JPS61238787A - ピリジン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 」已旧≧ｕＬ 本発明は、ある種のピリジン誘導体、その製造法、それ
を含有する組成物およびそのヒスタミンＨ１−拮抗剤と
しての用途Ｉこ関する。

発明の背景 哺乳動物Ｉこ内生する生理学的Ｉこ活性な化合物である
ヒスタミンは、受容体と称するある種の部位と相互作用
することによってその活性を発揮する。

１つの型の受容体は、ヒスタミンＨ１−受容体として知
られており（アッシュおよびシルト、プリティシュ・ジ
ャーナル・オブ・ファーマコロジー（Ｂｒ１ｔ、　Ｊ、
　Ｐｈａｒｍａｃ、）　、　１９６６、２７　、４２７
）、これらの受容体ｌこおけるヒスタミンの活性は、通
常「抗ヒスタミン剤」（ヒスタミンＨ１−拮抗剤）と称
する薬剤、一般的な例としてはメピラミンｔこより抑制
される。

発明の開示 本発明は、式（１）： 〔式中、Ｒ１およびＲ２は、同一または異なって、水素
、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコキシ
またはハロゲン；Ｒ３は非置換もしくは置換ピリジル（
置換基は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のア
ルコキシまたはヒドロキシ基またはハロゲン原子から選
ばれる１個またはそれ以上の基）；ｂは２〜４；Ｒ４は
水素または炭素数１〜６のアルキル；および、ｒは１ま
たは２を意味する〕 で示される化合物およびその医薬上許容される塩を提供
するものである。

本発明の化合物は、ヒスタミンＨ１−拮抗剤であり、例
えば、Ｈｌ−受容体におけるヒスタミンの活性を介した
症状である気管支喘息、鼻炎、花粉症およびアレルギー
性湿疹などの疾患の治Ｈｒこ有用である。

Ｒ１、Ｒ２のハロゲンおよびＲ３のハロゲン置換基の例
としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられ
る。

Ｒ１およびＲの炭素数１〜６のアルキル基およびＲ３の
炭素数】〜６のアルキル置換基の例としては、メチル、
エチル、ｎ−プロピル、ｉｓｏ　−プロピル、ｎ−ブチ
ルおよび【−ブチルが挙げられる。

Ｒ１およびＲの炭素数１〜６のアルコキシ基およびＲの
炭素数１〜６のアルコキシ置換基の例としでは、メトキ
シ、エトキシ、ｎ−プロポキシおよびｎ−ブトキシが挙
げられる。

好ましくは、Ｒ１およびＲ２はともｌこ水素である。

例えば、ｂは２．３または４とすることができる。好ま
しくは、ｂは３である。

Ｒ３の所望ｔこより置換されたピリジル基の例としては
、所望１こより置換された２−ピリジル、３−ピリジル
または４−ピリジル基が挙げられる。

特に、Ｒは２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリ
ジルである。好ましくは、Ｒ３は２−ピリジルまたは４
−ピリジルである。

Ｒ４は、特ｌこ、水素またはメチルである。好ましくは
、Ｒは水素である。

好ましくは、ｒは１である。

式（１）の化合物は、また、医薬上許容される酸付加塩
を形成する酸とともに医薬上許容される塩を形成する。

したがって、本明細書では、「医薬上許容される塩」な
る語は、塩基または酸付加塩を包含する塩を意味する。

医薬上許容される酸付加塩を形成する酸の例としては、
塩酸、硫酸、臭化水素酸、リン酸、酒石酸、クエン酸、
マレイン酸、乳酸、２−ヒドロキシェタンスルホン酸、
メタンスルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、エタン
ジスルホン酸、エタンスルホン酸およびカンファースル
ホン酸が挙げられる。

式（１）の化合物は式（２）： 〔式中、Ｒ，Ｒ，Ｒおよびｂは前記と同意義である〕 で示されるアミンと式（３）： 〔式中、Ｘはアミンで置換可能な基およびＸｌ　はアミ
ンまたは弐ＮＨＲ４（式中、Ｒ４は前記と同意義である
）で示される基で置換可能な基を意味する〕 で示される化合物を反応させ、Ｘｌがアミンで置換可能
な基である場合、ついで式（４）：〔式中、Ｒ４は前記
と同意義である〕 で示されるアミンと反応させること１こよって製造でき
る。

アミンで置換可能な脱離基の例としては、ＸおよびＸ　
がＱＳ−５ＱＳＯ−１ＱＳＯ２−またはＱＯ−（式中、
Ｑは炭素数１〜６のアルキル、アリールまたはアラルキ
ルを意味する）、ハロゲン、特１こ、塩素および臭素、
およびニトロアミノである基が挙げられる。好ましくは
、基ＸおよびＸｌはＱＯ−（式中、Ｑはメチルを意味す
る）である。

反応が実施される条件は、試薬の性質に依存する。反応
は低温から適度な温度、例えば、０℃〜室温ｔこて実施
される。溶媒の選択は、試薬の溶解性ｔこ影響される。

好ましくは、溶媒は、ピリジン、ピコリンまたはピコリ
ン混合物、炭素数１〜６のアルカノール、好ましくは、
エタノールまたは１−プロパツール、１，２−エタンジ
オール、高沸点アルコキシアリールエーテル、例えば、
アニソールまたは非プロトン性極性溶媒、例えば、ジメ
チルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルス
ルホキシド、ヘキサメチルホスホンアミドまたはスルホ
ランである。

式（１）の化合物の医薬上許容される酸付加塩は、標準
的方法、例えば、式（１）の化合物の溶液を酸の溶液と
反応させることによって調製できる。

式（２］の化合物は、式（５）： ０式中、Ｒ１およびＲ２およびｂは前記と同意義である
〕 で示される化合物または１級了ミノ基が保護されたその
誘導体と式（６）： ％式％（６） 〔式中−Ｒ３は炭素数１〜６のアルキルおよびＸ２はハ
ロゲンを意味する〕 で示される化合物を強塩基の存在下で反応させ、ついで
、いずれの保護基も除去することによって製造すること
ができる。

式（５）の化合物は、１頃次、式（７］：（式中、几１
、Ｒ２およびｂは前記と同意義である〕 で示される化合物を還元することによって製造できる。

好ましくは、還元剤は水素化フルミニラムリチウムであ
る。

式（５）の化合物は、また、式（８）：（式中、凡１、
ｓ、％よびａ％前記と同意義（Ｒ３のいずれのヒドロキ
シ基も保護されているならば）である〕 で示される化合物と式（９）： ％式％） 〔式中、ｂは前記と同意義、Ｘ　はハロゲンおよびＲ６
は保護したアミ７基を意味する〕で示される化合物を強
塩基の存在下で反応させ、ついで、いずれの保護基も除
去することｌこよって製造できる。

ヒドロキシ保護基の例としては、炭素数１〜６のアルキ
ル、例えば、メチルおよび炭素数１〜６のアルカノイル
、例えば、ホルミルまたはアセチルが挙げられる。

これらの保護基は、標準的方法、特ｆこ、塩基性条件下
で除去できる。

Ｒ６Ｉこおける保護したアミ７基の例としてはフタルイ
ミドが挙げられる。式（６）、（７）および（９）にお
いて、Ｘ　は塩素、臭素またはヨウ素とすることができ
る。

強塩基の例としては、アルカリ金属水素化物、特１こ、
水素化す）ＩＪウムが挙げられる。反応は、極性溶媒、
例えば、ジメチルスルホキシドの存在下１こ実施される
。

保護したアミン基は、標準的方法、例えば、フタルイミ
ドである場合、ヒドラジンとの反応ｌこよってアミノに
変換できる。

保護基の使用は、ジエイ・エフ・マツコミ−、プロテク
テイブ・グループス・イン・オーガニック・ケミストリ
ー、１９７３、プレナム・プレス、アイ・ビー・ニス・
エヌ（Ｊ、Ｆ、ＭｃＯｍｉｅ　。

Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　Ｇｒｏ　　　ｉｎ　Ｏｒｇａｎ
ｉｃ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ。

ｐｓ １９７３　＊　Ｐｌｅｎｕｍ　Ｐｒｅｓｓ　　１１３３
Ｎ　）　Ｏ−３０６−３０７１７−０１こおいて論じら
れている。

式（３）の化合物は、公知であるかまたは、倒木ば、英
国特許出願公開第２０６７９８７号に記載されているよ
うな公知の方法により製造できる。

式（６）〜（９）の化合物は公知であるか、公知の方法
により製造できる。

式（１）の化合物のヒスタミンＨ１−拮抗剤活性は、モ
ルモット回腸テストｌこおいてｉｎ　ｖｉｔｒｏで示す
ことができる。このテストにおいては、モルモット回腸
の摘出部をｓｏｏ！ｎ９の張力下、固定子とトランスジ
ューサーの間で１０ｒｎｌの組織浴中ｌこ固定し、３０
℃の温度で一定の通気を行ないながらマグネシウム不含
タイロード（Ｔｙｒｏｄｅ　）溶液中に浸漬スる。トラ
ンスジューサーからの出力を増幅する。増幅した出力を
順次フラット・ベッド・レコーダーｔこ供給する。所定
量のヒスタミンを組織浴に加え、収縮力が最大Ｉこ達す
るまでヒスタミン濃度を段階的ｌこ増大させる。組織浴
を洗浄し、試験化合物を含有する新甘いマグネシウム不
含タイロード溶液で充す。溶液と組織を８分間接触させ
、最大収縮が記録されるまで、再び所定量のヒスタミン
を加える。試験化合物の濃度を増加させながら検定を繰
り返し、最大収縮の５０Ｘを与えるヒスタミンの用量を
記録する。拮抗剤の非存在下および存在下Ｉこおける最
大応答の５０％を生じるのｊこ要するヒスタミンの濃度
を比較することによって用量比（ＤＲ）を算出した。Ｌ
ｏｇＤ（試験化合物の濃度）Ｉこ対してＬｏｇＤＲ−１
をプロットし、Ｌｏｇ（ＤＲ−１）縦座標軸との交点を
活性の尺度（ＰＡＺ値）としてとる。実施例の化合物は
７以上のＰＡ２値を有する。

ヒスタミンＨ１−拮抗剤としての式（１）の化合物の活
性は、ヒスタ“ミン誘発による気管支収縮の抑制御こよ
ってｉｎ　ｖｉｖｏで示すことができる。雌雄どちらか
のモルモットをナトリウムベンドパルビトン９０１ｒ１
ｇ／ｋｇの腹腔内注射ｔこよって麻酔する。

気管１こカニユーレを挿入する。該動物は、肺を膨張さ
せるのｔこ丁度適した一定量の空気で人工的ｆこ呼吸さ
せる。肺を膨張させるのに要した圧力を、低圧トランス
ジューサーを用いて呼吸システムからモニターする。ヒ
スタミンの静脈内注射は用量依存圧力増大を生じさせ、
ヒスタミンの気管支収縮作用に応じて肺を膨張させる。

ヒスタミン１こ対する応答は、ヒスタミンＨ１−受容体
拮抗剤を用いで拮抗することができる。

ヒスタミン１こつぃての用量一応答曲線を２０゜４０．
８０，１６６および３２０ｎ　ｍｏｌｓ　７ｋｇで作成
する。ついで、拮抗剤を静脈内注射ｆこよって投与し、
５分後、必要ｌこ応じてヒスタミンの用量を増加させて
、新たなヒスタミン用量一応答曲線を作成する。該拮抗
剤の効果は、ヒスタミン用量一応答曲線の右方への移行
により定量化でき、用量比としで表現される。一連の用
量の拮抗剤を各動物１こ与え、拮抗剤の各用量ｔこつい
ての用量比を算出することができる。

本発明の化合物をヒスタミンＨ１−拮抗剤として用いる
ため１こ、該化合物は、標準的製剤方法で医薬組成物１
こ処方することができる。

本発明は、また、式（１）の化合物またはその医薬上許
容される塩および医薬上許容される担体からなることを
特徴とする医薬組成物を包含する。

式（１）の化合物およびその医薬上許容される塩は、局
所的１こまたは全身的ｌこ投与することができる。

経皮投与用の局所処方ｔこは、ローションおよびクリー
ムが包含される。気道への投与用の局所処方１こは、噴
霧器で投与するかまたはエアゾールとして投与する溶液
または吸入可能な微粉末が包含される。吸入可能な粉末
の活性成分は、小さな粒径、すなわち、５０ミクロン以
下、好ましくは、１０ミクロン以下の粒径を有する。活
性物質は、５０ミクロン以下の粒径を有する固体担体、
例えば、乳糖と共存させる。

全身的投与は、経直腸的、経口的または非経口的投与ｆ
こより行なうことができる。代表的な生薬処方は、活性
化合物と結合剤および／または滑沢剤、例えば、ゼラチ
ンまたはカカオバターまたは他の低融点植物ワックスま
たは油脂からなる。代表的な非経口組成物は、滅菌水性
担体または非経口的ｔこ許容される油中の活性物質の溶
液または懸濁液からなる。

・経口投与で活性な式（１）の化合物は、シロップ、錠
剤、カプセルおよびロゼンジとして処方することができ
る。シロップ処方は、一般に、フレーバーまたは着色剤
を含有する液体担体、例えば、エタノール、グリセリン
または水中の該化合物の懸濁液または溶液からなる。該
組成物がカプセル形である場合、所望により結合４１ヲ
含有する顆粒形の固体をゼラチン殻で被包する。該組成
物が錠剤形である場合、固体処方の調製ｌこ通常用いら
れるいずれもの適当な医薬担体を使用できる。このよう
な担体の例としては、ステアリン酸マグネシウム、　［
８、乳ｆｉＭ、クルコース、シュークロースおよびセル
ロースが挙げられる。好ましくは、該組成物は、患者自
身が単一用量を投与できる投与単位形、例えば、錠剤、
カプセルまたは計量噴霧エアゾールとする。

適当であれば、少量の気管支拡張剤および抗喘息剤１例
えば、交感神経興奮性アミン、特ｌこ、インプレナリン
、インエタリン、サルブタモール、フェニルエフリンお
よびエフェドリン；キサンチン誘導体、特ｌこ、テオフ
ィリンおよびアミノフィリン；およびコルチコステロイ
ド、特ｉこ、プレドニゾロンおよび副腎興奮剤、特Ｉこ
、ＡＣＴＨを含有することができる。通常行なわれるよ
うｆこ、該組成物ｔこは、通常、関係する治療Ｉこおけ
る使用のための能書を添付でき、本発明の場合は、例え
ば、喘息、花粉症、鼻炎またはアレルギー性湿疹の治療
用のヒスタミンＨ７−拮抗剤とすることができる。

経口投与用の各単位用量は、好ましくは、５〜２００■
の式（１）の化合物または遊離塩基ｌこ換算したその医
薬上許容される塩を含有する。

本発明の医薬組成物は、通常、鼻炎、花粉症、気管支喘
息またはアレルギー性湿疹の治療のため１こヒＨこ投与
される。成人患者には、１回；こつき、経口投与の場合
、１５η〜４００〜．好ましくは１５η〜２００ηの用
量、静脈内、皮下または筋肉内投与の場合、１〜〜５０
ｍ１、好ましくは、ｌＩｎ９〜１１０Ｉｎの用量の式（
１）の化合物または遊離塩基１こ換算したその医薬上許
容される塩を投与し、該組成物は１日に１〜４回投与さ
れる。

実施例 つぎｌこ実施例を挙げて本発明をさらｌこ詳しく説明す
る。

実施例１ １）窒素雰囲気下、温度を約２０℃に維持しつつ、エー
テル４５０ｍ１中の３−アニリノプロピオニトリル１５
ｇの溶液をエーテル４５〇−中の水Ｘ化アルミニウムリ
チウム１２ｇの攪拌懸濁液ｌこ加えた。該混合物を室温
ｆこて２時間攪拌し、ついで、１２°〜１５℃１こ冷却
した。水１２ｒｎｌおよびテトラヒドロフラン５８ｍ／
の混合物を該反応混合物１こ滴下し、ついで、４Ｎ水酸
化ナトリウム溶液１２−および水３５ｒｎｌを滴下した
。この混合物を４５分間攪拌し、ついで、室温１こて一
夜放置した。

生じた固体を洲去した。ｒ液を炭酸カリウムで乾燥し、
溶媒を留去して３−アニリノプロピルアミン１３．７ｇ
（８９％）を得、さらｌこ精製することな（使用した。

１１）窒素雰囲気下、７０°〜７５℃１こで水素化ナト
リウム１．０ｇをジメチルスルホキシド２５ｍ１に溶解
した。該溶液を冷却し、室温（こてジメチルスルホキシ
ド１〇−中の３−アニリノプロピルアミン２．８５ｇを
加えた。該反応混合物の温度を２５°〜３５℃の範囲Ｅ
こ維持しつつ、ジメチルスルホキシド１ｓｒｎｌ中の２
−クロロメチルピリジン塩酸塩３．４２ｇの溶液を滴下
した。１．５時間後、該反応混合物を水７０ｍ／で希釈
して、該混合物をクロロホルムで抽出した。クロロホル
ム抽出液を２Ｎ塩酸で洗浄し、水層をｐＨ４、ついで、
ｐＨ６１こ調整し、そのつどクロロホルムで抽出した。

ｐＨを１１〜１３１こ上げ、ついでエーテルで抽出した
。

エーテル抽出液を蒸発乾固し、残渣をクロマトグラフィ
ー（シリカゲル、クロロホルム／メタノール性アンモニ
ア６０：１）Ｉこ付し、油状物の３−〔Ｎ−フェニル−
Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノコプロピルアミン０
．９７ｇ（２１％〕を得た。

＋＋ｌ）　　Ｏ’　〜５℃にてメタノール１５ｍ／中の
３−〔Ｎ−フェニル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミ
ノコプロピルアミン０．９２ｇの溶液をメタノール３０
ｒｎ！中の３，４−ジメトキシ−１，２，５−チアジア
ゾール−１−牙キシト０．６２ｇの攪拌懸濁液１こ４０
分かけて滴下した。該混合物を１０℃１こてさらＩこ３
時間放置した後、該混合物を０６〜５℃に冷却し、アン
モニア１５−で飽和したメタノールをそれｌこ滴下した
。ついでこの混合物を室温にて２．５日間放置した。溶
媒を留去した後、残渣をりロマトグラフイー（シリカゲ
ル、クロロホルム／メタノール２Ｑ：１）ｌこ付した。

所望の生成物を含有するフラクションを集め、溶媒を留
去した。

残渣ヲエタノールから２度結晶化し３−（３−（Ｎ−フ
ェニル−Ｎ−ピリジン−２−イルメチルアミノ）プロピ
ルアミノ　′〕−４−アミノー１．２．５−チアジアゾ
ール−１−オキシド０．４７ｇ（３５％）を得た。融点
１９０′″〜１９２℃。

元素分析、Ｃ１□Ｈ２ｏＮ６０Ｓとして、実測値（％）
：　Ｃ，５７，１９；Ｈ，５，６４：Ｎ、２３．３６：
Ｓ、９．１８ 理論値（％）：　Ｃ，５７，２８：Ｈ，５，６６：Ｎ、
２３．５８；Ｓ、９．００ 実施例２ １）実施例ｉ　　ｎ）の方法ｔこおいて２−クロロメチ
ルピリジン塩酸塩１こ代えて４−クロロメチルピリジン
塩酸塩４．９１ｇを用い、対応するモル比で他の試薬を
用いて、中圧クロマトグラフィー後（シリカゲル、クロ
ロホルム／メタノール性アンモニア６０：１）、油状物
の３−〔Ｎ−フェニル−Ｎ−（４−ピリジルメチル）ア
ミノコプロピルアミン０．６６ｇ（１４％）を得た。

ｎ）実施例１１１１）＋７）方法１こおいて３−［Ｎ−
フェニル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノコプロピ
ルアミンＦこ代えて３−　（Ｎ−フェニ／ｌ／　−Ｎ　
−（４−ピリジルメチル）アミノコプロピルアミン０．
６３ｇを用い、対応するモル比で他の試薬を用いて、エ
タノールから結晶化後、３−［３−（Ｎ−フェニルーＮ
−ピリジン−４−イルメチルアミノ）プロピルアミン〕
−４−アミノ−１，２，５−チアジアゾール−１−オキ
シド０．３４ｇ（３７％）を得た。融点９６°〜９９℃
。

元素分析、Ｃ１７Ｈ２ｏＮ６０Ｓとしで、実測値（％）
：　Ｃ，５６，９８：Ｈ，５，７２：Ｎ、２３．４１：
Ｓ、８．８８ 理論値（％）：Ｃ，５７，２８：Ｈ，５，６６：Ｎ、２
３．５８：Ｓ、９．００ 実施例３ １）実施例Ｉ　　Ｉｔ）の方法ｌこおいて２−クロロメ
チルピリジン塩酸塩に代えて３−クロロメチルピリジン
塩酸塩１０．４９ｇを用い、対応するモル比で他の試薬
を用いで、中圧クロマトグラフィー後（シリカゲル、ク
ロロホルム／メタノール性アンモニア２４：１）、油状
物の３−〔Ｎ−フェニル−Ｎ−（３−ピリジルメチル）
アミノコプロピルアミン６．２２ｇ（４８％）を得た。

Ｏ）実施例ｌ１１）の方法ｌこおいて３−〔Ｎ−フェニ
ル−Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノコプロピルアミ
ン１こ化工て３−　ＣＮ−フェール−Ｈ−（３−ピリジ
ルメチル）アミノコプロピルアミン１．３０ｇを用い、
対応するモル比で他の試薬を用いて、クロロホルムから
結晶化後、３−Ｃ３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ピリジン−
３−イルメチルアミノ）プロピルアミノコ−４−アミノ
−１，２，５−チアジアゾール−１−オキシド０．６０
ｇ（３１％）を得た。融点１２５°〜１２８℃（分解）
。

元素分析、Ｃ１□Ｈ２ｏＮ６０Ｓ、１．１４Ｈ２０とし
て、実測値（％）：　Ｃ，５３，３１：Ｈ，５，９４：
Ｎ、２１．７７：Ｓ、８．４１ 理論値（％）：　Ｃ，５３，３０：Ｈ，５，８７：Ｎ、
２１．９４：Ｓ、８．３７ 実施例４ 重量％ ポリビニルピロリドン　　　　　　　　　　４．０成分
Ａ（要すれば、二塩基性リン酸カルシウム二水和物の代
わりにラクトースまたは微結晶性セルロースを用いても
よい）を混合し、ポリビニルピロリドンの濃厚溶液を添
加し、造粒し、乾燥し、乾燥顆粒を篩１こかけ：成分Ｂ
を該乾燥顆粒１こ添加し、混合物を５１ｑ、２５ｍｇま
たは５０〜の遊離塩基を含有する錠剤に打錠することＩ
こよって前記成分を含有する経口投与用医薬組成物を調
製する。

実施例５ 注射投与用医薬組成物は、滅菌水中の３−〔３−（Ｎ−
フェニル−Ｎ−ピリジン−４−イルメチルアミノ〕プロ
ピルアミノ〕−４−アミノ−１，２゜５−チアジアゾー
ル−１−オキシドの溶液を形成し１．１〜５にｗ　／　
ｗ溶液Ｆこすることｆこより調製する。沖過して溶液を
透明ｌこし、バイアル瓶ｌこ充填して、シールし、滅菌
する。好適Ｆこは、バイアル瓶は該溶液を２−を含有す
る。

時計出願人　　スミス・クライン・アンド・フレンテ・
ヲポラトリース・リミテッド

Claims (12)

【特許請求の範囲】
1. （１）式（１）： ▲数式、化学式、表等があります▼（１） 〔式中、Ｒ＾１およびＲ＾２は、同一または異なつて、
   水素、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６のアルコ
   キシまたはハロゲン；Ｒ＾３は非置換または置換ピリジ
   ル（置換基は、炭素数１〜６のアルキル、炭素数１〜６
   のアルコキシまたはヒドロキシ基またはハロゲン原子か
   ら選ばれる１種またはそれ以上の基）；ｂは２〜４；Ｒ
   ＾４は水素または炭素数１〜６のアルキル；および、ｒ
   は１または２を意味する〕 で示される化合物およびその医薬上許容される塩。
2. （２）Ｒ＾１およびＲ＾２がともに水素である前記第（
   １）項の化合物。
3. （３）ｂが３である前記第（１）項または第（２）項の
   化合物。
4. （４）Ｒ＾３が２−ピリジルまたは４−ピリジルである
   前記第（３）項の化合物。
5. （５）Ｒ＾４が水素である前記第（１）項〜第（４）項
   のいずれか１つの化合物。
6. （６）ｒが１である前記第（１）項〜第（５）項のいず
   れか１つの化合物。
7. （７）３−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ピリジン−２−
   イルメチルアミノ）プロピルアミノ〕−４−アミノ−１
   ，２，５−チアジアゾール−１−オキシドである前記第
   （１）項の化合物。
8. （８）３−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ピリジン−４−
   イルメチルアミノ）プロピルアミノ〕−４−アミノ−１
   ，２，５−チアジアゾール−１−オキシドである前記第
   （１）項の化合物。
9. （９）３−〔３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−ピリジン−３−
   イルメチルアミノ）プロピルアミノ〕−４−アミノ−１
   ，２，５−チアジアゾール−１−オキシドである前記第
   （１）項の化合物。
10. （１０）式（２）： ▲数式、化学式、表等があります▼（２） 〔式中、Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびｂは前記と同意
    義である〕 で示される化合物と式（３）： ▲数式、化学式、表等があります▼（３） 〔式中、Ｘはアミンで置換可能な基およびＸ＾１はアミ
    ンまたは式ＮＨＲ＾４（式中、Ｒ＾４は前記と同意義で
    ある）で示される基で置換可能な基を意味する〕 で示される化合物を反応させ、Ｘ＾１がアミンで置換可
    能な基である場合、式（４）： ▲数式、化学式、表等があります▼（４） 〔式中、Ｒ＾４は前記と同意義である〕 で示されるアミンと反応させ、および、所望により、得
    られた式（１）の化合物を医薬上許容される酸付加塩に
    変換することを特徴とする前記第（１）項〜第（９）項
    のいずれか１つの化合物の製造法。
11. （１１）前記第（１）項〜第（９）項のいずれか１つの
    化合物および医薬上許容される塩からなることを特徴と
    する医薬組成物。
12. （１２）ヒスタミンＨ＿１−拮抗剤として用いる前記第
    （１）項〜第（９）項のいずれか１つの化合物。