DK156134B - Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on og udgangsmaterialer til anvendelse derved - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on og udgangsmaterialer til anvendelse derved Download PDFInfo
- Publication number
- DK156134B DK156134B DK006379AA DK6379A DK156134B DK 156134 B DK156134 B DK 156134B DK 006379A A DK006379A A DK 006379AA DK 6379 A DK6379 A DK 6379A DK 156134 B DK156134 B DK 156134B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- methoxy
- naphthyl
- butan
- process according
- hydrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
DK 156134 B
Den foreliggende opfindelse angàr en særlig fremgangsmâde til frem-stilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on og visse forbindel* ser til anvendelse som udgangsmaterialer ved denne fremgangsmâde.
I britisk patentskrift nr. 1.474.377 er det blandt andet angivet, at 5 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on har nyttig antiinflammatorisk virkning. Der er nu fundet en særlig fremgangsmâde til fremstilling af denne forbindelse i særlig godt udbytte.
Den foreliggende opfindelse angâr en fremgangsmâde til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on, hvilken fremgangsmâde er 10 ejendommelig ved, at en forbindelse med den almene formel I
^COCH3
æ^CHX - I
^-cooR
hvor X og Y hver for sig betegner hydrogen eller tilsammen danner en yderligere binding mellem de carbonatomer, til hvilke de er bundet, 15 og R betegner en eventuelt substitueret gruppe med underformlen a), b) eller c) -CH2-C6H3R1R2 a) Ο,Η,^Ε2 i o 3 12 I i o
CcH-R R -C-CcH_R R c) /63 i o 3 -CH^ , , b> C,H,R1R2 ^c6h3r1r2 6 3 hvor r! og R2 uafhængigt af hinanden betegner hydrogen, halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy eller nitro, hydrogeneres i et oplesningsmiddel.
20 En eventuelt forekommende substituent eller R2 i en phenylring sidder hensigtsmæssigt i para- eller meta-stilling. Halogenatomer er 2
DK 156134 B
navnlig brom eller chlor. I almindelighed forekommer der ikke mere end en substituent R*· eller R^ pâ phenylgruppen.' Særlig velegnede grupper R er fx benzyl, p-methoxÿbenzyl, p-brom-benzyl, p-methylbenzyl og p-chlorbenzyl.
5 En foretrukken gruppe R er en benzylgruppe.
Hydrogeneringen af forbindelserne med formlen I kan udfares under anvendelse af lavt, middelhaj t eller hajt hydrogentryk, fx mellem ca.
0,5 og 4 atmosfærers hydrogentryk, men med henblik pâ at forhindre overreducering foretrækkes det generelt at anvende et tryk pâ ca.
10 0,9-1,5 atmosfærers hydrogentryk, fx 1 atmosfæres tryk.
Hydrogeneringen kan udfares i nærværelse af en katalysator, fx en ædelmetalkatalysator sâsom palladium, der foretrækkes. Egnede former af palladiumkatalysatorer omfatter palladium/kul, palladium/barium-sulfat og palladium/calciumcarbonat. André anvendelige ædelmetalkata-15 lysatorer omfatter rhodium, fx som rhodium pâ aluminiumoxid. Platin foretrækkes normalt ikke.
Egnede oplasningsmidler til reaktionen omfatter lavere alkoholer, estere, halogenerede carbonhydrider og ketoniske oplasningsmidler sâsom methylisobutylketon og acetone. Særlig velegnede oplasningsmid-20 1er omfatter estere sâsom methylacetat og ethylacetat, af hvilke ethylacetat foretrækkes.
Reaktionen kan udfares ved særiket temperatur, ved stuetemperatur eller ved forhajet temperatur, fx mellem 0 og 35°C, mest bekvemt ved s tuetemperatur.
25 Nâr reaktionen er labet til ende (fx som bedamt ved tyndtlags- chromatografi eller ophar af hydrogenoptagelse), kan den anskede for-bindelse fâs ved frafiltrering af katalysatoren og fjemelse af oplasningsmiddel, fx ved afdampning under reduceret tryk.
Om ansket kan den sâledes vundne forbindelse yderligere renses ved 30 omkrystallisation, fx af vandigt éthanol.
3
DK 156134 B
Det er klart for fagmanden, at den ovenfor beskrevne reaktion forlober via en tilsvarende forbindelse med formlen II
.C0CH3
ί O T O J ^^COOH
Cl^Cr 5 Forbindelsen med formlen II decarboxyleres spontant under de ovenfor beskrevne betingelser.
Hydrogeneringen af forbindelsen med formlen I udferes fortrinsvis pâ en forbindelse, hvor X og Y betegner en yderligere binding, der forbinder de carbonatomer, til bvilke de er bundet, da det er beskre-10 vet at fremstille sâdanne forbindelser ved omsætning af 6-methoxy-2-naphthaldehyd med en forbindelse med den almene formel III
CH3-CO-CH2-COOR III
hvor R har den i forbindelse med formlen I anforte betydning.
Omsætningen mellem aldehydet og esteren udfores i et inert medium 15 sâsom et halogeneret carbonhydrid, et carborihydrid eller et etherop-losningsmiddel. Egnede oplosningsmidler til denne kondensation om-fatter benzen og· cyclohexan, hvor der især foretrækkes cyclohexan.
Reaktionen kan udfores ved en hvilken som helst bekvem, ikke-ekstremt sænket temperatur, ved stuetemperatur eller ved forhojet temperatur, 20 fx mellem 0 og 100°C, men generelt foretrækkes let forhojede tempera-turer, fx 35-80°C.
Det er ogsâ bekvemt at fjeme det under reaktionen dannede vand, fx ved anvendelse af et dehydratiserende middel eller ved anvendelse af et Dean-Stark-apparatur.
4
DK 156134 B
Der kan anvendes en ringe mængde af en katalysator, fx et aminsalt, fx piperidiniumacetat.
Det enskede mellemprodukt kan fâs ved afdampning af oplosningsmidlet. Alternativt kan tilsætning af diethylether anvendes for at udfælde 5 mellemproduktet.
Den sâledes dannede enonester kan anvendes med eller, hvad der er mere bekvemt, uden yderligere rensning.
Forbindelseme til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangs-mâden ifelge opfindelsen er ej endommelig ved, at de har den almene 10 formel IV
^^coch3
ί Ο I O J ^'"'"-COOR
hvor R har den i forbindelse med formlen I anferte betydning.
En særlig foretrukket forbindelse med formlen IV er 3-benzyloxycarbo-15 nyl-4- (6' -methoxy-2' -naphthyl)but-3-en-2-on.
Inden for teknikken er den type af reduktionsreaktioner, som udferes ved den foreliggende opfindelse, hidtil ukendte. For at tilvejebringe et sammenligningsgrundlag er udfort en fremstilling ifolge neden-stâende sammenligningseksempel 1, der belyser fremstilling af den 20 ved fremgangsmâden ifelge opfindelsen fremstillede forbindelse ved en tilsvarende f remgangsmàde, hvor R i formlen I betegner alkyl i stedet for benzyl (jvf. sammenligningseksempel 1 og eksempel 1): 5
DK 156134 B
Sammenligningseksempel 1
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on under anvendelse af ethylacetoacetat.
/COMe
MeC0CHoC00Et /
^ Ch=C
CH0 C6H12__^ |^YY ^COOEt
P) PhCH0COOH
MeO V ^ V λ 2 M®° H ^
H2,XO%Pd/C,EtOH
v ^COMe ^^/^5H2Œ2COMe ^5N.HCl/EtOH XCOOEt
MeO ^ MeO
5 93,0 g (0,5 mol) 6-methoxy-2-naphthaldehyd, 71,5 g (0,55 mol) ethylacetoacetat, 1,0 liter cyclohexan, 5,0 ml piperidin og 1,5 g phenyleddikesyre opvarmes til kogning under tilbagesvaling i 22 timer, medens vand fjernes under anvendelse af et Dean-Stark-10 apparatur. Oplosningsmidlet fjernes under reduceret tryk, hvorved der fâs 164,8 g rât 3-ethoxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)but-3-en-2-on som en viskos olie, som anvendes direkte til næste trin.
162,9 g af den viskose olie i 1050 ml éthanol hydrogeneres ved stue-temperatur og atmosfæretryk i nærværelse af 15,0 g 10%'s palladi-15 um/kul. Efter 5 1/2 time er hydrogenoptagelsen endt, katalysatoren fràfiltreres og vaskes med 100 ml éthanol, og ethanolfiltraterne indeholdende 3-ethoxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on anvendes ved næste reaktionstrin.
90% af det ovennævnte filtrat (indeholdende 0,45 mol produkt under 20 forudsætning af 100%'s omsætning) (1200 ml) og 470 ml 5N HCl koges under tilbagesvaling i 7 timer. Ved fjernelse af éthanol under reduceret tryk fâs et lysebrunt fast stof, som ekstraheres i 1,0 liter ethylacetat, og den vandige fase fraskilles og vaskes med yderligere 100 ml ethylacetat. De samlede organiske oplosninger vaskes med 800 6
DK 156134 B
ml natriumhyd.rogencarbonatoplasning til pH-værdi 8, hvorefter de vaskes med vand og terres med natriumsulfat.
Ved fjernelse af oplasningsmidlet under reduceret tryk fâs 103,6 g lysebrunt fedtet fast stof, som omkrystalliseres af 588 ml 80%'s 5 éthanol/vand og derefter 275 ml éthanol, hvorved der fâs 55,9 g (54,5% af det teoretiske) 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on, smeltepunkt 80,5-81°C.
Omsætninger î starre skala (pâ 27 mol 6-methoxy-2-naphthaldehyd) har resulteret i et raeget reduceret totaludbytte (37-41% af det teore-10 tiske) af det endelige produkt.
Ved at sammenligne sammenligningseksempel 1 og nedenstâende eksempel 1, som illustrerer fremgangsmâden ifalge opfindelsen, ses, at reduktionen af but-3-en-2-on-mellemproduktet ifalge eksempel 1 direkte giver et udbytte af det anskede slutprodukt pâ 83,3%, 15 hvorimod but-3-en-2-on-mellemproduktet ifalge sammenligningseksempel 1 udelukkende kan reduceres til 3-ethoxy-carbonylforbindelsen, der efterfalgende mâ koges med 5N HCl under tilbagesvaling i 7 timer for at opnâ det anskede slutprodukt, der derved opnâs i et udbytte pâ blot 54,5%/ 20 Yderligere ses, at omsætninger i starre skala ifalge sammenligningseksempel 1 har resulteret i meget reducerede totaludbytter (37-41%) af slutproduktet, mens omsætninger i starre skala ifalge eksempel 1 ses at resultere i samme udbytter som i laboratorieskala, nemlig 67% (beregnet pâ aldehydet), hvilket er markant haj ere.
25 Fordelene ved fremgangsmâden ifalge opfindelsen i fo-rhold til fremgangsmâder, hvor der anvendes ikke-hydrogenolyserbare estere, er a) hajere totaludbytter; b) et reaktionstrin mindre, hvilket indebærer mindre hândtering af forbindelser og apparatur og mindre lejlighed til dannelse af uren- 30 heder; 7
DK 156134 B
c) en effektiv opskalering; d) fremstilling af et fast mellemprodukt af typen IV, der kan .renses og/eller oplagres mere bekvemt, om det onskes.
Opfindelsen belyses nærmere ved nedenstâende eksempler.
5 EKSEMPEL 1
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on under anvendelse af benzylacetoacetat.
MeCOCH2COOCH2Ph COMe jCD~ CT—>
MeO V V .MeCOOH Me0
H
H2,10%Pd/C/-EtOAc
V
^Y^YCH2CH2COMe 37,2 g (0,2 mol) 6-methoxy-2-naphthaldehyd, 40,0 g (0,21 mol) benzylacetoacetat, 500 ml cyclohexan og 2,0 g piperidiniumacetat koges 10 under tilbagesvaling i 4 timer, medens vand fjernes under anvendelse af et Dean-Stark-apparatur. 250 ml ether tilsættes, og blandingen afkoles til 5°C i 16 timer, hvorved der fâs 58,0 g (80,6% af det teo-retiske) 3-benzyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)but-3-en-2-on i form af et gult fast stof, smeltepunkt 88-90°C. Dette stof renses 15 ikke yderligere, men anvendes direkte i naeste reaktionstrin.
58,0 g af det faste stof rystes med 4,0 g 10%'s palladiseret kul i 500 ml ethylacetat under hydrogen, indtil reaktionen er endt. Ved fjernelse af katalysatoren ved filtrering efterfulgt af inddampning af filtratet fâs 36,0 g af et hvidt fast stof, som omkrystalliseres 20 af 200 ml 80%'s ethanol/vand, hvorved der fâs 30,6 g (83,3% af det 8
DK 156134 B
teoretiske, totaludbytte beregnet pâ aldehydet 67,1%) 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on, smeltepunkt 81eC.
Reaktloner i starre skala (pâ 20 mol 6-methoxy-2-naphtbaldehyd) giver ogsâ et totaludbytte pâ 67% af det teoretiske af det endelige pro-5 dukt.
EKSEMPEL 2
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.
Den i eksempel 1 beskrevne hydrogenering gentages under anvendelse af andre oplasningsmidler, nemlig methylacetat, acetone og methylisobu-10 tylketon (MIBK). Hydrogeneringen udfares, indtil optagelsen er endt. Resultaterne er falgende:
Oplasningsmiddel Methylacetat Acetone MIBK
Reaktionstid 2 timer 3 timer 4,5 timer
Udbytte 79% 68,5% 63% 15 EKSEMPEL 3
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.
Den i eksempel 1 beskrevne hydrogenering gentages under anvendelse af en anden katalysator, nemlig 5%'s rhodium/aluminiumoxid. Det viste sig, at den teoretiske optagelse af hydrogen behaver 28 timer, og det 20 opnàede udbytte var 75% af det teoretiske.
EKSEMPEL 4
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.
18,0 g (0,0874 mol) p-methylbenzylacetoacetat, 14,8 g (0,0796 mol) 6-methoxy-2-naphthaldehyd, 200 ml cyclohexan og en katalytisk mængde 9
DK 156134 B
piperidiniumacetat (0,8 g) koges under tilbagesvaling i 2 1/2 time, og vandet isoleres i en Dean-Stark-optager. 170 ml ether tilsættes, og blandingen afkoles til -5eC, hvorved der fâs 10,7 g 3-p-methyl-benzyloxycarbonyl-4-(6 '-methoxy-2'-naphthyl)but-3-en-2-on, udbytte 5 36% af det teoretiske. Der fâs yderligere udbytte ved afkoling og ved inddampning og krystallisation af ether, hvorved der fâs ialt 22,6 g af den onskede forbindelse i et udbytte pâ 75,9% af det teoretiske i form af et gult fast stof, smeltepunkt 78-80°C.
5 g (0,0134 mol) 3-p-methylbenzyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naph-10 thyl)but-3-en-2-on, 0,25 g 10%'s palladium/ kul og 30 ml ethylacetat rystes sammen under hydrogenatmosfære, indtil hydrogenoptagelsen opherer. Ved fjernelse af katalysatoren ved filtrering og ved afdampning af oplasningsmidlet fâs et hvidt fast stof, som om-krystalliseres af 15 ml éthanol, hvorved der i to udbytter fâs ialt 15 2,6 g 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on (85,3% af det teoretiske) i form af et hvidt fast stof, smeltepunkt 78,5-80°G. Totaludbyttet fra 6-methoxy-2-naphthaldehyd til 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on under anvendelse af p-methylbenzylacetoacetat er 64,7% af det teoretiske.
20 p-Methylbenzylacetoacetatet fremstilles pâ folgende mâde: 22,5 g (0,173 mol) ethylacetoacetat og 18,3 g (0,15 mol) p-methylben-zylalkohol opvarmes sammen til ca. 200°C, og det frigjorte éthanol isoleres ved destination. Reaktionsblandingen underkastes fraktio-neret destination, og den sidste fraktion, som koger ved en hoved-25 temperatur pâ 118-122°C ved 1,0 mm Hg, er p-methylbenzylacetoacetat (udbytte 26 g).
EKSEMPEL 5
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.
25 g (0,1126 mol) p-methoxybenzylacetoacetat, 18,6 g (0,1 mol) 6-30 methoxy-2-naphthaldehyd, 200 ml cyclohexan og 1 g piperidiniumacetat koges sammen under tilbagesvaling i 1 1/2 time, og vandet opsamles i 10
DK 156134 B
et Dean-Stark-apparatur. 200 ml ether tilsættes, og den udfældede olie lades krystallisere natten over, hvorved der fàs 31 g (79,5% af det teoretiske) 3-p-methoxybenzyloxycarbonyl-4-(6 '-methoxy-2'-naph-. thyl)but-3-en-2-on i form af et gult fast stof, smeltepunkt 93,5-5 95,5eC.
5 g 3-p-methoxybenzyloxycarbonyl-4-(6' -methoxy-2' -naphthyl)but-3-en-2-on hydrogeneres som beskrevet i eksempel 4, hvorved der fâs 2,3 g (78,7% af det teoretiske) 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on i form af et hvidt fast stof, smeltepunkt 78,5-80°C. Totaludbyttet ud fra 10 6-methoxy-2-naphthaldehyd til 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on under anvendelse af p-methoxybenzylacetoacetat er 62,6% af det teoretiske .
p-Methoxybenzylacetoacetatet fremstilles pâ felgende made: 27,6 g (0,2 mol) p-methoxybenzylalkohol og 32 g (0,246 mol) ethylace-15 toacetat opvarmes sammen til 190°C, og det sâledes dannede ethànol isoleres ved destination. Reaktionsblandingen destilleres fraktio-neret, og der opsamles p-methoxybenzylacetoacetat ved en hovedtem-peratur pâ 126-132°C og et vakuum pâ 0,3 mm Hg. Udbytte 39 g (87,7% af det teoretiske).
20 EKSEMPEL 6
Fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on.
9 g (0,0336 mol) benzhydrylacetoacetat, 5 g (0,0269 mol) 6-methoxy-2-naphthaldehyd, 80 ml cyclohexan og 0,26 g piperidiniumacetat koges sammen under tilbagesvaling i 1 1/2 time, og vandet isoleres i et 25 Dean-Stark-apparatur. 60 ml ether tilsættes, og blandingen afkoles til 0°C, hvorved der fâs 9,4 g (80% af det teoretiske) 3-benz-hydryloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)but-3-en-2-on i to udbytter, smeltepunkt 124-126°C.
5 g (0,0115 mol) 3-benzhydryloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)-30 but-3-en-2-on hydrogeneres som beskrevet i eksempel 4, hvorved der
Claims (8)
1. Fremgangsmâde til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on, 15 kendetegnet ved, at en forbindelse med den almene formel I ^^coch3 - CY<^ 1 [ O T O T COOR CH30 hvor X og Y hver for sig betegner hydrogen eller tilsammen danner en yderligere binding mellem de carbonatomer, til hvilke de er bundet, 20 og R betegner en eventuelt substitueret gruppe med underformlen a), b) eller c) -CH2"C6H3r1r2 a) C6H3R1R2 C(;H,R1R2 -C-C,H R1R2 o) /63 i o j -CH\ ! 2 b> C6H3R1R2 6 3 DK 156134 B hvor rA og uafhængigt af hinanden betegner hydrogen, halogen, lavere alkyl, lavere alkoxy eller nitro, hydrogénérés i et op-lesningsmiddel.
2. Fremgangsmâde ifolge krav 1, 5 kendetegnet ved, at R er benzyl.
3. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved, at X og Y tilsammen betegner en yderli-gere binding imellem de carbonatomer, til hvilke de er bundet.
4. Fremgangsmâde ifelge krav 1, 10 kendetegnet ved, at hydro generingen udferes ved et hydro- gentryk pâ 0,9-1,5 atmosfærer i nærværelse af en ædelmetalkatalysa-tor.
5. Fremgangsmâde ifolge krav 4, kendetegnet ved, at metallet er palladium.
6. Fremgangsmâde ifelge krav 1, kendetegnet ved’, at hydrogeneringen udferes i oplosning i ethylacetat.
7. Forbindelser til anvendelse som udgangsmaterialer ved fremgangs-mâden ifelge krav 1, 20 kendetegnet ved, at de har den almene formel IV ^C0CH3 IV ί O T O 1 ^^^COOR gh3o Ayx/ hvor R har den i krav 1 angivne betydning.
8. Forbindelse ifolge krav 7, 25 kendetegnet ved, at den er 3-benzyloxycarbonyl-4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)but-3-en-2-on.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB60278 | 1978-01-07 | ||
| GB60278 | 1978-01-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK6379A DK6379A (da) | 1979-07-08 |
| DK156134B true DK156134B (da) | 1989-06-26 |
| DK156134C DK156134C (da) | 1989-11-06 |
Family
ID=9707279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK006379A DK156134C (da) | 1978-01-07 | 1979-01-05 | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on og udgangsmaterialer til anvendelse derved |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4247709A (da) |
| EP (1) | EP0003074B1 (da) |
| JP (2) | JPS54100358A (da) |
| AR (1) | AR216566A1 (da) |
| AT (1) | AT362777B (da) |
| BG (1) | BG61054B2 (da) |
| CA (1) | CA1142547A (da) |
| DE (1) | DE2860631D1 (da) |
| DK (1) | DK156134C (da) |
| ES (1) | ES476627A1 (da) |
| FI (1) | FI66831C (da) |
| GR (1) | GR65333B (da) |
| IE (1) | IE47643B1 (da) |
| IL (1) | IL56296A (da) |
| NO (1) | NO149957C (da) |
| NZ (1) | NZ189278A (da) |
| ZA (1) | ZA7955B (da) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK162683C (da) * | 1982-11-26 | 1992-04-27 | Kvikk S F | Apparat til partering af fiskehoveder |
| GB8416638D0 (en) * | 1984-06-29 | 1984-08-01 | Beecham Group Plc | Topical treatment and composition |
| GB8603772D0 (en) * | 1986-02-15 | 1986-03-19 | Beecham Group Plc | Process |
| JPS62163079U (da) * | 1986-04-07 | 1987-10-16 | ||
| US5202495A (en) * | 1987-03-26 | 1993-04-13 | Callander Sidney E | Chemical process |
| US5484949A (en) * | 1993-01-29 | 1996-01-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Method for the synthesis of α β-unsaturated ketones |
| IT1285567B1 (it) | 1996-02-21 | 1998-06-18 | Alfa Chem Ital | Nuovo processo per la sintesi del nabumetone |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
| US5847225A (en) * | 1997-04-25 | 1998-12-08 | Albemarle Corporation | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| IT1291284B1 (it) * | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Secifarma Spa | Processo per la preparazione del 4-(6'-metossi-2'-naftil)butan-2-one (nabumetone). |
| US5861538A (en) * | 1997-08-04 | 1999-01-19 | Albemarle Corporation | Production of alkoxynaphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| DE102013216021A1 (de) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Branson Ultraschall Niederlassung Der Emerson Technologies Gmbh & Co. Ohg | Wärmestrahler, Vorrichtung zum Infrarotschweißen und Verfahren zum Erwärmen von Kunststoffbauteilen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3917718A (en) * | 1972-06-22 | 1975-11-04 | Sterling Drug Inc | Cyclopropyl carbinol derivatives |
| GB1474377A (en) * | 1973-09-11 | 1977-05-25 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| US4029713A (en) * | 1974-01-22 | 1977-06-14 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Substituted hydroxy-phenyl propanols |
-
1978
- 1978-12-13 EP EP78300809A patent/EP0003074B1/en not_active Expired
- 1978-12-13 DE DE7878300809T patent/DE2860631D1/de not_active Expired
- 1978-12-21 NZ NZ189278A patent/NZ189278A/xx unknown
- 1978-12-22 AR AR274949A patent/AR216566A1/es active
- 1978-12-25 IL IL56296A patent/IL56296A/xx unknown
- 1978-12-26 US US05/973,748 patent/US4247709A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-28 GR GR57989A patent/GR65333B/el unknown
-
1979
- 1979-01-03 AT AT0004179A patent/AT362777B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-03 FI FI790019A patent/FI66831C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-05 JP JP92979A patent/JPS54100358A/ja active Granted
- 1979-01-05 ZA ZA00790055A patent/ZA7955B/xx unknown
- 1979-01-05 ES ES476627A patent/ES476627A1/es not_active Expired
- 1979-01-05 DK DK006379A patent/DK156134C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-01-05 NO NO790031A patent/NO149957C/no unknown
- 1979-01-05 CA CA000319178A patent/CA1142547A/en not_active Expired
- 1979-01-05 IE IE22/79A patent/IE47643B1/en unknown
- 1979-10-11 US US06/083,837 patent/US4270004A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-04-20 JP JP58069873A patent/JPS58189139A/ja active Granted
-
1993
- 1993-12-29 BG BG098344A patent/BG61054B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6121460B2 (da) | 1986-05-27 |
| DK6379A (da) | 1979-07-08 |
| FI66831C (fi) | 1984-12-10 |
| ATA4179A (de) | 1980-11-15 |
| NZ189278A (en) | 1981-05-01 |
| US4247709A (en) | 1981-01-27 |
| NO149957C (no) | 1984-08-01 |
| NO149957B (no) | 1984-04-16 |
| EP0003074A2 (en) | 1979-07-25 |
| ES476627A1 (es) | 1980-01-16 |
| JPS58189139A (ja) | 1983-11-04 |
| AR216566A1 (es) | 1979-12-28 |
| AU521498B2 (en) | 1982-04-08 |
| DK156134C (da) | 1989-11-06 |
| FI66831B (fi) | 1984-08-31 |
| AU4319779A (en) | 1979-07-12 |
| EP0003074B1 (en) | 1981-04-15 |
| JPS629581B2 (da) | 1987-02-28 |
| JPS54100358A (en) | 1979-08-08 |
| IE47643B1 (en) | 1984-05-16 |
| GR65333B (en) | 1980-08-13 |
| DE2860631D1 (en) | 1981-05-07 |
| CA1142547A (en) | 1983-03-08 |
| BG61054B2 (bg) | 1996-09-30 |
| FI790019A7 (fi) | 1979-07-08 |
| IE790022L (en) | 1979-07-07 |
| US4270004A (en) | 1981-05-26 |
| NO790031L (no) | 1979-07-10 |
| EP0003074A3 (en) | 1980-01-09 |
| IL56296A0 (en) | 1979-03-12 |
| ZA7955B (en) | 1979-12-27 |
| AT362777B (de) | 1981-06-10 |
| IL56296A (en) | 1982-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK156134B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 4-(6'-methoxy-2'-naphthyl)butan-2-on og udgangsmaterialer til anvendelse derved | |
| SU472502A3 (ru) | Способ получени производных замещенного пиперидина | |
| CH635813A5 (fr) | 1,9-dihydroxyoctahydrophenanthrenes et medicament les contenant. | |
| EP1403266B1 (fr) | Nouveau procédé de synthèse industriel du ranélate de strontium et de ses hydrates | |
| FR2476088A2 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CH648314A5 (fr) | Procede de preparation de trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)-indoles substitues en position 2 et composes permettant de les obtenir. | |
| JP6702623B2 (ja) | メデトミジンの合成に有用な３−アリールブタナールなどの化合物の調製方法 | |
| US2500444A (en) | Uramidohomomeroquinene | |
| EP0338895B1 (fr) | Nouveaux dérivés hétéroarotinoides, leurs procédés de préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| US4035423A (en) | Process for the preparation of 3,4-dialkoxyanilines | |
| JPH0517214B2 (da) | ||
| JPS60104083A (ja) | ６（Ｒ）‐｛２‐〔８（Ｓ）（２，２‐ジメチルブチリロキシ）‐２（Ｓ），６（Ｓ）‐ジメチル‐１，２，３，４，４ａ（Ｓ），５，６，７，８，８ａ（Ｓ）‐デカヒドロナフチル‐１（Ｓ）〕エチル｝‐４（Ｒ）‐ヒドロキシ‐３，４，５，６‐テトラヒドロ‐２Ｈ‐ピラン‐２‐オンの製造方法 | |
| CA1134384A (en) | A1 14777 by hydrogenation | |
| JP3838682B2 (ja) | ２−メチル−４−オキソ−２−シクロヘキセンカルボン酸エステル及びその新規中間体の製法 | |
| Ikemoto et al. | Efficient synthesis of CCR5 antagonist, 2, 3-dihydro-1-benzothiepine derivatives by improved intramolecular Claisen type reaction using dialkylcarbonate | |
| US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
| US3647879A (en) | Alpha-haloacetylanilino-alpha-alkoxyacetophenones | |
| EP0331422A2 (en) | Method of preparing 2-acylresorcinols | |
| JP2762106B2 (ja) | ３―ヒドロキシピロリジンの製造方法 | |
| US4465855A (en) | Process for the preparation of arylacetic acid derivatives | |
| SU878763A1 (ru) | Способ получени производных 2-аминоциклопентана | |
| JPH08277256A (ja) | 光学活性な（ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、およびその製造方法 | |
| JPH0525878B2 (da) | ||
| JPH01224344A (ja) | ２，６−ジヒドロキシアセトフェノンの製造方法 | |
| SUGASAWA et al. | 106. Studies on the Synthesis of Emetine and its Analogues (III) A Synthesis of rac-C-nor-Emetine (Pyman) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |