NO148874B - Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpesinfeksjoner - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpesinfeksjoner Download PDFInfo
- Publication number
- NO148874B NO148874B NO781147A NO781147A NO148874B NO 148874 B NO148874 B NO 148874B NO 781147 A NO781147 A NO 781147A NO 781147 A NO781147 A NO 781147A NO 148874 B NO148874 B NO 148874B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- virus
- preparation
- zoster
- treatment
- herp
- Prior art date
Links
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 35
- 208000007514 Herpes zoster Diseases 0.000 title claims description 16
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims description 46
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 claims description 9
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 6
- 241000700663 Avipoxvirus Species 0.000 claims description 5
- 206010019973 Herpes virus infection Diseases 0.000 claims description 4
- 241000700639 Parapoxvirus Species 0.000 claims description 4
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 claims description 4
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 claims description 3
- 239000002799 interferon inducing agent Substances 0.000 claims description 3
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 3
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims 1
- 210000000605 viral structure Anatomy 0.000 claims 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 7
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 6
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 6
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 6
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 5
- 201000006082 Chickenpox Diseases 0.000 description 4
- 206010046980 Varicella Diseases 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 3
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 3
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 3
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 2
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- 241000701085 Human alphaherpesvirus 3 Species 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 2
- 230000000120 cytopathologic effect Effects 0.000 description 2
- 208000000718 duodenal ulcer Diseases 0.000 description 2
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 2
- 230000000644 propagated effect Effects 0.000 description 2
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000031295 Animal disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010007134 Candida infections Diseases 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000007027 Oral Candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 241000700635 Orf virus Species 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 208000004880 Polyuria Diseases 0.000 description 1
- 241000287411 Turdidae Species 0.000 description 1
- 241000711975 Vesicular stomatitis virus Species 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 210000004381 amniotic fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000003356 anti-rheumatic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 1
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 201000003984 candidiasis Diseases 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- -1 concentration Substances 0.000 description 1
- 239000012611 container material Substances 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 230000010460 detection of virus Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 1
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 description 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 201000009240 nasopharyngitis Diseases 0.000 description 1
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 1
- 210000002445 nipple Anatomy 0.000 description 1
- 230000000422 nocturnal effect Effects 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N p-menthan-3-ol Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000020183 skimmed milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000001018 virulence Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/10—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person
- A61K41/17—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person by ultraviolet [UV] or infrared [IR] light, X-rays or gamma rays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
I de siste år har såkalte "Faktorsykdommer" tiltatt hvor det dreier seg om bakterielle-, virus- eller soppbetingede infek-sjonssykdommer hos varmblodige vesner ved såkalte "opportunis-tiske kimer". Disse kildene befinner seg enten i latent form i organismen eller lever i symbiose med legemet uten å beska-dige det. Hvis det dog oppstår en senkning av den generelle resistens ved noen faktorer (f.eks. energirike stråler, anti-metabolytter, systemsykdommer hos immunapparatet, hormoner osv.), begynner disse infeksjonssykdommene og kan føre til alvorlige sykdomsfremkallere. Et eksempel på dette er herpes zoster (helvedesild), som fremkalles ved varizelle-zoster-virus.
Herpes zoster oppstår etter vannkopper ved et ytterligere an-grep på organismen av varizelle-zoster-virus og har natur av en overveiende neurokutan sykdom. Zoster opptrer bare hos mennesker, det fins verken en naturlig dyresykdom eller en eksperimentell dyremodell.
En enhetlig terapi av zoster er for tiden ikke kjent. Tallrike forsøk på å behandle zoster førte til utilfredstillende resultater, sålédes blant annet anvendelse av en lokalbehand-ling (pudder og salver), anvendelse av steroider, av analgetiske og antireumatisk virkende virkestoffer samt interferonisering.
Den passive interferonisering, dvs. anvendelse av isolert, eksogent interferon, førte til bare kortvarige resultater og påvirket ikke zoster nevneverdig. Til gunstigere resultater kom man ved den såkalte interferon-induksjon, dvs. administrering av substanser som "induserer" kroppens egne celler til avgivelse av interferon. Også disse viste seg imidlertid å
ha begrenset virkning, fordi de - forsåvidt som det dreiet.seg om en såkalt virusinterferon stimulator - begrenset sin egen virksomhet ved immuniseringsveien selv. Syntetiske interferon induseringsmidler viste seg som skadelige fordi de griper inn i cellenes genetiske substans. En tilfredstillende aktiv interferonisering som har garantert virkning og uskadelighet har derfor hittil ikke eksistert.
Fra DT-OS 2 437 166 er det tidligere kjent for behandling
av herpes zoster og andre virussykdommer å anvende avipox-virus som er attenuert over 420 til 800 cellekulturpassasjer. Den attenuerte avipox-virus viser over denne passasjebredden identiske og stabile egenskaper.
Virusen som var attenuert over 429 passasjer og deretter 3 ganger klonisert (432. passaje) ble deponert under deponerings-betegnelsen "Mayr-stickl-avipox-interferon-induser" hos Landes impfanstalt Nordrehein-Westfalen, Abteilung Viruszuchtung und priifung, 4 Diisseldorf.
Ulempen ved denne hønsekoppe-virus som er beskrevet i DT-OS
2 437 166 ligger i dens fortsatt tilstedeværende formeringsevne .
Fra Radiosteril. Med. Prod. Recom. Code Pract., Proe. Symp. Results Panel Meet. 1966-1967 (Pub. 1967),200-18, er det
kjent en inaktivering av formeringsevnen til sykdomskilder (bakterier og virus) ved bestråling med energirike stråler under bibehold av den fullstendige antigenitet. Herved oppnås at vaksinestoffene kan anvendes med sterkt redusert risiko.
Oppgaven for foreliggende oppfinnelse er derimot å øke virk-ningsgraden til den såkalte paraimmunitetsinduksjon, (se avsnittet som forbinder side 4 og 5). Til forskjell fra det ovenfor omtalte arbeide går det foreliggende ikke ut på å bi-beholde antigeniteten da denne f.eks. helt målrettet kan reduseres ved multiple cellekulturpassasjer. Overraskende og oppfinnelsesbegrunnende er den nye erkjennelse at ved y-be-strålingen av helt bestemt virus som foretas ifølge oppfinnelsen, nemlig av koppe- og/eller parakoppevirus (familie: Poxviridae) økes den uspesifikke forsvarsmekanismen til
dyret eller menneskelegemer.
Det er nå fastslått at koppe- og parakoppevirus (Familie: Poxiviridae), spesielt avipox-virus og orf-virus både i ordinær (virulent) som attenuert (avirulent) form, ikke bare taper sin formeringsevne ved Y-bestråling, men samtidig økes dens biologiske virksomhet mot herpes-infeksjoner, og dette er overraskende da et virkningstap i allminnelighet inntref-fer ved inaktiveringsbehandling.
For en slik inaktivering er y -bestråling egnet som fører til en selektiv beskadigelse av virusens nukleinsyrer uten at de andre virusdelene, sælig virusens overflatestrukturer, virus-proteinene og kappesubstansene endres og beskadiges.
Videre ble det overraskende konstatert at ved hjelp av de ifølge oppfinnelsen fremstilte virus-preparater inntrer en medikamentvirkning ikke bare parenteralt, men også lokalt.
Fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen ved fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpes-infeksjoner, ved hvilken man infiserer cellekulturer med koppe- eller parakoppevirus (familie: Poxviridae), isolerer og renser virusen på tidspunktet for maksimal virusformering, består følgelig i at man innstiller det rensede virusmateriale på en konsentrasjon fra 5 x IO<6> til 5 x 10 ID50/ml i virusbrukssuspensjonen, selektivt behandler virusens nukleinsyrer ved y-bestråling på en slik måte at de andre virusdeler, spesielt virusens overflatestrukturer, virusproteinet og kappesubstansene ikke endres eller ska-des, og at man eventuelt opparbeider med stabilisatorer og/eller andre hjelpestoffer til intraperitonialt eller lokalt administrerbart preparat. Ved fremstillingen av preparatet går man frem på følgende måte: Cellekulturer infiseres med virusen som skal anvendes, isolerer virusen fra cellekulturen ved kjente fremgangsmåter på høydepunk-tet for virusformeringen og renserden. Det rensede virusmateriale undersøkes med hensyn til virusinnhold pr. ml og virusmaterialet som skal inaktiveres innstilles på en konsentrasjon som må inneholde minst 10<7>,<<>^ ID^^/ ml , fortrinnsvis på en konsentrasjon virus/brukssuspensjon på mere enn
10 g ID50/ml. Preparatet har imidlertid allerede en tilstrek-kelig virkning ved en konsentrasjon på minst 5 x 10 ID5o/</>
ml som nedre grense. For optimal virkning anbefales konsen-tras joner opp til 5 x 10<Q>" ID50/ml. For den etterfølgende Y-bestråling av virusmateriaiet fremstilt som' ovenfor opp-settes en inaktiveringsteknikk på kjent måte for hver virus-starame ifølge hvilken strålingsbehandlingen må vare så
lenge at samtlige virus i utgangsmaterialet har mistet sin formeringsevne. For inaktiveringsteknikken er særlig de følgende faktorer avgjørende: virus-materialets art, konsentrasjon, medium og volum, beholdermaterialet og energikilde.
De inaktiverte virusmaterialer tilsettes fortrinnsvis egne-
te stabilisatorer, f.eks. 2 % skummet melk eller pepton. Deretter frysetørkes de inaktiverte materialer, og det tør-kete produkt tjener som utgangsmateria le for fremstillingen av de forskjellige apnlikasjonsformer av preparatet.
I det etterfølgende beskrives i eksempelsformen fremstilling
av et preparat.
Utgangsmateriale er det ovenfor nevnte under deponeringsbe-tegnelsen "Mayr-stickl-avipox-interferon-inducer" deponerte, for dyr og mennesker uskadelig og i hønseembryofibroplastkul-turer (FHE) formeringsdyktige høns ekoppevirus. Virusen refererer til'hønsekoppestamme HP-1, som ble attenuert gjennom tallrike passasjer i FHE inntil tap av virulens og etter 429. passasje plak-renset. Virusutbyttet av 3. plak-passasje (432. Passasje) er blitt formert i FHE fra valoegg (leukosefrie) og lyofilisert. Den er utgangsmaterialet for fremstillinger av preparatet ifølge foreliggedne ansøkning (sædvirus). For fremstillingen av preparatet ifølge foreliggende ansøkning formeres i stasjonært FHE (medium: steril storfe-amminionvæske RAF). Virusutbyttene oppsluttes (ultralyd), renses (fraksjonert sentrifugering) og lyofyliseres etter tilsetting av 2,5 °; melkeeggehvite.
Sluttpreparatet har en titer mellom 10 7 til 5 x 10 8 ' 5KID
50/ml (ID -. inf eks j onsdose) . Påvisning av virusinnhold skjer ifølge kjente fremgangsmåte på FHE.
Den på foranstående måte oppnådde virus av utgangsmateriale (virusutbytte) inaktiveres ved ^-bestråling (koboltbombe, doseringsytelse ca. 20 krad./min. 500 ml industriglassbehol-der) med lO^rad med hensyn på dens formeringsevne. Påvisningen av inaktiveringen skjer ved innføring av tilstrekkelige meng-der stikk-prøve av materiale som er behandlet i cellekulturer av embryonal hønsefibroplastceller. ,Når ingen virus-betingede cytopatogene effekter (CPE) har utviklet seg på cellekulturene etter senest 9 dager, ble dette ansett som bevis på en full-stendig inaktivering.
De således erholdte preparater kan benyttes i forskjellige tilbredningsformer, f.eks.: 1. Resuspendert i sterilt vann, dobbelt destillert ( 1 ml=
IO<7>'<75> KID 5O/ml);
2. tablettert eller innkapslet (1 tablett henholdsvis kapseis IO7,0 KID 50/ml, ved den tabletterte form går
man ut fra den flytende fase før lyofylisering) og
3. som spray (1 ml i dobbelt destillert vann og 10% glyse-rin =107,5 KID 50/ml)'.
Preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kan inneholde van-lige hjelpestoffer. Ved hjelp av preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen oppnås en virksom bekjempelse av herpes infeksjoner av varmblodig organisme, spesielt herpes zoster.
Etter administrering av preparatene fremstilt ifølge oppfinnelsen økes fagozytosen i rammen av den uspesifikke resistens og det kommer til en stimulering av humorale resistens-faktorer, særlig av komplement og av IgM-antistoffer. Dertil stimuleres enten dannelsen av interferon eller allerede eksi-sterende interferonproduksjon økes, henholdsvis forut dannet interferon frigjøres. Parallelt forløper en infiltrasjon av makrofager i milt, lever og lymfeknuter og en økning av mono-cytter i kretsløpet. Generelt tiltar makrofag-virksomheten (Fagozytosen, antigenformidling) opptil 400% av utgangs-verdien.
Virkningen av preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen lar
seg vise i SVS-modell (standarisert infeksjon av babymus med virus av stomatitis-vesikularis, som av tekniske grunner og på grunn av den gode reproduserbarhet egner seg for prøving av preparater fremstilt ifølge oppfinnelsen.
276 mus ble infisert med vesikulær stomatitus-virus, hvor-under 224 (81 %) av de infiserte dyrene døde i løpet av de følgende dager.
En gruppe på 201 dyr ble forbehandlet med det ubehandlede preparatet som bestod av formeringsdyktige avipox-virus, hvor-under bare 85 dyr, altså bare 42,3 % sammenlignet med kontrollenes mortalitet døde.
Gruppe på 125 dyr ble forbehandlet med preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen, hvorved bare 18 dyr døde, dvs. altså
bare en dødelighet på 14,4 %, altså mindre enn en 1/5 av mortaliteten til de infiserte og ubehandlede kontroll-dyr ble observert.
Angående hurtigheten til dødens inntreden, døde de infiserte og ikke behandlede kontroll-dyrene gjennomsnitlig etter 5,3 dager, kontroll-dyrene som var forbehandlet med sammenligningspreparatet etter 19,5 dager og de med preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kontrollbehandlede dyr etter 33,3 dager.
Den etterfølgende tabell viser likeledes at virkningsindeksen med samme virus-antigenmengde pr. dose steg fra 48 til 82. En videre forskjell mellom sammenligningspreparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen fremgår av fagocytose-undersøkelsen.
Hvis mus injiseres intraperitorialt med det formeringsdyktige sammenligningspreparat, oppstår en øket fagocytose som måles ved en kulpartikkelclearance. Etter 48 timer er det opptil 1:16 fortynnede appliserte preparatet ennå i stand til å frembringe en fagocytosestigning. Hos preparatet fremstilt ifølge oppfinnelsen kan den samme virkning på samme tidspunkt oppnås med en fortynning på 1:64.
Eksempler på anvendelsen av preparater fremstilt ifølge foreliggende oppfinnelse: 1) 11 år gammel pike med 3 dager gammelt ansiktszoster. 0,5 ml av det ovenfor fremstilte preparat ble plassert intranasalt med en forstøver og inhalert. Dosering første dag 3x, annen dag 2x, 3 dag lx. Allerede etter 48 timer tilbakegang av smerten og begynnende -skorpe-dannelse av ansiktszoster (bilder kan skaffes). Skorpen faller av etter 12 dager (nomralt ikke før 32 dager!) 2) 51 år gammel mann med ulcus duodeni og dårlig allmen til-stand. Zoster som strakte seg i høyde fra 7. til 10.
ribbe fra brystvorten til ryggen. Tallr-ike blemmer, nye utvekster av blemmer frem til 4. dag etter første mani-festasjon av blemmene. Sterke smerter med smerteangrep, fremfor alt om natten.
Administrering av tilsammen 48 av de ovenfor beskrevne tyggetabletter, å 6 tyggetabletter med avstand fra 4 til 6 timer (med nattlig pause på minst 8 timer). Behandling over 3 dager. Lindring av smerter endog på dagen for be-handlingens begynnelse, opphør av smerter på 3. behandlingsdag. Skorpebegynnelse på 6. behandlingsdag, skorpene falt av 18. dag av behandlingen. Med den vellykkede behandlingen av sterkt zoster bedring av ulcus duodeni. Med-følgende katar i bihulene gikk likeledes tilbake, ånding gjennom nesen ble fri. 23 år gammel pike med kronisk resividerende cystitis (coli-bakterier, trøske i urinkultur). Gjentatte terapiforsøk av konvensjonell type førte ikke til varig bedring. Administrering av de som ovenfor fremstilte 36 tabletter i løpet av 3 dager. Bedring av plagene (polyuri og brenning ved vannlating) etter en time og fra da av fri for plager for lengre tid.
Claims (2)
1. Fremgangsmåte ved fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpes-infeksjoner,
ved hvilken man infiserer cellekulturer med koppe- eller parakoppevirus (familie: Poxviridae), isolerer og renser virusen på tidspunktet for maksimal virusformering, karakterisert ved at man innstiller det rensede virusutbytte på en styrke fra 5 x 10^ til 5 x 10 ID,-Q/ml i virusbrukssuspens jonen, beskadiger virusens nukleinsyrer selektivt ved ^-bestråling uten at de andre virusstrukturene,sær1ig virusens overflatestrukturer, virusproteinet og kapselsubstansene^endres og beskadiges og deretter eventuelt opparbeider med stabilisator og/ eller andre hjelpestoffer til intraperitonialt eller lokalt administrerbart preparat.
2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, karakterisert ved at man underkaster den under deponerings-betegnelsen "Mayr- Stick1-Avipox- Interferon-inducer" deponerte gjennom 420 - 800 cellekuturpassasjer attenuerte, ved dette passasjeantall identiske og stabile avipox-virus, en y-bestrå1 ing.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772714665 DE2714665A1 (de) | 1977-04-01 | 1977-04-01 | Praeparat zur behandlung von herpes zoster und anderen herpes-infektionen, sowie verfahren zu seiner herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO781147L NO781147L (no) | 1978-10-03 |
| NO148874B true NO148874B (no) | 1983-09-26 |
| NO148874C NO148874C (no) | 1984-01-11 |
Family
ID=6005417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO781147A NO148874C (no) | 1977-04-01 | 1978-03-31 | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpesinfeksjoner |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191745A (no) |
| JP (1) | JPS53124615A (no) |
| AT (1) | AT359639B (no) |
| AU (1) | AU521512B2 (no) |
| BE (1) | BE865381A (no) |
| CA (1) | CA1095407A (no) |
| CH (1) | CH639281A5 (no) |
| DD (1) | DD136701A5 (no) |
| DE (1) | DE2714665A1 (no) |
| DK (1) | DK152745C (no) |
| ES (1) | ES468363A1 (no) |
| FR (1) | FR2385402A1 (no) |
| GB (1) | GB1586129A (no) |
| HU (1) | HU180260B (no) |
| IL (1) | IL54370A (no) |
| NL (1) | NL7803503A (no) |
| NO (1) | NO148874C (no) |
| NZ (1) | NZ186705A (no) |
| PH (1) | PH20267A (no) |
| PT (1) | PT67829B (no) |
| SE (1) | SE7803615L (no) |
| ZA (1) | ZA781505B (no) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4315914A (en) * | 1980-04-04 | 1982-02-16 | Seiji Arakawa | Pharmaceutical compositions useful as cellular immunopotentiator and antitumor agent and process for production thereof |
| DE3122669A1 (de) * | 1980-06-12 | 1982-02-11 | Asta-Werke Ag, Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld | "verfahren zur herstellung von neuen mutanten von herpes simplex-viren typ 1 und typ 2" |
| EP0227441B1 (en) * | 1985-12-20 | 1991-05-15 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of tablets of microbiological substances |
| JPH02115129A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-04-27 | Kokuritsu Yobou Eisei Kenkyusho | 抗ウィルス剤 |
| JP4562812B2 (ja) | 1992-07-17 | 2010-10-13 | メルク・シャープ・エンド・ドーム・コーポレイション | 帯状疱疹の予防または水痘関連ヘルペス後神経痛の緩和方法 |
| DE10122451A1 (de) * | 2000-07-11 | 2002-04-04 | Bayer Ag | Verwendung von Stämmen des Parapoxvirus ovis zur Herstellung von antiviralen Arzneimitteln und Arzneimitteln gegen Krebs |
| LU90997B1 (en) * | 2000-07-11 | 2003-01-08 | Bayer Ag | Use of strains of the parapox ovis virus for producing antiviral pharmaceuticals ans anticancer pharmaceuticals |
| PL360839A1 (en) * | 2000-07-11 | 2004-09-20 | Bayer Aktiengesellschaft | Use of strains of the parapox ovis virus against organ fibrosis |
| US7097842B2 (en) * | 2000-11-23 | 2006-08-29 | Bavarian Nordic A/S | Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates |
| PL212047B1 (pl) * | 2000-11-23 | 2012-08-31 | Bavarian Nordic As | Zmodyfikowany wirus krowianki szczepu Ankara MVA-BN i jego pochodna, genom i zawierające je kompozycja farmaceutyczna, zwłaszcza szczepionka oraz ich zastosowania |
| US7628980B2 (en) * | 2000-11-23 | 2009-12-08 | Bavarian Nordic A/S | Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates |
| EA011233B1 (ru) * | 2002-04-19 | 2009-02-27 | Бавариан Нордик А/С | Применение модифицированного вируса осповакцины анкара для вакцинации новорожденных |
| EA009008B1 (ru) * | 2002-09-05 | 2007-10-26 | Бавариан Нордик А/С | Способ амплификации вируса оспы |
| UA112970C2 (uk) * | 2010-08-05 | 2016-11-25 | Мерк Шарп Енд Доме Корп. | Інактивований вірус вітряної віспи, спосіб його одержання і застосування |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE787901A (fr) * | 1971-09-11 | 1972-12-18 | Freistaat Bayern Represente Pa | Vaccin antivariolique |
| DE2215728C3 (de) * | 1972-03-30 | 1979-02-15 | Stickl, Helmut, Prof. Dr.Med., 8033 Krailling | Arzneimittel zur Behandlung von Herpes simplex |
| ZA754725B (en) * | 1974-08-01 | 1976-06-30 | H Stickl | Preparation for the treatment of infectious diseases, method for the manufacture thereof, and its use |
-
1977
- 1977-04-01 DE DE19772714665 patent/DE2714665A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-03-14 ZA ZA00781505A patent/ZA781505B/xx unknown
- 1978-03-16 NZ NZ186705A patent/NZ186705A/xx unknown
- 1978-03-17 PH PH20894A patent/PH20267A/en unknown
- 1978-03-21 AU AU34359/78A patent/AU521512B2/en not_active Expired
- 1978-03-28 BE BE186326A patent/BE865381A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-28 IL IL54370A patent/IL54370A/xx unknown
- 1978-03-28 PT PT67829A patent/PT67829B/pt unknown
- 1978-03-29 CA CA299,915A patent/CA1095407A/en not_active Expired
- 1978-03-29 US US05/891,206 patent/US4191745A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-30 GB GB12468/78A patent/GB1586129A/en not_active Expired
- 1978-03-30 SE SE7803615A patent/SE7803615L/xx unknown
- 1978-03-30 ES ES468363A patent/ES468363A1/es not_active Expired
- 1978-03-31 DD DD78204523A patent/DD136701A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 NL NL7803503A patent/NL7803503A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-31 AT AT227578A patent/AT359639B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 DK DK143778A patent/DK152745C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 NO NO781147A patent/NO148874C/no unknown
- 1978-03-31 FR FR7809405A patent/FR2385402A1/fr active Granted
- 1978-03-31 HU HU78MA2973A patent/HU180260B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 CH CH351178A patent/CH639281A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-04-01 JP JP3874378A patent/JPS53124615A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2714665A1 (de) | 1978-10-05 |
| NO781147L (no) | 1978-10-03 |
| ATA227578A (de) | 1980-04-15 |
| NO148874C (no) | 1984-01-11 |
| DK152745C (da) | 1988-09-26 |
| DD136701A5 (de) | 1979-07-25 |
| DK143778A (da) | 1978-10-02 |
| JPS6339575B2 (no) | 1988-08-05 |
| PH20267A (en) | 1986-11-14 |
| CH639281A5 (de) | 1983-11-15 |
| ZA781505B (en) | 1979-03-28 |
| HU180260B (en) | 1983-02-28 |
| IL54370A0 (en) | 1978-06-15 |
| NL7803503A (nl) | 1978-10-03 |
| BE865381A (fr) | 1978-07-17 |
| PT67829B (de) | 1979-09-27 |
| DK152745B (da) | 1988-05-09 |
| ES468363A1 (es) | 1978-12-01 |
| NZ186705A (en) | 1980-04-28 |
| FR2385402A1 (fr) | 1978-10-27 |
| AU521512B2 (en) | 1982-04-08 |
| SE7803615L (sv) | 1978-10-02 |
| US4191745A (en) | 1980-03-04 |
| AT359639B (de) | 1980-11-25 |
| IL54370A (en) | 1980-11-30 |
| AU3435978A (en) | 1979-09-27 |
| GB1586129A (en) | 1981-03-18 |
| PT67829A (de) | 1978-04-01 |
| FR2385402B1 (no) | 1981-05-29 |
| CA1095407A (en) | 1981-02-10 |
| JPS53124615A (en) | 1978-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1291012C (zh) | 修饰的安卡拉牛痘病毒(mva)的变株 | |
| NO148874B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et preparat for behandling av herpes zoster og andre herpesinfeksjoner | |
| Speel et al. | An immuno-cytopathogenic interaction between sensitized leukocytes and epithelial cells carrying a persistent noncytocidal myxovirus infection | |
| US4117112A (en) | Vaccine for prevention of feline leukemia | |
| Wiktor et al. | Role of interferon in prophylaxis of rabies after exposure | |
| GB1590448A (en) | Vaccine and its preparations | |
| CN104258389A (zh) | 一种疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| US20120070464A1 (en) | Monoparamunity inducers based on attenuated rabbit myxomaviruses | |
| Harris et al. | Vaccinia virus and human blood-group-A substance | |
| KR100540856B1 (ko) | 뉴우캐슬병에 대한 난내 백신접종 | |
| US4049794A (en) | Treatment of infections in animals | |
| Kulkarni et al. | Assessment of the immune response to duck plague vaccinations | |
| US4039656A (en) | Production of attenuated viruses | |
| CA1338758C (en) | Process for the preparation of inducers of non-specific immunity | |
| CN114377127A (zh) | 一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用 | |
| US3897549A (en) | Herpes simplex type 2 virus vaccine and method of production and use | |
| Hutt | The immune response to infection with vaccinia virus in mice: I. Infection and the production of antibody neutralizing cell-associated and cell-free virus | |
| Jhancy | Poxvirus Vaccines: Past, Present, and Future | |
| US4017359A (en) | Production of non-antigenic attenuated viruses | |
| Taylor et al. | History of vaccines and vaccination | |
| CN114558130B (zh) | 一种胶原蛋白与抗痤疮丙酸杆菌γ蛋白组合制剂的制备方法 | |
| Thompson et al. | Cytotoxic activity of cells recovered from the respiratory tracts of chickens inoculated with infectious bronchitis virus | |
| Al-Ghamdi et al. | Latent HSV-1 infection in mice immunized with a zwitterionic detergent-extracted HSV-1 antigen preparation | |
| RU2279474C1 (ru) | Штамм тк-а/к вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота для изготовления вакцинных и диагностических препаратов | |
| Marquardt | Presence of hemagglutinin in the vaccinia virion |