NO169542B - Polyhydroksylerte fluorforbindelser, samt anvendelse av disse som overflateaktive midler - Google Patents
Polyhydroksylerte fluorforbindelser, samt anvendelse av disse som overflateaktive midler Download PDFInfo
- Publication number
- NO169542B NO169542B NO873168A NO873168A NO169542B NO 169542 B NO169542 B NO 169542B NO 873168 A NO873168 A NO 873168A NO 873168 A NO873168 A NO 873168A NO 169542 B NO169542 B NO 169542B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- ppm
- compounds
- octyl
- mmol
- group
- Prior art date
Links
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 title claims abstract description 25
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 50
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 28
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 13
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 abstract description 8
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 abstract description 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 abstract description 6
- NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N fluoromethane Chemical group FC NBVXSUQYWXRMNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 abstract description 5
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract description 3
- 239000000969 carrier Substances 0.000 abstract description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 abstract description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract description 2
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 79
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 33
- 229910001868 water Inorganic materials 0.000 description 25
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 16
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 16
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 16
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 13
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 13
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 12
- 150000002905 orthoesters Chemical class 0.000 description 11
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 10
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 10
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 9
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 7
- -1 Organofluorine Compounds Chemical class 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 6
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 6
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 6
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 6
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 5
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 5
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 5
- 230000016507 interphase Effects 0.000 description 5
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N Tert-Butanol Chemical compound CC(C)(C)O DKGAVHZHDRPRBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 125000000297 undecanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- 125000004417 unsaturated alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 3
- LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N nitromethane Chemical compound C[N+]([O-])=O LYGJENNIWJXYER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 3
- 125000001325 propanoyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 2
- FSOCDJTVKIHJDC-OWOJBTEDSA-N (E)-bis(perfluorobutyl)ethene Chemical compound FC(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)\C=C\C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F FSOCDJTVKIHJDC-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- MOSKUAXZYLAGNS-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,4,4a,5,6,7,8,8a-decahydronaphthalene hydrate Chemical compound O.C1CCCC2CCCCC21 MOSKUAXZYLAGNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trifluoroacetic acid;hydrate Chemical compound [OH3+].[O-]C(=O)C(F)(F)F XXMFJKNOJSDQBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZEDJZPHTUJISI-UHFFFAOYSA-N 4-fluorodecan-2-ol Chemical compound CCCCCCC(F)CC(C)O KZEDJZPHTUJISI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 2
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 2
- ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L copper(II) chloride Chemical compound Cl[Cu]Cl ORTQZVOHEJQUHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 2
- 229960003082 galactose Drugs 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L mercury dibromide Chemical compound Br[Hg]Br NGYIMTKLQULBOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 2
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 229950011087 perflunafene Drugs 0.000 description 2
- UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N perfluorodecalin Chemical compound FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)[C@@]21F UWEYRJFJVCLAGH-IJWZVTFUSA-N 0.000 description 2
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 2
- 150000003214 pyranose derivatives Chemical class 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 125000003774 valeryl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- WYUFTYLVLQZQNH-CBQIKETKSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-ethoxy-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound CCO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WYUFTYLVLQZQNH-CBQIKETKSA-N 0.000 description 1
- QZCJOXAIQXPLNS-UHFFFAOYSA-N 1,1,2,2,3,3,4,4,4a,5,5,6,6,7,7,8,8,8a-octadecafluoronaphthalene 4-(2-aminoethyl)benzene-1,2-diol Chemical compound NCCc1ccc(O)c(O)c1.FC1(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C2(F)C1(F)F QZCJOXAIQXPLNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WYUFTYLVLQZQNH-UHFFFAOYSA-N 1-Ethyl-D-galactoside Natural products CCOC1OC(CO)C(O)C(O)C1O WYUFTYLVLQZQNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethyl-pyridine Natural products CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 6-(4-aminophenyl)sulfonylpyridin-3-amine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=N1 XVMSFILGAMDHEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N CC([CH2-])=O Chemical class CC([CH2-])=O QWOJMRHUQHTCJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000499489 Castor canadensis Species 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 101100289323 Epichloe uncinata lolD1 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100021536 Epichloe uncinata lolD2 gene Proteins 0.000 description 1
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N Fucose Natural products C[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-SLPGGIOYSA-N 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N Hexa-Ac-myo-Inositol Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C(OC(C)=O)C1OC(C)=O SQUHHTBVTRBESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006994 Koenigs-Knorr glycosidation reaction Methods 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 1
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 description 1
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 235000011779 Menyanthes trifoliata Nutrition 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- POORJMIIHXHXAV-SOYHJAILSA-N [(3ar,5r,5as,8as,8br)-2,2,7,7-tetramethyl-5,5a,8a,8b-tetrahydro-3ah-di[1,3]dioxolo[4,5-a:5',4'-d]pyran-5-yl]methanol Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H]2OC(C)(C)O[C@@H]2[C@H]2OC(C)(C)O[C@H]21 POORJMIIHXHXAV-SOYHJAILSA-N 0.000 description 1
- 150000001241 acetals Chemical group 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000001263 acyl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001312 aldohexoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000001320 aldopentoses Chemical class 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000003633 blood substitute Substances 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 230000001101 cardioplegic effect Effects 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000003999 cyclitols Chemical class 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 125000006159 dianhydride group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N ethyl chloroformate Chemical compound CCOC(Cl)=O RIFGWPKJUGCATF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 1
- 229960000367 inositol Drugs 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002574 ketohexoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000002581 ketopentoses Chemical class 0.000 description 1
- 150000002584 ketoses Chemical group 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 101150090708 lolD gene Proteins 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N methane Natural products C VNWKTOKETHGBQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 238000006213 oxygenation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000003058 plasma substitute Substances 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 1
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 230000010410 reperfusion Effects 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002827 triflate group Chemical group FC(S(=O)(=O)O*)(F)F 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
- A61K9/0026—Blood substitute; Oxygen transporting formulations; Plasma extender
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/14—Unsaturated ethers
- C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C43/00—Ethers; Compounds having groups, groups or groups
- C07C43/02—Ethers
- C07C43/03—Ethers having all ether-oxygen atoms bound to acyclic carbon atoms
- C07C43/14—Unsaturated ethers
- C07C43/178—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups
- C07C43/1787—Unsaturated ethers containing hydroxy or O-metal groups containing six-membered aromatic rings and having unsaturation outside the aromatic rings
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/18—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D307/20—Oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H13/00—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids
- C07H13/02—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids
- C07H13/04—Compounds containing saccharide radicals esterified by carbonic acid or derivatives thereof, or by organic acids, e.g. phosphonic acids by carboxylic acids having the esterifying carboxyl radicals attached to acyclic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/02—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures
- C07H15/04—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical
- C07H15/10—Acyclic radicals, not substituted by cyclic structures attached to an oxygen atom of the saccharide radical containing unsaturated carbon-to-carbon bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
- C09K23/007—Organic compounds containing halogen
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C09—DYES; PAINTS; POLISHES; NATURAL RESINS; ADHESIVES; COMPOSITIONS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; APPLICATIONS OF MATERIALS NOT OTHERWISE PROVIDED FOR
- C09K—MATERIALS FOR MISCELLANEOUS APPLICATIONS, NOT PROVIDED FOR ELSEWHERE
- C09K23/00—Use of substances as emulsifying, wetting, dispersing, or foam-producing agents
- C09K23/56—Glucosides; Mucilage; Saponins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
- C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
- C11D1/00—Detergent compositions based essentially on surface-active compounds; Use of these compounds as a detergent
- C11D1/004—Surface-active compounds containing F
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Emulsifying, Dispersing, Foam-Producing Or Wetting Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polyethers (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Polymers With Sulfur, Phosphorus Or Metals In The Main Chain (AREA)
- Addition Polymer Or Copolymer, Post-Treatments, Or Chemical Modifications (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Noodles (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører nye kjemiske forbindelser som inneholder en substituent som kan betraktes som "sterkt fluorert", og deres anvendelse som overflateaktive midler, særlig i blandinger påtenkt biomedisinsk anvendelse som oksygenbærere, som kan administreres intravaskulært eller på andre-måter. Slike blandinger og noen av deres anvendelser er beskrevet i [M. le Blanc og J.G. Riess, i Preparation, Properties and Industrial Applications of Organofluorine Compounds, Chap. 3, R.E. Banks Ed., Ellis Horwood Ltd., Chichester, 1982]. Blant disse blandinger kan nevnes de som i seg selv er fluorkarbonbaserte og som er anvendbare som blod- og plasmasubstitutter, i preparasjoner for behandling av cerebral og kardisk ischemi eller for
sensitivering av tumorer overfor stråling eller kjemotera-peutiske midler, kardioplegiske og reperfusjonsoppløsninger, diagnostiske midler og ikke-intravaskulære oksygenerings-midler, f.eks. for preservering av isolerte organer og vev, eller for perfusjon av hjernen ved ventriculo-sub-arachnoid-ruten.
Anvendbarheten av disse nye forbindelser kan tillegges deres overflateaktive og biokompatibilitetsegenskaper.
Videre kan de anvendes som et ko-overflateaktivt middel, når en liten del induserer en synergistisk effekt med et annet overflateaktivt middel av en annen natur, så som lecitin eller alkylenoksyd-blokkpolymere som ligner på de som mar-kedsføres under navnet "Pluronic", ved enhver anvendelse hvor det kreves minst ett overflateaktivt middel.
I flere år har det vært beskrevet fluorkarbonemulsjoner i hvilke syntetiske kjemiske forbindelser sikrer spesielt transporten av oksygen til vevet og av karbondioksyd til lungene, og noen av disse kan samtidig fylle andre funk-sjoner, så som et diagnostisk kontrastmiddel, bærer for nærende og/eller medisinske substanser eller analoge dertil. Disse forbindelser hører til den generelle klasse med fluorkarbon og perfluoralkylerte derivater i bred forstand, og grunnet deres uoppløselighet i plasma eller vann må de holdes i en emulsjon ved hjelp av en eller flere overflateaktive midler. Til tross for fremskrittene som er gjort på dette område gjenstår det en rekke ulemper og vanskeligheter som ikke er løst, som beskrevet av [J.G. Riess i "Artificial Organs", Vol. 8 (1), pp. 44-56 (1984)] og i tidsskriftet ["Life Support Systems", vol. 2 (4), ppp. 273-276 (1984)].
Det er til og med slik at egenskapene til de kjente overflateaktive midler som er i bruk for tiden, er utilstrekke-lige for å mestre emulsjonene, særlig når det gjelder deres intravaskulære varighet og deres stabilitet.
Videre er mange overflateaktive midler toksiske og de er naturligvis ikke biomedisinsk akseptable. Slik er til og med lecitiner, hvis bruk bredt forfektes på dette området, ikke meget stabile og kan frembringe toksiske spaltnings-eller oksydasjonsprodukter.
Foreliggende oppfinnelse hviler på det funn at en spesiell familie av overflateaktive midler og ko-overflateaktive midler som hører til den nye klasse som diskuteres her, ikke lider av disse ulemper, men derimot har egenskaper som er særlig velegnede for de forutnevnte applikasjoner.
Foreliggende oppfinnelse vedrører kjemiske forbindelser som har en polyhydroksylert hydrofil enhet, en sterkt fluorert enhet og en funksjonell forbindelsesgruppe som forbinder nevnte enheter sammen, hvori nevnte hydrofile enhet er avledet fra en polyol, og hvori nevnte sterkt fluorerte enhet består av en fluorkarbongruppe hvori minst 50% (og særlig minst 60%) av atomene bundet til karbonskjelettet er fluoratomer, og de andre atomer som er bundet til karbonskjelettet er hydrogen, hvilken sterkt fluorerte enhet inneholder minst 4 (og generelt 5) fluoratomer, samt de indre etere og ketaler derav.
Den funksjonelle forbindelsesgruppe er f.eks. en som muliggjør sammenbinding av de hydrofile og fluorerte enheter over en eter- eller estergruppe.
Den hydrofile enhet er f.eks. avledet fra et sukker (så som aldopentoser, ketopentoser, aldoheksoser, ketoheksoser, 6-deoksyaldoheksoser, 6-deoksyketoheksoser), fra en polyol bortsett fra en sukker) som inneholder minst 4 hydroksylgrupper (så som pentitoler, 1-deoksyheksitoler, heksitoler, cyklitoler), eller fra et diholosid (så som maltose, laktose, sakkarose eller cellobiose).
Forbindelsene er særpreget ved det som er angitt i krav l's karakteriserende del, nemlig ved formelen
hvori R er H,
RX er H, -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-X eller -C(0)«CH2)nX
R2 er H eller-C(0) (CH2)nX
R3 er H
R4 er H eller -(CH2)n-<X> eller -<CH2) p-CH=CH-(CH2) q-X
R5 er H eller-C(O) (CH2)nX
R6 er H eller -C(O) (CH2)nX
R7 er OH eller N(Ril)C(0)-(CH2)n-X
R8 er H eller -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q-X eller-C(O)(CH2)nX
R9 er H eller -CH2OH
R10 er H
R13_ er H eller alkyl
n= 1-12
p= -1-9
q= 0-6,
med det forbehold at R5 og R6 ikke begge er -H i formel (3),
og hvor X er
Rpl er CF3-, C2F5- eller (CF3)2CF- .
Den sterkt fluorerte enhet (X) kan innføres f.eks. som en X-W-gruppe, hvor X er som definert ovenfor, og W er valgt fra gruppen bestående av
(hvori i de siste tre tilfeller X er bundet til karbonato-met til den venstre ende av W-gruppen),
hvori n kan variere fra 1 til 12,
m kan variere fra 0 til 12
summen (p+q) kan variere fra 1 til 12",
- j og k kan variere fra 1 til 12,
hvorved det skal være underforstått at W fremdeles kan inneholde et -(CH2CH20)y-polyoksyetylentype, et -[CH(CH2)CH20]y polyoksypropylentype eller et -(CH2CH2S)V-polytioetylentype segment, eller en blandig av slike segmenter med 1 < y < 12,
Når X-W- er en acylgruppe, dvs. når W er -(CH2)m-CO-, kan det være forbundet med en hydrofil enhet, enten ved en esterbinding (dannet med en hydroksylgruppe til den hydrofile enhet) eller ved en amidbinding (dannet med en amin-gruppe til den hydrofile enhet). I andre tilfeller er X-W-forbundet med den hydrofile enhet over en eterbinding eller en -N(R")-aminbinding, hvori R" kan representere -H, Cj-C^g alkyl, C2-C18 umettet alkyl, eller R" kan representere en X-W-gruppe som definert ovenfor.
Fortrinnsvis inneholder forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse 1 eller 2 X-W-grupper; også foretrukket er at minst 60% av atomene bundet til karbonskjelettet i X fluoratomer, og at X bærer minst 5 fluoratomer.
Oppfinnelsen vedrører spesielt forbindelser som definert ovenfor, hvor X er en perfluorert gruppe.
Forbindelsene i henhold til foreliggende oppfinnelse omfatter dem som er avledet ved substitusjon med en sterkt fluorert substituent av minst én av hydrogenatomene til hydroksyl- eller aminogruppene som bæres av en forbindelse med formel (II)
hvori A, Y og Z er som definert i det følgende. Slik vedrører forbindelsen særlig forbindelser med formel I
hvori
A representerer -CH=0, -CH2OR4/ -CH2N(R5)R6 eller CH(OR7)-Y representerer -CH(OR8)- eller -C0-
A representerer -H, -CH3. -CH2OR9 eller -CH(OR10)-,
hvorved det skal være forstått at:
- når A er -CH=0, representerer Y -CH(ORg)-
- når Z er CH(ORiq)~ representerer A -CH(0R7)- og da er de divalente grupper A og Z forbundet over en kovalent binding,
og R^ til R^o gruppene, som kan være like eller forskjellige, er valgt fra -H, Ci~C18 alkyl, C2-<C>18 umettet alkyl, en deoksy-osidgruppe, en -(CH2CH20)y-H, —[CH(CH3)CH20]-H eller -(CH2CH2S)y-H-gruppe, eller en blanding av slike grupper, hvori 1 < y < 12 og en sterkt fluorert gruppe som definert ovenfor,
med den forutsetning at minst én av R^ til R^-gruppene representerer en gruppe som har en sterkt fluorert substituent, hvilken gruppe f.eks. er av X-W typen som definert ovenfor, samt de indre etere og ketaler derav.
Oppfinnelsen vedrører spesielt forbindelser med formelen I hvori de ikke-fluorerte R-grupper som er festet til oksy-genatomene til polyol- eller aminopolyolen representerer -H.
Naturligvis, når en av R substituentene er en deoksy-oksydgruppe, er den hydrofile grunnenhet et diholosid, og hver sukkerenhet til diholosidet kan bære en sterkt fluorert substituent.
i mange tilfeller kan forbindelsene med formel I omfatte åpne former, tautomere eller analoge former, eller cykliske derivatstrukturer som beskrevet f.eks. i [Handbook of Biochemistry and Molecular Biology, Lipids, Carbohydrates, Steroids, 3rd Ed., CRC Press, 1975]. Formel I antyder
likeledes ingen begrensning på noen måte med hensyn til en spesiell stereokjemi.
For eksempel, når A representerer CHO og Y er CHOH, er forbindelsene med formel I avledet fra en ald"bsesukker, og strukturen kan anta de tautomere former (Ia), (IA!) og (IA2):
hvorved struktur (IA) representerer den åpne form, mens strukturene (IA!) og (IA2) representerer de cykliske (eller acetal)-formene, dvs. en pyranose (IA^ og en furanose (IA2)•
I dette første tilfelle i formel (IA), hvis
Z representerer CH2OH, representerer formelen de forskjellige heksoser, så som glukose, galaktose, mannose osv.,
Z representerer H, representerer formelen de forskjellige peptoser, så som ribose, arabinose, xylose osv. , - Z representerer CH3, representerer formelen de forskjellige deoksy-6-heksoser, så som rhamnose, fucose osv.
Likeledes, når i formel I A representerer CH2OH, foreligger de to muligheter: I det tilfelle når Y representerer C=0 oppnår man en
familie av ketosegruppe-sukkeret hvis grunnstukturer kan anta de åpne (IB) og de cykliske (IB]_) og (IB2) tautomere former, som i det tilfelle når Z er CH2OH er heksocetoser med følgende strukturer:
Disse strukturer er de til diverse heksoketoser, for hvilke fruktose er et typisk eksempel, struktur (IB!) representerer dens pyramoseform og struktur (IB2) representerer dens furanoseform. Andre sukre i denne familie er de som resul-terer fra samlingen av forbindelser avledet fra de repre-sentert ved formlene (IA) og/eller (IB), som f.eks. sucrose, lactose, maltose og cellobiose.
- i det tilfelle når Y representerer CHOH representerer basisstrukturen familien av polyoler (IC)
når Z representerer CH2OH er grunnstrukturen den til
heksitoler så som f.eks. mannitol, sorbitol osv.
når Z representerer H er grunnstrukturen den til
pentitoler, så som f.eks. xylitol,
og når AZ representerer (CHOH)2 er grunnstrukturen
den til xylitoler, med formelen (ID):
så som f.eks. inositol.
De forutnevnte heksitoler (IC) fører ved dehydratisering til monoanhydrider (IIA), deretter til dianhydridene (IIB) i henhold til følgende diagram:
Det er selvsagt at alle isomerene som representeres ved de forutanførte forskjellige formler er omfattet innen omfanget til foreliggende oppfinnelse.
Det bør også bemerkes at når en substituent R representerer en annen sakkaridgruppe, kan denne gruppe særlig utledes fra glukose, galaktose eller fruktose og ha pyranose eller furanosecykliske former, så som f.eks. de følgende:
i hvilke substituentene R<1> og Z<1>(uavhengig) har de samme betydninger som Z og den korresponderende R substituent i formel I. I dette tilfelle er den hydrofile "grunnenhet avledet, fra et diholosid.
Forbindelser som er definert ovenfor kan fremstilles ved at utgangsmaterialet er nevnte polyol eller et derivat derav, omfattende indre etere og ketaler derav,
hvori hydroksylgruppene eller en del derav er beskyttet, eller hvori minst én hydroksylgruppe ertattes med en avgangsgruppe, at nevnte utgangsmateriale omsettes med et sterkt fluorert derivat på i og for seg kjent måte for å knytte sammen polyol med den sterkt fluorerte enhet over en funksjonell forbindelsesgruppe, og at det fra de beskyttede grupper, når de foreligger, spaltes beskyttelsesgrupper i henhold til vanlige fremgangsmåter.
De sterkt fluorerte derivater kan f.eks. være en alkohol, et anhydrid, et blandet anhydrid eller et syreklorid.
Avgangsgruppen kan f.eks. være et halogen (bortsett fra fluor, fortrinnsvis brom) eller et aktivert alkoholderivat, så som en tosylat, mesylat eller triflat-gruppe.
Et slikt derivat med en avgangsgruppe vil reagere med det sterkt fluorerte derivat (i form av en alkohol) for å danne en korresponderende eter.
Når den sterkt fluorerte gruppe foreligger i form av en X-W- gruppe som definert ovenfor, kan fremgangsmåten omfatte at det hydrofile utgangsmateriale som definert
ovenfor omsettes med et medlem av gruppen bestående av:
a) en alkohol X-W-OH, hvor X-W- ikke er acyl,
og
b) et syreklorid X-W-Cl, hvor X-W- er acyl,
for å frembringe:
- i tilfellene (a) og (b) henholdsvis en eter eller ester av typen X-W-O-(hydrofil enhet),
og ved at beskyttede grupper, når disse foreligger, utsettes for avspaltningsreaksjoner i henhold til kjente fremgangsmåter.
Forbindelser med formel I kan fremstilles ved at:
enten utgangsmaterialet er en forbindelse i likhet
med en forbindelse med formel I, men som ikke har en sterkt fluorert gruppe, og R5 og Rg/ når disse foreligger, er forskjellig fra -H, og hvori -0H-gruppene med nevnte utgangsmateriale som det ikke er ønkelig å substituere beskyttes temporært, nevnte utgangsmateriale omsettes med et acylklorid X-W-Cl (når X-W- er acyl) eller med en forbindelse X-W-Z' (når Rf-W- er forskjellig fra acyl), hvor Z<1> er -0H eller en avgangsgruppe, for å oppnå henholdsvis den korresponderende ester eller eter med formel I, og deretter utsette beskyttede grupper for avbeskyttel-sesreaksj oner, eller utgangsmaterialet er en forbindelse i likhet
med en forbindelse med formel I, men som ikke har en sterkt fluorert gruppe, hvori minst én av gruppene - 0RX. -0R2, -0R3, -OR4, -OR7, -0R9, -OR10 eller -R5R5 er erstattet med en avgangsgruppe, og hvori - OH-gruppene er beskyttet, det nevnte utgangsmateriale omsettes med alkohol X-W-OH eller amin X-W-NHR", hvori X-W- ikke er acyl og R" er -H, C^ C^ alkyl,
c2~c18 umettet alkyl eller X-W-, for å oppnå en korresponderende forbindelse med formel I, hvori avgangsgruppen til utgangsmaterialet erstattes henholdsvis med en -O-W-X eller -N(R")-W-X substituent, og deretter utsettes beskyttede grupper for avbeskyt-- telsesreaksjoner;
Når det resulterende produkt med formel I er en eter som har en X-W-0 gruppe hvori W representerer en umettet alkyl med formel -(CH2)p-CH=CH-(CH2)q, kan produktet omdannes til en annen forbindelse med formel I ved reduksjon av dobbeltbin-dingen i henhold til kjente fremgangsmåter. Den tilsvarende forbindelse slik erholdt er en hvor W representerer ~(<C>H2)~p+q2-
For fremstilling av forbindelser med formel I hvor W er -(CH2)p-CH=CH-(CH2)g med q=0, foretres utgangsmaterialet med alkoholen HO-(CH2)p. Ved omsetning av nevnte alkohol med et halogenid X-W-Hal (hvor Hal er halogen, bortsett fra fluor, f.eks. jod), erholdes en korresponderende eter av typen -0-(CH2)p-CH=CH-X som hvis ønskes kan reduseres til en korresponderende eter av typen -0-(CH2)p+2-X.
Generelt kan -0H gruppene som skal beskyttes i utgangsmaterialet, beskyttes i form av estere. Når utgangsmaterialet har avgangsgrupper (så som brom) i den anomere stilling og det neste karbonatom har en hyydroksylgruppe beskyttet som en ester (f.eks. en ester av typen Alk-CO-0-, hvorved Alk er lavere alkyl), gir omsetningen av utgangsmaterialet med alkoholen X-W-OH som et mellomprodukt en orto ester i henhold til omsetningen: Ved omleiring i nærvær av HgBr2 i et vannfritt medium, omdannes deretter orto-estere til en korresponderende -WX eter .med delformel
De erholdte forbindelser som inneholder temporært beskyttede hydroksylgrupper, kan utsettes for avbeskyttelsesreaksjoner i henhold til de kjente teknikker.
Når utgangsmaterialet har en avgangsgruppe som er halogen (bortsett fra fluor, f.eks. brom), kan omsetningen med alkoholen X-W-OH for å danne eterbindingen utføres i henhold til den kjente Koenigs-Knorr metode (eller kjente variasjoner derav) i nærvær av et sølvsalt, så som sølv-karbonat eller sølvoksyd. I dette tilfelle foreligger hydroksylgrupper som ikke skal foretres i beskyttet form som estere.
Videre, når utgangsmaterialet inneholder cis vic-glykolgrup-per, kan hydroksylgruppene til nevnte vic-glykoler temporært beskyttes i form av acetonider i henhold til kjente fremgangsmåter. De isolerte hydroksylgrupper forblir ubeskyttet og kan deretter foretres eller foresstres med en XW-gruppe.
Naturligvis kan utgangsmaterialene anvendes i form av de indre etere (anhydrider) eller ketaler av produktene med formel I.
Oppfinnelsen vedrører også anvendelsen av sterkt fluorerte forbindelser som definert ovenfor, omfattende forbindelsene med formel I og blandinger derav, som overflateaktive midler og ko-overflateaktive midler.
Nevnte overflateaktive midler kan anvendes særlig i biomedi-sinske preparasjoner som beskrevet ovenfor.
Blant de polyhydroksylerte, sterkt fluorerte bverflateaktive forbindelser i henhold til oppfinnelsen kan særlig en av de følgende være nyttige: 2 * -(F-oktyl)-etyl-4-0-(e-D-glukopyranosyl)-P-D-glukopyranosid eller 2<1->(F-oktyl)-etyl-3-D-cellobiopyranosid,
[cx]2<0> _ +30,4° (C = 1,1 MeOH
6-0-[3•-(F-butyl)-2<1->propenyl]-D-galaktose,
[cx]20 <_> +25,8° (c = 1,2, MeOH)
6-0-[3'-(F-oktyl)-2<1->propenyl]-D-galaktose,
[oc]2° = +17,7° (c = 1, MeOH)
5-0-[3'-(F-pentyl)-propanoyl]-xylitol, smp.: 71-73°C 5- 0-[ll'-(F-heksyl)-undecanoyl]-xylitol, smp.: 89-90°C 6- 0-[3'-(F-oktyl)-propanoyl]-sukrose, [o<]<26> + 32,9 (c = 0,8,
MeOH
2-0-[3<1>(F-pentyl)-propanoyl]-1,4:3,6-dianhydro-D-mannitol,
[cx]25 = + 63,3" , c = 1, CHCI3,
D
2-0-[3•-(F-oktyl)-propanoyl]-1,4:3,6-dianhydro-D-mannitol,
[cx]24 = + 48,4°, c = 1, CHCI3,
2-0-[3'-(F-oktyl)-propanoyl]-1,4:3,6-dianydro-D-sorbitol,
[oe]2<4> = + 20,6°, c = 1, aceton
D
5-0-[3'-(F-oktyl)propanoyl]-1,4:3,6-dianhydro-D-sorbitol,
[a]21 = + 34,6°, c = 1, aceton
D
-6-0- [ 11 * - (F-butyl) undekanoyl ] -a-D-glukopyranosyl-oc-D-glukopyranosid [a]<26>= + 92,1° (C 1,0 MeOH) -6-0-[111 -(F-heksyl) undekanoyl] -a-D-glukopyranosyl-cx-D-glukopyranosid, [a]<26> = +82,4° (C 1,2, MeOH) -6-0-[3' (F-oktyl) propanoyl]-oc-D-glukopyranosyl-cx-D-glukopyranosid, [a]26 =+89,7° (Cl, DMF) -6-0- [5 1 - (F-oktyl) pentanoyl ] -a-D-glukopyranosyl-oc-D-glukopyranosid, [cx]<26> = +75,3° (C = 1,1 DMSO) -6-0- [ 5 1 - (F-heksyl) pentanoyl ] -oc-D-glukopyranosyl-cx-D-glukopyranosid, [oe]26 = + 91,0° (C 1,1 MeOH) -6-0- [111 - (F-butyl) undekanoyl] -cx-D-glukopyranosyl-e-D-
fruktofuranosid, [a]<26> = + 33,8° (C 0,5,MeOH)
D
-6-0- [ 11 * - (F-heksyl) undekanoyl ] -cx-D-glukopyranosyl-P-D-fruktofuranosid [A]<26> = + 29,6" (C 0,5, MeOH) -6-0- [3 1 - (F-oktyl) propanoyl ] -oc-D-glukopyranosyl-e-D-fruktofuranosid, [cx]26 = +32,9° (C 0,8, MeOH)<*>".
D
EKSEMPLER
De følgende eksempler Illustrerer disse forskjellige muligheter, idet det skal forstås at forbindelsene som er beskrevet er bare noen av dem som kan erholdes, og at de også kan erholdes ved ytterligere andre metoder enn de som er oppramset nedenfor, hvilke kun er noen av de forskjellige mulige fremsi11ingsmetoder. Likeledes kan disse fremgangsmåter anvendes på såvel optisk rene forbindelser som på blandinger av stereoisomerer.
EKSEMPEL 1: 2 '-( F- heksyl )- etvl- D- glukopvranosid. 3cx og 3g
Trinn 1; Fremstilling av ortoesteren. 1
8,22 g (20 mmol) tetra-O-acetyl-cx-D-glukopyranosylbromid oppløst i 20 ml vannfritt nitrometan behandles under argon med 14,9 g (41 mmol) 2-(F-heksyl)-etanol og 4 ml vannfritt 2,6-lutidin ved 25°C. Etter at tetra-O-acetyl-cx-D-glukopyranosylbromid har reagert tilsettes en 2M oppløsning av AgNC>3 (16 ml), derpå 20 ml vann og 50 ml aceton. Bunnfallet filtreres over celitt og vaskes med 3 x 50 ml kloroform. Den organiske fase separeres, vaskes med vann og tørkes over Na2S04. Eter filtrering destilleres kloroformen, deretter overskuddet av perfluoralkylert alkohol (0,02 mm Hg, 70°C). Ortoesteren 1 (llg, 79%) omkrystalliseres fra en heksan/di-isoproyleterblanding.
smp. = 108-9°C - hvite nåler /ot/D<23> = +21,7 (c 1,2
CHC13)
C funnet (beregnet): 38,22 (38,05); H: 3,09 (3,34);
F: 35,89 (35,57).
<*>H (TMS): S (anomerisk H) = 5,7 ppm (J = 5,3 Hz);
£(CH3 ortoester) = 1,71 ppm
<13>C (TMS): $ (kvaternært C) = 121 ppm; £(anomerisk C) = 97 ppm; ^(OCI^CHg) = 56 ppm;
g(0CH2CH2) = 31 ppm.
Trinn 2: Fremstilling av glukosid 2
9,86 g (14,2 mmol) av ortoesteren 1, i 40 ml vannfritt nitrometan behandles med 250 mg tørt HgBr2 under tilbake-løpskjøling i 2 timer. Etter inndampning renses den faste rest ekstrahert med kloroform ved kromatografi over siliciumoksyd. Utbytte: 6,21 g (63 %) av en blanding av glukosider cx og g (angitt 2a og 2&). Glukosid 2P separeres ved omkrystallisasjon i en heksan/diisopropyleterblanding; utbytte 3,80 g (39&).
smp. = 98-9°C = -6,2° c 2,1 CHC13)
C funnet (beregnet): 38,37 (38,05); H; 3,45
(3,34); F: 33,29 (35,57)
% (TMS): £ (anomerisk H) = 4,55 ppm (J = 7,6 Hz) <13>C (TM;S): & (anomerisk C) = 101 ppm; 8 (0CH2CH2)
= 62 ppm; §(0CH2CH2) =31,5 ppm.
Omkrystallisasjonsfiltratet av glukosid 2g renses ved kromatografi (elueringsmiddel diisopropyleter) og gir 1,36 g (14 %) glukosid 2a.
F = 62-3°C /a/D<23> = +73,7° (c 2 CHCI3)
C: 38,11 (38,05); H: 3,30 (3,34)
% (TMS): «-(anomerisk H) = 5,0 ppm (J = 3,8 Hz)
<13>C (TMS): £(anomerisk C) = 96 ppm; §(0CH2CH2) = 62 ppm; S(0CH2CH2) <=> 31 ppm.
Trinn 3, 1: Fremstilling av 2'-( F- heksyl)- etyl- g- D- glukopyranosid. g
3,34 g (4,81 mmol) 2'-(F-heksyl)-etyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-e-D-glukopyranosid 23 røres med 20 ml av en blanding av MeOH/Et3N/H20 (2/1/1) over natten. Etter inndampning av oppløsningsmidlene, kromatografi over siliciumoksyd og
omkrystallisasjon fra AcOEt, erholdes 2,41 g av glukopyrano-sidet 3P i form av hvite flak (95
S.m.p. = 145°C lalrj = -14.4° (c 1 MeOH)
C: 32.07 (31.95); H: 2.76 (2.87); F: 47.52 (46.93)
*H (TMS): {(aransrisk H) = 4.3 ppm (J = 8 Hz)
<13>C (TMS): 6( aTomard^k C) = 105 ppm; 6(OCH2CH2) <=> 63 ppm;
6(OCH2CH2) <=> 33 ppm.
Trinn 3. 2: Fremstilling av 2'- l-( F- heksyl) etyl- a- D- glukopyranosid. 3cx
0,81 g (1,2 mmol) 2'-(F-heksyl)-etyl-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-cx-D-gl-ukopyranosid 2cx røres med 5,2 ml av en MeOH/EtsN/itøO blanding (2/1/1). Etter inndampning og kromatografi over siliciumoksyd erholdes 509 mg (81 % >) 3a.
!«Id26 = +65.6° (c 1 MeOH)
C: 32.11 (31.95); H: 2.75 (2.87); F: 46.97 (46.93).
Eksempel 2: Fremstilling av 2'-( F- heksyl)- etyl- 4- O- fa- D-glukopyranosyl)- g ( eller a)- D- glukopyranosid ( eller 2'-( F-heksyl)- etyl- g( eller a)- D- maltopyranosid). 6a og 6p
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 gjentas.
I trinn 1, får 26 g (37,2 mmol) hepta-O-acetyl-a-D-maltopyranosylbromid reagere med 22,7 g (62,3 mmol!<*>) 2-(F-heksyl )-etanol og gir etter kromatografi (heksan/AcOEt 1/1) 29 g (79 av ortoesteren 4.
s.m.p. = 101-2°C laId ° = +61.7° (c 1.7 CHCI3)
C: 41.46 (41.56); H: 4.06 (4.00); F: 24.22 (25.13).
<1>H(TMS): 6(.axrerisk H-l) =- 5.71 ppm (J = 4.8 Hz); 6(CH3 orthoester) =
1.77 ppm
<13>C (TMS) : 6(quaternary C) = 122 ppm; 6 (TOnsrisk G-I) 97 ppm;
5 (.cncrøisk §rl')',= 95 ppm.
I trinn 2 fører 25 g (25,5 mmol) ortoester 4 fører til 21 g (84 %) maltosid 5a og 53. Maltosidet 53 separeres ved omkryallisasjon i MeOH:
s.m.p. = 132-5°C lolD<21> = +38.0° (c 1.2 CHCI3)
C: 41.74 (41.56); H: 4.00 (4.00); F: 24.75 (25.13).
<*>H (TMS): 6( snorerisk H-l;)- 5.35 ppm (J <=> 5A Hz)
<13>C(TMS): 6(aTaiErisk G-l) - 100.5 ppm; «(arreri* G-I'.) = 96 ppm.
I trinn 3 deacetyleres 7,5 g (7,6 mmol) maltosid 53, hvilket etter kromatografi fører til 4,54 g (86 %) 2'-(F-heksyl)-etyl-4-0-(a-D-glukopyranosyl)-3-D-glukopyranosid, 63.
|a|D<26> = <+>30.8° (c 1.1 H20)
C: 34.76 (34.90); H: 3.56 (3.66); F: 35.50 (35.88).
*H (TMS): S(arraxsk H-l') =: 5.18 ppm (J = 3.2 Hz); 6(axmarisk H-l) =-
4.35 ppm (J = 8 Hz)
<13>C (TMS): {(arcmarisk G<L) fe 104.6 ppm; 6(. ancm<g>cisk G-I') =103 ppm.
Lignende behandling av en blanding av 5a og 53 maltopyranosid gir, etter separasjon av HPLC (revers fase, elueringsmiddel MeOH/H20 65/35) 2'-(F-heksyl)-etyl-a-D-maltopyranosid, 6a#
|alD = <+>78.8° (c 1.5 H20)
C: 34.67 (34.90); H: 3.80 (3.66); F: 35.05 (35.88)
<13>C (TMS): 6 ( axnBrisk G-i) =- 100.7 ppm; 5( amm* G-J.') = 103.1 ppm.
EKSEMPEL 3: Fremstilling av 2'-( F- oktyl1- etyl- 4- 0-( a- D-glukopvranosyl)- a( 3)- D- glukopyranosid ( eller 2 '-( F- oktyl )-etyl- a( 3)- D- maltopyranosid). 9a og 93. ~~
Ved samme fremgangsmåte som den beskrevet i eksempel 1 fører 32 g (45,8 mmol) hepta-O-acetyl-a-D-maltopyranosylbromid behandlet med 35 g (75,4 mmol) 2-F-oktyl-etanol, etter kromatografi over siliciumoksyd (elueringsmiddel heksan/- ACOEt 1/1) til 39 g (7956) ortoester 7.
s.m.p. = 95-6°C |a|D<23> = <+>55.3° (c 2 CHC13)
C: 39.91 (39.94); H: 3.62 (3.63); F: 29.62 (29.83).
<!>H (TMS): 6(CH3 orthoester) = 1.77 ppm.
l3C (TMS): 6(quaternary C) = 121.7 ppm , «(erørerÉsk-C-l) = 97 ppm;
6'encnerisk G-I') = 95.2 ppm.
I trinn 2 gir ved å tilbakeløpskjøle 36,5 g (33,7 mmol) ortoester 7 med 0,58 g HgBr2 i vannfritt nitrometan, etter omkrystallisasjon av det rå reaksjonsprodukt, 13 g (35 % >) 2'-(F-oktyl)-etyl-hepta-0-acetyl-3-D-maltopyranosid 83.
sjn.p. = 154-5°C lotiD24 = <+>33.8° (c 1.2 CHCI3)
C: 39.86 (39.94); H: 3.59 (3.63); F: 29.42 (29.83).
13C (TMS): 5( srareri* G-I) = 100.5 ppm; «(arcmaisk G-I') = 95.7 ppm.
I trinn 3 gir deacetylering av 6,07 g (5,61 mmol) 2'-(F-oktyl)-etyl-hepta-0-acetyl-3-D-maltopyranosid 83 4,16 g (94$) 2'-(F-oktyl)-etyl-3-D-maltopyranosid 93.
s.m.p. = 175°C |a|D<2fi> = +30.4° (c 1.1 MeOH)
C: 33.37 (33.52); H: 2.93 (3.20); F: 39.75 (40.96).
<13>c (TMS): 6 (srrncrisk C-l) = 104.5 ppm; «(axrerisk C-l' ) = 102.9 ppm.
Det er også mulig å fremstille en blanding av 9a og 93. Ved reaksjon av 41,3 g (59 mmol) hepta-O-acetyl-a-D-maltopyranosylbromid med 59 g 2-F-oktyletanol erholdes 56,5 g (88 %) ortoester 7 etter behandling og omkrystallisasjon fra di i sopropyleter.
I trinn 2 omdannes 7 slik som foran angitt til 8 (a + <g>) som deacetyleres og gir, etter kromatografi (CHCls/MeOH/HgO 65/25/4), 21,9 g (53 % fra 7) av en blanding av 9a og 9p.
EKSEMPEL 4: Fremstilling av 6- 0- T3'-( F- heksvl)- 2 '- prope-nyl 1- D- galaktose, 11
Trinn 1: Fremstilling av 6- 0- T3'-( F- heksyl)- 2'- propenyl!- 1. 2 : 3, 4- di- O- isopropyliden- a- D- galaktopyranose. 10
Under argon oppvarmes 1,25 g (4,13 mmol) 6-0-(2'-propenyl)-1,2 : 3,4-di-O-isopropyliden-a-D-galaktopyranose, 100 mg kobberklorid, 5 ml F-heksyljodid, 1 ml etanolamin og 5 ml t-butanol til 110°C i 24 timer. Etter avkjøling og tilsetning av 20 ml vann ekstraheres reaksjonsblandingen med eter. Den viskøse væske erholdt etter behandling kromatograferes over siliciumoksyd (elueringsmiddel heksan/eter 6/4) og gir 2,34 g (91$) galaktopyranosid 10 (/cis + trans).
W D 1 <=->38.1° (c = 1.4 CHC13)
C: 41.02 (40.79); H: 3.75 (3.75); F: 40.33 (39.94).
IR (film):v(c=C)= 1685 cm"<!>
lH (TMS):«( amrrn^ H) = 5.50 ppm (J = 5 Hz); «(CH=CH) = 6.4-5.6 ppm <!9>F (<CC>13F): 6(CF2-C=C cis) = -108 ppm; 6(CF2-C=G trans) = -112 ppm;
cis/trans ratio 15/85.
Trinn 2: Fremstilling av 6- 0- r3'-( F- heksyl)- 2'- propenyll- D-galaktose. 11
1 g (1,8 mmol) av mellomproduktet 10 omrøres i 15 minutter ved romtemperaur med en blanding av trifluoreddiksyre og vann (9/1 volum/volum). Etter konsentrajson av oppløsningen og kromatografi over siliciumoksyd (elueringsmiddel AcOEt/-
CH30H 4/1) utvinnes 0,82g (95 % >) 6-0-[3'-(F-heksyl )-2 '-propenyl]-D-galaktose, 11.
s.m.p. = 109°C I a |D = <+> 13.2° (c 1.4 MeOH)
C: 33.22 (33.47); H: 2.80 (2.81); F: 45.11 (45.88).
IR (KBr): v(OH) = 3420 cm-<1>; v(C=C) = 1685 cm-<1>
19F (CCI3F): 6(CF2C=C cis) = -107 ppm; 6(CF_2C=C trans) = -111 ppm;
cis/trans ratio 15/85.
EKSEMPEL 5: Fremstilling av 6- 0- T3'-( F- oktyl)- propanovll-D- galaktose. 13
14.2 g (27,8 mmol) 3'-(F-oktyl)-propanoylklorid tilsettes dråpevis til en oppløsning av 7,21 g (27,7 mmol) 1,2 : 3,4 di-O-isopropyliden-a-D-galaktopyranose og 3 ml pyridin i 250 ml vannfritt CHCI3. Blanding røres over natten, kloroformen inndampes deretter og eter tilsettes. Den organiske fase vaskes inntil nøytralitet er oppnådd, tørkes derpå over Na2S04. Etter filtrering, inndampning og omkrystallisasjon fra heksan erholdes 18,6 g (91$) 6-0-[3'-(F-oktyl)-propanoyl] -1,2 : 3,4-di-O-isopropyliden-cx-D-galaktopyranose, 12.
sxn.p. = 90-90.5°C |<a>|D<22> =-20.1° (c 1.1CHCI3)
C: 37.88 (37.62); H: 3.03 (3.16); F: 45.19 (43.98).
<*>H (TMS): 6(,TOiErisk H) = 5.53 ppm (J = 5.6 Hz).
I det andre trinn røres 5,04 g (6,87 mmol) av dette mellomprodukt i 30 minutter ved romtemperatur med 25 ml av en blanding av CF3COOH og H20 (9/1 volum/volum). Etter inndampning og omkrystallisasjon fra metanol erholdes 4,44 g (99$) 6-0-[3'-(F-oktyl)-propanoyl]-D-galaktose, 13.
OA
s.m.p. = 165-6°C I alD = +36.2° (c 1.2 DMSO)
C = 31.56 (31.21); H : 2.23 (2.31); F : 48.28 (49.36).
IR (KBr): v(OH) = 3430 cm'<!>; v(C=0) = 1740 cm"1.--
EKSEMPEL 6: Fremstilling av 6- 0- Fll'-( F- heksyl)- undeka-noyll- D- galaktose, 15
Reaksjon som i trinn 1 i eksempel 5 av 11,47 g (21 mmol) 11-(F-heksyl)-undekanoylklorid med 5,72 g (22 mmol) 1,2 : 3,4-di-O-isopropyliden-cx-D-galaktopyranose fører, etter behandling og kromatografi over siliciumoksyd (heksan/AcOEt 3/2) til 15,7 g ( 96 5é) av mellomproduktet 14.
sm. p. = 33°C |o|rj = -18.4° (c 1.5 CHC13)
C: 46.94 (46.65); H: 5.13 (5.27); F: 32.99 (33.08).
<i>H (TMS): «(armensk H)<:>= 5.53 ppm (J = 5 Hz).
I trinn 2 gir 3,45 g (4,62 mmol) av 14 behandlet med en CF3CO2H/H2O blanding etter omkrysstallisasjon fra MeOH 2,1 g (68 *) 15.
26
s.m.p. = 128°C |o|D= +35.0° (c 1.1.DMSO)
C: 41.62 (44.53); H: 4.69 (5.52); F: 37.09 (30.18).
IR (KBr): v(c=0) = 1725 cm"<1>
13C (TMS): «(C=0) = 174.1 ppm.
EKSEMPEL 7: Fremstilling av 5- 0- r3'-( F- oktvl)- 2'- propenvll- xvlitol. 17
Trinn 1: Fremstilling av 5- 0- f3'-( F- oktvl)- 2'- propenvll- 1. 2 : 3, 4- di- 0- isopropyliden- xylitol. 16
En oppløsning av 17,6 g (64,7 mmol) 5-0-(2'-propenyl)-l,2:
3,4-di-O-isopropyliden-xylitol i t-butanol får reagere med
. 70,5 ml F-oktyljodid i nærvær av kobberklorid og etanolamin i 60 timer ved tilbakeløpskjøling. Vann tilsettes deretter og blandingen ekstraheres 4 ganger med eter. "Eteren vaskes inntil nøytralitet er erholdt, tørkes derpå over Na2S04 og inndampes, hvilket, etter destillasjon, fører til 39,5 g (88 5é) av-mellomproduktet 16.
b.p. = 117-8°C/0.005 mm Hg
C: 38.57 (38.27); H: 3.57 (3.37); F: 47.52 (46.78).
IR (film): V(C=C) = 1697 cm-<1>
1H (TMS): 6(CH=CH) = 5.68-6.57 ppm
<19>F (CCI3F): {(CF_2CH=CH cis) = -108.4 ppm; 6(CF_2CH=CH trans) = -112.3 ppm;
ratio cis/trans: 14/86.
Trinn 2: Fremstilling av 5- 0- T3'-( F- otyl)- 2'- propenyl!-x<y>litol. 17
16,1 g (23,3 mmol) av mellomprodukt 16 behandles med en blanding av CF3C00H/H20 (9/1 volum/volum) i 30 minutter. Etter inndampning og kromatografi erholdes 12,1 g (85$) 5-0-[3'-(F-oktyl)-2'-propenyl]-xylitol 17.
C: 31.03 (31.49); H: 2.47 (2.48); F: 51.53 (52.92).
IR (KBr): v(OH) = 3364 cm-<1>; v(C=C) = 1678 cm"<l>
<19>F (CC13F): 6(CF_2CH=CH cis) = -108.4 ppm; 6(CF2CH=CH trans) = -112.3 ppm
ratio cis/trans: 6/94.
EKSEMPEL 8: Fremstilling av 5- 0- T3'-( F- oktvl)- propanovll-x<y>litol. 19
Trinn 1: Fremstilling av 5- 0- T3'-( F- oktyl)- propanoyl]- 1. 2
: 3. 4- di- 0- isopropyliden- xylitol. 18
Til 2,8 g (12 mmol) tørt 1,2 : 3,4-di-O-isopropyliden-xylitol, oppløst i 50 ml CHCI3 og 1 ml pyridin tilsettes dråpevis 4,2 g (8,2 mmol) 3-(F-oktyl)-propanoylklorid oppløst i 10 ml vannfritt CHCI3. Etter kromatografi over siliciumoksyd (elueringsmiddel CHCls/AcOEt 12/1) erholdes 5,55 g (95 SÉ) av 18.
C: 37.39 (37.40); H: 3.39 (3.28); F: 46.07 (45.72).
IR (film): v(C=0) = 1747 cm"<1>
<*>H (TMS): 6(CH3) = 1.42 ppm; 1.33 ppm ratio 3/1; «(O^H^ = 2.55-2.70 ppm <13>C (TMS): 6(C=0) = 171 ppm
Trinn 2: Fremstilling av 5- 0- f3'-( F- oktyl^- propanoyl!-x<y>litol. 19
21,42 g (30 mmol) av 18, behandlet i 30 minutter med 15 ml av en trifluoreddiksyre-vann-blanding (9/1 volum/volum) gir 11,67 g (62%) av 5-0-[3'-(F-oktyl)-propanoyl]-xylitol, 19
s.m.p. = lll-5°c
C: 30.81 (30.69); H: 2.28 (2.41); F: 51.20 (51.57).
IR (KBr): v(OH) = 3460, 3300, 3210 cm"<!>; v(C=0) = 1730 cm"<!>
<*>H (TMS): 6(OH) = 4.74 ppm; «CHjjOCO) = 4.27 ppm (J = 6.4 Hz)
1<3>C (TMS): 6(C=0) = 173 ppm.
EKSEMPEL 9: Fremstilling av 5- 0- f11'-( F- heksvl)- undekanoyl! - xylitol . 21
På en måte tilsvarende den beskrevet under trinn 1 i eksempel 8 gir reaksjonen av 6 g (25,9 mmol) 1,2 : 3,4-di-O-isopropyliden-xylitol med 11,6 g (22,2 mmol) ll-(F-heksyl)-undekanoylklorid, etter behandling, 13 g (82 %) av 20.
C: 46.28 (46.80); H: 5.40 (5.47); F:'34.42 (34.37).
IR (film): v(C=0) = 1740 cm"<1>
<J>H (TMS): 5(CH3) = 1.37 ppm; 1.43 ppm (12H)
1<3>C (TMS): 6(C=0) = 173.7 ppm.
I trinn 2 gir 11,8 g (16,4 mmol) av 20 i kontakt med 32 ml av en trifluoreddiksyre-vann-blanding (9/1) 10 g (95%) 5-0-[11'-(F-heksyl)-undekanoyl]-xylitol, 21.
s.m.p. : 89-90°C
C: 41.57 (41.38); H: 5.05 (4.89); F: 38.38 (38.68).
IR (KBr): v(OH) = 3450 cm-<1>, 3320 cm-<1>; v(C=0) = 1730 cm-<1>
1<3>C (TMS): 6(C=0) = 175.4 ppm; 6 (CH2CF2) = 31.6 ppm
EKSEMPEL 10: 6- 0- T3'-( F- oktvl)- propanovll- 1. 4- D- sorbitan.
22
En oppløsning av 9,22g (18 mmol) 3-(F-oktyl)-propanoylklorid i vannfritt kloroform tilsettes dråpevis til 5,89 g (35,9 mmol) 1,4-D-sorbitan i 22 ml vannfritt pyridin. Etter 24 timer ved romtemperatur filtreres bunnfallet, vaskes med vann og deretter med CHCI3, hvilket etter krystallisasjon fra MeOH, gir 6,85 g (60%) av 22.
s.m.p. = 134-6°C |a|D18 = -2° (c 1 DMSO)
C: 32.04 (31.99); H: 2.39 (2.37); F: 50.62 (50.60)
IR: v (OH) = 3440 cm'<1>; v (C=0) = 1720 cm-<1>
<13>C (TMS): 6(C=0) = 172 ppm; 6(CH2OCO) = 69.1 ppm ms (CI: NH3): M<+> 638 (34%).
EKSEMPEL 11; r3'-( F- oktvl)- propanoyl1- N- metvi- D- glukamid. 23
Til 5,12 g (10,4 mmol) 3-(F-oktyl)-propansyre i 20 ml vannfritt dietyleter, tilsettes ved 0°C 1 ml (13,2 mmol) av vannfritt pyridin, deretter 1,36 g (12,5 mmol) etylklorofor-miat. Den aktiverte perfluoralkylerte syre tilsettes etter filtrering til 2,03 g (10,4 mmol) N-metyl-D-glukamin i 25 ml vannfritt MeOH ved 50°C. Etter halvannen time ved 50°C og en natt ved 0°C filtreres blandingen. Bunnfallet omkrystalliseres fra MeOH, 3,23 g (60 %) av 23 erholdes. Etter kromatografi over silicimoksyd (elueringsmiddel CHCl3/MeOH 1/1) og omkrystallisasjon i metanol eller dioksan erholdes 2,23g (32 %) [3'-(F-oktyl)-propanoyl]-N-metyl-D-glukamid 23.
sjn.p. = 79-81 °C |a|D<20> = -8.0° (c 1.2 DMSO)
C: 32.17 (32.30); H: 3.09 (3.01); F: 48.18 (48.25).
IR (KBr): v(OH) = 3360 cm"<1>; v(C=0) = 1630 cm-<1>
<!>h (TMS): 6(NCH3) = 2.95 ppm
Den sterke overflateaktivitet til forbindelsene i henhold til denne oppfinnelse illustrerer særlig den sterke senkning av overflatespenningen (Ys) som de forårsake"når de tilsettes til vann, som vist ved eksemplene av overflatespennin-ger, målt ved 20°C og uttrykt i milliNewton.meter-<1>, (mNyw-<1>) som er oppført i tabellen nedenfor.
Mere spesielt vises virkningen av disse forbindelser på interfasen mellom vann og fluorkarbonene ved den meget skarpe senkning av interfasespenningen () mellom vann og perfluordekalin (56 mNm-<1> i fravær av et overflateaktivt middel), slik som illustrert ved eksemplene samlet i den samme tabell.
Den ko-overflateaktive karakter til forbindelsene i henhold til oppfinnelsen illustreres særlig ved den skarpe senkning av overflatespenningen (Ys) som de frembringer når de tilsettes til en oppløsning i vann av 1 g/l "Pluronic F-68"
(et kommersielt overflateaktivt middel som anvendes ved fremstilling av emulsjoner av fluorkarboner for biomedisinsk ' anvendelse, slik som "Fluosol-DA" eller "Oxypherol" fra Ys = 47 + 0,3 mNm-<!> til verdiene samlet for et par eksempler i
tabellen nedenfor.
Mere spesielt demonstreres virkningen av disse forbindelser på interfasen mellom vann og fluorkarboner ved den meget skarpe senkning av interfasespenningen ( yi) mellom disper-sjonene av disse forbindelser i en oppløsning av "Pluronic F-68" 1 g/l i vann og perfluordekalin. Interfasespenningen senkes derved fra yi = 31 mNm-<!> med "Pluronic F-68" alene til verdiene som er oppført i den samme tabell.
Stabiliseringseffekten som kan oppnås på emulsjonene ved innlemmelse av de nye overflateaktive midler illustreres f.eks. ved det faktum at økningen i partikkelstørrelse er 6 ganger mindre etter 30 dager ved 50°C for en 20%'s vekt/volum emulsjon av F-dekalin fremstilt med 2% (vekt/volum) av "Pluronic F-68" og 15 (vekt/volum) av 5-0-[3'-(F-oktyl)-2'-propenyl]-xylitol, 17, som overflateaktive midler, enn for en referanseemulsjon fremstilt på lignende måte, men med 3 % "Pluronic F-68" som det eneste overflateaktive middel. Det er også bemerkelsesverdig at partikkelstørrelsen er enda mindre i emulsjoner som inneholder fluorerte overflateaktive midler, som holdes ved 50°Cc i 30 dager enn for referanse-emulsjonen som lagres ved 4°C i samme tidsrom. Biofordrageligheten av forbindelsene 1 henhold til oppfinnelsen illustreres særlig ved det faktum at vandige oppløs-ninger av disse forbindelser og dispersjoner"av disse forbindelser i vandige oppløsninger av "Pluronic F-68", f.eks.: en oppløsning av 0,1 g/l 2 *-(F-heksyr)-etyl-D-glukopyranosid, 3, en oppløsning av 0,1 g/l [3'-(F-oktyl)-propanoyl]-N-metyl-D-glukamid, 23, en oppløsning av 0,1 g/l 6-0-[3'-(F-butyl)-2'-propenyl]-D-galaktose, eller en disperjson av 1 g 2'-(F-oktyl)-etyl-D-maltopyranosid, 9, i en oppløsning av 1 g/l "Pluronic F-68" i vann, og alle disse oppløsninger og dispersjoner som inneholder 9%o NaCl forstyrrer ikke veksten og formeringen av lymfoblastoidcel-lekulturer av Namalva-stammen.
Likeledes illustreres biofordrageligheen av forbindelsene i henhold til oppfinnelsen ved det faktum av vandige oppløs-ninger av 100 g/l 2'-(F-heksyl)-etyl-D-maltopyranosid, 6, eller av 1 g/l 6-0-[3'-(F-butyl)-2'-propenyl]-D-galaktose, eller en dispersjon av 1 g/l 2'-(F-oktyl)-etyl-D-maltopyranosid, 9, i en oppløsning av 1 g/l "Pluronic F-68" i vann, eller en dispersjon av 16/1 6-0-[3'-(F-heksyl)-2'-propenyl]-D-galaktose, i en oppløsning av 1 g/l "Pluronic F-68" i vann eller en dispersjon av 20 g/l 5-0-[3'-(F-oktyl)-2'-prope-nyl] -xylitol , 17, i en oppløsning av 10 g/l "Pluronic F-68" i vann, og alle disse oppløsninger og dispersjoner som inneholder 9%o natriumklorid forårsaker ikke hemolyse av røde blodceller fra mennesker.
På samme måte illustreres biofordrageligheten av slike forbindelser ved det faktum at en oppløsning i vann som inneholder 9% o natriumklorid av lOg/l 2'-(F-heksyl)-etyl-D-maltopyranosid, 6, eller dispersjoner i en oppløsning ved 10 g/l "Pluronic F-68" i vann som inneholder 9 % o natriumklorid, av 20 g/l 5-0-[3'-(F-oktyl)-2'-propenyl]-xylitol, 17, eller av 20 g/l 6-0-[3'-(F-butyl-2'-propenyl]-D-galaktose, eller av 20 g/l 6-0-[3'-(F-heksyl)-2'-propenyl]-D-galaktose, 11, eller av 20 g/l 5-0-[3'-(F-butyl)-2'-propenyl]-xylitol, når injisert i mengder på 500jj i 10 mus på 20-25 g, forår-
saker ingen død, og synes ikke å forstyrre den normale vekst av dyrene som ble observert i 35 dager.
Biofordrageligheten av de ovenfor nevnte forbindelser illustreres videre ved det faktum at en emulsjon av bis-(F-butyl)-eten i 10 vekt% erholdt ved fortynning" av en stamm-emulsjon som inneholdt 20 vektSé av fluorkarbonet fremstilt fra en dispersjon av 10 g/l av 5-0-[3'-(F-oktyl)-2'-prope-nyl] -xylitol, 17, i en oppløsning på 20 g/l "Pluronic F-68" ble perfusert med hell til rotter inntil en hematokritt på 15 volum% ble oppnådd.
EKSEMPEL PÅ SAMMENSETNING
En emulsjon som hadde følgende sammensetning ble fremstilt:
De overflateaktive midler tilsettes til vannet. Deretter ble bis(F-butyl)eten tilsatt under omrøring i en homogenisator. Den erholdte emulsjon kan anvendes som oksygenbærer.
I den forutgående blanding kan forbindelsen fra eksempel 3 erstatte forbindelsen fra eksempel 7 og bis(F-heksyl)-l,2-eten kan erstatte bis(F-butyl)eten.
Claims (2)
1- Forbindelser ka*.»!,*.
' Karakteris^>-<. — — ~. Sert v^d formelen
hvori R er H, 2 ".^^c^Ir,'^x'u't<!,o,^ <R>3 er h «4 er „ eller -(CH2,n-x .„« _< R5 er H eller-c(0)(CH2)nX 2,p CH-CH-<CH2>c,-X
R6 er H eller-C(0) (CH2)nX
R7 er OH eller N(R11)C(0)-(CH2)n-X
R8 er H eller -(CH2)p-CH=CH-(C<H>2)q-X eller- C(0)(CH2)nX R9 er H eller-CH2OH R10 -er H
Ril er H eller alkyl n= 1-12 p= -1-9 q= 0-6,
med det forbehold at R5 og R6 ikke begge er -H i formel (3), og hvor X er
RF1 er CF3-, C2F5- eller (CF3)2CF- .
2. Anvendelse av forbindelsene i henhold til krav 1 som overflateaktive midler eller ko-overflateaktive midler.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR8611084A FR2602774B1 (fr) | 1986-07-29 | 1986-07-29 | Nouvelles molecules amphiphiles polyhydroxylees et perfluoroalkylees ayant des proprietes tensioactives |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO873168D0 NO873168D0 (no) | 1987-07-28 |
NO873168L NO873168L (no) | 1988-02-01 |
NO169542B true NO169542B (no) | 1992-03-30 |
NO169542C NO169542C (no) | 1992-07-08 |
Family
ID=9337904
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO873168A NO169542C (no) | 1986-07-29 | 1987-07-28 | Polyhydroksylerte fluorforbindelser, samt anvendelse av disse som overflateaktive midler |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4985550A (no) |
EP (1) | EP0255443B1 (no) |
JP (1) | JPH0816106B2 (no) |
CN (1) | CN87105263A (no) |
AT (1) | ATE81507T1 (no) |
AU (1) | AU608761B2 (no) |
CA (1) | CA1315778C (no) |
DD (1) | DD261363A5 (no) |
DE (1) | DE3782210T2 (no) |
DK (1) | DK392687A (no) |
ES (1) | ES2052594T3 (no) |
FR (1) | FR2602774B1 (no) |
GR (1) | GR3006524T3 (no) |
IE (1) | IE61102B1 (no) |
NO (1) | NO169542C (no) |
NZ (1) | NZ221232A (no) |
PT (1) | PT85425B (no) |
Families Citing this family (81)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1223324B (it) * | 1987-10-28 | 1990-09-19 | Ausimont Spa | Microemulsioni acquose comprendenti perfluoropolieteri funzionali |
US5055562A (en) * | 1988-02-01 | 1991-10-08 | Biomira, Inc. | Fluorocarbon chain-containing antigenic conjugates |
EP0331089A3 (en) * | 1988-02-27 | 1991-10-30 | Daikin Industries, Limited | Fluorine-containing glycoside and its use |
EP0375610A3 (en) * | 1988-12-19 | 1992-01-02 | Ciba-Geigy Ag | Perfluoroalkylthioglycosides |
US6001335A (en) * | 1989-12-22 | 1999-12-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Contrasting agents for ultrasonic imaging and methods for preparing the same |
US5305757A (en) * | 1989-12-22 | 1994-04-26 | Unger Evan C | Gas filled liposomes and their use as ultrasonic contrast agents |
US5542935A (en) | 1989-12-22 | 1996-08-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic delivery systems related applications |
US6551576B1 (en) | 1989-12-22 | 2003-04-22 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Container with multi-phase composition for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5656211A (en) * | 1989-12-22 | 1997-08-12 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Apparatus and method for making gas-filled vesicles of optimal size |
US20020150539A1 (en) * | 1989-12-22 | 2002-10-17 | Unger Evan C. | Ultrasound imaging and treatment |
US6088613A (en) | 1989-12-22 | 2000-07-11 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of magnetic resonance focused surgical and therapeutic ultrasound |
US5585112A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-17 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas and gaseous precursor-filled microspheres |
US5922304A (en) | 1989-12-22 | 1999-07-13 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gaseous precursor filled microspheres as magnetic resonance imaging contrast agents |
US5733572A (en) * | 1989-12-22 | 1998-03-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas and gaseous precursor filled microspheres as topical and subcutaneous delivery vehicles |
US6146657A (en) * | 1989-12-22 | 2000-11-14 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Gas-filled lipid spheres for use in diagnostic and therapeutic applications |
US5776429A (en) * | 1989-12-22 | 1998-07-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Method of preparing gas-filled microspheres using a lyophilized lipids |
US5580575A (en) * | 1989-12-22 | 1996-12-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Therapeutic drug delivery systems |
FR2665705B1 (fr) | 1990-08-09 | 1993-07-30 | Atta | Nouveaux derives fluores amphiphiles a structure telomere, leur procede de preparation et leur utilisation dans des preparations a usage biomedical. |
US5205290A (en) | 1991-04-05 | 1993-04-27 | Unger Evan C | Low density microspheres and their use as contrast agents for computed tomography |
US5874062A (en) * | 1991-04-05 | 1999-02-23 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods of computed tomography using perfluorocarbon gaseous filled microspheres as contrast agents |
FR2677360B1 (fr) * | 1991-06-05 | 1995-04-14 | Atta | Composes amphiphiles perfluoroalkyles du phosphore, leurs preparations et leurs applications notamment dans le domaine biomedical. |
FR2679150A1 (fr) * | 1991-07-17 | 1993-01-22 | Atta | Preparations comprenant un fluorocarbure ou compose hautement fluore et un compose organique lipophile-fluorophile, et leurs utilisations. |
US5409688A (en) * | 1991-09-17 | 1995-04-25 | Sonus Pharmaceuticals, Inc. | Gaseous ultrasound contrast media |
US6875420B1 (en) | 1991-09-17 | 2005-04-05 | Amersham Health As | Method of ultrasound imaging |
MX9205298A (es) | 1991-09-17 | 1993-05-01 | Steven Carl Quay | Medios gaseosos de contraste de ultrasonido y metodo para seleccionar gases para usarse como medios de contraste de ultrasonido |
US6723303B1 (en) | 1991-09-17 | 2004-04-20 | Amersham Health, As | Ultrasound contrast agents including protein stabilized microspheres of perfluoropropane, perfluorobutane or perfluoropentane |
US5621144A (en) * | 1991-11-29 | 1997-04-15 | Isis Innovation Limited | Fluorinated compounds as oxygen transport agents |
GB9125454D0 (en) * | 1991-11-29 | 1992-01-29 | Isis Innovation | Oxygen transport agents |
WO1993020038A1 (en) * | 1992-04-03 | 1993-10-14 | Gist-Brocades N.V. | Selective n-acylation of amino alcohols |
US5846516A (en) * | 1992-06-03 | 1998-12-08 | Alliance Pharmaceutial Corp. | Perfluoroalkylated amphiphilic phosphorus compounds: preparation and biomedical applications |
US5350359A (en) * | 1992-07-16 | 1994-09-27 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Control, treatment and/or diagnosis of physiological conditions with degassed perfluorocarbon liquid |
FR2694559B1 (fr) * | 1992-08-06 | 1994-10-28 | Atta | Nouveaux dérivés amphiphiles d'aminoacides ou de peptides, leur procédé de préparation et leur utilisation dans des préparations à usage biomédical. |
NZ262237A (en) * | 1993-01-25 | 1997-06-24 | Sonus Pharma Inc | Ultrasound contrast agents comprising phase shift colloids having a boiling point below the body temperature of the animal it is used in |
IL108416A (en) | 1993-01-25 | 1998-10-30 | Sonus Pharma Inc | Colloids with phase difference as contrast ultrasound agents |
US5824781A (en) * | 1993-08-16 | 1998-10-20 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules |
TW381022B (en) * | 1993-08-16 | 2000-02-01 | Hsia Jen Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides to avoid oxygen toxicity, particularly in stabilized, polymerized, conjugated, or encapsulated hemoglobin used as a red cell substitute |
US5725839A (en) * | 1993-08-16 | 1998-03-10 | Hsia; Jen-Chang | Compositions and methods utilizing nitroxides in combination with biocompatible macromolecules for ERI or MRI |
US5736121A (en) * | 1994-05-23 | 1998-04-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized homogenous suspensions as computed tomography contrast agents |
FR2720943B1 (fr) * | 1994-06-09 | 1996-08-23 | Applic Transferts Technolo | Emulsions inverses stables à forte concentration en composé(s) fluoré(s) et leur utilisation pour l'administration pulmonaire de médicaments et pour la fabrication d'émulsions multiples. |
US5730955A (en) * | 1994-08-02 | 1998-03-24 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
US5562893A (en) * | 1994-08-02 | 1996-10-08 | Molecular Biosystems, Inc. | Gas-filled microspheres with fluorine-containing shells |
US5965109A (en) * | 1994-08-02 | 1999-10-12 | Molecular Biosystems, Inc. | Process for making insoluble gas-filled microspheres containing a liquid hydrophobic barrier |
US6743779B1 (en) | 1994-11-29 | 2004-06-01 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering compounds into a cell |
US5830430A (en) * | 1995-02-21 | 1998-11-03 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Cationic lipids and the use thereof |
US5997898A (en) * | 1995-06-06 | 1999-12-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Stabilized compositions of fluorinated amphiphiles for methods of therapeutic delivery |
US6521211B1 (en) | 1995-06-07 | 2003-02-18 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Methods of imaging and treatment with targeted compositions |
US5667809A (en) * | 1995-06-07 | 1997-09-16 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Continuous fluorochemical microdispersions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
US5874481A (en) * | 1995-06-07 | 1999-02-23 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Fluorochemical solutions for the delivery of lipophilic pharmaceutical agents |
US6139819A (en) * | 1995-06-07 | 2000-10-31 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Targeted contrast agents for diagnostic and therapeutic use |
US6231834B1 (en) | 1995-06-07 | 2001-05-15 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for ultrasound imaging involving the use of a contrast agent and multiple images and processing of same |
CZ281298A3 (cs) * | 1996-03-05 | 1999-01-13 | Acusphere, Inc. | Fluorované plyny v mikrokapslích jako zobrazující činidla pro ultrazvukové vyšetření |
US5611344A (en) * | 1996-03-05 | 1997-03-18 | Acusphere, Inc. | Microencapsulated fluorinated gases for use as imaging agents |
WO1997040679A1 (en) | 1996-05-01 | 1997-11-06 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering compounds into a cell |
FR2750134B1 (fr) * | 1996-06-20 | 1998-08-14 | Ceca Sa | 1-c-perfluoroalkyl glycosides, procede de preparation et utilisations |
US5837221A (en) * | 1996-07-29 | 1998-11-17 | Acusphere, Inc. | Polymer-lipid microencapsulated gases for use as imaging agents |
US6414139B1 (en) | 1996-09-03 | 2002-07-02 | Imarx Therapeutics, Inc. | Silicon amphiphilic compounds and the use thereof |
US5846517A (en) * | 1996-09-11 | 1998-12-08 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for diagnostic imaging using a renal contrast agent and a vasodilator |
ES2189974T3 (es) * | 1996-09-11 | 2003-07-16 | Imarx Pharmaceutical Corp | Procedimientos mejorados para la obtencion de imagenes de diagnostico usando un agente de contraste y un vasodilatador. |
US5834519A (en) | 1996-10-11 | 1998-11-10 | Wayne State University | Stabilized gas-supersaturated emulsions and suspensions |
US5907017A (en) * | 1997-01-31 | 1999-05-25 | Cornell Research Foundation, Inc. | Semifluorinated side chain-containing polymers |
US6090800A (en) * | 1997-05-06 | 2000-07-18 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Lipid soluble steroid prodrugs |
US6143276A (en) * | 1997-03-21 | 2000-11-07 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Methods for delivering bioactive agents to regions of elevated temperatures |
US6537246B1 (en) * | 1997-06-18 | 2003-03-25 | Imarx Therapeutics, Inc. | Oxygen delivery agents and uses for the same |
US6120751A (en) | 1997-03-21 | 2000-09-19 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Charged lipids and uses for the same |
US6416740B1 (en) | 1997-05-13 | 2002-07-09 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Acoustically active drug delivery systems |
US5980936A (en) * | 1997-08-07 | 1999-11-09 | Alliance Pharmaceutical Corp. | Multiple emulsions comprising a hydrophobic continuous phase |
US6548047B1 (en) | 1997-09-15 | 2003-04-15 | Bristol-Myers Squibb Medical Imaging, Inc. | Thermal preactivation of gaseous precursor filled compositions |
US6123923A (en) * | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
US20010003580A1 (en) | 1998-01-14 | 2001-06-14 | Poh K. Hui | Preparation of a lipid blend and a phospholipid suspension containing the lipid blend |
DE19948651B4 (de) * | 1999-09-29 | 2006-10-05 | Schering Ag | Para- und diamagnetische perfluorhaltige Verbindungen enthaltende galenische Formulierungen, deren Herstellung und Verwendung |
GB2364702A (en) * | 2000-07-17 | 2002-02-06 | Unilever Plc | Perfluoroalkyl amphiphilic fabric treatment compounds |
US7008535B1 (en) * | 2000-08-04 | 2006-03-07 | Wayne State University | Apparatus for oxygenating wastewater |
DE60311254T2 (de) * | 2002-05-16 | 2007-07-19 | Daikin Industries, Ltd. | Fluor enthaltende wasserlösliche nichtionische tenside, verwendung davon und herstellungsverfahren dafür |
US7025697B2 (en) * | 2003-11-26 | 2006-04-11 | New Archery Products Corp. | Blade steering apparatus |
US8012457B2 (en) * | 2004-06-04 | 2011-09-06 | Acusphere, Inc. | Ultrasound contrast agent dosage formulation |
CN100396369C (zh) * | 2006-03-02 | 2008-06-25 | 翟健 | 一种杂化非离子氟表面活性剂及其合成方法 |
RU2490044C2 (ru) * | 2007-10-16 | 2013-08-20 | Тайко Файэр Продактс Лп | Фторалкенилполи[1,6]гликозиды |
US20120309853A1 (en) * | 2011-06-06 | 2012-12-06 | E I Du Pont De Nemours And Company | Aldohexose-based fluoroadditives |
DE102013102239A1 (de) * | 2013-03-06 | 2014-09-11 | Universität Zu Köln | Carbosilanhaltiger Feuerlöschschaum |
CN105238567B (zh) * | 2015-10-10 | 2017-11-17 | 泉州市福达科技咨询有限公司 | 一种环保型含氟清洗剂及其制备方法 |
FR3072246B1 (fr) * | 2017-10-13 | 2020-06-12 | Biodesiv Efnium | Polymere antimicrobien pour semences animales |
Family Cites Families (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2891052A (en) * | 1956-04-10 | 1959-06-16 | Rohm & Haas | Anhydrosorbityl amides and process of preparation |
DE1468176A1 (de) * | 1963-01-08 | 1968-12-12 | Lepetit Spa | Verfahren zur Herstellung von nichtzyklischen Xylit-Estern |
US3839318A (en) * | 1970-09-27 | 1974-10-01 | Rohm & Haas | Process for preparation of alkyl glucosides and alkyl oligosaccharides |
IT967894B (it) * | 1971-09-27 | 1974-03-11 | Fmc Corp | Composti anti macchia a base di poliuretani fluorurati e proces so per la loro applicazione a prodotti tessili |
US3952066A (en) * | 1972-07-07 | 1976-04-20 | Thiokol Corporation | Derivatives of perfluoroalkyl iodide-allyl glycidyl ether adducts |
US4089804A (en) * | 1976-12-30 | 1978-05-16 | Ciba-Geigy Corporation | Method of improving fluorinated surfactants |
JPS601175A (ja) * | 1983-06-16 | 1985-01-07 | Daikin Ind Ltd | アスコルビン酸誘導体 |
JPS604127A (ja) * | 1983-06-21 | 1985-01-10 | Daikin Ind Ltd | 抗菌剤 |
JPS6028944A (ja) * | 1983-07-25 | 1985-02-14 | Kao Corp | 新規なポリオ−ルエ−テル化合物およびその製造方法ならびにこれを含有する化粧料 |
JPS61107527A (ja) * | 1984-10-31 | 1986-05-26 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 磁気記録媒体 |
GB8525871D0 (en) * | 1985-10-21 | 1985-11-27 | Tate & Lyle Plc | Chemical compound |
-
1986
- 1986-07-29 FR FR8611084A patent/FR2602774B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1987
- 1987-07-28 NZ NZ221232A patent/NZ221232A/xx unknown
- 1987-07-28 US US07/078,626 patent/US4985550A/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-28 AU AU76194/87A patent/AU608761B2/en not_active Ceased
- 1987-07-28 IE IE204587A patent/IE61102B1/en not_active IP Right Cessation
- 1987-07-28 PT PT85425A patent/PT85425B/pt not_active IP Right Cessation
- 1987-07-28 NO NO873168A patent/NO169542C/no unknown
- 1987-07-28 DD DD87305442A patent/DD261363A5/de not_active IP Right Cessation
- 1987-07-28 DK DK392687A patent/DK392687A/da not_active Application Discontinuation
- 1987-07-29 EP EP87401769A patent/EP0255443B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 JP JP62191498A patent/JPH0816106B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 DE DE8787401769T patent/DE3782210T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-29 ES ES87401769T patent/ES2052594T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-07-29 CN CN198787105263A patent/CN87105263A/zh active Pending
- 1987-07-29 CA CA000543291A patent/CA1315778C/en not_active Expired - Fee Related
- 1987-07-29 AT AT87401769T patent/ATE81507T1/de not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-12-14 GR GR920402898T patent/GR3006524T3/el unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2052594T3 (es) | 1994-07-16 |
AU7619487A (en) | 1988-02-04 |
EP0255443B1 (en) | 1992-10-14 |
ATE81507T1 (de) | 1992-10-15 |
US4985550A (en) | 1991-01-15 |
JPH0816106B2 (ja) | 1996-02-21 |
NO873168D0 (no) | 1987-07-28 |
DD261363A5 (de) | 1988-10-26 |
CN87105263A (zh) | 1988-06-15 |
IE872045L (en) | 1988-01-29 |
DK392687A (da) | 1988-01-30 |
DE3782210T2 (de) | 1993-04-22 |
JPS6399066A (ja) | 1988-04-30 |
AU608761B2 (en) | 1991-04-18 |
FR2602774A1 (fr) | 1988-02-19 |
IE61102B1 (en) | 1994-10-05 |
FR2602774B1 (fr) | 1990-10-19 |
GR3006524T3 (no) | 1993-06-30 |
EP0255443A1 (en) | 1988-02-03 |
NO169542C (no) | 1992-07-08 |
CA1315778C (en) | 1993-04-06 |
DK392687D0 (da) | 1987-07-28 |
NZ221232A (en) | 1990-08-28 |
PT85425A (en) | 1987-08-01 |
NO873168L (no) | 1988-02-01 |
PT85425B (pt) | 1990-06-29 |
DE3782210D1 (de) | 1992-11-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO169542B (no) | Polyhydroksylerte fluorforbindelser, samt anvendelse av disse som overflateaktive midler | |
US5763413A (en) | Lewis-associated compound, process for producing the same, and anti-inflammatory | |
DE69326954T2 (de) | Amphiphile verbindungen abgegleitet von aminosäuren oder peptiden, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzeimittelverabreichung | |
DE3872939T2 (de) | Verfahren zur herstellung von polyesterharzzusammensetzung. | |
EP1280771B1 (de) | Neue prodrugs von 6-hydroxy-2,3-dihydro-1h-indolen, 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-pyrrolo 3,2-e]indolen und 5-hydroxy-1,2-dihydro-3h-benzo e]indolen sowie von 6-hydroxy-1,2,3,4-tetrahydro-benzo f]chinolin-derivaten für eine selektive krebstherapie | |
EP0671408A2 (de) | Kohlenhydratmimetika mit antiadhäsiven Eigenschaften | |
CA2365359C (en) | Medicaments containing a sulfopyranosylglycerol derivative | |
US4751290A (en) | Sialosylcerebrosides | |
AU705056B2 (en) | Modified ether glyceroglycolipids | |
DE60016908T2 (de) | Verwendung von Sulfoquinovosylglycerol-Derivativen als Immunosuppressiva | |
Goren et al. | (α-d-glucopyranosyluronic acid)(α-d-glucopyranosiduronic acid) and simple derivatives | |
Lerner | Interconversions of hexofuranosyl nucleosides. I. Synthesis of 9-. beta.-L-gulofuranosyladenine from 9-. alpha.-D-mannofuranosyladenine | |
Yoshida et al. | Synthesis of sulfated cerebroside analogs having mimicks of ceramide and their anti-human immunodeficiency virus type 1 activities | |
JPH1060475A (ja) | フルオロアルキルグリコシズロン酸と、それに対応する6(3)−ラクトンと、その製造方法および利用 | |
Burczyk | Novel saccharide-based surfactants | |
DE2501861C2 (de) | 3,4,6-Tri-O-acyl-2-desoxy-2-nicotinoylamino-1-O-nicotinoyl-&beta;-D-glucopyranosen, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende pharmazeutische Präparate | |
AU718293B2 (en) | Lewis X derivatives | |
JPH02207091A (ja) | ペルフルオロアルキルチオグリコシド | |
KR920003820B1 (ko) | 메틸 α-D-글루코피라노사이드의 모노아실화 유도체 및 그 제조방법 | |
WO2017134176A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 2'-o-fucosyllactose | |
FR2483928A1 (fr) | Derives de la n-trifluoracetyladriamycine, leur preparation et leurs utilisations therapeutiques | |
WO1995028146A1 (en) | Fluorochemical emulsions containing 1,3-dialkylglycerophosphoryl choline surfactants and methods of use | |
IE902703A1 (en) | Anthracycline derivatives | |
WO2003044033A1 (fr) | Nouveaux immunosuppresseurs | |
US20040142881A1 (en) | Novel immunosuppressive agent |