SU878763A1

SU878763A1 - Способ получени производных 2-аминоциклопентана

Info

Publication number: SU878763A1
Application number: SU782646466A
Authority: SU
Inventors: Станислав Долежал; Йржи Понерт; Йржи Яры
Original assignee: за вители СШОШй Я ИностранцыП1 .„ i. . (ЧССР)I -;,:,
Priority date: 1978-07-13
Filing date: 1978-07-13
Publication date: 1981-11-07

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-АМИНОЦИКЛОПЕНТАНА

Изобретение относитс к усовершенствованноь у способу получени производных 2-аминоциклопентана, обладающих фармакологической активностью . Известен способ получени производных 2-аминоциклопентана общей формулы C H /ytiOOR где п - целое число от 1 до 17; R - алкил, содержащий от 1 до 4 атомов углерода, взаимодействием соответствующего ок соединени с гидроксиламйном с посл дующим восстановлением промежуточно го оксима водородом в присутствии катализаторов гидрировани - двуоки платины или никел Рене 1 . Недостатком такого способа вл е с двустадийность процесса получени целевого продукта. Целью изобретени вл етс упрощение процесса и расширение ассортимента целевых продуктов. Предлагаетс способ получени производных 2-аминоциклопентана общей формулы 1 КНг , ti;, где п - целое число 5-10, R - водород, метил или этил, заключающийс в том, что 2-оксоциклопентилпроизводное общей формулы П l-.,dooK где R и п имеют указанные значени , подвергают каталитическому гидрированию на двуокиси платины или никеле Рене в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Отличием предлагаемого способа вл етс то, что 2-оксоциклопентилпроизводное формулы Ц подвергают непосредственно гидрированию в присутствии аммиака в спиртовом раство

Способ позвол ет получить нар ду со сложными эфирами соединений формулы 1 свободные кислоты.

Пример 1. Этиловый эфир 6- (2-аминоциклопентил)-гексановой кислоты.

11,3 г (0,05 моль) сложного этилового эфира 6-(2-оксоциклопентан)-гексановой кислоты раствор ют в 120 мл этанола, охлаждают до , р1аствор ют в нем 20 г аммиака (в газообразной форме} и добавл ют 2 г никел Рене .. ,

Смесь перемешивают 6 ч при температуре 60-85 С и давлении 81,5 атм, охлаждают, фильтруют, отгон ют растворитель и остаток перегон ют при. пониженном давлении. Получают 5,2 г (46%) этилового эфира 6-(2-аминоциклопентан )-гексановой кислоты, т.кип 107-1 1)С/0,.5 мм рт.ст.

Согласно анализу на газовом хроматографе степень чистоты продукта , соотношение изомеров, цис: :транс 2:1. После повторной перегонки температура кипени 103104С/0 ,4 мм рт.ст.

Найдено,%: С 68,82, Н 11,09, О 6,16.

.

Вычислено,%: с 68,68, Н 11,09, О 6,16.

Пример 2. Этиловый эфир 6-(2-аминоциклопентил)-гексановой кислоты.

Раствор 3,8 г (19,3 ммоль) 6-(2-оксоциклопентил )-гексановой кислот в 60 мл абсолютно сухого этанола охлаждают до 0°С, раствор ют в нем 5 г аммиака, добавл ют О,1 г PtOj и гидрируют в 6 ч при давлении 91,7 атм и при температуре 60-70 с. Затем фильтруют, отгон ют растворитель при пониженном давлении и при температуре 45°С получают аминокисл ту в виде голубого сиропа.

Дл аналитических целей .полученную свободную кислоту перевод т в сложный эфир следующим образом. Сироп раствор ют в 100 мл абсолютного этанола, к полученному раствору добавл ют 3 г (20,5 ммоль) п-толуолсульфокислоты и 80 мл бензола и кип т т 6 ч с отгонкой в течение каждого часа 15 мл азеотропной смеси. Из оставшегос раствора отгон ют растворитель, к остатку добавл ют 100 мл эфира и нейтрализуют п-толуолсульфокислоту 5%-ным раствором NaOH до достижени рН 6,5-6,0. Водную фазу отдел ют, и эфирную фракцию промывают насыщенным раствором гидрокарбоната натри , затем водой, сушат над сернокислым магнием. После удалени растворител и двукратной перегонки при пониженном давлении выдел ют 1,1 г этилового эфира 6-( 2-аминоциклолентил) -гексановой кислоты, т.кип. 109-1 ПС/0,4 ммрт.ст.

Найдено,%: С 68,99, Н 11,09, N 5,86.

c Has OaВычислено ,;

С 68,68-, Н 1 1 ,09.i N 6,16.

Пример 3. Метиловый эфир 11- 2-аминоциклопентил -ундекановой кислоты.

В растворе 11,4 г (0,04 моль) метилового эфира . 11-(2-оксоциклопентил )-ундекановой кислоты в 160 мл метанола раствор ют 20 г аммиака. Добавл ют 1 г никел Рене и гидрируют аналогично примеру 1 при перемешивании в течение 7 ч. После удалени катализатора и растворител продукт перегон ют при пониженном давлении. Получают 5,9 г (50%) метилового эфира 11-(2-аминоциклопентил)-ундекановой кислоты, т.кип. 142145 /0,03 мм рт.ст.

Найдено,%: С 71,70; Н 11,95;

N5,19.

Вычислено,%:

С 72,03; Н 11,74-,

4,04.

4. 11-(2-АминоциклоПример

пентил)-ундеканова кислота.

5,4 г (0,02 моль) 11-(2-оксоциклопентил )-ундекановой кислоты раствор ют в 10%-ном растворе аммиака в этаноле, добавл ют 0,5 г никел Рене , смесь гидрируют в течение 8 ч. при 80-90С, давлении 81,5 атм. Затем фильтруют,, отгон ют растворитель , к остатку добавл ют 100 мл I и. НС и CMfecb кип т т с обратным холодильником в течение 1 ч. Далее охлаждают, экстрагируют трижды 40 .м эфира. Водную часть нейтрализуют 1 Н. NaOH до рН 6,9. Насьш1ают раствор NaCl, продукт экстрагируют четырекратно 50 мл метиленхлорида. Выт ки сушат сернокислым магнием и отгон ют растворитель. Получают 2,3 г (42%) продукта масл ной консистенции который через несколько дней частично кристаллизуетс , т,пл. .

Найдено,%: С 71,17; Н 11,81, N 5,45.

. ;

Вычислено,%: С 71,32; Н 11,60, N 5,20.

Claims

Формула изобретени

Способ получени производных 2-аминоциклопентана общей формулы

N«1

,

где п - 5-10,

R - водород, метил или этил, из

2-оксоциклопентш1Производных общей

формулы

U

dr

где п и R имеют указанные значени , с использованием каталитического гидрировани на двуокиси платины или никеле Рене , отличающийс тем, чхо, с целью упрощени процесса и расширени ассортимента целевых продуктов, 2-оксоциклопентилпроизвод- ное гидрируют в присутствии аммиака в спиртовом растворе.

Источники информации прин тые во внимание при экспертизе I. Авторское свидетельство ЧССР . №185148, кл. С 07 С 67/30, опублик. 30.12.77 (прототип).