NO161886B - Proeveinnretning for vurdering av en flytende proeve for naervaer av en analytt, og fremgangsmaate for dens fremstilling. - Google Patents
Proeveinnretning for vurdering av en flytende proeve for naervaer av en analytt, og fremgangsmaate for dens fremstilling. Download PDFInfo
- Publication number
- NO161886B NO161886B NO823518A NO823518A NO161886B NO 161886 B NO161886 B NO 161886B NO 823518 A NO823518 A NO 823518A NO 823518 A NO823518 A NO 823518A NO 161886 B NO161886 B NO 161886B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- maleic acid
- ester
- vinyl ether
- reagent
- acid
- Prior art date
Links
- 239000007788 liquid Substances 0.000 title claims description 40
- 238000012360 testing method Methods 0.000 title claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 22
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 10
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 title 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 48
- 239000012491 analyte Substances 0.000 claims description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 39
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 claims description 38
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 claims description 38
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 238000013508 migration Methods 0.000 claims description 37
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 37
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 35
- 230000005012 migration Effects 0.000 claims description 34
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 29
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 22
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 17
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims description 16
- -1 monoethyl ester Chemical class 0.000 claims description 16
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 15
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- XLYMOEINVGRTEX-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monoethyl ester Natural products CCOC(=O)C=CC(O)=O XLYMOEINVGRTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 11
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 claims description 6
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N Vinyl acetate Chemical compound CC(=O)OC=C XTXRWKRVRITETP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 5
- QJJDJWUCRAPCOL-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxyoctadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCOC=C QJJDJWUCRAPCOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims description 4
- YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 2-butoxycarbonylbenzoate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O YZBOVSFWWNVKRJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 3
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 3
- XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 2-Methyl-2-[(1-oxo-2-propenyl)amino]-1-propanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CC(C)(C)NC(=O)C=C XHZPRMZZQOIPDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 claims description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 7
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 claims 2
- 229960002796 polystyrene sulfonate Drugs 0.000 claims 2
- 239000011970 polystyrene sulfonate Substances 0.000 claims 2
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 claims 2
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 1-(2-methyl-5-propan-2-ylcyclohex-2-en-1-yl)propan-1-one Chemical compound CCC(=O)C1CC(C(C)C)CC=C1C DZSVIVLGBJKQAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229920000536 2-Acrylamido-2-methylpropane sulfonic acid Polymers 0.000 claims 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 22
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 21
- 239000000123 paper Substances 0.000 description 20
- 238000005470 impregnation Methods 0.000 description 16
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 16
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 15
- 239000000306 component Substances 0.000 description 12
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 8
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 8
- UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N bromophenol blue Chemical compound C1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 UDSAIICHUKSCKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 8
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 7
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 7
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 7
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229960002695 phenobarbital Drugs 0.000 description 6
- FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N N,N-bis(2-hydroxyethyl)glycine Chemical compound OCCN(CCO)CC(O)=O FSVCELGFZIQNCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000007998 bicine buffer Substances 0.000 description 4
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 4
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 230000004044 response Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 3
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 3
- 239000013060 biological fluid Substances 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N furan-2,5-dione;methoxyethene Chemical compound COC=C.O=C1OC(=O)C=C1 UPBDXRPQPOWRKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 3
- 229960005456 sisomicin Drugs 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 3
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 3
- 239000012085 test solution Substances 0.000 description 3
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 3
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 3
- UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 3,3',5,5'-tetramethylbenzidine Chemical compound CC1=C(N)C(C)=CC(C=2C=C(C)C(N)=C(C)C=2)=C1 UAIUNKRWKOVEES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108010015776 Glucose oxidase Proteins 0.000 description 2
- 239000004366 Glucose oxidase Substances 0.000 description 2
- 102000003992 Peroxidases Human genes 0.000 description 2
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 2
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 102000005936 beta-Galactosidase Human genes 0.000 description 2
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 2
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 2
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000013461 design Methods 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 2
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 2
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 230000005284 excitation Effects 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 229940116332 glucose oxidase Drugs 0.000 description 2
- 235000019420 glucose oxidase Nutrition 0.000 description 2
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 108040007629 peroxidase activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N (z)-4-ethoxy-4-oxobut-2-enoic acid;methoxyethene Chemical compound COC=C.CCOC(=O)\C=C/C(O)=O UVHQXWILFGUDTA-LNKPDPKZSA-N 0.000 description 1
- JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 2-(dimethylamino)ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CN(C)CCOC(=O)C(C)=C JKNCOURZONDCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 2-nitrophenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O IQUPABOKLQSFBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006591 Apoenzymes Proteins 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010008488 Glycylglycine Proteins 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNLCVAQJIKOXER-UHFFFAOYSA-N N-[tris(hydroxymethyl)methyl]-3-aminopropanesulfonic acid Chemical compound OCC(CO)(CO)NCCCS(O)(=O)=O YNLCVAQJIKOXER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N Rickamicin Natural products O1CC(O)(C)C(NC)C(O)C1OC1C(O)C(OC2C(CC=C(CN)O2)N)C(N)CC1N URWAJWIAIPFPJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 229930192786 Sisomicin Natural products 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 208000034953 Twin anemia-polycythemia sequence Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N adenosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O UDMBCSSLTHHNCD-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 1
- 229940126574 aminoglycoside antibiotic Drugs 0.000 description 1
- 239000002647 aminoglycoside antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000003321 amplification Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N benzidine Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1C1=CC=C(N)C=C1 HFACYLZERDEVSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012503 blood component Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 238000003255 drug test Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N fumaric acid monomethyl ester Natural products COC(=O)C=CC(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043257 glycylglycine Drugs 0.000 description 1
- 230000002706 hydrostatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- NKHAVTQWNUWKEO-IHWYPQMZSA-N methyl hydrogen fumarate Chemical compound COC(=O)\C=C/C(O)=O NKHAVTQWNUWKEO-IHWYPQMZSA-N 0.000 description 1
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 description 1
- 239000007793 ph indicator Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 229920006267 polyester film Polymers 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 239000002824 redox indicator Substances 0.000 description 1
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 1
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 1
- URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N sisomycin Chemical compound O1C[C@@](O)(C)[C@H](NC)[C@@H](O)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@@H](CC=C(CN)O2)N)[C@@H](N)C[C@H]1N URWAJWIAIPFPJE-YFMIWBNJSA-N 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001429 visible spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
- G01N33/525—Multi-layer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/536—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase
- G01N33/542—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with immune complex formed in liquid phase with steric inhibition or signal modification, e.g. fluorescent quenching
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/543—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor with an insoluble carrier for immobilising immunochemicals
- G01N33/54366—Apparatus specially adapted for solid-phase testing
- G01N33/54386—Analytical elements
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/97—Test strip or test slide
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10S436/807—Apparatus included in process claim, e.g. physical support structures
- Y10S436/81—Tube, bottle, or dipstick
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Investigating Or Analyzing Non-Biological Materials By The Use Of Chemical Means (AREA)
- Automatic Analysis And Handling Materials Therefor (AREA)
- Analysing Materials By The Use Of Radiation (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse gjelder forbedringer på området testanordninger eller -elementer for vurdering av en væskeprøve, som f.eks. en biologisk væske, og mer spesielt angår oppfinnelsen en prøveinnretning for vurdering av en flytende prøve for nærvær av en analytt, samt fremgangs-
måte for fremstilling av en slik innretning. Nevnte innretning inneholder prøvereagenser omfattende dem som er beregnet for homogene spesifikke bindingsanalyser.
Testremser og lignende faste analytiske elementer har blitt vanlige ved analyse av forskjellige typer av væskeprøver, spesielt biologiske væsker. De har eksempelvis vært fordel-aktige ved diagnoser av sykdommer. De har vært kjent og brukt i mange år på forskjellige områder, spesielt som anordninger for in vitro-diagnose for bestemmelse av forskjellige urin- og blodkomponenter som f.eks. glukose, protein, skjult blod o.l. Se eksempelvis US patenter 3.012.976, 3.164.534 og 3.485.587.
Det er fremstilt testanordninger som kan anvendes for å utføre spesifikke bindingsforsøk. Spesifikke bindingsforsøk er anvendbare for å bestemme forskjellige organiske substanser av diagnostikk, medisinsk, miljømessig og industriell betyd-ning som opptrer i væskemedier i meget lave konsentrasjoner. De er basert på den spesifikke reaksjon mellom den bindbare analytt som skal bestemmes, også referert til som en ligand, og en bindingspartner for denne. Når den ene analytten og dens bindingspartner er et hapten eller antigen, og den andre er et tilsvarende antilegeme, er forsøket kjent som et immunoforsøk, kfr. eksempelvis US patenter 4.447.526; 4.668.619; og 4.442.204, som hver beskriver en slik spesifikk bindingsforsøksanordning.
Disse testremser og lignende anordninger er et kompromiss
når det gjelder påliteligheten til de resultatene de gir, når påføring av en prøve har forårsaket migrering av reagenser vekk fra prøveappliseringspunktet på anordningen.
Dette forårsaker en ujevnhet av reagenskonsentrasjoner gjennom hele anordningen og resulterende ujevnhet i bestembart signal- eller responsnivå. P.g.a. dette kan en enkelt anordning som har vært i kontakt med en enkelt prøve, oppvise en uendelig variasjon av signalnivåer av-hengig av hvilken del av anordningsoverflaten som brukes for avlesning.
Den metode som hittil har vært brukt i forsøk på å unngå hva som er referert til som en "ringings"-effekt, har vært bruken av spredningssjikt. Se eksempelvis US patenter 3.992.158 og 4.292.272. De hevder at fordi spredning opptrer i spredningssjiktet, og den spredte prøve overføres til det reagensholdige sjiktet uten tverrhydrostatisk trykk, unn-gås "ringings"-fenomenet. Disse sjikt medfører vanskeligheter og utgifter ved fremstilling av testanordningene.
Foreliggende oppfinnelse angår og løser problemet med reagensmigrering og unngår også behovet for spredningssjikt. En jevn konsentrasjon av reagens i hele anordningen bibeholdes selv etter påføring av væskeprøven. Pålitelige jevne og nøyaktige signalnivåer kan oppnås uten hensyn til hvilken del av anordningens overflate som avleses og med anordninger som er vesentlig enklere enn de som krever spredningssjikt.
Ifølge foreliggende oppfinnelse er det tilveiebragt en prøveinnretning for vurdering av en flytende prøve for nærvær av en analytt, kjennetegnet ved et enkelt analyttpåvisningslag inkorporert med et analyttpåvisningssystem, buffer for tilveiebringelse av en pH ved minst 5, og et ikke-ioniserbart reagensmigreringshindrende stoff, valgt blant kopolymerer av maleinsyre og sulfonsyrepolymerer.
Videre er det ifølge oppfinnelsen tilveiebragt en fremgangsmåte for fremstilling av et analytisk element for bestemmelse av nærværet av en analytt i en væskeprøve, og denne fremgangsmåten er kjennetegnet ved følgende trekk: inkorporering av et enkelt analyttpåvisningslag ved en vandig oppløsning av minst et reagens av et analyttpåvisende system, og en buffer tilveiebringende en pH på minst 5, tørking av det enkle analyttpåvisningslag og inkorporering av det tørkede, enkle analyttpåvisningslag med en oppløsning omfattende et oppløsnings-middel, et reagens eller reagenser forskjellig fra det forannevnte reagens inneholdt i analyttpåvisningssystemet og et ikke-ionisert ioniserbart reagensmigreringshindrende stoff, valgt fra gruppen bestående av kopolymerer av maleinsyre eller sulfonsyrepolymerer i det nevnte oppløsningsmiddel er et hvori stoffet er uoppløselig i sin ioniserte form, men oppløselig i dets ikke-ioniserte form. M.a.o. omfatter fremgangsmåten (a) å blande en bærer med et preparat i en væske, idet preparatet omfatter minst en reagens i et analyttbestemmende system, under betingelser som er effektive for å ionisere en substans som hindrer reagensmigrering, hvilken substans er uløselig i nevnte væske når den er i ikke-ionisert form og oppløselig i nevnte væske når den er ionisert, og tørke bæreren, og så (b) blande bæreren fra (a) med et annet preparat i en væske som er forskjellig fra den i (a), idet preparatet omfatter de gjenværende reagenser i det analyttbestemmende systemet, som kan reagere med minst et reagens i (a) og en substans som kan hindre reagensmigrering, som er løselig i nevnte væske når den er i sin ikke-ioniserte form, hvilken væske er effektiv for å hindre reaksjon mellom det andre preparatet med minst det ene reagenset i (a) før kontakt mellom elementet og prøven og for å hindre den migreringsinhiberende substansen fra å ionisere før kontakt med prøven, og tørke bæreren.
Fortrinnsvis er substansen som hindrer reagensmigrering, en monoester-maleinsyrepolymer som f.eks. hindrer en kopolymer av metylvinyleter og maleinsyremonometylesteren. Væsken i
(b) er fortrinnsvis en organisk væske, som f.eks. aceton.
De fordeler som oppnås ved hjelp av oppfinnelsen, er spesielt verdifulle i spesifikke bindingsforsøk, f.eks. immunoforsøks-elementer. Når en vandig prøve i dette foretrukne utførelses-formen tilsettes til en spesifikk bindingsforsøksremse fremstilt ifølge oppfinnelsen, oppfanges konjugatet, beskrevet i detalj nedenfor, straks i den vannløselige, ikke-ioniserte syreformen av den reagensmigreringshindrende substansen og hindres fra migrering mens prøven sprer seg. Så snart bufferen i trinn (a) har hatt tid til å utøve sin ioniserende effekt, omdannes imidlertid den reagensmigreringshindrende substansen til dens ioniske, løselige form, og konjugatet frigjøres for å delta i den analytt-responsive reaksjonen.
Testanordningen eller prøveinnretningen har alle hensikts-messig trekk hos konvensjonelle testremser og andre analytiske elementer av lignende design. Det medium som skal undersøkes, kan være en naturlig opptredende eller kunstig dannet væske, som mistenkes å inneholde analytten, og er vanligvis en biologisk væske eller en fortynning derav. Biologiske væsker som kan undersøkes, omfatter serum, plasma, urin, salin og fostervann og cerebrospinalvæske.
Forsøkselementet ifølge oppfinnelsen kan omfatte reagens-blandinger, som her kalles analyttdetekterende systemer som de som er kjent for å bestemme blod-, plasma-, serum- og urinbestanddeler (analytter). Disse omfatter ofte et enzym eller substrat som er spesifikt for analytten og i tillegg nødvendige reagenser, omfattende redoks-indikatorer og fluor, som undergår en merkbar forandring. De kan også omfatte systemer for oppdagelse av en analytt (ligand)
for hvilken det er en spesifikk bindingspartner og, omvendt systemer for oppdagelse av kapasiteten til et væskemedium for å binde analytten eller liganden (vanligvis på grunn av nærvær av en bindingspartner for den i mediet). Bedøm-melsen av en væskeprøve når det gjelder en spesiell analytt menes å omfatte alle disse forsøkssystemer. Analytten er vanligvis et peptid, polypeptid, protein, karbohydrat, glykoprotein, steroid eller andre organiske molekyler for hvilke det foreligger en spesifikk bindingspartner i biologiske systemer eller kan syntetiseres. Terapeutisk medisinprøving er en verdifull anvendelse av disse spesifikke bindingsforsøkselementer.
Den bærer som brukes for analytiske elementer ifølge oppfinnelsen kan ha mange former og er ment å ha bred omfatning. Den kan omfatte et eller flere passende materialer eller medier med like eller forskjellige absorptive eller andre fysikalske egenskaper. Se eksempelvis US patenter nr. 3.552.928, 4.046.514 og 4.845.247. Bæreren omfatter fortrinnsvis et porøst materiale, som f.eks. filtrerpapir,
som en løsning eller suspensjon av reagensene i det analytt-oppdagende systemet impregneres i. Alle disse bærertypene kan anvendes i foreliggende oppfinnelse, så vel som andre bærere. Uavhengig av hvilket materiale som velges som bærer, og hva slags sammensetning eller utforming den har, vil valget av den dikteres av reagenssystemet og den ventede bruken av anordnignen.
Anordninger som har disse forsøkssystemer tilveiebringer en oppdagbar respons, primært elektromagnetiske strålings-signaler som f.eks. fluorescens, fosforescens, kjemilumi-nescens og en forandring i lysabsorpsjonen eller reflektans i eller utenfor det synlige sprektrum i forhold til nærværet eller mengden av analytten (liganden) som undersøkes i væskeprøven. Den oppdagbare respons kan observeres direkte av sansene eller ved bruk av hjelpbestemmelsesmidler, som f.eks. et sprektrofotometer, ultrafiolett lysfølsomt utstyr, fluorometer eller andre føleanordninger.
I løpet av utstrakte undersøkelser for å overvinne de vanskeligheter som forårsakes av reagensmigrering ble mange forbindelser vurdert. Disse forbindelser omfatter Kluce^ LF og Klucel^ G hydroksy-propyl-cellulose (Hercules, Inc., Wilmmgton, DE) , Gafquat 734 kopolymer av kvaternisert dimetylaminoetylmetakrylat og vinylpyrrolidon (GAF Corp., New York, NY), Gantrez AN-139 kopolymer av metylvinyleter og maleinsyreanhydrid (GAF Corp., se ovenfor), cellulose-acetat (Eastman Chemical Products, Inc., Kingsport, TN) og Natrosol MR og Natrosol LR hydroksyetylcellulose (Hercules, Inc., se ovenfor). Ingen viste evne til å løse problemet.
Som for konvensjonelle anordninger tilveiebringer foreliggende oppfinnelse en fast bærer av en annen type som er tilsatt alle de reagenser som er nødvendig for å utføre et gitt forsøk, hvorved brukeren bare har den oppgave å bringe testanordningen i kontakt med den prøve som skal testes og måle den resulterende respons. Til forskjell fra slike konvensjonelle anordninger har anordningene ifølge foreliggende oppfinnelse den fordel at den har reagens-migreringsinhibering som beskrevet og demonstrert i detalj i den følgende beskrivelse og i eksemplene.
I en foretrukket utførelsesform er den reagensmigreringshindrende substans en kopolymer av (1) metylvinyleter og monometylesteren av maleinsyre, (2) metylvinyleter og monoetylesteren av maleinsyre, (3) metylvinyleter og en mo.no-propylester av maleinsyre, (4) metylvinyleter og en monobutylester av maleinsyre, (5) vinylacetat og monometylesteren av maleinsyre, (6) vinylacetat og monoetylesteren av maleinsyre, (7) etylen og monometylesteren av maleinsyren, (8) etylen og monoetylesteren av maleinsyre, (9) oktadecylvinyleter og monometylesteren av maleinsyre og (10) oktadecylvinyleter og monoetylesteren av maleinsyre.
De betingelser som er effektive for å ionisere karboksylsyre-polymeren, oppnås ved å bruke i trinn (a) en vandig væske, hvis pH er ca. 5. Dette oppnås ved bruk av en passende buffer omfattende natriumbicin [bicin er N,N-bis-(2-hydroksy-etyl)glycin], glycylglycin, AMP-buffer [2-amino-2-metyl-l-propanol], TAPS [N-tris-(hydroksymetyl)-metyl-3-aminopropan-sulfonsyre] og TRIS [tris-(hydroksyemtyl)aminometan].
I en annen utførelsesform er dens reagensmigreringshindrende substans en sulfonsyrepolymer. Slike sulfonsyrepolymerer kan eksempelvis være polystyrensulfonat, kopolymeren av 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre og styren og polyvinylsulfonsyre.
Betingelser som er effektive for å ionisere polysulfonsyrene oppnås eksempelvis ved bruk av i trinn (a) en vandig væske hvis pH holdes i et område som er forbundet med pKa til den spesielle polysulfonsyren som brukes slik at sulfon-syregruppene ioniseres.
Slik det er meningen i foreliggende oppfinnelse, krever ikke løseligheten til den migreringshindrende substans at det opptrer fullstendig solubilisering. Solubilisering av til og med en liten prosentdel, som f.eks. 10%, av den migreringshindrende substans som foreligger, kan være tilstrekkelig til å oppnå det ønskede resultat. Den grad av solubilisering som tillater reaksjon mellom bestanddelene idet analytt-oppdagende systemet, er alt som kreves.
Uløseligheten til den ikke-ioniserende form av den migreringshindrende substansen i væsken i (a) må være slik at løse-lighetsgraden og -hastigheten minskes meget sammenlignet med den ioniserte form.
Slik det er meningen i foreliggende oppfinnelse, krever ikke ionisering av den migreringshindrende substans at hver eller flesteparten av de ioniserbare funksjonalitetene til den migreringshindrende substansen ioniseres. Med passende sammensetning av bestanddelene i anordningen kan praktisk en ionisering av til og med en liten prosentdel, som f.eks. 10%, av de ioniserbare funksjonalitetene i den migreringshindrende substansem være tilstrekkelig til å oppnå den ønskede jevnhet av reagenskonsentrasjonen og signalnivået gjennom anordningen.
Reagensen i (a) kan eksempelvis omfatte (i) en spesifikk bindingspartner for analytten eller (ii) spesifikk bindingspartner for analytten og en bestanddel som er reaktiv med et merkekonjugat, omfattende en merkebestanddel koblet til en analyttdel eller en spesifikk bindingsanalog derav, for å spalte merkebestanddelen.
En utførelsesform av dette er en metode for fremstilling av en homogen spesifikk bindingsforsøksanordning for bestemmelse av en analytt i en væskeprøve, hvilken metode omfatter (a) å impregnere en bærer med en blanding i en vandig væske, idet blandingen omfatter P-galaktosidase, og antilegeme til analytten, under betingelser som er effektive for å ionisere karboksylsyregrupper i en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren, og så (b) impregnere bæreren i (a) med en blanding i en organisk væske, idet blandingen omfatter B-galaktosyl-umbelliferon-analytt eller analyttanalogt konjugat og en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren.
Et spesielt eksempel er en fremgangsmåte for fremstilling
av et homogent, spesifikt bindeforsøkselement for bestemmelse av gentamicin i en væskeprøve hvilken fremgangsmåte omfatter (a) å impregnere en bærer med en blanding i en vandig væske, idet blandingen omfatter B-galaktosidase og antilegeme til gentamicin, under betingelser som er effektive for å ionisere karboksylsyregruppen i monoestermalein-syrepolymeren og tørke bæreren, og så (b) impregnere bæreren i (a) med en blanding i en acetonholdig væske, idet blandingen omfatter B-galaktosyl-umbelliferon-sisomicin-konjugat og en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren.
En annen utførelsesform er en fremgangsmåte for fremstilling av et homogent, spesifikt bindeforsøkselement for å bestemme en analytt i en væskeprøve, hvilken fremgangsmåte omfatter (a) å impregnere bæreren med en blanding i en vandig væske, idet blandingen omfatter glukose, peroksydase, glukoseoksy-dase-apoenzym og antilegeme til analytten, under betingelser som er effektive for å ionisere karboksylsyregruppen i en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren, og så (b) impregnere bæreren med en blanding i en aceton-holdig væske, idet blandingen omfatter flavin-adenin-dinukleotid-analytt eller som analyttanalogt konjugat et tetraalkyl-benzidin som f.eks. 3,3',5,5'-tetrametylbenzidin og en mono-
estermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren.
En annen utførelsesform er en fremgangsmåte som, før (a)
og (b), omfatter det ytterligere trinn å blande bæreren med et indikatorreagens i en væske som er effektiv for å hindre reaksjon mellom indikatorreagensen og reagensen i (a) før kontakt mellom elementet og prøven og tørke bæreren. Dette indikatorreagens omfatter fortrinnsvis et tetraalkyl-benzidin som f.eks. 3,3 ' ,5,5'-tetrametylbenzidin.
Et spesielt eksempel på denne utførelsesform er en fremgangsmåte for fremstilling av et homogent, spesifikt binde-forsøkselement for å bestemme teofyllin i en væskeprøve, hvilken fremgangsmåte omfatter (1) å impregnere en bærer med en blanding i en aceton-holdig væske, idet blandingen omfatter 3,3<1>,5,5<1->tetrametylbenzidin, og tørke bæreren,
så (2) impregnere bæreren med en blanding i en vandig væske, idet blandingen omfatter glukose, peroksydase, glukoseoksy-dase-apoenzym og antilegeme til teofyllin, under betingelser som er effektive for å ionisere karboksylsyregruppen i en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren, og så (3) impregnere bæreren med en blanding i en aceton-holdig væske, idet blandingen omfatter flavin-adenin-dinukleotid-teofyllin-konjugat og en monoestermaleinsyrepolymer, og tørke bæreren.
Etter å ha gjort forsøk med en rekke konsentrasjoner av migreringsinhiberende substanser, er det fastslått at området for konsentrasjonene ikke er kritisk bortsett fra at en tilstrekkelig minimumsmengde innblandes slik at den ønskede effekt oppnås. Dette minimum må finnes å være forenelig med det spesifikke, analytt-oppdagende system som anvendes.
Anordningen kan være selvbærende eller festet til en bærer. Bæreren kan være opak eller gjennomskinnelig for lys eller annen energi. Et valgt underlag for en spesiell bærer vil være forenelig med den tenkte signalbestemmelsesmåte. Underlag omfatter opake underlag og gjennomskinnelige underlags-materialer som er i stand til å overføre elektromagnetisk stråling av den bølgelengde innen området mellom ca. 200 nanometer (nm) og ca. 900 nm. Det kan også være ønskelig å ha et underlag som overfører et eller flere smale bølge-lengdebånd og er opakt mot nærliggende bølgelengdebånd. Dette kan eksempelvis gjennomføres ved å impregnere eller belegge underlaget med et eller flere fargestoffer med passende absorpsjonsegenskaper. Typiske underlag frem-stilles av polystyren, papp eller forskjellige andre struk-turelt stabile materialer.
Følgende eksempler beskriver forsøk som er utført for å komme frem til foreliggende oppfinnelse.
I eksemplene I-VI ble fluorescens målt ved å bruke et fiberoptisk fluorometer som er spesielt konstruert (av Ames Company, Division of Miles Laboratories, Inc., Elkhart,
IN) for å måle fluorescerende utstrålinger fra analytiske elementer som hodles i en horisontal stilling. Instrumentet brukte en kontinuerlig emisjonskvikksølvlampe som eksitasjonslyskilde, fiberoptisk avleserhode, fotomultiplikater for fluorescens bestemmelse og en mekanisk holder for det analytiske element som skal avleses. Denne mekaniske ele-mentholder er lik den i reflekt anse fotometeret Seralyze (Ames Company, se ovenfor). Elementet holdes stasjonært
i en horisontal stilling med den eksponerte overflate som skal avleses oppadrettet og avleses ovenfra. Fluorometeret har bølgelengdeinterferensfiltere for å tilveiebringe en eksitasjonslyskilde på 405 nanometer (nm) bølgelengde,
som treffer elementets overflate i en 90° vinkel på overflaten. Forsidemålinger av fluorescerende lys, emittert ved en bølgelengde på 450 nm, utføres også i en 90° vinkel
på overflaten av underlaget.
Eksempel I - Element fremstilt uten polymer
Dette eksempel angir forsøk hvori et element ble fremstilt uten en reagensmigreringshindrende substans ifølge oppfinnelsen .
Ved fremstillignen av elementet er det nødvendig å innføre en gitt mengde fluorescerende konjugat B-galaktose-umbelliferon-fenobarbital (B-GUPB) i hvert element. B-GUPB konjugatet som ble brukt i dette eksempel ble fremstilt som beskrevet i eksempel 9 i US patent 4.279.992. Fenobarbital er anvendbar som antikrampemiddel, hypnotikum og sedativ.
De løsninger som brukes ved fremstilling av de elementer som er testet i disse forsøkene inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
En Ames-enhet B-galaktosidase er den mengde enzym som hydro-lyserer 1,0 mikromol ortonitrofenyl-B-D-galktopyranosid (ONPG) til ortonitrofenol pr. minutt i en vandig buffer, 0,05 M natriumbicin, pH 8,5, inneholdende 0,003 M ONPG ved 25°C.
Organisk løsning
Et 7,5 x 15 cm stort stykke Whatman 31ET papir (Whatman, Inc.
Clifton, NJ) ble impregnert til metning med den ovenfor fremstilte vandige løsning og tørket i en konveksjonsovn ved 50°C i 15 minutter. Den organiske løsning ble så impregnert til metning i papiret inneholdende den tørkede rest av den vandige løsning på samme måte og papiret ble igjen tør-ket i en konveksjonsovn ved 50°C i 15 minutter.
Dette impregnerte papirstykket ble montert på den kleb-
ende siden av en forsølvet Mylarw (R) polyesterfilm (3M Company, St. Paul, MN), hvilket dannet et laminat som videre ble montert på klebestoffet Y915 (3M Company, se ovenfor) med et avtagbart ark på en side. Dette ferdige laminatet ble oppdelt i 1 cm brede strimler, som etter fjerning av det avtagbare papiret, ble montert 0,6 cm fra sidekanten av et 8,3 cm bredt bånd av Trycitew (5) polystyrenfilm (3M Company, se ovenfor). Trycite^-monterte laminatet ble på tvers oppdelt i 5 mm brede strimler, slik at hvert av de ferdige strimlene derfor inneholdt en bit på 5 mm x 10 mm impregnert papir.
Alle anordninger som ble fremstilt på denne måten ble
testet ved å bringe dem i kontakt med en 30 \ il aliqout destillert vann.
Etter plassering av anordningen i instrumentets strimmelhol-der, ble aliquoten med testløsningen pipettert på anordningens eksponerte overflate og strimmelholderen ble inn-ført i fluorescens-bestemmelsesintrumentet.
De fluorescerende bestanddelenes migrering ble målt etter
3 minutters reaksjon mellom konjugatet og B-galaktosidase, ved å avsøke den fluorescens som ble emittert i forskjellige deler av det impregnerte papirets eksponerte overflate-arealet. En migreringsindeks, Rm, ble beregnet å være forholdet mellom fluorescenssignalet i sentrum av reagens-platen (ved punktet for prøveamppliseringen) og middel-tallet mellom fluorescenssignalene ved for- og bak-kantene til hver anordning. Resultater
De elementer som ble fremstilt som beskrevet i foreliggende eksempel oppviste vesentlige variasjon i fluorescens emittert ved forskjellige deler av det impregnerte papirets ekponerte overflate, slik det fremgår av migreringsindek-sen. Dette fenomen forårsaker en mangel på pålitelighet som er uakseptabel.
Eksempel II - Polymer bare i den første impregnering ( vandig) Dette eksempel gjengir forsøk i hvilke et element ble fremstilt med en monoestermaleinsyrepolymer innblandet i den vandige løsning som ble brukt for den første impregnering, men som ikke ble innblandet i den andre, organiske løsning som ble brukt for den andre impregnering, ved hvilken 6-GUS-konjugatet ble tilsatt.
570 ml absolutt metanol ble plassert i et 1-liters beger-glass, og 50 g "Gantrez" AN-139 ble tilsatt med rask om-røring med magnetrører. Konsentrert svovelsyre, 10 fil,
ble tilsatt og oppslemmingen omrørt ved romtemperatur i en time. Temperaturen ble hevet til 55-60°C i tre timer med en liten åpning på begerglassets lokk. I løpet av denne tiden gikk det meste av det faste materialet i opp-løsning og etterlot en svakt uklar løsning. Denne løs-
ning ble avkjølt til romtemperatur og ytterligere omrørt i 18 timer. Ingen av de resterende faststoffene gikk i oppløsning. Den omtrentlige 10% vekt/vekt-oppløsning av monometylesteren av "Gantrez" AN-139 ble lagret ved 4°C
og brukt etter behov.
Ved fremstillingen av elementet er det nødvendig å innføre en gitt mengde fluorescerende konjugat, 6-galaktose-umbelliferon-sisomicin (B-GUS), i hvert element. Det B-GUS-konjugat som ble brukt i dette eksempel ble fremstilt som beskrevet i eksempel 1 i US patent 4.279.992. Sisomicin er en analog av gentamicin med en spesifikk binding. Gentamicin er et vannløselig, bredsprekret aminoglykosid-antibiotikum. Antiserum mot gentamicin ble fremstilt som beskrevet i "Nature New Biol." 239:214 (1972).
Løsningene som ble brukt for å fremstille de elementer
som ble testet i disse forsøkene inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
Organisk løsning
Ved å bruke den ovenstående vandige løsning ble en 10 cm bred rull av Whatman 31ET papir (Whatman, Inc., Clifton, NJ) impregnert til metning og tørket i 7,5 minutter i en Overly (Overly Inc., Neenah, WI) trykklufttørker ved 50°C. Det andre badet (organisk løsning) ble impregnert på lignende måte. Deretter ble anordningene fremstilt som beskrevet i eksempel I.
De anordninger som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel ble testet ved å bruke analytiske fremgangsmåter som var de samme som de som er beskrevet i eksempel I bortsett fra at prøven som ble påført var 25^1 av en løsning av 6-galaktosidase (2 enheter/ml) i 0,3M natriumbicin-buffer, pH 8,5.
R esultater
De elementer som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel oppviste betydelig variasjon i fluorescens emittert ved forskjellige deler av den eksponerte overflaten til det impregnerte papiret, slik det er fastslått ved migreringsindeks. Dette fenomen forårsaker en mangel på pålitelighet som er uakseptabel.
Eksempel III - Polymer i begge impregneringer
Dette eksempel rapporterer forsøk i hvilke et fluorescerende element ble fremstilt med en monoestermaleinsyrepolymer innblandet både i den vandige løsnignen som ble brukt for den første impregnering og i den andre, organiske løsning som ble brukt for den andre impregnering, ved hvilken S-GUPB-konjugat ble tilsatt.
De løsninger som ble brukt for fremstilling av elementene som er testet i disse forsøkene inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
"Gantrez ES-225 er den kommersielt tilgjengelige monoetyl-ester av "Gantrez" AN-119.
Organisk løsning
Ved å bruke de ovenstående løsning, var elementfremstillingsfremgangsmåten deretter den samme som beskrevet i eksempel II bortsett fra at det ble brukt en 5 cm bred rull av "Whatman" 31ET papir og den totale tørketiden var 5 minutter .
De anordninger som ble fremstilt som beskrevet i dette eksempel, ble testet ved å bruke analytiske fremgangsmåter som var de samme som de som er beskrevet i eksempel I.
Resultater
De elementer som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel oppvist neglisjerbare variasjoner i fluorescens emittert ved forskjellige deler av den eksponerte overflaten av det impregnerte papir, slik det er kvantifisert ved hjelp av migreringsindeks. Dette demonstrerer at forbedringen ifølge oppfinnelsen overvinner mangelen på pålitelighet som var en plage hos kjente anordninger, slik det vises i eksemplene I og II, og demonstrerer også at denne forbedring ikke minskes ved innblanding av den migreringshindrende
substans i begge impregneringer.
Eksempel IV - Polymer bare i den andre impregnering
Dette eksempel gjengir forsøk i hvilke et substratmerket, fluorescerende immunoforsøkselement ble fremstilt med en monoester av maleinsyrepolymer innblandet bare i den andre, organiske løsning som brukes for impregnering av B-GUPB-konjugatet. Polymeren ble ikke innblandet i den vandige løsning som ble brukt for den første impregnering.
De løsninger som ble brukt ved fremstilling av elementene som ble testet i disse forsøkene inneholdt følgende bestanddeler:
Vandig løsning
Organisk løsning
Ved å bruke de ovenstående løsninger ble anordninger fremstilt ved hjelp av fremgangsmåten som er beskrevet i eksempel
I.
De anordninger som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel ble testet ved å bruke testløsninger og analytiske fremgangsmåter som var de samme som de som er beskrevet i eksempel I.
Resultater
De elementer som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel oppviste neglisjerbare variasjoner i fluorescens emittert ved forskjellige deler av den eksponerte overflaten til det impregnerte papir, slik det er kvantifisert ved hjelp av migreringsindeks. Dette viser at forbedringen ifølge oppfinnelsen overvinner mangelen på pålitelighet som var plagsom i kjente anordninger slik det er vist i eksemplene I og II, så vel som at det viser at den migreringshindrende substans bare behøver innblandes i den andre impregneringen.
Eksempel V - Alternativ polymer bare i den andre impregneringen. Substratmeket, fluorescerende immuno-f orsøkselement for fenobarbital
Dette eksempel angir forsøk i hvilke et substratmerket, fluorescerende immunoforsøkselement ble fremstilt med en monoestermaleinsyrepolymer innblandet bare i den andre, organiske løsning som ble brukt for impregnering av 3-GUPB-konjugatet. Polymeren ble ikke innblandet i den vandige løsningen som ble brukt for første impregnering.
De løsninger som ble brukt ved fremstilling av de elementer som ble testet i disse forsøkene inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
Organisk løsning
Antiserum mot fenobarbital ble oppsamlet fra kaniner som var immunisert med et immunogent fenobarbital-konjugat
fra kuserumalbumin. Ved å bruke de ovenstående løsninger var elementfremstillingsfremgangsmåten deretter den samme som beskrevet i eksempel II bortsett fra at det ble brukt en 5 cm bred rull av "Whatman" 31 ET-papir.
De anordninger som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel ble testet ved å bruke analytiske fremgangsmåter som var de samme som de som er beskrevet i eksempel I, bortsett fra at prøvene var 30 ul av en vandig løsning inneholdende 5% (volum/volum) normalt humanserum og fenobarbital (3ug/ml).
Resultater
De elementer som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel oppviste neglisjerbar variasjon i fluorescens emittert ved forskjellige deler av den eksponerte overflaten til det impregnerte papir, som kvantifisert ved migreringsindeks. Dette viser at forbedringen ifølge oppfinnelsen overvinner den mangel på pålitelighet som var plagsom hos kjente anordninger som vist i eksemplene I og II, så vel som at det viser bruken av en annen migreringshindrende substans. Videre viser forsøkene i dette eksempel foreneligheten mellom den migreringshindrende substans og et fullstendig substratmerket immunoforsøkssystem.
Eksempel VI - Substratmerket, fluorescerende immunoforsøks-e lement for gentamicin
Dette eksempel viser forsøk i hvilke et substratmerket, fluorescerende immunoforsøkselement for gentamicin ble fremstilt med en monoestermaleinsyrepolymer innblandet bare i den andre organiske løsning som ble brukt for impregnering av B-GUS-konjugatet. Polymeren ble ikke innblandet i den vandige løsningen som ble brukt for den første impregnering .
De løsninger som ble brukt for fremstilling av elementene som ble testet i disse forsøkene, inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
Organisk løsning
Ved å bruke de ovenstående løsninger, ble det fremstilt anordninger ved hjelp av fremgangsmåten beskrevet i eksempel III.
De anordninger som er fremstilt som beskrevet i dette eksempel ble testet ved å bruke testiøsninger og analytiske fremgangsmåter som var de samme som de som var beskrevet i eksempel I, bortsett fra at prøvene var 30 (il av en vandig løsning inneholdende 10% normalt humanserum og gentamicin (4 ug/ml).
Resultater
Den forbedring som oppnås ifølge oppfinnelsen var også demonstrert av dette eksempel i hvilket et fullstendig substratmerket, fluorescerende immunoforsøkssystem er innblandet i det analytiske elementet.
Forsøk hvor det brukes et organisk fargestoff istedenfor konjugatene som ble brukt i de tidligere eksempler har vist anvendbarheten av migreringen med oppfinnelsen med et bredt sprektrum av reagenssystemer. Dette er vist i de følgende eksempler.
Eksempel VII - Fargestoffet bromfenol-blått i det andre
badet uten polymer i noen av badene.
Dette eksempel rapporterer forsøk i hvilke strimler inneholdende en buffer og bromfenol-blått ble fremstilt hvor den første vandige løsning inneholdt en buffer og den andre organiske løsning inneholdt bromfenol-blått, en velkjent pH-indikator, men ingen løsning inneholdt en migreringshindrende substans ifølge oppfinnelsen.
Løsningene som ble brukt for fremstilling av elementene som ble testet i disse forsøkene, inneholdt følgende bestanddeler:
Vandig løsning Organisk løsning
Ved å bruke de ovenstående løsninger var elementfremstillingsfremgangsmåten den samme som beskrevet i eksempel II bortsett fra at en 5 cm bred rull av 'Whatman" 54-papir ble brukt.
Tre strimler ble plassert på en laboratoriebenkeplate og
20 ul vann ble langsomt pipettert på sentret av det impregnerte papiret, med omsorgsfull observasjon av strimmelen på fargejevnhet.
På hver av de tre strimlene ble det meste av bromfenol-blått vasket vekk fra senteret av det impregnerte papiret mot kantene og etterlot minsket farge i senteret.
Visuell undersøkelse alene var tilstrekkelig til å observere fargeujevnheten i strimlene som er fremstilt som angitt i dette eksempel.
Eksempel VIII - Bromfenol-blått i det andre badet med
polymer bare i det andre badet.
Dette eksempel rapporterer forsøk i hvilke strimler inneholdende en buffer og bromfenol-blått ble fremstilt, hvor den første vandige løsning inneholdt en buffer og den andre organiske løsning inneholdt bromfenol-blått og en monoester av maleinsyrepolymer.
Løsningene som ble brukt for fremstilling av de elementer som er testet i disse forsøkene, inneholdt følgende bestanddeler :
Vandig løsning
Organisk løsning
Ved å bruke de ovenstående løsninger var elementfremstillingsfremgangsmåten deretter den samme som beskrevet i eksempel II, bortsett fra at det ble brukt en 5 cm bred rull av "Whatman" 54-papir.
Den analytiske fremgangsmåte var den samme som for eksempel
VII.
På hver av de tre strimlene var lite eller intet av bromfenol-blått vasket vekk fra senteret mot kantene, og etterlot en impregnert strimmel som visuelt ble observert å ha jevn fargeintensitet hele veien.
Dette eksempel viser forbedringen som oppnås ifølge oppfinnelsen med en signifikant forskjell type reagens, dvs. bromfenol-blått, i den impregnerte strimmel.
Claims (8)
1. Prøveinnretning for vurdering av en flytende prøve for nærvær av en analytt, karakterisert ved et enkelt analyttpåvisningslag inkorporert med et analyttpåvisningssystem, buffer for tilveiebringelse av en pH-verdi ved minst 5, og et ikke-ionisert ioniserbart reagensmigreringshindrende stoff valgt blant kopolymerer av maleinsyre og sulfonsyrepolymerer.
2. Prøveinnretning ifølge krav 1, karakterisert ved at det reagensmigreringsinhiberende stoff er en kopolymer av metylvinyleter og monometylesteren av maleinsyre, metylvinyleter og monoetylesteren av maleinsyre, metylvinyleter og monopropylesteren av maleinsyre, metylvinyleter og en monobutylester av maleinsyre, vinylacetat og monometylesteren av maleinsyre, vinylacetat og monoetylesteren av maleinsyre, etylen og monometylesteren av maleinsyre, etylen og monoetylesteren av maleinsyre, oktadecylvinyleter og monometylesteren av maleinsyre eller oktadecylvinyleter og monoetylesteren av maleinsyre.
3. Prøveinnretning ifølge krav 1, karakterisert ved at det reagensmigreringshindrende stoff er polystyrensulfonat, en kopolymer av 2-akrylamid-2-metylpropan-sulfonsyre og styren, polyvinylsulfonsyre.
4. Fremgangsmåte for fremstilling av et analytisk element for bestemmelse av nærværet av en analytt i en væske-prøve, karakterisert ved følgende trekk: inkorporering av et enkelt analyttpåvisningslag med en vandig oppløsning av minst et reagens av et analyttpåvisende system, og en buffer tilveiebringende en pH på minst 5,
tørking av det enkle analyttpåvisningslag og inkorporering av det tørkede, enkle analyttpåvisningslag med en oppløsning omfattende et oppløsningsmiddel, en reagens eller reagenser forskjellig fra det forannevnte reagens inneholdt i analyttpåvisningssystemet og et ikke-ionisert ioniserbart reagensmigreringshindrende stoff, valgt fra gruppen bestående av kopolymerer av maleinsyre eller sulfonsyrepolymerer i det nevnte oppløsningsmiddel er et hvori stoffet er uoppløselig i sin ioniserte form, men oppløselig i dets ikke-ioniske form.
5. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det anvendes kopolymerer av maleinsyre valgt fra gruppen bestående av kopolymerer av (1) metylvinyleter og monometylester av maleinsyre, (2) metylvinyleter og monoetylesteren av maleinsyre, (3) metylvinyleter og monopropylesteren av maleinsyre, (4)metylvinyleter og en monobutylester av maleinsyre, (5) vinylacetat og monometylesteren av maleinsyre, (6) vinylacetat og monoetylesteren av maleinsyre, (7) etylen og monometylesteren av maleinsyre,
(8) etylen og monoetylesteren av maleinsyre, (9) oktadecylvinyl-ester og monometylesteren av maleinsyre og (10) oktadecyl-vinylester og monoetylesteren av maleinsyre.
6. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det anvendes sulfonsyrepolymerer valgt fra gruppen bestående av polystyrensulfonat, kopolymerer av 2-akrylamido-2-metylpropansulfonsyre og styren, og polyvinylsulfonsyre.
7. Fremgangsmåte ifølge krav 4 eller 6, karakterisert ved at det anvendes betingelser for å bevirke ionisering av sulfonsyrepolymeren oppnådd ved bruk av en vandig væske, ved at pH holdes i området i forhold til pKa for den spesielle sulfonsyrepolymer som benyttes, således at sulfon-syregruppen ioniseres.
8. Fremgangsmåte ifølge krav 4, karakterisert ved at det anvendes oppløsningsmiddel valgt blant toluen, aceton, kloroform, n-propan, metylenklorid og etylen-diklorid.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US06/318,755 US4562148A (en) | 1981-11-06 | 1981-11-06 | Analytical element and method for preventing reagent migration |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO823518L NO823518L (no) | 1983-05-09 |
NO161886B true NO161886B (no) | 1989-06-26 |
NO161886C NO161886C (no) | 1989-10-04 |
Family
ID=23239468
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO823518A NO161886C (no) | 1981-11-06 | 1982-10-22 | Proeveinnretning for vurdering av en flytende proeve for naervaer av en analytt, og fremgangsmaate for dens fremstilling. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4562148A (no) |
EP (1) | EP0078965B1 (no) |
JP (1) | JPH0627732B2 (no) |
AT (1) | ATE21174T1 (no) |
AU (1) | AU551143B2 (no) |
CA (1) | CA1179261A (no) |
DE (1) | DE3272353D1 (no) |
DK (1) | DK158245C (no) |
FI (1) | FI78360C (no) |
GR (1) | GR77058B (no) |
IE (1) | IE54067B1 (no) |
IL (1) | IL66289A0 (no) |
NO (1) | NO161886C (no) |
ZA (1) | ZA825300B (no) |
Families Citing this family (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS59145965A (ja) * | 1983-02-09 | 1984-08-21 | Fuji Photo Film Co Ltd | ビリルビン定量用分析要素 |
JPS6010171A (ja) * | 1983-06-30 | 1985-01-19 | Fuji Photo Film Co Ltd | 多層分析要素 |
USRE34405E (en) * | 1983-08-01 | 1993-10-12 | Abbott Laboratories | Determination of analytes in particle-containing medium |
US4647430A (en) * | 1985-06-20 | 1987-03-03 | Miles Laboratories, Inc. | Volume independent test device |
CA1281283C (en) * | 1985-08-29 | 1991-03-12 | Elazar Rabbani | Method for detecting an analyte moiety by means of signal localization |
CA1289872C (en) * | 1986-06-18 | 1991-10-01 | David L. Woodrum | Reversible immobilization of assay reagents in a multizone test device |
US4935346A (en) | 1986-08-13 | 1990-06-19 | Lifescan, Inc. | Minimum procedure system for the determination of analytes |
US6168956B1 (en) | 1991-05-29 | 2001-01-02 | Beckman Coulter, Inc. | Multiple component chromatographic assay device |
US5998220A (en) | 1991-05-29 | 1999-12-07 | Beckman Coulter, Inc. | Opposable-element assay devices, kits, and methods employing them |
US5877028A (en) | 1991-05-29 | 1999-03-02 | Smithkline Diagnostics, Inc. | Immunochromatographic assay device |
US5547702A (en) * | 1994-07-08 | 1996-08-20 | Polymer Technology International Corporation | Method for continuous manufacture of diagnostic test strips |
US6458326B1 (en) | 1999-11-24 | 2002-10-01 | Home Diagnostics, Inc. | Protective test strip platform |
US6562625B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-05-13 | Home Diagnostics, Inc. | Distinguishing test types through spectral analysis |
US6541266B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-04-01 | Home Diagnostics, Inc. | Method for determining concentration of an analyte in a test strip |
US6525330B2 (en) | 2001-02-28 | 2003-02-25 | Home Diagnostics, Inc. | Method of strip insertion detection |
US10345281B2 (en) | 2014-04-04 | 2019-07-09 | Massachusetts Institute Of Technology | Reagents for enhanced detection of low volatility analytes |
US9588095B2 (en) | 2012-07-24 | 2017-03-07 | Massachusetts Institute Of Technology | Reagents for oxidizer-based chemical detection |
US10816530B2 (en) | 2013-07-23 | 2020-10-27 | Massachusetts Institute Of Technology | Substrate containing latent vaporization reagents |
JP5751365B1 (ja) * | 2014-03-28 | 2015-07-22 | 栗田工業株式会社 | 塩素濃度測定用組成物 |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4059405A (en) * | 1972-04-11 | 1977-11-22 | Damon Corporation | Method and apparatus for analysis of constituent carried in fibrous medium |
US3992158A (en) * | 1973-08-16 | 1976-11-16 | Eastman Kodak Company | Integral analytical element |
DE2460903C3 (de) * | 1974-12-21 | 1981-12-24 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Neue 3,3',5,5'-Tetraalkylbenzidine |
SE388694B (sv) * | 1975-01-27 | 1976-10-11 | Kabi Ab | Sett att pavisa ett antigen exv i prov av kroppvetskor, med utnyttjande av till porost berarmaterial bundna eller adsorberande antikroppar |
US4038485A (en) * | 1976-03-18 | 1977-07-26 | Miles Laboratories, Inc. | Test composition, device, and method |
CA1095819A (en) * | 1977-01-14 | 1981-02-17 | Eastman Kodak Company | Element for analysis of liquids |
US4166093A (en) * | 1977-08-08 | 1979-08-28 | Eastman Kodak Company | Reduction of detectable species migration in elements for the analysis of liquids |
US4283491A (en) * | 1977-09-06 | 1981-08-11 | Eastman Kodak Company | Analytical elements with improved reagent stability |
US4153668A (en) * | 1978-01-03 | 1979-05-08 | Eastman Kodak Company | Multi-zone analytical element and method using same |
US4279992A (en) * | 1978-03-13 | 1981-07-21 | Miles Laboratories, Inc. | Specific binding assay employing an enzyme-cleavable substrate as label |
US4233402A (en) * | 1978-04-05 | 1980-11-11 | Syva Company | Reagents and method employing channeling |
US4238565A (en) * | 1978-06-22 | 1980-12-09 | Miles Laboratories, Inc. | Specific binding assay with a prosthetic group as a label component |
US4211845A (en) * | 1978-11-24 | 1980-07-08 | Miles Laboratories, Inc. | Glucose indicator and method |
US4258001A (en) * | 1978-12-27 | 1981-03-24 | Eastman Kodak Company | Element, structure and method for the analysis or transport of liquids |
US4273868A (en) * | 1979-02-23 | 1981-06-16 | Miles Laboratories, Inc. | Color stable glucose test |
US4235601A (en) * | 1979-01-12 | 1980-11-25 | Thyroid Diagnostics, Inc. | Test device and method for its use |
US4247297A (en) * | 1979-02-23 | 1981-01-27 | Miles Laboratories, Inc. | Test means and method for interference resistant determination of oxidizing substances |
JPS55164356A (en) * | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Fuji Photo Film Co Ltd | Multi-layer analysis sheet for liquid sample analysis |
US4376827A (en) * | 1979-07-30 | 1983-03-15 | Miles Laboratories, Inc. | Composition, test device and method for determining the ionic strength or specific gravity of a liquid sample utilizing a strong polyelectrolyte |
US4299916A (en) * | 1979-12-26 | 1981-11-10 | Syva Company | Preferential signal production on a surface in immunoassays |
US4303753A (en) * | 1980-03-20 | 1981-12-01 | Miles Laboratories, Inc. | Method and device for the semiquantitative determination of glucose in aqueous fluids |
US4336330A (en) * | 1980-12-15 | 1982-06-22 | Miles Laboratories, Inc. | Device for detecting glucose concentration |
JPS57174099A (en) * | 1981-04-17 | 1982-10-26 | Fuji Photo Film Co Ltd | Color indicator composition for detecting hydrogen peroxide and quantitative analytical film having reagent layer containing the same |
US4390343A (en) * | 1981-07-06 | 1983-06-28 | Miles Laboratories, Inc. | Multilayer analytical element having an impermeable radiation diffusing and blocking layer |
US4361648A (en) * | 1981-08-13 | 1982-11-30 | Miles Laboratories, Inc. | Color fixed chromogenic analytical element |
-
1981
- 1981-11-06 US US06/318,755 patent/US4562148A/en not_active Expired - Lifetime
-
1982
- 1982-07-09 IL IL66289A patent/IL66289A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-07-09 CA CA000406945A patent/CA1179261A/en not_active Expired
- 1982-07-21 AU AU86242/82A patent/AU551143B2/en not_active Ceased
- 1982-07-23 ZA ZA825300A patent/ZA825300B/xx unknown
- 1982-10-22 NO NO823518A patent/NO161886C/no unknown
- 1982-10-25 EP EP82109832A patent/EP0078965B1/en not_active Expired
- 1982-10-25 AT AT82109832T patent/ATE21174T1/de active
- 1982-10-25 DE DE8282109832T patent/DE3272353D1/de not_active Expired
- 1982-10-29 JP JP57189320A patent/JPH0627732B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1982-11-04 GR GR69723A patent/GR77058B/el unknown
- 1982-11-04 FI FI823786A patent/FI78360C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-05 DK DK494582A patent/DK158245C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-11-05 IE IE2645/82A patent/IE54067B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US4562148A (en) | 1985-12-31 |
ATE21174T1 (de) | 1986-08-15 |
DK494582A (da) | 1983-05-07 |
JPH0627732B2 (ja) | 1994-04-13 |
IE822645L (en) | 1983-05-06 |
CA1179261A (en) | 1984-12-11 |
EP0078965B1 (en) | 1986-07-30 |
FI823786L (fi) | 1983-05-07 |
IE54067B1 (en) | 1989-06-07 |
FI823786A0 (fi) | 1982-11-04 |
FI78360B (fi) | 1989-03-31 |
AU551143B2 (en) | 1986-04-17 |
EP0078965A1 (en) | 1983-05-18 |
IL66289A0 (en) | 1982-11-30 |
DE3272353D1 (en) | 1986-09-04 |
AU8624282A (en) | 1983-05-12 |
GR77058B (no) | 1984-09-05 |
FI78360C (fi) | 1989-07-10 |
NO823518L (no) | 1983-05-09 |
JPS5887461A (ja) | 1983-05-25 |
NO161886C (no) | 1989-10-04 |
ZA825300B (en) | 1983-05-25 |
DK158245C (da) | 1990-09-24 |
DK158245B (da) | 1990-04-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO161886B (no) | Proeveinnretning for vurdering av en flytende proeve for naervaer av en analytt, og fremgangsmaate for dens fremstilling. | |
JP3214854B2 (ja) | カード上での微量分析 | |
EP0254202B1 (en) | Method of preparing integral multilayer analytical element | |
US4190419A (en) | Device for detecting serum bilirubin | |
US4668619A (en) | Multilayer homogeneous specific binding assay device | |
US4814142A (en) | Test strip having a non-particulate dialyzed polymer layer | |
AU656496B2 (en) | Method, composition and device for measuring the ionic strength or specific gravity of a test sample | |
US5300439A (en) | Method, device, and composition for the assay of ions | |
US5326707A (en) | Composition and device for urinary protein assay and method of using the same | |
US5302531A (en) | Composition for the semiquantitative determination of specific gravity of a test sample | |
JP3491863B2 (ja) | 直読式試薬検査ストリツプのための化学タイマー | |
EP0918881A1 (en) | Dry reagent test strip comprising benzidine dye precursor and antipyrine compound | |
JPH0278934A (ja) | 液体試料の成分を分析測定するためのテスト担体 | |
EP0051213B1 (en) | Homogeneous specific binding assay device, method for preparing it and analytical method using the device | |
JP4737910B2 (ja) | タイマー機能を有する検定装置 | |
CA2009111A1 (en) | Method and device for quantitative chromatography | |
US4594225A (en) | Elements for analysis of calcium | |
US5780239A (en) | Method for the determination of cast in urine | |
US4230456A (en) | Element and assay for albumin | |
JP3167508B2 (ja) | 無機燐定量用試薬及び乾式分析要素 | |
US20010019821A1 (en) | Method for manufacturing and detecting and normalizing HIV for rapid analysis | |
US20020071784A1 (en) | Dry analytical element and it's manufacturing method | |
JPS62115368A (ja) | コレステロ−ル分析用一体型多層分析要素 | |
US7105128B2 (en) | Dry analytical element using water-soluble indicator for colorimetry | |
JPH02102455A (ja) | 測定素子 |