NO141688B - Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien - Google Patents
Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien Download PDFInfo
- Publication number
- NO141688B NO141688B NO782941A NO782941A NO141688B NO 141688 B NO141688 B NO 141688B NO 782941 A NO782941 A NO 782941A NO 782941 A NO782941 A NO 782941A NO 141688 B NO141688 B NO 141688B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- formula
- cyclohexanediol
- series
- mixture
- preparation
- Prior art date
Links
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 title claims abstract description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 title claims abstract description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title abstract description 4
- PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N cyclohexane-1,1-diol Chemical class OC1(O)CCCCC1 PDXRQENMIVHKPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 6
- NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N hybrimycin Chemical class N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@@H]1OC1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N)C(O)[C@@H]1N NEFPXJYTRGEZPG-TWGZDOMGSA-N 0.000 claims abstract description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 2
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 17
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 4-toluenesulfonyl chloride Chemical compound CC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 YYROPELSRYBVMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N Sodium azide Chemical compound [Na+].[N-]=[N+]=[N-] PXIPVTKHYLBLMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 alkali metal azide Chemical class 0.000 description 6
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 5
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007868 Raney catalyst Substances 0.000 description 2
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 2
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- PGBHMTALBVVCIT-VZXHOKRSSA-N neomycin C Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VZXHOKRSSA-N 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 241001302584 Escherichia coli str. K-12 substr. W3110 Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N Karpoxanthin Natural products CC(=C/C=C/C=C(C)/C=C/C=C(C)/C=C/C1(O)C(C)(C)CC(O)CC1(C)O)C=CC=C(/C)C=CC2=C(C)CC(O)CC2(C)C DJOWTWWHMWQATC-KYHIUUMWSA-N 0.000 description 1
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 description 1
- 229910000545 Nickel–aluminium alloy Inorganic materials 0.000 description 1
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N Trichloroethylene Chemical compound ClC=C(Cl)Cl XSTXAVWGXDQKEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010306 acid treatment Methods 0.000 description 1
- 150000001334 alicyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000002026 chloroform extract Substances 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 150000003999 cyclitols Chemical class 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 238000004042 decolorization Methods 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N diazinon Chemical class CCOP(=S)(OCC)OC1=CC(C)=NC(C(C)C)=N1 FHIVAFMUCKRCQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000021321 essential mineral Nutrition 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960003704 framycetin Drugs 0.000 description 1
- PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N framycetin Chemical compound N[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](N)C[C@@H](N)[C@@H]2O)O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O2)N)O[C@@H]1CO PGBHMTALBVVCIT-VCIWKGPPSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 125000005948 methanesulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 description 1
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 description 1
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N oxoplatinum Chemical compound [Pt]=O MUMZUERVLWJKNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 229910003446 platinum oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C247/00—Compounds containing azido groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/12—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms
- C07D303/16—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by singly or doubly bound oxygen atoms by esterified hydroxyl radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D303/00—Compounds containing three-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D303/02—Compounds containing oxirane rings
- C07D303/36—Compounds containing oxirane rings with hydrocarbon radicals, substituted by nitrogen atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Abstract
Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien.
Description
Denne oppfinnelse vedrører en alicyklisk forbindelse,
nærmere bestemt et nytt cykloheksandiolderivat som er egnet som mellomprodukt for fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien.
Cykloheksandiolderivatet i henhold til oppfinnelsen
er forbindelsen med formelen:
Dette cykloheksandiolderivat har følgende kjemiske
terminologi:
ID-(1,3,5/2)-1,5-diamino-2,3-cykloheksandiol.
Foreliggende oppfinnelse omfatter også syreaddisjons-
saltene av diaminocyklitol med formel I. Disse syreaddisjons-
salter kan enten være enkle (mono-), dvs. dannet fra ett molekyl diaminocyklitol og ett molekyl syre, eller doble (di-), dvs.
dannet fra ett molekyl diaminocyklitol og to molekyler syre.
Nomenklaturen som blir anvendt i denne beskrivelse,
er den som er angitt under anbefalte regler av I.U.P.A.C. - I.U.B. Eksperimentelle cyklitolnomenklatur-regler - Eur. J. Biochem. 5, 1,
(1968).
Forbindelsen med formel I kan fremstilles ved i et
oppløsningsmiddel så som N,N-dimetylformamid eller heksametylfosfor-
triamid, og i nærvær av et alkalimetallazid, f.eks. natriumazid,
å oppvarme en forbindelse med formelen:
hvor R, betyr en N^-gruppe når R^ betyr et hydrogenatom, eller R^ betyr et hydrogenatom når R^ betyr en alkansulfonyloksy-
gruppe så som en metansulfonyloksygruppe eller en arensulfonyloksy-gruppe så som en p-toluensulfonyloksy- eller p-brombenzen-sulfonyloksygruppe, og R^ betyr en alkansulfonylgruppe så som en metansulfonylgruppe eller en arensulfonylgruppe så som en p-toluensulfonyl- eller p-brombenzensulfonylgruppe, for å erholde ID-(1,3,5/2)-1,5-diazido-2,3-cykloheksandiol.
Dette diazid hydrogeneres så i et oppløsningsmiddel så som metanol, etanol, isopropanol eller heksametylfosfortriamid,
og i nærvær av en katalysator, så som Raney-nikkel, platinaoksyd eller palladiumtrekull, for å tilveiebringe diaminocyklitolen med formel I, hvilken så om ønskes kan behandles med en passende syre, så som saltsyre eller svovelsyre, for å danne et syre-addis jon ss alt .
Forbindelsene med formel II kan erholdes ved, i et oppløsningsmiddel, f.eks. pyridin, å behandle et epoksyd med formelen:
hvor R^ og R4 har de samme betydninger som i formel II, med et klorid med formelen: hvor R_ har samme betydning som i formel II, hvilket tilveiebringer et epoksyd med formelen:
hvor R^, R^ og R,, har samme betydninger som i formel II.
Den således erholdte forbindelse med formel V blir så underkastet syrebehandling ved oppvarmning, f.eks. i en vandig svovelsyreoppløsning, og dette gir den fordrede forbindelse med formel II.
Blant forbindelsene med formel III er 1L-2,3-anhydro-5-0-tosyl-l,2,3,5/0-cykloheksantetrol og 1L-2,3-anhydro-(1,2,3/5)-5-azido-l,2,3-cykloheksantriol kjente forbindelser som har blitt spesielt beskrevet i belgisk patentskrift nr. 805.949 og tysk off.skrift nr. 2.352.061.
De andre forbindelser med formel III kan fremstilles ved samme metode som den som er beskrevet i ovenfor-siterte belgiske patentskrift og tyske off.skrift, for å fremstille de to derivater med formel II som tidligere er angitt.
Diaminocyklitolen med formel I og saltene derav utgjør svært nyttige mellomprodukter for fremstilling i henhold til kjente metoder, av forbindelser med antibakterielle egenskaper. De er spesielt verdifulle på grunn av det faktum at den kjemiske struktur av diaminocyklitolen inneholder en sterisk anordning av amino- og hydroksy-grupper som er analog, men ikke desto mindre forskjellig fra de naturlige diaminocyklitoler, innbefattet i den molekylære sammensetning av antibiotika av hybrimycinseriene.
F.eks. kan 6-deoksyneomycin og 6-deoksyparomomycin fremstilles ved dyrkning av en deoksystreptamin-negativ mutant av Streptomyces i et passende medium inneholdende et oppløselig karbohydrat, en kilde for assimilerbart nitrogen, essensielle mineralsalter og diaminocyklitolen med formel I eller et syreaddisjonssalt derav. Denne metode er beskrevet i eksemplene 1 og 3 i tysk offentliggjørelsesskrift 2.710.694.
6-deoksyneomycin B og 6-deoksyneomycin C, som er epimerer av 6-deoksyneomycin, er kraftigere antibiotika enn henholdsvis neomycin B og neomycin C. Dessuten er den antibakterielle aktivitet for 6-deoksyneomycin mot Escherichia coli W 3110 bedre enn aktiviteten av neomycin.
Disse resultater er angitt på sidene 23 og 24 i nevnte off.skrift.
Det følgende eksempel vil belyse oppfinnelsen:
Eksempel
Fremstilling av ID-( 1, 3, 5/ 2)- 1, 5- diamino- 2, 3- cykloheksandiol.
A. ID-( 1, 3, 5/ 2)- l, 5- diazido- 2, 3- cykloheksandiol ( formel I)
a) IL- 2, 3- anhydro- l, 5- di- 0- tosyl- l, 2, 3, 5/ 0- cykloheksantetrol ( formel V)
Ved en temperatur på 0°C ble 4 g tosylklorid (p-toluen-sulfonylklorid), oppløst i 25 ml pyridin satt dråpevis til en opp-løsning av 4 g lL-2,3-anhydro-5-0-tosyl-l,2,3,5/0-cykloheksantetrol i 20 ml pyridin. Reaksjonsmediet ble hensatt i 20 timer ved 0°C og ble så hellet på is. Blandingen ble ekstrahert flere ganger med kloroform og kloroform-ekstraktene ble vasket med vann. Efter tørring på yannfritt natriumsulfat og .inndampning av kloroformen og pyridinet, ble det isolert et hvitt skum som efter krystallisering fra metanol tilveiebragte 4,3 g krystaller. Det således erholdte produkt ble vasket tre ganger med 10 ml metanol.
På denne måte ble det, efter omkrystallisering fra etylacetat, erholdt analytiske krystaller av IL-2,3-anhydro-l,5-di-0-tosy1-1,2,3,5/0-cykloheksantetrol.
Sm.p. 143,5-145°C.
[<x]^<5>= +34° (c = 1,93, kloroform).
Ved romtemperatur ble moderluten fra krystalliseringen
fra metanol behandlet med 6 ml av en natriummetylat-oppløsning fremstilt fra 2 g natrium i 75 ml metanol. Efter flere minutter ble det utfelt krystaller. Blandingen ble hensatt i ytterligere en time og så filtrert.
På denne måte ble det erholdt ytterligere 1,3 g av det ønskede ditosylat, hvilket tilsist representerer 5,6 g 1L-2,3-anhydro-l,5-di-0-tosyl-l,2,3,5/0-cykloheksantetrol. Totalt utbytte: 90%.
b) lL- l, 5- di- 0- tosyl- l, 2, 5/ 3- cykloheksantetrol ( formel II)
Til en kolbe inneholdende 3,2 g 1L-2,3-anhydro-l,5-di-0-tosy1-1,2,3,5/0-cykloheksantetrol, fremstilt som beskrevet ovenfor og oppløst i 10 ml 1,2-dimetoksyetan, ble det satt 50 ml av en 1,5N vandig oppløsning av svovelsyre.
Reaksjonsmediet ble tilbakeløpsbehandlet i 150 minutter
og avkjølt til 0°C mens en blandeskiIlende fase kom tilsyne. Blandingen ble nøytralisert med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat og ble så ekstrahert med etylacetat. Den organiske fase ble vasket med vann og tørret på vannfritt natriumsulfat. Efter avdampning av oppløsningsmidlene, ble det erholdt et hvitt
skum som efter omkrystallisering fra kloroform, ga 3,1 g lL-l,5-di-0-tosyl-l,2,5/3-cykloheksantetrol (utbytte: 90%). Det analytiske produkt smeltet ved 121-123°C efter omkrystallisering.
[a]p<5> = +10° (c = 1, etanol).
c) ID-( 1, 3, 5/ 2- 1, 5- diazido- 2, 3- cykloheksandiol
Til en blanding av 2,6 g natriumazid i 50 ml N,N-dimetyl-formamid ble det satt 4,5 g 1L-1,5-di-0-tosy1-1,2,5/3-cykloheksan-
tetrol, fremstilt som beskrevet ovenfor.
Den således erholdte svarte oppløsning ble tilbakeløps-behandlet i 2 timer, hellet på is-vann og så ekstrahert med etylacetat. Den organiske fase ble vasket med vann,, tørret på vannfritt natriumsulfat og oppløsningsmidlet ble avdampet. På denne måte ble 1,92 g av en svart olje, som var svært flytende,
isolert og delvis avfarvet ved hjelp av dyrekull i etanol.
På denne måte ble det erholdt 1,2 g ID-(1,3,5/2)-1,5-diazido-2,3-cykloheksandiol, i form av beige krystaller, efter to suksessive omkrystallisasjoner fra en kloroform/petroleter-blanding. Dette representerer et utbytte på 60%.
Sm.p. 62-63,5°C.
[a]^<5>= +2° <+>1 (c = 1, metanol).
B. ID-( 1, 3, 5/ 2)- 1, 5- diazido- 2, 3- cykloheksandiol
a) 1L- 2, 3- anhydro- 5- azido- l, 0- tosyl- l, 2, 3/ 5- cykloheksan-
triol ( formel V)
Til en på forhånd avkjølt oppløsning av 125 mg av 1L-2,3-anhydro-(1,2,3/5)-5-azido-l,2,3-cykloheksantriol i 3 ml pyridin, ble det satt 280 mg tosylklorid. Utviklingen av omsetningen ble regulert ved tynnskiktkromatografi ved anvendelse av en 50/50-blanding av etylacetat/petroleter under ultrafiolett kontroll. Efter 12 timer var omsetningen avsluttet og det ble utført ekstrahering med kloroform. Dette ga 192 mg av en svært viskøs, klar olje, som så ble renset ved tynnskiktkromatografi.
På denne måte ble 1L-2,3-anhydro-5-azido-l-0-tosyl-1,2,3/5-cykloheksandiol erholdt.
[a]p<5>= +35° (c = 1,28, kloroform).
Analyse: ci3Hi5°4SN3
Beregnet: C 50,47, H 4,89, N 13,58, S 10,37%
Funnet: 50,26, 4,90, 13,33 10,39% b) lL- 5- azido- l- 0- tosyl- l, 2/ 3, 5- cykl6heksantriol ( formel II)
Til en oppløsning av 150 mg 1L-2,3-anhydro-5-azido-l-0-tosyl-l,2,3/5-cykloheksantriol, fremstilt som beskrevet ovenfor,
i 2 ml 1,2-dimetpksyetan, ble det satt 2 ml av en 1,5N vandig opp-løsning av svovelsyre. Reaksjonsmediet ble tilbakeløpsbehandlet i 150 minutter og utviklingen av omsetningen ble regulert ved tynnskiktkromatografi ved anvendelse av en 7/3 etylacetat/petroletér-blanding som oppløsningsmiddel. - Blandingen ble så avkjølt til 0°C
og nøytralisert med en vandig oppløsning av natriumbikarbonat.
Derefter ble blandingen ekstrahert med etylacetat, hvilket ga
102 mg av et oljeaktig produkt som inneholdt flere forurensende flekker som var synlig ved tynnskiktkromatografi.
På denne måte ble lL-5-azido-l-0-tosyl-l,2/3,5-cykloheksantriol erholdt med et utbytte på 64%.
Nærværet av to hydroksylgrupper ble bekreftet ved hjelp
av NMR-spekteret av dette produkt efter innføring av deuterium.
c) I D-( 1, 3, 5/2)- l, 5- diazido- 2, 3- cykloheksandiol
Til en blanding av 50 mg natriumazid og 2 ml N,N-dimetyl-formamid ble det satt 100 mg lL-5-azido-l-0-tosyl-l,2/3,5-cykloheksantriol, fremstilt som beskrevet ovenfor. Reaksjons-
mediet ble tilbakeløpsbehandlet i 2 timer og den resulterende brune .oppløsning ble hellet på is-vann. Blandingen ble ekstra-
hert med etylacetat og den organiske fase ble vasket med vann og tørret på vannfritt natriumsulfat. Oppløsningsmidlet ble avdampet under delvis vakuum og det ble isolert 30 mg av en brun olje, hvilken, efter avfarving med dyrekull og krystal-
lisering i en kloroform/petroleter-blanding, ga det ønskede produkt.
På denne måte ble det erholdt 23 mg ID-(1,3,5/2)-1,5-diazido-2,3-cykloheksandiol i form av krystaller som smeltet ved 61,5-63,5°C.
[<x]£5= +2° ±1 (c = 1,36, metanol).
C. ID- ( 1, 3, 5/ 2) - 1, 5- t3iamino- 2 , 3- cykloheksandiol- dihydroklorid
Til en oppløsning av 0,49 g ID-(1,3,5/2)-1,5-diazido-2,3-cykloheksandiol, fremstilt som beskrevet ovenfor i 25 ml etanol, ble det satt 2 ml Raney-nikkel (dvs. en katalysator av findelt nikkel erholdt ved å løse ut aluminium med alkali fra en nikkel-aluminium-legering).
Reaksjonsmediet ble hydrogenert i 5 timer. Katalysatoren
ble så fraskilt ved filtrering på "Celite" (et kommersielt tilgjengelig kiselgur-silisiumdioksyd-produkt, hvor ordet "Celite"
er et registrert varemerke) og ble skylt flere ganger med en blanding av 50 deler metanol og 50 deler vann. Den hydrogenerte oppløsning og skylle-væsken ble samlet sammen og alt ble inndampet til tørrhet. På denne måte ble det erholdt 0,33 g ID-(1,3,5/2)-1,5-diamino-2,3-cykloheksandiol i form av et svakt fiolettfarvet skum.
Dette skum ble værende homogent i en tynnskiktkromatografisk prøve av cellulose ved anvendelse av en blanding av 2 deler pyridin + 1 del ammoniakkoppløsning + 2 deler etanol + 1 del vann som opp-løsningsmidde1.
Det således erholdte 0,33 g diamin ble så tatt opp i 5 ml absolutt metanol og 3,5 ml av en metanol/10%ig saltsyreoppløsning.
Oppløsningen ble hensatt i 12 timer ved 0°C og så ble krystallene som ble dannet, sentrifugert ut.
På denne måte ble det erholdt 0,2 g ID-(1,3,5/2)-1,5-diamino-2,3-cykloheksandiol-dihydroklorid i form av hygroskopiske krystaller, efter omkrystallisering fra en metanol)eter-blanding. Sm.p. 230-232°C.
[a]" = +^3,5° ± 1 (c = 1,17, vann).
Efter krystallisering av de forskjellige moderluter fra en metanol/eter-blanding, ble det isolert en ytterligere mengde på omkring 0,2 5 g av det ønskede dihydroklorid.
Totalt utbyttes 90%.
i
Claims (2)
1. Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien, karakterisert ved at det er -forbindelsen ID-(1,3,5/2)-1,5-diamino-2,3-cykloheksandiol med formelen:
og syreaddisjonssaltene derav.
2. Cykloheksandiol-derivat som angitt i krav 1, karakterisert ved at syreaddisjonssaltet er dihydrokloridet.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7405110A FR2270235B1 (no) | 1974-02-15 | 1974-02-15 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| NO782941L NO782941L (no) | 1975-08-18 |
| NO141688B true NO141688B (no) | 1980-01-14 |
| NO141688C NO141688C (no) | 1980-04-23 |
Family
ID=9134935
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO750499A NO139436C (no) | 1974-02-15 | 1975-02-14 | Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien |
| NO782941A NO141688C (no) | 1974-02-15 | 1978-08-29 | Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| NO750499A NO139436C (no) | 1974-02-15 | 1975-02-14 | Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US3952027A (no) |
| JP (1) | JPS5929062B2 (no) |
| AR (1) | AR204193A1 (no) |
| AT (1) | AT334873B (no) |
| BE (1) | BE825456A (no) |
| CA (1) | CA1042919A (no) |
| CH (2) | CH599928A5 (no) |
| DE (1) | DE2506305C2 (no) |
| DK (1) | DK4475A (no) |
| ES (1) | ES434746A1 (no) |
| FI (1) | FI61685C (no) |
| FR (1) | FR2270235B1 (no) |
| GB (2) | GB1445674A (no) |
| HU (1) | HU168810B (no) |
| IE (1) | IE40955B1 (no) |
| IT (1) | IT1044269B (no) |
| NL (1) | NL179050C (no) |
| NO (2) | NO139436C (no) |
| OA (1) | OA04961A (no) |
| SE (2) | SE420918B (no) |
| SU (1) | SU545253A3 (no) |
| YU (1) | YU36684B (no) |
| ZA (1) | ZA75548B (no) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5480992A (en) * | 1993-09-16 | 1996-01-02 | Eli Lilly And Company | Anomeric fluororibosyl amines |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3496196A (en) * | 1965-10-02 | 1970-02-17 | Tanabe Pharm Co Ltd | 4,6-diazido-4,6-dideoxy-myo-inositol tetraacylates |
-
1974
- 1974-02-15 FR FR7405110A patent/FR2270235B1/fr not_active Expired
-
1975
- 1975-01-01 AR AR257585A patent/AR204193A1/es active
- 1975-01-09 DK DK4475*#A patent/DK4475A/da not_active Application Discontinuation
- 1975-01-24 IE IE147/75A patent/IE40955B1/xx unknown
- 1975-01-27 NL NLAANVRAGE7500905,A patent/NL179050C/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-01-27 ZA ZA00750548A patent/ZA75548B/xx unknown
- 1975-01-31 GB GB441775A patent/GB1445674A/en not_active Expired
- 1975-01-31 US US05/545,799 patent/US3952027A/en not_active Expired - Lifetime
- 1975-01-31 GB GB364676A patent/GB1445675A/en not_active Expired
- 1975-02-05 IT IT19946/75A patent/IT1044269B/it active
- 1975-02-07 YU YU0276/75A patent/YU36684B/xx unknown
- 1975-02-12 BE BE153295A patent/BE825456A/xx unknown
- 1975-02-13 SE SE7501612A patent/SE420918B/xx unknown
- 1975-02-13 HU HULA856A patent/HU168810B/hu unknown
- 1975-02-13 CH CH173975A patent/CH599928A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-13 CH CH1051677A patent/CH601183A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1975-02-13 AT AT106675A patent/AT334873B/de not_active IP Right Cessation
- 1975-02-14 JP JP50019375A patent/JPS5929062B2/ja not_active Expired
- 1975-02-14 FI FI750405A patent/FI61685C/fi not_active IP Right Cessation
- 1975-02-14 SU SU2105544A patent/SU545253A3/ru active
- 1975-02-14 ES ES434746A patent/ES434746A1/es not_active Expired
- 1975-02-14 DE DE2506305A patent/DE2506305C2/de not_active Expired
- 1975-02-14 CA CA220,156A patent/CA1042919A/en not_active Expired
- 1975-02-14 NO NO750499A patent/NO139436C/no unknown
- 1975-02-15 OA OA55411A patent/OA04961A/xx unknown
-
1978
- 1978-02-07 SE SE7801405A patent/SE420916B/sv unknown
- 1978-08-29 NO NO782941A patent/NO141688C/no unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Paull et al. | The synthesis of XTT: A new tetrazolium reagent that is bioreducible to a water‐soluble formazan | |
| SU776557A3 (ru) | Способ получени оптически активных антрациклинонов | |
| DE4100441A1 (de) | Verfahren zur herstellung von 6,12-dihydro-6-hydroxy-cannabidiol und dessen verwendung zur herstellung von trans-delta-9-tetrahydrocannabinol | |
| DD201793A5 (de) | Verfahren zur herstellung von 6-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl) 3-(4-(2-aminoethoxy)benzoyl)benzo(b)thiophenen | |
| DE69127691T2 (de) | Be-13793c-derivat mit antitumorwirkung | |
| EP0815110B1 (de) | Halogenierte -carbolin-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und verwendung dieser substanzen zur hemmung der atmungskette | |
| DE2655731C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3', 4'-Didesoxykanamycin B | |
| DE1917874C3 (de) | 14-Halogendaunomycine, Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von Adriamycin | |
| DE2836913A1 (de) | Desoxyneamine | |
| NO141688B (no) | Cykloheksandiolderivat for anvendelse som mellomprodukt ved fremstilling av syntetiske antibiotika av hybrimycinserien | |
| DE2258257A1 (de) | Citronensaeurederivate | |
| DE69116423T2 (de) | 3'-Deamino-4'-deoxy-4'-amino-8-fluoranthracycline und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2700234A1 (de) | Organische verbindungen und verfahren zu deren herstellung | |
| US4895854A (en) | Antitumor alkaloids | |
| DE3913756A1 (de) | 8(beta)-substituierte ergoline, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung | |
| US4127609A (en) | Alicyclic compounds | |
| Daly et al. | Labilization of Ester Bonds in Aminocyclitol Derivatives. II. Polyacetates of Deoxystreptamine1 | |
| HU177107B (en) | Process for producing new 1-phenyl-ethanolamine derivatives of antyflogistic activity | |
| EP0271573A1 (en) | Antitumor alkaloids | |
| US3242168A (en) | Alkaloids from plants of the genus funtumia | |
| Ponpipom et al. | Chemical modification of 1, 4-diamino-1, 4-dideoxy-3-O-(4-deoxy-4-propionamido-. alpha.-D-glucopyranosyl)-D-glucitol | |
| Robison et al. | Rauwolfia Alkaloids. XLV. Preparation and Transformations of the Ketone Derived from Methyl Reserpate | |
| DE2149187C3 (de) | Neue, enteral wirksame Periplorhamnosid-Derivate und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| FI62284C (fi) | Som mellanprodukt foer 1d-(1,3,5/2)-1,5-diamino-2,3-cyklohexadiol anvaendbar 1d-(1,3,5/2)-1,5-diazido-2,3-cyklohexandiol och foerfarande foer dess framstaellning | |
| DE2752115A1 (de) | Antitumorglycoside und verfahren zu deren herstellung |