NO157438B - Fremgangsmaate for fremstilling av blakningssvakt kontroll- eller justeringsserum. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av blakningssvakt kontroll- eller justeringsserum. Download PDFInfo
- Publication number
- NO157438B NO157438B NO820578A NO820578A NO157438B NO 157438 B NO157438 B NO 157438B NO 820578 A NO820578 A NO 820578A NO 820578 A NO820578 A NO 820578A NO 157438 B NO157438 B NO 157438B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- serum
- hydroxymethyl
- adjustment
- sodium
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 title claims abstract description 47
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 18
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 claims abstract description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- -1 hydroxylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 238000005562 fading Methods 0.000 claims description 5
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- YJHOMNFJGSAAEW-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxy-2-methylpropanoate;trimethyl-[2-(methylazaniumyl)ethyl]azanium Chemical compound CC(C)(O)C([O-])=O.CC(C)(O)C([O-])=O.C[NH2+]CC[N+](C)(C)C YJHOMNFJGSAAEW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- SICOORCJNJTAOH-UHFFFAOYSA-M CC([O-])=O.CC([O-])=O.C[NH2+]CC[N+](C)(C)C Chemical compound CC([O-])=O.CC([O-])=O.C[NH2+]CC[N+](C)(C)C SICOORCJNJTAOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 2
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol, Natural products OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- OZZOVSQSDIWNIP-UHFFFAOYSA-N acetic acid;azane Chemical compound [NH4+].[NH4+].CC([O-])=O.CC([O-])=O OZZOVSQSDIWNIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 2
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- REZOGVLRBKJSTC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxy-2-methylbutanoate Chemical compound [Na+].CCC(C)(O)C([O-])=O REZOGVLRBKJSTC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- QRTJKDGMUGXNOY-UHFFFAOYSA-M sodium;3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanoate Chemical compound [Na+].OCC(C)(CO)C([O-])=O QRTJKDGMUGXNOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- MRYQZMHVZZSQRT-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C[N+](C)(C)C MRYQZMHVZZSQRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N tris(2-hydroxyethyl)azanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.OCCN(CCO)CCO UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 2
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 abstract 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract 4
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 2
- HDCXQTPVTAIPNZ-UHFFFAOYSA-N n-({[4-(aminosulfonyl)phenyl]amino}carbonyl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 HDCXQTPVTAIPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 12
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 9
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 9
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 9
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 4
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 4
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 4
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N triton Chemical compound [3H+] GPRLSGONYQIRFK-MNYXATJNSA-N 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyisobutyrate Chemical compound CC(C)(O)C([O-])=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- IXBJVGSLOIZUSO-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-2-methylpropanamide Chemical compound OCC(C)(CO)C(N)=O IXBJVGSLOIZUSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N trioctanoin Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCCC)COC(=O)CCCCCCC VLPFTAMPNXLGLX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000013026 undiluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse angår en fremgangsmåte for fremstilling av et kontroll- eller justeringsserum med nedsatt tilbøyelighet til blakking ved rekonstituering etter forutgående lyofilisering.
Som kontroll- eller justeringsserum betegnes natur-lige sera fra menneske eller dyr og serumlignende kunstige sammensettinger med et nøye innstilt innhold.av forskjel-
lige serumbestanddeler av interesse som anvendes ved justering eller kontroll av fremgangsmåter ved bestemmelse av serumbestanddeler.
Anvendelse av sera fra menneske eller dyr henholdsvis sammensettinger av lignende art. som er avledet av serum eller plasma til fremstilling av kontroll- eller justeringsserum er kjent. Innstillingen, av konsentrasjonen henholdsvis aktiviteten for klinisk relevante parametere (substrat, elektrolyt, enzym, hormon), til ønsket verdi er også. kjent (Proe. Royal Soc. Med. 68 (1975) 624-629).
Kontroll- henholdsvis justeringsserum som inneholder reaktive substanser slik som enzymer, bilirubin, lipoproteiner, hormoner, etc. må av holdbarhetsgrunner dypfryses eller lagres ved kjøleskaptemperatur etter lyofilisering.
Ved lyofiliseringsprosessen blir løseligheten av enkelte komponenter nedsatt, og frembringer av denne grunn en blakning av den rekonstituerte prøve, som særlig fremkommer når kontroll- eller justeringsserumet utviser høyere lipid-konsentrasjon.
For fagmannen er det kjent at blakking i kontroll-ener justeringsserumet er meget uønsket. Således kan problemer ved mange spektrofotometriske metoder oppstå når blakkingen av prøven ikke er blitt tatt hensyn til ved en til-svarende prøve-bliirdverdi.
Særlige problemer forårsaker blakkingen av kontroll-ener justeringsserum ved bestemmelse av enzymaktiviteten som beror på NADH/NAD<+> -måling, og som eksempelvis utføres ved 3 4 0 nm.
Ved måling ved 340 nm kan blakkingen av prøven (kontroll- eller justeringsserum) så sterkt høyne den dessuten allerede høye .ekstinksjonen av NADH i reaksjonsblandingen at den resulterende ekstinksjonsmåling må utføres i et ikke lenger nøyaktig ekstinksjonsområde for fotometeret. Dette betyr at målingen blir unøyaktig (dvs.: at variasjonskoeffi-sienten (VK) ved bestemmelsen blir større). Ennvidere av-henger de erholdte resultater av kvaliteten av det anvendte fotometer.
Man har allerede forsøkt å løse blakningsproblemet på flere måter. 1) Gjennom sjokk-frysing av kontroll- henholdsvis justeringssera i granulatform i et egnet frysebad, lyofilisering av de fryste granulater i bulkform og tørr—tapping av de erholdte lyogranulater ved veining i egnede flasker. (DE-OS 22 43 014). Denne fremgangsmåte har den fordel at det erholdes et produkt med relativ liten blakning uten mani-pulering med kontroll-/justeringsserum-råstoff. En ulempe består i at denne teknologi krever store investeringer og at problemet med lyogranulat-tappingen hittil ikke er tilfredsstillende løst, dvs. er ikke teknisk gjennomførbar i større om-fang. 2) Ved separering av B-lipoproteiner som hovedsakelig forårsaker blakking, fra sera og eventuell etter-følgende oppkonsentrering av kolesterol med en egnet lipoproteinf raks jon (ct-lipoprotein) eller av triglycerid med trioctanoin i nærvær av Triton®. X 114 (Clin. Chem. 22 (1976) 456-460, 1299-1305).
En vesentlig ulempe med denne fremgangsmåte er at utfellingen av 3-lipoproteinet med Ca 2 +/dextran-sulfat og separering derav, fører til en vesentlig fordyring av serumråstoffet.
En etterfølgende oppkonsentrering av serummatriksen med en egnet lipoproteinfraksjon for å øke kolestérol-konsentrasjonen er riktignok mulig og medfører en moderat blakningsøkning (ved 300 mg kolesterol/ dl E Ji 0,7), men den samtidige økning av triglyce-ridkonsentrasjonen er dermed ikke mulig.
Tilsetting av detergenter (Triton<®> X 114) er likeledes kritisk. Testforstyrrelser og/eller enzym-inaktivering kan dermed forventes. 3) Gjennom tilsetning av sukkere, sukkeralkoholer og aminosukkeret til kontroll- henholdsvis justeringsserumet, som nedsetter eller motvirker denaturering av lipoprotein under lyofilisering (DE-OS 28 25 391). Denne metode har den fordel overfor metode 1) og 2) at tradisjonell teknologi kan anvendes og en omarbeidelse av råstoffet omgås.
Ulempen ved denne metode ligger i at delvis store mengder "stabilisatorer" må tilsettes, hvorved egenskapene til det rekonstituerte kontroll/justeringsserum endres (eksempelvis viskositet) og at det med "stabilisatorer" dreier seg om "fysiologiske stoffer" som kan forstyrre bestemte tester (eksempelvis forstyrrelse av glucosebestemmélsen eller HK/G6P-DH-metoden gjennom glucose, glucosamin, fruktose), eller de kan muligens forandres i serumet (eksempelvis hydrolyse av saccharose eller lactose gjennom a-glucosidase, invertase eller B-galactosidase, da disse enzymer gjennom oppkonsen-treringen kan foreligge som enzymforurensninger i kontroll/justeringsserumet).
Blakkingen (= ekstinksjonen av den ufortynnede prøve rekonstituert med vann eller fortynningsmiddel ved
546 nm målt mot vann) av en prøve fremstilt ifølge metode 1) (sjokk-frysing) utgjør ca. 0,5.
Blakkingen av kontroll-/justeringsserum fremstilt etter konvensjonelle fremgangsmåter fra normalt humanserum (lyofilisering av den ved -30° til -50°C innfryste prøve) ligger ved 0,8 til 1,3.
Kontroll-/justeringsserum fremstilt etter metode 2) har en blakking på ca. 0,3. Innholdet av triglycerid henholdsvis kolesterol er imidlertid etter separasjonen av (3-lipoprotein meget lavt.
WO patentsøknad 79/00106 vedrører en fremgangsmåte for stabilisering av flytende prøver som er blitt rekonstituert etter lyofilisering. Formålet med den motholdte fremgangsmåte er å stabilisere rekonstituerte løsninger som vanligvis holder seg maksimalt 1 dag og deretter må kastes. For dette formål blir lyofilisatet oppløst i en blanding av vann og 20 - 50 vekt% av en alkylenpolyol i stedet for i rent vann. Ved denne rekonstitusjonsmåte kan det hurtige forfall av den rekonstituerte løsning forhindres. Det betyr at de egenskapene som den rekonstituerte løsning har fått gjennom oppløsningen, kan opprettholdes ennå noen dager.
Formålet ved foreliggende oppfinnelse er et helt annet. Her dreier det seg om det problem at oppløseligheten til noen av bestanddelene blir forringet ved lyofiliseringsprosessen, og at der derfor skjer en blakning etter rekonstitueringen av prøven. Dette skjer særlig i prøver med stort lipid-innhold. For å unngå dette blir, prøven før innfrysingen, altså før lyofiliseringen, tilsatt 0,5 - 10 vekt% av helt bestemte forbindelser. På denne måten forhindres at den rekonstituerte løsning oppviser en for stor grad av blakning. Mens altså reaksjoner som opptrer under lyofiliseringen og rekonstitueringen blir påvirket ved foreliggende oppfinnelse, blir prøver som allerede er lyofilisert og rekonstituert, stabili-sert ved fremgangsmåten ifølge WO 79/00106. Det dreier seg følgelig om to fullstendig forskjellige fremgangsmåter.
Selv om gjennomsnittsfagmannen hadde tatt i betraktning det som fremgår av WO 79/00106 for å løse det problem som er oppstilt ifølge foreliggende oppfinnelse, noe som på grunn av de fullstendig forskjellige problemer ikke ville skje, ville han tross alt ikke ha nådd frem til foreliggende oppfinnelse. Mens det nemlig ifølge WO 79/00106 er nødvendig med en mengde på 20 - 50 vekt% alkylenpolyol (i eksemplene 33 vekt% ethylen-glycol) for stabilisering, er det ifølge oppfinnelsen nød-vendig med bare 0,5 - 10 vekt% av de nøyaktig definerte forbindelser for å oppnå den ønskede virkning. Det måtte altså
i alle tilfeller være overraskende for gjennomsnittsfagmannen at det var mulig å stabilisere en prøve under lyofiliseringen
og rekonstitueringen med en så liten mengde av disse for-bindelsene. Dette kunne han ikke utlede av WO 79/00106.
Målet med foreliggende oppfinnelse er å tilveie-bringe et justerings- henholdsvis kontrollserum som utviser nedsatt tilbøyelighet til blakking uten å utvise de ulemper som kjente problemløsninger har.
Det er nå funnet - hvilket oppfinnelsen beror på - at blakningssvake og homogene kontroll-/justeringssera lar seg fremstille med den vanlige teknologi, når man til tilsetningen av human- eller dyreserumbasis eller en kunstig sammensetting avledet fra serum eller plasma, før lyofilisering tilsetter bestemte organiske forbindelser som ikke tilhører sukkerene.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen er kjennetegnet ved at man før lyofiliseringen tilsetter i det minste en av de følgende forbindelser: methanol, natriumacetat, triethanolammoniumacetat, tetramethyldiethylen-ammoniumdiacetat, natriumpropionat, natriumlactat, alanin, natrium-2,2-bis-(hydroxymethyl)-propionat, N-methyldiethanolammonium-2,2-bis(hydroxymethyl)-propionat, 2,2-bis(hydroxymethyl)-propion-syreamid, natrium-2-hydroxy-2-methylbutyrat, valin, 2-methoxyethanol, triethylenglycol, tetraethylenglycol, tetramethylethylendiammoniumdiacetat, tetramethylethylendiammonium-di-(2-hydroxyisobutyrat) og.tetramethylammoniumacetat i en mengde på 0,5 - 10 vekt%, beregnet på den rekonstituerte løs-ning.
En særlig sterk klaringseffekt oppviser de forbindelser som inneholder carboxylatgrupper. De tilgrunnliggende car-boxylsyrer nøytraliseres før anvendelsen ifølge oppfinnelsen.
Den mengde som gir en ønsket blakningsvirkning av-henger i vid grad av hvilken forbindelse som anvendes. Den virksomme konsentrasjon for normal-sera ligger vanligvis mellom 0,5 - 10 g/dl. Den nødvendige mengde tilsatsstoff av-henger ikke bare av dette i seg selv, men bestemmes også av serummatriksen og dennes sammensetning (eksempelvis i dens lipid- og proteininnhold) og kan variere fra tilfelle til tilfelle.
Det er også mulig å tilsette flere av de ovenfor angitte forbindelser sammen til serumet henholdsvis til den fra serum avledede matriks. En gjensidig forsterkende eller svekkende effekt kan derved opptre.
Oppfinnelsen egner seg særlig for universelle kontroll-og justeringssera, dvs. produkter som kan anvendes til kvali-tetskontroll henholdsvis til justering (kalibrering) av auto-matiske analyseenheter for flest mulige kliniske rele-
vante serumparametre, slik som enzymer, substrater, metabo-liter, hormoner, elektrolyter. osv. Således er oppfinnelsen egnet for kontroll- henholdsvis justeringssera for spesielle formål, ved hvilke eksempelvis man kan gi avkall på tilsetning av enzymer eller hormoner. Eksempler er lipidkontroll-serum eller lipidjusteringsserum/lipidkalibrator.
Ifølge oppfinnelsen erholdes ikke bare serumet ganske homogent, men også presisjonen av konsentrasjons- og aktivitetsbestemmelsen av parameteren inneholdt i kontroll-/ justeringsserumet forbedres. Dette betyr at de teoretiske verdier for de enkelte parametere blir sikrere og at gjen-finnelsen av den deklarerte teoretiske verdi gjøres lettere for brukeren av kvalitetskontrollserumet, henholdsvis at justering av utstyr forbedres med disse kalibratorer.
De etterfølgende eksempler illustrerer oppfinnelsen ytterligere.
Nedsettelsen av blakkingen ble bestemt på følgende måte: Ekstinksjon ved X = 546 nm av den ufortynnede, med vann rekonstituerte prøve i en 1 cm-kuvette, og ekstinksjonen av prøver med tilsetning ble sammenlignet med uten tilsetning (= kontroll).
Ekstinksjonen ved denne bølgelengde bestemmes overveiende av prøvens blakking/inhomogenitet, idet lys-absorbsjonen er relativt liten. Lysintensiteten svekkes også i overveiende grad av lysforstyrrelseseffekter.. Geometrien av måleanordningen (lysvei, lyskildeanordning og lysmottaker-anordning, blender, kuvetteform etc.) innvirker likeledes på den ved lysforstyrrelser betingede lysintensitetssvekkelse.
Ekstinksjonen ble målt med et linjespektralfoto-meter ("Eppendorf 611.5").
Rekonstituering av prøven betyr her tilsetning av vann eller en vandig løsning (fortynningsmiddel) i den mengde til den lyofiliserte prøve som var tilstede før lyofilisering.
Eksempel 1 - 15
Som .serummatriks i denne forsøksserie ble det anvendt oppsamlede humanserum fra friske givere. For bedre å demonstrere den blakningsklarende effekt av de tilsatte substanser, ble det samlede serum tilsatt eggeplomme-ekstrakt for å øke konsentrasjonen i serummatriksen av triglycerider til verdier på 160 til 270 mg/dl. Kolesterolinnholde't i serummatriksen ble ikke forandret.
Etter tilsetning av enzym, substrat, elektrolyt eller hormon til serummatrisen . ble de i tabell 1 angitte substanser tilsatt til serummatriksen i de angitte konsentrasjoner. Deretter ble blandingen med eller uten tilsetning filtrert sterilt (0,2 ym membranfilterskikt), tømt i flasker og lyofilisert. Etter rekonstituering med vann ble blakkingen av prøvene bestemt.
Resultatene fra tabell 1 viser at for størstedelen er 3 % tilsatt substans tilstrekkelig til tydelig å ned-sette blakkingen av det anvendte humanserum. Særlig effektiv er methanol, acetat, lactat og 2-hydroxyisobutyrat.
Ennvidere er det tydelig at homogeniteten av den rekonstituerte prøve forbedres ved tilsetningen. Området (E - E . ) for blakkingen av minst 11 enkelte pirøveflasker max mm .
ble tydelig mindre, dvs. at produktet som helhet ble mer en-hetlig eller homogent.
Eksempel 16 - 19
For denne forsøksserie ble det anvendt oppsamlet human- eller okseserum. Lipidinnholdet i human- hhv. okse-serummatriksen ble oppkohsentrért til 350 hhv. 150 mg kolesterol/dl og 300 hhv. 150 mg triglycerid/dl. Tabell 2 angir de erholdte resultater.
Det fremgår at blakkingen av lipemisk serum kan sterkt nedsettes med eh forbindelse som inneholder en C00~— gruppe sammen med et egnet kation. Blakkingen av eksempel 19 stemmer faktisk overens med det ikke-lyofiliserte utgangs-materialet.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av blakningssvakt justerings- eller kontrollserum ved blanding av de ønskede bestand-deler i vandig løsning, lyofilisering av løsningen og rekonstituering av lyofilisatet med vandig medium, karakterisert ved at man før lyofiliseringen tilsetter i det minste en av de følgende forbindelser: methanol, natriumacetat, triethanolammoniumacetat, tetramethyldiethylen-ammoniumdiacetat, natriumpropionat, natriumlactat, alanin, natrium-2,2-bis(hydroxymethyl)-propionat, N-methyl-diethanolammonium-2,2-bis(hydroxymethyl)-propionat, 2,2(bis-hydroxymethyl)-propionsyreamid, natrium-2-hydroxy-2-methyl-butyrat, valin, 2-methoxyethanol, triethylenglycol, tetraethylenglycol, tetramethylethylendiammoniumdiacetat, tetra-methylethylendiammonium-di-(2-hydroxyisobutyrat) og tetra-methylammoniumacetat i en mengde på 0,5 til 10 vekt%, beregnet på den rekonstituerte løsning.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19813107060 DE3107060A1 (de) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Kontroll- oder eichserum und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO820578L NO820578L (no) | 1982-08-26 |
| NO157438B true NO157438B (no) | 1987-12-07 |
| NO157438C NO157438C (no) | 1988-03-16 |
Family
ID=6125717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO820578A NO157438C (no) | 1981-02-25 | 1982-02-24 | Fremgangsmaate for fremstilling av blakningssvakt kontroll- eller justeringsserum. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4716119A (no) |
| EP (1) | EP0058959B1 (no) |
| JP (1) | JPS57157159A (no) |
| AT (1) | ATE39388T1 (no) |
| CA (1) | CA1176164A (no) |
| DD (1) | DD202071A5 (no) |
| DE (2) | DE3107060A1 (no) |
| DK (1) | DK158409C (no) |
| IE (1) | IE54487B1 (no) |
| NO (1) | NO157438C (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3329952A1 (de) * | 1983-08-19 | 1985-02-28 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur verringerung einer truebung in kontrollseren |
| DE3345071A1 (de) * | 1983-12-13 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Hitzevernetzbare pur-beschichtungsmassen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3445010A1 (de) * | 1984-12-10 | 1986-06-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Kontroll- bzw. eichserum fuer die lipid-diagnostik |
| DE3920364A1 (de) * | 1989-06-22 | 1991-01-10 | Technicon Gmbh | Verfahren und reagenz zur verhinderung von truebungen |
| US5776563A (en) | 1991-08-19 | 1998-07-07 | Abaxis, Inc. | Dried chemical compositions |
| US5413732A (en) * | 1991-08-19 | 1995-05-09 | Abaxis, Inc. | Reagent compositions for analytical testing |
| US5385844A (en) * | 1993-04-22 | 1995-01-31 | Boehringer Mannheim Corporation | Polymer containing control reagents and polymers useful in control reagents |
| AT400199B (de) * | 1993-10-11 | 1995-10-25 | Immuno Ag | Aufbereitung von lipoproteinhältigen proben |
| DE19850074A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Dade Behring Marburg Gmbh | Stabilisierung von biologischen Flüssigkeiten durch Zusatz von Sterinestern |
| CA2579001C (en) * | 2004-09-01 | 2014-07-08 | Maine Standards Company, Llc | Novel stable lipid standards |
| EP1876450B1 (en) * | 2006-07-03 | 2009-09-16 | SeBo GmbH | A method for processing whole blood for analyte determination |
| CA2656133A1 (en) * | 2006-07-03 | 2008-01-10 | Sebo Gmbh | A method and device for processing a biological fluid for analyte determination |
| AU2014262833B2 (en) * | 2013-05-06 | 2019-10-31 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Stabilization of labile analytes in reference materials |
| JP7110360B2 (ja) | 2017-10-09 | 2022-08-01 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥方法 |
| JP7495426B2 (ja) | 2019-03-14 | 2024-06-04 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥容器用充填治具、システム及び使用方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2094931A (en) * | 1932-12-24 | 1937-10-05 | Winthrop Chem Co Inc | Process of separating extractive substances from body fluids |
| US2871266A (en) * | 1957-01-07 | 1959-01-27 | Rohm & Haas | Tert-carbinamines |
| US3260648A (en) * | 1963-08-16 | 1966-07-12 | Warner Lambert Pharmaceutical | Diagnostic aid |
| US3506828A (en) * | 1967-04-08 | 1970-04-14 | Nuclear Chicago Corp | Quaternary ammonium bases and liquid scintillation counting solvent |
| US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
| US3629142A (en) * | 1969-12-08 | 1971-12-21 | Edward P Marbach | Reference standard blood serum for the calibration of automatic blood serum analyzing apparatus |
| CA980249A (en) * | 1971-09-03 | 1975-12-23 | Anglis R. Briggs | Preparation of lyophilized serum and plasma |
| US3997470A (en) * | 1971-10-20 | 1976-12-14 | Mallinckrodt, Inc. | Surfactant containing reagent formulations for assaying biological specimens and methods of preparing same |
| BE790338A (fr) * | 1971-10-20 | 1973-04-20 | Mallinckrodt Chemical Works | Compositions reactives de recherche sur des echantillons biologiques, et leurs procedes de preparation et d'utilisation |
| US3876375A (en) * | 1971-11-22 | 1975-04-08 | Jonas Maurukas | Biological composition for use as a reference control in diagnostic analysis |
| US3955925A (en) * | 1973-11-12 | 1976-05-11 | Proksch Gary J | Preparation of optically clear serum |
| DE2410033C2 (de) * | 1974-03-02 | 1975-09-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Isolierung von in lipophilen Lösungsmitteln löslichen Inhaltstoffen wäßriger Lösungen |
| DE2617742A1 (de) * | 1974-12-31 | 1977-06-30 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs-untersuchungen |
| US4011045A (en) * | 1975-02-14 | 1977-03-08 | Bonderman Dean P | Turbidity reduction in triglyceride standards |
| US4105650A (en) * | 1975-04-11 | 1978-08-08 | Edward Shanbrom, Inc. | Method of preserving blood plasma i |
| US4001142A (en) * | 1975-07-25 | 1977-01-04 | Warner-Lambert Company | Blood gas control |
| US4175074A (en) * | 1976-08-23 | 1979-11-20 | Deshmukh Arvind D | Serum-soluble cholesterol compounds and method for their preparation |
| DE2724757C2 (de) * | 1977-06-01 | 1979-08-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Mittel zur Beseitigung von Trübungen in Serum und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US4127502A (en) * | 1977-06-10 | 1978-11-28 | Eastman Kodak Company | Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples |
| US4198206A (en) * | 1977-06-13 | 1980-04-15 | Ryan Wayne L | Method for preparing a platelet reference control |
| US4121905A (en) * | 1977-08-22 | 1978-10-24 | Jonas Maurukas | Process for preparing biological compositions for use as reference controls in diagnostic analyses |
| DE2816229C2 (de) * | 1978-04-14 | 1983-11-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Beseitigung von Trübungen |
| US4216117A (en) * | 1978-05-15 | 1980-08-05 | Bonderman Dean P | Lipoprotein diluent or solution and method useful in the preparation of assay reference materials |
| US4189401A (en) * | 1978-07-17 | 1980-02-19 | Beckman Instruments, Inc. | Method of storing a biological reference control standard and biological reference control standard obtained thereby |
| JPS5537901A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-17 | Moorakasu Jiyoonasu | Method of producing biological composition to be used for reference comparison in diagnosis |
| DE2849342A1 (de) * | 1978-11-14 | 1980-05-29 | Wayne Leo Ryan | Verfahren zur herstellung einer blutplaettchenkontrollfluessigkeit |
| US4239649A (en) * | 1979-01-25 | 1980-12-16 | Sherwood Medical Industries Inc. | Cholesterol standard |
| US4264471A (en) * | 1979-06-04 | 1981-04-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Serum and plasma clarification process |
| US4389490A (en) * | 1981-05-29 | 1983-06-21 | Coulter Electronics, Inc. | Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; and diluents thereof |
-
1981
- 1981-02-25 DE DE19813107060 patent/DE3107060A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-02-04 CA CA000395572A patent/CA1176164A/en not_active Expired
- 1982-02-15 DK DK064482A patent/DK158409C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 DE DE8282101284T patent/DE3279295D1/de not_active Expired
- 1982-02-19 EP EP82101284A patent/EP0058959B1/de not_active Expired
- 1982-02-19 IE IE353/82A patent/IE54487B1/en unknown
- 1982-02-19 AT AT82101284T patent/ATE39388T1/de active
- 1982-02-23 DD DD82237626A patent/DD202071A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-24 NO NO820578A patent/NO157438C/no unknown
- 1982-02-24 JP JP57027550A patent/JPS57157159A/ja active Granted
-
1986
- 1986-10-07 US US06/917,240 patent/US4716119A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK158409C (da) | 1990-10-08 |
| JPS57157159A (en) | 1982-09-28 |
| NO820578L (no) | 1982-08-26 |
| DE3279295D1 (en) | 1989-01-26 |
| IE54487B1 (en) | 1989-10-25 |
| US4716119A (en) | 1987-12-29 |
| DK64482A (da) | 1982-08-26 |
| ATE39388T1 (de) | 1989-01-15 |
| IE820353L (en) | 1982-08-25 |
| DK158409B (da) | 1990-05-14 |
| JPH0136588B2 (no) | 1989-08-01 |
| DE3107060A1 (de) | 1982-09-09 |
| EP0058959A1 (de) | 1982-09-01 |
| CA1176164A (en) | 1984-10-16 |
| DD202071A5 (de) | 1983-08-24 |
| EP0058959B1 (de) | 1988-12-21 |
| NO157438C (no) | 1988-03-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NO157438B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av blakningssvakt kontroll- eller justeringsserum. | |
| Haruo et al. | The role of diacylglycerol-carrying lipoprotein I in lipid transport during insect vitellogenesis | |
| US5547873A (en) | Compositions for stabilizing proteins for long term dry storage and methods of making and using the compositions | |
| CN109239059A (zh) | 一种糖化血清蛋白测定试剂盒及其制备方法和应用 | |
| CN113584125B (zh) | 一种液态稳定的5’-核苷酸酶校准品及检测试剂盒及其应用 | |
| US4649120A (en) | Process for reducing turbidity in control sera | |
| US3884638A (en) | Method of determining cholesterol | |
| CN114544983A (zh) | 一种凝血与血小板功能分析仪用正常值质控品的制备方法 | |
| CN111965365B (zh) | 一种果糖胺测定试剂盒 | |
| JPH01108997A (ja) | 血液又は血液から導出した試料中の血清のフルクトスアミン含量を特異的に測定する方法及び試薬、及び非特異的還元作用を有するか、又は／及び溷濁を惹起する試料成分を除去する方法 | |
| US6440747B2 (en) | Stabilization of biological fluids by addition of sterol esters | |
| Zeller | Enzymology of the refractory media of the eye. IV. Direct photometric determination of cholinesterase and aliesterase of corpus vitreum | |
| CN115267229A (zh) | 试剂盒及其制备方法 | |
| US8623654B2 (en) | Stabilizing agent for control material, control material containing the stabilizing agent, and measurement kit comprising the control material | |
| CN111289753B (zh) | 一种检测香豆素与茚满二酮类杀鼠剂的酶联免疫试剂盒及其制备和应用 | |
| JP2604005B2 (ja) | 血清の濁り低下剤 | |
| CN112557665A (zh) | 一种狼疮抗凝物的确认试剂及其制备方法 | |
| CN110923224A (zh) | 一种乙酰胆碱酯酶保护剂、乙酰胆碱酯酶溶液及其制备方法 | |
| US20020151646A1 (en) | Thromboplastin reagent and method for manufacturing the same | |
| US20240077483A1 (en) | An extraction process of pancrelipase and evaluation threof | |
| Nakae et al. | The kinetics of enzymes in situ, with special reference to lactate and succinate dehydrogenases | |
| JPS6040960A (ja) | 安定化された多指標試薬 | |
| Loveridge | The techniques of cytochemical bioassays | |
| RU1807393C (ru) | Способ отсроченного определени гликемии | |
| Goltzman | The Cytochemical Bioassay for Parathyroid Hormone |