfinnelsen som inneholder L-glutaminsyre.
I begynnelsen var det ikke mulig å tenke ut at innføringen av en acylgruppe substituert i 2-stillingen, eller at, når det gjaldt de foretrukkede forbindelser ifølge oppfinnelsen, valget av L-glutaminsyre ville føre til et slikt resultat, siden, som kjent, en hver modifisering, til og med en ubetydelig, av molekylstrukturen av et søtningsmiddel kan forårsake forringelse både av søtningsaktiviteten og av de tilknyttede egenskaper så som for eksempel stabiliteten.
Søtningsmidlene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan tilsettes til hvilket som helst spiselig produkt som det er ønskelig skal gis søt smak, under forutsetning av at de tilsettes i tilstrekkelige andeler til at det ønskede søthetsnivå nås. Den optimale anvendelseskonsentrasjon av søtningsmidlet vil avhenge av forskjellige faktorer så som for eksempel søtningsmidlets søtningsevne, betingelsene ved lagring og anvendelse av produktene, de spesielle bestanddeler i produktene, smaksprofilen for de spiselige produkter og det ønskede søthetsnivå. Hvilken som helst kvalifisert person kan lett bestemme det optimale forhold av søtningsmiddel som må anvendes for oppnåelse av et spiselig produkt, ved utførelse av rutine-sanseoppfattelsesanalyser. Søtningsmidlene ifølge den foreliggende oppfinnelse tilsettes vanligvis til de spiselige produkter i forhold i området fra 10 til 500 mg søtningsmiddel pr. kilo eller pr. liter spiselig produkt, avhengig av forbin-delsens søtningsevne. De konsentrerte produkter vil tyde-ligvis inneholde større mengder søtningsmiddel og vil så fortynnes i henhold til de påtenkte sluttanvendelser.
Søtningsmidlene ifølge den foreliggende oppfinnelse kan tilsettes i ren form til produktene som skal søtes, men på grunn av deres høye søtningsevne, blandes de vanligvis med en hensiktsmessig bærer eller volumøkende middel.
De hensiktsmessige bærere eller volumøkende midler velges med fordel fra gruppen som består av polydekstrose, stivelse, maltodekstriner, cellulose, metylcellulose, karboksymetyl- cellulose og andre cellulosederivater, natriumalginat, pekti-ner, gummiarter, laktose, maltose, glukose, leucin, glycerol, mannitol, sorbitol, natriumbikarbonat, fosforsyre, citronsyre, vinsyre, fumarsyre, benzosyre, sorbinsyre og propionsyre, og natrium-, kalium- og kalsiumsaltene av disse, og ekvivalenter til disse.
De foreliggende søtningsmidler kan anvendes i et spiselig produkt i seg selv, som det eneste søtningsmiddel, eller i form av blandinger av to eller flere søtningsmidler ifølge den foreliggende oppfinnelse. Dessuten kan de foreliggende søt-ningsmidler anvendes i kombinasjon med andre søtningsmidler så som sukkerarter (sakkarose), maissirup, fruktose, søte dipep-tid-derivater (aspartam, alitam), neohesperidin-dihydrochal-kon, hydrogenert isomaltulose, steviosid, L-sukkerartene, glycyrrhizin, xylitol, sorbitol, mannitol, acesulfam-K, sakka-rin og dets natrium-, kalium-, ammonium- og kalsiumsalter, cyklaminsyre og dens natrium-, kalium- og kalsiumsalter, sukralose, monellin, thaumatin og ekvivalenter av disse.
Generelt kan forbindelsene ifølge den foreliggende oppfinnelse fremstilles ved hvilken som helst fremgangsmåte som gir mulighet for dannelse av to amid-bindinger ved alfa-amino-og alfa-karboksylgruppene på L-asparaginsyre (n = 1) eller L-glutaminsyre (n = 2).
Søtningsmidlet med formel (I) som definert ovenfor kan fremstilles ved at følgende forbindelser omsettes med hverand-re i hvilken som helst rekkefølge: på den ene side L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre hvor henholdsvis beta- eller gamma-karboksylgruppen er beskyttet, hvis hensiktsmessig, og
på den annen side:
- en syre med formelen
eller dens syreklorid; og - et amin med formelen HpN-R'; - idet R^, R2, R^og R' er som definert ovenfor;
under frembringelse av to amidbindinger ved alfa-amino- og alfa-karboksylgruppene på L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre ; og
hvis hensiktsmessig, omdannes det resulterende produkt til et fysiologisk tilfredsstillende salt så som et natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium- eller magnesiumsalt. I denne fremgangsmåte dannes derfor en amidbinding mellom en syre med formelen
eller dens syreklorid, og et amin med formelen eller det dannes en amidbinding mellom en syre med formelen
og et amin med formelen
hvor R.^, R^ t R^ > n og R' i disse formler er som definert ovenfor.
Disse amidbindinger kan frembringes ved flere fremgangs-måter beskrevet i litteraturen. Den rekkefølge som hver av disse bindinger dannes i, avhenger av valget som gjøres av fagfolk på området og av de spesielle teknikker som velges. Således kan amid-kondenseringsreaksjonen for en karboksylsyre med et amin utføres enten i nærvær av et egnet dehydratise-ringsmiddel så som karbodiimid, og særlig med N,N'-dicyklo-heksylkarbodiimid, eller ved aktivering av én av de to reak-tanter, d.v.s. aminet eller karboksylsyre-reaktanten. I dette tilfelle kan karboksylgruppen aktiveres ved forskjellige metoder, blant hvilke de som innebærer syntese av et blandet anhydrid, syreklorid, azid eller aktivert ester-mellomprodukt (så som for eksempel en ester av paranitrofenol eller av N-hydroksysuksinimid) spesielt kan angis.
I det spesielle tilfelle som gjelder L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre, kan det noen ganger vise seg nødvendig å beskytte beta- eller gamma-karboksylgruppen i sidekjeden før amid-kondenseringsreaksjonen utføres. For dette formål er flere beskyttende grupper for karboksylgruppen beskrevet i litteraturen. Beskyttelse i form av en ester er det mest vanlige, mer spesielt i form av av en tert.-butylester eller en benzylester.
I visse tilfeller kan beskyttelse av denne karboksylgruppe ikke desto mindre unngås ved at det dannes et indre anhydrid mellom på den ene side alfa-karboksylgruppen og på den annen side beta- eller gamma-karboksylgruppen i L-aspara-ginsyren eller L-glutaminsyren ifølge likningen
idet det er mulig at alfa-aminogruppen enten kan omdannes til et salt (for eksempel hydrokloridet, sulfatet eller benzensul-fonatet) eller beskyttes ved en beskyttende gruppe. For dette formål er tallrike beskyttende grupper for alfa-aminogruppen beskrevet i litteraturen, så som for eksempel trifluoracetyl, benzyloksykarbonyl eller tert.-butoksykarbonyl.
En annen teknikk som gjør det mulig å unngå beskyttelse av denne beta- eller gamma-karboksylgruppe, består av at amidkondenseringsreaksjonen utføres i vandig løsning, i hvilket tilfelle aktivering utføres ved at karboksylsyren (R1R2R3)CCOOH omdannes til karboksylsyrekloridet. Det er da meget fordelaktig å utføre reaksjonen i et basisk medium i en blanding av vann og tetrahydrofuran. Det basiske middel er fortrinnsvis NaHC03, Na2C03, NaOH eller KOH. Eksempler som kan nevnes, er følgende reaksjon, som gir én av forløperne for forbindelsene ifølge oppfinnelsen: eller følgende reaksjon som gir forbindelsene ifølge oppfinnelsen direkte:
Søtningsmidlene ifølge oppfinnelsen kan også omdannes til salter med fysiologisk tilfredsstillende uorganiske eller organiske baser, hvilket har den effekt at oppløsningshastig-heten av dem i vandig løsning forbedres i betydelig grad. Disse forbindelser omdannes med fordel til natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium- eller magnesiumsalter. Disse salter kan fremstilles etter konsentrering av en vandig løsning som inneholder forbindelsen ifølge oppfinnelsen og det valgte basiske reagens, så som for eksempel NaOH eller Na2C03når det gjelder natriumsalter.
Rensingen av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, i deres syre- eller saltform, utføres ved standardteknikkene så som omkrystallisering eller kromatografering. Deres struktur og renhet ble kontrollert ved de vanlige teknikker (tynnsjikt-kromatografi, høy-ytelses-væskekromatografi (HPLC), infrarød spektrometri, nukleærmagnetisk resonans, elementæranalyse).
Søtningspotensen for forbindelsene beskrevet i eksemplene ble vurdert av en gruppe på åtte erfarne personer. Dette utføres ved at smaken av forbindelsene i vandig løsning sam-menliknes ved variable konsentrasjoner, med en 2%, 5% eller10% referanseløsning av sakkarose. Søtningsevnen til testforbindelsen sammenliknet med sakkarose svarer da til vektforhol-det mellom forbindelsen og sakkarose med hensyn til lik søt-ningsintensitet, d.v.s. når den søte smak av løsningen av testforbindelsen og referanseløsningen av sakkarose av et flertall av mennesker anses for å ha samme søtningsintensitet.
Stabiliteten av forbindelsene ifølge teknikkens stand og forbindelsene ifølge oppfinnelsen måles ved anvendelse av høy-ytelses-væskekromatograf i (HPLC) for bestemmelse av mengden produkt som er tilbake etter akselerert aldring i et surt medium (fosfatbuffer ved pH 3) og ved høy temperatur (70°C). Under disse forsøksbetingelser gjør måling av halveringstiden (tiden som svarer til 50% forringelse) det mulig å vurdere den potensielle stabilitet av forbindelsene undersøkt på denne måte. En forbindelse med liten stabilitet vil ha en meget kort halveringstid på bare noen få timer, mens en meget stabil forbindelse vil ha en halveringstid på flere titalls dager, som for eksempel er tilfellet for forbindelsene (5) og (6) ifølge oppfinnelsen, som har en halveringstid på ca. 60 dager (fig. 1).
Måten som oppfinnelsen kan utføres på og de fordeler som fås herved, vil bli mer tydelig ved de følgende ikke-begren-sende eksempler.
EKSEMPLER
Blant de forskjellige mulige preparative teknikker for oppnåelse av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, består én av de foretrukkede teknikker av å kondensere et aminoderivat med formelen
med en karboksylsyre som er blitt aktivert på forhånd i form av karboksylsyrekloridet. Karboksylsyren er enten kommersielt tilgjengelig eller fremstilles ved fremgangsmåtene beskrevet i litteraturen (for eksempel J. Amer. Chem. Soc. 1970, 12, 1397).
Aminoderivatet kan med fordel fremstilles ved fremgangsmåten beskrevet i J. Med. Chem. 1973, 16, 163, ut fra L-asparaginsyre eller L-glutaminsyre og et amin H2N-R', idet dette sistnevnte amin vanligvis er kommersielt tilgjengelig eller fremstilles ved fremgangsmåtene beskrevet i litteraturen (for eksempel: Khim. Geterotsikl. Soedin., 1974, 12, 1645; Khim. Geterotsikl. Soedin., 1982, 11, 1545; Collect. Czech. Chem. Commun., 1975, 40, 1384).
1. Syntese av N-[(S)-2-metylheksanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril:
For fremstilling av denne forbindelse tilsettes en løs-ning av 1,2 g (6,008 mol.) (S.)-2-metylheksanoylklorid (fremstilt ved omsetting av fosforpentaklorid med (S)-2-metylhek-sansyre, oppnådd ved fremgangsmåten beskrevet i J. Biol. Chem. 1926, 70, 211; samme sted, 1932, 98, 1, og Chem. Pharm. Bull. 1979, 27, 747) i 30 cm vannfritt tetrahydrofuran, dråpevis til en løsning av 1 g (0,004 mol) alfa-L-glutamyl-5-aminopyri-din-2-karbonitril (fremstilt ifølge J. Med. Chem. 1973, 16,163) og 3,4 g (0,04 mol) NaHC03i 3 0 cm<3>vann. Etter omrøring i 15 minutter ved 20°C, fjernes tetrahydrofuranet under vakuum, og den gjenværende vandige løsning surgjøres til pH 2-3med en 6 N løsning av HC1, hvilket gir en utfeining av 1 g N-[(S)-2-metylheksanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril (utbytte 69%, smeltepunkt 146°C, i amorf tilstand) etter filtrering og findeling i heksan.
Denne forbindelses søtningsevne svarer på vektbasis omtrent til 20 000 (tyve tusen) ganger sakkarosens søtnings-evne ved sammenlikning med en 2% løsning av sakkarose, 15 000 (femten tusen) ved sammenlikning med en 5% løsning av sakkarose og 10 000 (ti tusen) ved sammenlikning med en 10% løsning av sakkarose; med andre ord har under disse betingelser en vandig løsning på 10 mg/l av forbindelsen en intenst søt smak lik smaken av en 10% løsning av sakkarose, som svarer til de søtningsintensiteter som vanligvis anvendes ved matvarelaging.
Stabiliteten av denne forbindelse er utmerket. En vurde-ring utført ved akselerert aldring under standardbetingelsene beskrevet ovenfor (pH 3, 70°C) tyder på at halveringstiden for forbindelsen under disse betingelser er ca. 60 dager. På grunn av den høye søthet og høye stabilitet, er det derfor mulig å regne med den videste anvendelse av denne forbindelse i matvareprodukter.
2. Syntese av N-(2,2-dimetylheksanoyl)-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril:
Denne forbindelse fås ut fra 2,2-dimetylheksanoylklorid (fremstilt ved omsetting av fosforpentaklorid med 2,2-dimetyl- heksansyre, oppnådd ved fremgangsmåten beskrevet i J. Amer. Chem. Soc. 1970, 12, 1397) og alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril, ved fremgangsmåten beskrevet i det foregående eksempel (utbytte 60%, smeltepunkt 138°C, i amorf tilstand).
Søtningsevnen til denne forbindelse svarer omtrent, på vektbasis, til 22 000 (tjueto tusen) ganger sakkaroses søt-ningsevne ved sammenlikning med en 2% løsning av sakkarose, 15 000 (femten tusen) ved sammenlikning med en 5% løsning av sakkarose og 14 000 (fjorten tusen) ved sammenlikning med en 10% løsning av sakkarose.
Stabiliteten av denne forbindelse er også utmerket, med en halveringstid vurdert under standardbetingelsene (pH 3, 70°C) på ca. 70 dager. Som i det foregående eksempel, er det derfor mulig å regne med anvendelse av denne forbindelse i matvareprodukter.
3. Syntese av N-[(R)-2-fenoksypropanoyl]-alfa-L-gluta-myl-5-aminopyridin-2-karbonitril:
Denne forbindelse fås ut fra (R)-2-fenoksypropanoylklorid (oppnådd ifølge Nouv. J. Chim., 1982, 10, 685; Chem. Ber. 1984, 117, 3457; J. Chem. Soc. C. 1968, s. 1317; Ark. Kemi 1952, 4, 325) og alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril ved fremgangsmåten beskrevet i det foregående eksempel (utbytte 40%, smeltepunkt 110°C, i amorf tilstand).
Søtningsevnen til denne forbindelse svarer på vektbasis omtrent til 25 000 (tjuefem tusen) ganger sakkaroses søtnings-evne ved sammenlikning med en 2% løsning av sakkarose. Dens stabilitet, vurdert under de samme standard-forsøksbetingelser (pH 3, 70°C) er også meget høy etter ca. 60 dager, hvilket også gjør det mulig å regne med meget vid anvendelse av denne forbindelse i matvareprodukter.
4. Syntese av N-[(S)-2-metylheksanoyl]-alfa-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril:
57,6 cm<3>(0,408 mol) trifluoreddiksyreanhydrid tilsettes dråpevis til 30 g (0,408 mol) L-glutaminsyre. Blandingen oppvarmes i 2 timer ved 70°C. Etter fjerning av trifluored-diksyre under vakuum, findeles det således oppnådde oljeaktige residuum i en etyleter-heksan-blanding. Det oppnådde N-trifluoracetyl-L-glutaminsyreanhydrid anvendes direkte i neste trinn.
En blanding av 3 0 g (0,13 3 mmol) av det således oppnådde anhydrid, og 15,6 g (0,133 mol) 4-aminobenzonitril, i 100 cm tetrahydrofuran, omrøres i 12 timer ved 4 0°C. Tetrahydrofuranet fjernes under vakuum, og deretter oppløses det således oppnådde residuum i 200 cm 3 av en 5% løsning av Na^CC- , og den resulterende løsning vaskes med metylenklorid (3 x 100 cm 3) og blir så surgjort til pH 2-3 med en 6 N løsning av HC1. Den således oppnådde utfeining filtreres, vaskes med noen cm<3>vann og tørkes, hvorved man får 27 g (utbytte 6 0%) av en blanding av alfa- og gamma-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril-isomerer. Alfa-isomeren fås separat etter omkrystallisering i en etanol-heksan-blanding (150-90). Det fås 15 g N-trifluoracetyl-L-glutamyl-alfa-4-aminofenylkarbonitril (sluttutbytte 33%, smeltepunkt 197°C).
En løsning av 2,5 g (7,28 mmol) av denne forbindelse i 25 cm 3 av en 12,5% vandig løsning av ammoniakk omrøres i 4 timer ved 20°C. Etter konsentrering under vakuum, vaskes det resulterende faststoff med etylacetat (2 x 50 cm ) og tørkes deret ter. Det fås 1,5 g alfa-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril (utbytte 90%, smeltepunkt 160°C).
For fremstilling av N- [ (S)-2-metylheksanoyl]-alfa-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril, tilsettes 1,2 g (0,008 mol)
(S)-2-metylheksanoylklorid (oppnådd ved omsetting av fosforpentaklorid med den tilsvarende syre) i 30 cm<3>vannfritt tetrahydrofuran, dråpevis til en løsning av 1 g (0,004 mol) alfa-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril fremstilt i henhold til fremgangsmåten beskrevet ovenfor, og 3,3 g NaHCO^i 30 cm<3>vann. Etter omrøring i 15 minutter ved 20°C, fjernes tetra-hydrof uranet under vakuum, og den gjenværende vandige løsning surgjøres til pH 2-3 med en 6 N løsning av HCl, hvilket gir en utfelning av 1 g N-(S)-2-metylheksanoyl-alfa-L-glutamyl-4-aminofenylkarbonitril (utbytte 69%, smeltepunkt 143°C, i amorf tilstand) etter filtrering og findeling.
Denne forbindelses søtningsevne svarer omtrent, på vektbasis, til 9000 (ni tusen) ganger sakkaroses søtnings-evne ved sammenlikning med 2% sakkaroseløsning. Stabiliteten av denne forbindelse er utmerket. Dens halveringstid, vurdert under de betingelser som er beskrevet tidligere (pH 3, 70°C), er over 6 0 dager.
Oppsummeringstabell 3 nedenfor viser ved eksempler en liste over noen få forbindelser oppnådd ved forsøksprotokoller lik dem som er beskrevet ovenfor, som fagfolk på området lett vil finne, sammen med deres relative søtningsevne (SP), vurdert på vektbasis, sammenliknet med en 2% vandig løsning av sakkarose. Når gruppene R^, R2og R^er forskjellige, er konfigurasjonen av det asymmetriske karbon som de er bundet til (karbon merket med en stjerne), betegnet i henhold til de vanlige regler for stereokjemi under anvendelse av R/S-systemet: R, S eller, når begge konfigurasjoner er tilstede i samme forbindelse, RS.
STABILITETSUNDERSØKELSE
Den tilknyttede fig. 1 viser en sammenlikningsundersø-kelse av nedbrytningskurvene for noen få forbindelser ifølge teknikkens stand, aspartam (det syntetiske søtningsmiddel som anvendes i størst utstrekning) og noen få forbindelser ifølge oppfinnelsen, og denne undersøkelse består av akselerert aldring av løsningen av dem i surt medium (pH 3) ved oppvarming ved 70°C.
Kurver (1) - (4) viser den hurtige nedbrytning under disse betingelser av forbindelsene med formlene (1) - (4) beskrevet i den forannevnte teknikkens stand. Kurven for forbindelsene (5) og (6) er på den annen side karakteristisk for den høye stabilitet av forbindelsene ifølge oppfinnelsen, spesielt slike som inneholder L-glutaminsyre. Endelig viser kurve (7) den forholdsvis lave stabilitet av aspartam, hvis halveringstid under disse samme undersøkelsesbetingelser bare er ca. 1 dag.
Claims (16)
1. Søtningsmiddel,
karakterisert vedat det har den generelle formel
hvor: R er en acylgruppe med formelen hvor: R^er et metyl-, etyl-, propyl-, isopropyl-, fenyl-, metoksy-, etoksy-, trihalogenmetyl-, klor- eller klormetyl-radikal; R^er et hydrogenatom eller et metyl-, etyl- eller metoksy-radikal; eller R^ og R^, sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cykloalkylgruppe med 3-6 karbonatomer; og R^er et alkylradikal med 3-11 karbonatomer, et alkenylradikal med 3-7 karbonatomer, et cykloalkylradikal med 3-7 karbonatomer, et fenylradikal, et alkoksyradikal med 3-10 karbonatomer, et cykloalkoksyradikal med 3-6 karbonatomer, hvor de to nabostillinger til karbon 1 knyttet til oksygenet, hver kan være substituert med 1 eller 2 metylgrupper eller et fenoksyradikal; n er lik 1 eller 2; og R' er en gruppe med formelen hvor Y og Z, som er identiske eller forskjellige, er N eller CH, og hvor X er valgt fra gruppen som består av CN, N02, Cl, CF3, COOCH3, COCH3, COCF3, CONH2, CON(CH3)2, SC>2CH3, N3og H; og dens fysiologisk tilfredsstillende salter.
2. Søtningsmiddel ifølge krav 1,
karakterisert vedat: R.^ et metyl-, etyl-, fenyl-, metoksy-, etoksy-, trifluormetyl-, klor- eller klormetylradikal;
R2er et hydrogenatom eller et metyl- eller etylradikal; eller R1og R2, sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cyklopropyl-, cyklobutyl- eller cyklopentyl-gruppe; og
R3er et normal-alkylradikal med 3-5 karbonatomer, et forgrenet alkylradikal med 3-7 karbonatomer, et alkenylradikal med 3-7 karbonatomer, et cykloalkylradikal med 3-6 karbonatomer, et fenylradikal, et fenyletyl- eller et alkoksyradikal med 3-6 karbonatomer, et cykloalkoksy-radikal med 3-6 karbonatomer eller et fenoksyradikal;
idet og n og R' er som definert ovenfor.
3. Søtningsmiddel ifølge krav 1,karakterisert vedat R.^ er valgt fra gruppen som består av CH3, C^ H.^, CgH5og CH30;
R2er valgt fra gruppen som består av H og CH3;
eller R.^ og R2, sammen med det karbonatom som de er bundet til, danner en cyklopropylgruppe; og
R3er valgt fra gruppen som består av CH3(CH2)2, CH3(CH2)3, CH3(CH2)4, (CH3)2<C>H(CH2)2, c-CgH^, CgH5, c-CgH^O og CgHj.0.
4. Søtningsmiddel ifølge krav 1,karakterisert vedat R.^ er valgt fra gruppen som består av CH3og C2H^;
R2er H eller CH3; og
R3er valgt fra gruppen som består av CH3(CH2)3, CH3(CH2)4, c<-C>^<H>,.0 og C._HcO. 6 11 6 5
5. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat acylgruppen R er et radikal med konfigurasjonen
hvor R3er som definert ovenfor.
6. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedatner lik 2.
7. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat R' er et radikal med formelen
hvor X er som definert ovenfor.
8. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedatner lik 2 og R' er et radikal med formelen
hvor X er som definert ovenfor.
9. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat X er en CN-gruppe.
10. Søtningsmiddel ifølge hvilket som helst av de foregående krav,
karakterisert vedat det er i form av et natrium-, kalium-, ammonium-, kalsium- eller magnesiumsalt.
11. Søtningsmiddel ifølge krav 1,karakterisert vedat det har formelen
hvor R er H eller CH^, og R^er som definert ovenfor.
12. Søtningsmiddel ifølge krav 11,karakterisert vedat R3er n-butylgruppen.
13. Søtningsmiddel ifølge krav 11,karakterisert vedat R3er fenoksygruppen.
14. Søtningsmiddel ifølge krav 11,karakterisert vedat det er N-[ (S)-2-metyl-heksanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril.
15. Søtningsmiddel ifølge krav 11,karakterisert vedat det er N-(2,2-dimetyl-heksanoyl)-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril.
16. Søtningsmiddel ifølge krav 11,karakterisert vedat det er N-[(R)-2 - fenoksy-propanoyl]-alfa-L-glutamyl-5-aminopyridin-2-karbonitril.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8914236A FR2653303B1 (fr) | 1989-10-24 | 1989-10-24 | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| PCT/FR1990/000765 WO1991006224A1 (fr) | 1989-10-24 | 1990-10-24 | Agent edulcorant derivant de l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO921580D0 NO921580D0 (no) | 1992-04-23 |
| NO921580L NO921580L (no) | 1992-06-22 |
| NO304254B1 true NO304254B1 (no) | 1998-11-23 |
Family
ID=9386935
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO921580A NO304254B1 (no) | 1989-10-24 | 1992-04-23 | S°tningsmiddel utledet fra L-asparaginsyre og L-glutaminsyre |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US5196540A (no) |
| EP (1) | EP0500629B1 (no) |
| JP (1) | JP2554961B2 (no) |
| CN (1) | CN1027812C (no) |
| AR (1) | AR246258A1 (no) |
| AT (1) | ATE99886T1 (no) |
| AU (1) | AU649243B2 (no) |
| CA (1) | CA2070421C (no) |
| DE (1) | DE69006037T2 (no) |
| DK (1) | DK0500629T3 (no) |
| ES (1) | ES2062566T3 (no) |
| FR (1) | FR2653303B1 (no) |
| IE (1) | IE64855B1 (no) |
| IL (1) | IL96087A (no) |
| LT (1) | LT3724B (no) |
| MX (1) | MX22991A (no) |
| NO (1) | NO304254B1 (no) |
| NZ (1) | NZ235805A (no) |
| PT (1) | PT95645B (no) |
| RU (1) | RU2053239C1 (no) |
| WO (1) | WO1991006224A1 (no) |
| ZA (1) | ZA908472B (no) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
| FR2675667B1 (fr) * | 1991-04-23 | 1993-08-20 | Claude Nofre | Agent edulcorant derivant a l'acide l-aspartique ou l-glutamique; son procede de preparation. |
| FR2690315B1 (fr) * | 1992-04-22 | 1994-07-22 | Nofre Claude | Agent edulcorant derivant de l'acide l-aspartique et son procede de preparation. |
| FR2697844B1 (fr) * | 1992-11-12 | 1995-01-27 | Claude Nofre | Nouveaux composés dérivés de dipeptides ou d'analogues dipeptidiques utiles comme agents édulcorants, leur procédé de préparation. |
| US6692778B2 (en) * | 1998-06-05 | 2004-02-17 | Wm. Wrigley Jr. Company | Method of controlling release of N-substituted derivatives of aspartame in chewing gum |
| BR9815887A (pt) * | 1998-06-05 | 2001-10-23 | Wrigley W M Jun Co | Método de controle de liberação de derivados de aspartame n-substituìdos em goma de mascar e goma assim produzida |
| NZ508579A (en) * | 1998-06-26 | 2002-10-25 | Ajinomoto Kk | Aspartyl dipeptide ester derivatives and salts that can be used as sweeteners |
| WO2006087232A1 (en) * | 2005-02-17 | 2006-08-24 | Instituto Del Metabolismo Celular, S.L. | L-aspartic acid for the treatment of problems in connection with the fat or glucose metabolism |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3814747A (en) * | 1970-10-16 | 1974-06-04 | American Home Prod | N-trihaloacetyl aspartic acid dipeptide ester sweetening agents |
| US3818077A (en) * | 1970-10-16 | 1974-06-18 | American Home Prod | L-aspartic acid derivatives |
| US3725453A (en) * | 1970-10-16 | 1973-04-03 | American Home Prod | L-4{40 -cyano-3-(2,2,2-trihaloacetamido) succinanilic acids |
| US3775460A (en) * | 1970-10-16 | 1973-11-27 | American Home Prod | L-3-amino-4'-cyanosuccinanilic acid |
| US3769333A (en) * | 1972-08-07 | 1973-10-30 | American Home Prod | L-aspartic acid derivatives |
| FR2533210A1 (fr) * | 1982-09-17 | 1984-03-23 | Lyon I Universite Claude | Edulcorants de synthese |
| FR2579201B1 (fr) * | 1985-03-19 | 1987-05-07 | Bernard Lyon I Universite Clau | Composes chimiques perfectionnes, utilisation comme agents edulcorants et compositions contenant de tels agents |
| JPS62132863A (ja) * | 1985-12-03 | 1987-06-16 | Ajinomoto Co Inc | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤 |
| JPS62132847A (ja) * | 1985-12-03 | 1987-06-16 | Ajinomoto Co Inc | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤組成物 |
| JPS62252754A (ja) * | 1986-04-24 | 1987-11-04 | Ajinomoto Co Inc | 新規アミノ酸誘導体および甘味剤組成物 |
| US4820506A (en) * | 1987-05-01 | 1989-04-11 | Research Foundation, State University Of New York | Salivary stimulant |
| FR2624698A1 (fr) * | 1987-12-18 | 1989-06-23 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-aminomalonyl ou aminosuccinyl amides utiles comme agents edulcorants |
| FR2624699B1 (fr) * | 1987-12-18 | 1990-04-13 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives heterocycliques de n-carbamoyl-, n-thiocarbamoyl- ou n-amidino-glycine ou beta-alanine utiles comme agents edulcorants |
| FR2630304B1 (fr) * | 1988-04-22 | 1990-08-31 | Bernard Lyon I Universite Clau | Derives n-hydrocarbones des acides aspartique et glutamique alpha-monoamides utiles comme agents edulcorants |
| JPH0688418B2 (ja) | 1988-08-16 | 1994-11-09 | 富士通株式会社 | ムービングコイル式印字ヘッド |
| FR2653303B1 (fr) * | 1989-10-24 | 1992-09-18 | Noffre Claude | Agents edulcorants de grande stabilite derivant des acides l-aspartique et l-glutamique n-hydrocarbones 1-oxo-2-ramifies. |
-
1989
- 1989-10-24 FR FR8914236A patent/FR2653303B1/fr not_active Expired - Lifetime
-
1990
- 1990-10-22 PT PT95645A patent/PT95645B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 AR AR90318160A patent/AR246258A1/es active
- 1990-10-23 ZA ZA908472A patent/ZA908472B/xx unknown
- 1990-10-23 US US07/601,623 patent/US5196540A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-23 IL IL9608790A patent/IL96087A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 IE IE381290A patent/IE64855B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-10-24 CN CN90108611A patent/CN1027812C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-24 EP EP90916313A patent/EP0500629B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-24 NZ NZ235805A patent/NZ235805A/xx unknown
- 1990-10-24 AU AU70401/91A patent/AU649243B2/en not_active Ceased
- 1990-10-24 ES ES90916313T patent/ES2062566T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-24 DK DK90916313.1T patent/DK0500629T3/da active
- 1990-10-24 CA CA002070421A patent/CA2070421C/fr not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-24 AT AT90916313T patent/ATE99886T1/de active
- 1990-10-24 WO PCT/FR1990/000765 patent/WO1991006224A1/fr active IP Right Grant
- 1990-10-24 RU SU905011983A patent/RU2053239C1/ru active
- 1990-10-24 JP JP2515171A patent/JP2554961B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-24 MX MX2299190A patent/MX22991A/es unknown
- 1990-10-24 DE DE90916313T patent/DE69006037T2/de not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-04-23 NO NO921580A patent/NO304254B1/no not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-01-11 US US08/002,975 patent/US5310908A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-01-11 US US08/002,987 patent/US5374733A/en not_active Expired - Fee Related
- 1993-10-15 LT LTIP1406A patent/LT3724B/lt not_active IP Right Cessation
-
1994
- 1994-03-15 US US08/212,982 patent/US5430182A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100254297B1 (ko) | 감미제로 유용한 화합물 및 이의 제조 방법 | |
| US4997667A (en) | Pyridinyl compounds of N-carbamoyl-N-thiocarbamoyl- or N-amidino-glycine or beta-alanine useful as sweetening agents | |
| NZ205616A (en) | Synthetic sweetening compounds and compositions | |
| EP0242896A2 (en) | Novel intermediates useful in the production of gem-diaminoalkane derived sweeteners | |
| NO304254B1 (no) | S°tningsmiddel utledet fra L-asparaginsyre og L-glutaminsyre | |
| US5773640A (en) | N- N-(3,3-dimethylbutyl)-L-A-aspartyl!-L-hexahydrophenylalanine 1-methyl ester useful as a sweetening agent, its method of preparation | |
| US4935517A (en) | Sweetening agents derived from N-hydrocarbon-substituted L-aspartic and L-glutamic acids | |
| JPS61200999A (ja) | アスパルチルアラニンの２−ピナニルまたはフエンチルエステル | |
| AU708899B2 (en) | N-(3,3-dimethylbutyl)-L-aspartyl-D-alpha-aminoalkanoic acid N-(S)-1-phenyl- 1-alkanamide useful as a sweetening agent | |
| US5272272A (en) | Sweetening agents derived from L-glutamic acid | |
| JPH0723396B2 (ja) | α―Ｌ―アスパルチル―Ｄ―フェニルグリシンのオキサーアェンチルエステル | |
| CA2209922A1 (en) | Novel sweeteners derived from 3,4-disubstituted .alpha.-benzeneamide n-(4-cyanophenylcarbamoyl or 2-cyanopyrid-5-ylcarbamoyl)-l-aspartic or l-glutamic acids | |
| JPS6339896A (ja) | Ｌ−アスパルチルセリンメチルエステルのｏ−フエンチルエ−テル |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM1K | Lapsed by not paying the annual fees |
Free format text: LAPSED IN APRIL 2002 |