NO140456B - Ultralydatomiserer for vaeske. - Google Patents
Ultralydatomiserer for vaeske. Download PDFInfo
- Publication number
- NO140456B NO140456B NO3061/73A NO306173A NO140456B NO 140456 B NO140456 B NO 140456B NO 3061/73 A NO3061/73 A NO 3061/73A NO 306173 A NO306173 A NO 306173A NO 140456 B NO140456 B NO 140456B
- Authority
- NO
- Norway
- Prior art keywords
- phenyl
- diethylaminoethoxy
- carbinol
- chloro
- ether
- Prior art date
Links
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 7
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 6
- LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N triphenylmethanol Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(O)C1=CC=CC=C1 LZTRCELOJRDYMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 claims description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 claims description 3
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims description 3
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 238000010653 organometallic reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 abstract description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 122
- 229960004217 benzyl alcohol Drugs 0.000 description 47
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 32
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 32
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 17
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 17
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 16
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- -1 methylmercapto, ethylmercapto Chemical class 0.000 description 14
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 13
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 11
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC(Br)=C1 JRGGUPZKKTVKOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N bromobenzene Chemical compound BrC1=CC=CC=C1 QARVLSVVCXYDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 5
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 4
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Br)C=C1 NHDODQWIKUYWMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=C(Br)C=C1 ZBTMRBYMKUEVEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MOZHUOIQYVYEPN-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-propan-2-ylbenzene Chemical compound CC(C)C1=CC=C(Br)C=C1 MOZHUOIQYVYEPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n,n-diethylethanamine Chemical compound CCN(CC)CCCl YMDNODNLFSHHCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XYZWMVYYUIMRIZ-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n,n-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=C(Br)C=C1 XYZWMVYYUIMRIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 4-bromoanisole Chemical compound COC1=CC=C(Br)C=C1 QJPJQTDYNZXKQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 229940024874 benzophenone Drugs 0.000 description 3
- 239000012965 benzophenone Substances 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N oxo(oxoalumanyloxy)alumane Chemical compound O=[Al]O[Al]=O TWNQGVIAIRXVLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- WJIFKOVZNJTSGO-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-3-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC(Br)=C1 WJIFKOVZNJTSGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONMSBNJJCUCYED-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-n,n-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1Br ONMSBNJJCUCYED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003418 alkyl amino alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminium trichloride Chemical compound Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N bromomethane Chemical compound BrC GZUXJHMPEANEGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 2
- LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N nitrobenzene Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=CC=C1 LQNUZADURLCDLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 1,4-dibromobenzene Chemical compound BrC1=CC=C(Br)C=C1 SWJPEBQEEAHIGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 1-(2-chloroethyl)piperidine Chemical compound ClCCN1CCCCC1 WNRWEBKEQARBKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-2-methylbenzene Chemical compound CC1=CC=CC=C1Br QSSXJPIWXQTSIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-fluorobenzene Chemical compound FC1=CC=C(Br)C=C1 AITNMTXHTIIIBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YEUYZNNBXLMFCW-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4-methylsulfanylbenzene Chemical compound CSC1=CC=C(Br)C=C1 YEUYZNNBXLMFCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-methoxybenzene Chemical compound COC1=CC=C(Cl)C=C1 YRGAYAGBVIXNAQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTBTTYFYSGBQRB-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dihydro-2h-pyran-2-yloxy)-3,4-dihydro-2h-pyran Chemical compound O1C=CCCC1OC1OC=CCC1 DTBTTYFYSGBQRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-hydroxy-7-methoxychromen-4-one Chemical compound C=1C(OC)=CC(O)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 HIXDQWDOVZUNNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 2-dimethylaminoethyl chloride Chemical compound CN(C)CCCl WQMAANNAZKNUDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n,n-diethylpropan-1-amine Chemical compound CCN(CC)CCCCl WVUULNDRFBHTFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 4,4'-Dihydroxybenzophenone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(O)C=C1 RXNYJUSEXLAVNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 4-(2-chloroethyl)morpholine Chemical compound ClCCN1CCOCC1 ZAPMTSHEXFEPSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QOGHRLGTXVMRLM-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1,2-dimethylbenzene Chemical group CC1=CC=C(Br)C=C1C QOGHRLGTXVMRLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NGYMZFJVHHKJQR-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n,n-diethylaniline Chemical compound CCN(CC)C1=CC=C(Br)C=C1 NGYMZFJVHHKJQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 description 1
- ZOTJZRXKFOCJEK-UHFFFAOYSA-N BrC1(C(N)(C=CC=C1)C)C Chemical compound BrC1(C(N)(C=CC=C1)C)C ZOTJZRXKFOCJEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 238000003747 Grignard reaction Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FDKIZPBYJMVQLE-UHFFFAOYSA-N [4-[2-(diethylamino)ethoxy]phenyl]-diphenylmethanol Chemical compound C(C)N(CC)CCOC1=CC=C(C=C1)C(O)(C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 FDKIZPBYJMVQLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003529 anticholesteremic agent Substances 0.000 description 1
- 239000006286 aqueous extract Substances 0.000 description 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N bromoethane Chemical compound CCBr RDHPKYGYEGBMSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 150000008050 dialkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N dimethyl sulfate Chemical compound COS(=O)(=O)OC VAYGXNSJCAHWJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000006125 ethylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 1
- HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N iodoethane Chemical compound CCI HVTICUPFWKNHNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- NRZLHHHHUNKJOP-UHFFFAOYSA-N methyl 4-(diethylamino)benzoate Chemical compound CCN(CC)C1=CC=C(C(=O)OC)C=C1 NRZLHHHHUNKJOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCHYTARYRUQPFW-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[2-(diethylamino)ethoxy]benzoate Chemical compound CCN(CC)CCOC1=CC=C(C(=O)OC)C=C1 OCHYTARYRUQPFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940102396 methyl bromide Drugs 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000002524 organometallic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000010773 plant oil Substances 0.000 description 1
- 229920001515 polyalkylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N teixobactin Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H]1C(N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C[C@@H]2NC(=N)NC2)C(=O)N[C@H](C(=O)O[C@H]1C)[C@@H](C)CC)=O)NC)C1=CC=CC=C1 LMBFAGIMSUYTBN-MPZNNTNKSA-N 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940099259 vaseline Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- F—MECHANICAL ENGINEERING; LIGHTING; HEATING; WEAPONS; BLASTING
- F23—COMBUSTION APPARATUS; COMBUSTION PROCESSES
- F23D—BURNERS
- F23D11/00—Burners using a direct spraying action of liquid droplets or vaporised liquid into the combustion space
- F23D11/34—Burners using a direct spraying action of liquid droplets or vaporised liquid into the combustion space by ultrasonic means or other kinds of vibrations
- F23D11/345—Burners using a direct spraying action of liquid droplets or vaporised liquid into the combustion space by ultrasonic means or other kinds of vibrations with vibrating atomiser surfaces
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B06—GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS IN GENERAL
- B06B—METHODS OR APPARATUS FOR GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS OF INFRASONIC, SONIC, OR ULTRASONIC FREQUENCY, e.g. FOR PERFORMING MECHANICAL WORK IN GENERAL
- B06B1/00—Methods or apparatus for generating mechanical vibrations of infrasonic, sonic, or ultrasonic frequency
- B06B1/02—Methods or apparatus for generating mechanical vibrations of infrasonic, sonic, or ultrasonic frequency making use of electrical energy
- B06B1/0207—Driving circuits
- B06B1/0223—Driving circuits for generating signals continuous in time
- B06B1/0238—Driving circuits for generating signals continuous in time of a single frequency, e.g. a sine-wave
- B06B1/0246—Driving circuits for generating signals continuous in time of a single frequency, e.g. a sine-wave with a feedback signal
- B06B1/0253—Driving circuits for generating signals continuous in time of a single frequency, e.g. a sine-wave with a feedback signal taken directly from the generator circuit
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B06—GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS IN GENERAL
- B06B—METHODS OR APPARATUS FOR GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS OF INFRASONIC, SONIC, OR ULTRASONIC FREQUENCY, e.g. FOR PERFORMING MECHANICAL WORK IN GENERAL
- B06B2201/00—Indexing scheme associated with B06B1/0207 for details covered by B06B1/0207 but not provided for in any of its subgroups
- B06B2201/50—Application to a particular transducer type
- B06B2201/58—Magnetostrictive transducer
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B06—GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS IN GENERAL
- B06B—METHODS OR APPARATUS FOR GENERATING OR TRANSMITTING MECHANICAL VIBRATIONS OF INFRASONIC, SONIC, OR ULTRASONIC FREQUENCY, e.g. FOR PERFORMING MECHANICAL WORK IN GENERAL
- B06B2201/00—Indexing scheme associated with B06B1/0207 for details covered by B06B1/0207 but not provided for in any of its subgroups
- B06B2201/70—Specific application
- B06B2201/77—Atomizers
Landscapes
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Combustion & Propulsion (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Apparatuses For Generation Of Mechanical Vibrations (AREA)
- Special Spraying Apparatus (AREA)
- Pressure-Spray And Ultrasonic-Wave- Spray Burners (AREA)
- Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)
Abstract
Ultralydatomiserer for væske.
Description
Fremgangsmåte til fremstilling av substituerte trifenylkarbinoler med terapeutisk virkning.
Nærværende oppfinnelse vedrører en
fremgangsmåte for fremstilling av substi- I
tuerte trifenylkarbinoler med terapeutisk virkning og med den generelle formel
hvor n er et helt tall fra 1—7, fortrinnsvis 2 eller 3, Rx betyr hydrogen eller en acyl-gruppe med høyst 7 karbonatomer, Ra og R, er lavere alkylgrupper eller danner sammen med nitrogenatomet en 5- eller 6-leddet mettet heterocyklisk gruppe som også kan inneholde et oksygenatom, R„— R» betyr uavhengig av hverandre hydrogen, alkyl-, alkylsulfonyl eller alkyltiogrupper med 1—6 karbonatomer, alkoksygrupper med 1—6 karbonatomer, lavere dialkyl-aminogrupper, eventuelt med lavere kar-boksylsyrer forestrede hy dr oksy grupper, halogenatomer eller gruppen
som ovenfor definert, og deres salter.
Hver av de tre fenylringer kan inneholde inntil ialt 2 substituenter, f. eks. lavere alkylgrupper som methyl, ethyl, iso-propyl; lavere alkylsulfonylgrupper, som methylsulfonyl, ethylsulfonyl; lavere al-kylthiogrupper, som methylmercapto, ethylmercapto; lavere alkoxygrupper, som methoxy, ethoxy; lavere dialkylamino-grupper, som dimethylamino, diethylami-no; hydroxygrupper, som kan være for-estret med lavere alkankarbonsyrer, som acetoxy; halogenatomer, som klor, brom, jod eller fluor; eller ytterligere tertiær-aminoalkoxygrupper av den foran angitte sammensetning.
Eksempler på forbindelser som kan fremstilles etter fremgangsmåten ifølge oppfinnelsen, er følgende: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolul-p"-klor-fenyl-karbinol p-(dimethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminopropoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol p- [piperidino-(l)-ethoxy]-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-p"-brom-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-p"-methoxy-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-o'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-m"-methoxy-p"-methyl-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-methylmercapto-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-klor-fenyl-p"-methylsulfonyl-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-hydroxy-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-m', p"-dimethyl-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-isopropyl-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-o", p"-diklorfenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-p"-tolyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl- [m'-klor-fenyl]-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-klor-fenyl-p"-methoxy-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-m"-methoxy-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-methoxy-fenyl-p"methoxy-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-o'-dimethylamino-fenyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-dimethylamino-fenyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-diethylamino-fenyl-m"-klor-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)4'enyl-p'-dimethylamino-fenyl-p''-dimethyl-amino-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-m-tolyl-m'-klor-fenyl-p"-isopropyl-fenyl-karbinol p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"isopropyl-fenyl-karbinol.
Fremgangsmåten etter oppfinnelsen er karakterisert ved at man kondenserer en forbindelse med den generelle formel: ved hjelp av en metallorganisk reaksjon med et halogenid med den generelle formel:
idet i formlene II og III betyr Hal et halo-genatom og R en alkoxy-, aralkoxy- eller aryloxyrest eller Ph, idet Ph betegner en av de foran angitte fenylrester, og eventuelt tilstedeværende hydroxygrupper er be-skyttet, hydrolyserer kondensasjonsproduktet, spalter av i det erholdte reaksjons-produkt eventuelt tilstedeværende beskyt-tende grupper, og eventuelt forestrer tilstedeværende hydroxylgrupper og at man, hvis ønsket, overfører det slik erholdte produkt i et salt.
Når man som forbindelse med formel
II anvender en ester, innfører man ved den metallorganiske reaksjon to Ph-rester. På den annen side skjer ved" utgang fra et ke-ton innføringen av én Ph-rest.
Den foran anførte metallorganiske
reaksjon kan gjennomføres f. eks. i form av en Grignardreaksjon. Forbindelsen med formel II kondenseres da i et inert oppløs-ningsmiddel, som f. eks. absolutt ether,
benzen, tetrahydrofuran, med det tilsvarende fenylmagnesiumhalogenid, som man kan fremstille fra et fenylhalogenid og magnesium. Reaksjonen kan, som i og for seg kjent, gjennomføres f. eks. ved en tem-peratur mellom 0°C og kokepunktet for oppløsningsmidlet. Egnede halogenider er f. eks. de tilsvarende klorider, bromider eller jodider. Etter en annen utførelsesform for fremgangsmåten etter oppfinnelsen kondenseres forbindelsen med formelen II i nærvær av et inert oppløsningsmiddel med en alkalimetallorganisk forbindelse, som man kan fremstille, f. eks. ved omsetning av et fenylhalogenid med lithium eller al-kyllithium. Kondensasjonsproduktet hy-drolyseres best uten rensning og på vanlig måte, f. eks. ved å helles inn i en blanding av is og fortynnet saltsyre og etter-følgende alkalisk innstilling eller foretruk-ket ved å helles inn i kold, vandig ammo-niumkloridoppløsning, hvorved den tilsvarende alkohol oppnåes. Denne kan skilles fra ved behandling med egnete med vann ikke blandbare oppløsningsmidler, som f. eks. kloroform, ether, methylenklorid og vaskning med vann fra reaksjonens bipro-dukter og isoleres.
Eventuelt tilstedeværende hydroxylgrupper må beskyttes før omsetningen med metallorganiske forbindelser for å fore-bygge en reaksjon av disse grupper med den metallorganiske reagens. Avspaltnin-gen av disse beskyttelsesgrupper, f. eks. dihydropyranylether, kan skje samtidig med den hydrolytiske oppdeling av den organiske metallforbindelse. Videre kan tilstedeværende hydroxygrupper eventuelt forestres til acyloxygrupper. Dette kan oppnåes på vanlig måte ved behandling med syreklorider eller -anhydrider.
Oppfinnelsen omfatter også fremstil-lingen av saltene av de ifølge fremgangsmåten etter oppfinnelsen oppnåelige basisk substituerte trifenylcarbinoler. Slike salter er f. eks. de med uorganiske syrer, som klor-hydrogensyre, bromhydrogensyre, svovel-syre og lignende; med organiske syrer, som oxalsyre, eddiksyre, melkesyre, vinsyre og særlig citronsyre og lignende; og med kva-terniserende midler, f. eks. med alkylhalo-genider, som methylbromid, ethyljodid, med dialkylsulfater, som dimethylsulfat, og med aralkylhalogenider, som benzylbromid.
Sluttproduktene etter fremgangsmåten etter oppfinnelsen kan renses ved krystal-lisasjon eller ved kromatografi på aluminiumoxyd, hvorved man som regelen får farveløse krystaller.
Det er nå blitt fastslått at disse forbindelser senker cholesterolinnholdet i blodet og leveren. Således former f. eks. p-(di-ethylaminoethyloxy) -f enyl-m'-klorf e-nyl-fenyl-karbinol som representativ re-presentant for den oppnådde forbindelses-klasse ved oral administrasjon av 50 mg/ kg på rotter å senke serumcholesterolbe-legget med 65 pst. p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klorfenyl-p"-dimethylaminofe-nylkarbinol 73 pst., p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-isopropylfenyl-p"-isopropyl-fenyl-karbinol 66 pst. og p-(diethylaminoethoxy)-m-tolyl-m'-klorfenyl-p"-isopro-pylfenyl-karbinol 72 pst. Fremgangsmåte-produktene kan derfor anvendes som lege-middel ved behandling av arteriosklerose.
Produktene etter oppfinnelsens fremgangsmåte kan finne anvendelse som lege-midler, f. eks. i form av farmasøytiske preparater som inneholder dem eller deres salter i blanding med et for den enterale eller parenterale applikasjon egnet farma-søytisk organisk eller uorganisk inert bære-materiale, som f. eks. vann, gelatin, melke-sukker, stivelse, magnesiumstearat, talk, planteoljer, gummi, polyalkylenglykoler, vaselin osv. De farmasøytiske preparater kan foreligge i fast form, f. eks. som ta-bletter, dragéer, suppositorier, kapsler, eller i flytende form, f. eks. som oppløsninger, suspensjoner eller emulsjoner. Eventuelt er de steriliserte og/eller inneholder hjelpe-stoffer som konserverings-, stabilisering-, fuktnings- eller emulgeringsmidler, salter til forandring av det osmotiske trykk eller puffer. De kan også inneholde andre tera-peutiske verdifulle stoffer.
De i p-stilling med en tertiær alkyl-aminoalkoxygruppe substituerte trifenylcarbinoler er de analoge i o-stilling substituerte forbindelser overlegne som koleste-rininhibitorer. Trifenylcarbinoler som i o-stilling er substituert med en tertiær alkyl-aminoalkoxygruppe, angis i det tyske pa-tentskrift nr. 518 211 som analgetica og be-virker ingen eller en klart svakere hemning av koleesterolsyntesen in vivo enn de tilsvarende p-substituerte forbindelser. Sist-nevnte er dessuten langt mindre giftige.
Eksempel 1.
255 g p-toluylsyrefenylester oppløses i 680 ml nitrobenzen og oppvarmes etter tilsetning av 204 g pulverisert aluminiumklo-rid 24 timer til 60° C. Den avkjølte opp-løsning helles derpå på iskold 3 n saltsyre og ekstraheres med ether. Etherekstraktet vaskes ennå 2 ganger med 2 n saltsyre og ekstraheres derpå med 7,5 pst.'s natronlut, inntil den alkalisk-vandige oppløsning ikke lenger er farvet. Det alkalisk-vandige ut-trekk ansyres med konsentrert saltsyre, ekstraheres med ether og etherfasen vaskes 4 ganger med vann, tørkes over natriumsulfat, filtreres og dampes inn i vakuum. Man får rått p-hydroxy-p'-methyl-benzo-fenon, som etter omkrystallisasjon fra en aceton/benzen-blanding smelter ved 164— 165° C (forhold 1 : 10).
142,4 g p-hydroxy-p'-methyl-benzo-fenon oppløses i en blanding av 2,8 liter klorbenzen og 150 ml ethanol i varmen. Etter tilsetning av 37 g natriummethylat destillerer man ved normaltrykk av omtrent 1/3 av oppløsningsmiddelblandingen, inntil oppnåelse av koketemperaturen for klorbenzenet, og lar reaksjonsblandingen avkjøle. Man tilsetter nå dråpevis 110 g N-diethylaminoethylklorid og oppvarmer etter endt tilsetning 20 timer til kokning. Man lar den erholdte suspensjon bli kold, ekstraherer med methylenklorid og vasker det erholdte methylenkloridekstrakt etter hverandre med 2 pst.'s natronlut og 4 ganger med vann. Etter tørking over natriumsulfat damper man av det filtrerte methylenkloridekstrakt i vakuum. Det erholdte p-diethylaminoethoxy-p'-methylbenzo-fenon kan renses ved destillasjon i høy vakuum, (kokepunkt ved 0,02 min/108<0> C).
I en reaksjonskolbe dekkes 2,6 g mag-nesiumspon med 10 ml tørr ether og tilsettes et lite korn jod. Til dette tilsetter man dråpevis under omrøring en oppløsning av 21 g m-bromklorbenzen i 50 ml tørr ether. Etter avslutning av tilsetningen oppvarmes 1/2 time under tilbakeløp. Den erholdte reaksjonsblanding tilsetter man dråpevis en oppløsning av 31 g p-diethylaminoethoxy-p'-methyl-benzofenon i 60 ml tørr ether, hvorpå man oppvarmer 11/2 time under tilbakeløp og derpå lar henstå over natten. Den erholdte reaksj onsoppløs-ning helles på is, det organiske sjikt skilles fra og rystes ut 4 ganger med en am-moniumkloridoppløsning. Derpå tørkes det organiske sjikt over natriumsulfat og dampes inn. Den erholdte rest gir etter 3 gangers omkrystallisasjon fra benzen/petrolether (lavtkokende) far-veløse krystaller med smeltepunkt 99— 101° C. Etter en ytterligere omkrystallise-sasjon fra eddikester/petrolether (lavtkokende) får man p-diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol med smeltepunkt 103—105° C . 21 g av denne karbinol oppløses i 50 ml aceton og blandes med en oppløsning av 11 g citronsyre i 50 ml aceton. Etter en reaksjonstid på 2 timer ved romtemperatur inndampes blandingen på dampbad til 20 ml. Det etter tilsetning av noe ether krystallinsk utfallende citrat omkrystalliseres 2 ganger fra eddikester/ether. Man får far-veløse krystaller. Smeltepunkt 89—91° C. 21 g av denne karbinol oppløses i methylalkohol og tilsettes en oppløsning av 4 g hydrogenklorid i methylalkohol. Etter 10 minutter suges oppløsningsmidlet av under redusert trykk. Det fra konsentratet etter tilsetning av ether krystallinsk utfallende hydroklorid omkrystalliseres 2 ganger fra aceton/ether. Man får f arveløse, vannoppløselige krystaller, smeltepunkt 178—180° C. 12 g av denne karbinol oppvarmes med 50 ml ethylbromid og 10 ml absolutt ethanol 2 timer til kokning. Oppløsningsmidlet fjernes derpå i vakuum og resten oppløses i aceton og under tilsetning av noe metha-nol. Ved utfelling med ether får man p-(triethylammoniumethoxy)-fenyl-p'-to-lyl-m"-klor-fenyl-karbinol-bromid i krystallinsk form (smeltepunkt 148—150° C).
Eksempel 2.
2,6 g magnesium tilsettes 10 ml tørr ether og et lite korn jod. Derpå tilsetter man under omrøring en oppløsning av 21 g p-bromklorbenzen i 50 ml tørr ether og oppvarmer derpå en halv time under til-
bakeløp. Til den erholdte Grignardoppløs-ning tilsetter man en oppløsning av 31 g p-diethylaminoethoxy-p'-methyl-benzo-fenon i 60 ml tørr ether og oppvarmer derpå i 1 1/2 time under tilbakeløp. Man hel-ler det erholdte reaksj onsprodukt på is og tilsetter en ammoniumkloridoppløsning. Det organiske sjikt skilles fra, den vandige oppløsning rystes med ether og de forenede organiske sjikt rystes ut 3 ganger med vann, tørkes over natriumsulfat og dampes inn. Resten gir etter omkrystallisasjon fra benzen/petrolether (lavtkokende) og derpå fra eddikester/petrolether (lavtkokende) p- (diethylaminoethoxy) -fenyl-p'-tolyl-p"-klor-fenyl-karbinol med smeltepunkt 88—90° C.
Eksempel 3.
En fra 5 g magnesium, 35 g p-fluor-brombenzen i 120 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes etter angivelsene i eksempel 2 med 35 g p-diethylaminoethoxy-p'-methylbenzofenon i 200 ml absolutt ether, hvorved man får p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-p'-tolyl-p"-fluor-fenyl-karbinol, som etter omkrystallisasjon fra petrolether (kokeområde 60—90° C) smelter ved 58—60° C.
Eksempel 4.
30 g p-hydroxy-p'-methylbenzofenon omsettes på samme måte som i eksempel 1 i nærvær av 425 ml klorbenzen, 25 ml
ethanol, 8 g natriummethylat med 26 g morfolinoethylklorid, hvorved man får p-morfolinoethoxy-p'-methylbenzofenon med smeltepunkt 77—78° C.
En fra 4 g magnesium og 32 g m-bromklorbenzen i 90 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 32,9 g p-morfoli-noethoxy-p'-methyl-benzofenon i 100 ml absolutt ether. Man får p-(morfolino-ethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl karbinol med smeltepunkt 124—126°.
Eksempel 5.
30 g p-hydroxy-p'-methyl-benzofenon i 425 ml klorbenzen og 25 ml ethanol omsettes ifølge angivelsene i eksempel 1 i nærvær av 8 g natriummethylat med 26 g pi-peridinoethylklorid, hvorved man får p-piperidinoethoxy-p'-methyl-benzofenon med smeltepunkt 70—71°.
En fra 2,5 g magnesium og 20 g m-bromklorbenzen i 60 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 30,5 g p-pi-peridinoethoxy-p'-methyl-benzofenon i 125 ml absolutt ether. Man får p-(piperidino-ethoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol, som etter omkrystallisasjon fra petrolether (60—90° C) smelter ved 62 —64° C.
Eksempel 6.
Ifølge angivelsene i eksempel 1 får man ved å gå ut fra 3 g p-hydroxy-p'-methoxy-benzofenon i 780 ml klorbenzen og 30 ml ethanol ved omsetning med 35 g diethylaminoethylklorid i nærvær av 10 g natriummethylat p-diethylaminoethoxy-p'-methoxy-benzofenon som uten ytterligere rensning smelter ved 42—44° C. Det kan renses ved destillasjon i høy vakuum, hvorved det derpå ved 0,02 mm oppviser et kokepunkt på 110° C.
En fra 5,2 g magnesium og 42 g m-brom-klorbenzen i 120 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes iføl-ge angivelsene i eksempel 2 med 1,5 g p-diethylaminoethoxy-p'-methoxy-benzo-fenon i 120 ml ether. Man får p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-p'-methoxy-fenyl-m"-klor-fenyl-karbinol, som etter omkrystallisasjon fra eddikester smelter ved 113—115° C.
Eksempel 7.
På samme måte som i eksempel 1 får man fra 50 g p-hydroxy-p'-methyl-benzo-fenon i 700 ml klorbenzen og 50 ml ethanol ved omsetning med 40 g dimethylammo-ethylklorid i nærvær av 13 g natriummethylat p-dimethylaminomethoxy-p'-methyl-benzofenon, som ved 0,02 mm koker ved 106° C.
En fra 5,5 g magnesium og 41 g m-bromklorbenzen i 120 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 60 g p-dim-ethylaminoethoxy-p'-methylbenzofenon i
120 ml absolutt ether, hvorved man får 2 g p-(dimethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tol-yl-m"-klor-fenyl-karbinol, som etter omkrystallisasjonen fra eddikester smelter ved 93—95° C.
Eksempel 8.
Tilsvarende angivelsene i eksempel 1 får man fra 52,3 g p,p'-dihydroxy-benzo-fenon i 1,1 liter klorbenzen og 150 ml ethanol, samt 27,2 g natriumethylat og 106 g diethylaminoethylklorid rått p,p'-bis-(diethylaminoethoxy)-benzofenon, som ved 0,02 mm koker ved 125° C.
En fra 10,5 g magnesium og 85 g m-bromklorbenzen i 240 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 124 g p,p'-bis- (diethylaminoethoxy) -benzof enon til p,p'-bis- [ (diethylaminoethoxy) -fenyl] - m"-klor-fenyl-karbinol. Denne renses ved kromatografi på aluminiumoxyd. Det i petrolether (60—90° C) oppløste stoff føres på en søyle av aluminiumoxyd (aktivitet II, desaktivert med 7 pst. vann) og elueres under anvendelse av petrolether (40—45° C) som man tilsetter stigende mengder ether. Et ved eluering med petrolether/ ether-blandinger inntil forholdet 9:1 elu-ert forløp kastes, hvorpå den rene karbinol elueres ved et forhold på ca. 8:2.
Eksempel 9.
Tilsvarende angivelsene i eksempel 1 får man ved å gå ut fra 40 g p-hydroxy-p'-methyl-benzofenon i 550 ml klorbenzen og 50 ml ethanol ved behandling med 40 g diethylaminopropylklorid i nærvær av 10,5 pg natriummethylat p-diethylaminoprop-oxy-p'-methyl-benzofenon, som ved 0,02 mm koker ved 115° C.
En fra 5,5 g magnesium og 41,5 g m-bromklorbenzen i 120 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 59,5 g p-di-ethylaminopropoxy-p'-methylbenzofenon i 120 ml absolutt ether. Man får p-(di-ethylaminopropoxy)-fenyl-p'-tolyl-m"-klor-fenyl-karbinol med smeltepunkt 104— 105° C.
Eksempel 10.
En fra 2,5 g magnesium, 1,3 g p-bromtoluen i 60 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 12 g p-dimethyl-aminoethoxy-benzoesyremethylester (fremstilt fra p-hydroxy-benzoesyreme-thylester ved omsetning med p-dimethyl-aminoethylklorid); kokepunkt ved 0,04 mm 120° C i 60 ml absolutt ether. Det ifølge den vanlige opparbeidelse erholdte råpro-dukt omkrystalliseres fra aceton, hvorved man får p-(dimethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-p"-tolyl-karbinol med smeltepunkt 113—115° C.
Eksempel 11.
En fra 4,9 g magnesium og 40 g p-bromklorbenzen i 120 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 25 g p-di-ethylamino-benzoesyremethylester (fremstilt fra p-hydroxy-benoesyremethylester ved omsetning med (3-diethylaminoethylklorid, kokepunkt ved 120°/0,04 mm). Man får p- (diethylaminoethoxy) -fenyl-p-klor-fenyl-p"-klor-fenyl-karbinol, som etter omkrystallisasjon fra petrolether smelter ved 90—92° C. På analog måte får man under anvendelse av: p-bromanisol: p-(dimethylaminoethoxy)-fenyl-p'-methoxy-fenyl-p"-methoxy-
fenyl-karbinol med smeltepunkt 62-67° C;
p-bromcumen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-isopropylfenyl-p"-isopropyl-fenyl-karbinol med smeltepunkt 66-68° C;
brombenzen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-difenylkarbinol med smeltepunkt
69-70° C;
o-bromdimethyl-anilin: p-(dimethylaminoethoxy)-fenyl-o'-dimethyl-amino-fenyl-o''-dimethylamino-fenyl-karbinol med smeltepunkt 78-80° C.
Eksempel 12.
2,7 g lithium tilsettes til 46 g p-bromdimethylanilin i 150 ml absolutt ether. I løpet av en time har lithiumet praktisk talt løst seg opp fullstendig. Denne oppløs-ning tilsettes dråpevis 20 g p-diethylami-noethoxybenzoesyremethylester i 50 ml absolutt ether og kokes over natten. Etter opparbeidelsen ifølge eksempel 2 får man p- (diethylaminoethoxy) -f enyl-p'-dime-thylaminofenyl-p"-dimethylamino-fenyl-karbinol med smeltepunkt 91—93° C.
Eksempel 13.
En fra 1,62 g magnesium og 13,9 g p-brom-o-xylol i 30 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 20 g p-diethylaminoethoxy-m'-klor-benzofenon (fremstilt ifølge angivelsene i eksempel 1; kokepunkt 110°/0,02 mm) i 15 ml absolutt ether og opparbeides som i eksempel 2. Man får p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-m'-klorfenyl-m",p"-dimethylfenyl-karbinol med smeltepunkt 75° C.
På analog måte får man under anvendelse av: p-bromcumen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-isopropyl-fenyl-
karbinol med smeltepunkt 67,5-68,5° C.
m-bromtoluen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-m"-tolyl-karbinol med
smeltepunkt 91-92° C.
brombenzen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-fenyl-karbinol med
smeltepunkt 87,5-88,5° C.
o-bromtoluen: p-(diethylaminoethoxy-fenyl)-m'-klor-fenyl-o"-tolyl-karbinol med
smeltepunkt 111-113° C.
p-bromklorbenzen: o-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-klor-fenyl-karbinol
med smeltepunkt 94—95,5° C.
p-bromthioanisol: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-methylmercapto-fenyl-karbinol med smeltepunkt 95,5-96,5° C. o-bromdimethyl-anilin: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-o"-dimethylamino-fenyl-karbinol med smeltepunkt 99,5-100° C.
Eksempel 14.
En fra 3,8 g magnesium og 12 g p-kloranisol i 30 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 17 g p-diethylaminoethoxy-p'-klor-benzofenon i 50 ml absolutt ether, hvorved man etter omkrystallisasjonen fra aceton får p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-p'-klor-fenyl-p"-methoxy-fenyl-karbinol, som omkrystalliseres ved -70° C fra aceton. Dette stoff smelter under 20° C.
Eksempel 15.
En fra 2,54 g magnesium og 19 g m-bromtoluen i 40 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes med 30 g p-diethylaminoethoxy-p'-methyl-benzo-fenon i 20 ml absolutt ether etter angivelsene i eksempel 2. Man får p- (diethylaminoethoxy) -fenyl-p'-tolyl-m"-tolyl-karbinol, som etter omkrystallisasjonen fra petrolether smelter ved 90—91° C.
På samme måte får man under anvendelse av: p-bromanisol: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-p"-methoxy-fenyl-karbinol
med smeltepunkt 60-61° C.
p-dibrombenzen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-p"-brom-fenyl-karbinol
med smeltepunkt 88-89° C.
brombenzen: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-p'-tolyl-fenyl-karbinol med smeltepunkt 65,5-66,5° C.
Eksempel 16.
I en nitrogenatmosfære tilsettes til
18,3 g p-bromtoluen i 50 ml absolutt ether
1,4 g lithium. Etter at alt lithium er opp-løst tilsettes dråpevis 30 g p-diethylaminoethoxy-o'-klorbenzofenon i 30 ml absolutt
ether og reaksj onsblandingen, som beskre-vet i eksempel 2, opparbeides ytterligere.
Man får p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-p'-
tolyl-o"-klor-fenyl-karbinol med smeltepunkt på omtrent 27° C.
Under ellers samme betingelser når man ved tilsetning av en oppløsning av p-diethylaminoethoxy-o',p'-diklorbenzo-fenon i 50 ml absolutt ether til p-(diethylaminoethoxy)-f enyl-o',p'-diklor-fenyl-p"-tolyl-karbinol med smeltepunkt 105— 106° C.
På analog måte utvinnes de følgende forbindelser: p-bromdimethylanilin: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-dimethylamino-
fenyl-karbinol med smeltepunkt 101-102° C. p-bromdiethyl-anilin: p-(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-diethylamino-fenyl-
karbinol med smeltepunkt 65-66° C.
Eksempel 17.
En fra 3 g magnesium og 22,8 g p-bromtoluen i 50 ml absolutt ether tilberedt
Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 30 g p-diethylaminoethoxy-m-methyl-m'-klor-benzo-fenon i 50 ml absolutt ether, hvorved man
får p- (diethylaminoethoxy) -m-methyl-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-tolyl-karbinol med
smeltepunkt 41—42° C.
Ved anvendelse av p-bromcumen får
man under ellers de samme betingelser p-(diethylaminoethoxy)-m-methyl-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-isopropyl-fenyl-karbinol, som smelter under 20° C.
Ved anvendelse av p-bromanisol når
man til p-(diethylaminoethoxy) -m-methyl-fenyl-m'-klor-fenyl-p"-methoxy-fenyl-karbinol som smelter under 20° C.
Eksempel 18.
90 g m,p-dihydroxy-benzofenon oppvarmes til koking i 3 liter klorbenzen i nærvær av 200 ml absolutt alkohol og 73 g
natriummethylat og 700 ml av oppløs-ningsmiddelmengden destilleres av. Nå til-
settes dråpevis 160 g (3-diethylaminoethylklorid, hvorved man på vanlig måte får m,p-bis-diethylaminoethoxy-benzofenon (kokepunkt 160° C/0,02 mm).
En fra 3 g magnesium og 27 g m-brom-klorbenzol i 50 ml absolutt ether tilberedt Grignardoppløsning omsettes ifølge angivelsene i eksempel 2 med 35 g m,p-bis-diethylaminoethoxy-benzofenon i 70 ml absolutt ether og 50 ml methylenklorid, hvorved man får m,p-bis(diethylaminoethoxy)-fenyl-m'-klor-fenyl-fenyl-karbinol, som smelter under 20° C.
Ved anvendelse av p-bromdimethyl-anilin når man til m,p-bis-(diethylaminoethoxy)-f enyl-p'-dimethylamino-fenyl-fenyl-karbinol som smelter under 20° C.
Ved anvendelse av o-brom-dimethyl-anilin når man til m,p-bis-(diethylaminoethoxy)-f enyl-o'-dimethylamino-fenyl-fenyl-karbinol som smelter under 20° C.
Claims (1)
- Fremgangsmåte for fremstilling av substituerte trifenyl-karbinoler méd terapeutisk virkning og med den generelle formelhvor n er et tall fra 1—7, fortrinnsvis 2 eller 3, R, betyr hydrogen eller en acyl-gruppe med høyst 7 katbonatomer, R, og R, er lavere alkylgrupper eller danner sammen med nitrogenatomet en 5- eller 6-leddet mettet heterocyklisk gruppe som også kan inneholde et oksygenatom, R3— R„ betyr uavhengig av hverandre hydrogen, alkyl-, alkylsulfonyl eller alkyltiogrupper med 1—6 karbonatomer, alkoxygrupper med 1—4 karbonatomer, lavere dialkyl-aminogrupper, eventuelt med lavere kar-boksylsyrer forestrede hydroksylgrupper, halogenatomer eller gruppen som ovenfor definert, og deres salter, karakterisert ved at man kondenserer en forbindelse med den generelle formel ved hjelp av en metallorganisk reaksjon med et halogenid med den generelle formel hvor i formel II og III Hal betegner et ha-logenatom, Ph betegner en av de i formel I angitte fenylrester, og R en alkoxy- aralkoxy- eller aryloxyrest eller en av de i formel I angitte fenylrester, og eventuelt tilstedeværende hydroksylgrupper er beskyt-tet, hydrolyserer kondensasjonsproduktet, avspalter eventuelt tilstedeværende beskyttelsesgrupper i det oppnådde reaksjonspro-dukt, og eventuelt forestrer tilstedeværende hydroksylgrupper og overfører, hvis ønsket, det oppnådde produkt til et salt.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP47077218A JPS5123342B2 (no) | 1972-07-31 | 1972-07-31 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
NO140456B true NO140456B (no) | 1979-05-28 |
NO140456C NO140456C (no) | 1979-09-05 |
Family
ID=13627694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
NO3061/73A NO140456C (no) | 1972-07-31 | 1973-07-30 | Ultralydatomiserer for vaeske. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US3885902A (no) |
JP (1) | JPS5123342B2 (no) |
AT (1) | AT346614B (no) |
BE (1) | BE803001A (no) |
CA (1) | CA984282A (no) |
CH (1) | CH588303A5 (no) |
DE (1) | DE2338503C3 (no) |
FR (1) | FR2195172A5 (no) |
GB (1) | GB1441951A (no) |
IT (1) | IT992746B (no) |
NL (1) | NL179555C (no) |
NO (1) | NO140456C (no) |
SE (1) | SE396702B (no) |
ZA (1) | ZA735101B (no) |
Families Citing this family (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
GB1537058A (en) * | 1975-05-20 | 1978-12-29 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Ultrasonic generators |
GB1535743A (en) * | 1975-06-19 | 1978-12-13 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Fuel burner |
FR2391001A1 (fr) * | 1977-05-18 | 1978-12-15 | Satelec Soc | Generateur d'ultra-sons |
JPS613503Y2 (no) * | 1978-08-03 | 1986-02-03 | ||
JPS5848225B2 (ja) * | 1979-01-09 | 1983-10-27 | オムロン株式会社 | 超音波液体霧化装置の霧化量制御方式 |
US4347983A (en) * | 1979-01-19 | 1982-09-07 | Sontek Industries, Inc. | Hyperbolic frequency modulation related to aero/hydrodynamic flow systems |
US4316580A (en) * | 1979-07-13 | 1982-02-23 | Sontek Industries, Inc. | Apparatus for fragmenting fluid fuel to enhance exothermic reactions |
JPS588818B2 (ja) * | 1979-09-21 | 1983-02-17 | 株式会社 ロツテ | 発泡性チユ−インガムの製造方法 |
IT1148877B (it) * | 1980-06-30 | 1986-12-03 | Francesco Mario Vota | Apparecchiatura adatta per la generazione e la regolazione automatica di onde ultrasoniche, impiegate nei processi di trattamento dei fluidi |
DE3169595D1 (en) * | 1980-11-10 | 1985-05-02 | Gersonde Klaus | Method of preparing lipid vesicles by ultrasonic treatment, the use of this method and apparatus for its application |
US4452747A (en) * | 1982-03-22 | 1984-06-05 | Klaus Gersonde | Method of and arrangement for producing lipid vesicles |
US4488816A (en) * | 1982-12-27 | 1984-12-18 | Vota Mario F | Apparatus for the generation and the automatic control of ultrasonic waves in the treatment of fluids |
DE3314609A1 (de) * | 1983-04-22 | 1984-10-25 | Siemens AG, 1000 Berlin und 8000 München | Verfahren zum betrieb eines ultraschall-schwingers zur fluessigkeitszerstaeubung |
DE3331896A1 (de) * | 1983-09-03 | 1985-03-21 | Gerhard Prof. Dr.-Ing. 8012 Ottobrunn Flachenecker | Leistungsgenerator fuer einen ultraschallwandler |
JPH065060B2 (ja) * | 1985-12-25 | 1994-01-19 | 株式会社日立製作所 | 内燃機関用超音波式燃料微粒化装置の駆動回路 |
CS550488A3 (en) * | 1987-08-17 | 1992-11-18 | Satronic Ag | Ultrasonic generator circuitry |
DE3933300A1 (de) * | 1989-10-05 | 1991-04-18 | Eberspaecher J | Ultraschallzerstaeuber |
US5113116A (en) * | 1989-10-05 | 1992-05-12 | Firma J. Eberspacher | Circuit arrangement for accurately and effectively driving an ultrasonic transducer |
US5785012A (en) * | 1992-12-15 | 1998-07-28 | Bha Group Holdings, Inc. | Acoustically enhanced combustion method and apparatus |
WO1994014003A1 (en) * | 1992-12-15 | 1994-06-23 | Bha Group, Inc. | Acoustically enhanced combustion method and apparatus |
US5394047A (en) * | 1993-02-12 | 1995-02-28 | Ciba Corning Diagnostics Corp. | Ultrasonic transducer control system |
DE19849217B4 (de) * | 1997-11-12 | 2010-09-09 | Centrotherm Elektrische Anlagen Gmbh & Co.Kg | Anordnung zur Reinigung von Gasaustrittsöffnungen und/oder deren Zuleitungen |
KR100279652B1 (ko) * | 1997-11-29 | 2001-02-01 | 황해웅 | 자왜소자 구동회로 |
US6539937B1 (en) * | 2000-04-12 | 2003-04-01 | Instrumentarium Corp. | Method of maximizing the mechanical displacement of a piezoelectric nebulizer apparatus |
US7225965B2 (en) * | 2003-09-22 | 2007-06-05 | Dukane Corporation | Multiple probe power systems and methods for ultrasonic welding |
US20060179946A1 (en) * | 2005-02-01 | 2006-08-17 | Beckman Coulter, Inc. | Method and apparatus for washing a probe or the like using ultrasonic energy |
ITRM20050260A1 (it) * | 2005-05-25 | 2005-08-24 | Luca Bidolli | Dispositivo per bruciare combustibili liquidi gassificati. |
US20090317756A1 (en) * | 2008-06-18 | 2009-12-24 | Mestek, Inc. | Digital high turndown burner |
IT1393824B1 (it) * | 2009-04-20 | 2012-05-11 | Zobele Holding Spa | Atomizzatore di liquidi con dispositivo di vibrazione piezoelettrico a circuito elettronico di controllo perfezionato e relativo metodo di azionamento. |
WO2016031365A1 (ja) | 2014-08-29 | 2016-03-03 | 株式会社村田製作所 | 発振回路及び発振回路の駆動方法 |
JP7194266B2 (ja) * | 2019-04-09 | 2022-12-21 | 日本たばこ産業株式会社 | エアロゾル供給デバイス |
JP7194265B2 (ja) * | 2019-04-09 | 2022-12-21 | 日本たばこ産業株式会社 | エアロゾル供給デバイス |
US10710310B1 (en) | 2019-08-15 | 2020-07-14 | Dukane Ias, Llc | Multipoint controllers for power delivery to multiple probes in ultrasonic welding systems |
CN112583395B (zh) * | 2020-12-03 | 2023-03-28 | 成都动芯微电子有限公司 | 超声波雾化片频率追踪系统及方法 |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US2949900A (en) * | 1958-06-02 | 1960-08-23 | Albert G Bodine | Sonic liquid sprayer |
GB941182A (en) * | 1959-02-27 | 1963-11-06 | Babcock & Wilcox Ltd | Improvements in apparatus adapted to distinguish between the presence of flame due to combustion of fuel discharged from a burner and the absence of the flame |
US3121534A (en) * | 1960-09-29 | 1964-02-18 | Exxon Research Engineering Co | Supersonic liquid atomizer and electronic oscillator therefor |
DE1207487B (de) * | 1960-10-04 | 1965-12-23 | Philips Nv | Hochfrequenzroehrengenerator mit piezomagnetischem Schwinger |
NL249559A (no) * | 1960-10-04 | |||
US3155141A (en) * | 1962-06-18 | 1964-11-03 | Little Inc A | Apparatus for atomizing and burning a liquid fuel |
US3255804A (en) * | 1963-08-15 | 1966-06-14 | Exxon Research Engineering Co | Ultrasonic vaporizing oil burner |
US3214101A (en) * | 1964-03-31 | 1965-10-26 | Little Inc A | Apparatus for atomizing a liquid |
US3275059A (en) * | 1965-05-10 | 1966-09-27 | Little Inc A | Nozzle system and fuel oil burner incorporating it |
DE1597012A1 (de) * | 1966-02-18 | 1970-08-13 | Sergio Uberti | UEberschall-Erzeuger,insbesondere geeignet fuer Flaschenabfuellung am laufenden Band fuer gashaltige (Brause-) Getraenke |
US3434074A (en) * | 1967-01-16 | 1969-03-18 | Ohio State Univ Board Of Trust | High speed,wide frequency range feedback circuit |
SE339346B (no) * | 1969-03-12 | 1971-10-04 | Amlab Ab | |
US3544866A (en) * | 1969-10-16 | 1970-12-01 | C & B Corp | Electronic drive circuitry for ultrasonic devices |
-
1972
- 1972-07-31 JP JP47077218A patent/JPS5123342B2/ja not_active Expired
-
1973
- 1973-07-18 GB GB3415773A patent/GB1441951A/en not_active Expired
- 1973-07-23 US US381786A patent/US3885902A/en not_active Expired - Lifetime
- 1973-07-26 ZA ZA735101A patent/ZA735101B/xx unknown
- 1973-07-30 SE SE7310468A patent/SE396702B/xx unknown
- 1973-07-30 NL NLAANVRAGE7310543,A patent/NL179555C/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 DE DE2338503A patent/DE2338503C3/de not_active Expired
- 1973-07-30 FR FR7327826A patent/FR2195172A5/fr not_active Expired
- 1973-07-30 BE BE134048A patent/BE803001A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 CH CH1107273A patent/CH588303A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 CA CA177,591A patent/CA984282A/en not_active Expired
- 1973-07-30 AT AT667473A patent/AT346614B/de not_active IP Right Cessation
- 1973-07-30 IT IT27261/73A patent/IT992746B/it active
- 1973-07-30 NO NO3061/73A patent/NO140456C/no unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPS5123342B2 (no) | 1976-07-16 |
NL7310543A (no) | 1974-02-04 |
DE2338503A1 (de) | 1974-02-21 |
JPS4934826A (no) | 1974-03-30 |
DE2338503C3 (de) | 1981-09-03 |
SE396702B (sv) | 1977-10-03 |
AT346614B (de) | 1978-11-27 |
DE2338503B2 (de) | 1980-11-20 |
BE803001A (fr) | 1973-11-16 |
NL179555B (nl) | 1986-05-01 |
ATA667473A (de) | 1978-03-15 |
AU5839273A (en) | 1975-01-23 |
IT992746B (it) | 1975-09-30 |
CH588303A5 (no) | 1977-05-31 |
GB1441951A (en) | 1976-07-07 |
NL179555C (nl) | 1986-10-01 |
ZA735101B (en) | 1974-10-30 |
US3885902A (en) | 1975-05-27 |
FR2195172A5 (no) | 1974-03-01 |
NO140456C (no) | 1979-09-05 |
CA984282A (en) | 1976-02-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
NO140456B (no) | Ultralydatomiserer for vaeske. | |
EP0002097B1 (en) | Triphenylalkene derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
US3419578A (en) | Bis-chromonyl compounds | |
Fieser et al. | Cathylation (carbethoxylation) of steroid alcohols | |
JPH06507615A (ja) | 2−フェニルベンゾ[b]フランおよび−チオフェン、それらの製造法および該化合物を含有する、抗エストロゲン作用を有する製薬学的調製剤 | |
NO136459B (no) | ||
US4337263A (en) | 1-Aryl-4-γ-arylsulphonyl-3-aminopropoxy-1H-pyrazoles and their use as hypolipemiant and hypocholesterolemiant agents | |
US4148915A (en) | Bis(2-phenoxyalkane carboxylic acids) and derivatives thereof and their use as medicaments | |
DK156642B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af napthalenderivater | |
Aldridge et al. | Metabolites of Helminthosporium monoceras: structures of monocerin and related benzopyrans | |
IL30643A (en) | 1-(p-acylaminophenoxy)-3-amino-2-propanol derivatives,processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them | |
US3777033A (en) | Bis-chromonyl pharmaceutical composi-tion and methods | |
EP0099177A1 (en) | Halogenophenyl glyceride esters | |
US4211791A (en) | Indanediones | |
NO136092B (no) | ||
JPH0645604B2 (ja) | イミダゾ−ル誘導体 | |
Carr et al. | Synthesis, Proton Magnetic Resonance, and Stereochemistry of Certain o-Tolylcyclohexanediols1 | |
PL48417B1 (no) | ||
Miyano et al. | Convenient preparation of alkanoylmethylenetriphenylphosphoranes | |
US3920672A (en) | Thiacycl (2.2.2.)azine carboxylic acids | |
US4103023A (en) | Pharmaceutical compositions | |
Kotlarek | Metal-hexamethylphosphoramide reduction. IV. Birch-like reduction of 2, 6-and 2, 7-dimethoxynaphthalenes | |
CN104710305B (zh) | 一种2-(2-羟基苯基)-2-氧乙酸酯的合成方法 | |
JPS6284064A (ja) | 3−パ−フルオロアルキル−5−ヒドロキシイソオキサゾ−ル類 | |
AU616997B2 (en) | Process for the manufacture of benzopyran derivatives |