NO142909B - Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-benzazoninderivater. - Google Patents
Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-benzazoninderivater. Download PDFInfo
- Publication number
- NO142909B NO142909B NO741651A NO741651A NO142909B NO 142909 B NO142909 B NO 142909B NO 741651 A NO741651 A NO 741651A NO 741651 A NO741651 A NO 741651A NO 142909 B NO142909 B NO 142909B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- preparation
- derivatives
- alkyl
- benzazonine
- acid addition
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims abstract description 4
- BDNJXCPWLLNGMV-UHFFFAOYSA-N 4h-4-benzazonine Chemical class C1=CNC=CC=C2C=CC=CC2=C1 BDNJXCPWLLNGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 title abstract 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 16
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 150000003235 pyrrolidines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 9
- MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol Chemical compound OCCOCCO MTHSVFCYNBDYFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- -1 1,2,2,3,3,5,5-heptamethylpyrrolidine Chemical compound 0.000 description 6
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N Hydrazine Chemical compound NN OAKJQQAXSVQMHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- FMRWQLAJBBKXDM-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine Chemical compound CC1(C)CCC(C)(C)N1 FMRWQLAJBBKXDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 3
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JXQCNIIUUHSGMK-UHFFFAOYSA-N 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC1(C)CCC(C)(C)[NH2+]1 JXQCNIIUUHSGMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- KGIFNEFQLJMDQJ-UHFFFAOYSA-N 1,2,2,5,5-pentamethylpyrrolidine Chemical compound CN1C(C)(C)CCC1(C)C KGIFNEFQLJMDQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZBVIYJNUQVTTQ-UHFFFAOYSA-N 1-prop-2-enylpyrrolidine Chemical compound C=CCN1CCCC1 YZBVIYJNUQVTTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLNRRPIYRBBHSQ-UHFFFAOYSA-N 1-propylpyrrolidine Chemical compound CCCN1CCCC1 HLNRRPIYRBBHSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003098 Ganglion Cysts Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M L-tartrate(1-) Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-M 0.000 description 1
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000005400 Synovial Cyst Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001347 alkyl bromides Chemical class 0.000 description 1
- BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N allyl bromide Chemical compound BrCC=C BHELZAPQIKSEDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 description 1
- 150000001860 citric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L ethanedisulfonate group Chemical class C(CS(=O)(=O)[O-])S(=O)(=O)[O-] AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound CCOS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VRZVPALEJCLXPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006200 ethylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M methanesulfonate group Chemical class CS(=O)(=O)[O-] AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N methyl 4-methylbenzenesulfonate Chemical compound COS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 VUQUOGPMUUJORT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000000859 sublimation Methods 0.000 description 1
- 230000008022 sublimation Effects 0.000 description 1
- 150000003459 sulfonic acid esters Chemical group 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D223/00—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D223/14—Heterocyclic compounds containing seven-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D225/00—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D225/04—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D225/06—Heterocyclic compounds containing rings of more than seven members having one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Analogifremgangsmåte ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-benzazoninderivater.
Description
Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidinderivater.
Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av hittil ukjente pyrrolidinderivater med anvende-lig terapeutisk aktivitet.
Det er hensikten med nærværende oppfinnelse å fremskaffe hittil ukjente pyrrolidiner med den generelle formel:
hvor Rx betyr en alkylgruppe eller en alkenylgruppe med ikke mere enn 3 carbonatomer, R2, R'2, R5 og R'5 betyr methyl-eller ethylgrupper, og R3, R'3 og R4 betyr hydrogenatomer eller alkylgrupper inneholdende ikke mere enn 3 carbonatomer, og deres sure addisjonssalter.
Forbindelsene med generell f ormel I og
deres sure addisjonssalter er anvendelige ganglion — (f. eks. sterkt cervicale og cili-are) blokkerende midler og kan følgelig anvendes ved klinisk behandling av hyperten-sjon. Foretrukne forbindelser er de i hvilke R2, R'2, R5 og R'5 betyr methylgrupper og R3, R'3 og R4 betyr hydrogenatomer eller methylgrupper. Av særlig betydning er 1,-2,2,5,5-pentamethylpyrolidin, l-ethyl-2,2,-
5,5 - te tramethylpyrr olidin, 1 - n-pr opy 1 -2,2,-5,5,-tetramethylpyrrolidin og 1,2,2,3,3,5,5-heptamethylpyrrolldin, og deres sure addisjonssalter.
Ifølge nærværende oppfinnelse fremstilles forannevnte pyrrolidiner og sure addisjonssalter av disse ved å N-alkylere eller N-alkenylere på i og for seg kjent måte et pyrrolidin med formelen:
hvor R2, R'2, R3, R'3, R4, R5 og R'5 er som foran definert, og, hvis ønsket, omdannelse av en N-alkyl- eller N-alkenyl-pyrrolidin-base slik oppnådd til et surt addisjonssalt.
N-alkylerlngen eller -alkenyleringen kan utføres ved å omsette pyrrolidinet med en alkyl- eller alkenylester R, X, hvor X betyr det sure residuum av en reaksjons-dyktig ester, slik som et halogenatom eller et sulfonsyreesterresiduum, og Rx er som foran definert, fortrinnsvis i nærvær av et syrebindende middel. Eksempler på alkyl-og alkenylestere som kan anvendes er me-thyljodid, methyltoluen-p-sulfonat, ethyl-jodid og allylbromid. Når en allylester anvendes som reaksjonskomponent kan 1-allyl-pyrrolidiinproduktet reduseres på i og for seg kjent måte til et 1-n-propylpyrroli-din, f. eks. med hydrogen i nærvær av en katalysator som Raney-nikkel.
N-methylering eller N-ethylering av pyrrolidinutgangsmaterialet kan også ut-føres ved behandling med et aldehyd med formelen R^CHO, hvor R', betyr et hydro-genatom eller en methylgruppe, med sam-tidig eller etterfølgende hydrering i nærvær av en katalysator eller i tilfelle av N-methylering, med formaldehyd og ed-diksyre. Behandlingen med aldehyd kan utføres i et egnet oppløsningsmiddel, f. eks. en alkohol. Den anvendte hydreringskata-lysator kan være palladium eller trekull eller Raney-nikkel.
Når, som foretrukket, pyrrolidinene med generell formel I anvendes for terapeutiske formål i form av salter skal det for-ståes at bare de salter skal i praksis anvendes som inneholder anioner som er relativt harmløse overfor den animalske organis-me når anvendt i terapeutiske doser, slik at de gunstige fysiologiske egenskaper til-stede i moderforbindelsen ikke ødelegges av sideeffekter som er å tilskrive disse anioner. Med andre ord, bare ikke giftige salter kommer på tale. Egnede sure addisjonssalter omfatter hydrohalogenider (f. eks. hydroklorider), fosfater, nitrater, sulfater, maleater, fumarater, citrater, tartrater, methansulfonater og ethandisulfonater. Disse salter kan fremstilles fra basene med generell formel I ved metodene hittil anvendt på området for fremstilling av sure addisjonssalter. F. eks. kan de sure addisjonssalter fremstilles ved å blande deri ønskede base med en ekvivalent mengde av en ikke giftig syre i et oppløsningsmid-del og isolere det resulterende salt ved filtrering etter, hvis nødvendig, fordamp-ning av deler eller alt av oppløsningsmid-let. De kan renses ved krystallisasjon eller ved enhver annen metode vanligvis anvendt på området.
Oppfinnelsen illustreres ved de føl-gende eksempler.
Eksempel 1.
2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin (10 g) ble omsatt med alkylbromid (4,75 g) ved 95° C i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med ether og filtrert. Filtratet ble frak-sjonert etter fjerning av ether for å gi 1-allyl-2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin, k.p. 61— 63° C/15 mm som en farveløs væske.
Eksempel 2. :'.
2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin (5,1 g) ble omsatt med ethyltoluen-p-sulfonat (4 g) ved 95° C i 16 timer. Reaksjonsblandingen ble fortynnet med ether og filtrert.
Filtratet ble behandlet med hydrojodsyre for å gi l-ethyl-2,2,5,5-tetramethylpyrroli-dinhydroklorid, som etter krystallisasjon fra ethanol/ether smeltet ved 300—301° C (spaltning).
Ved å gå frem som beskrevet i det fore-gående eksempel kan det fremstilles fra
egnede utgangsmaterialer l-n-propyl-2,2-5,5-tetramethylpyrrolidin, hvis hydroklorid smelter ved 257—258° C (spaltning).
Eksempel 3.
2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin (6 g) ble tilsatt under omrøring til isavkjølt eddik-syre (4,73 ml av 90 vektspst. oppløsning) og temperaturen ble holdt under 8° C. Blandingen ble oppvarmet til 60° C, formaldehyd (4,73 ml av 40 vektspst. oppløs-ning) ble tilsatt og blandingen oppvarmet under tilbakeløp på et dampbad i 2 timer. Saltsyre (33 ml av 2 n oppløsning) ble tilsatt og oppløsningen ble fordampet til tørrhet. Residuet ble igjen oppløst i vann (10 ml) og igjen fordampet til tørrhet og tørket for å gi rått 1,2,2,5,5-tetramethyl-pyrrolidinhydroklorid (8,1 g). Dette ble omkrystallisert fra aceton for å gi det rene produkt (5,1 g), s.p. 228—231° C, under forangående krympning og sublimering. Hydrogentartratet kan fremstilles fra dette hydroklorid som følger. Rått 1,2,5,5-penta-metylpyrrolidinhydroklorid (162 g) ble oppløst i den minimale mengde vann og behandlet ved 0° C med overskytende 50 pst.'s natriumhydroksyd og den frigitte base ekstrahert til ether. Etherekstraktet ble tørket over vannfritt magnesiumsulfat. Den filtrerte etheroppløsning ble derpå langsomt tilsatt til en oppløsning av vin-syre (127 g) i varm ethanol (800 ml). Det bunnfelte salt hie samlet opp ved 0° C og krystallisert fra ethanol (2,2 1) og gir 1,2,2, 5,5-pentamethylpyrrolidinhydrogentartrat (193 g), s.p. 169—170° C.
2,2,5,5-tetramethylpyrrolidinet anvendt som utgangsmateriale ble fremstilt som følger: Til 2,2,5,5-tetramethylpyrrolid-3-on-hydroklorid (30 g) oppløst i diethylenglycol (300 ml) ble tilsatt hydrazinhydrat (38 ml av 60 vektsprosent oppløsning) og kaliumhydroxyd (40 g), og blandingen ble kokt under tilbakeløp i 14 timer. Reaksjonsblandingen ble destillert langsomt inntil den indre temperatur steg til 220° C.
når dampdestillasjon av residuet ble be-gynt. De forenede destillater ble oppsam-let i overskytende fortynnet saltsyre. Når
dampdestillatet ikke lenger var basisk ble
de sure forenede destillater fordampet til
tørrhet og tørket for å gi en blanding (29 g) inneholdende hydrokloridene av 2,2,5,5-tetramethylpyrrolidin og hydrazin.
Det rå hydroklorid ble blandet med
diethylenglycol (29 ml) og kaliumhydrox-ydpiller (29 g) og den rå base (inneholdende hydrazin og vann) ble destillert ut ved
en oljebadtemperatur på 150—160° C. Des-tillatet ble fortynnet med ether og Raney-nikkel (2 g) ble tilsatt for å spalte det til-stedeværende hydrazin. Når gassutvikling
var opphørt, ble niklet fjernet ved filtrering. Filtratet ble behandlet med overskytende etherisk hydrogenklorid, fordampet
til tørrhet og avvannet for å gi 2,2,5,5-te-tramethylpyrrolidinhydroklorid (7,7 g).
Dette ble renset ved omkrystallisasjon fra
tørr aceton for å gi et hvitt mikrokrystal-linsk pulver, s.p. 309)—312° C (spaltning).
Den frie base isoleres ved destillasjon
fra en blanding av hydroklorid, diethylenglycol og kaliumhydroksyd. Det er en far-veløs væske, k.p. 108—111° C ved atmos-færetrykk.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive pyrrolidiner med den generelle formel:hvor Rt betyr en alkyl- eller alkenylgruppe med ikke mere enn 3 carbonatomer, R2, R'2, R5 og R'5 betyr methyl- eller ethylgrupper, og R'3, R3 og R4 betyr hydrogenatomer eller alkylgrupper med ikke mere enn 3 carbonatomer, eller deres sure addisjonssalter,karakterisert ved N-alkylering eller N-alkenylering på i og for seg kjent måte av et pyrrolidin med formelen: hvor de forskjellige symboler er som foran definert, og, hvis ønsket, omdannelse av en slik oppnådd N-alkyl- eller N-alkenyl-pyr-rolidinbase til et surt addisjonssalt.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5145973A JPS49134691A (no) | 1973-05-08 | 1973-05-08 | |
| JP5146173A JPS49134693A (no) | 1973-05-08 | 1973-05-08 | |
| JP5145873A JPS49134690A (no) | 1973-05-08 | 1973-05-08 | |
| JP5146073A JPS49134692A (no) | 1973-05-08 | 1973-05-08 | |
| JP768374A JPS50101372A (no) | 1974-01-16 | 1974-01-16 | |
| JP49015281A JPS50106985A (no) | 1973-05-08 | 1974-02-05 | |
| JP1528274A JPS5921866B2 (ja) | 1974-02-05 | 1974-02-05 | ４−ベンズアゾニン系化合物の製法 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO741651L NO741651L (no) | 1974-11-11 |
| NO142909B true NO142909B (no) | 1980-08-04 |
| NO142909C NO142909C (no) | 1980-11-12 |
Family
ID=27563420
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO741651A NO142909C (no) | 1973-05-08 | 1974-05-07 | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-benzazoninderivater |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4008219A (no) |
| JP (1) | JPS50106985A (no) |
| BE (1) | BE814733A (no) |
| CA (1) | CA1040628A (no) |
| CH (2) | CH608793A5 (no) |
| DK (1) | DK142578A (no) |
| FR (1) | FR2228492B1 (no) |
| GB (1) | GB1443311A (no) |
| IT (1) | IT1056734B (no) |
| NL (1) | NL171806C (no) |
| NO (1) | NO142909C (no) |
| SE (3) | SE409033B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3630539A1 (de) * | 1986-09-08 | 1988-03-10 | Madaus & Co Dr | Derivate von 2,3,4,5,6,7-hexahydro-2,7-methano-1,5-benzoxazonin (bzw. -1,4-benzoxazonin), verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel, die diese verbindung enthalten |
| WO1991003467A1 (en) * | 1989-08-30 | 1991-03-21 | Pfizer Inc. | Benzazabicyclic carbamates as novel cholinesterase inhibitors |
| CN110563605B (zh) * | 2018-06-05 | 2021-10-08 | 上海医药工业研究院 | 制备氢溴酸依他佐辛的中间体及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1000506A (en) * | 1960-12-01 | 1965-08-04 | Sterling Drug Inc | 1,2,3,4,5,6-hexahydro-2,6-methano-3-benzazocines |
-
1974
- 1974-02-05 JP JP49015281A patent/JPS50106985A/ja active Pending
- 1974-05-03 GB GB1956774A patent/GB1443311A/en not_active Expired
- 1974-05-06 US US05/467,520 patent/US4008219A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-05-06 SE SE7406003A patent/SE409033B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-07 CH CH746169A patent/CH608793A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-05-07 NO NO741651A patent/NO142909C/no unknown
- 1974-05-07 CA CA199,159A patent/CA1040628A/en not_active Expired
- 1974-05-08 FR FR7415840A patent/FR2228492B1/fr not_active Expired
- 1974-05-08 IT IT22464/74A patent/IT1056734B/it active
- 1974-05-08 BE BE144075A patent/BE814733A/xx unknown
- 1974-05-08 NL NLAANVRAGE7406183,A patent/NL171806C/xx not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-07-14 SE SE7708175A patent/SE442111B/xx not_active IP Right Cessation
-
1978
- 1978-03-30 DK DK142578A patent/DK142578A/da not_active Application Discontinuation
- 1978-04-14 CH CH401278A patent/CH616156A5/fr not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-02-05 SE SE8200673A patent/SE8200673L/sv unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CH608793A5 (en) | 1979-01-31 |
| FR2228492B1 (no) | 1978-07-21 |
| NO741651L (no) | 1974-11-11 |
| GB1443311A (en) | 1976-07-21 |
| DE2422309A1 (de) | 1974-11-21 |
| NO142909C (no) | 1980-11-12 |
| BE814733A (fr) | 1974-09-02 |
| IT1056734B (it) | 1982-02-20 |
| SE409033B (sv) | 1979-07-23 |
| SE7708175L (sv) | 1977-07-14 |
| FR2228492A1 (no) | 1974-12-06 |
| CA1040628A (en) | 1978-10-17 |
| NL171806B (nl) | 1982-12-16 |
| SE442111B (sv) | 1985-12-02 |
| US4008219A (en) | 1977-02-15 |
| DK142578A (da) | 1978-03-30 |
| SE8200673L (sv) | 1982-02-05 |
| NL171806C (nl) | 1983-05-16 |
| JPS50106985A (no) | 1975-08-22 |
| NL7406183A (no) | 1974-11-12 |
| CH616156A5 (no) | 1980-03-14 |
| DE2422309B2 (de) | 1976-10-07 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Turner et al. | Studies on imidazole compounds. I. 4-Methylimidazole and related compounds | |
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| GB2097387A (en) | 3,4-dihydro-5h-2,3-benzodiazepine derivatives | |
| NO782108L (no) | Nye hexahydropyrimidiner, fremgangsmaate til deres fremstilling og legemidler som inneholder disse forbindelser | |
| US3428646A (en) | 4-imidazolidones and processes for preparing same | |
| US2835669A (en) | Process for the production of substi- | |
| NO121950B (no) | ||
| IE42978B1 (en) | Triaryl alkyl azabicyclo compounds | |
| GB1571781A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| NO752493L (no) | ||
| GB1569251A (en) | Pyridobenzodiazepines | |
| US2704757A (en) | 5-hydroxy-3, 4, 5, 6-tetrahydropyriminines | |
| NO142909B (no) | Analogifremgangsmaate ved fremstilling av terapeutisk aktive 4-benzazoninderivater. | |
| JPS6047255B2 (ja) | ２−アミノ−５−スルフアモイル−安息香酸アミドの製法 | |
| NO167863B (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av terapeutisk aktive, kondenserte, heterocykliske tetrahydroaminokinolinoler. | |
| US3073826A (en) | 3-pyrrolidylmethyl-4-quinazolones | |
| US2793212A (en) | Substituted benzamidopiperidinopropanes | |
| US2786059A (en) | Derivatives of 2-nu-methyl-1, 2, 3, 4-tetrahydro-gamma-carbolines | |
| NO883263L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av terapeutisk aktive benzimidazol-derivater. | |
| EP0000151B1 (en) | 1-substituted aminoindolines, process for their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US2973368A (en) | 3-azabicyclo [3:2:0] heptane and derivatives thereof | |
| DK165878B (da) | 3-substituerede-5-aminoalkyl-beta-carbolinderivater og fremgangsmaade til deres fremstilling | |
| US3025293A (en) | 4-imidoalkyl-3-methyl-2-phenylmorpholines and process | |
| US3093651A (en) | Nu-alkyl-2-(2-[9-carbazolyl-ethyl])-piperidines | |
| Marion et al. | The Synthesis of l-Roemerine1 |