CS203074B2 - Method for the asymmetric reduction of prochiral or racemic substrates - Google Patents
Method for the asymmetric reduction of prochiral or racemic substrates Download PDFInfo
- Publication number
- CS203074B2 CS203074B2 CS742668A CS266874A CS203074B2 CS 203074 B2 CS203074 B2 CS 203074B2 CS 742668 A CS742668 A CS 742668A CS 266874 A CS266874 A CS 266874A CS 203074 B2 CS203074 B2 CS 203074B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- optically active
- bond
- prochiral
- reduction
- yield
- Prior art date
Links
- 230000009467 reduction Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 title claims description 8
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical group [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 5
- 229910018509 Al—N Inorganic materials 0.000 claims abstract description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 11
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 5
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical compound [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 abstract description 3
- WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 1-phenylethanol Chemical compound CC(O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- CWKYHZMWPLSOFA-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1-phenyl-2,5-dihydrophosphole Chemical compound C1C(C)=CCP1C1=CC=CC=C1 CWKYHZMWPLSOFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910000086 alane Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 abstract 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 abstract 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 abstract 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 abstract 2
- ZFAGOADKDXXTSV-UHFFFAOYSA-N 3-methylpentan-2-amine Chemical compound CCC(C)C(C)N ZFAGOADKDXXTSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical group ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 abstract 1
- XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N alpha-methylbenzylalcohol Natural products CC1=CC=CC=C1CO XPNGNIFUDRPBFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 abstract 1
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 abstract 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 21
- KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N Acetophenone Chemical compound CC(=O)C1=CC=CC=C1 KWOLFJPFCHCOCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N n-methylphenethylamine Chemical compound CNCCC1=CC=CC=C1 SASNBVQSOZSTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 7
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkoxy hydrides Chemical class 0.000 description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 2
- 238000009876 asymmetric hydrogenation reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 2
- SPRIOUNJHPCKPV-UHFFFAOYSA-N hydridoaluminium Chemical compound [AlH] SPRIOUNJHPCKPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 2
- 229910052987 metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004681 metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N sec-butylamine Chemical compound CCC(C)N BHRZNVHARXXAHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003335 secondary amines Chemical group 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 125000000094 2-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 3,4,5-trimethoxyamphetamine Chemical compound COC1=CC(CC(C)N)=CC(OC)=C1OC WGTASENVNYJZBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 4,7,7-trimethylbicyclo[2.2.1]heptan-3-amine Chemical compound C1CC2(C)C(N)CC1C2(C)C MDFWXZBEVCOVIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002879 Lewis base Substances 0.000 description 1
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Natural products P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000091 aluminium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 150000007527 lewis bases Chemical class 0.000 description 1
- SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N lithium hydride Chemical compound [LiH] SIAPCJWMELPYOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000103 lithium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 238000003798 microbiological reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N n,2-dimethylpropan-1-amine Chemical compound CNCC(C)C QKYWADPCTHTJHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N n-methyl-1-phenylpropan-2-amine Chemical compound CNC(C)CC1=CC=CC=C1 MYWUZJCMWCOHBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HRGRUCGUHMULFW-UHFFFAOYSA-N n-undecan-6-ylidenehydroxylamine Chemical compound CCCCCC(=NO)CCCCC HRGRUCGUHMULFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N oxidophosphanium Chemical class [PH3]=O MPQXHAGKBWFSNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 230000021962 pH elevation Effects 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 150000003003 phosphines Chemical class 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000006340 racemization Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007659 semicarbazones Chemical class 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/42—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C51/487—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by treatment giving rise to chemical modification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
- C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
- C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/132—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group
- C07C29/136—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH
- C07C29/143—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring by reduction of an oxygen containing functional group of >C=O containing groups, e.g. —COOH of ketones
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
- C07C51/36—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by hydrogenation of carbon-to-carbon unsaturated bonds
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F5/00—Compounds containing elements of Groups 3 or 13 of the Periodic Table
- C07F5/06—Aluminium compounds
- C07F5/069—Aluminium compounds without C-aluminium linkages
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
- C07F9/50—Organo-phosphines
- C07F9/505—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation
- C07F9/509—Preparation; Separation; Purification; Stabilisation by reduction of pentavalent phosphorus derivatives, e.g. -P=X with X = O, S, Se or -P-Hal2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Hydrogenated Pyridines (AREA)
Description
Vynález se týká způsobu asymetrické redukce prochirálních nebo racemických substrátů, při získávání opticky aktivních produktů.
Syntéza opticky aktivních sloučenin, jako jsou alkoholy, aminy o vysokém stupni sterické čistoty, je jedním z nejdůležitějších problémů z technického i ekonomického hlediska.
V poslední době se výzkum zaměřil na získání přírodních produktů částečnou nebo úplnou syntézou, přičemž se největší zájem zaměřil na přímou syntézu opticky aktivních sloučenin bez potřeby rezoluce optických antipodů.
Dosud byly nejčistší asymetrické produkty získány enzymatickými nebo mikrobiologickými reakcemi, avšak některé problémy spojené s takovými reakcemi, co se týká například kontinuality výroby, ukazují výhody chemických syntéz například při 35γιηθ^^kých redukcích prochirálních substrátů, jako jsou ketony, iminy, nebo racemické substráty, jako jsou epoxidy nebo trialkylfosfinoxidy, při získávání odpovídajících opticky aktivních alkoholů a aminů pomocí opticky aktivních komplexů hydridů kovů.
Dosud známými přímými nebo nepřímými as^^im^etáckými redukcemi uvedených substrátů pomocí hydridů prvků náležejících do 3. skupiny periodického systému byly pouze reakce přenosu vodíku z hydridu hlinitého nebo lithného v přítomnosti opticky aktivních alkoholů. Takové reakce probíhají obecně za tvorby odpovídajících alkoxyhydridů kovů, při nízkých hodnotách optické indukce a při značném omezení volby reakčních podmínek v důsledku malé rozpustnosti reakčních složek.
Nejvyšší uváděné optické výtěžky se pohybují v rozmezí od 45 asi do 50 °/o, optický výtěžek je odvozen z poměru díl“!*-. i00 (a) max.
Nyní bylo zjištěno a tvoří podstatu vynálezu, že je možno provádět asymeerické reakce přenosu vodíku z opticky aktivních hydridů hliníku při velmi vysokých hodnotách optické indukce náhradou opticky aktivních alkoxyhydridů hliníku, obsahujících asymetrickou alkoxy-skupinu, opticky aktivními aminoalany nebo polyiminoalany.
Vynález se tedy týká způsobu asymetrické redukce prochirálních nebo racemických substrátů, například ketonů, iminů, N-substituovaných iminů nebo racemických alkylendioxidů a trialkyffosfmoxicLů, který je vyznačen tím, že se redukce provádí pomocí optický . aktivních aminoalanů nebo polyiminoalariů ·' - zé skupiny tvořené sloučeninami obecných vzorců
HAINR1R2 ,
HA1(NRiR2)2 , (HAlNR)n , ve kterých
R, Ri a Rz značí alkylový, arylový nebo cykloalkylový zbytek, obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, n je číslo 4 až 10, obsahujícími alespoň jednu přímou vazbu A —N a vazbu Al—H · na atom hliníku, přičemž třetí substituent, vázaný na atom hliníku, může být halogen, vodík nebo skupina
R /
—N , 'r popřípadě —OR , kde
R má výše uvedený význam, a ve kterých jsou asymetrická centra · tvořena primární nebo sekundární aminovou skupinou, obsahující alespoň jeden opticky aktivní alkylový zbytek, obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, reakce se provádí při teplotě od —100 do + 50 °C.
Při použití uvedených derivátů při · asymetrické hydrogenaci prochirálních ketonů, iminů, N-substituovaných iminů, oximů nebo racemických · alkylenoxidů a trialkylfosfinových oxidů, se získají odpovídající opticky aktivní redukované sloučeniny o velmi vysokých hodnotách optické indukce. Získané hodnoty optických výtěžků se pohybují kolem 85 l% · Rozpustnost uvedených sloučenin v různých rozpouštědlech umožňuje jejich použití při nízkých teplotách ve formě redukčních činidel v podmínkách, kdy A1H3 a L1AIH4 nebo jiné hydridy neposkytovaly dobré výsledky.
Amino- a iminoalany byly připraveny z opticky aktivních primárních nebo sekundárních iminů a z A1H3. D nebo L1AIH4 podle následujících rovnic:
> -Al-N* o 4
AlH£D + R^^M^
LtAlH^* RR NC>HC1---) RRAN~A!H +
- t Z
AlH3D + · R NH—R RN-A1H£D+H^
AlJXD < RR*NN---> &RN-AIHX * (X=Cl, Br) RR*N~AIH~NRR + ΰ~2Η^ rx *~2NZ
LÍCI+ 2H
A1H-D + 2RR*NN >
[D = Lewisova báze: (CH3]3N, (Č2H5)sN atd.].
Aminem může být například bornylamin, sek.butylamin,· fenethylamin, methylamin a jiný primární amin, ve kterém je obsažen subj^i^ituent ve formě opticky aktivní, nebo sekundární amin, obsahující alespoň jeden opticky aktivní substituent, jako je N-methyl fenethylamin, pipekolin, desoxyefedrin, 0-теШу1 efedrin, přičemž dalším substituentem může být chiral nebo achiral.
Některé aminy, připravené výše popsaným způsobem, jsou uvedeny dále:
г *
I Al —H *
Al-H
redukce prochirálních
Reakční schéma substrátů je uvedeno dále:
H2O h2o + X=N-R(H)
R rr'p=O + (Al-H*) *
Al-H
W Cv
R*' XOH + 1/3 Al(OH).
□
R OH \*/
C + 1/3 Al (OHL \h. 3 /
\*.NHR(H) „A + 1/3 Al (OH)
R H 3
H2O
------->
H90
R RR P*+ 1/3 Al (OH)
= opticky aktivní dialkylaminoalan nebo polyiminoalan.
Po ukončení reakce je asymetrický amin regenerován téměř zcela, bez měřitelné indikace racemizace. Tento fakt zdůrazňuje možnost přenosu vodíku z asymetrického atomu uhlíku v případě, že amin odpovídá obecnému vzorci
Výhoda použití uvedených aminoalanů spočívá v možnosti většího rozsahu teplot a velkého počtu různých rozpouštědel, při získání mnohem vyšších optických výtěžků ve srovnání s jinými systémy, založenými na hydridech kovů, dosud používaných při asymetrické hydrogenaci a v téměř úplné regeneraci činidla, způsobujícího optickou indukci.
Přikladl
0,215 mol. acetofenonu, rozpuštěného ve 100 ml ethyletheru, bylo zvolna přikapáváno do roztoku tvořeného 0,11 mol. N-methylfenylaminoalanem v 600 ml etheru, ochlazeného na 0 °C. Po 4 hodinách byl roztok hydrolyzován ledovou vodou a pH bylo udržováno působením kyseliny chlorovodíkové na hodnotě š 4. Organická fáze byla následně oddělena: vodná fáze byla extrahována třemi dávkami 100 ml etheru. Spojené extrakty byly odpařeny do malého objemu. Zbylý olej byl ponechán reagovat se semikarbazidem, kyselinou chlorovodíkovou a octanem sodným ve vodném-ethanolickém roztoku 0,25 hod. při 60 °C.
Zředěním malým množstvím vody a ochlazením na 0 °C byl oddělen nezreagovaný acetofenon ve formě semikarbazonu, který byl odfiltrován. Čirý roztok byl čtyřikrát extrahován 100 ml etheru. Spojené extrakty byly vysušeny na síranu sodném a rozpouštědlo odpařeno. Odparek byl destilován ve vakuu.
Popsaným postupem bylo získáno 23,6 g fenylmethylkarbinolu (výtěžek 90 %), [«]Dabs.23 = -5,5°, optický výtěžek = 12,5 %.
Z matečného louhu bylo alkalinizací, extrakcí etherem a reakcí s plynným chlorovodíkem regenerováno 19,1 g N-methylfenethylamino . HC1, při výtěžku 93 °/o,
ЫгыЛ = -29,9° (EtOH, c = 5), (Et = ethyl).
Aminchlorhydrát použitý při syntéze dialkylaminoalanu vykazoval hodnotu [«]546abs23 = -30,0° (EtOH, c = 5).
Příklad 2
Při stejných podmínkách jako v příkladu 1 byly při teplotě —73°C ponechány reagovat acetofenon a N-methylfenethylaminoalan (2:1) v ethyletheru. Získaný odpovídající karbinol pří výtěžku 57,5 % vykazoval hodnotu [«]Dabs23 = -37,2°.
Optický výtěžek činil 85 °/o.
Příklad 3
Při použití stejných reakčních podmínek jako v příkladu 1 byly ponechány reagovat acetofenon a N-methylfenethylamin (2:1) při 0 °C v toluenu. Odpovídající karbinol, získaný při výtěžku 88 %, vykazoval hodnotu [«iDabs23 = -12,04° a optický výtěžek = 27,4 %.
Příklad 4
Pří použití stejných podmínek jako v příkladu 1 byly ponechány reagovat acetofenon a N-methylfenethylamin (2:1) při —70 °C v toluenu. Odpovídající karbinol, získaný při výtěžku 63,5 %, vykazoval hodnotu [ajoabs.25 = —32,6°;
optický výtěžek činil 74 %.
Příklad 5
Při —70 °C bylo к roztoku 16,3 g N-methylfenethylaminoalanu v ethyletheru přidáno 11,4 g N(n-butyl) imino-2-butanonu. Po ukončení reakce byla reakční směs hydrolyzována ledovým hydroxidem sodným. Etherická frakce byla oddělena a vodná fáze třikrát extrahována etherem. Spojené etherické extrakty byly vysušeny nad síranem sodným a odpařeny za sníženého tlaku. Ze zbylého oleje byl získán sek. butylamin frakcionací při tlaku 1599,8 Pa, při výtěžku 40 — 45 %;
[alDabs.25 = +2,9; optický výtěžek = 18 %. ж
Příklad 6
Při stejných podmínkách jako v příkladu 1 byly ponechány reagovat acetofenon a ( + ) pipekolinoalan (2:1) při — 70 °C v tetrahydrofuranu. Odpovídající karbinol, získaný pří výtěžku 60 %, vykazoval hodnotu [«baba23 = -9,8°; optický výtěžek = 22,5 %.
Příklad 7
Při stejných podmínkách jako v příkladu reagovaly acetofenon a poly[ (—jfenethyl]iminoalan při 0 °C v ethyletheru. Odpovídající karbinol, získaný při výtěžku 80 '%, vykazoval hodnotu [alDabs23 = +4,42°;
optický výtěžek = 14,4 %.
Příklad 8
Roztok 0,31 mol N-rnethylfenethylaminoalanu byl při 25 °C přidán k benzenovému roztoku 3-im^í^^hyl-l-fenyl-l^-^fosí'a^-3-cyklopeHten-l-oxidu (I).
CH3 (I)
Po ukončení přidávání byla reakční směs ponechána při teplotě okolí tři hodiny za míchání a následně byla hydrolyzována ledem a hydroxidem sodným. Benzenová fáze byla extrahována, vysušena na hydroxidu draselném a odpařena za sníženého tlaku. Destilací při tlaku 13,33 Pa byl regenerován N-methylfenethylamino (teplota varu 48 °C, výtěžek 70 až 75 %, optická čistota 98 %).
Další frakce byla tvořena 3-methyl-l-fenyl-l-fosfa-3-cyklopentenem [II].
(II)
-Výtěžek = 55 — 60 ; °/o;
[aJoabs.25 = +6,78°.
Maximální specifická otáčivost tohoto fosfinu není známa.
Příklad 9
13,2 g (0,115 mol) 1-butylmethylketoximu bylo zvolna přidáváno po dobu jedné hodiny a třiceti minut k roztoku 20,8 g (0,13 mol) N-nieibylfenethylaminoalanu ve 250 ml etheru, při 0 °C.
Roztok byl vařen pod zpětným chladičem po dobu 3 hodin, načež byl hydrolyzován ledem. Po úpravě pH roztoku na zcela zásadité byl roztok extrahován etherem (třikrát po 100 ml). Spojené a vysušené extrakty nad pevným hydroxidem draselným byly odpařeny. Odparek byl destilován při tlaku
1999,5 Pa . Různé frakce byly analyzovány pomocí GLC chromatografie. Uvedeným postupem byl získán isobutylmethylamin při výtěžku 50 % a hodnotě [ajDabs*5 = —0,63° (vědecký tisk uvádí hodnotu —10,7°); optický výtěžek odpovídal 5,9 %.
N-Methylfenethylamin byl ve formě chlorohydrátu isolován z destilačního zbytku při výtěžku 90 í0/o.
Optická čistota regenerovaného aminu činila 98 %, vztaženo na původní hodnotu.
Všechna měření rotační optické síly byla prováděna na čistých, a ne na zředěných vzorcích.
Claims (1)
- Způsob asymetrické redukce prochirálních nebo racemických substrátů, například ketonů, iminů, N-substituovaných iminů nebo racemických alkylendloxidů a ' trialkylfosfinoxidů, vyznačený tím, že se redukce provádí pomocí opticky aktivních amlnoalanů nebo polyiminoalanů ze skupiny tvořené sloučeninami obecných vzorcůHA1NR1R2 ,HA1(NRiR2)2 , (HÁlNR)n , ve kterýchR, Ri a R21 značí alkylový, arylový nebo cykloalkylový zbytek, obsahující 1 až 10 uhlíkových atomů, n je číslo 4 až 10, obsahujícími alespoň jednu přímou vazbu Al—N a vazbu Al—H na atom hliníku, přičemž třetí substituent, vázaný na atomu hliníku, je halogen, vodík nebo skupina popřípadě —OR , kdeR má výše uvedený význam, a ve kterých je asymetrické centrum tvořeno primární nebo sekundární . aminovou skupinou, obsahující alespoň jeden opticky aktivní alkylový zbytek s 1 až 10 atomy uhlíku, přičemž se reakce provádí při teplotě od —100 do +50 °C.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IT22954/73A IT987071B (it) | 1973-04-13 | 1973-04-13 | Idrogenazione asimmetrica a mez zo di derivati otticamente atti vi dell idroro di alluminio |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CS203074B2 true CS203074B2 (en) | 1981-02-27 |
Family
ID=11202251
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CS742668A CS203074B2 (en) | 1973-04-13 | 1974-04-12 | Method for the asymmetric reduction of prochiral or racemic substrates |
Country Status (17)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5929045B2 (cs) |
BE (1) | BE813718A (cs) |
CA (1) | CA1021801A (cs) |
CH (1) | CH606032A5 (cs) |
CS (1) | CS203074B2 (cs) |
DD (1) | DD113740A5 (cs) |
DK (1) | DK137922B (cs) |
FR (1) | FR2225397B1 (cs) |
GB (1) | GB1460781A (cs) |
HU (1) | HU176607B (cs) |
IT (1) | IT987071B (cs) |
LU (1) | LU69850A1 (cs) |
NL (1) | NL7404845A (cs) |
NO (1) | NO142864C (cs) |
SE (1) | SE419550B (cs) |
YU (1) | YU96574A (cs) |
ZA (1) | ZA742324B (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE2714721A1 (de) * | 1976-05-17 | 1977-12-01 | Texas Alkyls Inc | Reduktion von triphenylphosphinoxid zu triphenylphosphin |
US5189208A (en) * | 1991-07-01 | 1993-02-23 | Ethyl Corporation | Ibuprofen resolution |
EP1846350A2 (en) * | 2005-01-27 | 2007-10-24 | University of Nottingham | Improved method for the preparation of enantiomerically enriched secondary alcohols by the addition of organoaluminium reagents to carbonyl compounds |
-
1973
- 1973-04-13 IT IT22954/73A patent/IT987071B/it active
-
1974
- 1974-04-04 NO NO741246A patent/NO142864C/no unknown
- 1974-04-08 YU YU00965/74A patent/YU96574A/xx unknown
- 1974-04-08 CH CH487074A patent/CH606032A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-09 NL NL7404845A patent/NL7404845A/xx active Search and Examination
- 1974-04-09 GB GB1578174A patent/GB1460781A/en not_active Expired
- 1974-04-10 ZA ZA00742324A patent/ZA742324B/xx unknown
- 1974-04-10 SE SE7404949A patent/SE419550B/xx not_active IP Right Cessation
- 1974-04-10 FR FR7412543A patent/FR2225397B1/fr not_active Expired
- 1974-04-10 DK DK202374AA patent/DK137922B/da not_active IP Right Cessation
- 1974-04-11 CA CA197,532A patent/CA1021801A/en not_active Expired
- 1974-04-11 DD DD177852A patent/DD113740A5/xx unknown
- 1974-04-12 JP JP49040466A patent/JPS5929045B2/ja not_active Expired
- 1974-04-12 HU HU74SA2625A patent/HU176607B/hu unknown
- 1974-04-12 CS CS742668A patent/CS203074B2/cs unknown
- 1974-04-12 LU LU69850A patent/LU69850A1/xx unknown
- 1974-04-12 BE BE143208A patent/BE813718A/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ZA742324B (en) | 1975-04-30 |
JPS5929045B2 (ja) | 1984-07-18 |
FR2225397A1 (cs) | 1974-11-08 |
DE2416396A1 (de) | 1974-10-31 |
NO741246L (no) | 1974-10-15 |
NO142864B (no) | 1980-07-28 |
CH606032A5 (cs) | 1978-10-13 |
YU96574A (en) | 1982-05-31 |
IT987071B (it) | 1975-02-20 |
LU69850A1 (cs) | 1974-07-18 |
DD113740A5 (cs) | 1975-06-20 |
DK137922B (da) | 1978-06-05 |
HU176607B (en) | 1981-03-28 |
NL7404845A (cs) | 1974-10-15 |
CA1021801A (en) | 1977-11-29 |
NO142864C (no) | 1980-11-05 |
AU6753874A (en) | 1975-10-09 |
JPS5076002A (cs) | 1975-06-21 |
DK137922C (cs) | 1978-10-30 |
DE2416396B2 (de) | 1977-02-17 |
FR2225397B1 (cs) | 1976-06-25 |
BE813718A (fr) | 1974-07-31 |
GB1460781A (en) | 1977-01-06 |
SE419550B (sv) | 1981-08-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0441160B1 (en) | Process for preparing levo and dextro fenfluramine | |
HU193183B (en) | Process for separating optical isomeres of optically active phenoxy-propanol-amine derivatives | |
CA1269997A (en) | Racemization process | |
WO1991001957A1 (en) | Resolution of racemic mixtures | |
EP0485069B1 (en) | Process for producing optically active amines | |
KR960000758B1 (ko) | 광학적 활성 히드록시벤질아민 유도체 및 그의 제조방법 | |
CS203074B2 (en) | Method for the asymmetric reduction of prochiral or racemic substrates | |
EP0237305B1 (en) | A method for producing optically active amines | |
EP0169300B1 (en) | Process for preparation of alpha-alkyl amino acids | |
US4053521A (en) | Asymmetrical hydrogenation by means of optically active aluminum hydride derivatives | |
FR3021050A1 (fr) | Procede de preparation d'acide boriniques | |
EP0322236B1 (en) | Catalytic process for preparing optically active threonine | |
EP0169614B1 (en) | Process for the preparation of l-carnitine | |
US4411840A (en) | Process for the resolution of the racemate S-(carboxymethyl)-(RS)-cysteine (B) | |
JP2679248B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
JPH0645577B2 (ja) | 光学活性アミン類の製造方法 | |
US4713463A (en) | Synthesis of n-epoxypropyl lactams | |
JP2831776B2 (ja) | 異性体分離法 | |
JP2005306804A (ja) | 光学活性3−キヌクリジノールの製造方法 | |
JPS60149593A (ja) | アミンボラン類の製造方法 | |
JPS6379854A (ja) | 含フツ素有機化合物 | |
JP2946678B2 (ja) | キラルなフェロセン誘導体 | |
US20010005762A1 (en) | Methods for producing and separating erythro- and threo-2-hydroxy-3-nitrobutanoic acid compounds | |
JPS6033380B2 (ja) | 光学活性アミノアルコ−ルの製法 | |
JP2000512643A (ja) | 光学的に活性な1―フェニルエチルアミン類の製造方法 |