NO149957B - Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on Download PDFInfo
- Publication number
- NO149957B NO149957B NO790031A NO790031A NO149957B NO 149957 B NO149957 B NO 149957B NO 790031 A NO790031 A NO 790031A NO 790031 A NO790031 A NO 790031A NO 149957 B NO149957 B NO 149957B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- methoxy
- butan
- naphthyl
- compound
- mol
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 11
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 16
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 13
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 10
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 10
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxynaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229940126062 Compound A Drugs 0.000 description 5
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N Heterophylliin A Natural products O1C2COC(=O)C3=CC(O)=C(O)C(O)=C3C3=C(O)C(O)=C(O)C=C3C(=O)OC2C(OC(=O)C=2C=C(O)C(O)=C(O)C=2)C(O)C1OC(=O)C1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 NLDMNSXOCDLTTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SCKHRWLYBIIXNO-UHFFFAOYSA-N benzhydryl 3-oxobutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 SCKHRWLYBIIXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XENBCGCEHWLXII-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methoxyphenyl)-3-oxopentanoic acid Chemical compound COC1=CC=C(CCC(=O)CC(O)=O)C=C1 XENBCGCEHWLXII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 3
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- VRKYOTLYNBDZQS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)-3-oxopentanoic acid Chemical compound CC1=CC=C(CCC(=O)CC(O)=O)C=C1 VRKYOTLYNBDZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- -1 p-methylbenzyl Chemical group 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- BSIUTVXEBSLZFS-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)methyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=C(C)C=C1 BSIUTVXEBSLZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1 MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Fremgangsmåte for fremstilling av 4-(6metoksy-2naftyl)butan-2-on.
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av 4-(6<1->metoksy-2'-naftyl)butan-2-on.
Britisk patent 1.474.377 åpenbarer blant annet at 4-(6'-metoksy-2'-naftyl)butan-2-on er i besittelse av nyttig anti-inflammatorisk aktivitet. En spesielt foretrukket fremgangsmåte er nå oppdaget som kan anvendes for fremstilling av denne forbindelse med spesielt godt utbytte. Denne fremgangsmåte er karakterisert ved hydrogenering av en forbindelse av formel (I) : hvor X og Y hver er hydrogenatomer eller danner sammen en dobbelt binding mellom karbonatomene som de er knyttet til; og R er en benzyl- eller substituert benzyl-gruppe méd formel (a), (b) eller (c),
hvor R 1 og R 2 uavhengig av hverandre er hydrogen eller halogenatomer eller lav-alkyl, lav-alkoksyl eller nitro, og hydrogeneringen foregår i et organisk løsningsmiddel.
Enhver substituent R 1 eller R 2 som er til stede på en fenylring, er helst i para- eller meta-stilling. Halogenatomer er mer passende brom- eller kloratomer. Generelt er ikke mer enn én substituent R 1 eller R 2 til stede på fenylgruppen.
Spesielt egnede grupper R inkluderer benzyl, p-metoksy-.i benzyl, p-brombenzyl, p-metylbenzyl og p-klorbenzyl.
Én foretrukken gruppe R er benzylgruppen.
Hydrogeneringen av forbindelsen av formel (I) kan utføres ved anvendelse av et lavt, middels eller høyt hydrogentrykk, f.eks. fra 0,5 til 4 atm. hydrogen, men generelt, for å hindre over-reduksjon, foretrekkes det å anvende et trykk på 0,9-1,5 atm. hydrogen, f.eks. 1 atm. trykk.
Hydrogeneringen vil bli utført i nærvær av en katalysator, f.eks. en edel-metall-katalysator, f.eks. palladium, som foretrekkes . Passende former av palladiumkatalysatorer inkluderer palladium på trekull, palladium på bariumsulfat eller palladium på kalsiumkarbonat. Andre edelmetall-katalysatorer som kan anvendes, inkluderer rhodium, f.eks. rhodium på aluminiumoksyd. Platina foretrekkes normalt ikke.
Egnede løsningsmidler for reaksjonen inkluderer lavere alkoholer, estere og halogenhydrokarboner og ketoniske løsnings-midler, f.eks. metylisobutylketon eller aceton. Spesielt egnede løsningsmidler inkluderer estere, f.eks. metylacetat og etylacetat hvorav etylacetat foretrekkes.
Reaksjonen kan utføres ved nedsatt, omgivelses- eller forhøyet temperatur, f.eks. 0° til 35°C, og helst ved omgivel-sestemperatur .
Så snart reaksjonen er over (f.eks. fastslått ved TLC eller opphør av hydrogen-opptak) kan den ønskede forbindelse oppnås ved frafiltrering av katalysatoren og fjerning av løsningsmidlet, f.eks. ved inndampning under redusert trykk.
Om ønskes, kan således oppnådde forbindelse renses ytterligere ved rekrystallisasjon, f.eks. fra vandig etanol.
Hydrogeneringen av forbindelsen av formel (I) utføres for-trinnsvis på en forbindelse hvor X og Y representerer en dobbeltbinding sammen med den tilstedeværende C-C-binding, på bakgrunn av den bekvemme fremstilling av slike forbindelser ved omsetning av 6-metoksy-2-naftaldehyd med en forbindelse av formel
(III):
hvor R er som definert for formel (I).
Fordelene ved syntesen i henhold til oppfinnelsen fremfor den fremgangsmåte som anvender ikke-hydrogenolyserbare estere inkluderer (a) høyere totale utbytter; (b) ett reaksjonstrinn mindre, hvilket innebærer mindre håndtering av forbindelser og apparatur og mindre mulighet for dannelse av forurensninger, og (c) effektiv oppberedning.
De følgende eksempler belyser oppfinnelsen, men først gjengis et sammenligningseksempel.
Sammenligningseksempel
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on under anvendelse av etylacetoacetat
6-metoksy-2-naftaldehyd (93,0 g, 0,5 mol), etylacetoacetat (71,5 g, 0,55 mol), cykloheksan (1,0 liter), piperidin (5,0 ml) og fenyleddiksyre (1,5 g) ble oppvarmet under tilbakeløp i 22 timer, idet vann ble fjernet under anvendelse av en Dean-Stark-apparatur. Løsningsmiddel ble fjernet under redusert trykk slik at man fikk rått 3-etoksykarbonyl-4-(6'-metoksy-2<1->naftyl)but-3-en-2-on (164,8 g) i form av en viskøs olje som ble anvendt direkte for neste trinn.
Den viskøse olje (162,9 g) i etanol (1050 ml) ble hydrogenert ved romtemperatur og atmosfæretrykk i nærvær av 10 % palladium på trekull (15,0 g). Etter 5 1/2 timer var hydrogenopptaket fullstendig, og katalysatoren ble filtrert fra, vasket med 100 ml etanol og etanolfiltratene som inneholdt 3-etoksykarbonyl-4-(6<1->metoksy-2<1->naftyl)butan-2-on ble anvendt i neste trinn.
90 % av det ovennevnte filtrat (dvs. som inneholdt 0,45 mol produkt under antagelse av 100 % omsetning) (1200 ml) og 5n HC1 (470 ml) ble tilbakeløpsbehandlet i 7 timer. Fjerning av etanol under redusert trykk ga et lærfarvet fast stoff som ble oppløst i 1,0 liter etylacetat. Vannskiktet ble separert og vasket med mer etylacetat (10 0 ml). De kombinerte organiske løsninger ble vasket med natriumbikarbonatløsning til pH 8
(800 ml), vann og tørket (Na2S04).
Fjerning av løsningsmiddel under redusert trykk ga et lærfarvet, fettaktig fast stoff (103,6 g) som ble krystallisert ut fra 80 % etanol/vann (588 ml) og deretter etanol (275 ml) slik at man fikk 4-(6<1->metoksy-2<1->naftyl)-butan-2-on (55,9 g, 54,5 %) smp. 80,5-81°.
Reaksjoner i større målestokk (med 27 mol 6-metoksy-2-naftaldehyd) har resultert i meget mindre totale utbytter (3 7-41 %) av sluttproduktet.
Eksempel 1
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on under anvendelse av benzylacetoacetat
Utgangsmateriale
6-metoksy-2-naftaldehyd (37,2 g, 0,2 mol), benzylacetoacetat (40,0 g, 0,21 mol) cykloheksan (500 ml) og piperidiniumacetat (2,0 g) ble tilbakeløpsbehandlet i 4 timer, idet vann ble fjernet med en Dean-Stark-apparatur. Eter (250 ml) ble tilsatt og blandingen avkjølt til 5° i 16 timer slik at man fikk 3-benzyloksykarbonyl-4-(6'-metoksy-2<1->naftyl)but-3-en-2-on (58,0 g, 80,6 %) smp. 88-90° i form av et gult fast stoff. Dette ble ikke renset ytterligere, men ble anvendt direkte i det neste trinn.
3-benzyloksykarbonyl-4-(6<1->metoksy-2'-naftyl)but-3-en-2-on (58,0 g) ble rystet med 10% palladisert trekull (4,0 g) i 500 ml etylacetat under hydrogen inntil reaksjonen var ferdig. Fjerning av katalysator ved filtrering fulgt av inndampning av filtratet ga et hvitt, fast stoff (36,0 g) som ble rekrystallisert ut fra 80% etanol/vann (200 ml) slik at man fikk 4-(6 *-metoksy-2'-naftyl)butan-2-on [30,6 g, 83,3% (totalt utbytte fra aldehyd 6 7,1%] smp. 81°.
Reaksjoner i større målestokk (med 20 mol 6-metoksy-2-naftaldehyd) opprettholdt det totale utbytte på 67% slutt-produkt .
Eksempel 2
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on
Hydrogeneringen som ble beskrevet i eksempel 1 ble gjentatt under anvendelse av de alternative løsningsmidler metylacetat, aceton og metylisobutylketon (MIBK). Hydrogenering ble utført inntil opptaket var komplett. Resultatene var som følger:
Eksempel 3
Fremstilling av 4-( 6 ' - métoksy- 2 ' - naf tyl) butan- 2- on
Hydrogeneringen som er beskrevet i eksempel 1, ble gjentatt under anvendelse av den alternative katalysator 5 % rhodium på aluminiumoksyd. Det ble funnet at det teoretiske opptak av hydrogen krevet 2 8 timer og at utbyttet som ble opp-nådd, var 75 %.
Eksempel 4
Fremstilling av utgangsmateriale
p-metylbenzylacetoacetat (18,0 g, 0,0874 mol), 6-metoksy-2-naftaldehyd (14,8 g, 0,0796 mol), cykloheksan (200 ml) og en katalytisk mengde av piperidiniumacetat (0,8 g) ble til-bakeløpsbehandlet sammen i 2,5 timer og vannet oppsamlet i en Dean og Stark-mottager. 170 ml eter ble tilsatt, blandingen ble avkjølt til -5°, og man fikk 10,7 g av forbindelsen 3-p-metylbenzyloksykarbonyl-4-(6<1->metoksy-2'-naftyl)but-3-en-2-on (forbindelse A) i 36% utbytte. Ytterligere utbytter ble isolert ved avkjøling og ved konsen-trasjon og krystallisasjon ut fra eter slik at man til slutt fikk i alt 22,6 g av forbindelse A i 75,9% utbytte, i form av et gult fast stoff, smp. 78-80°.
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on
Forbindelse A (5 g, 0,0134 mol), 10% palladium på trekull (0,25 g) og etylacetat (30 ml) ble rystet sammen under hydrogen-atmosfære inntil hydrogenopptaket hadde avtatt. Fjerning av katalysatoren ved filtrering og løsningsmidlet ved fordampning ga et hvitt, fast stoff som ble rekrystallisert ut fra etanol (15 ml) slik at man i to omganger fikk et totalt utbytte på 2,6 g 4-(6'-metoksy-2<1->naftyl)butan-2-on (85,3 %) i form av et hvitt, fast stoff, smp. 78,5-80°. Det totale utbytte fra 6-metoksy-2-naftaldehyd til 4-(6',metoksy-2'-naftyl)butan-2-on under anvendelse av p-metylbenzylacetoacetat var 64,7 %.
[p-metylbenzylacetoacetatet ble fremstilt på følgende måte : Etylacetoacetat (22,5 g, 0,173 mol) og p-metylbenzyl-. alkohol (18,3 g, 0,15 mol) ble oppvarmet sammen ved ca. 200°
og den frigjorte etanol oppsamlet ved destillasjon. Reaksjonsblandingen ble deretter destillert fraksjonert, idet slutt-fraksjonen som kokte med en topptemperatur på 118-122° ved 1,0 mmHg var p-metylbenzylacetoacetat. (Utbytte 26g)].
Eksempel 5
Fremstilling av utgangsmateriale
p-metoksybenzylacetoacetat (25 g 0,1126 mol), 6-metoksy-2-naftaldehyd (18,6 g 0,1 mol), cykloheksan (200 ml)
og piperidiniumacetat (1 g) ble tilbakeløpsbehandlet sammen i 1,5 timer og vannet oppsamlet i en Dean og Stark-mottager.
200 ml eter ble tilsatt, og den utfelte olje fikk krystallisere natten over slik at man fikk 31 g (79,5 %) av 3-p-metoksYbenzyl-oksykarbonyl-4-(6<1->metoksy-2<1->naftyl)but-3-en-2-on (forbindelse A) i form av et gult, fast stoff, smp. 93,5-95,5°.
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on
5 q av forbindelse A ble hydrogenert som angitt i eksempel 4 slik at man fikk 2,3 g, (78,7 %) av 4- (6 ' -met-oksy-2 ' -naf tyl) - butan-2-on i form av et hvitt, fast stoff, smp. 78,5-80°.
Det totale utbytte fra 6-metoksy-2-naftaldehyd til 4-(6'-metoksy-2'-naftyl)butan-2-on under anvendelse av p-metoksybenzylacetoacetat var 62,6 %.
[p-metoksybenzylacetoacetatet ble fremstilt på
følgende måte:
p-metoksybenzylalkohol (27,6 g 0,2 mol) og etylacetoacetat (32 g, 0,246 mol) ble oppvarmet sammen til ca.
190° og den etanol som således dannet seg, oppsamlet ved destillasjon. Reaksjonsblandingen ble fraksjonert destillert og p-metoksybenzylacetoacetat oppsamlet ved en topptemperatur på 126-132° og et vakuum på 0,3 mmHg. Utbytte: 39 g (87,7 %)].
Eksempel 6
Fremstilling av utgangsmateriale
Benzhydrylacetoacetat (9 g, 0,0336 mol), 6-metoksy-2-naftaldehyd (5 g, 0,0269 mol), cykloheksan (80 ml) og piperidiniumacetat (0,26 g) ble tilbakeløpsbehandlet sammen i 1,5 timer og vannet oppsamlet i en Dean og Stark-mottager. 6 0 ml eter ble tilsatt og blandingen avkjølt til 0° slik at man fikk 9,4 g (80%) av benzhydryloksykarbonyl-4-(6<1->metoksy-2-naftyl)-but-3-en-2-on (forbindelse B) i to omganger, smp. 124-126°.
Fremstilling av 4-( 6'- metoksy- 2'- naftyl) butan- 2- on
5 g (0,0115 mol) av forbindelse B ble hydrogenert som angitt i eksempel 4, slik at man fikk 2,1 g (80,3%) av 4-(6'-metoksy-2-naftyl)butan-2-on i form av et hvitt, fast stoff, smp. 79-80,5°. Totalt utbytte fra 6-metoksy-2-naft-<!>. aldehyd til 4-(6'-metoksy-2-naftyl)butan-2-on under anvendelse av benzhydrylacetoacetat er 64,2%.
[Benzhydrylacetoacetatet ble fremstilt på følgende måte :
Benzhydrol (20 g, 0,1087 mol) og etylacetoacetat
(13 g, 0,1 mol) ble oppvarmet sammen til 170° og den etanol som således dannet seg, fjernet ved destillasjon. Fraksjonert destillasjon ved 1,0 mmHg ga 10,5 g (39 %) benzhydrylacetoacetat i form av en farveløs væske som senere stivnet, smp. 44-54°].
Claims (5)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av 4-(6'-metoksy-2'-naftyl)-butan-2-on, karakterisert ved at man hydro-generer en forbindelse av formel (I):
hvor X og Y betyr hydrogen eller sammen og med den tilstedeværende C-C-binding utgjør en dobbeltbinding og R er benzyl
eller substituert benzyl med formel
hvor R' 1 og R 2 uavhengig av hverandre betyr hydrogen, halogen,
lavere alkyl, lavere alkoksy, eller nitro, i et organisk løs-ningsmiddel .
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at det hydrogeneres en forbindelse hvor R er en benzylgruppe.
3. Fremgangsmåte som angitt i krav 1 eller 2, karakterisert ved at man anvender en forbindelse av formel (I) hvor X og Y sammen og med den tilstedeværende C-C-binding danner en dobbeltbinding.
4. Fremgangsmåte som angitt i hvilket som helst av kravene 1 til 3, karakterisert ved at hydrogeneringen utføres under anvendelse av et hydrogentrykk på 0,9-1,5 atm. i nærvær av en edelmetallkatalysator.
5. Fremgangsmåte som angitt i krav 4, karakterisert ved at det som metall anvendes palladium.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB60278 | 1978-01-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO790031L NO790031L (no) | 1979-07-10 |
| NO149957B true NO149957B (no) | 1984-04-16 |
| NO149957C NO149957C (no) | 1984-08-01 |
Family
ID=9707279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO790031A NO149957C (no) | 1978-01-07 | 1979-01-05 | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on. |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4247709A (no) |
| EP (1) | EP0003074B1 (no) |
| JP (2) | JPS54100358A (no) |
| AR (1) | AR216566A1 (no) |
| AT (1) | AT362777B (no) |
| BG (1) | BG61054B2 (no) |
| CA (1) | CA1142547A (no) |
| DE (1) | DE2860631D1 (no) |
| DK (1) | DK156134C (no) |
| ES (1) | ES476627A1 (no) |
| FI (1) | FI66831C (no) |
| GR (1) | GR65333B (no) |
| IE (1) | IE47643B1 (no) |
| IL (1) | IL56296A (no) |
| NO (1) | NO149957C (no) |
| NZ (1) | NZ189278A (no) |
| ZA (1) | ZA7955B (no) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK162683C (da) * | 1982-11-26 | 1992-04-27 | Kvikk S F | Apparat til partering af fiskehoveder |
| GB8416638D0 (en) * | 1984-06-29 | 1984-08-01 | Beecham Group Plc | Topical treatment and composition |
| GB8603772D0 (en) * | 1986-02-15 | 1986-03-19 | Beecham Group Plc | Process |
| JPS62163079U (no) * | 1986-04-07 | 1987-10-16 | ||
| US5202495A (en) * | 1987-03-26 | 1993-04-13 | Callander Sidney E | Chemical process |
| US5484949A (en) * | 1993-01-29 | 1996-01-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Method for the synthesis of α β-unsaturated ketones |
| IT1285567B1 (it) | 1996-02-21 | 1998-06-18 | Alfa Chem Ital | Nuovo processo per la sintesi del nabumetone |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
| US5847225A (en) * | 1997-04-25 | 1998-12-08 | Albemarle Corporation | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| IT1291284B1 (it) * | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Secifarma Spa | Processo per la preparazione del 4-(6'-metossi-2'-naftil)butan-2-one (nabumetone). |
| US5861538A (en) * | 1997-08-04 | 1999-01-19 | Albemarle Corporation | Production of alkoxynaphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| DE102013216021A1 (de) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Branson Ultraschall Niederlassung Der Emerson Technologies Gmbh & Co. Ohg | Wärmestrahler, Vorrichtung zum Infrarotschweißen und Verfahren zum Erwärmen von Kunststoffbauteilen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3917718A (en) * | 1972-06-22 | 1975-11-04 | Sterling Drug Inc | Cyclopropyl carbinol derivatives |
| GB1474377A (en) * | 1973-09-11 | 1977-05-25 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| US4029713A (en) * | 1974-01-22 | 1977-06-14 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Substituted hydroxy-phenyl propanols |
-
1978
- 1978-12-13 DE DE7878300809T patent/DE2860631D1/de not_active Expired
- 1978-12-13 EP EP78300809A patent/EP0003074B1/en not_active Expired
- 1978-12-21 NZ NZ189278A patent/NZ189278A/xx unknown
- 1978-12-22 AR AR274949A patent/AR216566A1/es active
- 1978-12-25 IL IL56296A patent/IL56296A/xx unknown
- 1978-12-26 US US05/973,748 patent/US4247709A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-28 GR GR57989A patent/GR65333B/el unknown
-
1979
- 1979-01-03 AT AT0004179A patent/AT362777B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-03 FI FI790019A patent/FI66831C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-05 ZA ZA00790055A patent/ZA7955B/xx unknown
- 1979-01-05 NO NO790031A patent/NO149957C/no unknown
- 1979-01-05 CA CA000319178A patent/CA1142547A/en not_active Expired
- 1979-01-05 IE IE22/79A patent/IE47643B1/en unknown
- 1979-01-05 JP JP92979A patent/JPS54100358A/ja active Granted
- 1979-01-05 ES ES476627A patent/ES476627A1/es not_active Expired
- 1979-01-05 DK DK006379A patent/DK156134C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-10-11 US US06/083,837 patent/US4270004A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-04-20 JP JP58069873A patent/JPS58189139A/ja active Granted
-
1993
- 1993-12-29 BG BG098344A patent/BG61054B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0003074B1 (en) | 1981-04-15 |
| EP0003074A3 (en) | 1980-01-09 |
| ES476627A1 (es) | 1980-01-16 |
| JPS629581B2 (no) | 1987-02-28 |
| JPS6121460B2 (no) | 1986-05-27 |
| GR65333B (en) | 1980-08-13 |
| AT362777B (de) | 1981-06-10 |
| DK156134C (da) | 1989-11-06 |
| FI66831C (fi) | 1984-12-10 |
| IE790022L (en) | 1979-07-07 |
| AU4319779A (en) | 1979-07-12 |
| IE47643B1 (en) | 1984-05-16 |
| NO149957C (no) | 1984-08-01 |
| AU521498B2 (en) | 1982-04-08 |
| NO790031L (no) | 1979-07-10 |
| DK156134B (da) | 1989-06-26 |
| IL56296A (en) | 1982-03-31 |
| CA1142547A (en) | 1983-03-08 |
| ZA7955B (en) | 1979-12-27 |
| BG61054B2 (bg) | 1996-09-30 |
| DE2860631D1 (en) | 1981-05-07 |
| NZ189278A (en) | 1981-05-01 |
| DK6379A (da) | 1979-07-08 |
| FI790019A (fi) | 1979-07-08 |
| ATA4179A (de) | 1980-11-15 |
| US4270004A (en) | 1981-05-26 |
| EP0003074A2 (en) | 1979-07-25 |
| AR216566A1 (es) | 1979-12-28 |
| US4247709A (en) | 1981-01-27 |
| JPS58189139A (ja) | 1983-11-04 |
| FI66831B (fi) | 1984-08-31 |
| JPS54100358A (en) | 1979-08-08 |
| IL56296A0 (en) | 1979-03-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1310649C (en) | Process for the preparation of aryl-piperidine carbinols | |
| NO149957B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on | |
| SU472502A3 (ru) | Способ получени производных замещенного пиперидина | |
| DE69709938T2 (de) | N-benzylpiperidin- und tetrahydropyridin-derivate | |
| HU198437B (en) | Process for producing mono- or bis-carbonyl-compounds | |
| CH648314A5 (fr) | Procede de preparation de trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)-indoles substitues en position 2 et composes permettant de les obtenir. | |
| US4014940A (en) | Process for preparing m-phenoxybenzylalcohol and side-chain halogenated m-phenoxytoluene | |
| US4978793A (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| US4908481A (en) | Preparation of 1-(4-hydroxy-phenyl)-butan-3-one and novel intermediates | |
| US4073798A (en) | Preparation of ethylamine derivatives | |
| US4182730A (en) | Process for the preparation of substituted dihydrocinnamaldehydes via novel β-chlorocinnamaldehydes | |
| US4208425A (en) | Novel diketones | |
| US4188491A (en) | Preparation of therapeutic compounds | |
| US5847225A (en) | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes | |
| CA1134384A (en) | A1 14777 by hydrogenation | |
| US4169858A (en) | Process for preparing a ketone | |
| Fuson et al. | A comparison of certain dimesitylmethyl derivatives with the corresponding triarylmethyl compounds | |
| US4227015A (en) | Substituted phenylvinyl cyclopropyl ketones | |
| US4215074A (en) | Process for preparing cis-bicyclooctylamines | |
| SU979340A1 (ru) | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| US4390718A (en) | Prostaglandin intermediates | |
| US4166074A (en) | Dialkylaminophenylethyl (or vinyl) cyclopropyl carbinols | |
| SU263494A1 (ru) | Способ получения арилметилмалоновых кислот | |
| SU878763A1 (ru) | Способ получени производных 2-аминоциклопентана |