DK152745B - Fremgangsmaade ved fremstilling af et praeparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner - Google Patents
Fremgangsmaade ved fremstilling af et praeparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner Download PDFInfo
- Publication number
- DK152745B DK152745B DK143778AA DK143778A DK152745B DK 152745 B DK152745 B DK 152745B DK 143778A A DK143778A A DK 143778AA DK 143778 A DK143778 A DK 143778A DK 152745 B DK152745 B DK 152745B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- virus
- preparation
- composition
- treatment
- avipox
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/10—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person
- A61K41/17—Inactivation or decontamination of a medicinal preparation prior to administration to an animal or a person by ultraviolet [UV] or infrared [IR] light, X-rays or gamma rays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
- A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
DK 152745B : f
Den foreliggende opfindelse angår en fremgangsmåde af den i indledningen til krav 1 angivne art ved fremstilling af et præparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner.
5 I de senere år er de såkaldte "faktorsygdomme" til taget, ved hvilke det drejer sig om bakterielle eller virus- eller svampebetingede infektionssygdomme hos varmblodede dyr på grund af såkaldte "opportunistiske kim".
Disse sygdomsvækkere befinder sig enten i latent form 10 i organismen, eller de lever i symbiose med legemet uden at beskadige det. Hvis der imidlertid på grund af en eller anden faktor, ligegyldigt hvilken (fx energirige stråler, antimetabolitter, systemsygdomme i immunappara-tet, hormoner osv.), sker en sænkning af den almene re-15 sistens, så slår disse infektionssygdomme an og kan føre til sygdomsbilleder som er vanskelige at påvirke. Et eksempel herpå er herpes zoster (helvedesild.), der fremkaldes af varicella-zoster-virus.
Herpes zoster opstår efter sygdomme med skoldkop- 20 per ved et andet angreb på organismen af varicella-zoster-virus og er ifølge sin natur en overvejende neurokutan sygdom. Zoster optræder kun hos mennesker; der findes hverken en naturlig dyresygdom af denne art eller en eksperimentel dyremodel.
25 Der kendes ikke for tiden en enhedsterapi til be handling af zoster. Talrige forsøg på at behandle zoster har ført til utilfredsstillende resultater, således bl.a. anvendelse af lokal behandling (pudder og salver), anvendelse af steroider eller analgetisk og antirheu-30 matisk virkende aktive stoffer såvel som interferonise-ring.
Den passive interferonisering, dvs. tilførsel af isoleret exogent interferon, har ført til kortvarige resultater og har ikke i afgørende grad kunnet påvirke zos-35 ter. Gunstigere resultater har man opnået ved den såkaldte interferoninduktion, dvs. indgift af stoffer der "induce-
DK 152745 B
2 rer" legemets egne celler til afgivelse af interferon.
Også dette har dog vist sig at være af begrænset virkning fordi det - for så vidt det har drejet sig om såkaldte virale interferon-inducenter - via immunisering selv 5 begrænsede virkningen. Syntetiske interferon-induktorer viste sig skadelige fordi de griber ind i cellernes genetiske substans. En aktiv interferonisering der garanterer tilfredsstillende virkning og uskadelighed er det derfor endnu ikke lykkedes at tilvejebringe.
10 Fra DE offentliggørelsesskrift 2.437.166 er det kendt til behandling af herpes zoster og andre virussygdomme at anvende et ved 420-800 cellekulturpassager svækket avipox-virus. Det attenuerede avipox-virus udviser identiske og stabile egenskaber ved et sådant passage-1 5 antal.
Det ved 429 passager svækkede og derefter tre gange klonede virus (432. passage) er under deponeringsbetegnelsen "Mayr-Stickl-Avipox-Interferon-Inducer" deponeret hos Landesimpfanstalt Nordrhein-Westfalen, afdeling 20 for virusdyrkning og -prøvning, 4 Diisseldorf, Tyskland.
Ulempen ved det i DE-offentliggørelsesskrift nr. 2.437.166 beskrevne hønsekoppevirus ligger i dets stadig eksisterende formeringsevne.
Fra Radiosteril. Med. Prod. Recom. Code Pract., 25 Proc. Symp. Results Panel Meet. 1966-1967 (Pub. 1967), 200-218, kendes der inaktivering af formeringsevnen hos sygdomskilder (bakterier og vira) ved bestråling med energirige stråler under opretholdelse af den fulde antigeni-citet. Det opnås herved at vaccinestofferne kan bruges 30 med stærkt nedsat risiko.
Det er den foreliggende opfindelses formål at tilvejebringe en fremgangsmåde ved hvilken man øger virkningsgraden af den såkaldte paraimmunitetsreaktion.
Ved paraimmunitet forstås en ikke-antigenspecifik er-35 hvervet beskyttelse af mennesker og dyr mod infektioner, giftstoffer og antigener. Til forskel fra det netop nævnte arbejde går den foreliggende opfindelse ikke
DK 152745B
3 ud på at bevare antigeniciteten, da den fx helt målrettet kan nedsættes ved multiple cellekulturpassager. Det overraskende ved den foreliggende opfindelse er den nye erkendelse at der ved y-bestråling af bestemte vira un-5 der udøvelse af fremgangsmåden ifølge opfindelsen, nemlig koppe- og parakoppevira (familie: Poxviridae), navnlig avipox-virus og orf-virus (det virus der hos får fremkalder sygdommen orf, dermatitis pustulosa contagiosa), såvel i oprindelig (virulent) som attenueret (avi-10 rulent) tilstand, opnås en forøgelse af den uspecifikke forsvarsmekanisme hos dyre- eller menneskelegemet, ikke blot således at viruset ved γ-bestrålingen mister formeringsevnen, men således at der samtidig opnås forøgelse af den biologiske virkning mod herpes-infektioner; 15 dette er særlig overraskende fordi der ved inaktiveringsbehandlinger i almindelighed indtræder et virkningstab.
Til en sådan inaktivering egner sig en γ-bestrå-ling ved hvilken der sker en selektiv beskadigelse af virusets nukleinsyrer uden at de andre virusstrukturer, 20 navnlig virusets overfladestrukturer, virusproteinet og kappesubstanserne,forandres og beskadiges.
Det har desuden overraskende vist sig at der ved hjælp af de ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen behandlede viruspræparater indtræder en medikamentel virk-25 ning ikke blot parenteralt, men også lokalt.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er ejendommelig ved det i krav 1's kendetegnende del angivne.
Til fremstilling af de omhandlede præparater inficeres cellekulturer med det virus der skal anvendes; ved 30 højdepunktet af virusets formering indhøstes cellekulturen ved kendte fremgangsmåder og renses på i og for sig kendt måde. Den rensede virushøst undersøges med hensyn til virusindholdet pr. ml og det til inaktivering g bestemte virusmateriale indstilles på en titer fra 5x10 8 35 til 5x10 ID,-0/ml hos den til anvendelse bestemte virussuspension, hvorpå den selektive beskadigelse af nuklein-syrerne sker som forklaret .
DK 152745B
4
Til den efterfølgende γ-bestråling af det på den ovenfor beskrevne måde vundne virusmateriale opstilles der for hver virusstamme på i og for sig kendt måde en inaktiveringsteknik ifølge hvilken strålingsbehandlingen 5 skal vare indtil alt viruset i udgangsmaterialet har mistet sin formeringsevne. For inaktiveringsteknikken er navnlig følgende parametre udslaggivende: art, koncentration, medium og volumen af virusmaterialet, beholdermaterialet og energikilden. Til de inaktiverede virusmateria-10 ler sættes der fortrinsvis egnede stabilisatorer, fx 2%s skummetmælk eller pepton. Derefter frysetørres de inaktiverede materialer, og det tørrede produkt tjener som udgangsmateriale til fremstilling ved fremgangsmåden i-følge opfindelsen af præparatet i den ønskede anvendel-15 sesform.
I det følgende beskrives som eksempel fremstillingen ifølge opfindelsen nærmere.
Som udgangsmateriale anvendtes det virus der er angivet i krav 2, altså det i den foran nævnte podeanstalt 20 under betegnelsen "Mayr-Stickl-Avipox-Interferon-Indu- cer" deponerede, for mennsker og dyr uskadelige og i hønsefoster-fibroblastkulturer (FHE) formeringsdygtige hønsekoppevirus. Viruset stammer fra hønsekoppestammen HP-1 som over talrige passager i FHE er blevet svækket 25 til tab af virulens og efter 429. passage er blevet plakrenset. Virushøsten fra 3. plak-passage (432. passage) er blevet formeret i FHE fra valoæg (leukosefri) og lyo-filiseret. Dette udgør således udsædsvirus ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen, og ved fremstilling af 30 præparatet formeres det i stationært FHE (medium: steril okseamnionvæske = RAF). Virushøsten oplukkes (ultralyd) , renses (fraktioneret centrifugering) og frysetørres efter tilsætning af 2,5% valleprotein. Slutpræpa- 7 8 5 ratet har en titer mellem 10 og 5 x 10 ' ID^/ml (ID: 35 infektionsdosis). Påvisningen af virusindholdet sker på kendt måde på FHE.
Det på denne måde vundne virus af udgangsmateria-
DK 152745B
5 let (virushøsten) inaktiveres ved γ-bestråiing (koboltbombe; doseringsydelsen ca. 20 krad/min., 500 ml indu-
C
striglasbeholdere) med 10 rad med hensyn til dens formeringsevne. Påvisningen af inaktiveringen sker ved ind-5 gift af tilstrækkelige stikprøverumfang af det behandlede materiale i cellekulturer af embryonale hønsefibro-blastceller. Hvis der efter senest 9 døgn ikke har udviklet sig nogen virusbetingede cytopatogene virkninger (CPE) på cellekulturerne, er det blevet taget som bevis 10 for fuldstændig inaktivering.
De på denne måde vundne præparater kan benyttes i forskellige tilberedningsformer, fx 1) gensuspenderet i sterilt dobbeltdestilleret vand (1 ml = 107'75 ID50/ml); 15 2) tabletteret eller fyldt i kapsler (1 tablet eller 7 0 kapsel = 10 ' ID^-g/ml; ved den tabletterede form gås der ud fra den flydende fase før frysetørringen); eller 3) som sprøjtepræparat (1 ml i dobbeltdestilleret vand og 10% glycerol = 107'7 ID,-0/ml).
20 Præparatet kan indeholde sædvanlige hjælpestof fer. Med det således fremstillede præparat kan der opnås virksom bekæmpelse af herpesinfektioner hos varmblodede dyrs organismer, navnlig af herpes zoster.
Efter indgift af det ifølge opfindelsen fremstille-25 de præparat forøges fagocytosen inden for rammerne for uspecifik resistens, og der sker en stimulering af humorale resistensfaktorer, navnlig af komplement og af IgM-antistoffer. Desforuden sker der enten en stimulering af dannelsen af interferon, eller en allerede igangvæ-3q rende interferonproduktion forhøjes, eller allerede dannet interferon frigøres. Parallelt hermed forløber en infiltration af makrofager i milt, lever og lymfeknuder og en forøgelse af monocytter i cirkulationen. Generelt stiger makrofag-virksomheden (fagocytose, antigenformid-25 ling) til 400% af udgangsværdien.
Virkningen af det beskrevne præparat kan påvises i SVS-modellen (standardiseret infektion af babymus med 6
DK 152745 B
det virus der bevirker stomatitis vesicularis), en model der af tekniske grunde og på grund af sin gode reproducerbarhed egner sig til afprøvning af præparatet fremstillet ifølge opfindelsen.
5 276 Mus blev inficeret med ået vesikulære stomati- tis-virus, hvorved 224 (81%) af de inficerede dyr døde i løbet af de næste dage.
En gruppe på 201 dyr blev forbehandlet med det u-behandlede præparat son bestod af formeringsdygtigt avipox-10 virus, hvorved kun 85 dyr døde, altså 42,3% målt i forhold til mortaliteten af kontrollen.
En gruppe på 125 dyr forbehandledes med det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparat hvorved kun 18 dyr døde, det vil altså sige en mortalitet 15 på kun 14,4%, altså under 1/5 af mortaliteten af de inficerede og ubehandlede kontroldyr.
Hvad angår den hurtighed hvormed døden indtrådte, så døde de inficerede og ikke behandlede kontroldyr gennemsnitlig efter 5,3 dage, de med sammenligningspræpara-20 tet forbehandlede kontroldyr efter 19,5 dage og de med det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparat forbehandlede dyr efter 33,3 dage.
Nedenstående tabel viser ligeledes at virkningsindeksen ved samme virusantigen-mængde pr. dosis steg fra 25 48 til 82. Virkningsindeksen er et tal beregnet som 100 minus forholdet (i %) mellem mortaliteten efter indgift af det ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen fremstillede præparat på den ene side og antal dyr behandlet med placebopræparat på den anden side.
30 35
DK 152745B
7
Tabel
Afprøvning af virkningen af det ved fremgangsmåden i-følge opfindelsen fremstillede præparat i VSV-modellen
Forsøgs- Antal Mortalitet Virknings- Signi- Gennem-5 gruppe forsøg index fikans snitlig dødsdag præparat"i- 8 48 +++ 19'5
følge DE
2.437.166 10
Præparat frem- 5 18/125 82 ++++ 33,3 stillet ved 14,4% fremgangsmåden ifølge opfindelsen
Placebo 11 224/276 - - 5,3 15 (RAF) 81,2%
O
Bemærkning: Signifikansberegnet med X -prøven p < 0,01
En yderligere forskel mellem sammenligningspræpa-20 ratet og præparatet ifølge opfindelsen viser sig ved fa-gocytose-undersøgelsen. Hvis mus får intraperitoneale injektioner af det formeringsdygtige sammenligningspræparat, så sker der en forhøjet fagocytose som kan måles ved hjælp af en kulpartikel-clearance. Efter 48 timer 25 kan et til en fortynding på 1:16 tilført præparat endnu bevirke en fagocytoseøgning. Ved præparatet ifølge opfindelsen kan den samme effekt på samme tidspunkt opnås med en fortynding på 1:64.
30 Eksempler på anvendelse af præparatet ifølge opfindelsen 1) 11-årig pige med 3 dage gammel ansigtszoster. Ved hver behandling blev der ved hjælp af en forstøver intra-nasalt indbragt og inhaleret 0,5 ml af et præparat fremstillet på den ovenfor beskrevne måde.
35 Indgiften skete 3 gange på den første dag, 2 gange på den anden og 1 gang på den tredje dag. Allerede efter 48 timer var smerterne aftagne og der skete begyndende
DK 152745B
s skorpedannelse af ansigtszosteren. Skorperne faldt af efter 12 dage (normalt ikke før 32 dage).
2) 51-årig mand med tolvfingertarmsår og dårlig almen 5 tilstand. Zoster på højde med 7. til 10. ribben strækkende sig fra brystvorten til ryggen. Talrige blærer, nyopdukken af blærer indtil 4. dag efter blærernes første forekomst. Stærke smerter med smerteangreb, især om natten.
10 Indgift af ialt 48 af de på ovenfor angivne måde fremstillede tyggetabletter, med 6 tyggetabletter ad gangen med en tidsafstand på 4-6 timer (dog under iagttagelse af en nattepause på mindst 8 timer). Behandling i 3 dage. Lindring af smerterne allerede den dag behandlin-15 gen begyndte, forsvinden af smerterne på 3. behandlingsdag. Skorpedannelse (udtørring af blærerne) begyndte på 6. dag efter behandlingens begyndelse og skorperne faldt af 18. dag efter behandlingens begyndelse. Med den heldige behandling af den svære zoster indtrådte der bed-20 ring af tolvfingertarmsåret. Ledsagende katarralske fænomener i bihulerne svandt ligeledes noget af åndedrættet gennem næsen blev frit.
25 30 35
Claims (2)
1. Fremgangsmåde ved fremstilling af et præparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner, ved hvilken man inficerer en cellekultur med koppe- og/ 5 eller parakoppevirus (familie: Poxviridae) og isolerer og renser viruset på tidspunktet for maksimal virusformering, kendetegnet ved at man indstiller den rensede virushøst på en titer på fra 5 x 10 til 5 x 10 '" ID^/ml i virus-anvendelsessuspensionen og ved γ-bestrå-10 ling selektivt beskadiger virusets nukleinsyrer uden at forandre og beskadige de øvrige virusstrukturer, navnlig virusets overfladestrukturer, virusproteinet og kappesubstanserne, hvorefter man om ønsket oparbejder præparatet med stabilisatorer og/eller andre hjælpestoffer 15 til et intraperitonealt eller lokalt anvendeligt præparat.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved at det virus man underkaster γ-bestrålingen, er det under deponeringsbetegnelsen "Mayr-Stickl-Avipox-Inter- 20 feron-Inducer" deponerede, ved 420 til 800 cellekulturpassager attenuerede, ved dette passageantal identiske og stabile avipox-virus. 25 30 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19772714665 DE2714665A1 (de) | 1977-04-01 | 1977-04-01 | Praeparat zur behandlung von herpes zoster und anderen herpes-infektionen, sowie verfahren zu seiner herstellung |
| DE2714665 | 1977-04-01 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK143778A DK143778A (da) | 1978-10-02 |
| DK152745B true DK152745B (da) | 1988-05-09 |
| DK152745C DK152745C (da) | 1988-09-26 |
Family
ID=6005417
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK143778A DK152745C (da) | 1977-04-01 | 1978-03-31 | Fremgangsmaade ved fremstilling af et praeparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4191745A (da) |
| JP (1) | JPS53124615A (da) |
| AT (1) | AT359639B (da) |
| AU (1) | AU521512B2 (da) |
| BE (1) | BE865381A (da) |
| CA (1) | CA1095407A (da) |
| CH (1) | CH639281A5 (da) |
| DD (1) | DD136701A5 (da) |
| DE (1) | DE2714665A1 (da) |
| DK (1) | DK152745C (da) |
| ES (1) | ES468363A1 (da) |
| FR (1) | FR2385402A1 (da) |
| GB (1) | GB1586129A (da) |
| HU (1) | HU180260B (da) |
| IL (1) | IL54370A (da) |
| NL (1) | NL7803503A (da) |
| NO (1) | NO148874C (da) |
| NZ (1) | NZ186705A (da) |
| PH (1) | PH20267A (da) |
| PT (1) | PT67829B (da) |
| SE (1) | SE7803615L (da) |
| ZA (1) | ZA781505B (da) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4315914A (en) * | 1980-04-04 | 1982-02-16 | Seiji Arakawa | Pharmaceutical compositions useful as cellular immunopotentiator and antitumor agent and process for production thereof |
| DE3122669A1 (de) * | 1980-06-12 | 1982-02-11 | Asta-Werke Ag, Chemische Fabrik, 4800 Bielefeld | "verfahren zur herstellung von neuen mutanten von herpes simplex-viren typ 1 und typ 2" |
| EP0227441B1 (en) * | 1985-12-20 | 1991-05-15 | E.I. Du Pont De Nemours And Company | Preparation of tablets of microbiological substances |
| JPH02115129A (ja) * | 1988-10-21 | 1990-04-27 | Kokuritsu Yobou Eisei Kenkyusho | 抗ウィルス剤 |
| AU687355B2 (en) * | 1992-07-17 | 1998-02-26 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Method for preventing zoster or alleviating varicella related post-herpetic neuralgia |
| SK362003A3 (en) * | 2000-07-11 | 2003-07-01 | Bayer Ag | Use of strains of the Parapox ovis virus for producing antiviral pharmaceuticals and anticancer pharmaceuticals |
| NZ523535A (en) * | 2000-07-11 | 2004-12-24 | Bayer Ag | Use of strains of the Parapoxvirus ovis against organ fibroses |
| DE10122451A1 (de) * | 2000-07-11 | 2002-04-04 | Bayer Ag | Verwendung von Stämmen des Parapoxvirus ovis zur Herstellung von antiviralen Arzneimitteln und Arzneimitteln gegen Krebs |
| AU3163902A (en) * | 2000-11-23 | 2002-06-03 | Bavarian Nordic Res Inst As | Modified vaccinia ankara virus variant |
| US7097842B2 (en) * | 2000-11-23 | 2006-08-29 | Bavarian Nordic A/S | Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates |
| US7628980B2 (en) * | 2000-11-23 | 2009-12-08 | Bavarian Nordic A/S | Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates |
| KR101028937B1 (ko) * | 2002-04-19 | 2011-04-12 | 버베리안 노딕 에이/에스 | 신생아의 백신접종용 변형 백시니아 바이러스 안카라 |
| AU2003264144C1 (en) * | 2002-09-05 | 2009-12-17 | Bavarian Nordic A/S | Method for the cultivation of primary cells and for the amplification of viruses under serum free conditions |
| UA112970C2 (uk) * | 2010-08-05 | 2016-11-25 | Мерк Шарп Енд Доме Корп. | Інактивований вірус вітряної віспи, спосіб його одержання і застосування |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2437166A1 (de) * | 1974-08-01 | 1976-02-19 | Helmut Prof Dr Med Stickl | Antivirales arzneimittel auf der grundlage eines heterologen interferon-inducers |
| DK137392B (da) * | 1971-09-11 | 1978-02-27 | Freistaat Bayern Vertreten | Fremgangsmade til fremstilling af en koppebeskyttelsesvaccine i form af svekket vaccinia-vira til brug ved forvaccination inden den egentlige koppevaccination |
| DE2215728B2 (de) * | 1972-03-30 | 1978-06-22 | Stickl, Helmut, Prof. Dr.Med., 8033 Krailling | Arzneimittel zur Behandlung von Herpes simplex |
-
1977
- 1977-04-01 DE DE19772714665 patent/DE2714665A1/de not_active Withdrawn
-
1978
- 1978-03-14 ZA ZA00781505A patent/ZA781505B/xx unknown
- 1978-03-16 NZ NZ186705A patent/NZ186705A/xx unknown
- 1978-03-17 PH PH20894A patent/PH20267A/en unknown
- 1978-03-21 AU AU34359/78A patent/AU521512B2/en not_active Expired
- 1978-03-28 BE BE186326A patent/BE865381A/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-28 IL IL54370A patent/IL54370A/xx unknown
- 1978-03-28 PT PT67829A patent/PT67829B/pt unknown
- 1978-03-29 US US05/891,206 patent/US4191745A/en not_active Expired - Lifetime
- 1978-03-29 CA CA299,915A patent/CA1095407A/en not_active Expired
- 1978-03-30 GB GB12468/78A patent/GB1586129A/en not_active Expired
- 1978-03-30 SE SE7803615A patent/SE7803615L/xx unknown
- 1978-03-30 ES ES468363A patent/ES468363A1/es not_active Expired
- 1978-03-31 HU HU78MA2973A patent/HU180260B/hu not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 DK DK143778A patent/DK152745C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 FR FR7809405A patent/FR2385402A1/fr active Granted
- 1978-03-31 AT AT227578A patent/AT359639B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 DD DD78204523A patent/DD136701A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 CH CH351178A patent/CH639281A5/de not_active IP Right Cessation
- 1978-03-31 NL NL7803503A patent/NL7803503A/xx not_active Application Discontinuation
- 1978-03-31 NO NO781147A patent/NO148874C/no unknown
- 1978-04-01 JP JP3874378A patent/JPS53124615A/ja active Granted
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK137392B (da) * | 1971-09-11 | 1978-02-27 | Freistaat Bayern Vertreten | Fremgangsmade til fremstilling af en koppebeskyttelsesvaccine i form af svekket vaccinia-vira til brug ved forvaccination inden den egentlige koppevaccination |
| DE2215728B2 (de) * | 1972-03-30 | 1978-06-22 | Stickl, Helmut, Prof. Dr.Med., 8033 Krailling | Arzneimittel zur Behandlung von Herpes simplex |
| DE2437166A1 (de) * | 1974-08-01 | 1976-02-19 | Helmut Prof Dr Med Stickl | Antivirales arzneimittel auf der grundlage eines heterologen interferon-inducers |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ186705A (en) | 1980-04-28 |
| IL54370A0 (en) | 1978-06-15 |
| ES468363A1 (es) | 1978-12-01 |
| DK143778A (da) | 1978-10-02 |
| ZA781505B (en) | 1979-03-28 |
| HU180260B (en) | 1983-02-28 |
| AU521512B2 (en) | 1982-04-08 |
| CA1095407A (en) | 1981-02-10 |
| PT67829A (de) | 1978-04-01 |
| AU3435978A (en) | 1979-09-27 |
| ATA227578A (de) | 1980-04-15 |
| FR2385402B1 (da) | 1981-05-29 |
| DE2714665A1 (de) | 1978-10-05 |
| PH20267A (en) | 1986-11-14 |
| JPS6339575B2 (da) | 1988-08-05 |
| SE7803615L (sv) | 1978-10-02 |
| US4191745A (en) | 1980-03-04 |
| GB1586129A (en) | 1981-03-18 |
| BE865381A (fr) | 1978-07-17 |
| FR2385402A1 (fr) | 1978-10-27 |
| DK152745C (da) | 1988-09-26 |
| JPS53124615A (en) | 1978-10-31 |
| CH639281A5 (de) | 1983-11-15 |
| NO148874C (no) | 1984-01-11 |
| NO781147L (no) | 1978-10-03 |
| IL54370A (en) | 1980-11-30 |
| DD136701A5 (de) | 1979-07-25 |
| NL7803503A (nl) | 1978-10-03 |
| AT359639B (de) | 1980-11-25 |
| NO148874B (no) | 1983-09-26 |
| PT67829B (de) | 1979-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lawman et al. | Cell-mediated immunity against herpes simplex induction of cytotoxic T lymphocytes | |
| DK152745B (da) | Fremgangsmaade ved fremstilling af et praeparat til behandling af herpes zoster og andre herpesinfektioner | |
| Powell | Immunity to Marek's disease induced by glutaraldehyde-treated cells of Marek's disease lymphoblastoid cell lines | |
| Leung et al. | Cells mediating delayed‐type hypersensitivity in the lungs of mice infected with an influenza A virus | |
| Powell et al. | Dissociation of antiviral and antitumor immunity in resistance to Marek's disease | |
| US3959466A (en) | Highly attenuated cytomegalovirus vaccine and production thereof | |
| Evans et al. | Antiviral and antitumor immunologic mechanisms operative in the Shope papilloma-carcinoma system | |
| Wiktor et al. | Role of interferon in prophylaxis of rabies after exposure | |
| GB1590448A (en) | Vaccine and its preparations | |
| WO2019210888A2 (zh) | 抗结核病疫苗及其制备方法和用途 | |
| CN104258389A (zh) | 一种疫苗组合物及其制备方法和应用 | |
| PL76295B1 (da) | ||
| IL92996A (en) | Photovoltaic compounds as drugs for the treatment of viral infections and a method for the production of vaccines | |
| Ennis et al. | Immune control of herpes simplex virus infections | |
| Kaplan | The antigenicity of γ-irradiated vaccinia virus | |
| MXPA96003124A (en) | Vaccine against the newcastle beni disease virus | |
| CA1338758C (en) | Process for the preparation of inducers of non-specific immunity | |
| Powell | Protection against the JMV Marek's disease‐derived transplantable tumour by Marek's disease virus‐specific antigens | |
| HUT62200A (en) | Cell-free virus vaccine for marek disease | |
| Tani et al. | Studies on the preventive inoculation against syphilis | |
| CN111686246B (zh) | 一种用于猪流行性腹泻病毒的抗原抗体复合物疫苗及其制备方法 | |
| US3585108A (en) | Transmissible gastroenteritis vaccines and methods of producing the same | |
| EP0967991B1 (en) | Infectious bursitis vaccine | |
| US3897549A (en) | Herpes simplex type 2 virus vaccine and method of production and use | |
| CN114377127A (zh) | 一种三联卵黄抗体制剂及其制备方法和应用 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed | ||
| PBP | Patent lapsed |