JP2604005B2 - 血清の濁り低下剤 - Google Patents
血清の濁り低下剤Info
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Description
【発明の詳細な説明】 本発明は乾燥されそして再溶解された血清、特に再溶
解後のその濁りが阻止されるべき乾燥された対照血清中
における濁りを低下させるためのポリビニルピロリドン
からなる血清の濁り低下剤に関する。この意味でポリビ
ニルピロリドンは脂質測定用の対照血清、特に脂質含有
量の高い対照血清にも適する。
解後のその濁りが阻止されるべき乾燥された対照血清中
における濁りを低下させるためのポリビニルピロリドン
からなる血清の濁り低下剤に関する。この意味でポリビ
ニルピロリドンは脂質測定用の対照血清、特に脂質含有
量の高い対照血清にも適する。
対照血清とは、場合により変化されていてもよいが、
しかしながら血清様の組成を有するヒトまたは動物起源
の血清であってかつ血清成分例えばタンパク質、酵素、
酵素により測定できる基質および電解質を既知濃度で含
有しておりそしてこれら血清成分の測定法を検査するの
に適するものである血清を意味することが理解されるべ
きである。標準血清も本発明で意味する対照血清である
ことが理解されるべきである。
しかしながら血清様の組成を有するヒトまたは動物起源
の血清であってかつ血清成分例えばタンパク質、酵素、
酵素により測定できる基質および電解質を既知濃度で含
有しておりそしてこれら血清成分の測定法を検査するの
に適するものである血清を意味することが理解されるべ
きである。標準血清も本発明で意味する対照血清である
ことが理解されるべきである。
個々の成分を所望の含量に調整することを含めかかる
種類の対照血清の製法は知られている。
種類の対照血清の製法は知られている。
例えば酵素またはリポタンパク質のような不安定な成
分の安定性を確保するために、対照血清は凍結乾燥しそ
して低温で貯蔵される。凍結乾燥の望ましからぬ副作用
には、対照血清の再構成後にとりわけリポタンパク質の
溶解挙動の変化により生ずる濁りがある。これら濁りは
しばしば分光測光法を妨げ、従ってブランク検体が付加
的に必要となる。濁りは特にNADH/NAD測定に基づくかか
る酵素活性測定が行われる340nmの領域での測定におい
て特に問題を生ずる。それ自体すでに高いNADHの吸収が
濁りによりさらに高められて、しばしば正確な測定が不
可能な範囲で測定を行わねばならなくなる。得られる結
果はより不正確となり、そして光度計の品質の如何に強
く左右される。
分の安定性を確保するために、対照血清は凍結乾燥しそ
して低温で貯蔵される。凍結乾燥の望ましからぬ副作用
には、対照血清の再構成後にとりわけリポタンパク質の
溶解挙動の変化により生ずる濁りがある。これら濁りは
しばしば分光測光法を妨げ、従ってブランク検体が付加
的に必要となる。濁りは特にNADH/NAD測定に基づくかか
る酵素活性測定が行われる340nmの領域での測定におい
て特に問題を生ずる。それ自体すでに高いNADHの吸収が
濁りによりさらに高められて、しばしば正確な測定が不
可能な範囲で測定を行わねばならなくなる。得られる結
果はより不正確となり、そして光度計の品質の如何に強
く左右される。
濁りを回避する方法はすでに知れている。西ドイツ特
許DE−P 3,107,060号には、有機性の、糖類でない物質
例えば、メタノール、アラニン、トリエチレングリコー
ル、バリン、アセテート、ラクテートまたはナトリウム
２−ヒドロキシメチルブチレートの添加が記載されてい
る。かかる添加はアラニンおよびメチルブチレートの場
合には酵素反応を妨害する結果となり得る。メタノール
の添加は一般に健康にとって危険である。ナトリウムア
セテートが使用される場合は、その対照血清はもはや電
解質測定のための普遍的な対照血清としては使用できな
い。アンモニウム化合物の添加は尿素の測定を妨害す
る。その他の物質も一般的にアツセイ妨害を引き起こし
うる。
許DE−P 3,107,060号には、有機性の、糖類でない物質
例えば、メタノール、アラニン、トリエチレングリコー
ル、バリン、アセテート、ラクテートまたはナトリウム
２−ヒドロキシメチルブチレートの添加が記載されてい
る。かかる添加はアラニンおよびメチルブチレートの場
合には酵素反応を妨害する結果となり得る。メタノール
の添加は一般に健康にとって危険である。ナトリウムア
セテートが使用される場合は、その対照血清はもはや電
解質測定のための普遍的な対照血清としては使用できな
い。アンモニウム化合物の添加は尿素の測定を妨害す
る。その他の物質も一般的にアツセイ妨害を引き起こし
うる。
濁りを回避するもう一つの方法はプロリンおよびナト
リウムデオキシコレートの添加による西ドイツ特許公開
DE−OS 3,329,952号の方法に記載されている。しかしな
がらこの添加は電気泳動によるタンパク質の分離に人為
物質を導入することとなりそして例えばクレアチニンの
測定におけるトリクロロ酢酸での脱タンパク質をより困
難にするという欠点を有する。
リウムデオキシコレートの添加による西ドイツ特許公開
DE−OS 3,329,952号の方法に記載されている。しかしな
がらこの添加は電気泳動によるタンパク質の分離に人為
物質を導入することとなりそして例えばクレアチニンの
測定におけるトリクロロ酢酸での脱タンパク質をより困
難にするという欠点を有する。
それゆえ、本発明は乾燥形態からの再構成後に濁る傾
向が低下しており、知られた薬剤の前記した欠点を有し
ない普遍的な対照血清を調製するという課題に基づくも
のである。
向が低下しており、知られた薬剤の前記した欠点を有し
ない普遍的な対照血清を調製するという課題に基づくも
のである。
驚くべきことに、乾燥に先立ち対照血清にポリビニル
ピロリドン（PVP）を添加した場合により濁りが少なく
かつより均質に再構成される対照血清が調製されうるこ
とが見出された。それにより血清が全体にわたりより均
質となるのみならず、対照血清中に含有されるパラメー
ターの濃度および活性の測定精度が改良される、すなわ
ち求められる必要な値の再認定が対照血清の使用者にと
ってより容易となる。
ピロリドン（PVP）を添加した場合により濁りが少なく
かつより均質に再構成される対照血清が調製されうるこ
とが見出された。それにより血清が全体にわたりより均
質となるのみならず、対照血清中に含有されるパラメー
ターの濃度および活性の測定精度が改良される、すなわ
ち求められる必要な値の再認定が対照血清の使用者にと
ってより容易となる。
それゆえ本発明は乾燥および再構成された血清中にお
ける濁り低下および均質性改良のためのポリビニルピロ
リドン（PVP）の使用に関する。PVPはかかる血清、特に
対照血清に適当な濃度で添加される。
ける濁り低下および均質性改良のためのポリビニルピロ
リドン（PVP）の使用に関する。PVPはかかる血清、特に
対照血清に適当な濃度で添加される。
更に、コレステロールおよびトリグリセリドのような
脂質が添加された対照血清の濁りも同様にポリビニルピ
ロリドンをさらに添加することにより低下され、そして
再構成された血清の均質性が改良されることも見出され
た。
脂質が添加された対照血清の濁りも同様にポリビニルピ
ロリドンをさらに添加することにより低下され、そして
再構成された血清の均質性が改良されることも見出され
た。
従って本発明はまた、ポリビニルピロリドンを含有し
乾燥形態のヒトまたは動物に由来する対照血清、および
かかる血清の製法にも関する。
乾燥形態のヒトまたは動物に由来する対照血清、および
かかる血清の製法にも関する。
分子量10,000〜750,000を有するPVPの有効濃度は１〜
20g/である。好ましくは、分子量25,000〜30,000のも
の２〜6g/、特に好ましくは3g/が用いられる。本発
明による方法は臨床化学用対照血清、すなわち酵素、基
質、脂質、代謝産物、ホルモンまたは電解質の含量のよ
うな臨床的に重要な血清パラメーターの検査に用いられ
るべき製剤の調製に適する。この方法は同じく脂質（コ
レステロール、トリグリセリド）が配量された対照血清
の調製にも適する。
20g/である。好ましくは、分子量25,000〜30,000のも
の２〜6g/、特に好ましくは3g/が用いられる。本発
明による方法は臨床化学用対照血清、すなわち酵素、基
質、脂質、代謝産物、ホルモンまたは電解質の含量のよ
うな臨床的に重要な血清パラメーターの検査に用いられ
るべき製剤の調製に適する。この方法は同じく脂質（コ
レステロール、トリグリセリド）が配量された対照血清
の調製にも適する。
蒸留水を用いて再構成された、本発明による添加剤を
含有する乾燥された対照血清の吸収をライン分光光度計
を用い光路1cmのキユベツト中546nmで測定しそして添加
剤なしの同じ対照血清の吸収と比較した。
含有する乾燥された対照血清の吸収をライン分光光度計
を用い光路1cmのキユベツト中546nmで測定しそして添加
剤なしの同じ対照血清の吸収と比較した。
再構成とは、乾燥前にそれを含有していた量の溶媒中
における乾燥物質の溶液を意味する。
における乾燥物質の溶液を意味する。
以下の実施例により本発明を説明する。
実施例 対照血清源となる物質としては、健康な供血者から得
られたヒト血清プールおよびウシ血清が用いられた。血
清の一部分に卵黄エキスおよびウシコレステロール濃縮
物を加えると、トリグリセリドおよびコレステロール濃
度が下記の表において「脂質添加」の欄に記載される数
字より高くなった。かくして得られた血清試料を２分
し、一方を添加剤なしで放置し、もう一方にはMerch AG
社のカタログNo.7443を有する分子量25,000〜30,000の
固形ポリビニルピロリドン3g/を添加して溶解させ
た。
られたヒト血清プールおよびウシ血清が用いられた。血
清の一部分に卵黄エキスおよびウシコレステロール濃縮
物を加えると、トリグリセリドおよびコレステロール濃
度が下記の表において「脂質添加」の欄に記載される数
字より高くなった。かくして得られた血清試料を２分
し、一方を添加剤なしで放置し、もう一方にはMerch AG
社のカタログNo.7443を有する分子量25,000〜30,000の
固形ポリビニルピロリドン3g/を添加して溶解させ
た。
すべての検体を滅菌過し、ビンに充填しそして凍結
乾燥した。蒸留水で再構成した後コレステロール、トリ
グリセリドおよび濁りを測定した。
乾燥した。蒸留水で再構成した後コレステロール、トリ
グリセリドおよび濁りを測定した。
表にはコレステロールおよびトリグリセリドの測定結
果、および濁りの尺度としての吸収およびビン間の吸収
の変動巾（均質性）を546nmで測定して示す。この表か
ら、ポリビニルピロリドンを添加するとすべての検体で
濁りの明らかな改善、および前記した変動巾の尺度を示
す変動係数（vc）の明らかな改善がもたらされることが
明らかである。
果、および濁りの尺度としての吸収およびビン間の吸収
の変動巾（均質性）を546nmで測定して示す。この表か
ら、ポリビニルピロリドンを添加するとすべての検体で
濁りの明らかな改善、および前記した変動巾の尺度を示
す変動係数（vc）の明らかな改善がもたらされることが
明らかである。
Claims (5)
- 【請求項１】ヒトまたは動物に由来し、乾燥され再溶解
された血清中における濁りを低下させるための、ポリビ
ニルピロリドンからなる血清の濁り低下剤。 - 【請求項２】ポリビニルピロリドンを含有することから
なる、乾燥形態のヒトまたは動物に由来する対照血清。 - 【請求項３】液体血清にポリビニルピロリドンを添加し
そしてつぎに乾燥させることからなる、ヒトまたは動物
に由来し、場合により付加的に脂質を含有する乾燥され
再溶解された血清の濁りを低下させる方法。 - 【請求項４】分子量10,000〜750,000を有するポリビニ
ルピロリドンを添加することからなる、請求項３記載の
方法。 - 【請求項５】液体血清に１〜20g/のポリビニルピロリ
ドンを添加することからなる、請求項３記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19873719196 DE3719196A1 (de) | 1987-06-09 | 1987-06-09 | Verwendung von polyinylpyrrolidon (pvp) zur truebungsminderung von seren, kontrollseren enthaltend pvp und verfahren zu deren herstellung |
| DE3719196.9 | 1987-06-09 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS63315947A JPS63315947A (ja) | 1988-12-23 |
| JP2604005B2 true JP2604005B2 (ja) | 1997-04-23 |
Family
ID=6329317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP63139603A Expired - Fee Related JP2604005B2 (ja) | 1987-06-09 | 1988-06-08 | 血清の濁り低下剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0294714B1 (ja) |
| JP (1) | JP2604005B2 (ja) |
| AT (1) | ATE78604T1 (ja) |
| AU (1) | AU606705B2 (ja) |
| CA (1) | CA1306679C (ja) |
| DE (2) | DE3719196A1 (ja) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3719196A1 (de) * | 1987-06-09 | 1988-12-29 | Behringwerke Ag | Verwendung von polyinylpyrrolidon (pvp) zur truebungsminderung von seren, kontrollseren enthaltend pvp und verfahren zu deren herstellung |
| DE4344868A1 (de) * | 1993-12-29 | 1995-08-03 | Behringwerke Ag | Verfahren zur Herstellung langzeitstabiler klarer Seren |
| DE19850074A1 (de) * | 1998-10-30 | 2000-05-04 | Dade Behring Marburg Gmbh | Stabilisierung von biologischen Flüssigkeiten durch Zusatz von Sterinestern |
| CN103472240B (zh) * | 2013-08-23 | 2016-03-23 | 上海北加生化试剂有限公司 | 人血脂（血清/血浆）质量管理参比试剂盒及制备方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1930059C3 (de) * | 1969-06-13 | 1975-11-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | Stabilisiertes Nicotinamid-adenindinucleotid oder bzw. und Nicotinamld-adenin-dinucleotidphosphat |
| JPS5465095A (en) * | 1977-11-02 | 1979-05-25 | Toa Medical Electronics | Diluted liquid for counting blood platelets |
| US4215993A (en) * | 1978-12-04 | 1980-08-05 | Data Medical Associates, Inc. | Precipitating reagent and method for isolation and determination of high density lipoproteins in human serum |
| DE2904305C2 (de) * | 1979-02-05 | 1981-07-02 | Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim | Reagens zur Lipasebestimmung und Verfahren zu seiner Herstellung |
| DE3329952A1 (de) * | 1983-08-19 | 1985-02-28 | Behringwerke Ag, 3550 Marburg | Verfahren zur verringerung einer truebung in kontrollseren |
| DE3719196A1 (de) * | 1987-06-09 | 1988-12-29 | Behringwerke Ag | Verwendung von polyinylpyrrolidon (pvp) zur truebungsminderung von seren, kontrollseren enthaltend pvp und verfahren zu deren herstellung |
| FR2623628B1 (fr) * | 1987-11-20 | 1990-04-20 | Bio France Reactifs | Serum etalon, de nature humaine, reconstitue a partir des fractions rejetees (non utilisees en therapeutique), du fractionnement du plasma humain, du sang humain, du sang placentaire ou retroplacentaire |
-
1987
- 1987-06-09 DE DE19873719196 patent/DE3719196A1/de not_active Withdrawn
-
1988
- 1988-06-03 DE DE8888108870T patent/DE3872952D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-03 EP EP88108870A patent/EP0294714B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1988-06-03 AT AT88108870T patent/ATE78604T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-06-08 JP JP63139603A patent/JP2604005B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1988-06-08 AU AU17514/88A patent/AU606705B2/en not_active Ceased
- 1988-06-08 CA CA000568995A patent/CA1306679C/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE3719196A1 (de) | 1988-12-29 |
| CA1306679C (en) | 1992-08-25 |
| JPS63315947A (ja) | 1988-12-23 |
| ATE78604T1 (de) | 1992-08-15 |
| DE3872952D1 (de) | 1992-08-27 |
| EP0294714B1 (de) | 1992-07-22 |
| AU1751488A (en) | 1988-12-15 |
| EP0294714A2 (de) | 1988-12-14 |
| EP0294714A3 (en) | 1989-03-22 |
| AU606705B2 (en) | 1991-02-14 |
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