DK158409B - Fremgangsmaade til fremstilling af justerings- eller kontrolsera med ringe uklarhed. - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af justerings- eller kontrolsera med ringe uklarhed. Download PDFInfo
- Publication number
- DK158409B DK158409B DK064482A DK64482A DK158409B DK 158409 B DK158409 B DK 158409B DK 064482 A DK064482 A DK 064482A DK 64482 A DK64482 A DK 64482A DK 158409 B DK158409 B DK 158409B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- hydroxymethyl
- serum
- sodium
- control
- adjustment
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 10
- -1 hydroxylmethyl Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 6
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 3
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 claims description 3
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004474 valine Substances 0.000 claims description 3
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N Tetraethylene glycol, Natural products OCCOCCOCCOCCO UWHCKJMYHZGTIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 claims description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 229940083542 sodium Drugs 0.000 claims description 2
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 claims description 2
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 claims description 2
- JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M sodium propionate Chemical compound [Na+].CCC([O-])=O JXKPEJDQGNYQSM-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000004324 sodium propionate Substances 0.000 claims description 2
- 235000010334 sodium propionate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960003212 sodium propionate Drugs 0.000 claims description 2
- MRYQZMHVZZSQRT-UHFFFAOYSA-M tetramethylazanium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C[N+](C)(C)C MRYQZMHVZZSQRT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N triethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCO ZIBGPFATKBEMQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N tris(2-hydroxyethyl)azanium;acetate Chemical compound CC(O)=O.OCCN(CCO)CCO UPCXAARSWVHVLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(O)C(O)=O MBIQENSCDNJOIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XQGWRBMQUDXMRH-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound OCC(C)C(N)=O XQGWRBMQUDXMRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 31
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 abstract description 12
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 abstract description 6
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 abstract description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 abstract 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 abstract 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 5
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 abstract 2
- HDCXQTPVTAIPNZ-UHFFFAOYSA-N n-({[4-(aminosulfonyl)phenyl]amino}carbonyl)-4-methylbenzenesulfonamide Chemical group C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)NC(=O)NC1=CC=C(S(N)(=O)=O)C=C1 HDCXQTPVTAIPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 abstract 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 abstract 1
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 12
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 11
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 5
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 4
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 3
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 3
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-M 2-hydroxyisobutyrate Chemical compound CC(C)(O)C([O-])=O BWLBGMIXKSTLSX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920004929 Triton X-114 Polymers 0.000 description 2
- 238000000149 argon plasma sintering Methods 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 2
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940001447 lactate Drugs 0.000 description 2
- 238000012792 lyophilization process Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 2
- BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N nicotinamide-adenine dinucleotide Chemical compound C1=CCC(C(=O)N)=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@@H](O2)N2C3=NC=NC(N)=C3N=C2)O)O1 BOPGDPNILDQYTO-NNYOXOHSSA-N 0.000 description 2
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 2
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-M 2-methylbutyrate Chemical compound CCC(C)C([O-])=O WLAMNBDJUVNPJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 3-cholesterol Natural products C1C=C2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCCC(C)C)C1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 239000004114 Ammonium polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 241000283725 Bos Species 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 1
- ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N azane;ethanol Chemical compound N.CCO ZXVOCOLRQJZVBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010051210 beta-Fructofuranosidase Proteins 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 1
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000036425 denaturation Effects 0.000 description 1
- 238000004925 denaturation Methods 0.000 description 1
- 239000003599 detergent Substances 0.000 description 1
- 229960000633 dextran sulfate Drugs 0.000 description 1
- 230000003292 diminished effect Effects 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NRXWLSVRXIGSKH-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OCO NRXWLSVRXIGSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000001573 invertase Substances 0.000 description 1
- 235000011073 invertase Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 230000001000 lipidemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 1
- REZOGVLRBKJSTC-UHFFFAOYSA-M sodium;2-hydroxy-2-methylbutanoate Chemical compound [Na+].CCC(C)(O)C([O-])=O REZOGVLRBKJSTC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000003595 spectral effect Effects 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 125000003698 tetramethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O triethanolammonium Chemical compound OCC[NH+](CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/96—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving blood or serum control standard
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2496/00—Reference solutions for assays of biological material
- G01N2496/05—Reference solutions for assays of biological material containing blood cells or plasma
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/106664—Blood serum or blood plasma standard or control
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/107497—Preparation composition [e.g., lysing or precipitation, etc.]
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10T—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER US CLASSIFICATION
- Y10T436/00—Chemistry: analytical and immunological testing
- Y10T436/10—Composition for standardization, calibration, simulation, stabilization, preparation or preservation; processes of use in preparation for chemical testing
- Y10T436/108331—Preservative, buffer, anticoagulant or diluent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Extrusion Moulding Of Plastics Or The Like (AREA)
- Electrical Discharge Machining, Electrochemical Machining, And Combined Machining (AREA)
- Electrochromic Elements, Electrophoresis, Or Variable Reflection Or Absorption Elements (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By Optical Means (AREA)
Description
i
DK 158409B
Opfindelsen angår en fremgangsmåde til fremstilling af en kontrol- eller justeringsserum med formindsket tilbøjelighed til uklarhedsdannelse ved rekonstitution efter forudgående lyofilisering.
5
Som kontrol- eller justeringssera betegner man naturlige sera af human eller dyrisk oprindelse og serumlignende kunstige sammensætninger med nøjagtigt indstillet indhold af forskellige interessante serumbestanddele, som er bestemt til juste-10 ring eller kontrol af fremgangsmåder til bestemmelse af serumbestanddele.
Anvendelse af humansera og dyriske sera eller af sammensætninger af lignende art, der er afledt af sera eller plasmaer til 15 fremstilling af kontrol- og justeringssera, er kendt. Indstilling af koncentrationen eller aktiviteten af klinisk relevante parametre (substrater, elektrolytter, enzymer, hormoner) til ønskede værdier er ligeledes kendt (Proc. Royal Soc. Med. 68 (1975) 624-629).
20
Kontrol- eller justeringssera, som indeholder følsomme stoffer, såsom enzymer, bilirubin, 1 ipoproteiner, hormoner osv., må af holdbarhedsgrunde dybfryses eller efter lyofi 1isering lagres ved køleskabstemperatur.
25
Gennem lyofi 1 iseringsprocessen forringes opløseligheden af nogle komponenter, og som følge heraf frembringes der i den rekonstituerede prøve en uklarhed, som især optræder, hvis kontrol- eller justeringsserumen har højere 1ipidkoncentrati-30 oner.
Det er kendt for fagmanden, at uklarheder i kontrol- eller justeringssera er meget uønskede. Således kan dér optræde problemer ved mange spektrofotometriske metoder, hvis der ikke 35 tages hensyn til uklarheden af prøven ved en tilsvarende tomværdi af prøven.
2
DK 158409 B
Særlige problemer forårsager uklarheden i kontrol- eller ju-steringssera især ved bestemmelse af enzymaktiviteter, som er baseret på NADH/NAD+-målingen og f.eks. udføres ved 340 nm.
5 Ved målinger ved 340 nm kan uklarheden af prøven (kontrol eller justeringsserum) yderligere forhøje den i forvejen høje ekstinktion af NADH i reaktionsblandingen så meget, at de fremkomne ekstinktionsmålinger må udføres inden for et ikke mere nøjagtigt ekstinktionsområde af fotometeret. Det betyder, 10 at målingerne bliver med unøjagtige (dvs. at variationskoefficienten (VK) af bestemmelserne bliver større). Endvidere afhænger de fremkomne resultater stærkt af kvaliteten af det anvendte fotometer.
15 Man har allerede forsøgt at løse uklarhedsproblemet på flere måder.
1) Ved chokfrysning af kontrol- eller justeringsseraene i granulatform i et egnet frysebad, lyofi 1isering af det frosne 20 granulat i bulkform og tør aftapning af det fremkommende lyo-granulat ved afvejning i egnede flasker (DE offentliggørelses-skrift 22 43 014).
Denne fremgangsmåde har den fordel, at der uden manipulation 25 af kontrol-/justeringsserumråstoffet kan fås et produkt- med forholdsvis lav uklarhed. En ulempe består i, at denne teknologi kræver store investeringer, og at problemet med lyogra-nulataftapningen for tiden ikke er løst tilfredsstillende, dvs. er uigennemførlig teknisk i større omfang.
30- 2) Ved at skille de /5-1 ipoproteiner, der hovedsagelig er ansvarlig for uklarheden fra seraene og eventuelt påfølgende udvidelse af kolesterin med en egnet 1ipoproteinfraktion (a-li-poprotein) eller af triglycerid med triocta'noin i nærværelse 35 af triton X 114 (Cl i n. Chem. 22 (1976) 456-460, 1299-1305).
En væsentlig ulempe ved denne fremgangsmåde er, at udfældning af β-lipoproteinerne ved hjælp af Ca2 + /dextransulfat og .fra- 3
DK 158409B
skillelse deraf medfører en betydelig fordyrelse af serumråstof f et .
En påfølgende udvidelse af grundmassen med en egnet lipopro-5 teinfraktion for at forøge kolesterinkoncentrationen, er ganske vist mulig og betinger en moderat vækst i uklarhed (ved 300 mg kolesterin/dl E > 0,7), men en samtidig forhøjelse af triglyceridkoncentrationen er dermed ikke mulig.
10 Kritisk er ligeledes tilsætningen af detergent (triton X 114). Prøveforstyrrelser og/eller enzyminaktiveringer må forventes herved.
3) Ved tilsætning af sukkerarter, sukkeralkoholer og aminosuk-15 kerarter til kontrol- eller justeringsseraene, som formindsker eller undgår denaturering af 1ipoproteinerne under lyo-filiseringen (DE offentliggørelsesskrift 28 25 391).
Denne fremgangsmåde har sammenlignet med fremgangsmåderne 1 og 20 2 den fordel, at den traditionelle teknologi kan anvendes, og en omarbejdning af råstoffet kan omgås.
Ulemper ved denne fremgangsmåde ligger i, at der tildels må tilsættes store mængder "stabilisator”, hvorved egenskaberne 25 af den rekonstituerede kontrol/justeringsserum ændrer sig (viskositet), og at stabilisatorerne er "fysiologiske" stoffer, som kan ødelægge bestemte prøver (f.eks. forstyrrelser af glucosebestemmelsen ifølge HK/G6P-DH metoden som følge af glucose, glucosamin, fructose) eller som muligvis kan ændre sig i 30 serumen (f.eks. hydrolyse af saccharose eller lactose i kraft af α-glucosidase, invertase eller Ø-galactosidase, da disse enzymer ved enzymopbygningen kan komme ind i kontrol/juste-ringsserumen, som såkaldte enzymforureninger). 1
Uklarheden (s ekstinktion af den ufortyndede med vand eller fortyndingsmiddel rekonstituerede prøve målt ved HG 546 nm overfor vand) af en ifølge fremgangsmåde 1 (chokfrysning) fremstillet prøve er ca. 0,5.
4
DK 158409B
Uklarheden af på konventionel metode af normal human-serum fremstillet kontrol/justeringsserum (lyofi 1isering af den ved -30 til -50 * C frosne prøve) ligger ved 0,8-1,3.
5 Kontrol-/justeringssera, der er fremstillet efter fremgangsmåde 2) har en uklarhed på ca. 0,3. Indholdet af triglycerid eller kolesterin er dog meget lavt efter fraskillelse af ø-lipo-proteinerne.
10 W0 patentansøgning 79/00106 angår en fremgangsmåde til stabilisering af flydende prøver, som er blevet rekonstitueret efter lyofilisering. Formålet er at stabilisere rekonstituerede opløsninger, som sædvanligvis holder sig maksimalt 1 dag og derefter må kasseres. Til dette formål bliver lyofilisatet 15 opløst i en blanding af vand og 20-50 vægt% af en alkylenpoly-ol i stedet for i rent vand. Ved denne rekonstitutionsmåde kan det hurtige forfald af den rekonstituerede opløsning forhindres. Det betyder, at de egenskaber, som den rekonstituerede opløsning har fået gennem opløsningen, kan opretholdes i end-20 nu nogle dage.
Formålet med den foreliggende opfindelse er noget andet. Her drejer det sig om det problem, at opløseligheden af nogle af bestanddelene forringes ved lyofi 1 iser ingsprocessen, og at der 25 derfor sker en uklarhedsdannelse efter rekonstitueringen af prøven. Det sker især i prøver med stort 1 ipidindhold. For at undgå dette bliver der til prøven før lyofi 1iseringen tilsat 0,5-10 vægt% af nærmere definerede forbindelser. På denne måde forhindres, at den rekonstituerede opløsning udviser en for 30 stor grad af uklarhed. Medens altså reaktioner, der optræder under lyofi 1iseringen og rekonstitueringen, bliver påvirket ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, bliver prøver, som allerede er lyofiliseret og rekonstitueret, stabiliseret ved fremgangsmåden ifølge WO 79/00106. Det drejer sig derfor om to 35 helt forskellige fremgangsmåder.
Selv om en gennemsnitsfagmand havde taget det, der fremgår af W0 79/00106, i 'betragtning for at løse den foreliggende opfin- 5
DK 158409 B
delses problem, noget som på grund af de helt forskellige problemer ikke ville ske, ville han alligevel ikke vare nået frem til den foreliggende opfindelse. Medens det nemlig ifølge WO 79/00106 er nødvendigt med en mangde på 20-50 vægt% alky-5 lenpolyol (i eksemplerne 33 vægt* ethylenglycol) til stabilisering, er det ifølge den foreliggende opfindelse tilstrækkeligt med kun 0,5-10 vægt* af de nærmere definerede forbindelser for at opnå den ønskede virkning. Det måtte altså i alle tilfalde være overraskende for gennemsnitsfagmanden, at det 10 var muligt at stabilisere en prøve under lyofi 1iseringen og rekonstitueringen med en så lille mangde af disse forbindelser. Dette kunne ikke udledes af W0 79/00106.
Formålet med den foreliggende opfindelse er at tilvejebringe 15 en justeringsserum eller kontrolserum, der udviser en formindsket tilbøjelighed til uklarhedsdannelse, men som ikke har ulemperne ved de kendte løsninger på dette problem.
Det har nu vist sig, og herpå er opfindelsen baseret, at min-20 dre uklare og mere homogene kontrol-/justeringssera kan fremstilles ved den traditionelle teknologi, hvis man til udgangsmaterialerne på basis af humansera eller dyresera eller et andet af serum eller plasma afledt materiale før lyofi 1iseringen sætter bestemte organiske forbindelser, der ikke hører til 25 sukkerarterne.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved, at man før lyofi 1iseringen tilsætter mindst en af følgende forbindelser: methanol, natriumacetat, triethanolammoniumacetat, tetra-30 methyl-diethylen-ammoniumdiacetat, natriumpropionat, natriunr- lactat, alanin, natrium-2,2-bis(hydroxymethyl)-propionat, N-methy1 di ethanol ammon ium-2,2-bi s(hydroxymethyl)-propionat, 2,2-(bishydroxymethyl)-propionsyreamid, natrium-2-hydroxy-2-meth-ylbutyrat, valin, 2-methoxyethanol, triethylenglycol, tetra-35 ethylenglycol, tetramethylethylendiammoniumdiacetat, tetrame- thylethylendiammonium-di-(2-hydroxyisobutyrat) og tetramethyl-ammoniumacetat i en mængde på 0,5-10 vægt* beregnet på den rekonstituerede opløsning.
β
DK 158409B
En særlig stærk opklaringsvirkning udviser de forbindelser, som indeholder carboxylatgrupper. De til grund liggende carboxylsyrer neutraliseres før anvendelsen i opfindelsen.
5 Den mængde, som giver en ønsket uklarhedsforbedring afhænger vidtgående af, hvilken forbindelse, der anvendes. Den virksomme koncentration for normal sera ligger sædvanligvis mellem 0,5 og 10 g pr. dl. Den nødvendige mængde af det anvendte stof afhænger ikke kun af stoffet selv, men bestemmes også af 10 grundmassen og dens sammensætning (f.eks. af dens lipid- og proteinindhold) og kan derfor variere fra tilfælde til tilfælde.
Det er også muligt at sætte flere stoffer af den ovenfor an-15 førte art sammen til serummen eller til den af serum afledte grundmasse. Herved kan der optræde virkninger, der gensidigt forstærker eller svækker hinanden.
Opfindelsen egner sig især til universelle kontrol- eller ju-20 steringssera, dvs. produkter, der kan anvendes til kvalitetskontrol eller justering (kalibrering) af automater til alle klinisk relevante serumparametre, såsom enzymer, substrater, metaboliter, hormoner, elektrolytter osv. Opfindelsen egner sig ligeledes til kontrol- eller juster ingssera til specielle 25 formål til hvilke der f.eks. kan gives afkald på tilsætning af enzymer eller hormoner. Eksempler herpå er 1ipidkontrolserum eller lipidjusteringsserum/lipidkalibrator.
Ifølge opfindelsen bliver ikke serummet som helhed mere homo-30 gent, men præcisionen af koncentrations- og'akti vitetsbestem-melser af de i kontrol-/juster ingssera indeholdte parametre forbedres. Det betyder, at de krævede værdier for de enkelte parametre bliver sikrere, og at genfindingen af de deklarerede krævede værdier for den, der benytter kval itetskontrolse-35 raene lettes, eller at justeringen af apparater med disse ka- libratorer forbedres.
DK 158409 B
7
De følgende eksempler belyser opfindelsen nærmere.
Formindskelsen af uklarheden måles som følger:
Ekstinktionerne ved Λ = 546 nm af de ufortyndede med vand 5 rekonstituerede prøver måles i en 1 cm kuvette og ekstinktionerne af prøver med tilsætning/tilsætninger sammenlignes med prøver uden tilsætning (= kontrol).
Ekstinktionen ved denne bølgelængde bestemmes overvejende 10 af prøvens uklarhed/inhomogenitet, lysabsorptionen er forholdsvis ringe. Lysintensiteten svækkes altså overvejende af lysspredningsvirkninger. Geometrien af måleanordningen {lysvej/· anordning af lyskilde og -modtager, blænde, kuvet-teform osv.) påvirker ligeledes den af lysspredning betin-15 gede lysintensitetssvækkelse.
Ekstinktionerne måles med et liniespektralfotometer (Eppen= dorf 6115).
Rekonstitution eller rekonstitutionering af prøven betyder her tilsætning af vand eller en vandig opløsning (fortyn-20 dingsmiddel) til den lyofiliserede prøve i den mængde, der forelå før lyofiliseringen.
Eksempel 1-Γ5
Som serumgrundmasse anvendes- i denne forsøgsrække humanserum samlet fra sunde donorer. For bedre at demonstrere den uklar-25 hedsopklarende virkning af de tilsatte stoffer, blev der til den samlede serum sat æggeblommeekstrakt for at forhøje serum-grundmassens koncentration af triglycerider til værdier på 160 til 270 mg pr. dl. Serumgrundmassens kolesterinindhold blev ikke ændret.
DK 158409B
s
Efter tilsætning af enzymer, substrater, elektrolytter eller hormoner til s erumgrundma s s en blev der tilsat de i tabel 1 anførte stoffer i den anførte koncentration til serumgrund-massen. Derefter blev materialerne med og uden tilsætning 5 filtreret kimfri (0,2 μ membranfiIterlag) fyldt på flasker og lyofiliseret. Efter rekonstitiution med vand bestemmes uklarheden af prøverne.
Kbncentra- Uklarheds- (E_. ) s 11
Eksempel Tilsætning tion (%) Median interval Mfa n ..................E.....E .
....................................max . .min 1 Methanol 0 0,82 0,35 0,07 0,72 1,5 0,60 0,07 0,63 0,56 3,0 0,28 0,03 0,30 0,27 2 Natriumacetat 0 0,87 0,23 0,91 0,78 2 0,25 0,02 0,25 0,23 3 Triethanolam= 0 0,92 0)08 0,97 0,89 moniuraacetat 5,2 0,32 0,03 0,33 0,30 4 Tetramethyl= 0 0,81 0,35 1,07 0,70 SS&SS? 3 0 r01 0,23 0,22 5 Natriumpro= 0 0,87 0,23 0,91 0,78 pionat 2,4 0,41 0,09 0,44 0,35 6 Natrium= 0 0,87 0,23 0,91 0,78 lactat 3 0,16 0,00 0,16 0,16 7 Alanin 0 0,96 0,23 0,04 0,81 3 0,40 0,05 0,44 0,39 8 Natrium-2,2- 0 0,96 0,09 0,98 0,89 bis (hydroxy- 3,5 0,45 0,06 0,48 0,42 methyl)-pro- pionat 9 N-methyldietha= 0 1,23 0,15 0,31 1,16 nolaitnonium-2,2- 5,7 ' 0,40 0,09 0,41 0,32 - bis- (hydroxymeF= thyl)-propionat DK 158409B ! 9 10 2,2-bis(hydroxy= 0 0,96 0,09 0,98 0,89 methyl) -propion= 3 0,67 0,07 0,69 Q,63 syreamid 11 Natrium-2-hydroxy- 0 0,87 0,23 0,91 0,78 2-methylbutyrat 3 0,26 0,03 0,27 0,24 12 Valin . 0 0,87 0,23 0,91 0,78 3 0,42 0,03 0,43 0,40 13 2-methDxyethanol 0 1,01 0,11 1,06 0,95 3 0,53 0,03 0,53 0,50 14 Triethylengly- 0 1,01 0,11 1,06 0,95 col 3 0,42 0,09 0,50 0,41 15 Tetraethylen= 0 0,01 0,11 1,06 0,95 glycol 3 0,36 0,10 0,45 0,35
Resultaterne i tabel 1 viser, at for det meste 3% tilsatte stoffer er tilstrækkelige til betydeligt at sænke uklarheden af den anvendte humanserum. Særligt effektiv er methanol, acetat, lactat og 2-hydroxyisobutyrat.
5 Endvidere kan det ses, at homogeniteten af de rekonstituerede prøver forbedres af tilsætningerne. Intervallet (Emax“ E .j ) uklarhederne af mindst 11 enkelte prøveflasker bliver tydeligt mindre, dvs. produktet bliver som helhed mere ensartet eller homogent.
10 Eksempel 16 til 19
Til denne forsøgsrække blev anvendt human- eller okseserum. Lipid'indholdet af human- eller dyreserumgrundmassen er bragt op på 350 henholdsvis 150 mg kolesteri.n/dl og 300 henholdsvis 150 mg triglycerid/dl. Tabel 2 sammerfatter resultaterne.
10
DK 158409B
Tabel' 2 · Koncentrat · Uklarhed (E545) Median • Eksempel' Tilsætning' tiofi (g/dl) ' ‘ Humanserum.....Okséserum
Ingen - 2,25 0,65 16 TRA-acetat 5,2 1,40 0,52 17 0MED-(acetat) 2 3,0 0,55 0,25 18 TMED-(2-hy- 4,0 0,51 0,22 droxyisobu- tyrat)2 19 TMA-acetat 3,8 0,31 0,18 TRA = triethanolammonium TMED = tetramethylethylendiammonium TMA = tetramethylammonium 5 Det vil ses, at ved hjælp af en forbindelse af formlen I, hvor Z = COO t sammen med en egnet kation,kan uklarheden af * lipæmiske sera formindskes stærkt. Uklarheden i eksempel 19 stemmer endog overens med det ikke lyofiliserede udgangsmateriale.
Claims (1)
- DK 158409B Patentkrav. Fremgangsmåde til fremstilling af justerings- eller kontrol-5 sera med ringe uklarhed ved blanding af de ønskede bestanddele i vandig opløsning, lyofi 1isering af opløsningen og rekon-sti tut ion af lyofilisatet med vandig medium, kendetegnet ved, at man før lyofiliseringen tilsætter mindst en af følgende forbindelser: methanol, natriumacetat, triethanolam-10 moniumacetat, tetramethyIdiethylen-ammoniumdiacetat, natrium-propionat, natriumlactat, alanin, natrium-2,2-bis(hydroxyme-thy1)-propi onat, N-methyl di ethanol ammoni um-2,2-bi s (hydroxymethyl )-propionsyreamid, natrium-2-hydroxy-2-methy1 butyrat, valin, 2-methoxyethanol, triethylenglycol, tetraethylenglycol, 15 tetramethy1 ethyl endi ammoni umdi acetat, tetramethylethyl end i am-monium-di-(2-hydroxyisobutyrat) og tetramethylammoniumacetat i en mængde på 0,5 til 10 vægt%, beregnet på den rekonstituerede opløsni ng. 20 25 1 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3107060 | 1981-02-25 | ||
| DE19813107060 DE3107060A1 (de) | 1981-02-25 | 1981-02-25 | Kontroll- oder eichserum und verfahren zu seiner herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK64482A DK64482A (da) | 1982-08-26 |
| DK158409B true DK158409B (da) | 1990-05-14 |
| DK158409C DK158409C (da) | 1990-10-08 |
Family
ID=6125717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK064482A DK158409C (da) | 1981-02-25 | 1982-02-15 | Fremgangsmaade til fremstilling af justerings- eller kontrolsera med ringe uklarhed. |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4716119A (da) |
| EP (1) | EP0058959B1 (da) |
| JP (1) | JPS57157159A (da) |
| AT (1) | ATE39388T1 (da) |
| CA (1) | CA1176164A (da) |
| DD (1) | DD202071A5 (da) |
| DE (2) | DE3107060A1 (da) |
| DK (1) | DK158409C (da) |
| IE (1) | IE54487B1 (da) |
| NO (1) | NO157438C (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3329952A1 (de) * | 1983-08-19 | 1985-02-28 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur verringerung einer truebung in kontrollseren |
| DE3345071A1 (de) * | 1983-12-13 | 1985-06-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Hitzevernetzbare pur-beschichtungsmassen, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| DE3445010A1 (de) * | 1984-12-10 | 1986-06-19 | Boehringer Mannheim Gmbh | Kontroll- bzw. eichserum fuer die lipid-diagnostik |
| DE3920364A1 (de) * | 1989-06-22 | 1991-01-10 | Technicon Gmbh | Verfahren und reagenz zur verhinderung von truebungen |
| US5776563A (en) * | 1991-08-19 | 1998-07-07 | Abaxis, Inc. | Dried chemical compositions |
| US5413732A (en) * | 1991-08-19 | 1995-05-09 | Abaxis, Inc. | Reagent compositions for analytical testing |
| US5385844A (en) * | 1993-04-22 | 1995-01-31 | Boehringer Mannheim Corporation | Polymer containing control reagents and polymers useful in control reagents |
| AT400199B (de) * | 1993-10-11 | 1995-10-25 | Immuno Ag | Aufbereitung von lipoproteinhältigen proben |
| DE19850074A1 (de) | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Dade Behring Marburg Gmbh | Stabilisierung von biologischen Flüssigkeiten durch Zusatz von Sterinestern |
| ES2445148T3 (es) * | 2004-09-01 | 2014-02-28 | Maine Standards Company Llc | Patrones de lípidos estables novedosos |
| DK2249164T3 (da) * | 2006-07-03 | 2013-01-07 | Sebo Gmbh | Fremgangsmåde til at forarbejde en biologisk væske til analytbestemmelse |
| EP1876450B1 (en) * | 2006-07-03 | 2009-09-16 | SeBo GmbH | A method for processing whole blood for analyte determination |
| US9506939B2 (en) | 2013-05-06 | 2016-11-29 | Bio-Rad Laboratories, Inc. | Stabilization of labile analytes in reference materials |
| JP7110360B2 (ja) | 2017-10-09 | 2022-08-01 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥方法 |
| JP7541993B2 (ja) | 2019-03-14 | 2024-08-29 | テルモ ビーシーティー バイオテクノロジーズ，エルエルシー | 凍結乾燥用ローディングトレイ組立体、凍結乾燥システム及び凍結乾燥方法 |
Family Cites Families (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2094931A (en) * | 1932-12-24 | 1937-10-05 | Winthrop Chem Co Inc | Process of separating extractive substances from body fluids |
| US2871266A (en) * | 1957-01-07 | 1959-01-27 | Rohm & Haas | Tert-carbinamines |
| US3260648A (en) * | 1963-08-16 | 1966-07-12 | Warner Lambert Pharmaceutical | Diagnostic aid |
| US3506828A (en) * | 1967-04-08 | 1970-04-14 | Nuclear Chicago Corp | Quaternary ammonium bases and liquid scintillation counting solvent |
| US3552928A (en) * | 1967-07-19 | 1971-01-05 | Miles Lab | Whole blood separation means and test system using same |
| US3629142A (en) * | 1969-12-08 | 1971-12-21 | Edward P Marbach | Reference standard blood serum for the calibration of automatic blood serum analyzing apparatus |
| NL174429C (nl) * | 1971-09-03 | 1984-06-18 | Du Pont | Werkwijze voor het bereiden van gevriesdroogd serum of plasma. |
| BE790338A (fr) * | 1971-10-20 | 1973-04-20 | Mallinckrodt Chemical Works | Compositions reactives de recherche sur des echantillons biologiques, et leurs procedes de preparation et d'utilisation |
| US3997470A (en) * | 1971-10-20 | 1976-12-14 | Mallinckrodt, Inc. | Surfactant containing reagent formulations for assaying biological specimens and methods of preparing same |
| US3876375A (en) * | 1971-11-22 | 1975-04-08 | Jonas Maurukas | Biological composition for use as a reference control in diagnostic analysis |
| US3955925A (en) * | 1973-11-12 | 1976-05-11 | Proksch Gary J | Preparation of optically clear serum |
| DE2410033C2 (de) * | 1974-03-02 | 1975-09-11 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Isolierung von in lipophilen Lösungsmitteln löslichen Inhaltstoffen wäßriger Lösungen |
| DE2617742A1 (de) * | 1974-12-31 | 1977-06-30 | Behringwerke Ag | Stabiles blutplasma, verfahren zu dessen herstellung und seine verwendung als vergleichsplasma bei gerinnungs-untersuchungen |
| US4011045A (en) * | 1975-02-14 | 1977-03-08 | Bonderman Dean P | Turbidity reduction in triglyceride standards |
| US4105650A (en) * | 1975-04-11 | 1978-08-08 | Edward Shanbrom, Inc. | Method of preserving blood plasma i |
| US4001142A (en) * | 1975-07-25 | 1977-01-04 | Warner-Lambert Company | Blood gas control |
| US4175074A (en) * | 1976-08-23 | 1979-11-20 | Deshmukh Arvind D | Serum-soluble cholesterol compounds and method for their preparation |
| DE2724757C2 (de) * | 1977-06-01 | 1979-08-23 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Mittel zur Beseitigung von Trübungen in Serum und Verfahren zu seiner Herstellung |
| US4127502A (en) * | 1977-06-10 | 1978-11-28 | Eastman Kodak Company | Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples |
| US4198206A (en) * | 1977-06-13 | 1980-04-15 | Ryan Wayne L | Method for preparing a platelet reference control |
| US4121905A (en) * | 1977-08-22 | 1978-10-24 | Jonas Maurukas | Process for preparing biological compositions for use as reference controls in diagnostic analyses |
| DE2816229C2 (de) * | 1978-04-14 | 1983-11-10 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Verfahren und Mittel zur Beseitigung von Trübungen |
| US4216117A (en) * | 1978-05-15 | 1980-08-05 | Bonderman Dean P | Lipoprotein diluent or solution and method useful in the preparation of assay reference materials |
| US4189401A (en) * | 1978-07-17 | 1980-02-19 | Beckman Instruments, Inc. | Method of storing a biological reference control standard and biological reference control standard obtained thereby |
| JPS5537901A (en) * | 1978-09-04 | 1980-03-17 | Moorakasu Jiyoonasu | Method of producing biological composition to be used for reference comparison in diagnosis |
| DE2849342A1 (de) * | 1978-11-14 | 1980-05-29 | Wayne Leo Ryan | Verfahren zur herstellung einer blutplaettchenkontrollfluessigkeit |
| US4239649A (en) * | 1979-01-25 | 1980-12-16 | Sherwood Medical Industries Inc. | Cholesterol standard |
| US4264471A (en) * | 1979-06-04 | 1981-04-28 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Serum and plasma clarification process |
| US4389490A (en) * | 1981-05-29 | 1983-06-21 | Coulter Electronics, Inc. | Method of stabilizing platelets for determining multiple platelet parameters in reference control and calibrator compositions; and diluents thereof |
-
1981
- 1981-02-25 DE DE19813107060 patent/DE3107060A1/de not_active Withdrawn
-
1982
- 1982-02-04 CA CA000395572A patent/CA1176164A/en not_active Expired
- 1982-02-15 DK DK064482A patent/DK158409C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-19 EP EP82101284A patent/EP0058959B1/de not_active Expired
- 1982-02-19 AT AT82101284T patent/ATE39388T1/de active
- 1982-02-19 DE DE8282101284T patent/DE3279295D1/de not_active Expired
- 1982-02-19 IE IE353/82A patent/IE54487B1/en unknown
- 1982-02-23 DD DD82237626A patent/DD202071A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-24 JP JP57027550A patent/JPS57157159A/ja active Granted
- 1982-02-24 NO NO820578A patent/NO157438C/no unknown
-
1986
- 1986-10-07 US US06/917,240 patent/US4716119A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0136588B2 (da) | 1989-08-01 |
| ATE39388T1 (de) | 1989-01-15 |
| CA1176164A (en) | 1984-10-16 |
| DK158409C (da) | 1990-10-08 |
| JPS57157159A (en) | 1982-09-28 |
| DD202071A5 (de) | 1983-08-24 |
| NO157438B (no) | 1987-12-07 |
| DK64482A (da) | 1982-08-26 |
| DE3279295D1 (en) | 1989-01-26 |
| DE3107060A1 (de) | 1982-09-09 |
| EP0058959A1 (de) | 1982-09-01 |
| IE54487B1 (en) | 1989-10-25 |
| NO820578L (no) | 1982-08-26 |
| NO157438C (no) | 1988-03-16 |
| US4716119A (en) | 1987-12-29 |
| IE820353L (en) | 1982-08-25 |
| EP0058959B1 (de) | 1988-12-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK158409B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af justerings- eller kontrolsera med ringe uklarhed. | |
| Hu et al. | Standard methods for Apis mellifera royal jelly research | |
| US4127502A (en) | Stabilizers for reconstituted, lyophilized samples | |
| Haruo et al. | The role of diacylglycerol-carrying lipoprotein I in lipid transport during insect vitellogenesis | |
| US4045176A (en) | Preparation of optically clear serum | |
| DE60122896T2 (de) | Konservierungs- und lagerungsmedium für biologische materialien | |
| Johnson | The intracellular distribution of glycolytic and other enzymes in rat-brain homogenates and mitochondrial preparations | |
| Anderson et al. | An antichylomicronemic substance produced by heparin injection. | |
| US5547873A (en) | Compositions for stabilizing proteins for long term dry storage and methods of making and using the compositions | |
| US4216117A (en) | Lipoprotein diluent or solution and method useful in the preparation of assay reference materials | |
| EP3592371A1 (en) | Stabilized protein-bound cannabinoid compositions | |
| US4649120A (en) | Process for reducing turbidity in control sera | |
| EP0082587B1 (en) | Preparation of storage-stable serum | |
| US5281536A (en) | Stable liquid control serum or calibration system for use in clinical diagnostics | |
| CN109991053A (zh) | 一种神经元特异性烯醇化酶校准品及其制备方法 | |
| CA2287129C (en) | Stabilization of biological fluids by addition of sterol esters | |
| DE2617870A1 (de) | Pili von neisseria genorrhoeae und verfahren zu deren herstellung | |
| Sloane-Stanley | The use of the tyrosine apodecarboxylase of Streptococcus faecalis R for the estimation of codecarboxylase | |
| JP2604005B2 (ja) | 血清の濁り低下剤 | |
| MATSUKA et al. | Further studies on the metabolism of glucose in the process of “glucose-bleaching” of Chlorella protothecoides | |
| Katsumata et al. | Changes in membrane fluidity of erythrocytes during cell maturation | |
| Khiralla | Protective effect of selenium nanoparticles against acrylamide-induced hepatotoxicity in albino rats | |
| JP2601545B2 (ja) | 体液中のフルクトサミンを測定する方法 | |
| JPS6040960A (ja) | 安定化された多指標試薬 | |
| Panz et al. | Comparing the content of lipids derived from the eye lenses of various species |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |