NO159489B - Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyridazin-derivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyridazin-derivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO159489B NO159489B NO823766A NO823766A NO159489B NO 159489 B NO159489 B NO 159489B NO 823766 A NO823766 A NO 823766A NO 823766 A NO823766 A NO 823766A NO 159489 B NO159489 B NO 159489B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- compound
- preparation
- formula
- pharmacologically active
- substituent
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N pyridazine Chemical class C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 150000001204 N-oxides Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract 3
- 239000002253 acid Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 3
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 1
- 230000003177 cardiotonic effect Effects 0.000 abstract description 7
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 abstract description 6
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- -1 4- pyridinyl group Chemical group 0.000 abstract 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000005117 dialkylcarbamoyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 abstract 1
- LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N metamizole Chemical compound O=C1C(N(CS(O)(=O)=O)C)=C(C)N(C)N1C1=CC=CC=C1 LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract 1
- 150000004892 pyridazines Chemical class 0.000 abstract 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N pyridine-4-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=NC=C1 BGUWFUQJCDRPTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 1h-pyridazin-6-one Chemical compound OC1=CC=CN=N1 AAILEWXSEQLMNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N amrinone Chemical compound N1C(=O)C(N)=CC(C=2C=CN=CC=2)=C1 RNLQIBCLLYYYFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002105 amrinone Drugs 0.000 description 2
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 2
- 239000000496 cardiotonic agent Substances 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- NIONDZDPPYHYKY-SNAWJCMRSA-N (2E)-hexenoic acid Chemical compound CCC\C=C\C(O)=O NIONDZDPPYHYKY-SNAWJCMRSA-N 0.000 description 1
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 6-methylpyridine-2-carbaldehyde Chemical compound CC1=CC=CC(C=O)=N1 AHISYUZBWDSPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical group C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 acetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 1
- 150000004715 keto acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002978 peroxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 210000003240 portal vein Anatomy 0.000 description 1
- UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N pyridin-2-ol Chemical group OC1=CC=CC=N1 UBQKCCHYAOITMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N pyridine-3-carbaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CN=C1 QJZUKDFHGGYHMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000011699 spontaneously hypertensive rat Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
Denne oppfinnelse angår fremstilling av nye heterocykliske forbindelser, hvorav noen har kardiotone egenskaper, noen har antihypertensive egenskaper, og noen har begge nevnte egenskaper-.
Det er kjent mange 6-aryl-dihydropyridazin-3-on-derivater som har farmasøytiske egenskaper som påvirker det kardiovaskulære system. Disse er f.eks. beskrevet i Journal of Medicinal Chemistry, 1974, 17, 273-286 og i Journal of Heterocyclic Chemistry, 1974, 11, 755-761, og det er mye beslektet patent-litteratur.
En forbindelse som for tiden er av betydelig interesse som kardiotont middel, er et pyridon-derivat som er kjent under navnet Amrinon, som har formelen:
Vi har nu funnet at visse pyridylvinyl-pyridazinon-derivater er i besittelse av verdifulle kardiotone og/eller antihypertensive egenskaper.
I henhold til oppfinnelsen fremstilles en heterocyklisk forbindelse med formelen:
hvor Py er en 2-, 3- eller 4-pyridylgruppe som er usubstituert eller som bærer en C^-C^n-alkyl-substituent eller som bærer en-oksygen-substituent i form av et N-oksyd, eller et syreaddisjonssalt derav.
En egnet alkyl-substituent i pyridingruppen er f.eks. en metyl- eller etyl-substituent.
Et egnet syreaddisjonssalt av den heterocykliske forbindelse med formel I er f.eks. et hydroklorid, hydrobromid, acetat, oksalat, tartrat eller citrat.
Py er fortrinnsvis usubstituert 4-pyridyl.
En særlig foretrukket heterocyklisk forbindelse som fremstilles ifølge oppfinnelsen er 4, 5-dihydro-6-(/3-pyrid-4-ylvinyl)-pyridazin-3(2H)-on som har verdifulle kardiotone egenskaper og antihypertensive egenskaper.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen for fremstilling av en heterocyklisk forbindelse med formel I omfatter at en forbindelse med formelen:
hvor Py har den ovenfor angitte betydning, omsettes med hydrazin.
Omsetningen utføres fortrinnsvis i et fortynningsmiddel eller oppløsningsmiddel, f.eks. metanol, ved laboratorietemperatur.
Utgangsmaterialet for den ovennevnte omsetning kan oppnås ved omsetning av et aldehyd med formelen
hvor Py har den ovenfor angitte betydning, med en ketosyre med formelen
En forbindelse hvor Py er en oksydert pyridylgruppe, kan oppnås ved oksydasjon, f.eks. med et peroksyd, av den tilsvarende uoksyderte forbindelse.
Som angitt ovenfor er noen av de heterocykliske forbindelser som fremstilles ifølge oppfinnelsen, i besittelse av kardioton aktivitet. Dette kan påvises ved deres evne til å øke forandringshastigheten for aorta-blodtrykk hos en bedøvet katt. Ved en dose av forbindelsen som frembringer en effektiv økning av nevnte forandringshastighet, dvs. mer enn 25% økning, vises intet symptom på giftighet.
Som angitt ovenfor er noen av de heterocykliske forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen i besittelse av antihypertensiv aktivitet, som vist ved deres evne til å redusere blodtrykket hos en normotensiv katt eller hos en spontant hypertensiv rotte. Den antihypertensive aktivitet kan også påvises ved vasodilatasjonsvirkningen som frembringes av de heterocykliske forbindelser fremstilt ifølge oppfinnelsen, som vist ved deres evne til å redusere spontan kontraksjon i et rotte-portal-vene-preparat.
Den heterocykliske forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen kan administreres til varmblodige dyr, innbefattet mennesker, i form av et farmasøytisk preparat som omfatter som aktiv bestanddel minst én heterocyklisk forbindelse fremstilt ifølge oppfinnelsen, sammen med et farmasøytisk godtagbart fortynningsmiddel eller bæremiddel.
Den kardiotoniske og vasodilatoriske virkning på hunder ble undersøkt med forbindelsen ifølge eksempel 1 (forbindelse 1) og den nærmest beslektede forbindelse ifølge US-patent 4.298.609 (forbindelse 2) som har henholdsvis formlene:
Ved disse undersøkelser ble de følgende resultater oppnådd:
En sammenligning av resultatene ved de ovenstående hundeforsøk med forbindelsene nr. 1 og 2 viser at ved enhver dose frembringer forbindelse nr. 1 mer enn dobbelt så høy virkning som forbindelse nr. 2 både ved den kardiotoniske undersøkelse og ved vasodilator-undersøkelsen. Videre frembringer forbindelse nr. 1 en 50% økning i maksimal forandring i venstre hjertekammertrykk ved en dose like over 3,0 mg/kg, mens forbindelse nr. 2 ikke frembringer så høy virkning selv ved en dose på 10,0 mg/kg. Amrinon, en forbindelse med dokumentert terapeutisk virkning som et kardiotonisk middel for mennesker, frembringer en 50% økning i maksimal forandring i venstre hjertekammertrykk på en bedøvet hund ved en dose på 2,5 mg/kg.
De følgende eksempler skal tjene til å illustrere oppfinnelsen ytterligere:
Eksempel 1
Hydrazin-hydrat (0,67 ml) ble satt til en omrørt oppløsning av 4-okso-6-(4-pyridyl)heks-5-trans-ensyre (2,5 g) i metanol (150 ml), og blandingen ble omrørt ved laboratorietemperatur i 15 timer og derefter inndampet til tørrhet under redusert trykk. Residuet ble krystallisert fra metanol, og man fikk således 4,5-dihydro-6-(Ø-pyrid-4-yl-vinyl)pyridazin-3(2H)-on, sm.p. 209-211°C.
Heksensyren som ble anvendt som utgangsmateriale, ble fremstilt som følger: En oppløsning av pyridin-4-aldehyd (26,75 g), levulinsyre (29 g) og piperidin (10 ml) i toluen (250 ml) ble oppvarmet under tilbakeløpskjøling i et Dean og Stark vann-separerings-apparat inntil 4,5 ml vann var fraskilt, og ble derefter avkjølt til 0°C. Toluenet ble avdekantert, og den gjenværende sirup ble omrørt med aceton. Blandingen ble filtrert, og residuet ble krystallisert fra metanol. Man fikk således 4-okso-6-(4-pyridyl)heks-5-trans-ensyre, sm.p. 218°C (med dekomponering).
Fremgangsmåten beskrevet ovenfor ble gjentatt under anvendelse av pyridin-3-aldehyd istedenfor pyridin-4-aldehyd. Man fikk således som mellomprodukt 4-okso-6-(3-pyridyl)heks-5-trans-ensyre, sm.p. 184-186°C, og som sluttprodukt 4,5-dihydro-6-(Ø-pyrid-3-ylvinyl)-pyridazin-3(2H)-on, sm.p. 210-212°C.
Eksempel 2
Hydrogenperoksyd (30 volumdeler; 1 ml) ble satt til en blanding av 4 , 5-dihydro-6-(/3-pyrid-4-ylvinyl)-pyridazin-3 (2H) - on (1,0 g) og iseddik (5 ml) som ble oppvarmet ved 60°C, og blandingen ble oppvarmet ved 90°C i 4 timer. Vann (5 ml) ble tilsatt, og blandingen ble avkjølt og derefter konsentrert til halvt volum ved inndampning. Tilsetningen av vann, avkjøling og konsentrering ble gjentatt inntil et fast stoff ble utfelt ved avkjøling. Blandingen ble filtrert, og det faste stoff ble krystallisert fra metanol. Man fikk således 4-0-(1,4,5,6-tetrahydro-6-oksopyridazin-3-yl)vinylpyridin-N-oksyd, sm.p. 266-268°C (med dekomponering).
Eksempel 3
Fremgangsmåten beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av 6-metylpyridin-2-aldehyd istedenfor pyridin-4-aldehyd. Man fikk således som mellomprodukt 4-okso-6-(6-metyl-pyrid-2-yl)heks-5-trans-ensyre, sm.p. 157-158°C, og som sluttprodukt 4,5-dihydro-6- (£-6-met"_ ""pyrid-2-ylvinyl) pyridazin-3(2H)-on, sm.p. 170-171°C.
Claims (2)
1. Analogifremgangsmåte for fremstilling av en farmakologisk aktiv heterocyklisk forbindelse med formelen:
hvor Py er en 2-, 3- eller 4-pyridylgruppe som er usubstituert eller som bærer en Cj-C^n-alkyl-substituent eller som bærer en oksygen-substituent i form av et N-oksyd, eller et syreaddisjonssalt derav, karakterisert ved at en forbindelse med formelen
hvor Py har den ovenfor angitte betydning, omsettes med hydrazin; hvorefter en forbindelse hvor Py er en oksydert pyridylgruppe oppnås ved oksydasjon av den tilsvarende uoksyderte forbindelse; og for fremstilling av salter omsettes den frie base med en passende syre.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1 for fremstilling av 4,5-dihydro-6-(0-4-pyridylvinyl)pyridazih-3(2H)-on, karakterisert ved at det anvendes et utgangsmateriale hvor Py betyr usubstituert 4-pyridyl.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8134177 | 1981-11-12 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO823766L NO823766L (no) | 1983-05-13 |
| NO159489B true NO159489B (no) | 1988-09-26 |
| NO159489C NO159489C (no) | 1989-01-04 |
Family
ID=10525838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO823766A NO159489C (no) | 1981-11-12 | 1982-11-11 | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyridazin-derivater. |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508721A (no) |
| EP (1) | EP0081906B1 (no) |
| JP (1) | JPS5890581A (no) |
| AT (1) | ATE14430T1 (no) |
| AU (1) | AU555858B2 (no) |
| CA (1) | CA1189862A (no) |
| DE (1) | DE3264939D1 (no) |
| DK (1) | DK483282A (no) |
| ES (1) | ES8401057A1 (no) |
| FI (1) | FI73991C (no) |
| GR (1) | GR77366B (no) |
| HU (1) | HU188221B (no) |
| IE (1) | IE54598B1 (no) |
| IL (1) | IL67184A (no) |
| MY (1) | MY8700460A (no) |
| NO (1) | NO159489C (no) |
| NZ (1) | NZ202473A (no) |
| PT (1) | PT75826B (no) |
| YU (1) | YU292882A (no) |
| ZA (1) | ZA827724B (no) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3321012A1 (de) * | 1983-06-10 | 1984-12-13 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Substituierte 4,5-dihydro-6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone und 6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8323553D0 (en) * | 1983-09-02 | 1983-10-05 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions |
| JPS60126282A (ja) * | 1983-12-14 | 1985-07-05 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
| JPS60197672A (ja) * | 1984-03-16 | 1985-10-07 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ビリダジノン誘導体またはその塩類 |
| US4631279A (en) * | 1984-10-15 | 1986-12-23 | Eli Lilly And Company | 6-(pyridinylphenyl)dihydropyridazinones as inotropic agents |
| US4656170A (en) * | 1985-05-28 | 1987-04-07 | Warner-Lambert Company | N-[4-[2-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)ethenyl]phenyl]acetamide and related compounds |
| EP0597555B1 (en) * | 1985-12-13 | 2002-07-10 | Canon Kabushiki Kaisha | Image processing apparatus |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4298609A (en) * | 1979-08-30 | 1981-11-03 | Sterling Drug Inc. | 4,5-Dihydro-6-(4-pyridinyl)-3-pyridazinol and salts, their preparation and use as blood pressure lowering agents |
| US4304777A (en) * | 1979-08-30 | 1981-12-08 | Sterling Drug Inc. | 6-(Pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones and their use as cardiotonics |
| US4346221A (en) * | 1980-04-28 | 1982-08-24 | Sterling Drug Inc. | Preparation of 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones from 6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones |
-
1982
- 1982-10-15 IE IE2496/82A patent/IE54598B1/en unknown
- 1982-10-21 ZA ZA827724A patent/ZA827724B/xx unknown
- 1982-10-22 CA CA000414001A patent/CA1189862A/en not_active Expired
- 1982-10-28 AU AU89872/82A patent/AU555858B2/en not_active Ceased
- 1982-11-01 DK DK483282A patent/DK483282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-03 US US06/438,729 patent/US4508721A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-04 EP EP82305868A patent/EP0081906B1/en not_active Expired
- 1982-11-04 AT AT82305868T patent/ATE14430T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-04 DE DE8282305868T patent/DE3264939D1/de not_active Expired
- 1982-11-05 IL IL67184A patent/IL67184A/xx unknown
- 1982-11-09 GR GR69765A patent/GR77366B/el unknown
- 1982-11-10 HU HU823610A patent/HU188221B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-11-10 PT PT75826A patent/PT75826B/pt unknown
- 1982-11-11 NZ NZ202473A patent/NZ202473A/en unknown
- 1982-11-11 NO NO823766A patent/NO159489C/no unknown
- 1982-11-12 JP JP57197840A patent/JPS5890581A/ja active Pending
- 1982-11-12 FI FI823896A patent/FI73991C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-11-12 ES ES517334A patent/ES8401057A1/es not_active Expired
- 1982-12-31 YU YU02928/82A patent/YU292882A/xx unknown
-
1987
- 1987-12-30 MY MY460/87A patent/MY8700460A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES517334A0 (es) | 1983-12-01 |
| FI73991C (fi) | 1987-12-10 |
| PT75826B (en) | 1985-11-12 |
| YU292882A (en) | 1985-04-30 |
| EP0081906A1 (en) | 1983-06-22 |
| AU555858B2 (en) | 1986-10-09 |
| JPS5890581A (ja) | 1983-05-30 |
| ATE14430T1 (de) | 1985-08-15 |
| IL67184A (en) | 1986-08-31 |
| IE822496L (en) | 1983-05-12 |
| IE54598B1 (en) | 1989-12-06 |
| HU188221B (en) | 1986-03-28 |
| PT75826A (en) | 1982-12-01 |
| MY8700460A (en) | 1987-12-31 |
| FI823896A0 (fi) | 1982-11-12 |
| US4508721A (en) | 1985-04-02 |
| FI823896L (fi) | 1983-05-13 |
| NO159489C (no) | 1989-01-04 |
| EP0081906B1 (en) | 1985-07-24 |
| CA1189862A (en) | 1985-07-02 |
| ZA827724B (en) | 1983-10-26 |
| NO823766L (no) | 1983-05-13 |
| DE3264939D1 (en) | 1985-08-29 |
| ES8401057A1 (es) | 1983-12-01 |
| GR77366B (no) | 1984-09-11 |
| AU8987282A (en) | 1983-05-19 |
| DK483282A (da) | 1983-05-13 |
| NZ202473A (en) | 1985-05-31 |
| FI73991B (fi) | 1987-08-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1877396B1 (de) | Dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre verwendung 4- (pyridin-3-yl) -2- (pyridin-2-yl) -1,2-dihydro-3h-pyrazol-3-on derivate als spezifische hemmstoffe der hif-prolyl-4-hydroxylasen zur behandlung kardiovaskulärer und hämatologischer erkrankungen | |
| CS277611B6 (en) | 3-(2,2,5,6-tetrahydropyridyl)-pyrrolopyridine derivatives | |
| HU196990B (en) | Process for producing piperazine derivatives with antiarrhythmic effect and pharmaceuticals comprising same | |
| JPH05294935A (ja) | アミノピリジン系化合物 | |
| JPH0542431B2 (no) | ||
| WO2003074525A1 (fr) | Compose heterocyclique azote | |
| EP2097404A1 (de) | Substituierte dipyridyl-dihydropyrazolone und ihre verwendung | |
| JP2002523413A (ja) | ニコチン性アセチルコリン受容体のリガンドとしてのピリジルエーテルおよびチオエーテル、ならびにその治療的用途 | |
| JPH09503000A (ja) | 新規な５−ピロリル−２−ピリジルメチルスルフィニルベンゾイミダゾール誘導体 | |
| NO178026B (no) | Analogifremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive 2,4- og 2,5-substituerte pyridin-N-oksider | |
| IE47481B1 (en) | 1-piperidinophthalazine cardiac stimulants | |
| EP0168005B1 (en) | Semicarbazide derivatives, processes for preparation thereof and pharmaceutical composition comprising the same | |
| JPS6032630B2 (ja) | ピリジニル−２（１ｈ）−ピリジノン類、その製法、及びそれからなる強心剤 | |
| NO159489B (no) | Analogifremgangsmaate for fremstilling av farmakologisk aktive pyridazin-derivater. | |
| JPS58167570A (ja) | 中枢神経系損傷を制御するためのピリジン誘導体 | |
| US4937242A (en) | 1,4-dihydropyridine derivatives and pharmaceutical composition thereof | |
| DD209456A5 (de) | Verfahren zur herstellung von n-oxid-verbindungen | |
| DE2804519C2 (no) | ||
| US4055650A (en) | Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines | |
| US3435115A (en) | Lipid regulation with 5-(pyridyl) tetrazole derivatives | |
| NO803911L (no) | 3-acylamino-5-(pyridinyl)-2(1h)-pyridinoner og fremgangsmaate til fremstilling derav | |
| US4338445A (en) | N-(Carbonylamino)-tetrahydropyridyl derivatives | |
| US4389403A (en) | 1-Aroyl-2-phenylamino-2-imidazolines, drugs containing these compounds, and use thereof | |
| US4004009A (en) | Antihypertensive aryl pyrazolo[4,3-c]pyridazinones | |
| JPH02268162A (ja) | ジフェニルピリジン誘導体 |