NO300589B1 - Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid - Google Patents
Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid Download PDFInfo
- Publication number
- NO300589B1 NO300589B1 NO930443A NO930443A NO300589B1 NO 300589 B1 NO300589 B1 NO 300589B1 NO 930443 A NO930443 A NO 930443A NO 930443 A NO930443 A NO 930443A NO 300589 B1 NO300589 B1 NO 300589B1
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- copper
- indole
- methyl
- dimethylamino
- ethyl
- Prior art date
Links
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 11
- BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N copper(i) oxide Chemical compound [Cu]O[Cu] BERDEBHAJNAUOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N diphenyl ether Chemical compound C=1C=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 USIUVYZYUHIAEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- IJZXZYFPKPCDCL-UHFFFAOYSA-N 3-[2-(dimethylazaniumyl)ethyl]-5-(methylsulfamoylmethyl)-1h-indole-2-carboxylate Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC(C(O)=O)=C(CCN(C)C)C2=C1 IJZXZYFPKPCDCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 4
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 3
- 229910021591 Copper(I) chloride Inorganic materials 0.000 claims description 2
- JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N Cu2+ Chemical class [Cu+2] JPVYNHNXODAKFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M copper(I) chloride Chemical compound [Cu]Cl OXBLHERUFWYNTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N triglyme Chemical compound COCCOCCOCCOC YFNKIDBQEZZDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- RHQKKJPJCHGKQO-UHFFFAOYSA-N [Cu+2].[O-][Cr]([O-])=O Chemical compound [Cu+2].[O-][Cr]([O-])=O RHQKKJPJCHGKQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GESZGOQOLBACSZ-UHFFFAOYSA-N copper(1+);1,2,3,4,5-pentafluorobenzene-6-ide Chemical compound [Cu+].FC1=[C-]C(F)=C(F)C(F)=C1F GESZGOQOLBACSZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- -1 dimethylaminoethyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 3
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N Indole-2-carboxylic acid Chemical class C1=CC=C2NC(C(=O)O)=CC2=C1 HCUARRIEZVDMPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N ammonia Natural products N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N n-methylmethanesulfonamide Chemical group CNS(C)(=O)=O UHNHTTIUNATJKL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006296 sulfonyl amino group Chemical group [H]N(*)S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- RGTSLKWJIGBCLY-UHFFFAOYSA-N [Cu+].[Cu+].[O-][Cr]([O-])=O Chemical compound [Cu+].[Cu+].[O-][Cr]([O-])=O RGTSLKWJIGBCLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000006356 dehydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical class N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N methanesulfonimidic acid Chemical group CS(N)(=O)=O HNQIVZYLYMDVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000000538 pentafluorophenyl group Chemical group FC1=C(F)C(F)=C(*)C(F)=C1F 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 1
- 150000003458 sulfonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N sumatriptan succinate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 PORMUFZNYQJOEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Indole Compounds (AREA)
Description
Den foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid tilsvarende formelen I
som, i form av fysiologisk akseptable salter eller solvater derav, kan anvendes ved behandling og/eller forebyggelse av migrene.
Patentet ES-545810 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved reduksjon av forskjellige funk-sjonelle grupper i stilling 3 i indol som fører til den tilsvarende dimetylaminoetylgruppe.
Patentet ES-552047 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved Fishers indolsyntese fra det tilsvarende hydrazon.
Patentet ES-557480 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved substitusjon av en utgående gruppe med dimetylamin under dannelse av dimetylaminoetylgruppen i stilling 3 i indolringen.
Patentet ES-557481 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved omsetning av metylamin med et sulfonsyrederivat under dannelse av N-metylmetansulfonamid-gruppen i stilling 3 i indolringen.
Patentet ES-557482 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved metylering av metansulfonamid-gruppen til N-metylmetansulfonamid i stilling 5 i indolringen og/eller ved monometylering av metylaminoetylgruppen eller dimetylering av aminoetylgruppen i stilling 3 i indol under dannelse av den tilsvarende dimetylaminoetylgruppe.
Patentet ES-557483 beskriver en fremgangsmåte for fremstilling av det aktuelle produkt ved dehydrogenering av et hensiktsmessig substituert indolin for å gi den tilsvarende indol.
Patentet ES-523039 beskriver den samme fremgangsmåte som ES-552047 for fremstilling av en klasse av indolderivater som omfatter det aktuelle produkt.
Det er vel kjent å utføre dekarboksyleringen av 2-karboksy-indoler i et vandig surt medium (J. Chem. Soc. 4589 (1956)), eller i kinolin i nærvær av forskjellige kobberkatalysatorer f.eks. pentafluorfenyl (J. Am. Chem. Soc, 92, 3187 (1970)).
Det er en hensikt å frembringe en ny fremgangsmåte til fremstilling av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid.
Denne hensikt er oppnådd med foreliggende oppfinnelse kjenne-tegnet ved det som fremgår av kravene.
I den foreliggende oppfinnelse er det beskrevet en ny fremgangsmåte for fremstilling av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid, omfattende dekarboksylering av 2-karboksy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metan-sulfonamid med formelen II i nærvær av et egnet løsningsmiddel og en hensiktsmessig katalysator, under inert atmosfære og temperaturer i området fra 190°C til 250°C.
Forbindelsen II kan fremstilles ved omsetning av 2-karbo-alkoksy-3-(2-tosyletyl)-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamidene med dimetylamin etterfulgt av forsåpning av 2-karboalkoksy-gruppen.
Dekarboksylering av 2-karboksyindol II kan gjennomføres i kinolin som det eneste løsningsmiddel eller i blandinger derav med organiske løsningsmidler såsom trietylenglykoldimetyleter, difenyleter osv. under en strøm av tørr nitrogen.
Omsetningen utføres i nærvær av en egnet katalysator såsom kobberstøv, kopper(I)oksid, kobber(I)klorid, kobber(I)kromitt, kobberpentafluorfenyl eller kobber(II)saltet av forbindelsen II, anvendt i et forhold fra 5 til 10 molprosent med hensyn til forbindelse II.
Omsetningen kan gjennomføres ved en temperatur i området fra 190°C til 250°C, fortrinnsvis ved ca. 205°C.
Det ønskede produkt isoleres ved konvensjonelle metoder og renses ved omkrystallisasjonen.
Følgende to eksempler viser fremstilling av 3-[2-(dimetylamino) etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid og det siste eksempel viser isolering og rensing av produktet.
EKSEMPEL 1: Dekarboksvlerina med kinolin oa kobber( I) oksid
2 g (6 mmol) av 2-karboksy-3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid løses i 20 ml tørr kinolin. Etter
tilsetning av 40 mg (0,3 mmol) kobber(I)oksid blir den omrørte suspensjon oppvarmet til 205°C under en strøm av tørr nitrogen. Reaksjonsblandingen holdes ved denne temperatur inntil det ikke lenger utvikles C02 (3 0-40 min). Blandingen får avkjøle seg til romtemperatur og filtreres gjennom dekalitt. Filtratet
konsentreres ved å destillere av løsningsmiddelet under vakuum, hvorved det oppnås en rest som oppslemmes i 40 ml diklormetan og deretter filtreres. Det nye filtrat vaskes tre ganger med 15 ml 10% vandig ammoniakk hver gang, tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Den oppnådde faste rest vaskes med 2 0 ml heksan og tørkes ved 40°C hvorved det oppnås 1,4 g (80%) av produktet som et lyst okerfarget, fast stoff som renses ytterligere ved omkrystallisasjon fra isopropanol.
Smeltepunkt: 170-171°C
IR (KBr), cm"<1>: 3360, 3040, 2779, 1485, 1315, 1152,
1124, 1092, 826, 801, 628, 533, 513.
RMN (CDC13), ppm: 2,31 (s, 6H; N(CH3)2)
2,61 (s, 3H; CH3-NH)
2,60-2,90 (m, 4H; CH2-CH2-N)
2,80 (bredt signal, 1H; NH-S02)
4,25 (s, 2H; S02-CH2)
7,00-7,50 (komplekst signal, 4H;
protoner aromatisk).
9,50 (bredt signal, 1H; NH indol)
Analyse: C14H21<N>302S (M.W.: 295,40)
% beregnet: C, 56,92; H, 7,17; N, 14,22; 2, 10,83
% funnet: c, 56,88; H, 7,20; N, 14,19; S, 10,80
EKSEMPEL 2: Dekarboksvlerina med kinolin/ difenvleter oa
kobberstov
2 g (6 mmol) av 2-karboksy-3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid slemmes opp i 20 ml difenyleter forvarmet til 50°C. Deretter tilsettes 1,4 ml (12 mmol) kinolin og 40 mg (0,6 mmol) kobberstøv, og den omrørte løsning varmes til 205°C under en strøm av tørr nitrogen. Reaksjonsblandingen holdes ved denne temperatur til det ikke lenger utvikles C02
(1 h). Etter avkjøling til 50°C filtreres reaksjonsblandingen gjennom dekalitt. Filtratet konsentreres ved å destillere av løsningsmiddelet under vakuum, hvorved det oppnås en rest som slemmes opp i 40 ml diklormetan og deretter filtreres. Det nye filtrat vaskes tre ganger med 15 ml 10% vandig ammoniakk hver gang, tørkes over vannfritt natriumsulfat og inndampes til tørrhet. Den oppnådde faste rest vaskes med 20 ml heksan og tørkes ved 40°C, hvorved det oppnås 1,2 g (69%) av produktet som et lyst okerfarget, fast stoff som renses videre ved omkrystallisasjon fra isopropanol. De fysiske og spektro-skopiske konstanter for dette produkt er i overensstemmelse med dem for produktet fremstilt i eksempel 1.
EKSEMPEL 3: 3-f2-( dimetylamino) etyl]- N- metvl- lH- indol- 5-metansulfonamidsuksinat
2,95 g (10 mmol) av 3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid og 1,18 g (10 mmol) ravsyre blir omrørt i 15 ml destillert vann i 10 min inntil det er oppnådd full-stendig oppløsning. Ravsyresaltet isoleres ved vannfjerning ved konvensjonelle metoder såsom destillasjon under vakuum, frysetørking, forstøvningstørking osv.
Produktet kan eventuelt renses ved omkrystallisasjon fra etanol.
Smeltepunkt: 164-154°C
IR (KBr), cm"<1>: 3265, 3120, 1574, 1307, 1154, 1122,
821, 644, 528.
NMR (DMSO-d6), ppm: 2,36 8s, 4H; CH2-COOH)
2,40 (s, 6H; N(CH3)2)
2,55 (S, 3H; CH3-NH)
2,65-3,00 (m, 4H; CH2-CH2-N) 4,35 (s, 2H; CH2-S02
6,85 (bredt signal, 3H; NH-S02 og COOH) 7,00-7,60 (komplekst signal, 4H; aromatiske
protoner)
11,80 (bredt signal, 1H; NH indol)
Analyse: C14<H>21N302S•C4H604 (M.W.: 413,29)
% beregnet: C, 52,29; H, 6,58; N, 10,16; S, 7,75
% funnet: C, 52,32; H, 6,55; N, 10,20; S, 7,71
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid med formelen I
karakterisert ved at den omfatter dekarboksylering av 2-karboksy-3-[2-(dimetylamino)etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamidet med formelen II
i nærvær av kinolin eller en blanding av kinolin og trietylenglykoldimetyleter eller difenyleter, som et løsningsmiddel under inert atmosfære, i nærvær av fra 5 til 10 molprosent av en katalysator valgt blant kobberstøv, kobber(I)oksid, kobber-(I)klorid, kobber(II)kromitt, pentafluorfenylkobber eller kobber(II)saltet av forbindelse II, fortrinnsvis kobber(I)oksid eller kobberstøv.
2. Fremgangsmåte for fremstilling av 3-[2-(dimetylamino)-etyl]-N-metyl-lH-indol-5-metansulfonamid ifølge krav 1, karakterisert ved at dekarboksyleringsreak-sjonen av produkt II kan gjennomføres ved en temperatur i området fra 190°C til 250°C, fortrinnsvis ved ca. 205°C.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| NO930443A NO300589B1 (no) | 1991-06-06 | 1993-02-09 | Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| ES09101360A ES2033578B1 (es) | 1991-06-06 | 1991-06-06 | Procedimiento para la obtencion de 3-(2-(dimetilamino)etil)-n-metil-1h-indol-5-metanosulfonamida. |
| NO930443A NO300589B1 (no) | 1991-06-06 | 1993-02-09 | Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO930443D0 NO930443D0 (no) | 1993-02-09 |
| NO930443L NO930443L (no) | 1994-08-10 |
| NO300589B1 true NO300589B1 (no) | 1997-06-23 |
Family
ID=26154553
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO930443A NO300589B1 (no) | 1991-06-06 | 1993-02-09 | Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| NO (1) | NO300589B1 (no) |
-
1993
- 1993-02-09 NO NO930443A patent/NO300589B1/no unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO930443L (no) | 1994-08-10 |
| NO930443D0 (no) | 1993-02-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK1797037T3 (en) | PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4- {4 - [({[4-chloro-3- (trifluoromethyl) phenyl] AMINO} CARBONYL) AMINO] PHENYOXY} N-methylpyridine-2-carboxamide | |
| KR101461291B1 (ko) | 약학적 활성 화합물의 제조 방법 | |
| WO2012052448A1 (en) | Process for obtaining dronedarone | |
| JP4102665B2 (ja) | ３−アミノ−２−クロロ−４−メチルピリジンの製造方法 | |
| GB2036721A (en) | Process for preparing 11-bromovincaminic acid and esters thereof and intermediates therefor | |
| CA2960473A1 (en) | Processes for the preparation of tadalafil and intermediates thereof | |
| KR100788529B1 (ko) | 3-(1-히드록시-펜틸리덴)-5-니트로-3ｈ-벤조푸란-2-온,그의 제조 방법 및 용도 | |
| NO300589B1 (no) | Fremgangsmåte for fremstilling av 3-£2-(dimetylamino)-etyl|-N-metyl-1H-indol-5-metansulfonamid | |
| Unangst et al. | 2‐Indolyl ketone synthesis | |
| RU2108327C1 (ru) | Способ получения 3-[2-(диметиламино)-этил]-n-метил-1h-индол-5-метансульфонамида | |
| CZ283683B6 (cs) | Způsob výroby 3-[2-(dimethylamino)ethyl]-N-methyl-1H-indol-5-methansulfonamidu | |
| FI105021B (fi) | Menetelmä 3-[2-(dimetyyliamino)-etyyli]-N-metyyli-1H-indoli-5-metaanisulfonamidin valmistamiseksi | |
| KR100275840B1 (ko) | 3-[2-(디메틸아미노)에틸]-n-메틸-1h-인돌-5-메탄설폰아미드의 제조방법 | |
| WO2008072257A2 (en) | Process for the preparation of indole derivatives | |
| KR100283539B1 (ko) | 항엽산제 화합물의 제조를 위한 중간화합물 및 그의 제조방법 | |
| KR20080011652A (ko) | 디벤즈옥세핀 유도체의 제조 방법 | |
| Barbu et al. | A Method for the synthesis of 3-methyl-2, 7-naphthyridine derivatives | |
| Balamurali et al. | Synthesis of tetracyclic carbazole derivatives | |
| NO330042B1 (no) | Fremgangsmate til fremstilling av sure salter av gemifloksasin og mellomprodukt for fremstilling av samme. | |
| CN115572231B (zh) | 一种双环[1.1.1]戊烷-1,3-二胺的盐的合成方法 | |
| JP2002523405A (ja) | レジオ選択的置換ピラジン異性体を製造するための方法 | |
| EP2328882A1 (en) | Synthesis of 6,7-dihydro-1h-indeno[5,4-b]furan-8(2h)-one as intermediate in the preparation of ramelteon | |
| HU213681B (en) | Method for producing 3-(2-(dimethyl-amino)-ethyl)n-methyl-1h-indole-5-methanesulfonamide | |
| KR100280763B1 (ko) | 2-카복시-3-[2-(디메틸아미노)에틸]-n-메틸-1h-인돌-5-메탄설폰아미드 및 이의 저급 알킬 에스테르의 제조방법 | |
| JPH0665198A (ja) | ４−クロロ−３−スルファモイル−ｎ−（２，３−ジヒドロ−２−メチル−１ｈ−インドール−１−イル）ベンズアミドを工業的に製造するための新規な方法 |