NO148623B - Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil vannloesning av natriumamoxycillin. - Google Patents
Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil vannloesning av natriumamoxycillin. Download PDFInfo
- Publication number
- NO148623B NO148623B NO771687A NO771687A NO148623B NO 148623 B NO148623 B NO 148623B NO 771687 A NO771687 A NO 771687A NO 771687 A NO771687 A NO 771687A NO 148623 B NO148623 B NO 148623B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- amoxycillin
- sodium amoxycillin
- sodium
- trisodium phosphate
- water
- Prior art date
Links
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 title claims description 29
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 title claims description 29
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 19
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 title claims description 18
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 title claims description 18
- 239000011734 sodium Substances 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 13
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 16
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 16
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 18
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 9
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- ASTWEMOBIXQPPV-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphate;dodecahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O ASTWEMOBIXQPPV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N Hydroxylamine Chemical compound ON AVXURJPOCDRRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003109 Karl Fischer titration Methods 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 238000000184 acid digestion Methods 0.000 description 1
- BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M amoxicillin sodium Chemical compound [Na+].C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C([O-])=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 BYHDFCISJXIVBV-YWUHCJSESA-M 0.000 description 1
- 239000003708 ampul Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000009931 harmful effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000012859 sterile filling Methods 0.000 description 1
- 238000011146 sterile filtration Methods 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/425—Thiazoles
- A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/43—Compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula, e.g. penicillins, penems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Oppfinnelsen vedrører en fremgangsmåte for fremstilling
av injiserbare farmasøytiske preparater som inneholder natrium-amoxycillin .
Britisk patentskrift nr. 1.241.844 beskriver bl.a. amoxycillin og salter derav. Amoxycillin, som er penicillinet av formel (I):
er i høy grad anerkjent for å ha bredspektret antibakteriell aktivitet av høy grad. En av de store fordeler ved amoxycillin er at det absorberes godt etter oral administrering, men det finnes tilfeller da det er ønskelig å administrere det paren-teralt. Det er mulig å anvende de metoder som er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.241.844 til å danne natriumsaltet av amoxycillin som deretter kan oppløses i sterilt vann og anvendes som et injiserbart preparat. Imidlertid har disse tidligere kjente natriumsalter tendens til å være ufullstendig løselige i vann ved noen av de konsentrasjoner som er nødvendig for parenteral bruk. Det er tydelig at denne ulempe ikke for-hindrer anvendelse av de kjente natriumsalter ved dannelse av injiserbare preparater av amoxycillin, men det ville være mer bekvemt for det medisinske personale hvis det var tilgjengelig et injiserbart amoxycillinpreparat som var fullstendig opplø-selig. Et slikt preparat tilveiebringes i og med foreliggende oppfinnelse.
Følgelig tilveiebringer oppfinnelsen en fremgangsmåte for fremstilling av et farmasøytisk preparat tilpasset for administrering til mennesker ved injeksjon, idet preparatet omfatter en stabil vandig løsning av natrium-amoxycillin, og fremgangsmåten er karakterisert ved at natrium-amoxycillin og trinatriumfosfat oppløses i et vektforhold på fra henholdsvis 10:1 til 30:1 i vann.
Fortrinnsvis anvendes et vektforhold på 20:1.
Slik det her brukes, menes uttrykket "injeksjon" å inklu-dere "infusjon", slik at det skal forståes at preparatene i henhold til oppfinnelsen er egnet for administrering ved intra-venøs injeksjon eller infusjon såvel som intramuskulær injeksjon.
Preparater som fremstilles i henhold til oppfinnelsen har nyttig stabilitet og er lette å fremstille og anvende. Slike preparater - som inneholder overskudd av trinatriumfosfat - er mer stabile enn de preparater som er omtalt i eksemplene 1-4 i britisk patentskrift nr. 1.463.563.
Preparatene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen fremstilles fortrinnsvis i enhetsdoseform.som nominelt inneholder ekvivalenten av ca. 125 mg, 250 mg, 375 mg, 500 mg,
750 mg, 1 g, 2 g, 4 g eller 5 g av rent amoxycillin i fri syreform. I overensstemmelse med konvensjonell praksis vil disse enhetsdoseformer vanligvis inneholde 5-10% mer natrium-amoxycillin enn den nominelle mengde for å gjøre det mulig å ta ut den nødvendige dose på en lett måte og under hensyntagen til dekomponering under lang lagring.
Normalt vil preparatene som fremstilles i henhold til oppfinnelsen inneholdes i glass- eller plastflasker eller
-ampuller eller lignende.
De forskjellige aspekter ved oppfinnelsen kan, om ønskes, også omfatte tilsetning av konvensjonelle legemiddelbærere som anvendes i injiserbare preparater, f.eks. salter, slik at de endelige injiserbare løsninger gjøres isotoniske med blodet.
Alle injiserbare komponenter som inngår i preparater som fremstilles i henhold til oppfinnelsen må gjøres sterile. Dette kan oppnås på en hvilken som helst passende måte, ved oppvarmning, bestråling eller steril filtrering.
Det trinatriumfosfat som anvendes ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen, kan være hydratisert, f.eks. dodeka-hydratet, eller det kan være ikke-hydratisert. Det er ofte å foretrekke å anvende tørket materiale, f.eks. inneholdende ikke mer enn 3% vann og fortrinnsvis ikke mer enn 2% vann (i henhold til Karl-Fischer-analysen) da anvendelse av et slikt tørket materiale ved fremstilling av tørre preparater kan føre til preparater som har spesielt gode lagringsegenskaper.
Trinatriumfosfatet kan fremstilles passende tørt og sterilt ved oppløsning i pyrogenfritt destillert vann og ved å føre løsningen gjennom et steriliseringsfilter inn i steril metanol. Det utfelte trinatriumfosfat filtreres fra og tør-kes i et tørkeskap med varm luft under aseptiske betingelser. Alternativt, og fortrinnsvis, tørkes den sterile vandige løs-ning ved forstøvningstørking i et aseptisk forstøvningstørke-system, f.eks. det som er beskrevet av Masters og Vestergaard i "Aseptic and Closed Cycle Spray Drying in Pharmaceuticals/ Bio-chemicals Manufacture", Process Biochemistry, januar/feb-ruar 1975, s. 21.
Natrium-amoxycillin for anvendelse ved.fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan fremstilles ved slike konvensjonelle metoder som er beskrevet i britisk patentskrift nr. 1.241.844.
Oppfinnelsen tilveiebringer altså en fremgangsmåte hvor-ved natrium-amoxycillin og trinatriumfosfat bringes i kontakt med hverandre.
Den eksakte natur av denne prosess varierer naturligvis med naturen av det preparat som skal fremstilles.
Fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen kan utføres på følgende måte: (a) oppløsning av fast natrium-amoxycillin i en løsning av trinatriumfosfat i vann eller ved (b) oppløsning av en tørr blanding av fast trinatriumfosfat og fast natrium-amoxycillin i vann, eller ved (c) oppløsning av fast trinatri-umfosf at i en løsning av natrium-amoxycillin i vann, eller ved (d) blanding av en løsning av trinatriumfosfat i vann med en løsning av natrium-amoxycillin i vann.
Følgende eksempler illustrerer oppfinnelsen.
EKSEMPEL 1
En løsning av trinatrium-fosfat-dodekahydrat i vann for injeksjoner, "B.P.", ble fremstilt med en styrke som var ekvivalent med 1,08 vekt/vol% vannfritt salt. Løsningen ble ste-rilisert ved filtrering og fylt i ampuller av alkali-resistent glass med 2,8 ml pr. ampulle. Sterilt natrium-amoxycillin ble fylt i glassbeholdére i en mengde som var ekvivalent med 538 mg amoxycillin pr. glassbeholder. Et injiserbart preparat ble fremstilt ved tilsetning av 2,5 ml av fosfatløsningen til innholdet i en glassbeholder med natrium-amoxycillin, og dette ble rystet inntil alt var oppløst.
EKSEMPEL 2
De preparater som er beskrevet i eksempel 1 ble fremstilt, under anvendelse av trinatriumfosfat med en styrke ekvivalent med 2,16 vekt/vol% vannfritt salt.
EKSEMPEL 3
1 kg trinatriumfosfat-dodekahydrat ble oppløst i 3,5 1 pyrogenfritt destillert vann, og løsningen ble sterilfUtrert gjennom et 0,22 ym celluloseacetatfilter, løsningen ble for-støvningstørket under aseptiske betingelser ved en hastighet av 2 liter pr. time med en innløpstemperatur på 200-210°C og en utløpstemperatur på 100-102°C.
Sterilt natrium-amoxycillin i en mengde som var ekvivalent med 1 kg amoxycillin, ble anbragt i en steril blander, og 50 g av det sterile forstøvningstørkede trinatriumfosfat ble til-satt. Pulverne ble blandet inntil blandingen var jevn, blandingen ble overført til sterilt fylleutstyr og fylt i rene, sterile glassbeholdere med en fyllvekt ekvivalent med 538 mg amoxycillin pr. glassbeholder. Innholdet av glassbeholderen ble oppløst i vann.
EKSEMPEL 4
Glassbeholdere for injeksjon ble fremstilt nøyaktig som beskrevet i eksempel 3, men under anvendelse av 100 g trinat-riumfosf at.
Det fremgår av britisk patentskrift nr. 1.463.563 klart at høyere konsentrasjoner av alkali er kontraindikert på grunn av de skadelige effekter som er beskrevet på side 2, linjene 15-18. Det ville derfor være å forvente, når man leser nevnte patentskrift, at injiserbare blandinger av natrium-amoxycillin med akseptabel løselighet og stabilitet ikke kunne bli fremstilt under anvendelse av vann alene som bærer, med alkali i overskudd av molekvivalentmengden, idet man forventer opp til de maksimalt angitte verdier i patentets eksempler, dvs. ca. 10% (ved normale omgivelsestemperaturer).
Vi har overraskende funnet at blandinger som inneholder tilstrekkelig alkali til å sikre løselighet - selv om mengdene er betydelig større enn de tidligere nevnte maksimumsverdier - virkelig gir løsninger med farmasøytisk akseptabel stabilitet. Forsøksresultater som viser denne påstand gis i det føl-gende .
I hvert tilfelle ble natrium-amoxycillinet blandet intimt med trinatriumfosfatet før oppløsning i vann. De resulterende løsninger ble analysert med hensyn på amoxycillin enten ved mikrobiologiske (plate-) eller kjemiske (syrenedbrytning- eller hydroksylamin-) metoder, og resultatene er vist i følgende tabell.
Stabiliteten er betydelig større enn stabiliteten i henhold til eksempel 2 i ovennevnte patent (som er høyst 7:1).
Claims (2)
1. Fremgangsmåte for fremstilling av en stabil løsning i vann av natrium-amoxycillin som er tilpasset for administrering til mennesker ved injeksjon, karakterisert ved at natrium-amoxycillin og trinatriumfosfat oppløses i et vektforhold på fra henholdsvis 10:1 til 30:1 i vann.
2. Fremgangsmåte som angitt i krav 1, karakterisert ved at natrium-amoxycillin og trinatriumfosfat oppløses i et vektforhold på 20:1.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB19652/76A GB1578337A (en) | 1976-05-13 | 1976-05-13 | Amoxycillin composition |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO771687L NO771687L (no) | 1977-11-15 |
| NO148623B true NO148623B (no) | 1983-08-08 |
| NO148623C NO148623C (no) | 1983-11-16 |
Family
ID=10132914
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO771687A NO148623C (no) | 1976-05-13 | 1977-05-12 | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil vannloesning av natriumamoxycillin. |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4490383A (no) |
| JP (1) | JPS539313A (no) |
| AR (1) | AR211580A1 (no) |
| AT (1) | AT348680B (no) |
| BE (1) | BE854151A (no) |
| CA (1) | CA1110974A (no) |
| DE (1) | DE2721034A1 (no) |
| DK (1) | DK208777A (no) |
| ES (1) | ES458413A1 (no) |
| FI (1) | FI771451A (no) |
| FR (1) | FR2350844A1 (no) |
| GB (1) | GB1578337A (no) |
| GR (1) | GR63663B (no) |
| IE (1) | IE45193B1 (no) |
| IL (1) | IL51937A (no) |
| MX (1) | MX5053E (no) |
| NL (1) | NL7705200A (no) |
| NO (1) | NO148623C (no) |
| NZ (1) | NZ183924A (no) |
| PH (1) | PH16727A (no) |
| PT (1) | PT66465B (no) |
| SE (1) | SE442478B (no) |
| ZA (1) | ZA772495B (no) |
| ZM (1) | ZM3777A1 (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2469179A1 (fr) * | 1979-11-08 | 1981-05-22 | Beecham Group Ltd | Composition pharmaceutique pour injection renfermant une penicilline |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1241844A (en) * | 1968-08-23 | 1971-08-04 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| GB1463563A (en) * | 1974-10-10 | 1977-02-02 | Beecham Group Ltd | Pharmaceutical compositions |
| JPS5283915A (en) * | 1976-01-01 | 1977-07-13 | Beecham Group Ltd | Amoxycillin solution |
-
1976
- 1976-05-13 GB GB19652/76A patent/GB1578337A/en not_active Expired
-
1977
- 1977-04-22 PT PT66465A patent/PT66465B/pt unknown
- 1977-04-22 NZ NZ183924A patent/NZ183924A/xx unknown
- 1977-04-25 ZM ZM37/77A patent/ZM3777A1/xx unknown
- 1977-04-25 IL IL51937A patent/IL51937A/xx unknown
- 1977-04-26 ZA ZA00772495A patent/ZA772495B/xx unknown
- 1977-04-27 CA CA277,171A patent/CA1110974A/en not_active Expired
- 1977-05-02 FR FR7713186A patent/FR2350844A1/fr active Granted
- 1977-05-03 ES ES458413A patent/ES458413A1/es not_active Expired
- 1977-05-03 GR GR53351A patent/GR63663B/el unknown
- 1977-05-06 FI FI771451A patent/FI771451A/fi not_active Application Discontinuation
- 1977-05-10 DE DE19772721034 patent/DE2721034A1/de active Granted
- 1977-05-10 SE SE7705471A patent/SE442478B/xx unknown
- 1977-05-11 AT AT337077A patent/AT348680B/de not_active IP Right Cessation
- 1977-05-11 NL NL7705200A patent/NL7705200A/xx not_active Application Discontinuation
- 1977-05-11 PH PH19759A patent/PH16727A/en unknown
- 1977-05-11 MX MX775732U patent/MX5053E/es unknown
- 1977-05-12 NO NO771687A patent/NO148623C/no unknown
- 1977-05-12 JP JP5483877A patent/JPS539313A/ja active Pending
- 1977-05-12 DK DK208777A patent/DK208777A/da not_active Application Discontinuation
- 1977-05-12 IE IE965/77A patent/IE45193B1/en unknown
- 1977-05-13 AR AR267635A patent/AR211580A1/es active
- 1977-05-29 BE BE177176A patent/BE854151A/xx not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-12-09 US US06/448,240 patent/US4490383A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO771687L (no) | 1977-11-15 |
| JPS539313A (en) | 1978-01-27 |
| PH16727A (en) | 1984-01-25 |
| GR63663B (en) | 1979-11-28 |
| AT348680B (de) | 1979-02-26 |
| FR2350844B1 (no) | 1981-05-29 |
| US4490383A (en) | 1984-12-25 |
| CA1110974A (en) | 1981-10-20 |
| DE2721034C2 (no) | 1988-06-09 |
| NO148623C (no) | 1983-11-16 |
| FR2350844A1 (fr) | 1977-12-09 |
| SE442478B (sv) | 1986-01-13 |
| ATA337077A (de) | 1978-07-15 |
| IL51937A (en) | 1980-05-30 |
| BE854151A (fr) | 1977-10-31 |
| NL7705200A (nl) | 1977-11-15 |
| SE7705471L (sv) | 1977-11-14 |
| PT66465B (en) | 1978-09-27 |
| IL51937A0 (en) | 1977-06-30 |
| DK208777A (da) | 1977-11-14 |
| PT66465A (en) | 1977-05-01 |
| ZM3777A1 (en) | 1978-07-21 |
| AR211580A1 (es) | 1978-01-30 |
| IE45193L (en) | 1977-11-13 |
| ES458413A1 (es) | 1979-07-16 |
| ZA772495B (en) | 1978-03-29 |
| GB1578337A (en) | 1980-11-05 |
| MX5053E (es) | 1983-03-08 |
| NZ183924A (en) | 1979-11-01 |
| DE2721034A1 (de) | 1977-12-01 |
| IE45193B1 (en) | 1982-07-14 |
| FI771451A (no) | 1977-11-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU221595B (hu) | Tisztított heparinfrakciók, eljárás előállításukra és ezeket tartalmazó gyógyszerkészítmények | |
| DK157168B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af farmaceutiske praeparater paa basis af cis-platin(ii)-diamindichlorid | |
| NO336427B1 (no) | Farmasøytisk sammensetning av vinflunin som er ment for parenteral administrering, fremstillingsmåte og anvendelse derav | |
| BRPI0616127B1 (pt) | Solução farmacêutica aquosa, estéril, estável, injetável, e seu método de preparação | |
| WO2006017235A1 (en) | High concentration baclofen preparations | |
| FI87993B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alkaliska injektionsloesningar av torasemid innehaollande vatten, som aer faerdiga foer injicering | |
| DK160806B (da) | Stabil, vandig syreoploesning af cis-platin egnet til injektion og fremgangsmaade til fremstilling heraf | |
| CA1056729A (en) | Injectable amoxycillin composition | |
| CN102335123A (zh) | 重酒石酸去甲肾上腺素注射液及其制剂工艺 | |
| CN102335125A (zh) | 盐酸肾上腺素注射液及其制剂工艺 | |
| DE60215129T3 (de) | Esmolol-enthaltende zubereitungen | |
| CN108379222A (zh) | 一种对乙酰氨基酚注射液及其制造工艺 | |
| US20040176357A1 (en) | 2 Methyl-thieno-benzodiazepine lyophilized formulation | |
| SK16542002A3 (sk) | Nové prípravky alfa-(2,4-disulfofenyl)-N-terc-butylnitrónu | |
| CN105640876A (zh) | 一种盐酸莫西沙星氯化钠注射液的制备工艺 | |
| NO148623B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av en stabil vannloesning av natriumamoxycillin. | |
| JPS6245524A (ja) | ナトリウムフエニトイン水性製剤 | |
| CN102525893B (zh) | 盐酸去氧肾上腺素注射液及其制剂工艺 | |
| HU179989B (en) | Process for preparing pharmacological compositions containing r-/+/-1-/1-phenyl-ethyl/-1h-imidazol-5-carboxylic acid ethyl ester for intravenous administration | |
| US4292312A (en) | Method for preparing alloxan stable aqueous solutions and solutions resulting therefrom | |
| JPH03130226A (ja) | １つより多いエチレンイミン基を有する抗新生物性化合物用の安定な製薬学的配合及び方法 | |
| CN1274286A (zh) | 含有卡马西平或其衍生物的肠胃外给药制剂 | |
| US4073907A (en) | Stabilized aminophylline solution and process therefor | |
| GR3020815T3 (en) | Process to prepare pharmaceutical compositions containing vecuronium bromide. | |
| CN111249227A (zh) | 一种磺达肝癸钠注射液的制备方法 |