SU979340A1 - Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина - Google Patents
Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина Download PDFInfo
- Publication number
- SU979340A1 SU979340A1 SU813325863A SU3325863A SU979340A1 SU 979340 A1 SU979340 A1 SU 979340A1 SU 813325863 A SU813325863 A SU 813325863A SU 3325863 A SU3325863 A SU 3325863A SU 979340 A1 SU979340 A1 SU 979340A1
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- tetramethyl
- yield
- piperidine
- hydroxyethyl
- acetaldehyde
- Prior art date
Links
Landscapes
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Изобретение относитс к способу получени 2,2,6, б-тетраметил-4- ((Ь-оксиэтил )-пиперидина - полупродукта дл синтеза темехина, широко примен емого в качестве ганглиоблокирующего и гипотензивного средства. Известен способ 1 получени 2,2,6,6-тетраметил-4-(р-оксиэтил)-пиперидина (I), заключающийс в том что 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидин (триацетонамин) ( ) подвергают взаимодействию с этиловым эфиром бромуксусной кислоты в присутствии цинка в среде бензола (реакци Рефо матского) , на полученный при этом BrCftjCOOEt it х-/ . Г sJL. Z бензол
H,/Pt(Pd)/
ЫАШ4 . PITHS ОД1-
)
Недостатками этого способа вл ютс низкий выход целевого продукта. ИЛ
большой расход дорогосто щего платинового или палладиевого катализа2 ,2,6,6-тетраметил-4-окси-4-карбэтоксиметилпиперидин ( m .) действуют тионилхлоридом, образовавшийс 2,2, 6,6-тетраметил-4-карбэтрксиметил-д -дегидропиперидин ( у ) восстанавливают алюмогидридом лити до 2,2,6 ,6-тетраметил-4- (fi-оксиэтил) -д -дегидропиперидина (() , который гидрируют 30 ч с платиновым или палладиевым катализатором (в количестве 1 г на 10 г продукта) в 2,2,6,6тетраметил (р-оксиэтил)-пиперидина. Выход целевого продукта составл ет 39% в расчете на исходный триацетонамин . Схема- реакции CH-COOEt t S
тора, св занный с необходимостью гидрировани эндоциклической двойной св зи в соединении (v), а также использование огнеопасного алюмогидрида лити .
Наиболее близким к предлагаемому вл етс п тистадийнь а способ Е2 полуНа первой стадии триацетонамин ( j ) конденсируют с циануксусным эфиром, полученный продукт (Vi ) гидрируют в течение 6-7 ч на платиновом или палладиевом катализаторе до (2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидил ) циануксусного эфира ( vri ) . Последний кип чением с концентрированной нее в течение 15 ч перевод т в (2,2,6,б-тетраметил-4-пиперидил) уксусную кислоту (vm ), которую в течение 8 ч кип т т с метанолом и полученный метиловый эфир (i ) восстанавливают алюмогидридом лити до 2,2,б,б-тетраметил-4-(р-оксиэтилпиперидина (). Все превращени от ( И ) до { Vi ) провод т без вьаделени промежуточных продуктов. Выход эфира (IX ) составл ет 48,5% от теоретического , счита на исходный триацет амин ( О ) . Восстановление эфира (1х алюмогидридом лити проходит с выходом.
Выход 2 ,2 ,б,б-тетраметил-4- (fi-ок этил)-пиперидина (I) составл ет 45% в расчете на исходный триацетонамин .
Недостатками указанного способа вл ютс низкий выход целевого продукта , технологическа сложность, обусловленна использованием огнеопасного алюмогидрида лити и метанола , больша продолжительность процесса (30 ч).
Цель изобретени - повьпиение выхода 2,2,6,6-тетраметил-4-(р-оксиэтил )-пиперидина и интенсификаци процесса.
Указанна цель достигаетс сс5гласно способу получени 2,2,6,6тетраметил-4- (/s-оксиэтил) -пиперидина , заключающемус в том, что 2,2,6 6-тетраметил-4-пиперидон обрабатычени указанного соединени , который позвол ет снизить расход платинового или палладиевого катализатора и несколько повысить выход продукции. Согласно этому способу 2,2,6,6-тетраметил-4- (fi-оксиэтил) -пиперидин (I) получают из триацетонамина (п ) по схеме
НС COOEt
COOEt
V
вают ацетиленом в жидком аммиаке в присутствии спиртовой щелочи (I стади ), полученный 2,2,6,6-тeтpaмeтил-4-этинил-4-oкcипипepидин нагревают при 100-180°С в присутствии эфира ванадиевой кислоты ( ) стаци ) , полученную смесь 2,2,6,6-тетраметил-4-пипарилиден )-ацетальдегида и (2,2,6,6-тетраметил-4-Л -дегилропиперидил )ацетальдегида гидрируют в присутствии никелевого катализатора при 80-130°С и начальном давлении водорода 90-150 атм ( ш стади ). Схема реакции
СгНг ,
(I стади
ЗЩ, идкий,
s кон спирт
С НО
, 1(0-180 С
5НО (1 стадии}
(Л стади )
При нагревании 2,2,6,6-тетрамётил4-этинил-4-оксипиперидина в качнет65 не эфира ванадиевой кислоты предпочтительно использую поливанадийорганосилоксан , 1-оксованадатран или триалкилортованадат.
Этинилирование (Т стади ) заканчиваетс за 5 ч, выход 2,2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидина (X) количественный.
Вторую стадию (перегруппировку соединени X) провод т в среде углеводорода (ароматического или алифатического ) , например в о-ксилоле, ундекане и др,
В зависимости от температуры и выбранного ванадиевого катализатора , перегруппировка длитс 1-3 ч. Наилупиие результаты получены с ;использованием в качестве катализа тора поливанадийорганосилоксана, обеспечивающего выход смеси альдегидов ( С ) , ( xji ) до 67% в расчете на исходный карбинол (X).
Треть стади способа заключаетс в гидрировании смеси альдегидов (XI ) и (XJI ) водородом в присутстви скелетного никел в спирте. Несмотр на различи в положении двойной св зи в альдегидах ( ) и (хТ| ) , об альдегида гидрируютс за 3,5 ч с образованием одного и того же продукта , т.е. 2 , 2 , 6 ,6-тетраметил-4- (р-оксиэтил)-пиперидина (I) с высоким выходом 90%), счита на смесь альдегидов (XJ ) и (хТТ ) .
Таким образом, выход целевого прдукта 2,2,6, 6-тетраметил-4- (р -оксиэтил )-пиперидина при синтезе по предложенному способу достигает, 60,3% в расчете на исходный триадетонамин ( П ), что на 15% выше, чем по известному способу. Предложенный способ исключает использование огнеопасного алюмогидрида лити и довитого метанола и позвол ет тем самым упростить технологию процесса. Врем проведени процесса сокращаетс с 30 до 9,5 ч, т.е. более чем на 20 ч. К преимуществам предлагаемого способа относитс также то, что полностью отпадает необходимость применени дорогосто щих платиновых и палладиевых катализаторов
Пример. Получение 2,2,6,6тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидина (X) .
В стальной автоклав емкостью 1 л помещают раствор 155 г триацетонамина (2,2,6,6-тетраметил-4-оксопиперидина ) в 150 мл этилового спирта 25.0 мл 20%-ного раствора едкого кали в этиловом спирте, 300 мл жидкого аммиака и, охлажда автоклав сухим льдом, насыщают реакционную : смесь ацетиленом при давлении 1418 атм, затем автоклав оставл ют на 5 ч при 20°С. Выпавший осадок отдел ют , промывают водой до нейтральной реакции и cyujaT в вакуумеf получают 181 г (выход 100%) 2,2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидина в виде белого. , кристаллического порошка , т.пл. 2l3C. Примеры 2-5. Получение сме-5 си (2,2,6,6-тетраметйл-4-пиперидилиден )-ацетальдегида (хТ) и (2,2, 6,6-тетраметил-4-л-дегидропиперидил )-ацетальдегида (хТГ ).
П р и м е р 2. 6.1есь 12,0 г
0 2,2,6,6-тетраметил-4-ЭТИЛИН-4-ОКСИпиперидина , 185 мл о-ксилола и 3,0 г поливанадийорганосилоксана, содержащего 4% ванади , перемешивают в атмосфере азота постепенно (30-40 мин),
5 повыша температуру смеси 100-146С. Смесь перемешивают при 146°С еше 1,5 ч, после чего о-ксилол отгон ют в вакууме, к остатку прибавл ют 350 мл гексана или петролейного эфира, смесь фильтруют, гексан удал ют в вакуум, остаток перегон ют, получают 6,05 г (выход 67%) смеси (2,2,6,6-тетраметил-4-пиперилиден)-ацетальдегида и (2 , 2,6,6-тетраметил5 -4- Л -дегидропиперидил)-ацетальдегида в соотношении примерно 3:1, т.кип. 85-93°С (2 мм рт.ст.).
Ь°
Примерз. Смесь 12,0 г 2,2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-окси0 пиперидина, 210 мл о-ксилола, 0,8 г . 1-оксованадатрана и 1,5 г дифе илсиландиола перемешивают в атмосфере азота постепенно (в течение 1 ч), повыша температуру смеси от 100
5 до 146°С. Смесь перемешивают при 146°С еще 2 ч, после чего обрабатывают как в примере 2, получают 6,3 г (выход 52,5%) смеси альдегидов (хТ)
и (Xli )
0
П р и м е р 4. Смесь 12,0 г 2,2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидина , 210 мл ундекана, 3,0 г поливанадийорганосилоксана и 1,5 г дифенилсиландиола перемешивают в токе азота постепенно (в течение 0,5 ч), повыша температуру смеси 100-180°C. Смесь выдерживают 20 мин при 180°С, после чего разгон ют в вакууме, собира фракцию с
0 т.кип.85-94°С (2 мм рт.ст.), получают 5, 9 г (выход 49%) смеси альдегидов (XI) и (ХТГ ) .
П р и м е р 5. Смесь 12,0 г 2,2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-окси5 пиперидина, 200 мл ортоксилола, 1,5 г трибутилортованадата и 2 г дифенилсиландиола нагревают (120122 С ) при перемешивании в течение 4 ч, после чего обрабатывают, как
0 в примере 2. Выход смеси альдегидов () и (КД) 3,8 г (32%).
Примере. Получение 2,2,6,6тетраметил-4- (fi-оксиэтил) -пиперидина 5,0 г смеси (2,2,6,6-тетраме5 тил-4-пиперидилиден)-ацетальдегида
(XJ) и (2,2,6,б-тетраметил-4-Д -дегидропиперилил )-ацетальдегида (Щ в 15 мл этилового спирта гидрируют в присутствии 1 г скелетного никел во вращающемс стальном автоклаве емкостью 50 мл при начальном давлении водорода 90 атм и . После поглощени расчетного количества водорода (примерно через 3,5 ч после начала нагревани ), автоклав охлаждают , смесь отдел ют от катализатора, спирт отгон ют в вакууме, остаток перекристаллизовьтают из гексана, получают 4,6 г (выход 90%) 2,2,6,6тетраметил-4- (fi-оксиэтил) -пиперидина , т.пл. 67-68с, строение продукта подтверждаетс данными ИК- и ПМРспектров ,
Пример, Получение 2,2,6,6-, тетраметил 4(р-оксиэтил)-пиперидина осуществл ют в услови х примера 6, но гидрирование провод т при начальном давлении водорода 150 атм и 80°С. Выход целевого продукта (I) составл ет 89%.
Claims (1)
- Предложенный способ позвол ет увеличить выход целевого продукта на 15%, сократить длительность процесса более чем на 20 ч, исключить использование огнеопасного алюмогидрида лити и довитого метанола. Формула изобретени1, Спсеоб получени 2,2,6,6-Тетраметил-4- (fb-оксиэтил) -пиперидинаиз 2 ,2,6,6-тетраметил-4-пиперидона, .отличающийс тем, что, с целью повьашени выхода целевого продукта и интенсификации процесса, 2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидон об5 рабатьгаают ацетиленом в жидком аммиаке в присутствии спиртовой щелочи , полученный 2у2,6,6-тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидин нагревают при 100-180°С в присутствии эфира0 ванадиевой кислоты и полученную смесь (2,2,6,6-тетраметил-4-пиперидилиден )-ацетальдегида и (2,2,6,6тетрамвтил-4-д-дегидропиперидил )ацетальдегида гидрируют в присутствии5 никелевого катализатора при 80-130 С и начальном давлении водорода 90150 атм,2, Способ по п,1, о т л и ч ающ и и с тем, что в качестве эфира ванадиевой кислоты при нагревании 2,2,6,б-тетраметил-4-этинил-4-оксипиперидин используют поливанадийорганосилбксан , 1-оксованадатран или триалкилортованадат,5 Источники информации,прин тые во внимание при экспертизе1, Никитска Е,С. и др. Синтез 2,2,6,6-тетраметилхинуклидина.Хими гетероциклических соедине1971 , № 2, с. 230.0 НИИ2, Авторское свидетельство СССР f 267633, кл, С 07 D 453/02, 1968 (прототип),
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU813325863A SU979340A1 (ru) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU813325863A SU979340A1 (ru) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SU979340A1 true SU979340A1 (ru) | 1982-12-07 |
Family
ID=20972290
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU813325863A SU979340A1 (ru) | 1981-07-27 | 1981-07-27 | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
SU (1) | SU979340A1 (ru) |
-
1981
- 1981-07-27 SU SU813325863A patent/SU979340A1/ru active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HU198437B (en) | Process for producing mono- or bis-carbonyl-compounds | |
JPS62246529A (ja) | 1,3−ブチレングリコ−ルの製造方法 | |
NO149957B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av 4-(6`-metoksy-2`-naftyl)butan-2-on | |
HU189710B (en) | Process for preparing glyoxylic acid and glyoxylic acid derivatives | |
SU979340A1 (ru) | Способ получени 2,2,6,6-тетраметил-4-( @ -оксиэтил)-пиперидина | |
US4970345A (en) | Process for preparing oxocyclopentene derivatives | |
US4347388A (en) | 3,6-Dimethyl-3-hydroxy-oct-1-ynes and -oct-1-enes, derivatives of these, and their use as scents, and in the preparation of 3,6-dimethyl-3-hydroxy-octane | |
US5777170A (en) | Process for the preparation of a naphthylbutanone | |
US3981931A (en) | Diols by transesterification using magnesia catalysts | |
EP0190687B1 (en) | Process for preparing ethyl-alpha-(1-carboxyethyl)-amino-gamma-oxo-gamma-phenylbutyrate | |
US5344995A (en) | Preparation of cyclic acetals of 3-formyl-2-butenyltriphenylphosphonium chloride | |
US5847225A (en) | Production of naphthyl-substituted ketones from naphthaldehydes | |
HU186528B (en) | Process for producing tetronnoic acid | |
US3992452A (en) | Method for the production of alkoxycyclohexanones | |
JP2558329B2 (ja) | 水素化方法 | |
EP0598383B1 (en) | Process for the preparation of 5,6-diacetoxyindole | |
US3914291A (en) | Process for splitting cycloaliphatic hydroperoxides | |
US4317925A (en) | Process for the production of di-n-propylacetic acid | |
GB2123823A (en) | 4-methyl-2,3,5,6- tetrafluorobenzaldiacetate and a process for its preparation | |
US5470979A (en) | Asymmetric synthesis of bicyclic amino acid esters | |
JPH07103095B2 (ja) | ビタミンaアルデヒドの製造方法 | |
JPH0273033A (ja) | 4,4―ジメチル―1―(p―クロロフエニル)ペンタン―3―オンの製造方法 | |
JP3598421B2 (ja) | 2−置換−1,3−プロパンジオールの製造方法 | |
JP3227020B2 (ja) | ケタール類及びその製造法 | |
JP2571939B2 (ja) | シクロペンテノン誘導体及びその製造法 |