HU176607B - Process for producing compounds of optical activity - Google Patents
Process for producing compounds of optical activity Download PDFInfo
- Publication number
- HU176607B HU176607B HU74SA2625A HUSA002625A HU176607B HU 176607 B HU176607 B HU 176607B HU 74SA2625 A HU74SA2625 A HU 74SA2625A HU SA002625 A HUSA002625 A HU SA002625A HU 176607 B HU176607 B HU 176607B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- optically active
- group
- phenyl
- alkyl
- optical activity
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 10
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims description 17
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 title description 22
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims abstract 4
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims description 4
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 6
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract description 4
- 229910000086 alane Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 2
- CWKYHZMWPLSOFA-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-phenyl-2,5-dihydrophosphole Chemical compound C1C(C)=CCP1C1=CC=CC=C1 CWKYHZMWPLSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- ZFAGOADKDXXTSV-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentan-2-amine Chemical compound CCC(C)C(C)N ZFAGOADKDXXTSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910018509 Al—N Inorganic materials 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methylbenzylalcohol Natural products CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 abstract 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N n-methylphenethylamine Chemical group CNCCC1=CC=CC=C1 SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 alcohols Chemical class 0.000 description 8
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- 229910010082 LiAlH Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- SPRIOUNJHPCKPV-UHFFFAOYSA-N hydridoaluminium Chemical compound [AlH] SPRIOUNJHPCKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 5-methyl-2-propan-2-ylcyclohexan-1-amine Chemical compound CC(C)C1CCC(C)CC1N RBMUAGDCCJDQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylphenethylamine Chemical compound CN(C)CCC1=CC=CC=C1 TXOFSCODFRHERQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M lithium chloride Inorganic materials [Li+].[Cl-] KWGKDLIKAYFUFQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 229960002221 methylephedrine Drugs 0.000 description 1
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CNCC(C)C QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIBADEXUNPVVIP-UHFFFAOYSA-N n-methyl-2-phenylethanamine;hydrochloride Chemical compound Cl.CNCCC1=CC=CC=C1 WIBADEXUNPVVIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 125000000467 secondary amino group Chemical group [H]N([*:1])[*:2] 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006257 total synthesis reaction Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/06—Aluminium compounds
- C07F5/069—Aluminium compounds without C-aluminium linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/509—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation by reduction of pentavalent phosphorus derivatives, e.g. -P=X with X = O, S, Se or -P-Hal2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Abstract
Description
A találmány tárgya eljárás optikailag aktív vegyületek, éspedig alkoholok, N-helyettesített aminok, aminok és trialkil-foszfin vegyületek előállítására, a megfelelő prokirális vagy racém vegyületek redukálása útján, monomer amino-alánok vagy polimer imino-alánok 5 alkalmazásával. Ezek a vegyületek különböző szerves vegyületek szintéziséhez használhatók.The present invention relates to a process for the preparation of optically active compounds, namely alcohols, N-substituted amines, amines and trialkylphosphine compounds, by reduction of the corresponding prochiral or racemic compounds using monomeric aminoalanes or polymeric iminoalanes. These compounds are useful in the synthesis of various organic compounds.
Optikailag aktív vegyületek, mind például alkoholok, aminok szintézisénél, mind technológiai}, mind pedig gazdasági szempontokat tekintve egyre fontosabbá válik a végtermék nagy szterikus tisztaságban való előállítása. Az utóbbi években a természetes anyagok részleges vagy totál-szintézisével szemben mindinkább előtérbe került az optikailag aktív vegyületek előállítása direkt szintézissel, oly módon, hogy az optikai antipód elválasztása már nem is szükséges.Optically active compounds, for example in the synthesis of alcohols, amines, are of increasing technological and economic importance in the preparation of the final product in high sterile purity. In recent years, the synthesis of optically active compounds by direct synthesis has become more and more important than the partial or total synthesis of natural materials, so that the separation of the optical antipode is no longer necessary.
Mindezideig enzimatikus vagy mikrobiológiai úton történő aszimmetrikus szintézissel nyerték az optikailag legtisztább terméket, ennek a technológiának az alkalmazása azonban számos eljárásban, különösen folyamatos eljárásokban, igen problematikus.Until now, the optically pure product has been obtained by enzymatic or microbiological asymmetric synthesis, but the use of this technology in many processes, especially in continuous processes, is very problematic.
Ily módon a legelőnyösebb eljárásnak tűnik a prokirális vegyületek, mint például ketonok, Iminek, vagy racém vegyületek, pl. epoxidok, trialkil-foszfinoxidok, aszimmetrikus hidrogénezóse optikailag aktív komplex fémhidridek segítségével — optikailag aktív alkoholok, aminok előállítása céljából.Thus, prochiral compounds such as ketones, imines, or racemic compounds, e.g. epoxides, trialkylphosphinoxides, asymmetric hydrogenation with optically active complex metal hydrides - for the preparation of optically active alcohols, amines.
A fenti vegyületek hidridekkel történő direkt vagy indirekt redukcióját mindeddig kizárólag a periódusos rendszer III. oszlopába tartozó elemek hidridjeinek segítségével végezték, oly módon, hogy az alumíniumés litiumhidridből történő hidrogén átviteli reakciót optikailag aktív alkohol jelenlétében végezték.To date, the direct or indirect reduction of the above compounds with hydrides has been restricted to the III of the periodic table. is carried out in the presence of optically active alcohol in the hydrogen transfer reaction of aluminum and lithium hydride.
Általában a reakció a fenti fémek alkoxi-hidridjeinek keletkezése mellett megy végbe.In general, the reaction proceeds with the formation of alkoxide hydrides of the above metals.
A reakció optikai hatékonysága igen kicsi és a reagensek rossz oldékonysága miatt csak igen kötött reakciókörülmények között lehet lefolytatni.The optical efficiency of the reaction is very low and due to the poor solubility of the reagents, it can only be carried out under very stringent reaction conditions.
Az irodalmi adatok szerint az optikai aktivitás elérhe10 tő legmagasabb mértéke: 45—50%.According to the literature, the highest level of optical activity is 45-50%.
Az optikai aktivitás mértékét a következő arány alapján számították:The degree of optical activity was calculated from the following ratio:
[a] mért --100 15 [a] max[a] measured --100 15 [a] max
Azt találtuk, hogy az alumíniumhidridről történő hidrogénátviteli aszimmetrikus reakciót optikai szempontból nagyobb hatékonysággal tudjuk végrehajtani, 20 ha az aszimmetrikus alkoxi-csoportot tartalmazó optikailag aktív alumínium-alkoxi-hídrid helyett az alábbi optikailag aktív amino-alánokat, illetve poliimino-alánokat alkalmazzuk: HAIíNRjRjJj és a (HAlNR)n, valamint HjAlNRjRj.It has been found that the asymmetric hydrogen transfer reaction from aluminum hydride can be carried out with greater optical efficiency by employing the following optically active aminoalanes and polyiminoalanes instead of optically active aluminum alkoxy hydrides containing an asymmetric alkoxy group: (HAlNR) n and HjAlNRjRj.
Az általános képletben szereplő R, Rj és R2 1—4 szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil-(l-—4 szénatomos)-alkilcsoport, n értéke 4-nél nagyobb egész szám, a vegyület legalább egy közvetlen Ál—N és Al—H kötést tartalmaz alumínium atomonként, és az alumíniumhoz 30 kapcsolódó harmadik szubsztituens hidrogénatom vagy —N(R2)2 csoport lehet; az aszimmetria-centrumot a primer vagy szekunder amino-csoport képviseli, mely legalább egy optikailag aktív alkil-csoporttal rendelkezik.In the general formula R, R 1 and R 2 are C 1-4 alkyl, phenyl or phenyl (C 1-4) alkyl, n is an integer greater than 4, the compound has at least one direct P 1 -N and It contains an Al-H bond per aluminum atom and the third substituent attached to the aluminum may be hydrogen or -N (R 2 ) 2 ; the asymmetry center is represented by a primary or secondary amino group having at least one optically active alkyl group.
Az aszimmetrikus hidrogénezés során a fenti vegyületek jelenlétében a prokirális ketonokat, imineket, Nhelyettesített imineket, oximokat vagy racém trialkil-foszfin-oxidokat igen nagy hatékonysággal a megfelelő redukált és optikailag aktív termékké alakíthatjuk.In the presence of the above compounds, asymmetric hydrogenation, the prochiral ketones, imines, N-substituted imines, oximes or racemic trialkylphosphine oxides can be converted very effectively to the corresponding reduced and optically active product.
Az optikai aktivitás mértéke eléri a 85%-ot.The degree of optical activity reaches 85%.
A találmány szerinti alkalmazott alumínium vegyületek jó oldhatósága számos oldószerben, még alacsony hőfokon is, lehetővé teszi azt, hogy olyan körülmények között is használhatók legyenek, ahol az A1H3 és LiAlH4 vagy egyéb hidridek már nem adnak jó eredményt.The good solubility of the aluminum compounds used in the present invention in many solvents, even at low temperatures, allows them to be used under conditions where AlH 3 and LiAlH 4 or other hydrides no longer yield good results.
Az amino- és imino alánokat optikailag aktív primervagy szekunder aminből állítjuk elő —AlH3.D-vel — vagy LiAlH4-gyel való reagáltatás révén.Amino- and iminoalanes are prepared from an optically active primary or secondary amine by reaction with -AlH 3 D or LiAlH 4 .
A reakció menete a következő:The reaction proceeds as follows:
’ H R* ‘'H R *'
I II I
1. A1H3.D+R*-NH2 -*L—Al—N—Jo+D-2 h2 .D @ 1 H 1 + R * 3 NH 2 - * S-Al-N-J-2 D p + 2 h
2. LiAlH4+RR*NH.HCl -*RR*N—AlH2-f-LiCl |-H2 2. LiAlH 4 + RR * NH.HCl - * RR * N-AlH 2 -f-LiCl | -H 2
3. A1H3.D+RR*NH -r*rn—aih2+d+h2 3. A1H 3 .D + RR * NH -r * rn — Aih 2 + d + h 2
4. A1H2X.D | RR*NH-R*RN—aihx+d+h2 (X=C1, Br)4. A1H 2 XD | RR * NH-R * RN — Aihx + d + h 2 (X = C1, Br)
5. AlH3.D-f-2 RR*NH -*RR*N—A1H—NRR*4-D—5. AlH 3 .Df-2 RR * NH - * RR * N-A1H-NRR * 4-D-
-2H2 (D=Lewis bázis: (CH3)3N, (C2H5)3N stb.)-2H 2 (D = Lewis base: (CH 3 ) 3 N, (C 2 H 5 ) 3 N, etc.)
Az amin lehet például: bomil-amin, sec.butil-amin, fenetil-amin, mentil-amin és bármely olyan primer amin, amelyen optikailag aktív szubsztituens van; vagy bármely olyan szekunder amin, amelyen legalább egy olyan optikailag aktív szubsztituens van, mint például: N-metil-fenetil-amin, pipekolin, dezoxi-efedrin„ O-metil-efedrin, míg a másik szubsztituens királis vagy akriális. A fentiek szerint előállított alánokra példaként az I, II, III, IV, V, VI, VII általános képletű vegyületeket hozzuk fel.Examples of the amine include: bomylamine, sec.butylamine, phenethylamine, menthylamine and any primary amine having an optically active substituent; or any secondary amine having at least one optically active substituent such as N-methylphenethylamine, pipecoline, deoxyephedrine, O-methylephedrine and the other substituent being chiral or acrylic. Exemplary alanes prepared as above are compounds of formulas I, II, III, IV, V, VI, VII.
Ezek a vegyiiletek a prokirális anyagok, mint például ketonok, iminek és oximok különböző oldószerekben 4-50 és —100 C° közötti hőmérséklet-tartományban végrehajtott redukciójánál használhatók. Az alkalmazott hőmérsékletet az oldószer és a kiindulási vegyület tulajdonságainak függvényében választjuk meg. A fenti tényezőktől függően az aszimmetrikus indukció érték elérheti a 85%-ot.These chemical compounds can be used in the reduction of prochiral substances such as ketones, imines and oximes in various solvents at temperatures ranging from 4 to 50 ° C to -100 ° C. The temperature used is chosen depending on the nature of the solvent and the starting compound. Depending on the above factors, the asymmetric induction value can reach 85%.
A reakció menetét az 1, 2, 3 és 4 reakció-vázlat segítségével mutatjuk be.The reaction scheme is illustrated in Schemes 1, 2, 3 and 4.
A reakcióvázlaton (Al—H*)=optikailag aktív díalkil-amino-alánt vagy poliimino-alánt jelent.In the reaction scheme (Al-H *) = optically active diacylaminoalane or polyiminoalane.
A reakció lefolytatása után az aszimmetrikus amin majdnem teljes mértékben visszanyerhető, anélkül, hogy számottevő racemizálódás észlelhető lenne rajta. Ez a tény kizáija a hidrogén-átvitel lehetőségét az aszimmetrikus szénatomról akkor, ha az amin szerkezete a következő:After the reaction, the asymmetric amine can be almost completely recovered without significant racemization. This fact excludes the possibility of hydrogen transfer from the asymmetric carbon atom if the amine has the following structure:
C* / X H R'C * / X H R '
Amino-alánok alkalmazása révén lehetőség van széles hőmérsékleti határok és különböző oldószerek használatára — aszimmetrikus hidrogénezésnél. Emellett a kapott termék optikai aktivitása is jóval magasabb, mint a korábbi eljárások szerint fémhidridek alkalmazása esetén. Ezenkívül lehetőség van arra is, hogy az optikai indukciót előidéző vegyületet csaknem teljes egészében visszanyerjük.Through the use of amino-alans, it is possible to use wide temperature ranges and different solvents - for asymmetric hydrogenation. In addition, the optical activity of the resulting product is much higher than that of the prior art metal hydrides. In addition, it is possible to recover the optical induction compound almost completely.
1. példaExample 1
0,215 mól acetofenonnak 100 ml éterrel készített oldatát lassan belecsepegtetjük 0,11 mól N-metil-fenetil-amino-alán 600 ml éterrel alkotott oldatába, melyet előzőleg 0 C°-ra hűtöttünk. 4 óra múlva az oldatot vízzel és jéggel hidrolizáljuk, mimellett a pH-értéke 4. A pH értéket HCl-dal állítjuk be.A solution of 0.215 mol of acetophenone in 100 ml of ether was slowly added dropwise to a solution of 0.11 mol of N-methylphenethylaminoalane in 600 ml of ether, which was previously cooled to 0 ° C. After 4 hours, the solution was hydrolyzed with water and ice with a pH of 4. The pH was adjusted with HCl.
A vizes fázist háromszor 100 ml éterrel extraháljuk, a szerves fázis eltávolítása céljából. Az extraktokat egyesítjük és kis térfogatra pároljuk be.The aqueous phase was extracted with ether (3 x 100 mL) to remove the organic phase. The extracts were combined and concentrated to a small volume.
A maradék olajat szemikarbaziddal, HCl-dal és nátrium-acctáttal kezeljük —vízésetanol 1:4 arányú keverékében, 60 C°-on.The residual oil was treated with semicarbazide, HCl and sodium acetate in a 1: 4 mixture of water and ethanol at 60 ° C.
Az elegyet igen nagy mennyiségű vízzel felhígítjuk, 0 C°-ra lehűtjük. A nem reagált acetofenont mint szemikarbazont, szűréssel eltávolítjuk.The mixture was diluted with a large amount of water and cooled to 0 ° C. Unreacted acetophenone as a semicarbazone was removed by filtration.
A tiszta oldatot 100 ml éterrel négy Ízben extraháljuk. Az egyesített extraktokat Na^SC^-on szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk.The clear solution is extracted with 100 ml of ether in four flavors. The combined extracts were dried over Na 2 SO 4 and the solvent was evaporated.
A maradékot vákuumba» tfeeztiUáljuk (0,1—0,15 Hgmm-en), 23,6 g fenil-metil-karbinolt nyertünk.The residue was evaporated in vacuo (0.1-0.15 mm Hg) to afford 23.6 g of phenylmethylcarbinol.
Kitermelés: 90% [aj23 Droért=-5,5°.Yield: 90% [j Roerig 23 D = -5.5 °.
Az optikai aktivitás mértéke: 12,5%.Optical activity: 12.5%.
A vizes hidrolízis anyaoldatát meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, majd HC1 gázzal kezeljük. Ily módon 19,1 g N-metil-fenetíl-amin-hidrokloridot nyerünk.The aqueous hydrolysis mother liquor was made basic, extracted with ether and treated with HCl gas. 19.1 g of N-methylphenethylamine hydrochloride are obtained.
Kitermelés: 93%; [a]^mírt=-29,9° (EtOH, C—5).Yield: 93%; [ .alpha. ] D @ 20 = -29.9 DEG (EtOH, C-5).
Az amin-hidrokloridot a dialkil-amino-alán szintézisénél használtuk fel, melynek fajlagos forgatóképessége: fajimért — —30,0° (EtOH, C—5).The amine hydrochloride was used in the synthesis of dialkylaminoalane with a specific rotation: species -30.0 ° (EtOH, C-5).
2. példaExample 2
Az 1, példában leírtak szerint járunk el. Acetofenont és N-metil-fenetil-amino-alánt reagáltatunk 2:1 arányban, —73 C°-on,etiléteres közegben.The procedure of Example 1 is followed. Acetophenone and N-methylphenethylaminoalane are reacted in a 2: 1 ratio at -73 ° C in ethyl ether.
Ily módon a fenil-metil-karbinolt állítjuk elő 57,5%-os kitermeléssel. A fajlagos forgatóképesség·.Phenylmethylcarbinol is thus obtained in a yield of 57.5%. Specific rotation.
[«^—37,2°.[ «^ -37.2 °.
Az optikai aktivitás mértéke: 85%.Optical activity: 85%.
3. példaExample 3
Az 1. példában leírtak szerint járunk el. Acetofenont és N-metil-feiietil-amiut reagáltatunk 2; 1 arányban, 0 C°-on, toluolos közegben.The procedure of Example 1 is followed. Acetophenone and N-methylphenyl ethyl amide are reacted 2; 1 ratio at 0 ° C in toluene medium.
. A fenü-m^tSrkarbinolt 88%-os kitermeléssel állítottuk elő. A fajlagos optikai forgatóképcwíég;Merafct® “12,04°; az optikai aktivitás mértéke 27,4%.. Phenyl-m-tSrcarbinol was prepared in 88% yield. Specific optical rotation image; Merafct® “12.04 °; optical activity was 27.4%.
4. példaExample 4
Az 1. példa szerint járunk el. Acetofenont és N-metil-fenetil-amint reagáltatunk 2:1 arányban, —70 C°-on, toluolos közegben.Example 1 was followed. Acetophenone and N-methylphenethylamine are reacted in a 2: 1 ratio at -70 ° C in toluene medium.
A fenil-metil-karbinolt 63,5%-os kitermeléssel állítottuk elő. A fajlagos optikai forgatóképesség: [alomért= =—32,6°; az optikai aktivitás mértéke: 74%.Phenylmethylcarbinol was prepared in 63.5% yield. Specific optical rotation: [litter = = -32.6 °; optical activity: 74%.
5. példa —70 C°-on 11,4 g N-(n-butil)-imino-2-butanolt adagolunk 16,3 g N-metil-fenetil-amino-alán etil-éteres oldatába.Example 5 At -70 DEG C., 11.4 g of N- (n-butyl) imino-2-butanol are added to a solution of 16.3 g of N-methylphenethylaminoalane in ethyl ether.
A reakció lejátszódása után az elegyet jéggel hűtött lúggal hidrolizáljuk. Az éteres frakciót elkülönítjük, majd a vizes fázist három ízben éterrel extraháljuk. Az éteres extraktokat egyesítjük és Na2SO4 felett szárítjuk, majd vákuumban bepároljuk.After the reaction was complete, the mixture was hydrolyzed with ice-cooled alkali. The ether fraction was separated and the aqueous phase was extracted three times with ether. The ether extracts were combined and dried over Na 2 SO 4 and evaporated in vacuo.
A szekunder-butil-amint a visszamaradt olajból nyerjük ki 12 Hgmm nyomáson történő frakcionálás révén. A kitermelés 40—45%. A fajlagos forgatóképesség: [alomért +2,9°; az optikai aktivitás mértéke: 22,5%.Secondary butylamine is recovered from the residual oil by fractionation at 12 mm Hg. Yield 40-45%. Specific rotation: [litter + 2.9 °; optical activity: 22.5%.
6. példaExample 6
Az 1. példában leírtak szerint járunk el. Acetofenont és (+) pipekolino-alánt 2:1 arányban reagáltatunk, —70 C°-on, tetrahidrofurános közegben.The procedure of Example 1 is followed. Acetophenone and (+) pipecolinoalane were reacted in a 2: 1 ratio at -70 ° C in tetrahydrofuran.
A fenil-metil-karbinolt 60%-os kitermeléssel állítottuk elő: [a]pmért—9,8°; az optikai aktivitás mértéke: 22,5%.Following a phenylmethyl carbinol in 60% yield: [a] D -9.8 ° measured; optical activity: 22.5%.
-metil-fenetil-amint visszanyerjük (Forr-pont 0,1 = =48 C°; kitermelés 70—75%, optikai tisztaság=98%).methylmethylphenethylamine was recovered (boiling point 0.1 = 48 ° C; yield 70-75%, optical purity = 98%).
Termékként 3-metil-l-fenil-í-foszfa-3-ciklopentént állítjuk elő (IX. képlet). Kitermelés: 55—60%; [a]ómért= 5 =+6,78°..The product is obtained as 3-methyl-1-phenyl-1-phospho-3-cyclopentene (Formula IX). Yield: 55-60%; [a] ohm = 5 = + 6.78 °.
A foszfin vegyület maximális fajlagos forgatóképessége nem ismeretes.The maximum specific rotation of the phosphine compound is unknown.
9. példaExample 9
13,2 g (0,115 mól) i-butil-metil-ketoximot igen lassan (1 óra 30 perc alatt) hozzáoldjuk 20,8 g (0,13 ml) N-metil-fenetil-amin-alán 250 ml éterrel alkotott oldatá15 hoz0C°-on.13.2 g (0.115 mol) of i-butylmethyl ketoxime are added very slowly (1 hour 30 minutes) to a solution of 20.8 g (0.13 ml) of N-methylphenethylamine alanine in 250 ml of ether. DEG.
Ezután az oldatot három óra hosszáig refluxáljuk. Ezután jéggel hidrolizáljuk, majd az oldat pH-ját lúgosra állítjuk be.The solution is then refluxed for three hours. It is then hydrolysed with ice and the solution is made alkaline.
Majd 100 ml éterrel három ízben extraháljuk.It is then extracted three times with 100 ml of ether.
Az extraktokat egyesítjük, KOH-on szárítjuk, majd bepároljuk.The extracts were combined, dried over KOH and evaporated.
A maradékot 15 Hgmm nyomáson desztilláljuk. A különböző frakciókat GLC-n elemeztük.The residue was distilled at 15 mm Hg. The different fractions were analyzed by GLC.
Az izo-butil-metil-amint 50%-os kitermeléssel nyer25 tűk, [ag>3 mért= —θ,63°.Iso-butyl-methyl-amine in 50% yield nyer25 needles, [ag> 3 meter -θ = 63 °.
(Elméleti: —10,7°, az optikai aktivitás mértéke= =5,9%.) Az N-metil-fenetil-amint mint klórhidrátot, a desztillációs maradékból nyertük ki 90%-os kitermeléssel.(Theoretical: -10.7 °, optical activity = = 5.9%.) N-methylphenethylamine as chlorohydrate was recovered from the distillation residue in 90% yield.
A visszanyert amin optikai tisztasága 98% volt — a kiindulási anyagra vonatkoztatva.The recovered amine had an optical purity of 98% relative to the starting material.
Az összes optikai forgatóképesség mérést hígítás nélküli, tiszta mintán végeztük.All optical rotations were measured on undiluted, clean specimens.
7. példaExample 7
Az 1. példában leírt módon járunk el. Acetofenont és poli[(—)fenetil]-imino-alánt reagáltatunk 0 C°-on, etil-éteres közegben. A fenil-metil-karbinolt 80%-os kitermeléssel állítottuk elő, [alomért— +4,42°; az optikai aktivitás mértéke: 14,4%.The procedure described in Example 1 was followed. Acetophenone and poly [(-) phenethyl] iminoalane are reacted at 0 ° C in ethyl ether. Phenylmethylcarbinol was prepared in 80% yield, [alpha] + 4.42 °; optical activity: 14.4%.
8. példaExample 8
0,31 mól N-metil-fenetil-amino-alán benzolos oldatát 25 C°-on hozzákeverjük 3-metil-l-fenil-l-foszfa-3-ciklopentén-l-oxid (VIII. képlet) benzolos oldatához.A solution of 0.31 mol of N-methylphenethylaminoalane in benzene is stirred at 25 ° C in a benzene solution of 3-methyl-1-phenyl-1-phospho-3-cyclopentene-1-oxide (Formula VIII).
Az adagolás befejezése után az elegyet keverés mellett három óra hosszáig szobahőfokon tartjuk. Ezután hidrolizáljuk jéggel és lúggal. A benzolos fázist extraháljuk és KOH felett szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk.After the addition was complete, the mixture was stirred at room temperature for three hours. It is then hydrolysed with ice and alkali. The benzene phase was extracted and dried over KOH and evaporated under reduced pressure.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT22954/73A IT987071B (en) | 1973-04-13 | 1973-04-13 | ASYMMETRIC HYDROGENATION BY MEANS OF OPTICALLY ACTS VI DERIVATIVES OF ALUMINUM HYDRORO |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU176607B true HU176607B (en) | 1981-03-28 |
Family
ID=11202251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU74SA2625A HU176607B (en) | 1973-04-13 | 1974-04-12 | Process for producing compounds of optical activity |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5929045B2 (en) |
BE (1) | BE813718A (en) |
CA (1) | CA1021801A (en) |
CH (1) | CH606032A5 (en) |
CS (1) | CS203074B2 (en) |
DD (1) | DD113740A5 (en) |
DK (1) | DK137922B (en) |
FR (1) | FR2225397B1 (en) |
GB (1) | GB1460781A (en) |
HU (1) | HU176607B (en) |
IT (1) | IT987071B (en) |
LU (1) | LU69850A1 (en) |
NL (1) | NL7404845A (en) |
NO (1) | NO142864C (en) |
SE (1) | SE419550B (en) |
YU (1) | YU96574A (en) |
ZA (1) | ZA742324B (en) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2714721A1 (en) * | 1976-05-17 | 1977-12-01 | Texas Alkyls Inc | REDUCTION OF TRIPHENYLPHOSPHINE OXIDE TO TRIPHENYLPHOSPHINE |
US5189208A (en) * | 1991-07-01 | 1993-02-23 | Ethyl Corporation | Ibuprofen resolution |
EP1846350A2 (en) * | 2005-01-27 | 2007-10-24 | University of Nottingham | Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds |
-
1973
- 1973-04-13 IT IT22954/73A patent/IT987071B/en active
-
1974
- 1974-04-04 NO NO741246A patent/NO142864C/en unknown
- 1974-04-08 YU YU00965/74A patent/YU96574A/en unknown
- 1974-04-08 CH CH487074A patent/CH606032A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 NL NL7404845A patent/NL7404845A/xx active Search and Examination
- 1974-04-09 GB GB1578174A patent/GB1460781A/en not_active Expired
- 1974-04-10 ZA ZA00742324A patent/ZA742324B/en unknown
- 1974-04-10 SE SE7404949A patent/SE419550B/en not_active IP Right Cessation
- 1974-04-10 FR FR7412543A patent/FR2225397B1/fr not_active Expired
- 1974-04-10 DK DK202374AA patent/DK137922B/en not_active IP Right Cessation
- 1974-04-11 CA CA197,532A patent/CA1021801A/en not_active Expired
- 1974-04-11 DD DD177852A patent/DD113740A5/xx unknown
- 1974-04-12 JP JP49040466A patent/JPS5929045B2/en not_active Expired
- 1974-04-12 HU HU74SA2625A patent/HU176607B/en unknown
- 1974-04-12 CS CS742668A patent/CS203074B2/en unknown
- 1974-04-12 LU LU69850A patent/LU69850A1/xx unknown
- 1974-04-12 BE BE143208A patent/BE813718A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA742324B (en) | 1975-04-30 |
JPS5929045B2 (en) | 1984-07-18 |
FR2225397A1 (en) | 1974-11-08 |
DE2416396A1 (en) | 1974-10-31 |
NO741246L (en) | 1974-10-15 |
NO142864B (en) | 1980-07-28 |
CH606032A5 (en) | 1978-10-13 |
YU96574A (en) | 1982-05-31 |
IT987071B (en) | 1975-02-20 |
LU69850A1 (en) | 1974-07-18 |
DD113740A5 (en) | 1975-06-20 |
DK137922B (en) | 1978-06-05 |
NL7404845A (en) | 1974-10-15 |
CA1021801A (en) | 1977-11-29 |
NO142864C (en) | 1980-11-05 |
CS203074B2 (en) | 1981-02-27 |
AU6753874A (en) | 1975-10-09 |
JPS5076002A (en) | 1975-06-21 |
DK137922C (en) | 1978-10-30 |
DE2416396B2 (en) | 1977-02-17 |
FR2225397B1 (en) | 1976-06-25 |
BE813718A (en) | 1974-07-31 |
GB1460781A (en) | 1977-01-06 |
SE419550B (en) | 1981-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2014525408A (en) | Synthesis of R-biphenylalaninol | |
HU227420B1 (en) | Produce for resolving of levobupivacaine and its derivates | |
HU176607B (en) | Process for producing compounds of optical activity | |
HU213256B (en) | Process for producing optically active amines | |
EP1778620A1 (en) | Process for the preparation of a diastereomerically enriched compound | |
CA1042917A (en) | Method for racemization of optically active amines | |
Chataigner et al. | Enantioselective Synthesis of α-Methylene-γ-Lactams. Nucleophilic Addition of a Chirally Modified β-Functionalized Allylboronate Reagent to Imines | |
EP0237305B1 (en) | A method for producing optically active amines | |
Shibata et al. | Asymmetric transformation of alanine via optically labile imidazolines. | |
US4053521A (en) | Asymmetrical hydrogenation by means of optically active aluminum hydride derivatives | |
EP3606908B1 (en) | Resolution of racemic beta-aminosulfone compounds | |
EP0413401A2 (en) | Process for preparing 1,3-dioxolane ketones | |
US5210196A (en) | Chiral sultams | |
JP2014169230A (en) | Method for producing alkylene polyamine | |
US5688985A (en) | Process for producing keto nitrile derivative | |
JP3230300B2 (en) | Racemization of optically active diamines | |
JPS63122678A (en) | Substituted dioxanone compound and its production | |
US20020133014A1 (en) | Synthesis of enantiomerically enriched 4-piperidinylglycine | |
JPS60161927A (en) | Asymmetric reduction method of ketone | |
US4789746A (en) | Process for the preparation of the (+)-antipode of (E)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2-(1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ene | |
JPS6399041A (en) | Production of optically active amines | |
JP2005306804A (en) | Method for producing optically active 3-quinuclidinol | |
EP1483275A1 (en) | Aminocyclopentadienyl ruthenium complexes and preparation thereof | |
JPH0641443B2 (en) | Method for producing optically active amino acid | |
JPS61215376A (en) | Manufacture of (e)-1-cyclohexyl-4,4-dimethyl-3-hydroxy-2- (1,2,4-triazol-1-yl)-pent-1-ene(-)-antipode |