NO179093B - Fremgangsmåte til fremstilling av en analgetisk tablett - Google Patents

Description

Oppfinnelsen angår en fremgangsmåte til fremstilling av en analgetisk tablett med en ekstrakt av typen Salix-ekstrakt (piletrebarkekstrakt) som virksomt stoff.

Kjente tabletter av denne art (se Rote Liste, Editio Cantor, Aulendorf/Wurtt., DE, Zus.-Nr. 05031, Zeller-Kopfschmerz-Dragées) blir imidlertid dårlig akseptert av forbrukerne på grunn av at de er omstendelige og ubehagelige å innta og derfor ofte blir unngått. Av denne grunn anvendes der på det farma-søytiske område hyppig brusetabletter som bærere for vannopp-løselige og/eller hygroskopiske midler for inntak av disse i flytende form. Et av hovedanvendelsesområdene er inntak av relativt høye doser av vitamin- og mineralpreparater. Som kjent danner brusetabletter en galensk form for å tilføre et virksomt stoff i en form som raskt resorberes av det menneskelige legeme.

Det er riktignok allment kjent (se fagpublikasjonene Acta Facultatis Pharmaceuticae, TOM XXVII, 1975, pp. 7-24, spesielt pp. 12-18, samt Helwig "Moderne Arzneimitteln", Wiss. Ver-lagsgesellschaft, Stuttgart, pp. 20/21 under "ASPIRIN plus C" og "BOXACIN") å fremstille brusetabletter under anvendelse av analgetika som er fremstilt på syntetisk vei. I denne forbindelse må man imidlertid ta med på kjøpet to avgjørende negative egenskaper resp. virkninger av syntetisk fremstilt salicylsyre, nemlig

a) irritasjon av (mage-)slimhinnen og

b) hemming av trombosyttaggregasjonen (reduksjon av blod-koaguleringsevnen).

I tillegg er der nå helt generelt kjent farmasøytiske midler på basis av acetylsalicylsyre (ASS) som vanligvis inntas i form av

tabletter eller pulver. Som samme måte som salicylsyre-bruse-tablettene har disse en skarp smak og en relativt høy pH-verdi.

Hovedformålet med oppfinnelsen er å skaffe en ny, bedre akseptert, galensk inntaksform for de kjente, innledningsvis angitte, analgetiske tabletter under unngåelse av disses omtalte ulemper.

Dette formål oppnås ifølge oppfinnelsen ved at ekstrakten som vannoppløselig substans sammen med en også godt vannoppløselig bærer som utvikler og frigjør gass og inneholder et bindemiddel, og aromastoffer presses til en brusetablett i galensk form. På denne måte blir det mulig fabrikkmessig å fremstille en Salix-ekstrakt som virksomt stoff i form av en brusetablett som blir særlig godt akseptert av omsetningskretsen. I tillegg er vannoppløseligheten av såvel ekstrakten som bæreren sikret, samtidig som bæreren kan inneholde forskjellige hjelpestoffer for å danne en brusetablett som er akseptabel fra forbruker-synspunkt. For å sikre på den ene siden brusevirkningen i forbindelse med en oppløsning av tabletten innen et fornuftig tidsrom og på den andre siden en tilstrekkelig binding av blandingen for fremstillingen og transport- og lagringsevnen av den ønskede galensk form (tablett), men samtidig gjøre inntaket mest mulig behagelig for pasientene foreligger hjelpestoffene og bæreren i en blanding som dels er godt vannoppløselig og utvikler og frigjør gass, dels også inneholder bindemiddel og er blandet med aromastoffer til forbedring av smaken. Med andre ord får man alt i alt en galensk hensiktsmessig inntaksform av den vanligvis usedvanlig hygroskopiske ekstrakt av typen Salix-ekstrakt (piletrebarkekstrakt) med høyt innhold av virksomt stoff. Da brusetabletter før inntak blir oppløst og tablettenes størrelse derfor ikke spiller noen eller i alle fall bare en underordnet rolle, kan tablettene nemlig inneholde høye mengder av ekstrakt og/eller virksomt stoff. Herunder er det av særlig betydning at man sørger for at disse høye mengder av virksomt stoff kan absorberes ytterst hurtig, dvs. at de for pasienten hurtigst mulig fører til den virkning (oppnåelse av C-max-til-standen) som tilstrebes ved inntaket. Som følge av den jevne, raske resorpsjon av relativt store mengder virksomt stoff, er det mulig ved langtidsbehandling av pasienter å skaffe et jevnt nivå av virksomt stoff over lengre tid. Samtidig får man en salgsform for naturprodukter som er meget akseptabel for brede kjøper- og pasientkretser. De avgjørende forskjeller mellom Salix-ekstrakten resp. det virksomme stoff salicosid som naturprodukt på den ene side og ASS (acetylsalicylsyre) som syntetisk stoff på den andre side består i at salicosidet er et glykosid, dvs. at det virksomme stoff salicylsyre er bundet til et sukkermolekyl som først spaltes i tarmen, hvor den ønskede salicylsyre danner seg som smertelindrende eller -hemmende virksomt stoff. Ved bruk av ASS finner denne dannelse av salicylsyre riktignok også sted i tarmen, men utgangsstoffet ASS er i sin kjemiske struktur helt annerledes. Således inneholder ASS f.eks. intet sukkermolekyl. Den mengde ASS som er nødvendig for å frembringe den analgetiske virkning, er større, og dessuten har ASS som følge av sin frie syregruppe den nevnte negative, nærmere bestemt slimhinneirriterende innflytelse ved passasje gjennom magesekken.

I forhold til de kjente ASS-smertestillende midler gir dermed en brusetablett i henhold til oppfinnelsen som inneholder en høykonsentrert Salix-ekstrakt, spesielt følgende fordeler: a) Ved Salix-ekstrakten resp. det virksomme stoff salicosid er riktignok salicylsyre det endelige virksomme stoff på samme måte som ved ASS, men det virksomme stoff dannes først ved forskjellige omdannelser av glykosidet i tarmen og resorpsjon i leveren. Ved bruk av Salix-ekstrakt vil, som følge av dannelse av salicylsyre i leveren, de bivirkninger på mageslimhinnen som er typisk for ASS, ikke inntreffe, mens som virkningen av Salix-ekstrakten som følge av omdannelsen riktignok inntrer senere enn for ASS,

men til gjengjeld også varer lengre.

b) pH-verdien av Salix-ekstrakt er lavere enn for ASS.

c) I forhold til den skarpe smak av ASS er Salix-ekstrakt bare svakt bitter. d) Ved Salix-ekstrakt dreier det seg om et naturprodukt, og slike naturprodukter møter økende godtagelse på markedet i

forhold til syntetisk fremstilte farmasøytiske midler.

e) Da en brusetablett tilfører det virksomme stoff i en form som lett resorberes for oppnåelse av en rask virkning,

utgjør den den optimale galenske form for oppnåelse av

virkningen, som inntrer senere for Salix-ekstrakt enn for ASS med lengre varighet av virkningen, og en brusetablett

kombinerer altså disse fordeler og ulemper i ideell form.

f) Da Salix-ekstrakten med det høye salicosidinnhold er meget hygroskopisk og stoffene i brusetabletter likeledes har

denne egenskap, utgjør en brusetablett en foretrukket bærer for ekstrakten.

Fortrinnsvis kan Salix-ekstrakten inneholde 3-20 vektprosent salicosid, helst ca. 7,5 vektprosent. Dermed er det mulig med en vesentlig lavere dosering av salicosid.. Ved bruk av ASS må man således for oppnåelse av den tilstrebede smertelindrende virkning benytte det farmasøytiske middel i doser på 250-500 mg, mens det er tilstrekkelig med 40-120 mg salicosid.

Det er videre mulig å la brusetabletten ytterligere inneholde en vannoppløselig bestanddel av en vitamin C-produkt, fortrinnsvis en ekstrakt av Acerola og sitron, slik at der i tillegg til den primært tilstrebede smertelindrende virkning tilføres forsvarsstoffer på farmakologisk hensiktsmessig måte.

De fordeler som tilsammen kan oppnås med oppfinnelsen, består således i at man ved valg av brusetabletter som bærer for naturprodukter dels får muligheten for å erstatte syntetiske legemidler med en spesielt akseptabel inntaksform, dels unngår bivirkninger ved slike syntetiske midler ved forflytning av omdannelsesprosessene til andre steder i menneskekroppen og oppnår langvarigere virkninger, noe som igjen reduserer kravene til dosering. Med spesielt henblikk på ASS-produkter skal det videre fremheves at det etter flere studier (se f.eks. Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, 7/1988, pp. 230-232; Pharmazeutische Zeitung, Nr. 15, 1980, pp. 9-13) er fastslått at regelmessig inntak av slike produkter reduserer hjerteinfarktrisikoen med 47%, men at forsøkene måtte avbrytes hos ca. 30% av prøvepersonene som følge av problemer i mage- og tarmkanalen. Disse ulemper unngås ved anvendelse av piletrebarkekstrakt som følge av at salicylsyren som nevnt først dannes i leveren.

Utførelseseksempel:

Man fremstilte flere satser brusetabletter med følgende oppskrift: Gjennomsnittlig samlet vekt pr. tablett 4400 mg

Fremstillingsmåte:

1. Alle virksomme stoffer og hjelpestoffer ble siktet på en

Freiwitt-sikt med en maskevidde på 1,5 mm.

2. Søtstoff, aromastoff og polyvinylpyrrolidon ble homogent blandet sammen i en laboratorieblander. 3. Salix-ekstrakt, natriumhydrogenkarbonat, sitronsyre og polyetenglykol 60 0 0 ble veid opp og tilført en Rhon-rad-blander. Deretter ble blandingen fra trinn 2 tilsatt og innblandet i 15 minutter. Homogeniteten av blandingen ble

prøvet visuelt.

4. Tablettene ble presset direkte fra blandingen.

Claims (5)

1.Fremgangsmåte til fremstilling av en analgetisk tablett med en ekstrakt av typen Salix-ekstrakt (piletrebarkekstrakt) som virksomt stoff, karakterisert vedat ekstrakten som vannopp-løselig substans sammen med en også godt vannoppløselig bærer som utvikler og frigjør gass og inneholder et bindemiddel, og aromastoffer presses til en brusetablett i galensk form.

2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1,karakterisert vedat der benyttes enSalix-ekstrakt som inneholder 3-20 vektprosent salicosid.

3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2,karakterisert vedat der benyttes en Salix-ekstrakt som inneholder ca. 7,5 vektprosent salicosid.

4. Fremgangsmåte som angitt i et av de foregående krav,karakterisert vedat der ytterligere innlemmes en vannoppløselig bestanddel av et vitamin C-produkt.

5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4,karakterisert vedat der som vitamin C-bestanddel benyttes en ekstrakt av Acerola og sitron.