NO142864B - Fremgangsmaate for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser ved hjelp av amino- eller polyiminoalaner - Google Patents
Fremgangsmaate for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser ved hjelp av amino- eller polyiminoalaner Download PDFInfo
- Publication number
- NO142864B NO142864B NO741246A NO741246A NO142864B NO 142864 B NO142864 B NO 142864B NO 741246 A NO741246 A NO 741246A NO 741246 A NO741246 A NO 741246A NO 142864 B NO142864 B NO 142864B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- optically active
- prochiral
- yield
- asymmetric
- optical
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 9
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 title claims description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- -1 AMINO Chemical class 0.000 title description 6
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910018509 Al—N Inorganic materials 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 20
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 5
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N cyclopentenylidene Natural products C1CC=CC1 LPIQUOYDBNQMRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 4
- SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N n-methylphenethylamine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=C1 SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-amine Chemical compound C1CC2(C)C(N)CC1C2(C)C MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-amine Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1N RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- 239000007832 Na2SO4 Substances 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229960002221 methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- 238000003798 microbiological reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CNCC(C)C QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 150000004880 oxines Chemical class 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/06—Aluminium compounds
- C07F5/069—Aluminium compounds without C-aluminium linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/509—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation by reduction of pentavalent phosphorus derivatives, e.g. -P=X with X = O, S, Se or -P-Hal2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Foreliggende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser til dannelse av optisk aktive forbindelser,
hvor det ved hydrogeneringen anvendes optisk aktive reduksjonsmidler, og det særegne ved fremgangsmåten i henhold til oppfinnelsen er at det som optisk aktivt reduksjonsmiddel anvendes et optisk aktivt aminoalan eller polyiminoalan med formel H2 ~A1NR 1 R 2 eller (HAINR) n inneholdende minst en direkte Al-N-binding og en Al-H-binding pr. aluminiumatom, og hvori gruppene R 1 , R 2og R hver er en alkyl-,
aryl-, aralkyl- eller cykloalkyl-gruppe og n er et helt tall større enn 4, og hvori det i den eller de til nitrogen bundne grupper R 1 , R 2og/eller R inneholdes minst ett asymmetrisk karbonatom.
Disse trekk ved oppfinnelsen fremgår av patentkravet.
Syntese av optisk aktive forbindelser som alkoholer og
aminer med en høy grad av sterisk renhet er blitt et meget viktig synteseproblem både med hensyn til et teknisk syns-punkt og med hensyn til lønnsomheten.
De senere års fremskritt med å fremstille produkter tilsvarende dem som finnes i naturen ved delvis eller total syntese har gjort den direkte syntese av optisk aktive forbindelser, uten behov for oppdeling i de optiske antipoder, mer tiltrekkende.
Inntil nå har de høyeste optiske renheter ved den asymmetriske syntese generelt vært oppnådd ved ensymatiske eller mikrobiologiske reaksjoner, men de vanskeligheter som er forbundet med disse metoder, også ved kontinuerlige reaksjoner, gjør at en eventuell kjemisk syntese for mange an-vendelser ville være meget aktuell, f.eks. ved asymmetriske hydrogeneringer av prochiral-steriske substrater som ketoner og iminer eller racemiske substrater som epoksyder, eller trialkylfosfinoksyder, for oppnåelse av de tilsvarende optisk aktive alkoholer og aminer ved hjelp av optisk aktive
komplekse metallhydrider.
Hittil har de eneste direkte eller indirekte asymmetriske reduksjoner av de ovennevnte substrater ved hjelp av hydrider av grunnstoffer hørende til den tredje gruppe i det perio-diske system vært hydrogen-overføringsreaksjoner fra litium og litiumhydrid i nærvær av optisk aktive alkoholer.
Generelt foregår slike reaksjoner via dannelse av de tilsvarende metall-alkoksyhydrider, med lave verdier for optisk induksjon og vesentlige begrensninger ved valget av reak-sjonsbetingelser på grunn av den- lave oppløselighet av reak-sj onskomponentene.
De høyeste angitte optiske utbytter er fra 45 - 50 %. Det optiske utbytte regnes fra forholdet ( a) obs.. 100.
(a) maks.
Det er nå funnet at det er mulig å gjennomføre asymmetriske reaksjoner ved hydrogenoverføring fra optisk aktive aluminium-hydrider med meget høyere optiske induksjonsverdier hvis aluminiumalkoksyhydridene, som er optisk aktive på grunn av nærværet av en asymmetrisk alkoksygruppe, erstattes de tidligere nevnte optisk aktive aminoalaner eller polyiminoalaner.
De nevnte derivater egner seg for anvendelse av asymmetriske hydrogeneringsreaksjoner for prochiral-steriske ketoner, iminer, N-substituerte iminer og oksiner, eller racemiske alkylenoksyder og trialkylfosfinoksyder til å gi de tilsvarende optisk aktive, reduserte forbindelser med meget høye optiske induksjonsverdier. Enkelte ganger ble det oppnådd optiske utbytter på 85 %.
Deres oppløselighet i vidt forskjellige løsningsmidler ved lave temperaturer tillater også at de kan' anvendes som reduksjonsmidler under betingelser hvori AlH^ og LiAlH^
eller andre hydrider ikke gir noen gode resultater, og løs-ningsmidlene kan gjenvinnes fullstendig.
Amino- og iminoalaner kan fremstilles fra optisk aktive primære eller sekundære aminer og fra AlH^ - D eller LiAlH^ i henhold til reaksjonsligningene:
hvori D = Lewis-base ,som f.eks. (CH^)^N, (C2H,-) ^N, etc.
Aminene kan f.eks. være bornylamin, sek.butylamin, fenetyl-amin, mentylamin, og hvilke som helst primære aminer hvori substituenten er optisk aktiv eller et sekundært amin hvori minst en av substituenteneer optisk aktiv, som f.eks. N-metylfenetylamin, desoksyefedrin, O-metylefedrin, mens den annen substituent kan være chiral eller achiral. Noen alaner frem-stilt på den ovennevnte måte er angitt i det følgende.
Disse forbindelser ble anvendt ved reduksjon av prochirale substrater som f.eks. ketoner, iminer eller oksimer eller racemiske alkylenoksyder eller trialkylfosfinoksyder i forskjellige løsningsmidler og ved temperaturområder mellom +50 og + 100°C avhengig av løsningsmiddel og substrattype.
Ifølge prøveresultater ble det enkelte ganger oppnådd asymmetriske induksjonsverdier på 85 %.
Reaksjonsskjemaet er gjengitt i det følgende.
(Al - H 4) = Optisk aktivt c.ialkylaminoalan eller polyiminoalan. R, R' og R" betegner hydrokarbylgrupper.
Ved avsluttet reaksjon gjenvinnes det asymmetriske amin nesten fullstendig uten målbar racemisering.
Dette forhold utelukker muligheten av en hydrogenoverføring fra det asymmetriske C-atom når aminet er
Den fordel som følger av bruken av den nevnte type aminoalaner består i muligheten av å arbeide under de videste temperaturbetingelser og i de mest forskjellige løsnings-midler, oppnåelse av optiske utbytter som er meget høyere enn de som kan oppnås ved andre systemer basert på metallhydrider som kan anvendes ved asymmetriske hydrogeneringer beskrevet tidligere, og neste total gjenvinning av det middel' som bevirker den optiske induksjon.
Eksempel 1
0,215 mol acetofenon oppløst i 100 ml etyl-eter ble sakte dryppet ned i en løsning bestående av 0,11 mol N-metylfenetylaminoalan i 600 ml eter avkjølt til 0°C. Etter 4 timer ble løsningen hydrolysert med vann og is ved å holde pH^ 4 med HC1. Den organiske fase ble fraskilt og den vandige fase
ble ekstrahert tre ganger med hver gang 100 ml eter. De forenede ekstrakter ble inndampet til et meget lite volum.
Restoljen ble behandlet med semikarbazid, HCl og natrium-acetat i vannetanol-løsning 1/4 ved 60°C.
Ved fortynning med svært meget vann og avkjøling ved 0°C
ble uomsatt acetofenon fraskilt som semikarbozon, som ble frafiltrert. Den klare løsning ble ekstrahert 4 ganger med 100 ml eter. De forenede ekstrakter ble tørret over Na2SC>4 og løsningsmidlet ble avdampet.
Resten ble destillert under vakuum (0,1 - 0,15 mmHg).
Det ble oppnådd 23,6 g fenylmetylkarbinol (utbytte 90 %)
[ a^ Q3ohs = * 5,5° (optisk utbytte 12,5 %) .
Fra moderluten fra hydrolysen ble det ved tilsetning av alkali, eterekstraksjon og behandling med gassformet HC1 gjenvunnet 19,1 g N-metylfenetylamino . HC1 (93 % utbytte) 546 = * 29<9° (Et0H< c = 5).
Det aminhydroklorid som ble anvendt ved syntesen av dialkyl-aminoalanatet hadde CaJn., , = 30,0° (EtoH, c = 5) .
x 546 obs.
Eksempel 2.
Ved å arbeide som angitt i eksempel 1 ble acetofenon og N-metyl-fenetylaminoalan (2 : 1) omsatt ved + 73°C i etyl-eter. Det ble oppnådd den tilsvarende karbinol med 57,5 % utbytte og [ a)^ 3Qhs = 37,2° (optisk utbytte 85 %) .
Eksempel 3.
Ved å arbeide som angitt i eksempel 1 ble acetofenon og N-metylfenetylaminoalan (2 : 1) omsatt ved 0°C i toluen.
Den tilsvarende karbinol ble oppnådd ved et utbytte på
88 % og hadde ^a)p3obs = 12,04° (optisk utbytte = 27,4 %) .
Eksempel 4.
Ved å arbeide som angitt i eksempel 1 ble acetofenon og N-metylfenetylaminoalan (2 : 1) omsatt ved * 70°C i toluen. Den tilsvarende karbinol, oppnådd ved et utbytte på 63,5 %, hadde [ alV' , = 32,6° (optisk utbytte = 74 %) .
Eksempel 5.
Ved * 70°C ble 11,4 g N(n-butyl) imino-2 butanon tilsatt
til en løsning bestående av 16,3 g N-metylfenetylaminoalan i etyleter. Ved avsluttet reaksjon ble hele blandingen
hydrolysert med hjelp av isblandet alkali. Eterfraksjonen ble fraskilt og den vandige fase ble ekstrahert 3 ganger med eter. Eterekstraktene ble etter forening tørret over Na2S0^ og inndampet under redusert trykk. Sek.butylamin
ble oppnådd fra den resterende olje ved fraksjonering ved 12 mm med et utbytte på 4 0 - 4 5 %. [ aj ^ 5 obs = + 2,9°
(optisk utbytte = 18 %).
Eksempel 6.
Ved å arbeide på samme måte som angitt i eksempel 1 ble acetofenon og poly (, ( + ) fenetyl)-iminoalan omsatt ved 0°C
i etyleter. Den tilsvarende karbinol, oppnådd med utbytte på 80 %, haddefq7^3obs = + 4,42° (optisk utbytte = 14,4 X).
Eksempel 7.
En løsning av 0,31 mol N-metylfenetylaminoalan i benzen, ble ved 25°C tilsatt en benzenløsning av 3-metyl-l-fenyl-l-fosfat, 3-cyklopenten, 1-oksyd.
Etter avsluttet tilsetning ble hele blandingen holdt ved romtemperatur i 3 timer under omrøring og ble så hydrolysert med isblandet alkali.
Benzenfasen ble ekstrahert, tørket over KOH og inndampet under redusert trykk. Ved en destillasjon ved 0,1 mmHg ble N-metylfenetylaminoalan gjenvunnet (kokepunkt 0,1 = 48°C.
(Utbytte =70-75 %, optisk renhet = 98 %).
Den etterfølgende fraksjon besto av 3-metyl-l-fenyl-l-fosfa, 3-cyklopenten.
Utbytte =55-60 % ( alt .= 6,78°. Den maksimale spesi-D obs. * fikke dreining av dette fosfin er ikke kjent.
Eksempel 8.
13,2 g (0,115 mol) i-butylmetylketoksim ble sakte tilsatt i løpet av 1 time og 30 minutter, til en løsning av,20,8 g (0,13 ml) N-metylfenetylaminoalan i 250 ml eter, ved 0°C.
Etter at oppløsningen var kokt under tilbakeløp i 3 timer ble den hydrolysert med is. Etter at oppløsningen var brakt til kraftig alkalisk pH, ble den ekstrahert med eter (100 ml 3 ganger).
Ekstraktene ble forenet og tørket over KOH og ble inndampet.
Resten ble destillert ved 15 mmHg. De forskjellige frak-sjoner ble analysert med G LC. Isobutylmetylamin ble oppnådd med et utbytte på 50 % og hadde ^a)~^''0^s ~ * 0,63°
(oppgitt i litteraturen: * 10,7°: (optisk utbytte = 5,9 %) .
N-metylfenetylamin ble som hydroklorid isolert fra destilla-sjonsresten med et utbytte på 90 %. Den optiske renhet av det gjenvundne amin var 98 % med hensyn til utgangsverdien.
Alle målinger av den optiske dreiningsevne ble gjennomført med rene prøver og ikke med fortynnede prøver.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser til dannelse av optisk aktive forbindelser, hvor det ved hydrogeneringen anvendes optisk aktive reduksjonsmidler,karakterisert ved at det som optisk aktivt reduksjonsmiddel anvendes et optisk aktivt aminoalan eller 1 2 polyiminoalan med formel H-z A1NR R eller (HAINR) ninne-holdende minst en direkte Al-N-binding og en Al-H-binding pr. aluminiumatom, og hvori gruppene R , R og R hver er en alkyl-, aryl-, aralkyl- eller cykloalkyl-gruppe og n er et helt tall større enn 4, og hvori det i den eller de 1 2 til nitrogen bundne grupper R , R og/eller R inneholdes minst ett asymmetrisk karbonatom.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT22954/73A IT987071B (it) | 1973-04-13 | 1973-04-13 | Idrogenazione asimmetrica a mez zo di derivati otticamente atti vi dell idroro di alluminio |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO741246L NO741246L (no) | 1974-10-15 |
| NO142864B true NO142864B (no) | 1980-07-28 |
| NO142864C NO142864C (no) | 1980-11-05 |
Family
ID=11202251
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO741246A NO142864C (no) | 1973-04-13 | 1974-04-04 | Fremgangsmaate for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser ved hjelp av amino- eller polyiminoalaner |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5929045B2 (no) |
| BE (1) | BE813718A (no) |
| CA (1) | CA1021801A (no) |
| CH (1) | CH606032A5 (no) |
| CS (1) | CS203074B2 (no) |
| DD (1) | DD113740A5 (no) |
| DK (1) | DK137922B (no) |
| FR (1) | FR2225397B1 (no) |
| GB (1) | GB1460781A (no) |
| HU (1) | HU176607B (no) |
| IT (1) | IT987071B (no) |
| LU (1) | LU69850A1 (no) |
| NL (1) | NL7404845A (no) |
| NO (1) | NO142864C (no) |
| SE (1) | SE419550B (no) |
| YU (1) | YU96574A (no) |
| ZA (1) | ZA742324B (no) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2714721A1 (de) * | 1976-05-17 | 1977-12-01 | Texas Alkyls Inc | Reduktion von triphenylphosphinoxid zu triphenylphosphin |
| US5189208A (en) * | 1991-07-01 | 1993-02-23 | Ethyl Corporation | Ibuprofen resolution |
| EP1846350A2 (en) * | 2005-01-27 | 2007-10-24 | University of Nottingham | Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds |
-
1973
- 1973-04-13 IT IT22954/73A patent/IT987071B/it active
-
1974
- 1974-04-04 NO NO741246A patent/NO142864C/no unknown
- 1974-04-08 YU YU00965/74A patent/YU96574A/xx unknown
- 1974-04-08 CH CH487074A patent/CH606032A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 NL NL7404845A patent/NL7404845A/xx active Search and Examination
- 1974-04-09 GB GB1578174A patent/GB1460781A/en not_active Expired
- 1974-04-10 ZA ZA00742324A patent/ZA742324B/xx unknown
- 1974-04-10 SE SE7404949A patent/SE419550B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-10 FR FR7412543A patent/FR2225397B1/fr not_active Expired
- 1974-04-10 DK DK202374AA patent/DK137922B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-04-11 CA CA197,532A patent/CA1021801A/en not_active Expired
- 1974-04-11 DD DD177852A patent/DD113740A5/xx unknown
- 1974-04-12 JP JP49040466A patent/JPS5929045B2/ja not_active Expired
- 1974-04-12 HU HU74SA2625A patent/HU176607B/hu unknown
- 1974-04-12 CS CS742668A patent/CS203074B2/cs unknown
- 1974-04-12 LU LU69850A patent/LU69850A1/xx unknown
- 1974-04-12 BE BE143208A patent/BE813718A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ZA742324B (en) | 1975-04-30 |
| JPS5929045B2 (ja) | 1984-07-18 |
| FR2225397A1 (no) | 1974-11-08 |
| DE2416396A1 (de) | 1974-10-31 |
| NO741246L (no) | 1974-10-15 |
| CH606032A5 (no) | 1978-10-13 |
| YU96574A (en) | 1982-05-31 |
| IT987071B (it) | 1975-02-20 |
| LU69850A1 (no) | 1974-07-18 |
| DD113740A5 (no) | 1975-06-20 |
| DK137922B (da) | 1978-06-05 |
| HU176607B (en) | 1981-03-28 |
| NL7404845A (no) | 1974-10-15 |
| CA1021801A (en) | 1977-11-29 |
| NO142864C (no) | 1980-11-05 |
| CS203074B2 (en) | 1981-02-27 |
| AU6753874A (en) | 1975-10-09 |
| JPS5076002A (no) | 1975-06-21 |
| DK137922C (no) | 1978-10-30 |
| DE2416396B2 (de) | 1977-02-17 |
| FR2225397B1 (no) | 1976-06-25 |
| BE813718A (fr) | 1974-07-31 |
| GB1460781A (en) | 1977-01-06 |
| SE419550B (sv) | 1981-08-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU193161B (en) | Process for preparing new n-alkyl-norscopines | |
| EP2403823B1 (en) | Process for the preparation of cinacalcet and salts thereof, and intermediates for use in the process | |
| CN101861298B (zh) | 甜菜碱的制备方法 | |
| EP0441160B1 (en) | Process for preparing levo and dextro fenfluramine | |
| US2608584A (en) | Preparation of n-alkyl arylamines | |
| KR100712003B1 (ko) | 펜세린 및 그 유사체의 제조방법 | |
| NO142864B (no) | Fremgangsmaate for asymmetrisk hydrogenering av prochirale eller racemiske forbindelser ved hjelp av amino- eller polyiminoalaner | |
| EP0023959B1 (en) | Method of preparing optically active 4-hydroxy-3-methyl-2-(2-propynyl)-2-cyclopentenolone and intermediates therefor and the compounds thus obtained | |
| CN111848495B (zh) | 一种1-苄基-3-哌啶醇的合成方法 | |
| US4978793A (en) | Novel process for the preparation of serinol | |
| NO135285B (no) | ||
| US3944608A (en) | Synthesis of N-[1-(chloromethyl)propyl]acetamide | |
| KR20010034117A (ko) | 케티민의 신규한 제조 방법 | |
| CN113717200B (zh) | 一种巴洛沙韦中间体的制备方法 | |
| DK170331B1 (da) | Fremgangsmåde til fremstilling af rimantadin | |
| US4053521A (en) | Asymmetrical hydrogenation by means of optically active aluminum hydride derivatives | |
| US5144077A (en) | Process for working up the crystallization mother liquor from the resolution of the racemate of 1-(4-chlorophenyl)-ethylamine | |
| WO2009011551A2 (en) | Process for the efficient preparation of 3-hydroxy pyrrolidine and derivatives thereof | |
| US2870164A (en) | Process for making d, l-methysticin and d, l-dihydromethysticin | |
| JPH0250101B2 (no) | ||
| AU590128B2 (en) | Synthesis of n-epoxypropyl lactams | |
| JP2680683B2 (ja) | ソラネシルアミン誘導体の製造方法 | |
| US4053511A (en) | Nopinylamines | |
| US20040242879A1 (en) | Process for preparing 1-methyl-3-phenylpiperazine using a novel intermediate | |
| JP3911302B2 (ja) | 光学活性２−メチルピペラジンの製造法 |