NO131908B

NO131908B -

Info

Publication number: NO131908B
Application number: NO3347/71A
Authority: NO
Inventors: W Latal; W Schneebeli
Original assignee: Bbc Brown Boveri & Cie
Priority date: 1970-09-10
Filing date: 1971-09-08
Publication date: 1975-05-12
Also published as: NL7112340A; PL77828B1; CA936199A; US3742168A; AT308230B; SE380129B; AU456609B2; DE7037094U; BE772332A; AU3162671A; FR2107418A5; ES394893A1; CH521011A; BR7105893D0; GB1316380A; NO131908C; DE2049265A1

Description

Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive N-(o-alkoksyfenyl)-N'-alkoksyalkylpiperaziner.

Nærværende oppfinnelse vedrører en fremgangsmåte for fremstilling av en ny rekke N- (o-alkoksyf enyl) -N'-alkoksyalkyl-piperaziner.

Ved behandlingen av hypertensive tilstander krever terapien vanligvis admini-strasjon av en droge over et lengere tids-rom, og det er vesentlig at drogen er i be-siddelse av gode terapeutiske egenskaper uten noen alvorlige uønskede effekter. Særlig er det ønskelig at drogen er i det vesent-lige ikke giftig, oralt effektiv og har evnen til å fremkalle en betydelig reduksjon i blodtrykket. Det er også sterkt ønsket at pasientens blodtrykk både i liggende og stående stilling senkes av drogen.

Forbindelsene fremstilt etter nærværende oppfinnelse synes å ha en dobbelt virkning ved at de virker perifert for å sen-ke den vaskulare motstand og således det effektive vaskulare blodtrykk og er også funnet å ha en markert sentral virkning som reduserer de kausative faktorer, som virker sentralt til å øke blodtrykket hos pasienten, som lider av hypertensjon. Forbindelsene er derfor særlig egnede for å behandle pasienter med progressiv hypertensjon og også de, som lider av hyperten-siv encefalopatia. På grunn av forbindel-sens vaso-dilaterende effektivitet har de også ytterligere anvendelighet ved behandlingen av mange sykdommer forbundet med alder, som koronær svekkelse, serebral svekkelse og arterial svekkelse, og sykdommer ved hvilke acrocyanosis er en kompo-nent, som Reynaud's sykdom, skleroderma og liknende.

Forbindelsene fremstilt ifølge oppfinnelsen gir også somnolens eller sedasjon avhengig av den administrerte dose og pasientens tilstand. Forbindelsene reduserer dessuten opphisselsestilstander hos pasienten, og har således en beroligende virkning, og har også tendens til å slappe av pasientens skeletale muskler. Når en 25 mg's dose N-(o-metoksyfenyl) -N'-(3-metoksypropyl)-piperazinfosfat administreres til en gjen-nomsnittspasient ved leggetid, opptrer i tillegg til et raskt fall i blodtrykket en sund fredelig søvn fra hvilken pasienten lett våkner og vender tilbake til normal tilstand. Den forannevnte piperazinfosfatsalt som har en hypnotisk effekt av kortere va-righet enn barbituratene, er derfor også egnet for hypertensive pasienter som ønsker å ta en blund midt på dagen eller på annen måte spenne av midt under de anstrengel-ser som man er utsatt for i løpet av dagen.

Da piperazinforbindelsene fremstilt etter nærværende oppfinnelse kan forenes med andre droger som vanligvis brukes for å behandle hypertensive tilstander, kan de, hvis ønsket, kombineres med disse andre droger, som hypnotika og sedativer inklu-dert barbituratene, hvor en forlenget somnolens er ønsket, rauwolfia alkaloider og glukosidene, urindrivende midler, ganglion-blokerende midler og med kombinasjoner av drogene vanligvis anvendt ved behandlingen av hypertensive hjertesykdommer.

Forbindelsene som fremstilles etter nærværende oppfinnelse har følgende ge-I nerelle formel:

i hvilken R er en lavere alkylgruppe med 1 til 6 carbonatomer, R' er en alkylgruppe med 1 til 12 carbonatomer, og n er et helt tall med verdiene 2 til 12.

Forbindelsene etter foranstående generelle formel kan fremstilles på følgende måte: 1. Ved å reagere et N,N-bis-(p-halo-etyl)-arylamin med det egnede alkoksyal-kylamin, fortrinnsvis i et inert organisk oppløsningsmiddel, som 95 %'s etanol, i overensstemmelse med den følgende generelle ligning: hvor R, R' og n har foran angitte betydning, og X er Cl, Br eller J. To ytterligere mol av aminet eller annen ekvivalent base kan brukes ved reaksjonen for å binde de to mol av den dannede hydrohalogensyre. 2. Ved reaksjon av et N-(o-alkoksyf e-nyl)-piperazin med det egnede alkoksyal-kylhalogenid i overensstemmelse med den følgende ligning: hvor R, R', n og X har foran angitte betydning. 3. Ved reaksjon i et egnet oppløsnings- middel av et N-( o-alkoksyf enyl)-piperazin med p-toluensulfonsyreesteren av det egnede alkoksykarbinol i overensstemmelse med den følgende generelle ligning:

hvor R, R' og n har foran angitte betydning. Andre arylsulfonsyreestre kan brukes i stedet for p-toluensulfonsyreesteren, som benzensulfonsyreestre.

Om ønskes, kan de erholdte baser omdannes til syreaddisjonssalter på i for seg

-kjent måte.

De følgende eksempler vil illustrere oppfinnelsen nærmere.

Eksempel 1:

N- ( o- metoksyfenyl) - N'-( 3- metoksypropyl) - piperazin

I en flaske innføres en blanding av 124 g (0,5 mol) N,N-bis-(|3-kloretyl)-o-anisidin, 134 g (1,5 mol) 3-metoksypropylamin og 550 ml 95 %'s etanol. Blandingen oppvarmes under tilbakeløp i ca. tre timer eller inntil reaksjonen er fullendt og konsentreres derpå på et dampbad for å fjerne mes-teparten av oppløsningsmidlet. Residuet behandles med 500 ml vann og 200 ml benzen og rystes godt. Det vandige lag skilles fra og rystes igjen med 200 ml benzen. De forenede benzenoppløsninger rystes en gang med 100 ml vann, separeres og konsentreres. Destillasjon av den gjenværende olje gir 116 g av produktet, N-(o-metoksyfenyl)-N'-(3-metoksypropyl) -piperazin, en farge-løs olje som koker ved ca. 138° C ved 0,1 mm

25

trykk og n D = 1.5369. Kjemisk analyse kalkulert for C,-H,,N202: Teoretisk 68,14 % C; 9,15 % H og 10,60 % N; sammenlignet med den fundne analyse på 68,35 % C; 9,43 % H og 10,63 % N.

Ved å følge fremgangsmåten anvendt i eksempel 1 er det mulig å oppnå det nevnte produkt ved å bruke et mol til molfor-hold av N,N-bzs-(p-kloretyl)-o-anisidin og 3-metoksypropylamin sammen med et mol natriumkarbonat, som nøytraliserer hydro-genkloridet som dannes ved reaksjonen. På liknende måte kan to mol trietylamin brukes i stedet for natriumkarbonatet som syrebindemiddel.

Tallrike salter av foran nevnte baseprodukt kan fremstilles ved å behandle en oppløsning av den nevnte base i etanol med en etanolsk oppløsning av den egnede syre i passende molare mengder, kjøle reak-sjonsoppløsningen, filtrere det bunnfelte salt og tørke det. Således ble det funnet at monohydrokloridet av basen smeltet ved 155—158° C og dihydrokloridsaltet har et smeltepunkt på 205—206° C. Fumaratet av basen ble funnet å ha smeltepunktet 143° C og fosfatet av basen hadde et smeltepunkt på 143—144° C.

Utgangsmaterialet N,N-bis-((3-kloretyl)-o-anisidin med formelen:

kan fremstilles som følger:

Til 31 g fosforoksyklorid tilsettes i porsjoner under rystning 21 g N,N-bis-((3-hy-droksyetyl)-o-anisidin. Blandingen oppvarmes derpå på et dampbad i en time og fortynnes med 200 cm<3> vann og får henstå i tre timer for å fullende reaksjonen. Den resulterende oppløsning rystes med to porsjoner benzen, hver på 100 cm<3>. De forenede benzenekstrakter destilleres og gir 16 g av et produkt som koker ved 146—150° C

25

ved 1 mm's trykk og n D = 1,5477. Aana-

lyse kalkulert for CnH^CUSK): Teoretisk 53,24 % C og 6,09 % H; sammenlignet med den fundne analyse på 53,48 % C og 5,88

%H.

Eksempel 2:

N- ( o- metoksyfenyl) - N'-( 3- metoksypropyl) - piperazin

En blanding av 8,2 g (0,0425 mol) N-(o-metoksyfenyl)-piperazin, 6,5 g (0,0425 mol) 3-brompropylmetyleter og 4,3 g 0,04^5 mol) trietylamin innføres i en 100 ml's 3-halset flaske sammen med 50 ml xylen. Blandingen oppvarmes i seks timer under tilbakeløp, kjøles derpå og ekstraheres med tre porsjoner 3n HC1 hver på 30 ml. Den sure oppløsning ekstraheres med tre porsjoner på 50 ml benzen og mettes derpå med kaliumkarbonat og ekstraheres igjen med tre porsjoner benzen hver på 50 ml. Benzen-ekstraktene vaskes fri for base med vann, og destilleres for å fjerne oppløsningsmid-let. Residuet destilleres under vakuum for å gi et produkt som koker ved 135—137° C ved 0,15 mm trykk.

Utgangsmaterialet N- (o-metoksyfenyl) - N'-metylpiperazin med formelen:

kan fremstilles som følger:

En blanding av 17,3 vektsdeler N,N-bis-

((3-kloretyl)-o-anisidin og 29 deler 30 %'s vandig metylamin i 50 deler etanol oppvarmes i et lukket kar ved 125° C i 8 timer. Alkoholen fjernes derpå ved destillasjon og 150 deler tilsettes til residuet, som gjøres sterkt alkalisk med 25 deler natriumhydr-oksyd. Blandingen rystes derpå med to porsjoner benzen hver på 100 m<3> og de forenede ekstrakter destilleres og gir 11 g av et produkt som koker ved 100—101° C ved

27

0,3 mm trykk, nD = 1,5483. Analyse kalkulert for C12<H>18N20: Teoretisk 69,86 % C; 8,79 % H; sammenlignet med den fundne analyse på 70,07 % C og 8,80 % H.

Mononydrokloridsaltet fremstilles ved å oppløse det frie baseprodukt i isopropanol og tilsette en ekvivalent hydrogenklorid pr. mol base. Ved tilsetning av to volum tørr eter, bunnfeller N-(o-metoksyfenyl)-N'-metylpiperazinmonohydroklorid som et hvitt krystallinsk fast stoff, som samles opp og tørkes. Det smelter ved 200—201° C. Analyse kalkulert for Cj2H19CIN20: Teoretisk 59,37 % C; 7,89 % H; sammenlignet med den fundne analyse på 59,29 % C og 7,63 % H.

Eksempel 3: N-( o- metoksyfenyl) - N'-( 3- metoksypropyl) - piperazin

Til 39 g n-(o-metoksyfenyl)-piperazin tilsettes langsomt under omrøring 25 g 3-mietoksypropyl-p-toluensulfonat. Blandingen oppvarmes i to timer på dampbad, kjø-les derpå og behandles med 200 ml 10 %'s vandig natriumhydroksydoppløsning. Blandingen ekstraheres med 200 ml benzen, og det organiske ekstrakt separeres og destilleres fraksjonert og gir produktet, N-(o-metoksyfenyl) -N'-( 3-metoksypropyl) -piperazin.

Eksempel 4:

N-( Oretoksyfenyl) - N'-( 3- metoksypropyl) - piperazin

En blanding av 13,1 g N,N-bzs-((3-klor-etyl)-o-etoksyanilin, 13,4 g 3-metoksypropylamin og 75 ml 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp i 12,timer. Etter fordampning av oppløsningsmidlet tilsettes 250 ml vann til residuet, som derpå rystes med 100 ml's og 50 ml's porsjoner benzen. De forenede organiske ekstrakter rystes med 100 ml vann, separeres og destilleres. Dette gir 11,6 g produkt, N-(o-etoksyfenyl)-N'-(3-metoksypropyl) -piperazin, en fargeløs olje som koker ved 131—135° C ved 0,1 mm

25

trykk, og N D = 1,5270. Analyse beregnet

for Cj8H2eN202: Teoretisk 69,03 % C; 9,41 % H og 10,06 % Na sammenlignet med den fundne analyse på 69,04 % C; 9,50 % H og 10,14 % N.

Ved å oppløse den foran angitte base i isopropylalkohol og tilsette to ekvivalenter

hydrogenklorid pr. mol base får man dihydrokloridsaltet av denne som hvite kry-staller som har et smeltepunkt på 170° C.

Analyse kalkulert for C10H18Cl2N2O2: Teoretisk 7,97 % N; sammenlignet med den fundne analyse på 7,87 % N.

Eksempel 5: N-( o- metoksyfenyl) - N'-( 2- metoksyetyl) - piperazin

En oppløsning av 25 g N,N-bts-((3-klor-etyl)-o-anisidin og 23 g 2-metoksyetylamin

i 100 ml 95 %'s etanol oppvarmes under til-bakeløp i seks timer. Oppløsningsmidlet fordampes på et dampbad og residuet behandles med 200 ml vann. Blandingen rystes med 150 ml benzen og benzenekstraktet destilleres til å gi produktet, N-o-metoksyfenyl-N'-(2-metoksyetyl)-piperazin som har et kokepunkt på 134° C ved 0,1 mm trykk 25

og n D = 1,5423. Kjemisk analyse kalkulert for C^H^Np-: Teoretisk 67,16 % C;

8,86 % H; 11,19 % N og 12,78 % O; sammenlignet med den fundne analyse på 67,08 % C; 8,86 % H; 11,13 % N og 13,01 % O. Fos-fatsaltet for den nevnte base har et smeltepunkt på 158—159° C.

Eksempel 6: N-( o- metoksyfenyl) - N'-( 3- isopropoksypro-pyl) - piperazin

En oppløsning av 25 g N,N-b£s-(|3-klor-etyl)-o-anisidin og 35 g 3-isopropoksypro-pylamin i 100 ml 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp i tre timer. Oppløsnings-midlet fjernes på et dampbad og residuet behandles med 250 ml vann. Blandingen rystes med 150 ml benzen og benzenekstraktet separeres og destilleres for å oppnå produktet, N- (o-metoksyfenyl) -N'- (3-isoprop-oksypropyl)-piperazin, som har et kokepunkt på 153—155° C ved 0,2 mm trykk og 25 n D = 1,5245. Kjemisk analyse kalkulert for C17H,8N202: Teoretisk 69,82 % C; 9,65 % H; 9,58 % N og 10,94 % O; sammenlignet med den fundne analyse på 69,93 % C;

9,80 % H; 9,63 % N og 11,25 % O. Basens dihydrokloridsalt har et smeltepunkt på 175—180° C.

Eksempel 7: N- ( o- metoksyfenyl) - N'- ( 3- etoksypropyl) - piperazin

En oppløsning av 25 g N,N-bis-(|3-klor-etyl)-o-anisidin og 31 g 3-etoksypropylamin i 75 ml 95 %'s etanol oppvarmes under til-bakeløp i tre timer. Alkoholen fjernes ved fordampning på et dampbad og residuet behandles med 200 ml vann. Blandingen rystes med 150 ml benzen og benzenekstraktet separeres og destilleres for å gi produktet, N-(o-metoksyfenyl)-N'-(3-etoksypropyl)-piperazin, som har et kokepunkt på 139—141° C ved et trykk på 0,1 mm og

25

en refraktiv indeks på n D= 1,5294. Kjemisk analyse kalkulert for C1(iH2(iN202: Teoretisk 69,03 % C; 9,41 % H; 10,06 %~N; sammenlignet med den fundne analyse på 69,05 % C; 9,33 % H og 9,44 % N. Dihydrokloridsaltet for den foran angitte base har et smeltepunkt på 174—175° C.

Eksempel 8:

N-( o- metoksyfenyl) - N'-( 4- metoksy- n- bu-tyl)- piperazin

En oppløsning av 25 g (0,1 mol) N,N-bis-(2-kloretyl)-o-anisidin og 31 g (0,3 mol) 4-metoksybutylamin i 100 m<:t> 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp i tre timer og konsentreres derpå på dampbad under vakuum. Til residuet tilsettes 150 ml vann, og blandingen rystes med 150 ml's og 100 ml's porsjoner benzen. De forenede benzenekstrakter konsentreres og destilleres og gir 24 g produkt, en lett olje som ko-25

ker ved 136—140° C ved 0,1 mm, n D =

1,5318. Analyse: Kalkulert for ClcH2(iN202: C, 69,0 %; H, 9,41 %; N, 10,1 %; O 11, 5 %; funnet: C, 69,0 %; H, 9,39 %; N, 10,2 %; O, 11,4 %.

Produktet reagerer med pikrimsyre i alkoholoppløsningsmiddel og danner et dipikratsalt, s. p. 158—159°. Analyse: Kalkulert for a,8H.i2<N>HOl(.; N, 15,2 %. Funnet N, 15,2%.

Eksempel 9: N-( o- metoksyfenyl)- N'-( 5- metoksypentyl) - piperazin En oppløsning av 6,4 g N,N-bis-(2-klor-etyl)-o-anisidin og 9 g 5-metoksypentyla-min i 75 ml 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp over natten. Den konsentreres derpå og residuet behandles med 100 ml vann. Blandingen rystes med 100 ml's og 50 ml's porsjoner benzen og det forenede benzenekstrakt konsentreres og destilleres. Der oppnåes 5 g produkt, en lett olje som 25 koker ved 146—149° C ved 0,1 mm, n D = 1,5287. Analyse: Kalkulert for C17H,8N202: C, 69,8 %; H, 9,65 %; N, 9,58 %. Funnet C, 69,5 %; H, 9,37 %; N, 9,58 %.

Produktet reagerer med alkoholisk pi-krinsyre og gir et dipikratsalt, s. p. 149— 150°. Analyse: Kalkulert for C2()H:MN801C: N, 14,9 %. Funnet 14,8 %.

Eksempel 10:

N- ( o- metoksyfenyl) - N'-( 6- metoksyheksyl) - piperizin

En oppløsning av 8,2 g N,N-bis-((3-klor-etyl)-o-anisidin og 13,1 g 6-metoksyheksyl-amin i 75 m'f 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp i fire timer og konsentreres derpå. Til det halvfaste residuum tilsettes 150 ml vann og 100 ml benzen og blandingen rystes godt. Det organiske lag separeres og destilleres. Man får 8 g produkt, en lett olje som koker ved 155—160° C ved 0,1

25 mm, n 1,5252. Analyse: Kalkulert for CI8<H>3u<N>202: C, 70,6 %; H, 9,87 %; N, 9,14 %; funnet: C, 70,3 %; H, 9,64 %; N, 9,10 %.

Basen reagerer i isopropylalkohol med hydrogenklorid og gir et dihydrokloridsalt, s. p. 172—176° C. Analyse: kalkulert for C18H.t,Cl2N20:>: C, 57,0 %; H, 8,50 %; N, 7,38 %; funnet: C, 56,7 %; H, 8,06 %; N, 7,38 %.

Eksempel 11:

N-( o- metoksyfenyl) - N'- ( 7- metoksyheptyl) - piperazin

En oppløsning av 7,5 g N,N-bis-(2-klor-etyl)-o-anisidin og 13 g 7-metoksyheptylamin i 100 ml 95 %'s etanol oppvarmes under tilbakeløp i 17 timer og konsentreres derpå til en olje som behandles med 100 ml vann. Blandingen rystes med 100 ml benzen og benzenlaget konsentreres og destilleres og gir 6,6 g produkt, en olje som 25

koker ved 157—168° ved 0,2 mm, n D =

1,5219. Analyse: Kalkulert for C19HS9N902: C, 71,2 %; H, 10,1 %; N, 8,74 %/Funnet: C, 71,4 %; H, 10,2 %; N, 8,76 %.

Produktet reagerer i alkoholisk oppløs-ning med vannfritt hydrogenklorid og danner et dihydrokloridsalt, som smelter ved 178°. Analyse: Kalkulert for C,nHrt,013,0,: C, 58,0 %; H, 8,71 %; N, 7,12 %. Funnet: C, 58,2 %; H, 8,61 %; N, 7,12 %.

a. 7-metoksyheptylamin

En blanding av 15 g 6-metoksyenan-tonitril, 15 ml flytende ammoniakk, 7 g Raney nikkelkatalysator og 500 cm<3> metanol rystes ved 100° ved et trykk av hydro-gen på 105,5 kg pr. cm- i 20 minutter da hy-dreringen er fullendt. Blandingen filtreres og destilleres for å få 13 g produkt, k. p.

25

106°/25 mm, N D = 1,4338. Analyse: Kalkulert for C8H19NO: C, 66,2 %; H, 13,2 %; N, 9,64 %. Funnet: C, 66,1 %; H, 13,1 %; N, 9,79 %.

Andre høyere alkoksyalkylderivater av o-alkoksyfenyl-piperaziner, som kommer innenfor nærværende oppfinenlses områ-de, kan fremstilles etter enhver av de fore-gående metoder. Således fremstilles f. eks. N- (o-metoksyfenyl) -N'- (11 -metoksyunde-cyl)-piperazin ved å tilbakeløpsbehandle i ca. 12 timer en blanding av 11-bromunde-cyleter (0,1 mol) og N-(o-metoksyfenyl)-piperazin (0,1 mol) med et inert oppløs-ningsmiddel, som xylen, som inneholder trietylamin som et syrebindemiddel i overensstemmelse med fremgangsmåten beskre-vet i eksempel II. På samme måte fremstilles N-(o-metoksyfenyl) -N'-(8-metoksyok-tyl) -piperazin ved å tilbakeløpsbehandle en blanding av 8-bromoktylmetyleter (0,1 mol) og N-(o-metoksyfenyl)-piperazin (0,1 mol) som i eksempel 2, og N-(o-metoksyfenyl) N'-(9-metoksynonyl) -piperazin fremstilles ved å tilbakeløpsbehandle en blanding av 9-bromnonyl-metyleter (0,1 mol) og N-(o-metoksyfenyl)-piperazin (0,1 mol) som i eksempel 2.

Eksempel 12:

N-( o- metoksyfenyl)- N'-( 3- n- heksyloksy-propyl) - piperazin

En blanding av 12 g (0,05 mol) N,N-bis-(p-kloretyl)-o-anisidin, 25 g (0,15 mol) 3-n-heksyloksypropylamin og 50 ml 95 %'s etanol tilbakeløpsbehandles i ca. 12 timer på et dampbad. Reaksjonsblandingen kjø-les derpå, fortynnes med 75 ml vann, og ekstraheres først med 50 ml benzen og derpå med fire porsjoner benzen, hver på 25—30 ml. De forenede benzenf raks joner oppvarmes for å fjerne benzenen og residuet underkastes en vakuumdestillasjon. Et utbytte på 11,3 g av produktet N-(o-metoksyfenyl)-N'-(3-7i-heksylpropyl)-piperazin oppnåes, som har et kokepunkt på 185° C ved et trykk på 0,6 mm kvikksølv og

25

en refraktiv indeks på nn = 1,5153. Kjemisk analyse av det nevnte produkt viser 71,22 % C; 10,59 % H; 9,28 % O og 8,32 % N; sammenlignet med en teoretisk analyse på 71,81 % C; 10,25 % H; 9,57 % O og 8,38

%N.

Eksempel 13:

N-( O- metoksyfenyl) - N'-( 3- n- dodecyloksy-propyl) - piperazin

En blanding av 7 g (0,028 mol) N,N-bis-(p-kloretyl)-o-anisidin, 21 g (0,068 mol) 3-dodecyloksypropylamin og 50 ml 95 %'s etanol tilbakeløpsbehandles i ca. 12 timer på et dampbad. Reaksjonsbilandingen kjø-les derpå, fortynnes med 75 ml vann, og ekstraheres først med 50 ml benzen og derpå med fire porsjoner benzen, hver på 25 ml. De forenede benzenfraksj oner oppvarmes for å fjerne benzenet og residuet underkastes en vakuumdestillasjon. Produktet, N-(o-metoksyfenyl)-N'-(3-n-dodecyl-oksypropyl)-piperazin har et kokepunkt på 232—234° C ved et trykk på 0,5 mm kvikk -

25

sølv og en refraktiv indeks på n D = 1,5030.

Det rå pikratsalt av det nevnte produkt

har et smeltepunkt på 127—129° C, og etter

omkrystallisasjon fra metanol har det et

smeltepunkt på 131—131,5° C. Kjemisk analyse for nevnte pikratsalt viser 52,22 % C;

6,15 % H; 29,33 % O og 12,66 % N; sammenlignet med en teoretisk analyse på 52,05 %

C; 5,98 % H; 29,20 % O og 12,78 % N.

Claims

Fremgangsmåte for fremstilling av terapeutisk aktive N-(o-alkoksyf enyl)-N'-alkoksyalkylpiperaziner med den generelle formel:

hvor R er en lavere alkylgruppe, R' er en alkylgruppe som har 1 til 12 carbonatomer i alkylkjeden, og n er et helt tall med verdiene 2 til 12, karakterisert ved at et N,N-bis-(p-haloetyl)arylamin med den generelle formel: hvor R er en lavere alkylgruppe og X er halogen, fortrinnsvis klor, brom og jod, omsettes under oppvarmning med et alkoksy-alkylamin med den generelle formel: hvor R' og n har foran nevnte betydning og i nærvær av et syrebindemiddel, eller at et N-(o-alkoksyfenyl)-piperazin med følgende formel: reageres med det egnede alkoksyalkylhalo-genid: hvor de forskjellige symboler er som foran definert, eller at et N-(o-alkoksyfenylpipe-razin med den generelle formel: omsettes med p-toluensulfonsyreesteren av det egnede alkoksykarbinol med formelen: hvor de forskjellige symboler er som foran angitt, og om ønskes omdannes de erholdte baser til syreaddisjonssalter.