NO180804B - Fettsyreblandinger - Google Patents

Description

Foreliggende oppfinnelse vedrører en olje som er en naturlig eller syntetisk glycerololje omfattende di-linoleoyl-monogamma-linolenyl-glycerol, anvendelser derav, forbindelsen di-linoleoyl-monogamma-linolenyl-glycerol samt en farmasøytisk blanding.

Gamma-linolensyre (GLA, 18:3 n-6) er av spesiell interesse i ernæringen, i hudpleie og ved behandling av forskjellige sykdommer. GLA er et normalt mellomprodukt i menneskets metabolisme. Den stammer fra delta-6-desaturering av den essensielle fettsyre (EFA) linolsyre, som finnes i betydelige mengder i de fleste dietter. Omdanningsveien som viser felles enzymer med n-3-serien av essensielle fettsyrer, er:

Reaksjonsveiene ovenfor er vanligvis ikke reversible, og heller ikke er n-3- og n-6-seriene av syrene interkonvertible hos menneske.

Syrene, som i naturen utelukkende har cis-konfigurasjon, benevnes systematisk som derivater av de tilsvarende okta-dekan-, eikosan- eller dokosansyrer, f.eks. delta-9,12-oktadekadiensyre eller delta-4,7,10,13,16,19-dokosaheksaen-syre, men numeriske betegnelser såsom tilsvarende 18:2 n-6 eller 22:6 n-3 er beleilige. Initialer som f.eks. EPA for 20:5 n-3-syren (eikosapentaensyren) eller DHA for 22:6 n-3-syren (dokosaheksaensyren) blir også anvendt, men egner seg ikke når det eksisterer n-3- og n-6-syrer med samme kjede-lengde og grad av umetning som f.eks. med 22:5-syrene. Mer eller mindre alminnelig anvendte trivialnavn i n-6- serien er som vist. I n-3-serien er det bare 18:3 n-3 som har et vanlig anvendt trivial-navn, alfa-linolensyre, selv om navnet stearidonsyre kommer til anvendelse for 18:4 n-3-syren og navnene eikosapentaensyre og dokosaheksaensyre også blir anvendt som sådanne. Alfa-isomeren av linolensyre ble karakerisert tidligere enn gamma-linolensyre, og referanse i litteraturen ganske enkelt til linolensyre, spesielt i tidligere litteratur, er til alfa-syren.

Som det fremgår av ovenstående er linolsyren (LA) en essensiell næringsfaktor, som i likhet med vitaminene ikke kan lages i kroppen og således må tas inn med maten. For imidlertid å utnyttes fullstendig i kroppen, må LA metaboliseres, først til GLA, og deretter videre til metabolitter.

LA har noen funksjoner som den kan utføre selv, spesielt i huden og andre membraner og når det gjelder kolesteroltransport, men mange av dens virkninger krever omdanning til GLA og videre. GLA og de videre metabolitter synes alle å ha spesielle roller i kroppen, og således er dette første metabolske trinn av spesiell betydning. Dets viktighet understrekes ved det faktum at det synes sårbart for blokkade i mange situasjoner. F.eks. synes aldring, høyt kolesterolnivå, høyt alkoholinntak, visse virusinfeksjoner, atopisk eksem, brystsmerte, diabetisk neuropati og visse former av cancer alle å ha sammenheng med redusert evne til å lage GLA.

I disse situasjoner, og i hvilken som helst annen situasjon i forbindelse med en dannelseshastighet for GLA som er utilstrekkelig til å tilfredsstille kroppens behov, kan det være fordelaktig å fremskaffe GLA direkte.

Anvendbare kilder for GLA er relativt få. GLA finnes i moderate mengder i human brystmelk, men det er klart ikke en praktisk kommersiell kilde. GLA kan syntetiseres med en viss vanskelighet, og det er mulig at de kjente synteseveier kunne forbedres, eller at helt nye kunne finnes. Flere planteoljer inneholder GLA, de viktigste kjente eksempler opp til idag er frøoljene fra nattlys (Oenothera spp), fra agurkurt (Borago officinalis) og fra medlemmer av Ribes familien såsom solbær.

Noen sopp og alger danner GLA-rike lipidlagere, og eksempler på disse er stammer av Rhizopus, Mortierella, Mucor og Spirulina.

Frøoljen av nattlys (EPO) har fått bred kommersiell anvendelse som komponent i matvarer, som ernæringsmessig supplement, som bestanddel av kosmetiske, hudpleie- og hår-pleieprodukter, og som farmasøytikum. F.eks. anvendes den i Japan for tilsetning til kunstig barnemelk for å gjøre den mere lik brystmelk, mens den i Det Forenede Kongedømme og noen andre land er godkjent som et reseptforeskrevet medikament for behandling av atopisk eksem og av brystsmerter. I mange land over hele verden anvendes den som tilsetning til nærings-midler og som bestanddel av hudpleie-produkter.

EPO inneholder imidlertid bare 8 til 10% av sine fett-syrer som GLA. Det er derfor blitt foreslått at andre kilder såsom olje fra agurkurt, som kan inneholde over 2 0% GLA, eller solbær- eller soppoljer som kan inneholde i området 15 til 25% GLA, kan være bedre kilder. Det er imidlertid noe over-raskende blitt funnet at disse oljer klinisk synes å være mindre effektive enn nattlysolje, eller ikke så effektive som man skulle vente ut i fra deres GLA-innhold. Mange pasienter som har opplevet en klinisk respons på EPO, f.eks når det gjelder atopisk eksem eller førmenstruelle brystsmerter, har fått tilbakefall ved å gå over til en av de andre GLA-kilder, selv om den inntatte mengde GLA kan være større. Biologisk testing har deretter vist at like store mengder GLA i virkeligheten kan ha svært forskjellige virkninger når denne GLA leveres som forskjellige oljekilder.

En av de viktigste biologiske konsekvenser ved administrering av GLA er dens omdanning i kroppen, først til dihomo-gamma-linolensyre (DGLA) og deretter til prostaglandin (PGE1). PGE1 har et bredt område av ønskelige virkninger, omfattende anti-inflammatoriske, vasodilatoriske, anti-trombotiske, kolesterolsenkende og anti-hypertensive, og dets relasjon til n-6-serien av essensielle fettsyrer er vist i følgende diagram:

For å teste deres evne til å stimulere dannelsen av PGE1, ble EPO, olje fra agurkurt, solbærolje og mikrobeolje matet til laboratorierotter i mengder som ga den samme daglige dose av GLA. Etter den samme periode på dietten, ble den mesenteriske karbane fjernet fra dyrene, og dens produksjons-hastighet for PGE1 ble målt mens den ble perfusert med oksygenert buffer. Resultatene er vist i Tabell 2. Som det kan sees var EPO mye mere effektiv enn de andre oljer til å øke PGEl-strømmen, og siden denne virkning av EPO åpenbart ikke står i noe enkelt forhold til GLA-mengden i oljen, syntes det for oss at den kunne avhenge av oljens detaljerte triglycerid-struktur. Fettsyrer i vegetabilske oljer er tilstede ikke som de frie fettsyrer selv, men først og fremst som komponenter av triglycerider, en glycerolhoved-kjede

med tre fettsyrer bundet til den med esterbindinger. Det syntes for oss å være mulig at det kunne være et spesielt triglycerid (TG) tilstede i EPO som kunne være der i mye større mengder enn i

de andre oljer, og at denne TG kunne være ansvarlig for de ønskelige biologiske virkninger av EPO. Vi kvantifiserte derfor mengdene av de forskjellige triglycerider som var tilstede i hver av de vanlige GLA-kilder med resul-tater som er fremsatt i Tabell 3 vedlagt denne beskrivelse.

Triglyceridene i oljene ble adskilt ved reversfase høy-trykksvæskekromatografi (HPLC). Vi syntetiserte til å begynne med fire triglycerider, tri-gamma-linolenyl-glycerol (tri-GLA), tri-linoleoyl-glycerol (tri-LA), mono-linoleoyl-di-gamma-linolenyl-glycerol (mono-LA-di-GLA) og di-linoleoyl-mono-gamma-linolenyl-glycerol (DLMG). Disse ble anvendt til optimalisering av analyse-betingelsene. Triglyceridene ble løst i kloroform og deretter påsatt på en Beckman System Gold (varemerke) programerbar løsningsmiddelmodul 12 6, med to identiske 2 50 mm reversfase-kolonner (Supelcosil LC-18 (varemerke)) forbundet i serie for å øke oppløsningen av de høyt umettede triglycerider. De eluerte TG-fraksjoner ble påvist med en masse (lysspredning) detektor levert av Applied Chromatography Systems, Macclesfield, England. Hver fraksjon ble oppsamlet manuelt. Hver fraksjon ble deretter blandet med en kjent mengde intern standard (tri-heptadekanoin), og metylesterne av fettsyrene ble dannet ved anvendelse av BF3~metanol. Fettsyremetylesterne ble så analysert med gass-kromatografi ved anvendelse av en 50 m kapillærkolonne av smeltet silika (Supelcomega (varemerke)) i en HP 5890 gass-kromatograf utstyr med flammeionisasjonsdetektor. Denne teknikk separerer klart triglyceridfraksjonene og identi-fiserer deretter de fettsyrer som er tilstede i hver fraksjon, men den identifiserer ikke fettsyrenes posisjoner i TG-molekylet.

Ved anvendelse av denne teknikk ble det identifisert 35 topper i olje fra agurkurt, hvorav de tidlige topper som inneholdt de høyt umettede fettsyrer var svært klart adskilt. Det var bare 18 lett identifiserbare topper i EPO. Solbær- og soppoljer som inneholder flere fettsyrer enn EPO eller agurk-urtolje, inneholdt mange flere topper. Tabell 3 viser alle de identifiserte topper i EPO og agurkurtolje.

Betraktning av tabellen viser en spesiell GLA-holdig fraksjon som er tilstede med et høyt innhold i EPO, men i et lavere innhold i agurkurtolje, idet mengden i EPO er betydelig større enn den mengde som er tilstede i agurkurtoljen, med enda lavere innhold i sopp- og solbærolje. Denne fraksjon inneholder to grupper linolsyre og en av GLA (di-linoleoyl-mono-gamma-linolenyl-glycerol, (DLMG)). Ingen annen GLA-holdig topp viser en slik åpenbar forskjell mellom de fire oljer. DLMG utgjør 18 til 19% av triglyceridene i EPO, mindre mengder av dem i agurkurtolje, og mye mindre mengder i sopp- eller solbærolje.

Vi har syntetisert DLMG med sin GLA i 2-stilling eller i 1-eller 3-stilling, og har funnet at disse molekyler må være like i sine virkninger på forhøyet blodtrykk hos rotter med spontan hypertensjon og på kolesterolnivået i dyr som får kolesterol. Selv om det kan være små forskjeller i biologiske virkninger avhengig av den nøyaktige stilling i en GLA, synes det som om den viktigste velgjørende virkning har sammenheng med tilstedeværelsen av to linolsyregrupper og en GLA-gruppe på det samme triglycerid. Dette antas å være fordi et slikt triglycerid vil gi LA som er plassert før det hastig-hetsbegrensende delta-6-desaturasetrinn i EFA-metabolismen, og GLA som kommer etter dette trinn. LGG som er tilstede med lavt innhold i både EPO og agurkurtolje, må følgelig også forventes å ha ønskelige biologiske virkninger. Det må også forventes at en viss virkning også kan observeres ved anvendelse av triglycerider som har en LA, en GLA og en forskjellig tredje fettsyrerest, såsom OLG og PLG, men disse er sannsynligvis mindre verdifulle på grunn av tilstede-værelsen av en gruppe som ikke har noen essensiell fettsyre-aktivitet.

Vi antar derfor at det er tilstedeværelsen av DLMG som forklarer den vanlige biologiske potens av GLA i EPO. Dette TG kan ha sin GLA i enten 2-stillingen eller i 1- eller 3-stillingen i triglyceridmolekylet, mens linolsyre opptar de to andre stillinger.

Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen et triglycerid som er di-linoleoyl-mono-gamma-linolenylglycerol (DLMG).

På denne basis og heri ligger ett trekk ifølge denne oppfinnelse, at en hvilken som helst farmakologisk eller ernæringsmessig akseptabel naturlig eller syntetisk glycerid-olje selektivt anriket på eller supplementert med DLMG, i betraktning av den etablerte verdi av GLA og den nå viste verdi av dens tilstede-værelse som DLMG, er et verdifullt og normalt produkt både som sådant og ved anvendelse ved fremstilling av et medikament eller en diettblanding for de formål som GLA er verdifull for.

GLA har selv utstrakte potensielle anvendelser som farma-søytikum og som ernæringsmessig tilsetning. Mange av disse anvendelser er dokumentert i tidligere patenter og patentsøknader fra de foreliggende søkere. Disse søknader vedrører anvendelse av GLA og andre essensielle fettsyrer ved behandling av forskjellige sykdommer, omfattende hudsykdommer såsom atopisk eksem, bryst-sykdommer omfattende brystsmerte, premenstruelt syndrom, psykiatriske sykdommer omfattende alkoholisme, schizofreni og Alzheimer's sykdom, kardio-vaskulære forstyrrelser omfattende forhindring og behandling av koronar hjertesykdom, periferal vaskulær sykdom og hypertensjon, betennelsessykdommer omfattende reumatoid artritt, osteoartritt, inflammatorisk buksykdom, bindevevsforstyrrelser og beslektede tilstander, immunitets-sykdommer omfattende multippel sklerose, Sjøgren's syndrom, systemisk sklerose og beslektede tilstander, diabetes og spesielt langtidskomplikasjonene ved neuropati, retinopati, vaskulær sykdom og nefropati, andre nyere sykdommer, forstyrrelser i kalsium- og benmetabolismen omfattende osteoporose og for høy kalsium-ekskresjon i urinen, virusinfeksjoner og post-viralt tretthets-syndrom, forskjellige kreftformer og komplikasjoner som følger av radioterapi for cancer og andre sykdommer. Ernæringsmessige problemer av spesiell viktighet omfatter enterale og parenterale supplementer for barn, spesialistformler for barn, supplementer for de eldre, og supplementer av forskjellige typer for de som har gastrointestinale problemer og malabsorpsjon. Denne liste over potensielle anvendelser for denne oppfinnelse er ikke uttømmende, og er gitt som eksempel på de mulige anvendelser av denne oppfinnelse.

Dessuten har det, så langt som vi kjenner til det, inntil idag ikke vært anvendt noen nattlysolje eller annen olje for ernæringsmessige, hudpleie-, farmasøytiske eller andre formål som har inneholdt mer enn 20% DLMG. Et ytterligere trekk ifølge denne oppfinnelse er derfor en olje som omfatter minst 2 0 vekt-% av di- linoleoyl-monogamma-linolenyl-glycerol (DLMG). Foretrukne oljer omfatter minst 2 5 vekt% DLMG, minst 4 0 vekt%, minst 60 vekt%, minst 90 vekt% og minst 98 vekt% DLMG. Også dekket av oppfinnelsen er farmasøytisk blanding omfattende oljen. Slike oljer kan anvendes ved fremstilling av et medikament eller en diettblanding for ovennevnte formål, hvori kan innbefattes: (1) Oljer som skal tilsettes til eller anvendes sammen med en hvilken som helst type næringsmidler for mennesker eller dyr, omfattende, men ikke begrenset til forskjellige typer margarin, modifisert smør, ost og smøreost, melk, yogurt, sjokolade, sjokoladeplater og en hvilken som helst annen type konfekt eller sukkertøy, snacks, salatoljer, kokeoljer, kokefett, bakeri-produkter, patéer, kjøtt, fisk- og sjømat-produkter, barnemelk og barnemat av alle typer, hermetiserte produkter eller produkter på flasker, såsom fromasj eller krem, faste former såsom pulvere eller granuler, drikkevarer av et hvilket som helst slag og kornprodukter. (2) Oljer som skal anvendes ved fremstilling av en hvilken som helst form av ernæringsmessige supplementpreparater, omfattende, men ikke begrenset til harde eller myke gelatin-kapsler (enten ikke-belagte eller f.eks. enterisk belagte), granuler, tabletter, dragéer, pastiller, hermetiserte væsker eller væsker på flasker, oljer, fromasj, krem (enten i doseringsmålte beholder eller ikke) eller en hvilken som helst annen doseringsform som egner seg for et ernæringsmessig supplement, omfattende slike for lingual eller sub-lingual administrasjon. (3) Oljer som skal anvendes i formler for spesielle ernæringsmessige formål omfattende matvarer og fluider for normalt og for tidlig fødte barn, enterale, parenterale, rektale, perkutane preparater og matvarer eller fluider for en hvilken som helst hensiktsmessig administrasjonsvei. (4) Oljer som skal anvendes ved behandling av en hvilken som helst sykdom hvori GLA er velgjørende ved orale, linguale og sub-linguale, enterale, parenterale (sub-kutane, intra-muskulære, intravenøse, intraperitoneale eller andre veier), rektale, vaginale, perkutane eller andre administrasjons-veier. Oljen kan inneholdes i en hvilken som helst av de doseringsformer som er angitt i (2) eller i en hvilken som helst annen egnet doseringsform. (5) Oljer som skal anvendes i et hvilket som helst preparat for påføring på huden med den hensikt å ta vare på normal hud eller for behandling av ru, tørr eller aldrende hud, eller for behandling av skadet eller forbrent hud, eller hud påvirket av en hvilken som helst sykdom eller trauma. (6) Oljer som skal anvendes i et hvilket som helst preparat for anvendelse i håret med det formål å ta vare på normalt hår, eller for å stimulere hårveksten, eller for behandling av tynt, skadet, tørt eller fett hår, eller for behandling av hår eller hodebunn påvirket av en hvilken som helst sykdom. Oljer ifølge denne oppfinnelse omfatter minst 20 vekt-% DLMG.

Disse oljer kan fremstilles ved en hvilken som helst metode. Følgende er noen eksempler, men utelukker ikke anvendelse av andre fremgangsmåter.

i. En hvilken som helst naturlig olje inneholdende DLMG, spesielt EPO, men også agurkurt-, solbær- eller andre planteoljer, og mikrobeoljer, kan behandles for å skille ut DLMG. Den utskilte DLMG kan anvendes til forbedring eller supple-mentering av en hvilken som helst olje, naturlig eller syntetisk, for fremstilling av et produkt inneholdende 20%, helst 25% eller mer DLMG. Slik separasjonsteknikk omfatter, men er ikke begrenset til lavtemperaturutfelling av mindre flerumettede triglycerider (TG) , enzymatisk nedbrytning ved anvendelse av spesifikke enzymer for triglycerider forskjellige fra DLMG, differensial oppløsning ved anvendelse av løsningsmidler for mer eller mindre flerumettede triglycerider, eller kromatografisk teknikk ved anvendelse av hensiktigsmessige kolonnebetingelser, pakning, temperatur og trykk og løsningsmidler. ii. En hvilken som helst naturlig olje enten kjent eller ukjent til idag, eller utviklet fra kjente planter såsom Oenothera eller andre egnede arter ved planteavl, genteknologi eller annen teknikk, som inneholder 20%, helst 25% eller mer DLMG. iii. En hvilken som helst olje laget syntetisk fra GLA og LA. GLA og LA kan syntetiseres eller fremstilles fra en hvilken som helst egnet kilde. Som eksempler kan de fremstilles ved hydrolyse av naturlige oljer, etterfulgt av konsentrering av GLA og/eller LA ved teknikker som er kjent for fagfolk på dette området, såsom ureakompleksering, lavtemperatur-krystallisasjon, binding til materialer såsom zeolitter som selektivt konsentrerer flerumettede fettsyrer, differensial-oppløsning i egnede løsningsmidler som er selektive for umettede eller andre fettsyrer, eller konsentrering ved anvendelse av enzymer som er selektive for spesielle fettsyrer eller grupper av fettsyrer. Hensiktsmessige blandinger av GLA eller LA eller et hvilket som helst egnet derivat såsom salter, alkoholer, amider eller andre forbindelser, kan deretter omdannes til triglycerider ved en rekke forskjellige teknikker kjent for fagfolk på dette området. Eksempler på slike teknikker omfatter konvensjonell organisk syntese, ved anvendelse av f.eks. sink som katalysator, eller anvendelse av kloridene som utgangs-materialer, i et hensiktsmessig organisk løsningsmiddel med pyridin, eller ved anvendelse av et hensiktsmessig enzym-system, såsom lipozym IM20 (til-gjengelig fra Novo) eller ved anvendelse av kjemisk teknikk utviklet for spesifikk plassering av GLA eller en hvilken som helst annen fettsyre i en spesiell stilling i triglycerid-molekylet. Den DLMG eller LGG som skriver seg fra slike syntetiske fremgangsmåter, kan deretter konsentreres og renses som hensiktsmessig som vist under i. ovenfor.

Det skal forstås at konseptet ved anvendelse av DLMG og/eller LGG for ernæringsmessige, farmasøytiske, hudpleie- eller andre formål er uavhengig av de fremgangsmåter som i virkeligheten kan anvendes for fremstilling av DLMG eller LGG i egnende former.

EKSEMPLER

1. En olje som skal gjøres tilgjengelig for anvendelse av næringsmiddelprodusenter og som inneholder 30%, 45%, 70%, 95% eller 99% av DLMG. 2. En olje som skal gjøres tilgjengelig for anvendelse av produsenter av hudpleie- og hårpleiepreparater, og som inneholder 30%, 45%, 70%, 95% eller 99% DLMG. 3. Ampuller fremstilt for tilsetning til enterale næringsmidler eller til sterile lipidemulsjoner for intravenøs administrasjon, og som alle inneholder 10 eller 20 ml av en olje inneholdende 95% eller 99% DMLG. 4. Enterale matvarer eller barnemat inneholdende 1%, 2%, 5% eller 10% av en olje inneholdende 30%, 45%, 70%, 95% eller 99% av DLMG. 5. Hudpleiepreparater inneholdende 0,5%, 1%, 2%, 5% eller 10% eller 20% av en olje som inneholder 30%, 45%, 70%, 95% eller 99% av DLMG. 6. Preparater som i (5), men for pleie av hår eller hodebunn. 7. Oljer for direkte inntak eller for blanding med andre matvarer såsom salatoljer, og inneholdende 30%, 45%, 70%, 95% eller 99% av DLMG. 8. Kapsler for anvendelse som næringsmiddelsupplement, inneholdende 100 mg, 200 mg, 500 mg eller 750 mg av en olje inneholdende 25%, 50%, 75%, 90% eller 99% DLMG.

9. Kapsler som i (8), men for farmasøytisk anvendelse.

10. Fromasj, krem eller andre formuleringer som inneholdes i flasker, hermetiske beholdere eller andre egnede beholdere, og som inneholder 2%, 5%, 10%, 20% eller 50% av oljer inneholdende 25%, 50%, 75%, 95% eller 99% DLMG. 11. Granuler, tabletter eller pulvere laget med dekstran, agar, akasiegummi, kalsiumsalter eller andre egnede bærere, og som inneholder olje inneholdende 25%, 50%, 70%, 90% eller 99%

DLMG.

12. Formuleringer for lingual eller sub-lingual administrasjon inneholdende olje som inneholder 25%, 40%, 60%, 80%, 95% eller 99% DLMG.

I tabellen er

G = gamma-linolensyre, L = linolsyre, 0 = oleinsyre,

P = palmitinsyre og S = stearinsyre.

Ikke-understrekede fettsyrer er hovedkomponentene, som vanligvis utgjør 25 til 40% av toppen, mens understrekede fettsyrer er tilstede i toppen i mindre mengder. Fettsyrer som utgjør mindre enn 5% av en topp er ikke identifisert. Par av topper (f.eks. 11 og lia) eluerer på samme tid, men har forskjellig sammensetning i de to oljer.

Claims (13)

1. Olje som er en naturlig eller syntetisk glycerololje, karakterisert ved at den omfatter minst 2 0 vekt%. av di-linoleoyl-mono-gamma-linolenyl-glycerol (DLMG).

2. Olje ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter minst 2 5 vekt% av DLMG.

3. Olje ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter minst 4 0 vekt% av DLMG.

4. Olje ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter minst 60 vekt% av DLMG.

5. Olje ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter minst 9 0 vekt% av DLMG.

6. Olje ifølge krav 1, karakterisert ved at den omfatter minst 98 vekt% av DLMG.

7. Anvendelse av en olje ifølge kravene 1-6, som en tilsetning til et matvareadditiv, eller som en tilsetning til et næringsmiddelsupplement, eller som en tilsetning til en spesiell matvare for barn, eldre barn eller voksne.

8. Farmasøytisk blanding, karakterisert ved at den omfatter en olje ifølge kravene 1-6, sammen med en farmasøytisk akseptabel bærer.

9. Kosmetisk eller hudpleiepreparat, karakterisert ved at det omfatter en olje ifølge kravene 1-6, for anvendelse ved behandling av normal, ødelagt eller syk hud.

10. Anvendelse av en olje ifølge kravene 1-6, ved fremstilling av et preparat for anvendelse ved pleie eller behandling av normalt, skadet eller sykt hår eller hodebunn.

11. Anvendelse av en olje ifølge kravene 1-6, ved fremstilling av et medikament for behandling av GLA-mangel.

12. Forbindelse, karakterisert ved at den er di-linoleoyl-mono-gamma-linolenyl-glycerol (DLMG) .

13. Anvendelse av en olje ifølge kravene 1-6, ved fremstilling av et medikament for behandling av en sykdom valgt fra atopisk eksem, brystsmerte eller premenstruelt syndrom.