NO143169B

NO143169B - Veggkonsoll til feste av forhaandsmonterte markisebeslag

Info

Publication number: NO143169B
Application number: NO763900A
Authority: NO
Inventors: Charles Lauzier
Original assignee: Lauzier Sa
Priority date: 1975-12-17
Filing date: 1976-11-16
Publication date: 1980-09-15
Also published as: AT357324B; SE413792B; DK143512C; NO143169C; DE2656845B2; FR2335687B1; DK569976A; DE2656845C3; NO763900L; IT1065911B; CH597497A5; DK143512B; SE7613041L; FR2335687A1; ATA926976A; DE2656845A1

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av 5-(Y-sekundæraminopropyliden)-dibenzoheptaenforbindelser.

Nærværende oppfinnelse vedrører en

fremgangsmåte for fremstilling av 5-(y-sekundæraminopropyliden)-dibenzohep-taen-forbindelser med den generelle formel

hvor den stiplede binding kan være

hydrert,

R, betyr en med inntil 4 carbonatomer inneholdende alkylrest, fortrinnsvis methyl eller ethyl, eller

benzylresten,

R2 hydrogen eller halogen og

A" en eventuelt med en lavere alkylrest med inntil 4 carbonatomer substituert ethylenrest,

og deres salter.

Fremgangsmåten karakteriseres ved

at man omsetter en forbindelse med den

generelle formel

hvor A og R2 har foran angitte betydning og Hal er et halogenatom, med et primært amin med den generelle formel

hvor R, har foran angitte betydning, og overfører eventuelt de erholdte forbindelser til deres syreaddisjonssalter.

De for fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen nødvendige utgangsforbindelser med formel II lar seg f. eks. oppnå på føl-gende måte: Et eventuelt halogensubstituert dibenzo [ a,e] cyclohepta [1,5] dien-5-on hen-holdsvis dibenzo [ a,é ] cyclohepta [1,3,5]-trien-5-on omsettes ved hjelp av en metallorganisk reaksjon med et propenyl-halogenid eller med et propylenhalogenid som oppviser en etherfunksjon. Disse ha-logenider kan i carbonkjeden være substituert med en inntil 4 carbonatomer inneholdende alkylrest. Fortrinnsvis gjen-nomføres omsetningen via en magnesium-forbindelse. Det er derved hensiktsmessig å stimulere omsetningen ved tilset-ning av et egnet alkylhalogenid, som f. eks. methyljodid eller ethylbromid.

Eksempler på propenylhalogenider eller forethrede propylhalogenider er 1-brom-2-propen, l-klor-2-methyl-2-propen, l-klor-3-methoxy-propan og l-klor-2-methyl-3-methoxy-propan.

Alkoxygruppen er hensiktsmessig en lavere alkoxygruppe, som methoxy, ethoxy, propoxy, butoxy, hvilken befinner seg i endestilling av alkylhalogenidet.

(o-methoxy-propyl-magnesiumforbindelser er foretrukne utgangsmaterialer. Etherfunksjonen kan være ved siden av alkoxy f. eks. også aralkoxy, som benzyloxy eller fenethyloxy, eller også tetrahydropyranyl-oxy.

De ved omsetningen av de tricycliske ketoner med en metallorganisk forbindelse som bærer en ethergruppe eller en umettet gruppe i endestilling, erholdte kondensasjonsprodukter overføres ved hydrolyse til de tertiære carbinoler, hvilke kan skilles fra og isoleres ved behandling med egnede, med vann ikke bland-bare organiske oppløsningsmidler, som f. eks. ether, eddiksyreethylester, kloroform, methylenklorid, fra biproduktene ved reaksjonen. De således erholdte tertiære carbinoler er faste, for det meste godt krystalliserbare forbindelser.

I et videre reaksjonstrinn erstattes etherfunksjonen i det efter en fremgangs-måtevariant erholdte hydrolyseprodukt, under samtidig dehydratisering av carbi-nolet, med halogen. Det samme reaksjons-produkt oppnås ved samtidig vannav-spaltning gjennom anleiring av halogen-hydrogen ved den efter den andre variant dannede umettede propenylrest i endestilling. Denne reaksjonsrekkefølge gjen-nomføres med fordel som beskrevet i det etterfølgende:

1) Hydrolyseproduktet behandles med bromhydrogen, hensiktsmessig med en konsentrert vandig oppløsning av bromhydrogen ved kokhete eller med en oppløsning av bromhydrogen i iseddik ved værelsetemperatur, hvorved det tilsvarende 5-( M-brompropyliden )-derivat oppstår. 2) Hydrolyseproduktet behandles med fosforoxyklorid, hvilket med fordel skjer ved tilbakeløpstemperatur. Derved oppstår det tilsvarende 5-(w-klor-propyliden )rderivat. 5-( «-halogen-propyliden )-derivatene er for det meste viskøse, til-dels krystalliserbare substanser, hvilke kan destilleres uspaltet i høy vakuum. Fremstillingen av forbindelser med formel II kan anskueliggjøres gjennom følgende reaksjonssk jerna

I de foran angitte formler har R2, A og den stiplede binding foran angitte betydning og R3 og R4 betyr hydrogen

eller lavere alkyl.

Omsetningen av produktene med formel II med aminene med formel III gjen-nomføres hensiktsmessig i et inert organisk oppløsningsmiddel som benzol eller toluol. Man arbeider best ved øket temperatur, f. eks. ved koketemperatur for blandingen, eller i tilfelle av lettflyk-tige aminer, i lukket rør, f. eks. ved en temperatur på ca. 100°C. Dessuten er det på sin plass å gjennomføre reaksjonen i nærvær av et uorganisk eller organisk syrebindende middel. Som uorganisk syrebindende middel kan f. eks. vannfritt kaliumcarbonat anvendes. Som organisk syrebindende middel tjener fordelaktig det samme amin, hvilket er anvendt til reaksjonen med halogenforbindelsen. En hensiktsmessig utførelsesform består i at man til et mol halogenforbindelse anvender to mol amin. Som amin med formel III anvender man med fordel mono-methyl-, ethyl-, isopropyl- eller benzylamin.

De efter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen erholdte tricycliske forbindelser består, såfremt de i de aromatiske ringer er substituert med halogen og/eller bærer en forgrenet sidekjede av en isomerblanding. Disse kan skilles efter i og for seg kjente metoder, f. eks. på grunn av forskjellig oppløselighet av basene eller addisjonssaltene ved fraksjonert krystallisasjon i cis-trans- og/eller optisk aktive antipoder.

Oppfinnelsen omfatter også fremstillingen av syreaddisjonssalter av de foran nevnte tricycliske forbindelser. Slike salter er f. eks. de med uorganiske syrer, som klorhydrogensyre, bromhydrogensyre, svovelsyre, og de med organiske syrer, f. eks. éddiksyre, oxalsyre, citron-syre, melkesyre, vinsyre.

De ifølge oppfinnelsen erholdte forbindelser utmerker seg gjennom mang-foldige virkninger ved nervesystemet. Således er narkosepotenserende, adrenolyt-iske, sedative, antihistaminlignende, anti-emetiske, antipyretiske, lokal-anestetiske og hypoterme virkninger fastslått. Spe-sielt påfallende er den raske virknings-inntreden ved administrasjon av disse substanser. Forbindelsene kan finne an-vendelse som legemidler, f. eks. i form av farmasøytiske preparater, hvilke inneholder de eller deres salter i blanding med et for den enterale eller parenterale administrasjon egnet farmasøytisk, organisk eller uorganisk inert bærematerial, som f. eks. vann, gelatin, melkesukker, stivelse, magnesiumstearat, talkum, vege-tabilske oljer, gummi, polyalkylenglyko-ler, vaselin, osv. De farmasøytiske preparater kan foreligge i fast form, f. eks. som tabletter, dragéer, suppositorier, kapsler, eller i flytende form, f. eks. som oppløs-ninger, suspensjoner eller emulsjoner. Eventuelt er de sterilisert og/eller inneholder hjelpestoffer, som konserverings-, stabiliserings-, fuktnings- eller emulger-midler, salter til forandring av det os-motiske trykk eller puffer. Preparatene inneholder pr. administrasjonsenhet fortrinnsvis 5—100 mg av de ifølge oppfinnelsen oppnådde aktivstoffer. De kan og-så inneholde enda andre terapeutisk ver-difulle stoffer.

Eksempel 1.

10 g 5-(3'-brom-propyliden)-dibenzo-[a,e]cyclohepta[l,5]dien og 25 ml av en 20 %'s alkoholisk methylaminoppløsning

oppvarmes 8 timer i lukket rør ved 100°. Etter avkjøling destilleres alkoholen bort under forminsket trykk, resten tas opp i ether, den etheriske oppløsning vaskes med vann oå rystes med fortynnet salt-syre. Ved behandling av den vandige, sure oppløsning med overskytende kaliumcarbonat, ekstrahering av den fraskilte olje med ether, tørking og inndampning av den etheriske oppløsning får man 5-(3'-methylaminopropyliden )-dibenzo [ a,e ] - cyclohepta[l,5]dien, som destillerer ved 150—160<o>/0,03 mm.

Hydrokloridet omkrystalliseres fra

alkohol-ether og smelter ved 218—220°.

Det som utgangsprodukt innførte 5-(3'-brom-propyliden )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [1,5] dien kan fremstilles som føl-ger: I en 2 liters trehalskolbe som er forsynt med omrører, dråpetrakt og avkjø-ler overdekkes 15 g magnesiumspon med 60 ml tørr ether og tilsettes 0,5 ml methyljodid.

Etter at den livlige reaksjon har tatt noe av tilsettes en oppløsning av 54,6 g

l-klor-3-methoxy-propan dråpevis i 300 ml

tørr ether på slik måte at reaksjonsblandingen holdes i kok. Den kokes ytterligere 5 timer under tilbakeløp ved 45°.

Derpå avkjøles reaksjonsblandingen med isvann, en oppløsning av 50 g dibenzo [ a,e ] cyclohepta [ 1,5 ] dien-5-on tilsettes dråpevis i 600 ml tørr ether i løpet av en time og det hele røres ytterligere 17 timer under tilbakeløp ved 40°. Den føl-gende dag avkjøles ennå engang med isvann og reaksjonsblandingen tilsettes en kold mettet ammoniumkloridoppløsning. Det organiske sjikt skilles fra, den vandige fase rystes to ganger ut, hver gang med 150 ml ether og de forenede etherporsjoner tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Resten gir etter omkrystallisasjon fra en blanding av høytkokende og lavtkokende petrolether farveløse krystaller av 5-hydroxy-5-(3'-methoxy-propyl )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [1,5] dien som smelter ved 88—89°. Utbytte 88 %.

20 g av det erholdte 5-hydroxy-5-( 3'-methoxy-propyl)-dibenzo[a,e]cyclohepta-[l,5]dien og 50 ml av en 48 °/o's vandig oppløsning av bromhydrogen kokes i 12 timer under kraftig omrøring under til-bakeløp. Etter avkjølingen rystes reaksjonsblandingen to ganger, hver gang med 100 ml ether, de forenede etherporsjoner vaskes nøytral med vann natriumbicar-bonatoppløsning og vann og dampes inn. Resten gir etter destillasjon i høyvakuum 5-( 3'-brom-propy liden )-dibenzo [a,e ] cyclohepta [1,5] dien med kokepunkt 145—150°/ 0,07 mm Hg i form av en olje, som fort stivner. Det kan omkrystalliseres fra en blanding av høytkokende og lavtkokende petrolether og smelter derpå ved 74— 76°C. Utbytte 86,5 %.

Eksempel 2.

En blanding av 20 g 5-(3'-brom-propyliden )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [ 1,5] dien (ifølge eksempel 1), 100 ml tørr toluol og 50 g isopropylamin oppvarmes i en ryste-autoklav under 20 atii nitrogen i 7 timer ved 100°. Etter avkjølingen destilleres toluolen og det overskytende isopropylamin bort under forminsket trykk, resten rystes med ether og fortynnet natronlut, den etheriske oppløsning skilles fra, vaskes nøytral med vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Ved destillasjon av den oljeaktige rest under et trykk på 0,05 mm Hg ved 165° får man 5-(3'-isopro-pylamino-pr opyliden) -dibenzo [ a ,e ] cyclohepta^,5] dien. Hydrokloridet omkrystalliseres fra alkohol-ether og smelter ved 239—242°.

Eksempel 3.

50 g ethylamin, 100 ml tørr toluol og 20 g 5-(3'-brom-propyliden)-dibenzo[a,e]-cyclohepta[l,5]dien (ifølge eksempel 1) blandes ved —15° og rystes i en autoklav under 20 atii nitrogen 7 timer ved 100— 110°. Etter avkjølingen destilleres toluolen og det overskytende ethylamin bort, resten rystes med ether og fortynnet natronlut, den etheriske oppløsning skilles fra, vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Destillasjonen av resten gir under et trykk på 0,1 mm Hg ved 160° 5-(3'-ethylamino-propyliden)-dibenzo [ a,e ]cyclohepta [ 1,5 ] dienet. Hydrokloridet omkrystalliseres fra ethanol-ether og smelter ved 262—264°.

Eksempel 4.

14 g 5-(3'-brom-propyliden)-dibenzo-[a,e]cyclohepta[l,5]dien (ifølge eksempel 1) og 50 g benzyl amin oppløses i 100 ml tørr xylol og oppløsningen kokes 5 timer under tilbakeløp. Etter avkjølingen

fortynner man med 200 ml ether, vasker flere ganger med vann, tørrer over natriumsulfat og destillerer først etheren og

xylolet under vanns tr ålepumpevakuum,

derpå det overskytende benzylamin under et trykk på 0,05 mm Hg ved en badtemperatur på 160°. 5-(3'-benzylamino-propyliden) -dibenzo [ a ,e] cyclohepta [ 1,5 ] dien, som blir tilbake som tykk olje, omdannes til hydroklorid. Dette smelter etter omkrystallisasjon fra ethanol-ether ved 174—176°.

Eksempel 5.

Til en blanding av 100 ml tørr toluol og 40 g methylamin tilsettes ved —20° 20

g 5-( 3'-brom-propyliden )-dibenzo[a,e]-cyclohepta[l,3,5]trien. Reaksjonsblandingen oppvarmes i en autoklav under 20 atii nitrogen i 7 timer til 100°. Etter avkjølin-gen destilleres det overskytende amin og toluolet bort under forminsket trykk og

resten rystes med ether og vandig kaliumcarbonat. Den etheriske oppløsning skilles fra, vaskes med vann og tørkes over natriumsulfat. Fra resten får man ved destillasjon i høyvakuum 5-(3'-methylamino-propyliden )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta[ 1,3,5]trien med kokepunkt 150°/0,1

mm Hg. Hydrokloridet omkrystalliseres fra ethanol-ether og smelter ved 181— 183°. Det som utgangsprodukt innførte 5-(3 '-br om-propyliden) -dibenzo [ a,e ] cyclohepta[l,3,5]trien kan fremstilles som føl-ger: I en 1 liters trehalset kolbe som er forsynt med omrører, dråpetrakt og av-kjøler overdekkes 7,5 g magnesiumspon med 30 ml tørr ether og tilsettes 10 drå-per methyljodid. Etter at den livlige reaksjon har tatt noe av tilsettes dråpevis en oppløsning av 27,3 g l-klor-3-methoxy-propan i 150 tørr ether i løpet av en time. Den kokes ytterligere 3 timer ved 45° under tilbakeløpsavkjøler. Derpå tilsettes en oppløsning av 21 g dibenzo [a,e]cyclohepta[l,3,5]trien-5-on i 300 ml tørr ether i løpet av en time til den med isvann av-kjølte reaksjonsblanding og det hele kokes ytterligere 3 timer under tilbakeløps-avkjøling. Den følgende dag avkjøles ennå engang med isvann og reaksjonsblandingen tilsettes en kold mettet ammonium-kloridoppløsning. Det organiske sjikt skilles fra, den vandige fase rystes ut to ganger, hver gang med 100 ml ether og de forenede etherporsjoner tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Resten gir, etter omkrystallisasjon fra petrolether, f arveløse krystaller av 5-hydroxy-5-(3'-

methoxy-propyl )-dibenzo [ a,e] cyclohepta-[1,3,5]trien, som smelter ved 90—91° En annen krystallform med smeltepunkt 78 —79° kan leilighetsvis opptre, hvilken imidlertid lett ved intim rivning av en blanding av begge former kan overføres i den høyere smeltede form. Utbytte 77 o/o.

15 g 5-hydroxy-5-(3'-methoxy-propyl)-dibenzo[a,e]cyclohepta[l,3,5]trien og 40 ml av en 48 %'s vandig oppløsning av bromhydrogen kokes i 20 timer under kraftig omrøring under tilbakeløp. Etter avkjølingen rystes reaksjonsblandingen to ganger, hver gang med 100 ml ether, de forenede etherporsjoner vaskes nøy-tral med vann, natriumbicarbonatopp-løsning og vann og dampes inn. Resten gir etter destillasjon i høyvakuum 5-(3'-brom-propyliden )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta[l,3,5]trien med kokepunkt 150°/0,1

mm Hg som gul olje, som hurtig blir fast. Utbytte 67 %.

Eksempel 6.

Til en blanding av 30 ml tørt toluol og 40 g methylamin tilsettes ved —10 til —20° 3-klor-5-( 3'-brom-propyliden ^dibenzo [a,e] cyclohepta [1,5] dien og det hele oppvarmes 7 timer i en autoklav ved 100°. Etter avkjølingen destilleres det overskytende methylamin og toluolet bort under forminsket trykk, resten rystes med ether og fortynnet natronlut, den etheriske oppløsning skilles fra, vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. 3-klor-5-( 3'-methylamino-propyliden ^dibenzo [a,e] cyclohepta [1,5] dienet blir tilbake som tykk olje og omdannes til hydrokloridet. Smeltepunkt, etter omkrystallisasjon fra ethanol, 260—262°.

Det som utgangsprodukt innførte 3-klor-5-( 3 '-brom-propyliden )-dibenzo [ a,e ] - cyclohepta [1,5] dien kan fremstilles som følger: I en 2 liters trehalset kolbe, som er forsynt med omrører, dråpetrakt og av-kjøler, overdekkes 15 g magnesiumspon med 60 ml tørr ether og tilsettes 0,5 ml methyljodid.

Etter at den livlige reaksjon har tatt noe av tilsettes dråpevis en oppløsning av 41 g l-klor-3-methoxy-propan i 300 ml tørr ether således at reaksjonsblandingen holdes i kok. Den kokes ytterligere 5 timer ved 45° under tilbakeløp.

Derpå avkjøles reaksjonsblandingen med isvann, en oppløsning av 47,8 g 3-klor-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [1,5] dien-5-on i 600 ml tørr ether tilsettes dråpevis i løpet av en time og det hele røres ytterligere i 17 timer ved 40° under tilbakeløp. Den følgende dag avkjøles ennå engang med isvann og reaksjonsblandingen tilsettes en kold mettet ammoniumklorid-oppløsning. Det organiske sjikt skilles fra, den vandige fase rystes to ganger ut, hver gang med 150 ml ether og de forenede etherporsjoner tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Resten gir etter omkrystallisasjon fra høytkokende petrolether farveløse krystaller av 3-klor-5-hy-droxy-5-(3'-methoxy-propyl)-dibenzo[a,e]-cyclohepta[ 1,5] dien som smelter ved 67

—69°. Utbytte 80 %.

30 g av det erholdte 3-klor-5-hydroxy-5-(3'-methoxy-propyl)-dibenzo[a,e]cyclohepta[ 1,5] dien tilsettes porsjonsvis til 100 ml av en kold mettet bromhydrogen-oppløsning i iseddik. Under omrøring lar man temperaturen langsomt stige til 25° og lar den stå over natten ved denne temperatur. Den følgende dag avkjøles blandingen igjen med isvann, mettes ennå en gang med tørt bromhydrogen og får henstå ved romtemperatur i 20 timer. Derpå fortynnes med 2 liter isvann, oljen ekstra-heres ennå en gang med ether, etherpor-sjonene vaskes med vann, natriumbicarbonat, vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Resten gir etter destillasjon i høyvakuum 3-klor-5-( 3'-brom-propyliden )-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [1,5 ]dien med kokepunkt 195/0,04 mm Hg.

Eksempel 7.

10 g 5-(3'-klor-propyhden)-dibenzo-[a,e]cyclohepta[l,5]dien og 30 ml av en 20 %'s alkoholisk methylaminoppløsning

oppvarmes 8 timer i lukket rør ved 100°. Etter avkjøling destilleres alkoholen bort under forminsket trykk, resten rystes med ether og vandig kaliumcarbonat, den etheriske oppløsning vaskes med vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Man får det i eksempel 1 beskrevne 5-(3'-methylamino-propyliden )-dibenzo [ a,e ] - cyclohepta [1,5] dien med et kokepunkt på 150—160°/0,03 mm Hg. Hydrokloridets smeltepunkt 218—220°.

Det som utgangsprodukt innførte 5-(3'-klor-propyliden)-dibenzo[a,e]cyclohepta[l,5]dien kan fremstilles som føl-ger.

10 g 5-hydroxy-5-(3'-methoxy-propyD-dibenzo [ a,e ] cyclohepta [1,5] dien (ifølge . eksempel 1) oppløses i 25 ml fosforoxy-■ klorid og oppløsningen kokes under til-l bakeløp i 3 timer. Deretter damper man . fosforoxykloridet av under forminsket

trykk, ryster den harpiksliknende rest med ether og isvann inntil alt er gått i oppløsning, skiller den etheriske oppløs-ning fra, vasker den med vann, natrium-bicarbonatoppløsning, ennå engang med vann, tørker og konsentrerer. Ved destillasjon av resten under et trykk på 0,1 mm Hg og ved en badtemperatur på 200— 230°C får man 5-(3'-klor-propyliden)-dibenzo[a,e] cyclohepta [1,5] dien, som ora-krystallisert fra en blanding av lavtkokende og høytkokende petrolether, danner farveløse krystaller med smeltepunkt 83 —85°. Utbytte 72 %.

Eksempel 8.

I en 1-liters trehalset kolbe som er forsynt med omrører, dråpetrakt og av-kjøler overdekkes 18 g magnesiumspon med 50 ml tørr ether og tilsettes i løpet av 2 timer under omrøring en oppløsning av 30 g l-brom-2-propen. Det røres ytterligere 5 timer ved 20°.

Derpå avkjøles reaksjonsblandingen som ennå inneholder noe overskytende magnesium med isvann, en oppløsning av 52 g dibenzo[a,e]cyclohepta[l,5]dien-5-on i 100 ml tørr ether tilsettes dråpevis i lø-pet av en time og det hele røres ytterligere ennå to timer ved 20° og får henstå over natten.

Den følgende dag avkjøles ennå engang med isvann og reaksjonsblandingen tilsettes en kold mettet ammoniumklorid-oppløsning. Det organiske sjikt skilles fra, den vandige fase rystes ut to ganger, hver gang med 100 ml ether og de forenede etherporsjoner tørkes over natriumsulfat. Inndampningen gir 5-hydroxy-5-(2'-propenyl )-dibenzo[a,e]cyclohepta-[1,5]dien som gul, tykk olje. 30 g 5-hydroxy-5-(2'-propenyl)-dibenzo[a,e]cyclohepta[l,5]dien oppløses i 200 ml tørr kloroform og oppløsningen mettes under avkjøling med isvann med tørr bromhydrogensyre. Oppløsningen dampes inn under forminsket trykk, resten oppløses ennå engang i 200 ml kloroform og mettes med tørr bromhydrogensyre ved 0°. Etter noen timer dampes inn under forminsket trykk, resten oppløses i ether, den etheriske oppløsning vaskes med vann, natriumbicarbonat, vann, tør-kes over natriumsulfat og dampes inn, hvorved 5-( 3'-brom-propyliden)-dibenzo-[a,e] cyclohepta [1,5] dien blir tilbake som rest.

Dette 5-( 3'-brom-propyliden)-dibenzo-[a,e] cyclohepta [1,5] dien kan innføres

som utgangsprodukt for syntesene ifølge eksemplene 1—4.

Claims

1. Fremgangsmåte for fremstilling av 5-( y-sekundæramino-propyliden )-di-benzoheptaenforbindelser med den generelle formel

hvor den stiplede binding kan være hydrert, Rj betyr en med inntil 4 carbonatomer inneholdende alkylrest, fortrinnsvis methyl eller ethyl, eller benzylresten, R2 hydrogen eller halogen og A en eventuelt med lavere alkylrest med inntil 4 carbonatomer substitu- ert ethylenrest, og deres salter, karakterisert ved at man omsetter en forbindelse med den generelle formel hvor A og R2 har foran angitte betydning og Hal er et halogenatom, med et primært amin med den generelle formel hvor R] har foran angitte betydning, og overfører eventuelt de erholdte forbindelser til deres syreaddisjonssalter.

2. Fremgangsmåte ifølge påstand 1, karakterisert ved at man som halogenforbindelse med formel (II) anvender en slik, ved hvilken =CH—A— betyr propylidengruppen og at man som amin med formel (III) anvender methylamin eller ethylamin.