JP2601545B2 - 体液中のフルクトサミンを測定する方法 - Google Patents
体液中のフルクトサミンを測定する方法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 産業上の利用分野 本発明は体液中のフルクトサミンを確定する方法なら
びにこれに適した標準液に関する。
びにこれに適した標準液に関する。
従来の技術 糖尿病の代謝状態では血液中に存在する過剰なグルコ
ースによりタンパク質がグルコース化される。その際グ
ルコースのカルボニル基がまず遊離タンパク質アミノ基
とシッフ塩基の形成下に反応する。アマドリ再配列によ
りその後安定なケトアミン結合を有するフルクトサミン
が生じる。このケトアミン結合の安定性のために、フル
クトサミンの半減期は実際血清タンパク質のものと同一
である。この、タンパク質の非酵素グルコース化は、糖
尿病患者でしばしば生じる、種々の機能障害を生じるお
それがある。従って、グルコシルタンパク質の形成を監
視することが重要である。指示薬としてそのためにこれ
まで、HbA1と呼ばれる、グルコシルヘモグロビンが指示
された。このパラメタの監視は糖代謝の長期の調節のた
めに好適である。グルコシルヘモグロビンがその長い半
減期に基づき代謝状態のより長期の変化を記録しかつヘ
モグロビン分解の不活性が短期の代謝変動が認識できな
いことに導くので、このパラメタは代謝挙動の中期間の
調節のために十分でない。他方糖尿病患者での糖代謝は
血液グルコース濃度の測定により監視される。しかし血
液グルコース濃度が強い変化を受けるので、これは医者
に血液除去の時点まで存在した物質代謝状態についての
情報のみを与える。血液グルコース濃度による短期監視
およびHbA1cの測定による長期調節の間のこの欠落をフ
ルクトサミンと呼ばれるグルコース化されたタンパク質
の測定が満たす。種々の研究が血清フルクトサミン測定
が糖尿病患者の監視のための信頼できる固有のおよび実
際使用できる方法であることを示した。
ースによりタンパク質がグルコース化される。その際グ
ルコースのカルボニル基がまず遊離タンパク質アミノ基
とシッフ塩基の形成下に反応する。アマドリ再配列によ
りその後安定なケトアミン結合を有するフルクトサミン
が生じる。このケトアミン結合の安定性のために、フル
クトサミンの半減期は実際血清タンパク質のものと同一
である。この、タンパク質の非酵素グルコース化は、糖
尿病患者でしばしば生じる、種々の機能障害を生じるお
それがある。従って、グルコシルタンパク質の形成を監
視することが重要である。指示薬としてそのためにこれ
まで、HbA1と呼ばれる、グルコシルヘモグロビンが指示
された。このパラメタの監視は糖代謝の長期の調節のた
めに好適である。グルコシルヘモグロビンがその長い半
減期に基づき代謝状態のより長期の変化を記録しかつヘ
モグロビン分解の不活性が短期の代謝変動が認識できな
いことに導くので、このパラメタは代謝挙動の中期間の
調節のために十分でない。他方糖尿病患者での糖代謝は
血液グルコース濃度の測定により監視される。しかし血
液グルコース濃度が強い変化を受けるので、これは医者
に血液除去の時点まで存在した物質代謝状態についての
情報のみを与える。血液グルコース濃度による短期監視
およびHbA1cの測定による長期調節の間のこの欠落をフ
ルクトサミンと呼ばれるグルコース化されたタンパク質
の測定が満たす。種々の研究が血清フルクトサミン測定
が糖尿病患者の監視のための信頼できる固有のおよび実
際使用できる方法であることを示した。
たとえばJohnsonその後、Clin.Chem.Acta（1982年）1
27、87〜95に記載されているような、フルクトサミンの
測定のための公知方法は、水性アルカリ性媒体中にエノ
ール形で存在しかつこの形で容易に酸化できるフルクト
サミンが、還元された形で着色されている酸化剤たとえ
ばテトラゾーリウム塩と反応することに因る。その際形
成されたフォルマザン色素をその後測光法で測定するこ
とができかつフルクトサミンの量はつり合ったものであ
る。
27、87〜95に記載されているような、フルクトサミンの
測定のための公知方法は、水性アルカリ性媒体中にエノ
ール形で存在しかつこの形で容易に酸化できるフルクト
サミンが、還元された形で着色されている酸化剤たとえ
ばテトラゾーリウム塩と反応することに因る。その際形
成されたフォルマザン色素をその後測光法で測定するこ
とができかつフルクトサミンの量はつり合ったものであ
る。
正確な測定を可能にするために、その後試料溶液での
測定の実施の際得られた値を較正曲線との比較により確
定するため、標準液で較正曲線を作成することが必要で
ある。さらに測定方法の精密調節および分析自動装置を
標準に合わせるために、公知の含量を有する標準液を使
用する。この目的のために使用される標準液は測定すべ
き測定パラメタを公知の濃度で含有しなければならな
い。パラメタの濃度は医学的に重要な測定範囲になけれ
ばならない。標準液の取扱いは容易でなければならずか
つ殊にこれはできる限り長い半減期を有しなければなら
ない。
測定の実施の際得られた値を較正曲線との比較により確
定するため、標準液で較正曲線を作成することが必要で
ある。さらに測定方法の精密調節および分析自動装置を
標準に合わせるために、公知の含量を有する標準液を使
用する。この目的のために使用される標準液は測定すべ
き測定パラメタを公知の濃度で含有しなければならな
い。パラメタの濃度は医学的に重要な測定範囲になけれ
ばならない。標準液の取扱いは容易でなければならずか
つ殊にこれはできる限り長い半減期を有しなければなら
ない。
フルクトサミン確定のためのこれまで公知の標準液は
いくつかのまたは多くのこれらの前提条件を満たさな
い。そこで一方では血清フルクトース濃度をモデル物質
の形で模造する、調節ないし較正血清を使用する。通常
このために１−デオキシ−１−モルホリノ−フルクトー
ス（DMF）を使用する。この公知標準液の欠点は、モデ
ル物質DMFが血清フルクトサミンとは全く異なった挙動
をし、そこで得られた値の、DMFで製造された較正曲線
との比較が正確な値を生じないことである。従ってまた
このように得られた値はDMF−単位として表される。
いくつかのまたは多くのこれらの前提条件を満たさな
い。そこで一方では血清フルクトース濃度をモデル物質
の形で模造する、調節ないし較正血清を使用する。通常
このために１−デオキシ−１−モルホリノ−フルクトー
ス（DMF）を使用する。この公知標準液の欠点は、モデ
ル物質DMFが血清フルクトサミンとは全く異なった挙動
をし、そこで得られた値の、DMFで製造された較正曲線
との比較が正確な値を生じないことである。従ってまた
このように得られた値はDMF−単位として表される。
血清フルクトサミンを含有する、他の公知の標準液は
＋35℃で数日間の貯蔵後血清フルクトサミン−濃度の強
い非安定性を示す。さらに非酵素タンパク質グルコース
化に戻す、200％およびそれより多くの増加が確定され
る。発明が解決しようとする課題 従って本発明の課題は容易に取り扱いでき、その濃度
が容易に調節されかつその安定性を失うことなしに長時
間にわたって貯蔵できる、血清フルクトサミン測定のた
めの標準液を提供することであった。
＋35℃で数日間の貯蔵後血清フルクトサミン−濃度の強
い非安定性を示す。さらに非酵素タンパク質グルコース
化に戻す、200％およびそれより多くの増加が確定され
る。発明が解決しようとする課題 従って本発明の課題は容易に取り扱いでき、その濃度
が容易に調節されかつその安定性を失うことなしに長時
間にわたって貯蔵できる、血清フルクトサミン測定のた
めの標準液を提供することであった。
課題を解決するための手段 この課題は較正のための標準液として、そのpHが6.0
〜5.0でありかつ少なくとも10mモル／緩衝液を含有す
る、フルクトサミンおよびアルブミンを含有する、実質
的にグルコース不含の溶液を使用することを特徴とす
る、体液中のフルクトサミンを測定法により解決する。
〜5.0でありかつ少なくとも10mモル／緩衝液を含有す
る、フルクトサミンおよびアルブミンを含有する、実質
的にグルコース不含の溶液を使用することを特徴とす
る、体液中のフルクトサミンを測定法により解決する。
本発明により、パラメタ血清フルクトサミンを類似の
またはそれどころか同一の形のグルコース化血清タンパ
ク質の形で含有する、標準液を使用する。この溶液は驚
異的にも長時間にわたって貯蔵安定でありかつそれによ
り長時間貯蔵安定である。
またはそれどころか同一の形のグルコース化血清タンパ
ク質の形で含有する、標準液を使用する。この溶液は驚
異的にも長時間にわたって貯蔵安定でありかつそれによ
り長時間貯蔵安定である。
本発明による方法の際標準液としてアルブミン含有液
を使用する。このアルブミン含有溶液はタンパク質マト
リックスとして使用する。このためにたとえばヒト血清
アルブミンまたは牛血清アルブミンの水溶液が好適であ
る。アルブミン含有溶液として有利にヒト血清を使用す
る。
を使用する。このアルブミン含有溶液はタンパク質マト
リックスとして使用する。このためにたとえばヒト血清
アルブミンまたは牛血清アルブミンの水溶液が好適であ
る。アルブミン含有溶液として有利にヒト血清を使用す
る。
長期の貯蔵安定性を保証するために、アルブミン含有
溶液が主にグルコース不含であることが重要である。ヒ
ト血清の使用の際これは従ってグルコース不含にされね
ばならない。これはたとえばヒト血清を、グルコースを
除いて全ての天然の血清成分を含有する、緩衝液に対し
て透析することにより行う。有利にNaCl150mモル／、
Na−リン酸塩10mモル／を含有しかつNaOHで6.0〜8.0
のpHに調節される、媒体に対して透析する。
溶液が主にグルコース不含であることが重要である。ヒ
ト血清の使用の際これは従ってグルコース不含にされね
ばならない。これはたとえばヒト血清を、グルコースを
除いて全ての天然の血清成分を含有する、緩衝液に対し
て透析することにより行う。有利にNaCl150mモル／、
Na−リン酸塩10mモル／を含有しかつNaOHで6.0〜8.0
のpHに調節される、媒体に対して透析する。
アルブミン含有溶液はさらに血清フルクトサミンを公
知の量で含有する。ヒト血清の使用の際フルクトサミン
は既に天然に含有されている。アルブミンの溶液はフル
クトサミンを添加させねばならない。双方の種類の溶液
はさらにフルクトサミンを添加することにより所望の含
量に増量される。
知の量で含有する。ヒト血清の使用の際フルクトサミン
は既に天然に含有されている。アルブミンの溶液はフル
クトサミンを添加させねばならない。双方の種類の溶液
はさらにフルクトサミンを添加することにより所望の含
量に増量される。
そのためにアルブミン含有溶液に有利に人工的にグル
コース化された血清アルブミンを添加しかつそのつど所
望の血清フルクトサミンの濃度を調節する。添加される
量の変化によりそこで通常のおよび病理学的血清フルク
トサミン濃度が得られる。血清フルクトサミンの製造は
たとえばJ.F.Dayその他、J.Biol.Chem.245Nr.3（1979
年）595〜597に記載された方法と同様に行うことができ
る。その際血清アルブミン水溶液をグルコースと25℃で
８日間インキュベートしかつ引続き遊離グルコースの除
去のために透析にかける。
コース化された血清アルブミンを添加しかつそのつど所
望の血清フルクトサミンの濃度を調節する。添加される
量の変化によりそこで通常のおよび病理学的血清フルク
トサミン濃度が得られる。血清フルクトサミンの製造は
たとえばJ.F.Dayその他、J.Biol.Chem.245Nr.3（1979
年）595〜597に記載された方法と同様に行うことができ
る。その際血清アルブミン水溶液をグルコースと25℃で
８日間インキュベートしかつ引続き遊離グルコースの除
去のために透析にかける。
標準液のpHは緩衝液系の増加により5.0〜6.0の範囲の
値に調節される。血清アルブミンの等電点が4.9のpHで
あるので、5.0より下のpHはタンパク質沈澱による軽い
混濁に導く。6.0より上のpH−価では満足な貯蔵安定性
はもはや達成されない。5.4〜5.9の範囲での標準溶液の
pH−価が有利である。
値に調節される。血清アルブミンの等電点が4.9のpHで
あるので、5.0より下のpHはタンパク質沈澱による軽い
混濁に導く。6.0より上のpH−価では満足な貯蔵安定性
はもはや達成されない。5.4〜5.9の範囲での標準溶液の
pH−価が有利である。
該フルクトサミン標準液の安定性を検証するために次
の実験を行った：グルコースを除去したウシ血清アルブ
ミン中のフルクトサミン溶液に、次表に示すpH値（10m
モルNa−リン酸塩緩衝液で調節）で、37℃で７週間にわ
たって継続的な熱負荷を施した。７週間後のフルクトサ
ミンの再検出量（％）は次表のとおりであった： この表によれば、pH6.0で初めて満足すべきフルクト
サミンの再検出量（％）、ひいては安定性が得られるこ
とがわかかる。第１図はこの再検出量の７週間にわたる
減少経過を示すグラフである。
の実験を行った：グルコースを除去したウシ血清アルブ
ミン中のフルクトサミン溶液に、次表に示すpH値（10m
モルNa−リン酸塩緩衝液で調節）で、37℃で７週間にわ
たって継続的な熱負荷を施した。７週間後のフルクトサ
ミンの再検出量（％）は次表のとおりであった： この表によれば、pH6.0で初めて満足すべきフルクト
サミンの再検出量（％）、ひいては安定性が得られるこ
とがわかかる。第１図はこの再検出量の７週間にわたる
減少経過を示すグラフである。
pHは緩衝溶液の添加により調節される。緩衝液濃度は
その際10mモル／より大きい。緩衝液を10〜70mモル／
の濃度で添加することが有利である。緩衝液としてそ
のpHが所望の範囲にある、緩衝液系が好適である。リン
酸塩緩衝液が特に好適である。
その際10mモル／より大きい。緩衝液を10〜70mモル／
の濃度で添加することが有利である。緩衝液としてそ
のpHが所望の範囲にある、緩衝液系が好適である。リン
酸塩緩衝液が特に好適である。
標準液はさらに標準血清のために常用の物質を含有す
る。そこでたとえば明化剤、安定化剤、界面活性剤およ
び保存剤が添加できる。明化剤としてたとえばペンタエ
リトリットを使用する。安定化剤として殊に亜鉛および
EDTAが好適である。保存剤としてたとえばフェノールま
たは抗生物質を使用する。他の当業者に公知の助剤も使
用できる。
る。そこでたとえば明化剤、安定化剤、界面活性剤およ
び保存剤が添加できる。明化剤としてたとえばペンタエ
リトリットを使用する。安定化剤として殊に亜鉛および
EDTAが好適である。保存剤としてたとえばフェノールま
たは抗生物質を使用する。他の当業者に公知の助剤も使
用できる。
本発明により使用される標準液の製造は個々の成分の
混合および緩衝液系の添加によるpHの調節により行う。
混合および緩衝液系の添加によるpHの調節により行う。
通常標準液を引続き無菌に濾別しかつより長期間の貯
蔵のために凍結乾燥する。
蔵のために凍結乾燥する。
本発明の対象はさらに、グルコース不含のフルクトサ
ミンおよびアルブミンを含有する溶液が10mモル／よ
り高い濃度で緩衝液を含有しかつ5.0〜6.0pHを有するこ
とを特徴とする、体液中のフルクトサミンの測定のため
の標準液である。
ミンおよびアルブミンを含有する溶液が10mモル／よ
り高い濃度で緩衝液を含有しかつ5.0〜6.0pHを有するこ
とを特徴とする、体液中のフルクトサミンの測定のため
の標準液である。
本発明により使用される標準液は非常に安定である。
これはフルクトサミンの正確なおよび感性の測定を可能
にする、急勾配の較正曲線を生じる。
これはフルクトサミンの正確なおよび感性の測定を可能
にする、急勾配の較正曲線を生じる。
本発明を次の実施例により詳述する。
実施例 例 １ 得た後に数時間低温凍結された、60g/のタンパク質
含量を有するヒト血清300mlを溶解しかつ透析した。透
析は２回６時間にわたって、そのつど、NaCl150mモル／
およびNaH2PO410mモル／を有する、6.5のpHの緩衝
液の約40倍の容量に対して行った。透析後、検出可能な
グルコースをもはや含有しない血清を菌の貧化のために
濾別し（EKS I−フィルター、FirmaSchleicher＆Schl
l）およびZncl2（0.1mモル／）およびTitriplex III
（1.0mモル／）の添加により血清のpHを5.9±0.1に調
節する。
含量を有するヒト血清300mlを溶解しかつ透析した。透
析は２回６時間にわたって、そのつど、NaCl150mモル／
およびNaH2PO410mモル／を有する、6.5のpHの緩衝
液の約40倍の容量に対して行った。透析後、検出可能な
グルコースをもはや含有しない血清を菌の貧化のために
濾別し（EKS I−フィルター、FirmaSchleicher＆Schl
l）およびZncl2（0.1mモル／）およびTitriplex III
（1.0mモル／）の添加により血清のpHを5.9±0.1に調
節する。
引続きエンドーゲン含有血清フルクトサミン濃度の測
定を行った。
定を行った。
さらにグルコース化されたヒト血清アルブミンは次の
ように製造した： 無菌生理食塩溶液280mlにグルコース（無水）254gを
添加した。溶液にヒト血清アルブミン2g（＝29.4mモ
ル）を加えかつ光排除下に25℃で８日間軽く撹拌した。
その後溶液を蒸留水に対しグルコース不含になるまで透
析し、濃縮し（除外限界1000）、凍結乾燥した。
ように製造した： 無菌生理食塩溶液280mlにグルコース（無水）254gを
添加した。溶液にヒト血清アルブミン2g（＝29.4mモ
ル）を加えかつ光排除下に25℃で８日間軽く撹拌した。
その後溶液を蒸留水に対しグルコース不含になるまで透
析し、濃縮し（除外限界1000）、凍結乾燥した。
達成されたフルクトサミン含量は出発物質中にエンド
ーゲンを含有する血清フルクトサミンの約３〜８倍であ
った。測定は前記の着色試験で行った。
ーゲンを含有する血清フルクトサミンの約３〜８倍であ
った。測定は前記の着色試験で行った。
製造はJ.F.Dayその他、J.Biol.Chem.245Nr.3（1979
年）第595〜597ページに記載の方法を模して行った。
年）第595〜597ページに記載の方法を模して行った。
上記で得られた透析されたヒト血清にフルクトサミン
の予定濃度の達成のために見積もられた量でグルコース
化されたヒト血清アルブミンを添加しかつ撹拌しながら
溶解することにより標準液を製造した。
の予定濃度の達成のために見積もられた量でグルコース
化されたヒト血清アルブミンを添加しかつ撹拌しながら
溶解することにより標準液を製造した。
このようにして得られた溶液を菌除去のために２μ
ｍの目幅を有する膜フィルターを通して濾過し、1ml分
量でびんに充填しかつ凍結乾燥した。このようにして製
造された凍結乾燥物は再蒸留水1.0mlでの再構成後0.27m
モル／の血清フルクトサミン濃度を含有する。
ｍの目幅を有する膜フィルターを通して濾過し、1ml分
量でびんに充填しかつ凍結乾燥した。このようにして製
造された凍結乾燥物は再蒸留水1.0mlでの再構成後0.27m
モル／の血清フルクトサミン濃度を含有する。
例 ２ 50g/のタンパク質含量を有する新鮮なヒト血しょう
600mlが再石灰沈着（Recalzi−fizieren）および凝血ケ
ークの分離によりヒト血清に変えられた。血清をその本
来の容量の約2/3、即ち約400mlに濃縮し、それによりタ
ンパク質濃度は63g/に変化した。透析、ZnCl2およびT
itriplex IIIの添加、pH−調節およびエンドーゲン含有
フルクトサミン−濃度の測定は例１におけるように行っ
た。標準血清のフルクトサミン−予定濃度の達成のため
に見積もられたグルコース化されたヒト血清アルブミン
の量が例１に記載されたようにヒト血清に溶解された。
濾過および1ml配分での充填後凍結乾燥した。
600mlが再石灰沈着（Recalzi−fizieren）および凝血ケ
ークの分離によりヒト血清に変えられた。血清をその本
来の容量の約2/3、即ち約400mlに濃縮し、それによりタ
ンパク質濃度は63g/に変化した。透析、ZnCl2およびT
itriplex IIIの添加、pH−調節およびエンドーゲン含有
フルクトサミン−濃度の測定は例１におけるように行っ
た。標準血清のフルクトサミン−予定濃度の達成のため
に見積もられたグルコース化されたヒト血清アルブミン
の量が例１に記載されたようにヒト血清に溶解された。
濾過および1ml配分での充填後凍結乾燥した。
このようにして得られた凍結乾燥物は再蒸留水1.0ml
での再構成後0.38mモル／の血清フルクトサミン−濃
度を有する。
での再構成後0.38mモル／の血清フルクトサミン−濃
度を有する。
例 ３ そのフルクトサミン含量が病理学的範囲にある、標準
液を製造した。
液を製造した。
そのためにグルコースの透析により貧化されたウシ血
清アルブミンの水溶液（６重量％）を例１に記載された
ように処理した。
清アルブミンの水溶液（６重量％）を例１に記載された
ように処理した。
フルクトサミン−予定濃度の達成のために目算された
量のグルコース化されたウシ血清アルブミンを例１に記
載のように、ウシ血清アルブミン溶液に撹拌しながら溶
解した。ウシ血清アルブミン溶液をその後菌除去のため
に２μｍの目幅を有する膜フィルターを介して濾過
し、小びん中に1ml配分で充填しかつ凍結乾燥した。
量のグルコース化されたウシ血清アルブミンを例１に記
載のように、ウシ血清アルブミン溶液に撹拌しながら溶
解した。ウシ血清アルブミン溶液をその後菌除去のため
に２μｍの目幅を有する膜フィルターを介して濾過
し、小びん中に1ml配分で充填しかつ凍結乾燥した。
このようにして製造された凍結乾燥物は再蒸留水1.0m
lでの再構成後0.49mモル／の血清フルクトサミン濃度
を有する。
lでの再構成後0.49mモル／の血清フルクトサミン濃度
を有する。
図面は、本発明の標準液（pH6.0〜pH8.6）が７週間の熱
負荷（37℃）の際に示す再検出量（％）の変化を示すグ
ラフである。
負荷（37℃）の際に示す再検出量（％）の変化を示すグ
ラフである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 ベルント・フオークト ドイツ連邦共和国トウツイング・モーツ アルトシユトラーセ １ (56)参考文献 特開 昭58−154660（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−15168（ＪＰ，Ａ)
Claims (1)
- 【請求項１】較正のための標準液として、そのpHが6.0
〜5.0でありかつ少なくとも10mモル／緩衝液を含有す
る、フルクトサミンおよびアルブミンを含有する、実質
的にグルコース不含の溶液を使用することを特徴とす
る、体液中のフルクトサミンを測定する方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3822749.5 | 1988-07-05 | ||
| DE3822749A DE3822749A1 (de) | 1988-07-05 | 1988-07-05 | Fructosamin-calibrator |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0261563A JPH0261563A (ja) | 1990-03-01 |
| JP2601545B2 true JP2601545B2 (ja) | 1997-04-16 |
Family
ID=6358011
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP1172087A Expired - Lifetime JP2601545B2 (ja) | 1988-07-05 | 1989-07-05 | 体液中のフルクトサミンを測定する方法 |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5071767A (ja) |
| EP (1) | EP0349987B1 (ja) |
| JP (1) | JP2601545B2 (ja) |
| AT (1) | ATE112634T1 (ja) |
| AU (1) | AU607342B2 (ja) |
| DE (2) | DE3822749A1 (ja) |
| ES (1) | ES2061807T3 (ja) |
| NZ (1) | NZ229632A (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5484735A (en) * | 1989-08-23 | 1996-01-16 | Northwestern University | Immunoassay of glycosylated proteins employing antibody directed to reductively glycosylated N-terminal amino acids |
| GB9116315D0 (en) * | 1991-07-29 | 1991-09-11 | Genzyme Ltd | Assay |
| CN114112595B (zh) * | 2021-12-03 | 2024-08-20 | 威海威高生物科技有限公司 | 一种果糖胺测定试剂盒液体校准品的制备方法 |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4274978A (en) * | 1979-12-07 | 1981-06-23 | Abbott Laboratories | Standards for determining glycosylated hemoglobin |
| NZ199380A (en) * | 1981-12-23 | 1986-08-08 | J R Baker | Determination of serum glucose levels in blood samples |
| US4629692A (en) * | 1982-12-06 | 1986-12-16 | Miles Laboratories, Inc. | Immunoassay for nonenzymatically glucosylated proteins and protein fragments an index of glycemia |
| US4665192A (en) * | 1984-03-19 | 1987-05-12 | The Rockefeller University | 2-(2-furoyl)-4(5)-2(furanyl)-1H-imidazole |
| US4642259A (en) * | 1985-04-26 | 1987-02-10 | Triquint Semiconductors, Inc. | Source-side self-aligned gate process |
| US5002893A (en) * | 1985-09-19 | 1991-03-26 | Isolab, Inc. | Single color reading method for determining fructosamine |
| DE3620817A1 (de) * | 1986-06-21 | 1987-12-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur spezifischen bestimmung des serumfructosamingehalts sowie hierfuer geeignetes reagenzgemisch |
| DE3732688A1 (de) * | 1987-09-29 | 1989-04-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Verfahren zur spezifischen bestimmung des serumfructosamingehalts sowie hierfuer geeignetes reagenzgemisch |
-
1988
- 1988-07-05 DE DE3822749A patent/DE3822749A1/de not_active Withdrawn
-
1989
- 1989-06-20 NZ NZ229632A patent/NZ229632A/xx unknown
- 1989-07-04 AT AT89112214T patent/ATE112634T1/de not_active IP Right Cessation
- 1989-07-04 AU AU37851/89A patent/AU607342B2/en not_active Ceased
- 1989-07-04 EP EP89112214A patent/EP0349987B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-04 DE DE58908471T patent/DE58908471D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-04 ES ES89112214T patent/ES2061807T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1989-07-05 US US07/375,746 patent/US5071767A/en not_active Expired - Fee Related
- 1989-07-05 JP JP1172087A patent/JP2601545B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES2061807T3 (es) | 1994-12-16 |
| AU607342B2 (en) | 1991-02-28 |
| DE3822749A1 (de) | 1990-01-11 |
| DE58908471D1 (de) | 1994-11-10 |
| US5071767A (en) | 1991-12-10 |
| NZ229632A (en) | 1991-02-26 |
| ATE112634T1 (de) | 1994-10-15 |
| EP0349987A2 (de) | 1990-01-10 |
| JPH0261563A (ja) | 1990-03-01 |
| AU3785189A (en) | 1990-01-11 |
| EP0349987B1 (de) | 1994-10-05 |
| EP0349987A3 (de) | 1991-09-11 |
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