NO163899B - Fremgangsm te for fremstilling av diisopropyletersov beclometason-17,21-dipropionat. - Google Patents
Fremgangsm te for fremstilling av diisopropyletersov beclometason-17,21-dipropionat. Download PDFInfo
- Publication number
- NO163899B NO163899B NO852948A NO852948A NO163899B NO 163899 B NO163899 B NO 163899B NO 852948 A NO852948 A NO 852948A NO 852948 A NO852948 A NO 852948A NO 163899 B NO163899 B NO 163899B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- dipropionate
- diisopropyl ether
- beclomethasone
- solvate
- diisopropyletersov
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 3
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims description 24
- KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N Beclometasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(Cl)[C@@H]1[C@@H]1C[C@H](C)[C@@](C(=O)COC(=O)CC)(OC(=O)CC)[C@@]1(C)C[C@@H]2O KUVIULQEHSCUHY-XYWKZLDCSA-N 0.000 claims description 20
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 10
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 9
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 7
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 3
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 238000010583 slow cooling Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/008—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy comprising drug dissolved or suspended in liquid propellant for inhalation via a pressurized metered dose inhaler [MDI]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J5/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond
- C07J5/0046—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa
- C07J5/0061—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16
- C07J5/0069—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group
- C07J5/0076—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane and substituted in position 21 by only one singly bound oxygen atom, i.e. only one oxygen bound to position 21 by a single bond substituted in position 17 alfa substituted in position 16 by a saturated or unsaturated hydrocarbon group by an alkyl group
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Glass Compositions (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av diisopropyletersolvatet av beklometason-17,21--dipropionat. Dette hittil ukjente solvater er i det vesentlige stabilt i masse, både i ikke-mikronisert og i mikronisert form. Den mikroniserte form er spesielt ment for anvendelse for fremstilling av stabile aerosolpreparater.
Anvendelse av beklometason-17,21-dipropionat per se for behandling av astmatiske tilstander er kjent, se for eksempel Morrow Brown et al.,"British Medical Journal" 1, 585-590
(1972). Etter dette tidspunkt har fremstilling av stabile aerosoler fått vesentlig betydning. Anvendelse av halogenerte hydrokarboner ble først beskrevet i GB-PS 1.429.184 og senere i britisk publisert søknad 2.076.422. Imidlertid viste de halogenerte hydrokarbonsolvater som ble dannet ifølge disse patenter, inkluderte beklometason-17,21-di-propionat, seg å være lite massestabile. Etter det nevnte tidspunkt er det beskrevet andre solvater, for eksempel hydrokarbonsolvater i EP-søknad 39.369, etylacetatsolvatet i DE-OS 3.018.550 og monohydratet i GB-PS 2.107.715.
Det opplyses i GB-PS 1.429.184 at en hensiktsmessig partik-kelstørrelse for inhalering i bronkialsystemet ligger mellom 2 og 5 pm. Det beskrives videre at beklometason-17,21-dipro-pionatkrystaller i aerosolformuleringer har en tilbøyelighet til krystallvekst og/eller krystallaglomerering, der krystaller av partikkelstørrelser over 20 pm dannes. Slike krystaller kan forårsake tilstopping av doseringsventilen i aerosolanordningen og er også for store til å trenge langt nok inn i bronkialsystemet.
Foreliggende søknad har til hensikt å forbedreden kjente teknikk og angår således en fremgangsmåte for fremstilling avi diisopropyletersolvatet av beklometason-17,21-dipropionat, og denne fremgangsmåte karakteriseres ved at beklometason-17 , 21-dipropionat oppløses i et organisk oppløsningsmiddel og felles ut ved tilsetning av di-isopropyleter.
Det er nå funnet at solvater av beklometason-17,21-dipropio-nat med diisopropyleter kan fremstilles i en i det alt vesentlige massestabile tilstand med henblikk på det tilstedeværende solvat. Videre kan disse nye solvater mikroniseres ved konvensjonelle metoder slik som fluid-energimøller, og det er overraskende funnet at disse mikroniserte solvater også i det vesentlige er stabile. Videre er det uventet påvist at slike mikroniserte solvater når de brukes i aérosolformuleringer, ikke viser noen vesentlig krystallvekst eller agglomerering.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen gjennomføres hensiktsmessig ved bruk av et blandet oppløsningsmiddelsystem bestående av diisopropyleter og et organisk oppløsnings-middel som både er blandbart med eller oppløselig i diisopropyleter og hvori beklometason-17,21-dipropionatet er oppløselig. Det foretrukne organiske oppløsningsmiddel er fortrinnsvis tetrahydrofuran.
Beklometason-17,21-dipropionat oppløses i det organiske oppløsningsmiddel ved en temperatur mellom romtemperatur og tilbakeløpstemperaturén for det organiske oppløsningsmiddel. Deretter tilsettes tilstrekkelig diisopropyleter under konstant omrøring inntil total krystallisering har inntrådt. Alternativt tilsettes kun tilstrekkelig organisk oppløs-ningsmiddel til akkurat å oppløse beklometason-17,21-di-propionatet, hvoretter diisopropyleter tilsettes inntil blandingen blir noe uklar. Etter langsom avkjøling til ca. 0°C utkrystalliseres solvatet fra blandingen.
Det ønskede krystallinske faststoff kan oppnås på konvensjo-nel måte slik som filtrering, vasking med diisopropyleter fulgt av tørking. Det tørkede faststoff mikroniseres så ved kjente teknikker slik som ved en fluidenergimølle eller ved kuleoppmaling. Partikkelstørrelsesområdet ligger fortrinnsvis mellom 2 og 5 pm, noe som kan oppnås direkte fra mikroniseringen eller ved efterfølgende sikting.
De således oppnådde solvater er analysert på forskjellige måter. Derved gir ir-spektra av beklometason-17,21-dipropio-nat og av et diisopropyletersolvat en signifikant differanse i området 3.200-3.500 cm.-<1.> Dette skyldes det faktum at i det solvatiserte krystall er hydrogenbindingen eliminert på grunn av nærværet av solvatiseringsmolekylene og dette forårsaker at det brede bånd på 3.280 cm.-<1> i det ikke-solvatiserte krystall flyttes til 3.500 cm-<1> i det solvatiserte krystall. På samme måte er andre forskjeller synlige, f.eks. når det gjelder karbonylstrekkfrekvensen ved ca. 1720 cm"<1 >og i andre områder ut gjennom hele spekteret.
For å bedømme den eksakte mengde tilstedeværende solvat kan det hensiktsmessig benyttes tapet ved tørking ved 105 'C under vakuum. Det har således vist seg at tørketapet vanligvis er ca. 10$ på vekt-basis.
En gasskromatografianalyse antydet at både diisopropyleteren og det organiske oppløsningsmiddel som ble benyttet i krystalliseringsblandingen, ble innarbeidet i krystallstruk-turen i solvatet.
Beklometason-17,21-dipropionatet er således i realiteten solvatert med et par solvatiseringsmolekyler. Disse solvatiseringsmolekyler er tilstede i molforholdet ett til seks mol/mol beklometason-17,21-dipropionat.
Karakteristisk vil aerosolen gi doserte mengder på 50 pg av den aktive forbindelse. Den daglige maksimale dose er ca. 600 pg beklometason-17,21-dipropionat. Nærværet av ca. 10 vekt-56 diisopropyleter pluss det organiske oppløsningsmiddel som benyttes i krystalliseringsblandingen er ikke ansett å ha noen vesentlig giftig virkning.
De følgende eksempler skal illustrere oppfinnelsen.
Eksempel 1
Fremstilling av beklometason-17,21-dipropionat-diisopropyletersolvat.
Metode A.
Beklometason-17,21-dipropionat i en mengde av 100 g eller 0,191 mol ble oppløst i 1 liter kloroform. Oppløsningen ble filtrert og 4 liter diisopropyleter ble tilsatt under konstant omrøring. Omrøringen ble deretter fortsatt i nok 1 time hvoretter det dannede faststoff ble filtrert av, vasket med en liten mengde diisopropyleter og tørket ved 35 "C. Utbyttet av solvatet var 104,9 g.
Metode B
Beklometason-17,21-dipropionat i en mengde av 50,0 g eller 0,096 mol ble oppløst i 500 ml kloroform og den resulterende oppløsning ble filtrert. Diisopropyleter mettet med 2 1 vann ble så tilsatt under konstant omrøring og omrøringen fortsatt i nok 1 time. Presipitatet ble filtrert, vasket med diisopropyleter og tørket ved 35°C. Utbyttet av beklometason--17,21-dipropionat-diisopropyletersolvat var 47,7 g og hadde følgende analyse:
Metode C:
500 ml dioksan ble tilsatt til beklametason-17,21-dipropionat i en mengde av 100 g eller 0,192 mol og blandingen ble oppvarmet for å oppløse faststoffet. Oppløsningen ble så filtrert og 5 liter diisopropyleter ble tilsatt under konstant omrøring. Etter ferdig utfelling ble blandingen avkjølt i et isbad og faststoffet filtrert, så vasket med diisopropyleter og tørket ved 35°C. Utbyttet av dioksan/diisopropyletersolvat var 110,5 g. Etter mlkronisering hadde produktet følgende analyse:
Metode D:
100 g eller 0,192 mol beklometason-17,21-dipropionat ble oppløst 1 500 ml tetrahydrofuran under lett oppvarming og den resulterende oppløsning filtrert. 5 liter diisopropyleter ble så tilsatt under konstant omrøring og blandingen avkjølt til 0°C. Faststoffet ble så filtrert, vasket med en liten mengde diisopropyleter og tørket ved 35°C. Solvatut-byttet var 109,1 g. Etter mikroniseringen hadde beklometa-son-17 ,21-dipropionat tetrahydrofuran/diisopropyletersolvatet følgende analytiske verdier:
Claims (2)
1.
Fremgangsmåte for fremstilling av diisopropyletersolvatet av beklometason-17,21-dipropionat, karakterisert ved at beklometason-17,21-dipropionat oppløses i et organisk oppløsningsmiddel og felles ut ved tilsetning av diisopropyleter.
2.
Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man som organisk oppløsningsmiddel anvender tetrahydrofuran.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PT7897284A PT78972A (en) | 1984-07-25 | 1984-07-25 | Preparation process of a 17,21-dipropionate beclomethasona di-isopropylic ether solution and its utilization |
| PT8079685A PT80796B (pt) | 1985-07-11 | 1985-07-11 | Processo para a preparacao de solvatos etoericos de beclometasona 17,21-dipropionato e utilizacao dos mesmos |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO852948L NO852948L (no) | 1986-01-27 |
| NO163899B true NO163899B (no) | 1990-04-30 |
| NO163899C NO163899C (no) | 1990-08-08 |
Family
ID=26653439
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO852948A NO163899C (no) | 1984-07-25 | 1985-07-24 | Fremgangsmaate for fremstilling av diisopropyletersolvatetav beclometason-17,21-dipropionat. |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4913892A (no) |
| EP (1) | EP0172672B1 (no) |
| KR (1) | KR880001237B1 (no) |
| AU (1) | AU566318B2 (no) |
| CA (1) | CA1274503A (no) |
| DE (1) | DE3561321D1 (no) |
| DK (1) | DK336485A (no) |
| HK (1) | HK58789A (no) |
| IE (1) | IE59086B1 (no) |
| IL (1) | IL75903A (no) |
| NO (1) | NO163899C (no) |
| NZ (1) | NZ212877A (no) |
Families Citing this family (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR890000664B1 (ko) * | 1981-10-19 | 1989-03-22 | 바리 안소니 뉴우샘 | 미분된 베클로메타손 디프로피오네이트 일수화물의 제조방법 |
| PT78973A (en) * | 1984-07-25 | 1984-08-01 | Joao Emerico Villax | New preparation process of the 9alpha-fluoro 17,21-acylates or hidroxilades in 17 and 21 chloro-corticosteroid |
| GB8432063D0 (en) * | 1984-12-19 | 1985-01-30 | Riker Laboratories Inc | Physically modified steroids |
| MX9203481A (es) * | 1990-10-18 | 1992-07-01 | Minnesota Mining & Mfg | Formulaciones. |
| US7101534B1 (en) | 1991-12-18 | 2006-09-05 | 3M Innovative Properties Company | Suspension aerosol formulations |
| MX9304585A (es) | 1992-07-31 | 1994-03-31 | Glaxo Group Ltd | Formulacion farmaceutica en aerosol, lata adecuada para liberar la formulacion e inhalador de dosis dosificada que comprende la lata. |
| US5962445A (en) | 1996-05-09 | 1999-10-05 | Amrad Operations Pty Ltd. | Treatment of asthma and airway diseases |
| GB0208742D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Bradford Particle Design Ltd | Particulate materials |
| ES2691033T3 (es) | 2007-02-11 | 2018-11-23 | Map Pharmaceuticals Inc. | Método de administración terapéutica de DHE para activar el alivio rápido de la migraña a la vez que se reduce al mínimo el perfil de los efectos secundarios |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4044126A (en) * | 1972-04-20 | 1977-08-23 | Allen & Hanburys Limited | Steroidal aerosol compositions and process for the preparation thereof |
| ATE3774T1 (de) * | 1980-05-02 | 1983-06-15 | Schering Corporation | Beclomethason-ester-solvate, verfahren zu ihrer herstellung und herstellung einer formulierung. |
| GB2107715B (en) * | 1981-10-19 | 1985-11-13 | Glaxo Group Ltd | Micronised beclomethasone dipropionate monohydrate and powder inhalation compositions containing it |
-
1985
- 1985-07-24 IE IE185285A patent/IE59086B1/en not_active IP Right Cessation
- 1985-07-24 AU AU45305/85A patent/AU566318B2/en not_active Ceased
- 1985-07-24 US US06/758,287 patent/US4913892A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-07-24 DK DK336485A patent/DK336485A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-07-24 IL IL8575903A patent/IL75903A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-07-24 KR KR1019850005290A patent/KR880001237B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-07-24 NO NO852948A patent/NO163899C/no unknown
- 1985-07-25 DE DE8585305303T patent/DE3561321D1/de not_active Expired
- 1985-07-25 CA CA000487542A patent/CA1274503A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-07-25 EP EP85305303A patent/EP0172672B1/en not_active Expired
- 1985-07-25 NZ NZ212877A patent/NZ212877A/en unknown
-
1989
- 1989-07-20 HK HK587/89A patent/HK58789A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO852948L (no) | 1986-01-27 |
| AU4530585A (en) | 1986-01-30 |
| IL75903A (en) | 1989-10-31 |
| EP0172672A1 (en) | 1986-02-26 |
| HK58789A (en) | 1989-07-28 |
| DE3561321D1 (en) | 1988-02-11 |
| NZ212877A (en) | 1988-03-30 |
| US4913892A (en) | 1990-04-03 |
| DK336485A (da) | 1986-01-26 |
| IE59086B1 (en) | 1994-01-12 |
| CA1274503A (en) | 1990-09-25 |
| EP0172672B1 (en) | 1988-01-07 |
| KR860001122A (ko) | 1986-02-22 |
| DK336485D0 (da) | 1985-07-24 |
| IL75903A0 (en) | 1985-12-31 |
| AU566318B2 (en) | 1987-10-15 |
| NO163899C (no) | 1990-08-08 |
| KR880001237B1 (ko) | 1988-07-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2091360C (en) | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions | |
| US6127353A (en) | Mometasone furoate monohydrate, process for making same and pharmaceutical compositions | |
| NO20121113L (no) | Stabilisering av makrolider | |
| KR910004338B1 (ko) | 에어로졸로 사용하기 적합한, 물리적 변성 베클로메타손 디프로피오네이트 | |
| JPH0415205B2 (no) | ||
| NO163899B (no) | Fremgangsm te for fremstilling av diisopropyletersov beclometason-17,21-dipropionat. | |
| KR100431431B1 (ko) | 아지트로마이신 수화물의 1,2-프로필렌글리콜 내포화합물,그의 제조방법 및 그의 약학적 조성물 | |
| US7488825B2 (en) | Method for preparing polymorphism of irinotecan hydrochloride | |
| KR0174212B1 (ko) | 2'-데옥시-2'-메틸리덴시티딘 이수화물 함유 조성물 | |
| RU2126402C1 (ru) | Способ селективного получения 3/2 гидрата 7-[(7-(s)-амино-5-азаспиро [2,4] гептан- 5-ил]-8-хлор-6-фтор-1- [(1r, 2s)-2-фторциклопропил]-4-оксо-1,4-дегидрохинолин-3- карбоновой кислоты, безводная 7-[(7-(s)-амино-5-азаспиро [2,4] гептан-5-ил]-8-хлор-6- фтор-1- (1r, 2s)-2-фторциклопропил-4-оксо-1,4-дигидрохинолин-3-карбоновая кислота и фармацевтическая композиция, обладающая антибактериальной активностью | |
| EP2503990B1 (en) | Process for the preparation of gadobenate dimeglumine complex in a solid form | |
| CA1209572A (en) | Crystalline form of benzothiazine dioxide salt | |
| CA1188223A (en) | Antitumor compositions | |
| OLANO et al. | Alteration in the ratio of α‐to β‐lactose co‐crystallized from organic solvents | |
| US3812097A (en) | Yranuronosyl)oxy)olean-12-en-30-oic acid | |
| US4132848A (en) | Method of preparing a rapidly dissolving powder of crystalline cephalothin sodium for parenteral administration | |
| JPH0129199B2 (no) | ||
| JP3105572B2 (ja) | 水和物の選択的製法 | |
| JPS61246125A (ja) | ７−（ジメチルアミノメチレン）アミノ−９ａ−メトキシマイトサンのバイアル内析出 | |
| CA1191090A (en) | Antitumor compositions | |
| NZ244521A (en) | Crystalline etoposide-4'-phosphate diethanolate and its production. (51) | |
| IE49890B1 (en) | Beclomethasone ester solvates | |
| CZ261390A3 (cs) | Deoxyspergualintrihydrochlorid v krystalické formě beta a způsob jeho výroby | |
| JPS61238787A (ja) | ピリジン誘導体 |