FI66831C - Foerfarande foer framstaellning av 4(61-metoxi-21-naftyl)butan-2-on med antiinflammatorisk aktivitet - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 4(61-metoxi-21-naftyl)butan-2-on med antiinflammatorisk aktivitet Download PDFInfo
- Publication number
- FI66831C FI66831C FI790019A FI790019A FI66831C FI 66831 C FI66831 C FI 66831C FI 790019 A FI790019 A FI 790019A FI 790019 A FI790019 A FI 790019A FI 66831 C FI66831 C FI 66831C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- methoxy
- butan
- naphthyl
- formula
- compound
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 12
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 7
- -1 6-methoxy-2-naphthyl Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 12
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 11
- VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 6-methoxynaphthalene-2-carbaldehyde Chemical compound C1=C(C=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 VZBLASFLFFMMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N Nabumetone Chemical compound C1=C(CCC(C)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 BLXXJMDCKKHMKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N ethyl acetoacetate Chemical compound CCOC(=O)CC(C)=O XYIBRDXRRQCHLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N piperidin-1-ium;acetate Chemical compound CC([O-])=O.C1CC[NH2+]CC1 RAIYODFGMLZUDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCKHRWLYBIIXNO-UHFFFAOYSA-N benzhydryl 3-oxobutanoate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OC(=O)CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 SCKHRWLYBIIXNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 4
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 4
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 4
- KDHRQKPVXJRBIX-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)methyl 3-oxobutanoate Chemical compound COC1=CC=C(COC(=O)CC(C)=O)C=C1 KDHRQKPVXJRBIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N buten-2-one Chemical compound CC(=O)C=C FUSUHKVFWTUUBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BSIUTVXEBSLZFS-UHFFFAOYSA-N (4-methylphenyl)methyl 3-oxobutanoate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=C(C)C=C1 BSIUTVXEBSLZFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N Benzyl acetoacetate Chemical compound CC(=O)CC(=O)OCC1=CC=CC=C1 WOFAGNLBCJWEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 150000005826 halohydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910000510 noble metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 2-naphthaldehyde Chemical compound C1=CC=CC2=CC(C=O)=CC=C21 PJKVFARRVXDXAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 4-Methoxybenzyl alcohol Chemical compound COC1=CC=C(CO)C=C1 MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006281 4-bromobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Br)C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 1
- KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 4-methylbenzyl alcohol Chemical compound CC1=CC=C(CO)C=C1 KMTDMTZBNYGUNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VRKYOTLYNBDZQS-UHFFFAOYSA-N 5-(4-methylphenyl)-3-oxopentanoic acid Chemical compound CC1=CC=C(CCC(=O)CC(O)=O)C=C1 VRKYOTLYNBDZQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBQIDRVMBIQJRH-UHFFFAOYSA-N CC1=CC=C(C=C1)COC(=O)C(=CC2=CC=CC3=C2C=C(C=C3)OC)C(=O)C Chemical compound CC1=CC=C(C=C1)COC(=O)C(=CC2=CC=CC3=C2C=C(C=C3)OC)C(=O)C OBQIDRVMBIQJRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 241001117170 Euplectes Species 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 description 1
- QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N diphenylmethanol Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(O)C1=CC=CC=C1 QILSFLSDHQAZET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 239000005453 ketone based solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- ZMQHTNSMOHHSCU-UHFFFAOYSA-N methyl acetate;propan-2-one Chemical compound CC(C)=O.COC(C)=O ZMQHTNSMOHHSCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960003424 phenylacetic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003279 phenylacetic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- 238000013341 scale-up Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/20—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C49/255—Unsaturated compounds containing keto groups bound to acyclic carbon atoms containing ether groups, groups, groups, or groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
- C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
- C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/673—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton
- C07C45/676—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by change of size of the carbon skeleton by elimination of carboxyl groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
ΓβΊ ««kwwlwtusjulkaiso fLCQTA
W 01) UTLÄGGNINGSSIUIIPT OOÖ01 ^ ’ (51) ft»Jt/taccx3 C 07 C 49/255, *5Λ1, 69/716 SUOMI—FINLAND (21) Au«dWt^-hewwimeki*.< 790019 (F|). (22) Ana6kninfni*g 03.01.79 ' ' (23) ΑΗαιρλΜ—GHtighatadag 03.01.79 (41) T«nut)vlklMU — BlMtoffMttRt 08.07.79
Patentti· ja rekisterihallitut ...________ . . ., .. ___ Λ _ ' (44) NtHWkil|iiiiw> |> kwAhHuhw fwt-- 71 nfi D/,
Patent· och rsflsterstyralstn 1 1 Amato «thfd od> «ulhrita» piibttcfd -3 -U0·04 (32)(33)(31) frr»«er «««λ·*»-**** pnortuc 07.01.78
Iso-Br i tann ia-StorbrItann ien(GB) 00602/78 (71) Beecham Group Limited, Beecham House, Great West Road, Brentford, Middlesex, Englanti-England(GB) (72) Carl John Rose, London, David Miller, Bishops Stortford, Herts.,
Engl anti-England(GB) (7*0 Berggren Oy Ab (5**) Menetelmä tulehdusta ehkäisevän 4-(61 -metoks i-21 -naftyy 1 i)butan- 2-onin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 4-(6^ metoxi-21-naftyl)butan-2-on med antiinflammatorisk aktivitet 1 1 Tämä keksintö koskee menetelmää 4-(6 -metoksi-2 -naftyyli)butan- 2-onin valmistamiseksi ja tiettyjä tässä menetelmässä käytettäviä yhdisteitä.
Brittiläisessä patentissa n:o 1 474 377 esitetään mm. että 4-(6 -1 metoksi-2 -naftyyli)butan-2-onilla on hyödyllistä tulehduksia estävää aktiivisuutta. Nyt on keksitty erittäin edullinen menetelmä, 1 1 jota voidaan käyttää 4-(6 -metoksi-2 -naftyyli)butan-2-onin valmistamiseksi erityisen hyvällä saannolla.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että hydra-taan orgaanisessa liuottimessa yhdiste, jolla on kaava (I): yrCOCH3 - CY (I) 1 1 jf ""co2r CH3° ^ jossa X ja Y ovat molemmat vetyatomeja tai edustavat yhdessä toista sidosta niiden hiiliatomien välillä, joihin ne ovat kiin- 2 66831 nittyneet ja R on bentsyyli- tai substituoitu bentsyyliryhmä, jolla on kaava: - CH--C,H-R1R2 (a) Z b 3 C,H_R1R2 ^ 6 3 - CH (b) tax 1 2 C,H0R R b j 1 2 c.h^r'r
I O J
- c-c£h_r1r2 (c) I 6 3 1 1 2
C.H-R R
Ό j 1 2 joissa R ja R ovat toxsxstaan riippumatta vety- tax halogeeni-atomeja tai alempia alkyyli-, alempia alkoksi- tai nitroryhmiä.
1 2
Jokainen fenyylirenkaassa oleva substituentti R tai R on mieluimmin para- tai meta-asemassa. Halogeeniatomit ovat sopivimman bromi- tai klooriatomeja. Yleensä korkeintaan yksi substituentti 1 2 R tai R on läsnä fenyylirenkaassa.
Erityisen sopivia ryhmiä R ovat bentsyyli-, p-metoksibentsyyli-, p-bromibentsyyli-, p-metyylibentsyyli- ja p-klooribentsyyli-ryhmät.
Suositeltava ryhmä R on bentsyyliryhmä.
Kaavan (I) mukaisen yhdisteen hydraus voidaan suorittaa käyttäen vedyn matalaa, keskisuurta tai korkeaa painetta, esimerkiksi n. 0,5-4 atm vetyä, mutta yleensä ylipelkistymisen välttämiseksi on suositeltavaa käyttää n. 0,9-1,5 atm:n vetypainetta, esim.
1 atm-.ή painetta.
Hydraus suoritetaan katalyytin, esim. jalometallikatalyytin kuten palladiumin läsnäollessa, joka on suositeltava. Sopivia palladium-katalyyttien muotoja ovat palladium puuhiilen pinnalla, palladium bariumsulfaatin pinnalla, palladium kalsiumkarbonaatin pinnalla tms. Muita jalometallikatalyyttejä, joita voidaan käyttää, ovat rodium, esim. rodium alumiinioksidin pinnalla. Platinaa ei normaalisti suositella.
Il 3 66831
Reaktioon sopivia liuottimia ovat alemmat alkoholit, esterit, halo-hiilivedyt yms. ja ketoniliuottimet, kuten metyyli-isobutyyliketo-ni ja asetoni. Erityisen suositeltavia liuottimia ovat esterit, kuten metyyliasetaatti ja etyyliasetaatti, joista etyyliasetaatti on suositeltava.
Reaktio voidaan suorittaa alennetussa, ympäristön tai korotetussa lämpötilassa, esim. n. 0-35°C:ssa ja sopivimmin ympäristön lämpötilassa .
Kun reaktio on päättynyt (pääteltynä esimerkiksi ohutlevykromato-graafisesti tai vedyn sitoutumisen lakkaamisesta) haluttu yhdiste voidaan saada suodattamalla pois katalyytti ja poistamalla liuotin esimerkiksi haihduttamalla alipaineessa.
Haluttaessa näin saatu yhdiste voidaan edelleen puhdistaa uudel-leenkiteyttämällä esimerkiksi etanolin vesiliuoksesta.
Taitava ammattimies ymmärtää, että edellä oleva reaktio voi tapahtua vastaavan kaavan (II) mukaisen yhdisteen kautta: CO.CH3 CH CH (H) ^co2h ch30^^^
Kaavan (II) mukainen yhdiste dekarboksyloituu itsestään yllä kuvatuissa olosuhteissa.
Kaavan (I) mukaisen yhdisteen hydraus on suositeltavaa suorittaa yhdisteellä, jossa X ja Y edustavat toista sidosta, joka yhdistää ne hiiliatomit, joihin ne ovat kiinnittyneet ottaen huomioon näiden yhdisteiden helpon valmistuksen 6-metoksi-2-naftaldehydin reaktiolla kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa: ch3-co-ch2-co2r (III) jossa R on sama kuin kaavan (I) suhteen määriteltiin.
____ n 4 66831 1 1 Näin ollen 4-(6 -metoksi-2 -naftyyli)butan-2-oni voidaan valmistaa menetelmällä, joka käsittää (a) 61-metoksi-2-naftaldehydin reaktion edellä määritellyn kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa edellä määritellyn kaavan (I) mukaisen yhdisteen muodostamiseksi, jossa X ja Y edustavat toista sidosta, joka yhdistää ne hiiliatomit, joihin ne ovat liittyneet; ja sen jälkeen näin todetun kaavan (I) mukaisen yhdisteen hydrauksen.
Aldehydin ja esterin reaktio suoritetaan inertissä väliaineessa, kuten halohiilivety-, hiilivety- tai eetteriliuottimessa tms. Sopivia liuottimia tähän kondensaatioon ovat bentseeni ja sykloheksaa-ni, joista sykloheksaani on erityisen suositeltava liuotin.
Reaktio voidaan suorittaa missä tahansa sopivassa kohtuullisessa alennetussa, ympäristön tai korotetussa lämpötilassa, esim. 0-100° C:ssa, mutta yleensä lievästi korotetut lämpötilat, kuten 35-80°C ovat suositeltavia.
On myös sopivaa poistaa reaktion aikana muodostunut vesi, esimerkiksi liittämällä mukaan dehydratointiainetta tai käyttämällä Dean-Stark-laitetta tai vastaavaa.
Pientä määrää katalyyttiä, kuten amiinisuolaa, esim. piperidinium-asetaattia tms. voidaan käyttää.
Haluttu välituote voidaan saada haihduttamalla liuotin. Vaihtoehtoisesti voidaan käyttää dietyylieetterin lisäystä välituotteen saosta-miseksi.
Näin muodostettua enoniesteriä voidaan käyttää puhdistettuna tai mieluummin enempää puhdistamatta.
Toisessa osassaan tämä keksintö tarjoaa käytettäväksi yhdisteet, joilla on kaava (IV): COCH3 CH=C ^ (IV) | j ^co2r ch3o jossa R on sama kuin kaavan (I) suhteen määriteltiin.
Erityisen suositeltava kaavan (IV) mukainen yhdiste on 3-bentsyyli- 1 1 oksikarbonyyli-4-(6 -metoksi-2 -naftyyli)but-3-en-2-oni.
5 66831 Tämän keksinnön synteesin edut siihen prosessiin nähden, jossa käytetään ei-hydrautuvia estereitä, ovat (a) suuremmat kokonaissaannot; (b) yksi reaktiovaihe vähemmän, mikä merkitsee vähemmän yhdisteiden ja laitteiston käsittelyä ja vähemmän mahdollisuuksia epäpuhtauksien muodostumiseen; (c) tehokas mittakaavan suurennus ja (d) tyyppiä (XV) olevan kiinteän välituotteen tuotanto, joka voidaan haluttaessa puhdistaa ja/tai vaivattomammin varastoida.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä; kuvaus sisällytetään mukaan vertailutarkoituksissa:
Kuvaus 1 4-(61-metoksi-21-naftyyli)butan-2-onin valmistus käyttäen etyyliasetoasetaattia
MeC0CH->C0oEt .COMe ,CHO H 22 6 12_^ ^ NC02Et
ζ] PhCH2C02h MeO
H ^
H2,10%Pd/C,EtOH
v / COMe rH2c< ^^Y^v^CH2CH2COMe 5N .HCl/EtOH jT C02Et
Δ MeO
MeO
6-metoksi-2-naftaldehydiä (93,0 g, 0,5 mol) etyyliasetoasetaattia (71,5 g, 0,55 mol), sykloheksaania (1,0 1), piperidiiniä (5,0 ml) ja fenyylietikkahappoa (1,5 g) refluksoitiin 22 tuntia ja vesi poistettiin käyttäen Dean-Stark-laitetta. Liuotin poistettiin alipaineessa, jolloin saatiin epäpuhdasta 3-etoksikarbonyyli-4-(6-*--metoksi-21-naftyyli)but-3-en-2-onia (164,8 g) viskoosina öljynä, jota käytettiin suoraan seuraavaan vaiheeseen.
Viskoosi öljy (162,9 g) etanolissa (1050 ml) hydrattiin huoneenlämpö-tilassa ja normaalipaineessa 10 %:sen palladium-hiilikatalyytin läsnäollessa (15,0 g). Viiden ja puolen tunnin kuluttua vedyn sitoutuminen oli mennyt loppuun ja katalyytti suodatettiin pois, pestiin etanolilla (100 ml) ja etanolisuodokset, jotka sisälsivät 3-etoksi-karbonyyli-4- (6^'-metoksi-2-L-naf tyyli) butan-2-onia, käytettiin seu-raavassa vaiheessa.
6 66831 90 % yllä olevasta suodoksesta (ts., joka sisälsi 0,45 moolia tuotetta olettaen 100 %:sta reaktiota) (1200 ml) ja 5-N HCl (470 ml) refluksoitiin 7 tuntia. Etanolin poisto alipaineessa tuotti nahan-väristä kiinteää ainetta, joka liuotettiin etyyliasetaattiin (1,0 1) ja vesikerros erotettiin ja pestiin uudella määrällä etyyliasetaattia (100 ml). Yhdistetyt orgaaniset liuokset pestiin natriumbi-karbonaattiliuoksella pH-arvoon 8 (800 ml), vedellä ja kuivattiin (Na2S04).
Liuottimen poisto alipaineessa tuotti nahanväristä rasvaista kiinteää ainetta (103,6 g), joka kiteytettiin 80 %:sesta etanolin vesi-liuoksesta (588 ml) ja sen jälkeen etanolista (275 ml), jolloin saatiin 4-(61-metoksi-21-naftyyli)butan-2-onia (55,9 g, 54,5 %), sp.
80,5-öl°C.
Suuremman mittakaavan reaktiot (27 moolilla 6-metoksi-2-naftaldehy-diä) ovat johtaneet paljon pienempiin lopputuotteen kokonaissaantoihin (37-41 %) .
Esimerkki 1 4-(6'*'-metoksi-2^-naftyyli) butan-2-onin valmistus käyt täen bentsyyliasetoasetaattia
MeC0CH2C02CH2Ph 0^ _6 12-^ XC02CH2Ph O MeCO H MecfW^^
MeO a MeU
H
H2,10%Pd/C,EtOAc CHoCH.,C0Me \\\\^ 2 2
MeO
6-metoksi-2-naftaldehydiä (37,2 g, 0,2 mol), bentsyyliasetoasetaattia (40,0 g, 0,21 mol), sykloheksaania (500 ml) ja piperidiniumase-taattia (2,0 g) refluksoitiin 4 tuntia ja vettä poistettiin käyttäen Dean-Stark-laitetta. Eetteriä (250 ml) lisättiin ja seos jäähdytettiin 5°C:en 16 tunniksi, jolloin saatiin 3-bentsyylioksikarbo-nyyli-4-(61-metoksi-21-naftyyli)but-3-en-2-onia (58,0 g, 30,6 %)
II
7 66831 sp. 8ö-90°C keltaisena kiinteänä aineena. Tätä ei puhdistettu enempää, vaan käytettiin suoraan seuraavassa vaiheessa.
Kiinteää ainetta (58,0 g) ravisteltiin 10 %:sen palladiumhiilikata-lyytin (4,0 g) kanssa etyyliasetaatissa (500 ml) vetypaineen alaisena, kunnes reaktio oli mennyt loppuun. Katalyytin poisto suodattamalla, mitä seurasi suodoksen haihduttaminen, tuotti valkoista kiinteää ainetta (36,0 g), joka kiteytettiin uudelleen 80 %:sesta eta-noli/vedestä (200 ml), jolloin saatiin 4-(6^-metoksi-2^-naftyyli)-butan-2-onia (30,6 g, 83,3 %, kokonaissaanto aldehydistä 67,1 %), sp. 81°C.
Suuremman mittakaavan reaktiot (20 moolilla 6-metoksi-2-naftaldehy-diä) ylläpitivät kokonaissaannon 67 %:na lopputuotetta.
Esimerkki 2 4- (6-*--metoksi-21-na£tyyli) butan-2-onin valmistus
Esimerkissä 1 kuvattu hydraus toistettiin käyttäen vaihtoehtoisina liuottimina metyyliasetaattia, asetonia ja metyyli-isobutyyliketo-nia (MIBK). Hydrausta suoritettiin, kunnes vedyn sitoutuminen oli mennyt loppuun. Tulokset olivat seuraavat:
Liuotin Metyyliasetaatti Asetoni MIBK
Reaktioaika 2 h 3 h 4,5 h
Saalis 79 % 68,5 % 63 %
Esimerkki 3 4-(6^-metoksi-2^-naftyyli)butan-2-onin valmistus
Esimerkissä 1 kuvattu hydraus toistettiin käyttäen vaihtoehtoisena katalyyttinä 5 % rodiumia alumiinioksidin pinnalla. Havaittiin että vedyn teoreettinen sitoutuminen vaati 28 tuntia ja saatu saalis oli 75 %.
Esimerkki 4 4-(6^-metoksi-2^-naftyyli)butan-2-onin valmistus p-metyylibentsyyliasetoasetaattia (18,0 g, 0,0874 mol), 6-metoksi-. 2-naftaldehydiä (14,8 g, 0,0796 mol), sykloheksaania (200 ml) ja katalyyttistä määrää piperidiniumasetaattia (0,8 g) refluksoitiin yhdessä 2,5 h ja vesi kerättiin Dean-Stark-keräysastiaan. Eetteriä (170 ml) lisättiin, seos jäähdytettiin -5°C:en, jolloin saatiin otsikon yhdistettä (10,7 g) 36 %:n saannolla. Lisäsaa.liita eristettiin jäähdyttämällä ja väkevöimällä ja kiteyttämällä eetteristä, jolloin lopuksi saatiin yhteensä 22,6 g otsikon yhdistettä 75,9 %:n saannolla keltaisena kiinteänä aineena, sulamispiste 78-80°C.
66831 3-p-metyylibentsyylioksikarbonyyli-4-(6 -metoksi^^-naftyyli)but-3-en-2-onia (5 g, 0,0134 mol), 10 %:sta palladium-hiilikatalyyttiä (0,25 g) ja etyyliasetaattia (30 ml) ravisteltiin yhdessä vetyatmos-fäärissä, kunnes vedyn sitoutuminen oli päättynyt. Katalyytin poisto suodattamalla ja liuottimen poisto haihduttamalla tuotti valkoista kiinteää ainetta, joka kiteytettiin uudelleen etanolista (15 ml), jolloin saatiin kahtena saantona yhteensä 2,6g 4-(6'*'-metoksi-21-naf-tyyli)butan-2-onia (85,3 %) valkoisena kiinteänä aineena, sulamispiste 78,5-80°C. Kokonaissaanto 6-metoksi-2-naftaldehydistä 4-(6^-me-toksi-2^-naftyyli)butan-2-oniksi käyttäen p-metyylibentsyyliaseto-asetaattia oli 64,7 %.
/p-metyylibentsyyliasetoasetaatti valmistettiin seuraavasti: Etyyliasetoasetaattia (22,5 g, 0,173 mol) ja p-metyylibentsyylial-koholia (18,3 g, 0,15 mol) kuumennettiin yhdessä n. 200°C:ssa ja vapautunut etanoli kerättiin talteen tislaamalla. Reaktioseos jako-tislattiin sitten, viimeinen jae kiehui 118-122°C:n ylälämpötliassa 1,0 mm Hg:n paineessa ja oli p-metyylibentsyyliasetoasetaattia (saalis 26 g)_7.
Esimerkki 5 4-(61-metoksi-21-naftyyli)butan-2-onin valmistus p-metoksibentsyyliasetoasetaattia (25 g, 0,1126 mol), 6-metoksi-2-naftaldehydiä (18,6 g, 0,1 mol), sykloheksaania (200 ml) ja piperi-diniumasetaattia (1 g) refluksoitiin yhdessä 1,5 h ja vesi kerättiin Dean-Stark-keräysastiaan. Eetteriä (200 ml) lisättiin ja saostuneen öljyn annettiin kiteytyä yli yön, jolloin saatiin 31 g (79,5 %) otsikon yhdistettä keltaisena kiinteänä aineena, sulamispiste 93,5-95,5°C.
5 g 3-p-metoksibentsyylioksikarbonyyli-4-(61-metoksi-21-naftyyli)-but-3-en-2-onia hydrattiin kuten esimerkissä 4, jolloin saatiin 2,3 g (78,7 g) 4-(6‘*'-metoksi-2‘*'-naftyyli) butan-2-onia valkoisena kiinteänä aineena, sulamispiste 78,5-80°C. Kokonaissaanto 6 metoksi-2-naftaldehydistä 4-(61-metoksi-2^-naftyyli)butan-2-oniksi käyttäen p-metoksibentsyyliasetoasetaattia, oli 62,6 %.
/p-metoksibentsyyliasetoasetaatti valmistettiin seuraavasti: p-metoksibentsyylialkoholia (27,6 g, 0,2 mol) ja etyyliasetoasetaattia (32 g, 0,246 mol) kuumennettiin yhdessä n. 190°C:en ja näin muodostunut etanoli kerättiin talteen tislaamalla. Reaktioseos jako- n 9 66831 tislattiin ja p-metoksibentsyyliasetoasetaatti otettiin talteen 126-132°C:n ylälämpötilassa ja 0,3 mm Hg:n tyhjössä. Saanto 39 g (87,7 %i7.
Esimerkki 6 4-(61-metoksi-2^-naftyyli)butan-2-onin valmistus
Bentshydryyliasetoasetaattia (9 g, 0,0336 mol), 6-metoksi-2-naft-aldehydiä (5 g, 0,0269 mol), sykloheksaania (80 ml) ja piperidinium-asetaattia (0,26 g) refluksoitiin yhdessä 1,5 tuntia ja vesi kerättiin Dean-Stark-keräysastiaan. Eetteriä (60 ml) lisättiin ja seos jäähdytettiin 0°C:en, jolloin saatiin 9,4 g (80 %) otsikon yhdistettä kahtena saantona, sulamispiste 124-126°C.
5 g, 0,0115 mol bentshydryylioksikarbonyyli-4-(61-metoksi-2-naftyyli) but-3-en-2-onia hydrattiin, kuten esimerkissä 4, jolloin saatiin 2,1 g (80,3 %) 4-(61-metoksi-2-naftyyli)butan-2-onia valkoisena kiinteänä aineena, sulamispiste 79-80,5°C. Kokonaissaanto 6-metoksi-2-naftaldehydistä 4-(6^-metoksi-2-naftyyli)butan-2-oniksi käyttäen bentshydryyliasetoasetaattia on 64,2 %.
/Bentshydryyliasetoasetaatti valmistettiin seuraavasti:
Bentshydrolia (20 g, 0,1087 mol) ja etyyliasetoasetaattia (13 g, 0,1 mol) kuumennettiin yhdessä 170°C:en ja näin muodostunut etanoli poistettiin tislaamalla. Jakotislaus 1,0 mm Hg:n paineessa tuotti 10,5 g, 39 % bentshydryyliasetoasetaattia värittömänä nesteenä, joka myöhemmin jähmettyi, sulamispiste 44-54°c7·
Claims (7)
1. CÄH,R R | 6 3 - C-CcH,R1R2 (C) I 6 3 1 1 2 CgH3R R 1.2 joissa R ja R ovat toisistaan riippumatta vety- tai halogeeni-atomeja tai alempia alkyyli-, alempia alkoksi- tai nitroryhmiä.
1. Menetelmä 4-(6^-metoksi-2^-naftyyli)butan-2-onin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että hydrataan orgaanisessa liuottimessa yhdiste, jolla on kaava(I): coch3 ^ CHX - CY (I) [ T ] \co2r ch3o ^^ jossa X ja Y ovat molemmat vetyatomeja tai edustavat yhdessä toista sidosta niiden hiiliatomien välillä, joihin ne ovat kiinnittyneet ja R on bentsyyli- tai substituoitu bentsyyli-ryhmä, jolla on kaava: - CH2-C6H3R1R2 (a) ^c6h3r1r2 - CH (b) tai \ 1 2 c6h3r'r 1 2 CgHjR R - C-CfiH^R1R2 (C) I 3 I 1 2 CcH,R R 6 3 1 2 joissa R ja R ovat toisistaan riippumatta vety- tai halogeeniamme ja tai alempia alkyyli-, alempia alkoksi- tai nitro-ryhmiä .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydrataan kaavan I mukainen yhdiste, jossa R on bentsyyliryhmä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että käytetään kaavan I mukaista yhdistettä, jossa X ja Y yhdessä esittävät toista sidosta, joka yhdistää ne hiiliatomit, joihin ne ovat kiinnittyneet. Il 11 66831
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hydraus suoritetaan käyttäen 0,9-1,5 atm:n vetypainetta jalometallikatalyytin läsnäollessa .
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että metalli on palladium.
6. Yhdiste, tunnettu siitä, että sillä on kaava: ^ C0CH3 CH =C (IV) |! J ^co2r jossa R on bentsyyli- tai substituoitu bentsyy1iryhmä, jolla on kaava: - CH0-CcH-,R1R2 , . 2 63 (a) 1 2 C6H3R R - CH ... . . ^ 1 ? (b) tai ^ CgH3R R
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen yhdiste, tunnettu 1 1 siitä, että se on 3-bentsyylioksikarbonyyli-4-(6 -metoksi-2 -naftyyli)but-3-en-2-oni. _ - τζ ---- 12 o . 66831 1 1
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB60278 | 1978-01-07 | ||
| GB60278 | 1978-01-07 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790019A7 FI790019A7 (fi) | 1979-07-08 |
| FI66831B FI66831B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66831C true FI66831C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=9707279
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790019A FI66831C (fi) | 1978-01-07 | 1979-01-03 | Foerfarande foer framstaellning av 4(61-metoxi-21-naftyl)butan-2-on med antiinflammatorisk aktivitet |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US4247709A (fi) |
| EP (1) | EP0003074B1 (fi) |
| JP (2) | JPS54100358A (fi) |
| AR (1) | AR216566A1 (fi) |
| AT (1) | AT362777B (fi) |
| BG (1) | BG61054B2 (fi) |
| CA (1) | CA1142547A (fi) |
| DE (1) | DE2860631D1 (fi) |
| DK (1) | DK156134C (fi) |
| ES (1) | ES476627A1 (fi) |
| FI (1) | FI66831C (fi) |
| GR (1) | GR65333B (fi) |
| IE (1) | IE47643B1 (fi) |
| IL (1) | IL56296A (fi) |
| NO (1) | NO149957C (fi) |
| NZ (1) | NZ189278A (fi) |
| ZA (1) | ZA7955B (fi) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK162683C (da) * | 1982-11-26 | 1992-04-27 | Kvikk S F | Apparat til partering af fiskehoveder |
| GB8416638D0 (en) * | 1984-06-29 | 1984-08-01 | Beecham Group Plc | Topical treatment and composition |
| GB8603772D0 (en) * | 1986-02-15 | 1986-03-19 | Beecham Group Plc | Process |
| JPS62163079U (fi) * | 1986-04-07 | 1987-10-16 | ||
| US5202495A (en) * | 1987-03-26 | 1993-04-13 | Callander Sidney E | Chemical process |
| US5484949A (en) * | 1993-01-29 | 1996-01-16 | Nippon Soda Co., Ltd. | Method for the synthesis of α β-unsaturated ketones |
| IT1285567B1 (it) | 1996-02-21 | 1998-06-18 | Alfa Chem Ital | Nuovo processo per la sintesi del nabumetone |
| US5756851A (en) * | 1996-10-21 | 1998-05-26 | Albemarle Corporation | Production of nabumetone or precursors thereof |
| US5847225A (en) * | 1997-04-25 | 1998-12-08 | Albemarle Corporation | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| IT1291284B1 (it) * | 1997-04-30 | 1999-01-07 | Secifarma Spa | Processo per la preparazione del 4-(6'-metossi-2'-naftil)butan-2-one (nabumetone). |
| US5861538A (en) * | 1997-08-04 | 1999-01-19 | Albemarle Corporation | Production of alkoxynaphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes |
| US6436990B1 (en) | 1999-10-27 | 2002-08-20 | Nobex Corporation | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| TWI262791B (en) | 1999-10-27 | 2006-10-01 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| US6552078B2 (en) | 1999-10-27 | 2003-04-22 | Nobex Corp | 6-methoxy-2-naphthylacetic acid prodrugs |
| DE102013216021A1 (de) | 2013-08-13 | 2015-02-19 | Branson Ultraschall Niederlassung Der Emerson Technologies Gmbh & Co. Ohg | Wärmestrahler, Vorrichtung zum Infrarotschweißen und Verfahren zum Erwärmen von Kunststoffbauteilen |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3917718A (en) * | 1972-06-22 | 1975-11-04 | Sterling Drug Inc | Cyclopropyl carbinol derivatives |
| GB1474377A (en) * | 1973-09-11 | 1977-05-25 | Beecham Group Ltd | Naphthalene derivatives |
| US4029713A (en) * | 1974-01-22 | 1977-06-14 | The Goodyear Tire & Rubber Company | Substituted hydroxy-phenyl propanols |
-
1978
- 1978-12-13 EP EP78300809A patent/EP0003074B1/en not_active Expired
- 1978-12-13 DE DE7878300809T patent/DE2860631D1/de not_active Expired
- 1978-12-21 NZ NZ189278A patent/NZ189278A/xx unknown
- 1978-12-22 AR AR274949A patent/AR216566A1/es active
- 1978-12-25 IL IL56296A patent/IL56296A/xx unknown
- 1978-12-26 US US05/973,748 patent/US4247709A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-12-28 GR GR57989A patent/GR65333B/el unknown
-
1979
- 1979-01-03 AT AT0004179A patent/AT362777B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-01-03 FI FI790019A patent/FI66831C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-01-05 JP JP92979A patent/JPS54100358A/ja active Granted
- 1979-01-05 ZA ZA00790055A patent/ZA7955B/xx unknown
- 1979-01-05 ES ES476627A patent/ES476627A1/es not_active Expired
- 1979-01-05 DK DK006379A patent/DK156134C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-01-05 NO NO790031A patent/NO149957C/no unknown
- 1979-01-05 CA CA000319178A patent/CA1142547A/en not_active Expired
- 1979-01-05 IE IE22/79A patent/IE47643B1/en unknown
- 1979-10-11 US US06/083,837 patent/US4270004A/en not_active Expired - Lifetime
-
1983
- 1983-04-20 JP JP58069873A patent/JPS58189139A/ja active Granted
-
1993
- 1993-12-29 BG BG098344A patent/BG61054B2/bg unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPS6121460B2 (fi) | 1986-05-27 |
| DK6379A (da) | 1979-07-08 |
| ATA4179A (de) | 1980-11-15 |
| NZ189278A (en) | 1981-05-01 |
| US4247709A (en) | 1981-01-27 |
| NO149957C (no) | 1984-08-01 |
| NO149957B (no) | 1984-04-16 |
| EP0003074A2 (en) | 1979-07-25 |
| ES476627A1 (es) | 1980-01-16 |
| JPS58189139A (ja) | 1983-11-04 |
| DK156134B (da) | 1989-06-26 |
| AR216566A1 (es) | 1979-12-28 |
| AU521498B2 (en) | 1982-04-08 |
| DK156134C (da) | 1989-11-06 |
| FI66831B (fi) | 1984-08-31 |
| AU4319779A (en) | 1979-07-12 |
| EP0003074B1 (en) | 1981-04-15 |
| JPS629581B2 (fi) | 1987-02-28 |
| JPS54100358A (en) | 1979-08-08 |
| IE47643B1 (en) | 1984-05-16 |
| GR65333B (en) | 1980-08-13 |
| DE2860631D1 (en) | 1981-05-07 |
| CA1142547A (en) | 1983-03-08 |
| BG61054B2 (bg) | 1996-09-30 |
| FI790019A7 (fi) | 1979-07-08 |
| IE790022L (en) | 1979-07-07 |
| US4270004A (en) | 1981-05-26 |
| NO790031L (no) | 1979-07-10 |
| EP0003074A3 (en) | 1980-01-09 |
| IL56296A0 (en) | 1979-03-12 |
| ZA7955B (en) | 1979-12-27 |
| AT362777B (de) | 1981-06-10 |
| IL56296A (en) | 1982-03-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI66831C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 4(61-metoxi-21-naftyl)butan-2-on med antiinflammatorisk aktivitet | |
| EP0045118B1 (en) | Intermediates for the synthesis of bicyclo (2,2,1) heptanes and bicyclo (2,2,1) hept-2z-enes | |
| FR2476088A2 (fr) | Nouveaux derives du nor-tropane, leur procede de preparation et leur application en therapeutique | |
| CH648314A5 (fr) | Procede de preparation de trans-5-aryl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b)-indoles substitues en position 2 et composes permettant de les obtenir. | |
| HU204044B (en) | Process for producing trans-aryltetraloncarboxylic acid derivatives | |
| US5744648A (en) | Process for the manufacture of 1, 3-cyclohexanedione | |
| US5047571A (en) | Process for the preparation of 2-cyano-3,3-diarylacrylates | |
| US5066826A (en) | Process for racemization of optically active 4-phenylbutanoic acid esters | |
| CA1134384A (en) | A1 14777 by hydrogenation | |
| JP2000327659A (ja) | 光学活性ピリジルアルコール類の製造方法 | |
| JP2622651B2 (ja) | １，３−ジオキサン−４，６−ジオン誘導体の製造方法 | |
| US5087762A (en) | Process for producing vitamin a aldehyde | |
| Uskoković et al. | The Stereoselectivity of Ketone Reduction with Sporotrichum Exile. Resolution of cis‐and trans‐2‐benzoyloctahydro‐6 (2H)‐isoquinolones | |
| SU673167A3 (ru) | Способ получени производных азиридина | |
| US4227015A (en) | Substituted phenylvinyl cyclopropyl ketones | |
| HU205074B (en) | Process for producing 4-(3-nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid methyl ethyl ester | |
| JP2002053572A (ja) | 光学活性ピラン類縁体の製造方法 | |
| US6121492A (en) | Method for preparing 2-trifluoro-methoxy-aniline | |
| US5414108A (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them | |
| HU208682B (en) | Process for producing optically active quinoxalinyloxy phenoxypropionic acid esters | |
| US4166074A (en) | Dialkylaminophenylethyl (or vinyl) cyclopropyl carbinols | |
| US4189500A (en) | Aryl substituted diketones | |
| Kryshtal' et al. | A novel approach to the synthesis of benzoic and cinnamic acid derivatives with nor-isoprenoid substituents | |
| EP0578850A1 (en) | Process for the preparation of carboxylic acids and derivatives of them | |
| JPH08277256A (ja) | 光学活性な（ｓ）−２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−１−（４−メトキシフェニル）エタノール、およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: BEECHAM GROUP LTD |