HU188221B - Process for preparing heterocyclic compounds - Google Patents
Process for preparing heterocyclic compounds Download PDFInfo
- Publication number
- HU188221B HU188221B HU823610A HU361082A HU188221B HU 188221 B HU188221 B HU 188221B HU 823610 A HU823610 A HU 823610A HU 361082 A HU361082 A HU 361082A HU 188221 B HU188221 B HU 188221B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- pyridyl
- compound
- preparation
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Separation Using Semi-Permeable Membranes (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás (II) általános képletű új piridil-vinil-dihidro-piridazinon-származékok és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. A találmány szerint előállítható új vegyületek szívműködést fokozó és/vagy vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek.
Ismert, hogy számos 6-aril-dihidro-piridazin-3on-származék rendelkezik szív- és érrendszeri hatásokkal [lásd például Journal of Medicinái Chemistry 17, 273-286 (1974) és Journal of Heterocyclic Chemistry 11, 755-761 (1974)].
A jelenlegi gyakorlatban rendkívül értékes szívműködést fokozó szernek tekintik az (I) képletű, Amrinone kereskedelmi nevű piridon-származékot.
Azt tapasztaltuk, hogy egyes piridil-vinil-piridazinon-származékok értékes szívműködést fokozó és/vagy vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek.
A találmány szerint a (II) általános képletű heterociklusos vegyületeket állítjuk elő (a képletben a szaggatott vonal adott esetben jelenlévő kettőskötést jelöl és Py helyettesitetlen vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 2-, 3- vagy
4-piridil-csoport vagy N-oxidja).
A piridin-gyűrűhöz alkil-helyettesítőként pl. metil- vagy etilcsoport kapcsolódhat.
A (II) általános képletű vegyületekben Py előnyösen szubsztituálatlan 4-piridil-csoportot jelenthet.
A (II) általános képletű vegyületek közül igen előnyösnek bizonyult a 4,5-dihidro-6-(P-pirid-4-ilvinil)-piridazin-3(2H)-on és a 6-(p-pirid-4-il-vinil)piridazin-3(2H)-on. Mindkét vegyület értékes szívműködést fokozó és/vagy vérnyomáscsökkentő hatással rendelkezik.
Azokat a (II) általános képletű vegyületeket, amelyekben a pontozott vonal helyén telített kötés van, a találmány szerint előnyösen úgy állítjuk elő, hogy a (III) általános képletű vegyületeket - a képletben Py1 jelentése helyettesitetlen vagy egy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 2-, 3- vagy
4-piridil-csoport - hidrazinnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen hígítószer vagy oldószer, például metanol jelenlétében, szobahőmérsékleten végezzük.
A (III) általános képletű kiindulási anyagokat úgy állítjuk elő, hogy a (IV) általános képletű aldehideket - a képletben Py1 jelentése a fenti - (V) képletű ketosawal reagáltatjuk.
A Py helyén oxidált piridilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű N-oxidokat a megfelelő oxidálatlan vegyületek oxidálásával állíthatjuk elő. Oxidálószerként például peroxidokat használhatunk fel.
A teljesen telítetlen piridazin-gyűrűt tartalmazó (II) általános képletű vegyületeket - azaz azokat a termékeket, amelyekben a pontozott vonal kettőskötést jelöl - a megfelelő, részlegesen telítetlen (II) általános képletű vegyületek dehidrogénezésével állíthatjuk elő. Dehidrogénezőszerként például szulfonil-kloridot használhatunk fel.
Miként már közöltük, a (II) általános képletű vegyületek egyes képviselői szívműködést fokozó
221 hatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek altatott macskákon növelik az aortás vérnyomás változásának sebességét. A vegyületek a hatásos - azaz a vérnyomás változásának sebességét 25%-osnál nagyobb mértékben fokozó - dózisban semmiféle toxikus hatást nem fejtenek ki.
A (II) általános képletű vegyületek egyes képviselői vérnyomáscsökkentő hatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek csökkentik a normális vérnyomású macskák, illetve a spontán magas vérnyomású patkányok vérnyomását. A vérnyomáscsökkentő hatást a vegyületek értágító hatása is igazolja; ezek a vegyületek csökkentik a patkány-májkapuér-pfeparátum spontán összehúzódásait.
A (II) általános képletű vegyületeket gyógyászati készítmények formájában használhatjuk fel melegvérűek kezelésére. A gyógyászati készítmények a (II) általános képletű hatóanyagon kívül gyógyszerészeti hígító-, hordozó- és/vagy segédanyagokat υ tartalmaznak.
A gyógyászati készítmények például tabletták, kapszulák, vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, emulziók, injektálható vizes vagy olajos oldatok vagy szuszpenziók, diszpergálható porké25 szítmények, permetek vagy aeroszolos készítmények lehetnek.
A gyógyászati készítmények a (II) általános képletű hatóanyagokon kívül adott esetben egy vagy több egyéb, a (II) általános képletű vegyülettel szi3θ nergetikus kölcsönhatásba nem lépő gyógyhatású anyagot is tartalmazhatnak. A további gyógyhatású anyagok közül példaként a következőket soroljuk fel: nyugtatok, így phenobarbiton, meprobamát, klórpromazin és benzodiazepin-származékok 35 (például idórdiazepoxid és diazepám); értágítók, például hidralazin, gliceril-trinitrát, pentaeritrittetranitrát és izoszorbid-dinitrát; diuretikumok, például klórtiazid, hidroklórtiazid, amilorid, bendrofluazid és klórtalidon; β-adrenerg blokkoló hatá40 sú anyagok, így progranolol és atenolol; szívmembránt stabilizáló hatóanyagok, például kinidin; a Parkinson-kór és egyéb remegések kezelésére alkalmas hatóanyagok, például benzhexol; egyéb szívműködést fokozó hatóanyagok, például digitá45 lisz-készítmények.
A (II) általános képletű vegyületeket általában 100-2000 mg-os napi orális dózisban használhatjuk fel melegvérűek - köztük emberek - akut vagy krónikus szív-rendellenességeinek és magas vér50 nyomásának kezelésére. Ezt a hatóanyagmennyiséget 6-8 óránként, részletekben adjuk be. Ugyanerre a célra 5-100 mg-os napi intravénás dózisokat is alkalmazhatunk.
Az orálisan adagolható gyógyászati készítmé55 nyék előnyösen tabletták vagy kapszulák lehetnek, amelyek 50-500 mg, célszerűen 100 mg vagy 500 mg hatóanyagot tartalmaznak. Az intravénásán adagolható gyógyászati készítmények előnyösen steril vizes oldatok lehetnek, amelyek 0,05-1 súly%, célszerűen 0,1 súly% hatóanyagot tartalmazhatnak.
A (II) általános képletű vegyületek hatását macskán az alábbi kardiotoniás teszttel igazoljuk:
188 221
1,8-3,0 kg súlyú hím- vagy nősténymacskákat nátrium-pentobarbiton intraperitoneális beadásával (40 mg/kg i.p.) anesztetizálunk, majd vagotomizálunk és tracheotomizálunk és spontán lélegezni hagyjuk. A bal karotid artériába az aortás vérnyomás regisztrálása céljából kanült vezetünk és az aortás vérnyomás változását elektronikus differenciálással feljegyezzük. A jobb femorális artériába a szisztémás vérnyomás regisztrálása céljából kanült vezetünk és a jobb femorális vénába is kanült vezetünk a teszt-vegyület intravénás beadagolása céljából. A vezetéses II. EKG-t és a szívműködést is feljegyezzük és az állatok hőmérsékletét 37 °C-on tartjuk.
Teljes beta-blokád előidézése céljából intravénásán atenololt adagolunk be (5 mg/kg), majd 20 perc múlva intravénásán beadjuk a teszt-vegyületet. A teszt-vegyület 10 mg-ját 0,5 ml dimetil-szulfoxid és 9,5 ml poli(etilén-glikol) elegyében oldjuk és az oldatot felhasználás előtt poli(etilén-glikol)-lal és fiziológiás nátrium-klorid-oldattal 100 pg/ml-re hígítjuk.
A teszt-vegyületet 0,01, 0,02, 0,05, 1,0 és 2,0 mg/kg dózisokban az aortás vérnyomás-változás 50%-os növekedésének fellépéséig egymás után és kumulatívan adagoljuk. A fenti emelkedést előidéző kumulatív dózist tekintjük a teszt-vegyület aktivitása mértékének.
A kapott eredményeket az 1. Táblázatban foglaljuk össze.
/. Táblázat
| Kardiotoniás teszt macskán | |
| Teszt-vegyület példa száma | Az aortás vérnyomás változásának 50%-os emelkedését előidéző dózis (mg/kg) |
| 1. | 0,88 |
| 3. | 2,0 |
A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük.
kot acetonnal elkeverjük. Az elegyet szűrjük, és a maradékot metanolból kristályosítjuk. 218 ’C-on bomlás közben olvadó 4-oxo-6-(4-piridil)-hex-5transz-én-savat kapunk.
Ha a fenti eljárásban piridin-4-aldehid helyeit piridin-3-aldehidet használunk fel, közbenső termékként 184-186 ’C-on olvadó 4-oxo-6-(3-piridil)hex-5-transz-én-savat, végtermékként pedig 210-212 ’C-on olvadó 4,5-dihidro-6-(P-pirid-3-ilvinil)-piridazin-3(2H)-ont kapunk.
2. példa
1,0 g 4,5-dihidro-6-(P-pirid-4-il-vinil)-piridazin3(2H)-on és 5 ml jégecet 60 ’C-os elegyéhez 1 ml 30 térfogat %-os hidrogén-peroxidot adunk, és a reakcióelegyet 4 órán át 90 ’C-on tartjuk. Az elegyhez 4 ml vizet adunk, lehűtjük, majd eredeti térfogatának felére bepároljuk. A vizes hígítást, hűtést és betöményítést addig ismételjük, amíg az elegyből hűtés hatására szilárd anyag nem válik ki. A szilárd anyagot leszűrjük és metanolból kristályosítjuk. 266-268 ’C-on bomlás közben olvadó 4-[β-(1,4,5,6tetrahidro-6-oxo-piridazin-3-il)-vinil]-piridin-Noxidot kapunk. Kitermelés: 0,08 g.
3. példa
1,1 g 4,5-dihidro-6-(p-pirid-4-il-vinil)-piridazin3(2H)-on, 1,1 g nátrium-hidroxid és 100 ml viz elegyéhez 1,23 g m-nitro-benzol-szulfonsavat adunk, és az elegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ecetsavval pH = 7-re semlegesítjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metanollal extraháljuk. A metanolos oldatot szűrjük, és a szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot tisztítás céljából 180 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk; eluálószerként 9:1 térfogatarányú metilén-klorid/metanol elegyet használunk. A terméket metanolból kristályosítjuk. 255-257 ’C-on olvadó 6-(p-pirid-4-il-vinil)-piridazin-3(2H)ont kapunk.
I. példa
2,5 g 4-oxo-6-(4-piridil)-hex-5-transz-én-karbonsav 150 ml metanollal készített oldatához keverés közben 0,67 ml hidrazin-hidrátot adunk. A reakcióelegyet 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot metanolból kristályosítjuk. 209-211 °C-on olvadó 4,5-dihidro-6-(P-pirid-4-il-vinil)-piridazin-3(2H)-ont kapunk. Kitermelés: 0,95 g.
A kiindulási anyagként felhasznált hexénsavat a következőképpen állítjuk elő:
26,75 g piridin-4-aldehid, 29 g levulinsav és 10 ml piperidin 250 ml toluollal készített oldatát DeanStark típusú vízelválasztó feltéttel felszerelt készülékben 4,5 ml víz leválásáig visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet 0 ’C-ra hűtjük. A toluolt dekantálással eltávolítjuk, és a szirupszerű maradé4. példa
Az 1. példában közöltek szerint járunk el, azonban piridin-4-aldehid helyett 6-metíl-pirídin-2aldehidből indulunk ki. Közbenső termékként 157-158 ’C-on olvadó 4-oxo-6-(6-nietil-pirid-2-il)hex-5-transz-én-savat, végtermékként pedig 170-171 °C-on olvadó 4,5-dihidro-6-[P-(6-metilpirid-2-il)-vinil]-piridazin-3(2H)-ont kapunk.
Claims (4)
1. Eljárás (II) általános képletü piridil-vinildihidro-piridazinon-származékok előállítására (mely képletben a piridazin-gyürüben levő pontozott vonal adott esetben jelenlevő kettőskötést jelent, és
-3Py jelentése helyettesítetlen vagy egy 14 szénalomos alkilcsoporttal helyettesített 2-, 3- vagy 4piridil-csoport vagy N-oxidja), azzal jellemezve, hogy a pontozott vonal helyén egyeskötést tartalmazó (11) általános képletű vegyületek előállítása esetén, valamely (!!!) általános képletű vegyületet (mely képletben Py1 jelentése helyettesítetlen vagy egy 1 4 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 2-,
2. Eljárás 4,5-dihidro-6-(p-4-piridil-vinil)-piridazin-3(2H)-on előállítására, azzal jellemezve, hogy
4- oxo-6-(4-piridil)-hex-5-transz-én-savat hidrazinnal reagáltatunk. (Elsőbbség: 1981. november 12.)
3. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti eljárással előállított (II) általános képletű
221vegyületet és adott esetben a (II) általános képletű hatóanyaggal szinergetikus kölcsönhatásba nem lépő egy vagy több nyugtatót, értágitót, β-adrenerg , blokkoló anyagot, szívmembránt stabilizáló anya’ got, a Parkinson-kór és egyéb remegések kezelésére alkalmas anyagot és/vagy a szívműködést fokozó anyagot inért, szilárd vagy folyékony, szervetlen vagy szerves gyógyászati hordozóanyagokkal és/ vagy egyéb adalékanyagokkal összekeverünk. (Elsőbbség: 1982. november 10.)
3- vagy 4-piridil-csoport) hidrazinnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott, oxidálatlan piridilcsoportot tartalmazó (II) általános képletű vegyületet a megfelelő N-oxiddá oxidáljuk és kívánt esetben a kapott, részlegesen telítetlen (II) általános képletű vegyületet a megfelelő teljesen telítetlen (II) általános képletű vegyületté dehidrogénezzük. (Elsőbbség: 1982. november 10.)
4. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2. igénypont szerinti eljárással előállított 4,5-dihidro-6-(P-4-piridíl. vinil)-piridazin-3(2H)-ont és adott esetben a (II) ’ általános képletű hatóanyaggal szinergetikus kölcsönhatásba nem lépő egy vagy több nyugtatót, értágitót, β-adrenerg blokkoló anyagot, szívmembránt stabilizáló anyagot, a Parkinson-kór és egyéb remegések kezelésére alkalmas anyagot és/vagy a szívműködést fokozó anyagot inért, szilárd, vagy folyékony, szervetlen vagy szerves gyógyászati hordozóanyagokkal és/vagy egyéb adalékokkal összekeverünk. (Elsőbbség: 1981. november 12.)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8134177 | 1981-11-12 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU188221B true HU188221B (en) | 1986-03-28 |
Family
ID=10525838
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU823610A HU188221B (en) | 1981-11-12 | 1982-11-10 | Process for preparing heterocyclic compounds |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4508721A (hu) |
| EP (1) | EP0081906B1 (hu) |
| JP (1) | JPS5890581A (hu) |
| AT (1) | ATE14430T1 (hu) |
| AU (1) | AU555858B2 (hu) |
| CA (1) | CA1189862A (hu) |
| DE (1) | DE3264939D1 (hu) |
| DK (1) | DK483282A (hu) |
| ES (1) | ES517334A0 (hu) |
| FI (1) | FI73991C (hu) |
| GR (1) | GR77366B (hu) |
| HU (1) | HU188221B (hu) |
| IE (1) | IE54598B1 (hu) |
| IL (1) | IL67184A (hu) |
| MY (1) | MY8700460A (hu) |
| NO (1) | NO159489C (hu) |
| NZ (1) | NZ202473A (hu) |
| PT (1) | PT75826B (hu) |
| YU (1) | YU292882A (hu) |
| ZA (1) | ZA827724B (hu) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3321012A1 (de) * | 1983-06-10 | 1984-12-13 | A. Nattermann & Cie GmbH, 5000 Köln | Substituierte 4,5-dihydro-6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone und 6-(thien-2-yl)-3(2h)-pyridazinone sowie verfahren zu ihrer herstellung |
| GB8323553D0 (en) * | 1983-09-02 | 1983-10-05 | Smith Kline French Lab | Pharmaceutical compositions |
| JPS60126282A (ja) * | 1983-12-14 | 1985-07-05 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ピリダジノン誘導体又はその塩類 |
| JPS60197672A (ja) * | 1984-03-16 | 1985-10-07 | Mitsubishi Chem Ind Ltd | ビリダジノン誘導体またはその塩類 |
| US4631279A (en) * | 1984-10-15 | 1986-12-23 | Eli Lilly And Company | 6-(pyridinylphenyl)dihydropyridazinones as inotropic agents |
| US4656170A (en) * | 1985-05-28 | 1987-04-07 | Warner-Lambert Company | N-[4-[2-(1,4,5,6-tetrahydro-4-methyl-6-oxo-3-pyridazinyl)ethenyl]phenyl]acetamide and related compounds |
| DE3650717T2 (de) * | 1985-12-13 | 1999-09-16 | Canon K.K., Tokio/Tokyo | Bildverarbeitungsgerät und -verfahren mit Blöcken von komprimierten Daten |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4304777A (en) * | 1979-08-30 | 1981-12-08 | Sterling Drug Inc. | 6-(Pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones and their use as cardiotonics |
| US4298609A (en) * | 1979-08-30 | 1981-11-03 | Sterling Drug Inc. | 4,5-Dihydro-6-(4-pyridinyl)-3-pyridazinol and salts, their preparation and use as blood pressure lowering agents |
| US4346221A (en) * | 1980-04-28 | 1982-08-24 | Sterling Drug Inc. | Preparation of 4-amino-6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones from 6-(pyridinyl)-3(2H)-pyridazinones |
-
1982
- 1982-10-15 IE IE2496/82A patent/IE54598B1/en unknown
- 1982-10-21 ZA ZA827724A patent/ZA827724B/xx unknown
- 1982-10-22 CA CA000414001A patent/CA1189862A/en not_active Expired
- 1982-10-28 AU AU89872/82A patent/AU555858B2/en not_active Ceased
- 1982-11-01 DK DK483282A patent/DK483282A/da not_active Application Discontinuation
- 1982-11-03 US US06/438,729 patent/US4508721A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-11-04 EP EP82305868A patent/EP0081906B1/en not_active Expired
- 1982-11-04 AT AT82305868T patent/ATE14430T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-11-04 DE DE8282305868T patent/DE3264939D1/de not_active Expired
- 1982-11-05 IL IL67184A patent/IL67184A/xx unknown
- 1982-11-09 GR GR69765A patent/GR77366B/el unknown
- 1982-11-10 PT PT75826A patent/PT75826B/pt unknown
- 1982-11-10 HU HU823610A patent/HU188221B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-11-11 NZ NZ202473A patent/NZ202473A/en unknown
- 1982-11-11 NO NO823766A patent/NO159489C/no unknown
- 1982-11-12 JP JP57197840A patent/JPS5890581A/ja active Pending
- 1982-11-12 ES ES517334A patent/ES517334A0/es active Granted
- 1982-11-12 FI FI823896A patent/FI73991C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-12-31 YU YU02928/82A patent/YU292882A/xx unknown
-
1987
- 1987-12-30 MY MY460/87A patent/MY8700460A/xx unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE822496L (en) | 1983-05-12 |
| PT75826B (en) | 1985-11-12 |
| ES8401057A1 (es) | 1983-12-01 |
| CA1189862A (en) | 1985-07-02 |
| ES517334A0 (es) | 1983-12-01 |
| DE3264939D1 (en) | 1985-08-29 |
| FI73991B (fi) | 1987-08-31 |
| DK483282A (da) | 1983-05-13 |
| NO159489C (no) | 1989-01-04 |
| AU555858B2 (en) | 1986-10-09 |
| IL67184A (en) | 1986-08-31 |
| ATE14430T1 (de) | 1985-08-15 |
| ZA827724B (en) | 1983-10-26 |
| YU292882A (en) | 1985-04-30 |
| NZ202473A (en) | 1985-05-31 |
| AU8987282A (en) | 1983-05-19 |
| FI823896L (fi) | 1983-05-13 |
| NO159489B (no) | 1988-09-26 |
| FI823896A0 (fi) | 1982-11-12 |
| FI73991C (fi) | 1987-12-10 |
| EP0081906A1 (en) | 1983-06-22 |
| GR77366B (hu) | 1984-09-11 |
| IE54598B1 (en) | 1989-12-06 |
| PT75826A (en) | 1982-12-01 |
| MY8700460A (en) | 1987-12-31 |
| EP0081906B1 (en) | 1985-07-24 |
| JPS5890581A (ja) | 1983-05-30 |
| US4508721A (en) | 1985-04-02 |
| NO823766L (no) | 1983-05-13 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100292592B1 (ko) | 세로토닌길항제로서의n-시아노n'-피리딜구아니딘 | |
| AU4879901A (en) | Cyclic amidine compounds | |
| US4613598A (en) | Piperazine derivatives and their acid addition salts | |
| JPS59501409A (ja) | ピリドン化合物 | |
| JPH0224821B2 (hu) | ||
| HU193153B (en) | Process for preparing thiadiazinone, oxadiazinone and triazinone derivatives | |
| KR20010114273A (ko) | 이치환 이미노헤테로고리형 화합물 | |
| HU188221B (en) | Process for preparing heterocyclic compounds | |
| JPH0688973B2 (ja) | １，４−ジヒドロピリジン誘導体 | |
| US3847923A (en) | N-(1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carbonyloxy)succinimide and glutarimide | |
| US4055650A (en) | Certain 4-phenoxy(or phenylthio)-3-n-acylated-sulfonamido-pyridines | |
| HU193067B (en) | Process for the production of new pyridazinon-derivatives and of their salts | |
| JPH0129190B2 (hu) | ||
| US3580909A (en) | 4-styrylpyridines | |
| EP0342577B1 (en) | Use of dihydropyridine derivatives for the prophylaxis or treatment of cerebral circulation disorders | |
| EP0240026A1 (de) | Heterocyclisch substituierte Benzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten | |
| JP2678786B2 (ja) | １，４―ジヒドロピリジン誘導体 | |
| KR100481762B1 (ko) | 피리딘카르복실산아미드유도체 | |
| US4118564A (en) | 3-6 Bis(morpholinoalkylthio)-pyridazines | |
| US4076717A (en) | Derivatives of 1-(3-cyano-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidine-4-carboxylic acid | |
| JPS58501432A (ja) | 抗炎症，鎮痛性４−ピリジルピリダジン（２ｈ）−３−オン類 | |
| JPS59108783A (ja) | アクリダノン誘導体 | |
| EP0463407B1 (en) | Use of dihydropyridins in cardiotonic pharmaceutical compositions | |
| JPS625968A (ja) | 新規ｎ置換３，４―ジヒドロピリミジン誘導体および血管拡張剤 | |
| DE69006187T2 (de) | Verwendung von Chinolyl- und Isochinolyloxazol-2-onen zur Herstellung eines Arzneimittels zur Verhinderung der Ansteckungsfähigkeit von mit Glykoproteinen umhüllten Viren. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HU90 | Patent valid on 900628 | ||
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |