JPS61183223A - アリールアミドアザビシクロアルカンを含む記憶増強または記憶欠損矯正用組成物 - Google Patents
アリールアミドアザビシクロアルカンを含む記憶増強または記憶欠損矯正用組成物Info
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
（産業上の利用分野）
本発明は特定のアリールアミド−アザビシクロアルカン
を含む、生きている動物の記憶を改善するための組成物
に関する。本発明はアルツハイマー病およびその他の病
気（ｓｉｎｉｌｉｔｙ）に伴う記憶欠損および障害を治
療するための組成物を意図する。
を含む、生きている動物の記憶を改善するための組成物
に関する。本発明はアルツハイマー病およびその他の病
気（ｓｉｎｉｌｉｔｙ）に伴う記憶欠損および障害を治
療するための組成物を意図する。
（従来技術）
各種の化学物質、たとえばフィゾスチグミン、アレコリ
ン、コリンまたはピラセタムが動物の記憶を助成するこ
とが報告されている。キルン・オスマー著１エンサイク
ロ、ケミ、チクノロ（ＥＮＣＹＣＬ、 ＣＨＥＭ、 Ｔ
ＥＣＨ１ｌＩ’ＯＬ、）、第３版（１９８１年）１５巻
、１３２−１４２頁、およびアニュアル・レポーツ・イ
ン・メチジナル・ケミストリー（１９１’！４年）１９
巻、３ ］ −４，３頁。
ン、コリンまたはピラセタムが動物の記憶を助成するこ
とが報告されている。キルン・オスマー著１エンサイク
ロ、ケミ、チクノロ（ＥＮＣＹＣＬ、 ＣＨＥＭ、 Ｔ
ＥＣＨ１ｌＩ’ＯＬ、）、第３版（１９８１年）１５巻
、１３２−１４２頁、およびアニュアル・レポーツ・イ
ン・メチジナル・ケミストリー（１９１’！４年）１９
巻、３ ］ −４，３頁。
心臓血管薬であるブロカインアミドが種々の年令の実験
動物において学習力増強活性につき試験され、老化して
いるラットにおいて学習力欠損を改善すると言われた（
キルン・オスマーの前掲文献、１３９頁）。エルイロイ
ドメシラート類が高令者における精神的機能の障害を治
療するために用いられている。エルゴロイド９メジラー
ド類はある場合には精神障害の治療中に悪心を生じ、ま
た抗α−アドレナリン活性をもつ可能性がある。メルク
・インデックス１０版、３５９６頁およびフイジシャン
ズ・デスク・リファ、（Ｐ）ＩＭＳＩＣ工ＡＮＳＤＢＳ
Ｋ ＲＥＦ、） ３８版、１９８４年、９１１−９１
２頁。これに対し本発明に用いられる後記式の特定の化
合物は抗悪心性をもち、抗α−アドレナリン薬、コリン
作動薬（ｃｈｏｌｉｎｏｍｉｍｅｔＪｃｓ）、コリンエ
ステラーゼ抑制薬または促進薬ではない。
動物において学習力増強活性につき試験され、老化して
いるラットにおいて学習力欠損を改善すると言われた（
キルン・オスマーの前掲文献、１３９頁）。エルイロイ
ドメシラート類が高令者における精神的機能の障害を治
療するために用いられている。エルゴロイド９メジラー
ド類はある場合には精神障害の治療中に悪心を生じ、ま
た抗α−アドレナリン活性をもつ可能性がある。メルク
・インデックス１０版、３５９６頁およびフイジシャン
ズ・デスク・リファ、（Ｐ）ＩＭＳＩＣ工ＡＮＳＤＢＳ
Ｋ ＲＥＦ、） ３８版、１９８４年、９１１−９１
２頁。これに対し本発明に用いられる後記式の特定の化
合物は抗悪心性をもち、抗α−アドレナリン薬、コリン
作動薬（ｃｈｏｌｉｎｏｍｉｍｅｔＪｃｓ）、コリンエ
ステラーゼ抑制薬または促進薬ではない。
２−アルコキシ−ｎ−（１−アザビンクロ〔２２，２〕
オクト−３−イル）ベンズアミドおよびチオにンズアミ
ド、ならびに胃内容物の排出を促進し、また嘔吐（特に
白金および制癌薬たとえばシスプラチンの投与による嘔
吐）を軽減する方法にそれらを使用することが米国特許
出願 筒５９７．２７５号明細書（１，９８４年４月６日出願
）に示されている。これら２−アルコキシ−Ｎ−（１−
アザビシクロ〔２．２．２〕オクト−３−イル）−Ｓ：
ンズアミドのうちあるものはフランス特許第２．５２
Ｑ ５４８号および欧州特許出願第０９Ｑ７８９Ａ号明
細書にも示されており、それらを冑腸運動の促進薬とし
て、甘だ薬剤、特に鎮痛薬、たとえばアスピリンおよび
バラセタモールの増強薬として使用することも示されて
いる。
オクト−３−イル）ベンズアミドおよびチオにンズアミ
ド、ならびに胃内容物の排出を促進し、また嘔吐（特に
白金および制癌薬たとえばシスプラチンの投与による嘔
吐）を軽減する方法にそれらを使用することが米国特許
出願 筒５９７．２７５号明細書（１，９８４年４月６日出願
）に示されている。これら２−アルコキシ−Ｎ−（１−
アザビシクロ〔２．２．２〕オクト−３−イル）−Ｓ：
ンズアミドのうちあるものはフランス特許第２．５２
Ｑ ５４８号および欧州特許出願第０９Ｑ７８９Ａ号明
細書にも示されており、それらを冑腸運動の促進薬とし
て、甘だ薬剤、特に鎮痛薬、たとえばアスピリンおよび
バラセタモールの増強薬として使用することも示されて
いる。
これらの化合物のうちあるものが鎮痛−抗精神病薬とし
て有用であることも英国特許出願第２，１２５，３９８
Ａ号明細省、に示されている。
て有用であることも英国特許出願第２，１２５，３９８
Ａ号明細省、に示されている。
ある種のＮ−（１−アザビシクロ〔２．２，２，２〕オ
クト−３−イル）ベンズアミド９類の合成がイー・イー
・ミハリナ（Ｅ、Ｅ、 Ｍｉｋｈａ、１ｉｎａ）らによ
りキムーファーマ、ジ、 （ＫＨＩＭ −Ｆ’ＡＩ（Ｍ
、 Ｚｈ） （１９７３）７（８）２０−２４頁：ケミ
カル・アブストラクト（Ｃ，Ａ、）７９ １４６３’５
８ａに報告されている。これらの化合物は麻酔活性、岬
経甲枢遮断活性および降圧活性をもつと報告され−Ｃい
る。
クト−３−イル）ベンズアミド９類の合成がイー・イー
・ミハリナ（Ｅ、Ｅ、 Ｍｉｋｈａ、１ｉｎａ）らによ
りキムーファーマ、ジ、 （ＫＨＩＭ −Ｆ’ＡＩ（Ｍ
、 Ｚｈ） （１９７３）７（８）２０−２４頁：ケミ
カル・アブストラクト（Ｃ，Ａ、）７９ １４６３’５
８ａに報告されている。これらの化合物は麻酔活性、岬
経甲枢遮断活性および降圧活性をもつと報告され−Ｃい
る。
化合物４−アミノ−Ｎ−（１−アザビンクロ〔２２２〕
オクト−３−イル）〜３−クロルー５＝トリフルオルメ
チルベンスアミドは米国％許第４．０９３．７３４号明
細曹において不安消散薬（ａｎｘｉｏｌ−ｙｔｉｃｓ）
、鎮痙薬、制吐薬および潰瘍誘発防止薬であると言われ
る化合物群中に報告されている。
オクト−３−イル）〜３−クロルー５＝トリフルオルメ
チルベンスアミドは米国％許第４．０９３．７３４号明
細曹において不安消散薬（ａｎｘｉｏｌ−ｙｔｉｃｓ）
、鎮痙薬、制吐薬および潰瘍誘発防止薬であると言われ
る化合物群中に報告されている。
式■に包含され、本発明の組成物に有用なある種の化合
物、たとえばＮ −（、７−オクタヒピロイントゞリン
ニル）ベンズアミド類およびＮ−’（１−および２−ギ
ノリジニル）ベンズアミド類の構造、合成法および特性
が、米国特許第４，２１３，９８３号明細書中に胃腸機
能障害の治療に有用であるとして示されている。本発明
に有用であるさらに他の式■の化合物、たとえば４−ア
ミノ−４−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［４’−α、
β−（１′−アザ−２′α−フェニル−６′α−Ｎ−ビ
シクロＣ４，、３，Ｏ］テンル〕ベンズアミド９および
４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −（７’
β−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−Ｂ−ビシ
クロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミドの構造、合
成法および特性が、欧州特許出願第０Ｏ６７５６５八１
号明細書に胃の運動性障害の治療のためのドー・々ミン
拮抗薬として示されている。
物、たとえばＮ −（、７−オクタヒピロイントゞリン
ニル）ベンズアミド類およびＮ−’（１−および２−ギ
ノリジニル）ベンズアミド類の構造、合成法および特性
が、米国特許第４，２１３，９８３号明細書中に胃腸機
能障害の治療に有用であるとして示されている。本発明
に有用であるさらに他の式■の化合物、たとえば４−ア
ミノ−４−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［４’−α、
β−（１′−アザ−２′α−フェニル−６′α−Ｎ−ビ
シクロＣ４，、３，Ｏ］テンル〕ベンズアミド９および
４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −（７’
β−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−Ｂ−ビシ
クロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミドの構造、合
成法および特性が、欧州特許出願第０Ｏ６７５６５八１
号明細書に胃の運動性障害の治療のためのドー・々ミン
拮抗薬として示されている。
（発明の構成）
記憶を改善し、または記憶欠損を矯正するための本発明
組成物に有用なアリールアミドアザビンクロアルカンは
下記の一般式（１）をもつ。
組成物に有用なアリールアミドアザビンクロアルカンは
下記の一般式（１）をもつ。
（式中、ｎｌ、 ｎ２． ｎ３およびｎ４−０〜３；Ｒ
，Ｒ，Ｒ，およびＲ−Ｈ，低級アル キル基またはフェニル基； Ｒ”−Ｈ−ｊたは低級アルキル基； Ｘ−〇またはＳ； Ａｒ＝ Ｙ−Ｈ１低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、ジアルキルアミン基、アリールアミノ基
、アシル基、アミンスルホニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、ニトロ基マたはアミノカルボニル基； ｍ＝１〜３； Ｚ−アミン基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アル
キルアミノ基。） 光学異性体；ならびに薬剤学的に受容できる酸付加塩、
ならびにそれらの水化物およびアルコレートも含まれる
。
，Ｒ，Ｒ，およびＲ−Ｈ，低級アル キル基またはフェニル基； Ｒ”−Ｈ−ｊたは低級アルキル基； Ｘ−〇またはＳ； Ａｒ＝ Ｙ−Ｈ１低級アルコキシ基、低級アルキルチオ基、ハロ
ゲン原子、トリフルオルメチル基、アミノ基、低級アル
キルアミノ基、ジアルキルアミン基、アリールアミノ基
、アシル基、アミンスルホニル基、低級アルキルスルホ
ニル基、ニトロ基マたはアミノカルボニル基； ｍ＝１〜３； Ｚ−アミン基、低級アルキルアミノ基またはジ低級アル
キルアミノ基。） 光学異性体；ならびに薬剤学的に受容できる酸付加塩、
ならびにそれらの水化物およびアルコレートも含まれる
。
これらの化合物は下記の通常の方法およびキャリヤーを
用いて投与される。
用いて投与される。
ここに示す式中において、壕だ本明細書および特許請求
の範囲全体のいずれかに示される記号のより詳細な定義
において、各語は下記の意味をもつ。
の範囲全体のいずれかに示される記号のより詳細な定義
において、各語は下記の意味をもつ。
ここで用いる１低級アルキル１という語は、特に指示し
ない限り８個までの炭素原子を有する直鎖状および分枝
鎖状の基を含み、メチル、エチル、プロピル、−イソプ
ロピル、ノ゛チル、５ｅｃ−ブチル、ｔθｒｔ −ブ
チル、アミル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチルおよび
オクチルなどの基により例示される。′低級アルコキシ
１という語は釘−ｏ−低級アルキルを音吐する。
ない限り８個までの炭素原子を有する直鎖状および分枝
鎖状の基を含み、メチル、エチル、プロピル、−イソプ
ロピル、ノ゛チル、５ｅｃ−ブチル、ｔθｒｔ −ブ
チル、アミル、イソアミル、ヘキシル、ヘプチルおよび
オクチルなどの基により例示される。′低級アルコキシ
１という語は釘−ｏ−低級アルキルを音吐する。
ここで用いる１ハロ′または１ハロゲン１という語は特
に指示り一ない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
を含む。
に指示り一ない限り、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素
を含む。
′薬剤学的に受容できる塩“という語は、生きている動
物において生理学的に親和性である酸付加塩、ならびに
それらの水化物およびアルコレートを含む。酸付加塩は
強酸または弱酸により形成できる。強酸の代表例は塩酸
、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である。弱酸の代表例
はフマル酸、マレイン酸、マンデル酸、酒石酸、クエン
酸、シュウ酸、コハク酸、ヘキサミン酸などである。
物において生理学的に親和性である酸付加塩、ならびに
それらの水化物およびアルコレートを含む。酸付加塩は
強酸または弱酸により形成できる。強酸の代表例は塩酸
、臭化水素酸、硫酸およびリン酸である。弱酸の代表例
はフマル酸、マレイン酸、マンデル酸、酒石酸、クエン
酸、シュウ酸、コハク酸、ヘキサミン酸などである。
記憶増強を試験することによる試験は、後記の１薬理学
的試験１の項に述べるように、訓練されたマウスを用い
る受動的回避行動を伴うものである。
的試験１の項に述べるように、訓練されたマウスを用い
る受動的回避行動を伴うものである。
本発明の組成物に用いられる前記ｆ：、Ｉの記憶増強薬
は一般に前掲の米国特許出願第５９７．２．７５号、フ
ランス特許第２．５２９．５４８号、欧州特許出願第Ｅ
Ｄ６７５６５号および米国特許第４２１λ９８４号各明
細書に記載されたアミドの製法により製造できる。２種
の主な一般法へおよび’ｆ３ ｙ、アリールアミドアザ
ビシクロアルカンの製造に関して次式に示す。
は一般に前掲の米国特許出願第５９７．２．７５号、フ
ランス特許第２．５２９．５４８号、欧州特許出願第Ｅ
Ｄ６７５６５号および米国特許第４２１λ９８４号各明
細書に記載されたアミドの製法により製造できる。２種
の主な一般法へおよび’ｆ３ ｙ、アリールアミドアザ
ビシクロアルカンの製造に関して次式に示す。
Ｒ’ Ｒ４
脚注：
記号は式■において定めたとおりである。ただしＡｒは
保護されていないアミン置換基をもっことができない。
保護されていないアミン置換基をもっことができない。
ａ）適切な溶剤はクロロホルムおよびジエチルエーテル
である。
である。
方法へは例５．６．７および９に示される。
脚注：
記号は式■において定めたとおりである。
ａ）適切な溶剤はテトラヒドロフランである。
方法Ｂは例１．３および８に示される。
Ａｒが第一アミノ置換基をもつ式■の化合物も、方法へ
寸たはＢにより製造された、置換基がニトロ基である化
合物から、ニトロ基をアミン基に触媒で還元することに
よって製造できる。あるいはこの種のアミン化合物は、
アミン置換基が保瞳されている出発物質ハロゲン化アロ
イルを使用し、のちに保護基を除くことにより方法へに
よって製造できる。
寸たはＢにより製造された、置換基がニトロ基である化
合物から、ニトロ基をアミン基に触媒で還元することに
よって製造できる。あるいはこの種のアミン化合物は、
アミン置換基が保瞳されている出発物質ハロゲン化アロ
イルを使用し、のちに保護基を除くことにより方法へに
よって製造できる。
アミド形成はアリール酸エステルを不活性溶剤中でアミ
ンと共に加熱することによっても行うことができる。
ンと共に加熱することによっても行うことができる。
式Ｉの化合物の酸付加塩は常法により、遊離塩基を前記
の薬剤学的に受容できる酸と反応させることにより製造
できる。
の薬剤学的に受容できる酸と反応させることにより製造
できる。
酸付加塩の遊離塩基は塩を有機溶剤（たとえば゛ 塩
化メチレン）および弱塩基性水溶液中で分配し、次いで
有機溶剤層を分離し、蒸発させることにより得られる。
化メチレン）および弱塩基性水溶液中で分配し、次いで
有機溶剤層を分離し、蒸発させることにより得られる。
本発明の化合物はラセミ体の形で存在するか、あるいは
フランス特許第２，５２９，５４８号明細書に記載の方
法により光学異性体に分割できる。従って本発明にけラ
セミ体および光学活性体が包含される。
フランス特許第２，５２９，５４８号明細書に記載の方
法により光学異性体に分割できる。従って本発明にけラ
セミ体および光学活性体が包含される。
式ＩＫＩ含されるチオアリールアミド化合物の製造は、
弐Ｉのベンズアミド化合物を五硫化リン（Ｐ２Ｓ５）お
よび硫化カリウム（Ｋ２Ｓ）の混合物と混合および反応
させることにより、あるいは３−アミノキヌクリジンを
適宜置換されたアリールアルテヒビおよびイオウと混合
および反応させることにより行われる。反応順は次式に
より示される。
弐Ｉのベンズアミド化合物を五硫化リン（Ｐ２Ｓ５）お
よび硫化カリウム（Ｋ２Ｓ）の混合物と混合および反応
させることにより、あるいは３−アミノキヌクリジンを
適宜置換されたアリールアルテヒビおよびイオウと混合
および反応させることにより行われる。反応順は次式に
より示される。
本発明の組成物に用いられる式■に包含される好ましい
化合物群は次式の構造をもつ。
化合物群は次式の構造をもつ。
式中へｍはアミノ基（すなわち−ＮＨ２）！、たはメチ
ルアミノ基である。
ルアミノ基である。
ｆ記の例は本発明の組成物に用いられる化合物の製法を
説明するために提示されるにすぎず、制限′と解すべき
ではない。 □ 例１ オイルバノラーを備えた閉鎖系内で、テトラヒドロフラ
ン３０ｍｇ′ｆ：４−アミノ−５−クロル−２−メトキ
シ安息香酸２．０２ ｇ（０，０１０モル）およびＬｌ
／−カルボニルジイミダゾール１６２９（０，’Ｏ’
１０モル）の混合物に攪拌下に添加した。
説明するために提示されるにすぎず、制限′と解すべき
ではない。 □ 例１ オイルバノラーを備えた閉鎖系内で、テトラヒドロフラ
ン３０ｍｇ′ｆ：４−アミノ−５−クロル−２−メトキ
シ安息香酸２．０２ ｇ（０，０１０モル）およびＬｌ
／−カルボニルジイミダゾール１６２９（０，’Ｏ’
１０モル）の混合物に攪拌下に添加した。
二酸化炭素の発生が＋Ｌまった時点で反応混合物に窒素
を１時間吹込んだ。テトラヒドロフラン１０ｍ１中の３
−アミノキヌクリジン１．２６ ｇ（０，０１０モル）
の溶液を攪拌されている反応混合物に滴加し、室温での
攪拌を３時間続けた。ＴＬＣ分析（メタノール中３チの
濃水酸化アンモニウム溶液）は若干の生成物の生成を示
した。混合物を還流温度で１８時間還流し、次いで濃縮
して油を得た。
を１時間吹込んだ。テトラヒドロフラン１０ｍ１中の３
−アミノキヌクリジン１．２６ ｇ（０，０１０モル）
の溶液を攪拌されている反応混合物に滴加し、室温での
攪拌を３時間続けた。ＴＬＣ分析（メタノール中３チの
濃水酸化アンモニウム溶液）は若干の生成物の生成を示
した。混合物を還流温度で１８時間還流し、次いで濃縮
して油を得た。
ＴＬＣ分析は生成物、イミダゾールおよび３−アミノキ
ヌクリジンの存在を示した。油を塩化メチレン７５ｍ１
に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液５０耐ずつで２回
洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、ガラス様の非晶質固体（表題の化合物の遊離塩
基）２．０９（６７チ）を得た。
ヌクリジンの存在を示した。油を塩化メチレン７５ｍ１
に溶解し、炭酸水素ナトリウム水溶液５０耐ずつで２回
洗浄した。塩化メチレン層を無水硫酸マグネシウムで乾
燥させ、ガラス様の非晶質固体（表題の化合物の遊離塩
基）２．０９（６７チ）を得た。
０、０２０モルの規模の他の反応において、生成物（遊
離塩基） 、５．１８’９ 、、（８３，８係）を得た
。
離塩基） 、５．１８’９ 、、（８３，８係）を得た
。
生成物を合わせてメタノール（２０ｍ＃）に溶解し、メ
タノール（５０ｍＪ）中のフマル酸（２，７３ｇ）の溶
液で処理した。無水のエーテルを添加して、塩を沈殿さ
せ、戸数し、メタノール−水（２００：２０）から再結
晶した（イソプロピルエーテルを混濁開始点捷で添加し
た）。再結晶された塩（５，３８１１） 、）は２２３
〜２２５℃で溶融した。
タノール（５０ｍＪ）中のフマル酸（２，７３ｇ）の溶
液で処理した。無水のエーテルを添加して、塩を沈殿さ
せ、戸数し、メタノール−水（２００：２０）から再結
晶した（イソプロピルエーテルを混濁開始点捷で添加し
た）。再結晶された塩（５，３８１１） 、）は２２３
〜２２５℃で溶融した。
元素分析：計算値（Ｃ１９Ｈ２４Ｎ３（１６ＣρＧＣ，
５３５９；Ｈ，５，６８；Ｎ、 ９．８９ 実験値 ：Ｃ，５３，３５；Ｈ，５，７
２；Ｎ、 ９．９５ 例２ 表題の化合物の遊離塩基（例１の途中で得たもの）イソ
プロ上０ルアルコール溶液ヲ等モル量の３７％（濃）塩
酸に添加した。塩をアセトンの添加により！分離し、仄
いで濾過し、これをアセトン−水から再結晶して表題の
化合物を得た。融点１５８〜１６０℃。
５３５９；Ｈ，５，６８；Ｎ、 ９．８９ 実験値 ：Ｃ，５３，３５；Ｈ，５，７
２；Ｎ、 ９．９５ 例２ 表題の化合物の遊離塩基（例１の途中で得たもの）イソ
プロ上０ルアルコール溶液ヲ等モル量の３７％（濃）塩
酸に添加した。塩をアセトンの添加により！分離し、仄
いで濾過し、これをアセトン−水から再結晶して表題の
化合物を得た。融点１５８〜１６０℃。
例３
Ｎ−（１−アザビシクロ〔２．２，２，２］オクｌ−−
３−１，１′−カルボニルジイミダゾール１２３９（０
，ＯＯ７５６モル）および５−クロル−２−メトキシ−
４−メチルアミノ安息香酸１６３ｇ（０，００７５６モ
ル）の混合物にテトラヒドロフラン５０ｍ／を添加した
。窒素′ｆｆ：浴液中に３０分間吹込んで、存在する二
酸化炭素を除去した。
３−１，１′−カルボニルジイミダゾール１２３９（０
，ＯＯ７５６モル）および５−クロル−２−メトキシ−
４−メチルアミノ安息香酸１６３ｇ（０，００７５６モ
ル）の混合物にテトラヒドロフラン５０ｍ／を添加した
。窒素′ｆｆ：浴液中に３０分間吹込んで、存在する二
酸化炭素を除去した。
溶液に３−アミノキヌクリジン０．９５９ （０，００
７５６モル）を一度に添加し、反応混合物を周囲温度で
１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して油を得た。こ
れは生成物の遊離塩基とイミダゾールの１：１混合物で
あることがボされた。混合物をメタノール２０ｍ１Ｋ溶
解し、熱メタノール２０ｍ１中にフマル酸０．４７ ｇ
を含む溶液で処理した。冷却すると、白色固体１５２ｇ
が生成した。水−メタノールから再結晶して、生成物０
．８４９’に白色固体として得た。融点２３７〜２３８
℃。５元素分析：計算値（Ｃ２ｏＨ２６Ｎ３（１６Ｃ氾
）：Ｃ９５４６１；Ｈ，５，９６；Ｎ、 ９．５５ 実験値 ：Ｃ，５４６１；Ｈ，５，９８
；Ｎ、 ９．５１ 例４ 表題の化合物の遊離塩基（例３の方法で得たもの）のイ
ソプロピルアルコール溶液に等モル量の３７チ（ａ）塩
酸を添加した。粗製の塩を戸別し、エタノール−水から
再結晶して表題の化合物を得た。融点２５５〜２５８℃
。
７５６モル）を一度に添加し、反応混合物を周囲温度で
１６時間攪拌した。反応混合物を濃縮して油を得た。こ
れは生成物の遊離塩基とイミダゾールの１：１混合物で
あることがボされた。混合物をメタノール２０ｍ１Ｋ溶
解し、熱メタノール２０ｍ１中にフマル酸０．４７ ｇ
を含む溶液で処理した。冷却すると、白色固体１５２ｇ
が生成した。水−メタノールから再結晶して、生成物０
．８４９’に白色固体として得た。融点２３７〜２３８
℃。５元素分析：計算値（Ｃ２ｏＨ２６Ｎ３（１６Ｃ氾
）：Ｃ９５４６１；Ｈ，５，９６；Ｎ、 ９．５５ 実験値 ：Ｃ，５４６１；Ｈ，５，９８
；Ｎ、 ９．５１ 例４ 表題の化合物の遊離塩基（例３の方法で得たもの）のイ
ソプロピルアルコール溶液に等モル量の３７チ（ａ）塩
酸を添加した。粗製の塩を戸別し、エタノール−水から
再結晶して表題の化合物を得た。融点２５５〜２５８℃
。
例５
オイルバズラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル５０
ｍ１中の塩化２−メトキシベンゾイル２７６９ （０，
ＯＯ１６モル）の溶液を、無水エーテル１００ｍＡ’中
の３−アミノキヌクリジン１．、８１ ｇ（０，０１４
，４モル）の溶液に攪拌下に１０分間にわたって滴加し
た。添加終了後、混合物を室温でさらに２時間攪拌した
。固体状の塩酸塩を窒素下に戸数した。この塩（３，８
３９，）を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、塩化メ
チレン２５．ｍｌずつで２回抽出した。抽出液を葡し酸
マグネ７ウムで乾燥させ、濃縮して透明な油１．２５９
（３３，３％ ）を得た。ＴＬＣ分析（メタノール中
３％の濃水酸化アンモニウム）はこの遊離塩基が純粋で
あることを示した。メタノール５ｍｌ中の遊離塩基１．
１７９の溶液をメタノール１ｅａｌ中のフマル酸０５２
９の溶液で処理した。イソブロビルエーテルヲ添加して
約１００＋＋＋ｌの溶液となし、これからフマル酸塩が
沈殿１〜だ。この塩を窒素下に採取し、真空炉内で６０
℃において一夜乾燥させた。ＮＭＲおよび元素分析はこ
の生成物がＡ水化物であることを示した。
ｍ１中の塩化２−メトキシベンゾイル２７６９ （０，
ＯＯ１６モル）の溶液を、無水エーテル１００ｍＡ’中
の３−アミノキヌクリジン１．、８１ ｇ（０，０１４
，４モル）の溶液に攪拌下に１０分間にわたって滴加し
た。添加終了後、混合物を室温でさらに２時間攪拌した
。固体状の塩酸塩を窒素下に戸数した。この塩（３，８
３９，）を炭酸水素ナトリウム水溶液に溶解し、塩化メ
チレン２５．ｍｌずつで２回抽出した。抽出液を葡し酸
マグネ７ウムで乾燥させ、濃縮して透明な油１．２５９
（３３，３％ ）を得た。ＴＬＣ分析（メタノール中
３％の濃水酸化アンモニウム）はこの遊離塩基が純粋で
あることを示した。メタノール５ｍｌ中の遊離塩基１．
１７９の溶液をメタノール１ｅａｌ中のフマル酸０５２
９の溶液で処理した。イソブロビルエーテルヲ添加して
約１００＋＋＋ｌの溶液となし、これからフマル酸塩が
沈殿１〜だ。この塩を窒素下に採取し、真空炉内で６０
℃において一夜乾燥させた。ＮＭＲおよび元素分析はこ
の生成物がＡ水化物であることを示した。
元素分析二側算値（Ｃ１９Ｈ２，Ｎ２（１６．）：Ｃ，
５９，２１；Ｈ，６，５４；Ｎ、 ７．２７実験値：Ｃ
，５９１８；）ｉ、６．３０；Ｎ、７．２５例６ 〔１：１〕 ３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩６９５ｇ（０，（１
３４９モル）、塩化２．４−ジメトキシベンゾイル７０
０９（０，（１３４９モル）、無水炭酸ナトリウム３６
９９９ （０，３４９モル）、水１７５尻１１およびク
ロロホルム１７５ｒｎｅを激しく攪拌して、２層を２０
時時間分に混合した。次いでクロロホルム層を分離し、
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、
不純な油を得た。この油を石油エーテル各２０−と共に
２回摩砕して、不純物の一部を除去した。次いで油をエ
ーテルに溶解し、濾過して少量の不溶性物質を除去した
。
５９，２１；Ｈ，６，５４；Ｎ、 ７．２７実験値：Ｃ
，５９１８；）ｉ、６．３０；Ｎ、７．２５例６ 〔１：１〕 ３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩６９５ｇ（０，（１
３４９モル）、塩化２．４−ジメトキシベンゾイル７０
０９（０，（１３４９モル）、無水炭酸ナトリウム３６
９９９ （０，３４９モル）、水１７５尻１１およびク
ロロホルム１７５ｒｎｅを激しく攪拌して、２層を２０
時時間分に混合した。次いでクロロホルム層を分離し、
水洗し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、
不純な油を得た。この油を石油エーテル各２０−と共に
２回摩砕して、不純物の一部を除去した。次いで油をエ
ーテルに溶解し、濾過して少量の不溶性物質を除去した
。
泥液をエーテル性塩化水素で処理し、得られた塩を採取
して白色固体２．７．０９（収率２３．７％）を得た。
して白色固体２．７．０９（収率２３．７％）を得た。
この堪ヲエタノールイソプロビルエーテルから再結晶し
た。さらにメタノール−エチルエーテルから再結晶して
白色固体を得た。融点２１１〜２１２℃ｏＮＭＲ分析結
果は満足すべきものであった。
た。さらにメタノール−エチルエーテルから再結晶して
白色固体を得た。融点２１１〜２１２℃ｏＮＭＲ分析結
果は満足すべきものであった。
元素分析二計算値（Ｃ１６Ｈ２３Ｎ２（１３ＣＣ）：Ｃ
，５８，８０；Ｈ，７０９；Ｎ、 ８．５７実験値：ｃ
、 ５８．３８；）（、７，１３；Ｎ、 ８．４４例７ ［１： １ ］ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル２０
０ｍ／？中の塩化２４−ジメトキシベンゾイル１３．０
８９（０，（１６５２モル）の溶液を、無水エーテル２
’００ｍ１中の３−アミノキヌクリジン７、８０９ （
０，（１６１９モル）の溶液に攪拌下に３０分間にわた
って滴加した。混合物を一夜攪拌し、生成物である固体
状の塩酸塩な窒素下に濾過した。この物質を真空炉内で
４０℃において乾燥させ、１８．７’Ｏ！；１（９２係
）を得た。メタノール２０罰中の塩酸塩２．９４ ｇ（
０，００９モル）分を、金属ナトリウム０．２３９ （
０，０１０モル）およびメタノール１０ｍ１から製造し
たナトリウムメトキシド溶液で処理した。数分間放置し
たのち、混合物を濾過し、ろ液を回転蒸発器で濃縮し、
残渣を塩化メチレン７５ｍ！！と共に摩砕した。濾過し
て若干の不溶性固体を除去したのち、ろ液を濃縮して表
題の化合物の遊離塩基２５３ｇを得た（塩酸塩からの回
収率９７チ）。遊離塩基をアセトン１００ｄに溶解し、
濃値酸（０，４８３ｍ／）を攪拌下に滴加した。生成し
た固体を窒素下に採取して、塩２．７６ｇを得た。これ
をメタノール−イソプロピルエーテルから再結晶し、真
空炉内で６０℃において２時間、次いで７８℃で一夜乾
燥させた。融点２２３〜２２５℃。
，５８，８０；Ｈ，７０９；Ｎ、 ８．５７実験値：ｃ
、 ５８．３８；）（、７，１３；Ｎ、 ８．４４例７ ［１： １ ］ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル２０
０ｍ／？中の塩化２４−ジメトキシベンゾイル１３．０
８９（０，（１６５２モル）の溶液を、無水エーテル２
’００ｍ１中の３−アミノキヌクリジン７、８０９ （
０，（１６１９モル）の溶液に攪拌下に３０分間にわた
って滴加した。混合物を一夜攪拌し、生成物である固体
状の塩酸塩な窒素下に濾過した。この物質を真空炉内で
４０℃において乾燥させ、１８．７’Ｏ！；１（９２係
）を得た。メタノール２０罰中の塩酸塩２．９４ ｇ（
０，００９モル）分を、金属ナトリウム０．２３９ （
０，０１０モル）およびメタノール１０ｍ１から製造し
たナトリウムメトキシド溶液で処理した。数分間放置し
たのち、混合物を濾過し、ろ液を回転蒸発器で濃縮し、
残渣を塩化メチレン７５ｍ！！と共に摩砕した。濾過し
て若干の不溶性固体を除去したのち、ろ液を濃縮して表
題の化合物の遊離塩基２５３ｇを得た（塩酸塩からの回
収率９７チ）。遊離塩基をアセトン１００ｄに溶解し、
濃値酸（０，４８３ｍ／）を攪拌下に滴加した。生成し
た固体を窒素下に採取して、塩２．７６ｇを得た。これ
をメタノール−イソプロピルエーテルから再結晶し、真
空炉内で６０℃において２時間、次いで７８℃で一夜乾
燥させた。融点２２３〜２２５℃。
元素分析二計算値（Ｃ１６Ｈ２４Ｎ２０７Ｓ）：Ｃ，４
９，４７；Ｈ，６，２３；Ｎ、 ７．２３実験値： Ｃ
，４９，４１；）ｉ、 ６．３０；Ｎ、 ７．２５例８ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、テトラヒト９０フ
ラン１００ｍ１を２．４−ジメトキ７安息香酸３、６４
９ （０，０２０モル）および１，１′−カルボニルジ
イミダゾール３２４ｇ（０，０２０モル）の混合物に添
加した。二酸化炭素の発生は認められず、３時間の攪拌
ののちＴＬＣ（酢酸エチル）および質量ス４クトル分析
は出発物質が反応して（２，４−ジメトキシベンゾイル
）イミダゾールおよびイミダゾールを生成したこと全示
した。テトラヒドロフラン１．Ｏｍｅ中の３−アミノキ
ヌクリジン２．５２ｇ’ （０，０２０モル）の溶液を
混合物に添加し、溶液を還流温度に１時間加熱し、次い
で室温に一夜放置した。メタノール５０ｍ／中のフマル
酸２３２９（０，０２０モル）の溶液を反応混合物に添
加した。溶液がわずかに混濁するまでテトラヒドロフラ
ンを添加した。溶液を冷幀庫中で冷却した。溶液から沈
殿し７た固体を戸数し、３−アミノキヌクリジンのフマ
ル酸塩であることが認められた。ろ液を濃縮して油とな
し、テトラヒト９０フランと共に摩砕した。放置した際
に生じた固体沈殿を炉取し、ＴＬＣ（メタノール中の３
チ濃水酸化アンモニウム）により目的生成物＋痕跡量の
イミダゾールおよび３−アミノキヌクリジンであること
が示された。メタノール−イノプロピルエーテルカラ再
結晶して白色結晶性固体５４１ｇを得た（モノフマル酸
塩として計算して６７係の収率）。ＮＭＲおよび元素分
析によりこの塩は１当量以下のフマル酸を含むことが示
された。この塩を沸騰メタノール（５０ｍｌ）に溶解し
、熱メタノーｆｉｖｌｏｄ中でさらに０．７７１１）
（０，０（１６６モル）のフマル酸によシ処理した。熱
溶液が混濁するまでイソゾロビルエーテルを添加した。
９，４７；Ｈ，６，２３；Ｎ、 ７．２３実験値： Ｃ
，４９，４１；）ｉ、 ６．３０；Ｎ、 ７．２５例８ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、テトラヒト９０フ
ラン１００ｍ１を２．４−ジメトキ７安息香酸３、６４
９ （０，０２０モル）および１，１′−カルボニルジ
イミダゾール３２４ｇ（０，０２０モル）の混合物に添
加した。二酸化炭素の発生は認められず、３時間の攪拌
ののちＴＬＣ（酢酸エチル）および質量ス４クトル分析
は出発物質が反応して（２，４−ジメトキシベンゾイル
）イミダゾールおよびイミダゾールを生成したこと全示
した。テトラヒドロフラン１．Ｏｍｅ中の３−アミノキ
ヌクリジン２．５２ｇ’ （０，０２０モル）の溶液を
混合物に添加し、溶液を還流温度に１時間加熱し、次い
で室温に一夜放置した。メタノール５０ｍ／中のフマル
酸２３２９（０，０２０モル）の溶液を反応混合物に添
加した。溶液がわずかに混濁するまでテトラヒドロフラ
ンを添加した。溶液を冷幀庫中で冷却した。溶液から沈
殿し７た固体を戸数し、３−アミノキヌクリジンのフマ
ル酸塩であることが認められた。ろ液を濃縮して油とな
し、テトラヒト９０フランと共に摩砕した。放置した際
に生じた固体沈殿を炉取し、ＴＬＣ（メタノール中の３
チ濃水酸化アンモニウム）により目的生成物＋痕跡量の
イミダゾールおよび３−アミノキヌクリジンであること
が示された。メタノール−イノプロピルエーテルカラ再
結晶して白色結晶性固体５４１ｇを得た（モノフマル酸
塩として計算して６７係の収率）。ＮＭＲおよび元素分
析によりこの塩は１当量以下のフマル酸を含むことが示
された。この塩を沸騰メタノール（５０ｍｌ）に溶解し
、熱メタノーｆｉｖｌｏｄ中でさらに０．７７１１）
（０，０（１６６モル）のフマル酸によシ処理した。熱
溶液が混濁するまでイソゾロビルエーテルを添加した。
冷却に際して得られる固体を採取し、メタノール−イソ
プロピルエーテルから再結晶し、真空炉内で７８℃にお
いて一夜再結晶した。ＮＩＡＲおよび元素分析はこの塩
が１５フマル酸塩であることをボした。融点１９２〜１
９２５℃。
プロピルエーテルから再結晶し、真空炉内で７８℃にお
いて一夜再結晶した。ＮＩＡＲおよび元素分析はこの塩
が１５フマル酸塩であることをボした。融点１９２〜１
９２５℃。
元素分析二計算値（Ｃ２゜Ｈ２８Ｎ２０９）：Ｃ，５６
８９；Ｈ，６，０８；Ｎ、 ６．（１３実験値： Ｃ，
５６，８１；Ｈ，６，１３；Ｎ、 ６．（１４例９ ［１：１］ 二酸化炭素不含の水約２５１ｒＬｌ中の３−アミノキヌ
クリジン・ジ塩酸塩３．８２９（０，０１９２モル）の
溶液に水酸化バリウム・８氷化物８ｇ＜０．０２５モル
）を添加した。混合物を５分間加温し、次いで回転蒸発
器で乾燥させて粉末を得た。大気中の二酸化炭素が混入
するのを防止しながら、粉末を熱ベンゼンおよびはンゼ
ンー塩化メチレン（１：１）混合溶液で順次抽出した。
８９；Ｈ，６，０８；Ｎ、 ６．（１３実験値： Ｃ，
５６，８１；Ｈ，６，１３；Ｎ、 ６．（１４例９ ［１：１］ 二酸化炭素不含の水約２５１ｒＬｌ中の３−アミノキヌ
クリジン・ジ塩酸塩３．８２９（０，０１９２モル）の
溶液に水酸化バリウム・８氷化物８ｇ＜０．０２５モル
）を添加した。混合物を５分間加温し、次いで回転蒸発
器で乾燥させて粉末を得た。大気中の二酸化炭素が混入
するのを防止しながら、粉末を熱ベンゼンおよびはンゼ
ンー塩化メチレン（１：１）混合溶液で順次抽出した。
抽出液を合わせて硫酸マグネンウムで乾燥させ、混合物
を濾過した。
を濾過した。
Ｐ液に攪拌しながら塩化メチレン５０ゴ中の塩化２−プ
ロポキンベンゾイル３．４１１ｔ （０，０１７１モル
）の溶液を筒加した。混合物を水蒸気浴上で加温し、約
７５チの塩化メチレンを蒸発させた。リグロイン（６０
−１１０）を添加し、混合物を固化させた。固体を無水
エチルアルコールから再結晶して、３．９９（６２，０
％ ）の生成物を得た。
ロポキンベンゾイル３．４１１ｔ （０，０１７１モル
）の溶液を筒加した。混合物を水蒸気浴上で加温し、約
７５チの塩化メチレンを蒸発させた。リグロイン（６０
−１１０）を添加し、混合物を固化させた。固体を無水
エチルアルコールから再結晶して、３．９９（６２，０
％ ）の生成物を得た。
２１０〜２１１℃。
元素分析二計算値（Ｃ□７ Ｈ２５Ｎ２０２Ｃυ）：Ｃ
，６２，８６；Ｈ，７，７５；Ｎ、 ８．６２実験値：
Ｃ，６２，６２；Ｈ，７，５９；Ｎ、 ８．５４例
１０ 塩化メチレン１５＋＋＋ｌ中の３−メトキシ−２−ナフ
トエ酸塩化物１．６９１１） （０，００７６８モル）
の溶液を、オイルバブラーを備えた閉鎖系内で塩化メチ
レン２５ＷＬｌ中の３−アミノキヌクリジン０．９７９
（０，００７６８モル）の溶液に攪拌下に滴加した。
，６２，８６；Ｈ，７，７５；Ｎ、 ８．６２実験値：
Ｃ，６２，６２；Ｈ，７，５９；Ｎ、 ８．５４例
１０ 塩化メチレン１５＋＋＋ｌ中の３−メトキシ−２−ナフ
トエ酸塩化物１．６９１１） （０，００７６８モル）
の溶液を、オイルバブラーを備えた閉鎖系内で塩化メチ
レン２５ＷＬｌ中の３−アミノキヌクリジン０．９７９
（０，００７６８モル）の溶液に攪拌下に滴加した。
反応混合物を周囲温度で一夜攪拌し、次いで濃縮して灰
白色のガラス質固体を得た。メタノール−インプロピル
エーテルから２回再結晶して生成物１．９５ｇ（７３，
４％）を灰白色固体として得た。これを周囲温度で真空
乾燥した。融点２４８〜２５２℃。
白色のガラス質固体を得た。メタノール−インプロピル
エーテルから２回再結晶して生成物１．９５ｇ（７３，
４％）を灰白色固体として得た。これを周囲温度で真空
乾燥した。融点２４８〜２５２℃。
元素分析：計算値（Ｃ工９Ｈ２３Ｎ２０□Ｃｆ１）：Ｃ
，６５，７９；）ｌ、６．６８；Ｎ、８０８実測値：
Ｃ，６５４０；Ｈ，６，７２：Ｎ、 ８．０１例１１ ４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕オ
クト−３−イル）−５−クロル−２−メトキシはンズア
ミド・フマル酸塩１，４モルを希水酸化ナトリウムとベ
ンゼン４００ｙｎｌの間で分配した。ベンゼン溶液を硫
酸ナトリウムで乾燥はせ、希釈して２５０ｍ１の容積に
した。これに五硫化リン９ｇおよび硫化カリウム９ｇの
微粉砕混合物を添加した。
，６５，７９；）ｌ、６．６８；Ｎ、８０８実測値：
Ｃ，６５４０；Ｈ，６，７２：Ｎ、 ８．０１例１１ ４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕オ
クト−３−イル）−５−クロル−２−メトキシはンズア
ミド・フマル酸塩１，４モルを希水酸化ナトリウムとベ
ンゼン４００ｙｎｌの間で分配した。ベンゼン溶液を硫
酸ナトリウムで乾燥はせ、希釈して２５０ｍ１の容積に
した。これに五硫化リン９ｇおよび硫化カリウム９ｇの
微粉砕混合物を添加した。
混合物を４時間還流し、五硫化リン９９を追加し、２時
間還流を続けた。ベンゼンをテカントして除いた。固体
を適切な溶剤に溶解し、フマル酸と反応させて表題の化
合物を得た。
間還流を続けた。ベンゼンをテカントして除いた。固体
を適切な溶剤に溶解し、フマル酸と反応させて表題の化
合物を得た。
例１２
物〔１：に０７５〕
はぼメタノール１５ｍ／／水５１中の３−アミノキヌク
リジン・ジ塩酸塩（５，ＯＬ ０．０２４６モル）の溶
液を水酸化バリウム・８水和物（９，０９，０，０２８
６モル）で処理し、水蒸気上で約１ｏ分間加温し、次い
で回転蒸発器で４０〜ｂ３５論において乾燥させた。得
られた乾燥粉末をほぼ６ｘ５０ｍＪの乾燥テトラヒドロ
フランで繰返し抽出した。テトラヒドロ７ラン１ｌｆｆ
ｉｓｏ〜９０ｍ１の容積が残るまで沸騰によシ濃縮した
。この透明な溶液を攪拌下ににンゼン中の塩化４−ニト
ロベンゾイル（４，、３６１７，０，２３５モル）の熱
溶液に滴加した。生じた固体を無水メタノールから数回
再結晶して固体５．１３９’！ｉ＝得た。融点２７７〜
２７９℃。微量分析およびＮＭＲは０．７５モルの水が
存在することを示した。質量スペクトルおよびＩＲは満
足すべきものであり、表題の化合物の収量は０．１８６
モル（７９４係）であった。
リジン・ジ塩酸塩（５，ＯＬ ０．０２４６モル）の溶
液を水酸化バリウム・８水和物（９，０９，０，０２８
６モル）で処理し、水蒸気上で約１ｏ分間加温し、次い
で回転蒸発器で４０〜ｂ３５論において乾燥させた。得
られた乾燥粉末をほぼ６ｘ５０ｍＪの乾燥テトラヒドロ
フランで繰返し抽出した。テトラヒドロ７ラン１ｌｆｆ
ｉｓｏ〜９０ｍ１の容積が残るまで沸騰によシ濃縮した
。この透明な溶液を攪拌下ににンゼン中の塩化４−ニト
ロベンゾイル（４，、３６１７，０，２３５モル）の熱
溶液に滴加した。生じた固体を無水メタノールから数回
再結晶して固体５．１３９’！ｉ＝得た。融点２７７〜
２７９℃。微量分析およびＮＭＲは０．７５モルの水が
存在することを示した。質量スペクトルおよびＩＲは満
足すべきものであり、表題の化合物の収量は０．１８６
モル（７９４係）であった。
元素分析二計算喧（Ｃ５６Ｈ７８ＣＱ、４Ｎ１□０□５
）：Ｃ，５］、７０；Ｈ，６，（１４；Ｎ、 １２．９
２実験値： Ｃ，５１，４８；）Ｉ、５．９３；Ｎ、１
２．９１例１３ ８０％水性メタノール１７０罰中のＮ−（１−アザビシ
クロ〔２．２，２，２］オクト−３−イル）−４−＝）
ロベンズアミド・堪酸堪（１１，５５９，０（１３７モ
ル）の溶液をパル（Ｐａｒｒ）水素添加装置で水素雰囲
気下に酸化白金触媒と共に振とうした。計算された容積
の水素が１時間以内に取込まれた。触媒をセライトによ
りＰ別し、炉液を回転蒸発器により蒸発させた。無色結
晶質残渣を７０係メタノール水溶液から数回再結晶して
、約３１０℃以上の融点を持つ固体を得た。ＮＭＲ％Ｍ
Ｓ。
）：Ｃ，５］、７０；Ｈ，６，（１４；Ｎ、 １２．９
２実験値： Ｃ，５１，４８；）Ｉ、５．９３；Ｎ、１
２．９１例１３ ８０％水性メタノール１７０罰中のＮ−（１−アザビシ
クロ〔２．２，２，２］オクト−３−イル）−４−＝）
ロベンズアミド・堪酸堪（１１，５５９，０（１３７モ
ル）の溶液をパル（Ｐａｒｒ）水素添加装置で水素雰囲
気下に酸化白金触媒と共に振とうした。計算された容積
の水素が１時間以内に取込まれた。触媒をセライトによ
りＰ別し、炉液を回転蒸発器により蒸発させた。無色結
晶質残渣を７０係メタノール水溶液から数回再結晶して
、約３１０℃以上の融点を持つ固体を得た。ＮＭＲ％Ｍ
Ｓ。
およびＩＲは提示した構造を支持した。表題の化合物の
収量ば８４３！１）（８１，２係）であった。
収量ば８４３！１）（８１，２係）であった。
元素分析：
計算値（Ｃ１４Ｈ２ｏＮ３０ＣＱ、） ： Ｃ，５９，
６７； Ｈ，？、１５ ；Ｎ、１４．９１ 実験値 ：Ｃ，５９，２６；Ｈ，７、】
１；Ｎ、１４．８７ 例１４ 水２５ ｍｌ中の３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩（
２，５９，０，０１２６モル）の溶液をＫＯＨ約５９で
処理し、得られたスラリー／溶液を回転蒸発器で５０℃
／３５箇において完全に蒸発させた。
６７； Ｈ，？、１５ ；Ｎ、１４．９１ 実験値 ：Ｃ，５９，２６；Ｈ，７、】
１；Ｎ、１４．８７ 例１４ 水２５ ｍｌ中の３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩（
２，５９，０，０１２６モル）の溶液をＫＯＨ約５９で
処理し、得られたスラリー／溶液を回転蒸発器で５０℃
／３５箇において完全に蒸発させた。
乾燥残渣を温テトラヒドロフランと共に反復摩砕するこ
とにより、総容積１３０ｍ１中に慎重に抽出し、この抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた。
とにより、総容積１３０ｍ１中に慎重に抽出し、この抽
出液を硫酸マグネシウムで乾燥させた。
この３−アミノキヌクリジン塩基溶液を乾燥テトラヒド
ロフラン５０１中の塩化２−メトキシ−５−スルファミ
ルベンゾイル（２，９２ｇ、０．０１１７モル）の溶液
で窒素下における滴加によｐ処理した。得られた著しく
混濁した溶液を約３０分間緩和に還流し、次いでテトラ
ヒドロフランを蒸発させることにより除去した。エーテ
ル性塩化水素数滴を含む９０チエタノールに残渣を入れ
、濾過し、冷却した。次いで生じた固体を再び再結晶し
て生成物４．３９ （９７％）を得た。融点２３３〜２
３４℃ｏＮＭＲ，ＭＳおよびＩＲは提示した構造を支持
した。
ロフラン５０１中の塩化２−メトキシ−５−スルファミ
ルベンゾイル（２，９２ｇ、０．０１１７モル）の溶液
で窒素下における滴加によｐ処理した。得られた著しく
混濁した溶液を約３０分間緩和に還流し、次いでテトラ
ヒドロフランを蒸発させることにより除去した。エーテ
ル性塩化水素数滴を含む９０チエタノールに残渣を入れ
、濾過し、冷却した。次いで生じた固体を再び再結晶し
て生成物４．３９ （９７％）を得た。融点２３３〜２
３４℃ｏＮＭＲ，ＭＳおよびＩＲは提示した構造を支持
した。
元素分析：
計嘗イ直（ｃ６ｏｕ９ｏｃｉ４Ｎ、２ｏ□７ｓ４）：
Ｃ，４７，３６； Ｈ，５，９６；Ｎ、１１．０５ 実測値 ：Ｃ，４７，２８；Ｈ，５，９３
；Ｎ、 １０．８７例１５ ３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩（４０ｇ、００２０
モル）から水酸化バリウムを使用し、工程を乾燥窒素下
に保ちながら遊離塩基を放出させた。こうして得られた
塩基（０，０１８モル）を乾燥テトラヒドロフランに溶
解し、無水イサト酸（２，（１４９，０，０１８モル）
で処理し、還流させた。透明な暗褐色の溶液が５分以内
に褐色に混濁した。還流を１時間続け、過剰のテトラヒ
ドロフランを留去し、残渣を沸騰エタノールに添加した
。
Ｃ，４７，３６； Ｈ，５，９６；Ｎ、１１．０５ 実測値 ：Ｃ，４７，２８；Ｈ，５，９３
；Ｎ、 １０．８７例１５ ３−アミノキヌクリジン・ジ塩酸塩（４０ｇ、００２０
モル）から水酸化バリウムを使用し、工程を乾燥窒素下
に保ちながら遊離塩基を放出させた。こうして得られた
塩基（０，０１８モル）を乾燥テトラヒドロフランに溶
解し、無水イサト酸（２，（１４９，０，０１８モル）
で処理し、還流させた。透明な暗褐色の溶液が５分以内
に褐色に混濁した。還流を１時間続け、過剰のテトラヒ
ドロフランを留去し、残渣を沸騰エタノールに添加した
。
少量の不溶性固体を炉別した。冷却により結晶質アミン
塩基３．８９．（６８ｑｂ）が得られた（融点２４１〜
２４３℃）。この塩基をエーテル性塩化水素と反応させ
、熱い水−イソゾロパノールまたはメタノール−メチル
エチルケトン（１： １． ）から再結晶させて結晶性
固体を得た。融点２８０５〜２８３．５℃。
塩基３．８９．（６８ｑｂ）が得られた（融点２４１〜
２４３℃）。この塩基をエーテル性塩化水素と反応させ
、熱い水−イソゾロパノールまたはメタノール−メチル
エチルケトン（１： １． ）から再結晶させて結晶性
固体を得た。融点２８０５〜２８３．５℃。
元素分析：
計算値（Ｃυ２Ｎ３０ Ｃ１４Ｈ２１）： Ｃ，５２８
４；Ｈ，６，６５；Ｎ、１３．２０ 実験値 ：Ｃ，５２，９０：Ｈ，６
，５４：Ｎ、１３．２４ 例１６ テトラヒト５０フラン（５０ｍｌ）ｋピコリン酸（２，
４６９，０，０２０モル）およびＬ １／−カルボニル
ジイミダゾール（３，２４９，０，０２０モル）の混合
物に添加し、オイルバブラーを備えた閉鎖系内で混合物
を二酸化炭素の発生が止むまで攪拌した。次いで窒素を
反応混合物に吹込んで、残存する二酸化炭素を十分に排
除した。３−アミノキヌクリジン（２，５２９、（１，
０２０モル）全一度に反応混合物に添加し、混合物を還
流温度ＶＣ１時間加熱し、その間混合物を窒素で絶えず
飽和させておいた。冷後、混合物を濃縮して、生成物、
イミダゾールおよび少量の３−アミノキヌクリジンを含
む褐色の油を得た。この油を塩化メチレン（５０ｍｌ）
に溶解し、水５０ａｌずつで３回洗浄した。塩化メチレ
ノ溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して油
を得た。この油をエーテルに溶解し、濾過して、少量の
不溶性物質を除去した。ろ液を濃縮して遊離塩基２．３
８ｇ（５１，４チ）ヲ得り。これをエーテル１００罰に
再度溶解し、メタノール５０ｍ１中９ノマル酸（１，２
０９）の溶液で処理し、混合物を摩砕して結晶化を誘発
した。
４；Ｈ，６，６５；Ｎ、１３．２０ 実験値 ：Ｃ，５２，９０：Ｈ，６
，５４：Ｎ、１３．２４ 例１６ テトラヒト５０フラン（５０ｍｌ）ｋピコリン酸（２，
４６９，０，０２０モル）およびＬ １／−カルボニル
ジイミダゾール（３，２４９，０，０２０モル）の混合
物に添加し、オイルバブラーを備えた閉鎖系内で混合物
を二酸化炭素の発生が止むまで攪拌した。次いで窒素を
反応混合物に吹込んで、残存する二酸化炭素を十分に排
除した。３−アミノキヌクリジン（２，５２９、（１，
０２０モル）全一度に反応混合物に添加し、混合物を還
流温度ＶＣ１時間加熱し、その間混合物を窒素で絶えず
飽和させておいた。冷後、混合物を濃縮して、生成物、
イミダゾールおよび少量の３−アミノキヌクリジンを含
む褐色の油を得た。この油を塩化メチレン（５０ｍｌ）
に溶解し、水５０ａｌずつで３回洗浄した。塩化メチレ
ノ溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して油
を得た。この油をエーテルに溶解し、濾過して、少量の
不溶性物質を除去した。ろ液を濃縮して遊離塩基２．３
８ｇ（５１，４チ）ヲ得り。これをエーテル１００罰に
再度溶解し、メタノール５０ｍ１中９ノマル酸（１，２
０９）の溶液で処理し、混合物を摩砕して結晶化を誘発
した。
固体塩を穿索下に採取して白色固体３．１４９を得た。
ＴＬＣ分析（メタノール中３％の濃水酸化アンモニウム
溶液）によれば、不純物の含有量は痕跡程度にすぎない
。
溶液）によれば、不純物の含有量は痕跡程度にすぎない
。
質量スペクトル（ＥＩ）−ｍ／θ（相対強度チ）：２３
１（１９）、１６１（１６Ｌ １２５（２２）、１０
９（８０）、１（１６（２８）、９８（２４Ｌ ９６（
２９）。
１（１９）、１６１（１６Ｌ １２５（２２）、１０
９（８０）、１（１６（２８）、９８（２４Ｌ ９６（
２９）。
７９（２９）、７８（，７３）、７０（１００）、、４
５（２２）、４２（４５）、および４１（２０）。
５（２２）、４２（４５）、および４１（２０）。
元素分析：
計算値（Ｃ１□Ｈ２□Ｎ３０５）：Ｃ２５８７８；Ｈ２
Ｃ，０９；Ｎ、１２．１０ 実験値 ： Ｃ，５８，５８；Ｈ，６，１
０；Ｎ、１２．（１４ 例１７ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル１０
０ｍ／？中の塩化ベンゾイル（３，５１１１ｔ、００２
０モル）の溶液を無水エーテル１００ｍ１中の３−アミ
ノキヌクリジン（２，５２ｇ、００２０モル）の溶液に
攪拌下に１０分間にわたって滴加した。添加終了後、混
合物をさらに１５時間攪拌し、固体塩酸塩を窒素下に濾
過しだ。塩をメタノールに溶解し、メタノール２０ｍ１
中の金属ナトリウム０．５ ｓ ９ （ｏ、 ０２５モ
ル）から製造したナトリウムメトキシドゝの溶液で処理
した。混合物を濃縮し、残存物質を塩化メチレン（５０
ｍＪ）と共に摩砕し、濾過し、炉液を濃縮して黄色固体
を得た。
Ｃ，０９；Ｎ、１２．１０ 実験値 ： Ｃ，５８，５８；Ｈ，６，１
０；Ｎ、１２．（１４ 例１７ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル１０
０ｍ／？中の塩化ベンゾイル（３，５１１１ｔ、００２
０モル）の溶液を無水エーテル１００ｍ１中の３−アミ
ノキヌクリジン（２，５２ｇ、００２０モル）の溶液に
攪拌下に１０分間にわたって滴加した。添加終了後、混
合物をさらに１５時間攪拌し、固体塩酸塩を窒素下に濾
過しだ。塩をメタノールに溶解し、メタノール２０ｍ１
中の金属ナトリウム０．５ ｓ ９ （ｏ、 ０２５モ
ル）から製造したナトリウムメトキシドゝの溶液で処理
した。混合物を濃縮し、残存物質を塩化メチレン（５０
ｍＪ）と共に摩砕し、濾過し、炉液を濃縮して黄色固体
を得た。
固体を少量のアセトンと、次いで沸騰トルエン５０ｍＪ
と共に摩砕した。得られた溶液を若干の不溶性ゴム様物
質からデカラントした。この熱トルエン溶液に溶液が混
濁するまでイノオクタンを添加した。−夜装置したのち
固体状の遊離塩基を採取した（２．２３９）。ｆｓ液を
濃縮し、残存する固体ヲトルエンーインオクタンから再
結晶してさらに（１３５ｇの遊離塩基を得た。融点１５
９〜１６０℃。総収量２．５８９（５６％）。遊離塩基
をアセトン］００ｍ１に溶解し、メタノール３０ｍ１中
のフマル酸（１，３０９，０，（１１，１２モル）の溶
液で処理した。＃液を濃縮して固体残渣を得た。これを
メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して生成
物３（１３９を得た。融点１８７〜１９０℃。
と共に摩砕した。得られた溶液を若干の不溶性ゴム様物
質からデカラントした。この熱トルエン溶液に溶液が混
濁するまでイノオクタンを添加した。−夜装置したのち
固体状の遊離塩基を採取した（２．２３９）。ｆｓ液を
濃縮し、残存する固体ヲトルエンーインオクタンから再
結晶してさらに（１３５ｇの遊離塩基を得た。融点１５
９〜１６０℃。総収量２．５８９（５６％）。遊離塩基
をアセトン］００ｍ１に溶解し、メタノール３０ｍ１中
のフマル酸（１，３０９，０，（１１，１２モル）の溶
液で処理した。＃液を濃縮して固体残渣を得た。これを
メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して生成
物３（１３９を得た。融点１８７〜１９０℃。
質量スペクトル（Ｅ、Ｔ−）ｍ／ｅ （相対強度チ）
２３０（１，４）、１２５（１６’）、１０９（７６）
、１．０５（９０）、９８（２３）、９６（２１）、８
４（１７）、７７（６９）、７０（１００）、５１（２
３）、９５（２５）。
２３０（１，４）、１２５（１６’）、１０９（７６）
、１．０５（９０）、９８（２３）、９６（２１）、８
４（１７）、７７（６９）、７０（１００）、５１（２
３）、９５（２５）。
４２（４２）。
元素分析：
計算値（Ｃ１８Ｈ２□Ｎ２０．）： Ｃ，６２，４２；
Ｈ，６４０；Ｎ、８．０９ 実験値 ： Ｃ，６２，０１；Ｈ，６，
４６；Ｎ、７．９９ 例１８ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル１ｅ
ａｌ中の３−アミノキヌクリジン（２，５２９，００２
０モル）の溶液を無水エーテル１００ｍｅ中の塩化フロ
イル（３，２６９，００２５モル）の溶液に攪拌下に簡
加した。添加終了後（５分）、混合物をさらに１時間攪
拌し、窒素下に固体を採取して、塩酸塩４７３１１）（
収率７３．７係）を得た。
Ｈ，６４０；Ｎ、８．０９ 実験値 ： Ｃ，６２，０１；Ｈ，６，
４６；Ｎ、７．９９ 例１８ オイルバブラーを備えた閉鎖系内で、無水エーテル１ｅ
ａｌ中の３−アミノキヌクリジン（２，５２９，００２
０モル）の溶液を無水エーテル１００ｍｅ中の塩化フロ
イル（３，２６９，００２５モル）の溶液に攪拌下に簡
加した。添加終了後（５分）、混合物をさらに１時間攪
拌し、窒素下に固体を採取して、塩酸塩４７３１１）（
収率７３．７係）を得た。
ＴＬＣ（メタノール中３チの濃水酸化アンモニウム）は
少量の不純物を示し、これは再結晶によって除かれなか
った。塩を水２０ｍ１に溶解し、６Ｎ水酸化す） ＩＪ
ウム溶液で塩基性となし、塩化メチレン２０ｍ／′ずつ
で３回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濃縮して、粘稠な黄色の油を２３７ｇ得た。
少量の不純物を示し、これは再結晶によって除かれなか
った。塩を水２０ｍ１に溶解し、６Ｎ水酸化す） ＩＪ
ウム溶液で塩基性となし、塩化メチレン２０ｍ／′ずつ
で３回抽出した。抽出液を合わせて硫酸マグネシウムで
乾燥させ、濃縮して、粘稠な黄色の油を２３７ｇ得た。
この油をメタノール２０Ｔｔｌに溶解し、過剰のエーテ
ル性塩化水素溶液で処理し、無水エーテル１．００ｍ／
で希釈した。摩砕すると堪が結晶化し、これを窒素下に
採取して灰白色の固体１８４９を得た。この固体をメタ
ノール−イソプロピルエーテルから再結晶して、白色固
体１．６３！Ｊｅ得た。融点２４９〜２５１℃。
ル性塩化水素溶液で処理し、無水エーテル１．００ｍ／
で希釈した。摩砕すると堪が結晶化し、これを窒素下に
採取して灰白色の固体１８４９を得た。この固体をメタ
ノール−イソプロピルエーテルから再結晶して、白色固
体１．６３！Ｊｅ得た。融点２４９〜２５１℃。
質量ス４クトル（Ｅ、■、）−ｍ／θ（相対強度％）：
２２０（１９）、 １０９（’７４）、９６（２９）、
９５（１００）、８４（１４）、７０（８３）、４２（
５２）。
２２０（１９）、 １０９（’７４）、９６（２９）、
９５（１００）、８４（１４）、７０（８３）、４２（
５２）。
４．１（２０）、３９（４７）。
元素分析：
計算値（Ｃ□２Ｈ１７Ｎ２０゜（４）： Ｃ，５６，１
４；ｆ（，６６７；Ｎ、１０．９１ 実験値 ：Ｃ，５６，（１６；Ｉ’ｉ、
６．６９；Ｎ、１０．７７ 例１９ 閉鎖系内で、無水エーテル１０ｒｒｔｌ中の３−アミノ
キヌクリジン（２，５２９，００２０モル）の溶液を無
水エーテル１００ｍＪ中の塩化２−フルオルベンゾイル
（３，１３！Ｉｔ、０．０２０モル）の溶液に攪拌下に
滴加した。添加終了後、混合物をさらに１時間攪拌し、
固体状の生成物（塩酸塩として）を窒素下に戸数して、
生成物４．７５ｇ（８４％）を得た。ＴＬＣ分析（メタ
ノール中３係の濃水酸化アンモニウム）は３−アミノキ
ヌクリジンの存在を示した。塩を水１０Ｗｔ／！に溶解
し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性となし、塩化メ
チレン５０ｍＪずつで３回抽出した。抽出液を合わせて
硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、遊離塩基とし
ての生成物３．６７９’ｅ得た。トルエン−イソオクタ
ンから再結晶して白色固体２．３３９を得た（熱トルエ
ン溶液をデカントすることにより若干のトルエン不溶性
物質を除去した）。固体状の遊離塩基をメタノール１０
ｍ１に溶解し、過剰のエーテル性塩化水素で処理し、イ
ソプロピルエーテル１００ｍｇを添加した。塩は溶液か
ら油として分離したが、摩砕すると結晶化した。白色固
体を窒素下に採取して生成ｖｌＪ２６０９を得た。融点
２３３〜２３４℃。
４；ｆ（，６６７；Ｎ、１０．９１ 実験値 ：Ｃ，５６，（１６；Ｉ’ｉ、
６．６９；Ｎ、１０．７７ 例１９ 閉鎖系内で、無水エーテル１０ｒｒｔｌ中の３−アミノ
キヌクリジン（２，５２９，００２０モル）の溶液を無
水エーテル１００ｍＪ中の塩化２−フルオルベンゾイル
（３，１３！Ｉｔ、０．０２０モル）の溶液に攪拌下に
滴加した。添加終了後、混合物をさらに１時間攪拌し、
固体状の生成物（塩酸塩として）を窒素下に戸数して、
生成物４．７５ｇ（８４％）を得た。ＴＬＣ分析（メタ
ノール中３係の濃水酸化アンモニウム）は３−アミノキ
ヌクリジンの存在を示した。塩を水１０Ｗｔ／！に溶解
し、６Ｎ水酸化ナトリウム溶液で塩基性となし、塩化メ
チレン５０ｍＪずつで３回抽出した。抽出液を合わせて
硫酸マグネシウムで乾燥させ、濃縮して、遊離塩基とし
ての生成物３．６７９’ｅ得た。トルエン−イソオクタ
ンから再結晶して白色固体２．３３９を得た（熱トルエ
ン溶液をデカントすることにより若干のトルエン不溶性
物質を除去した）。固体状の遊離塩基をメタノール１０
ｍ１に溶解し、過剰のエーテル性塩化水素で処理し、イ
ソプロピルエーテル１００ｍｇを添加した。塩は溶液か
ら油として分離したが、摩砕すると結晶化した。白色固
体を窒素下に採取して生成ｖｌＪ２６０９を得た。融点
２３３〜２３４℃。
質量スにりトル（Ｅ、工、）ｍ／θ（相対強度％）＝２
４．８（１，５）、１２５（１３）、１２３（１００）
、１０９（８０）、９６（２４）、９５（４５）、８４
（１４）、７５（１９）、７０（６４，）、４２（４４
）、４１（１８）。
４．８（１，５）、１２５（１３）、１２３（１００）
、１０９（８０）、９６（２４）、９５（４５）、８４
（１４）、７５（１９）、７０（６４，）、４２（４４
）、４１（１８）。
元素分析：
計算値（Ｃ１，Ｈ工、Ｎ２０Ｆ’ｅｕ）： Ｃ，５９０
５；Ｈ，６，３７；Ｎ、９．８４ 実験値 ： Ｃ，５８，７８；Ｈ，
６，４０；Ｎ、９．８６ 例２０ 塩酸塩 テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を攪拌下に２−チオフ
ェンカルボッ酸（２，５６Ｌ Ｏ，０２０モル）および
１，１′−カルボニルジイミダゾール（３２４９，００
２０モル）の混合物に添加した。二酸化炭素の発生が止
んだ時点で窒素を溶液に１時間吹込み、溶液から二酸化
炭素を除去した。３−アミノキヌクリジン（２，５２９
，００２０モル）を一度に添加し、混合物を還流温度に
１時間加熱し、その間反応混合物を絶えず窒素で飽和さ
せておいた。冷接、混合物を濃縮し、残存する油を塩化
メチレン４０ｍ１に溶解し、水２０ｍ１ずつで３回洗浄
した。塩化メチレン耐液ヲ塩化マグネシウムで乾燥させ
、濃縮して、ゴム状白色物質２５７ｇ（５４４％）を得
た。このアミド″ヲメタノールーエーテル混合物に溶解
し、エーテル性塩化水素で処理し、エーテルで希釈して
塩から油を分離させた。これは摩砕すると結晶化した。
５；Ｈ，６，３７；Ｎ、９．８４ 実験値 ： Ｃ，５８，７８；Ｈ，
６，４０；Ｎ、９．８６ 例２０ 塩酸塩 テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）を攪拌下に２−チオフ
ェンカルボッ酸（２，５６Ｌ Ｏ，０２０モル）および
１，１′−カルボニルジイミダゾール（３２４９，００
２０モル）の混合物に添加した。二酸化炭素の発生が止
んだ時点で窒素を溶液に１時間吹込み、溶液から二酸化
炭素を除去した。３−アミノキヌクリジン（２，５２９
，００２０モル）を一度に添加し、混合物を還流温度に
１時間加熱し、その間反応混合物を絶えず窒素で飽和さ
せておいた。冷接、混合物を濃縮し、残存する油を塩化
メチレン４０ｍ１に溶解し、水２０ｍ１ずつで３回洗浄
した。塩化メチレン耐液ヲ塩化マグネシウムで乾燥させ
、濃縮して、ゴム状白色物質２５７ｇ（５４４％）を得
た。このアミド″ヲメタノールーエーテル混合物に溶解
し、エーテル性塩化水素で処理し、エーテルで希釈して
塩から油を分離させた。これは摩砕すると結晶化した。
塩を窒素下に採取しく２．２２１１１）、メタノール−
イソプロピルエーテルから再結晶して、白色結晶質固体
１８１ｇを得た。融点２４５〜２４６℃。
イソプロピルエーテルから再結晶して、白色結晶質固体
１８１ｇを得た。融点２４５〜２４６℃。
質量スペクトル（Ｅ、１．）−ｍ／ｅ （相対強度％
）＝２３６（１７）、１２５（１９）、１１１（１００
）、１０９（６５）、９６（２３）、、８４（１，８）
、８３（，２４）、８２（１７）、７０（８４）、４２
（４５）、４１（２０）、３９（４，３） 。
）＝２３６（１７）、１２５（１９）、１１１（１００
）、１０９（６５）、９６（２３）、、８４（１，８）
、８３（，２４）、８２（１７）、７０（８４）、４２
（４５）、４１（２０）、３９（４，３） 。
元素分析：
計算値（Ｃ１□Ｈ１□Ｎ２０ＳＣＩり： ｃ、 ５２
．８４；Ｈ，６，２８：Ｎ、１０．２７ 実験値 ：： Ｃ，５２，８８：Ｈ，６
，３４：Ｎ、ｔｏ、３６ 例２１ 酸塩 オイルバノラーを備えた閉鎖系内で、ジメチルエーテル
２（Ｊｒｒｒｌ中の塩化２．６−ジメトキンベンゾイル
（１，８９９，０，ＯＯ９５モル）の溶液をジエ禿ルエ
ーテル５０ｍｅ中の３−アミノキヌクリジン（１，２６
９，００１Ｏモル）の溶液に攪拌下に滴加した。添加終
了後、反応混合物を１５分間攪拌し、生じた沈殿を窒素
下ＶＣｆ′ｐ過した。湿った（吸湿性）固体ヲｆσちに
メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して生成
物１．、８５９ （６０％）を得た。この物質を９８℃
で４時間真空乾燥した。
．８４；Ｈ，６，２８：Ｎ、１０．２７ 実験値 ：： Ｃ，５２，８８：Ｈ，６
，３４：Ｎ、ｔｏ、３６ 例２１ 酸塩 オイルバノラーを備えた閉鎖系内で、ジメチルエーテル
２（Ｊｒｒｒｌ中の塩化２．６−ジメトキンベンゾイル
（１，８９９，０，ＯＯ９５モル）の溶液をジエ禿ルエ
ーテル５０ｍｅ中の３−アミノキヌクリジン（１，２６
９，００１Ｏモル）の溶液に攪拌下に滴加した。添加終
了後、反応混合物を１５分間攪拌し、生じた沈殿を窒素
下ＶＣｆ′ｐ過した。湿った（吸湿性）固体ヲｆσちに
メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して生成
物１．、８５９ （６０％）を得た。この物質を９８℃
で４時間真空乾燥した。
融点２６６〜２６８℃。
元素分析：
計算値（Ｃ□６Ｈ２３Ｎ２（１３ＣρＧ０，５８．８０
：Ｈ，７，０９；Ｎ、８．５７ 実験値 ：Ｃ，５８，４４：）Ｔ、７．
１７：Ｎ、８．５１ 例２２ テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）ｅインドール−５−カ
ルボン酸（２，４２ｇ、０．０１６モル）およびＬ １
／−カルボニルジイミダゾール（２，４３ｇ、０、０１
５モル）の混合物に添加した。混合物′ｆｒ、１時間攪
拌し、窒素を溶液に吹込んで、発生した二酸化炭素を除
去した。仄いで３−アミノキヌクリジン（１，８９９，
００１５モル）を一度に添加し、混合物を室温で６０時
間攪拌した。固体生成物３．７５１１）（８６，８％）
を戸数して得た。メタノールーイソグロビルエーテルか
ら（冷却下Ｋ）再結晶して生成物１８９９を灰白色固体
として得た。
：Ｈ，７，０９；Ｎ、８．５７ 実験値 ：Ｃ，５８，４４：）Ｔ、７．
１７：Ｎ、８．５１ 例２２ テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）ｅインドール−５−カ
ルボン酸（２，４２ｇ、０．０１６モル）およびＬ １
／−カルボニルジイミダゾール（２，４３ｇ、０、０１
５モル）の混合物に添加した。混合物′ｆｒ、１時間攪
拌し、窒素を溶液に吹込んで、発生した二酸化炭素を除
去した。仄いで３−アミノキヌクリジン（１，８９９，
００１５モル）を一度に添加し、混合物を室温で６０時
間攪拌した。固体生成物３．７５１１）（８６，８％）
を戸数して得た。メタノールーイソグロビルエーテルか
ら（冷却下Ｋ）再結晶して生成物１８９９を灰白色固体
として得た。
融点２９３〜２９５℃。この固体を８２℃で１６時間真
空乾燥した。融点２９３〜２９５℃。
空乾燥した。融点２９３〜２９５℃。
元素分析：
計算値（Ｃ□６Ｈ１９Ｎ３０）： Ｃ，７１，３５；
ＨＴ ７．１１ ；Ｎ、 １５．６０ 実験値 ：Ｃ，７０，９６：Ｈ，７，１５
；Ｎ、 １５．３８ 例２３ テトラヒト９０フラン２０ｍ１中の３−アミノキヌクリ
ジン（１５０９，０，０１１９モル）の溶液をテトラヒ
ト９０フラン１００ｍＡ！中の塩化２−メトキシー５−
メタンスルホニルベンゾイル（２，９５ｇ、０．０１１
９モル）の溶液に攪拌下に面別した。混合物を周囲温度
で２０時間攪拌し、謔過して生成物４．００’９ （８
９，７％ ）を塩酸塩として得た。この物質を沸騰して
いる無水エタノール１００＋＋ｔｌ中で加熱し、メタノ
ール５０罰を添加して透明な溶液を得た。溶液を蒸発さ
せて１００罰の容積となし、冷却した。生じた沈殿ｆ：
Ｐ取し、１１０℃で８時間真空乾燥した。融点２１９〜
２２１℃。
ＨＴ ７．１１ ；Ｎ、 １５．６０ 実験値 ：Ｃ，７０，９６：Ｈ，７，１５
；Ｎ、 １５．３８ 例２３ テトラヒト９０フラン２０ｍ１中の３−アミノキヌクリ
ジン（１５０９，０，０１１９モル）の溶液をテトラヒ
ト９０フラン１００ｍＡ！中の塩化２−メトキシー５−
メタンスルホニルベンゾイル（２，９５ｇ、０．０１１
９モル）の溶液に攪拌下に面別した。混合物を周囲温度
で２０時間攪拌し、謔過して生成物４．００’９ （８
９，７％ ）を塩酸塩として得た。この物質を沸騰して
いる無水エタノール１００＋＋ｔｌ中で加熱し、メタノ
ール５０罰を添加して透明な溶液を得た。溶液を蒸発さ
せて１００罰の容積となし、冷却した。生じた沈殿ｆ：
Ｐ取し、１１０℃で８時間真空乾燥した。融点２１９〜
２２１℃。
元素分析：
計算値（Ｃ，６Ｈ２３Ｎ２（１４ＳＣ４）： Ｃ，５１
，２６： Ｈ，６，１８：Ｎ、７．４７ 実験値 ：Ｃ，５１，１９：Ｈ，６，
６：Ｎ、７．３５ 例２４ テトラヒト９０フラン２０ｎｔｌ中の３−アミノキヌク
リジン（１，１２９，０００８９モル）の溶液をテトラ
上１−９０フラン１−１−０Ｏ！中の塩化５−ブロム−
１−ジメトキンベンゾイル＜２５０９．０、００８９モ
ル）の溶液に椿、押下に面別した。混合物を周囲温度で
６５時間攪拌し、戸数して固体２．７７ｇｅ得た。メタ
ノール−イソプロピルエーテルから再結晶ｉ〜で１．４
５９（４０，２％）を得た。
，２６： Ｈ，６，１８：Ｎ、７．４７ 実験値 ：Ｃ，５１，１９：Ｈ，６，
６：Ｎ、７．３５ 例２４ テトラヒト９０フラン２０ｎｔｌ中の３−アミノキヌク
リジン（１，１２９，０００８９モル）の溶液をテトラ
上１−９０フラン１−１−０Ｏ！中の塩化５−ブロム−
１−ジメトキンベンゾイル＜２５０９．０、００８９モ
ル）の溶液に椿、押下に面別した。混合物を周囲温度で
６５時間攪拌し、戸数して固体２．７７ｇｅ得た。メタ
ノール−イソプロピルエーテルから再結晶ｉ〜で１．４
５９（４０，２％）を得た。
融点２４０〜２４３℃。
元素分析：
計算値（Ｃ１６Ｈ２１Ｎ２（１３Ｂｒ）： Ｃ，４７，
３７： Ｈ，５，４７；Ｎ、６．９０ 実験値 ：Ｃ，４７，２３：）１，５
．６２：Ｎ、 ６．８５ 例２５ 閉鎖系内でエーテル３Ｏｍｅ中の塩化３−メトキシベン
ゾイル（７，１８９，０，（１４２（１６モル）の溶Ｗ
ｋエーテル１００ｍ／４中の３−アミノキヌクリジン
（５，３０９，０，（１４２（１６モル）の溶液に攪拌
下に簡加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し
た。固体状の塩酸塩を窒素下に採取し、真空中で周囲温
度において乾燥させて、生成物１１、１２９（８７，１
係）を得た。この物質を無水エタノール−イソプロピル
エーテルから再結晶して生成物７．６９ ｉｔを得た。
３７： Ｈ，５，４７；Ｎ、６．９０ 実験値 ：Ｃ，４７，２３：）１，５
．６２：Ｎ、 ６．８５ 例２５ 閉鎖系内でエーテル３Ｏｍｅ中の塩化３−メトキシベン
ゾイル（７，１８９，０，（１４２（１６モル）の溶Ｗ
ｋエーテル１００ｍ／４中の３−アミノキヌクリジン
（５，３０９，０，（１４２（１６モル）の溶液に攪拌
下に簡加した。反応混合物を周囲温度で１６時間攪拌し
た。固体状の塩酸塩を窒素下に採取し、真空中で周囲温
度において乾燥させて、生成物１１、１２９（８７，１
係）を得た。この物質を無水エタノール−イソプロピル
エーテルから再結晶して生成物７．６９ ｉｔを得た。
生成物を還流エタノール上で２０時間、次いで還流イソ
オクタン上で２４時間真空乾燥した。融点２１４〜２１
５℃。
オクタン上で２４時間真空乾燥した。融点２１４〜２１
５℃。
元素分析：
計算値（Ｃ□５Ｈ２□Ｎ２０２Ｃｆｌ）：Ｃ，６０，７
０：）１．７．１３：Ｎ、 ９．４４ 実験値 ：Ｃ，６０，４５：Ｈ，７，
１５；Ｎ、９．４０ 例２６ 閉鎖系内で、エーテル３０ｒｎｌ中の垣化３−フルオル
ベンゾイル（７，９３ｇ、０．０５０モル）の溶液をエ
ーテル１． ＯＯｍｌ中６３−アミノキヌクリジ７（６
，３ｇ、０．０５０モ“ル）の溶液に攪拌下に簡加した
。添加終了後、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。
０：）１．７．１３：Ｎ、 ９．４４ 実験値 ：Ｃ，６０，４５：Ｈ，７，
１５；Ｎ、９．４０ 例２６ 閉鎖系内で、エーテル３０ｒｎｌ中の垣化３−フルオル
ベンゾイル（７，９３ｇ、０．０５０モル）の溶液をエ
ーテル１． ＯＯｍｌ中６３−アミノキヌクリジ７（６
，３ｇ、０．０５０モ“ル）の溶液に攪拌下に簡加した
。添加終了後、混合物を周囲温度で１６時間攪拌した。
固体状の塩酸塩を窒素雰囲気下に採取し、２時間真空乾
燥して１３．１．１９ （９２，１チ）の生成物を得た
。この塩を無水エタノール−イソプロピルエーテルから
再結晶して、白色固体８．８７ｇを得た。この物質をエ
タノールから再結晶し、７０℃で１２時間真空乾燥した
。融点２５７〜２５８℃。
燥して１３．１．１９ （９２，１チ）の生成物を得た
。この塩を無水エタノール−イソプロピルエーテルから
再結晶して、白色固体８．８７ｇを得た。この物質をエ
タノールから再結晶し、７０℃で１２時間真空乾燥した
。融点２５７〜２５８℃。
元素分析：
計算値（Ｃ□４Ｈ□８Ｎ２０ＦＣρＧＣ，５９，０５；
Ｈ，６３７：Ｎ、９．８４ 実験値 ：Ｃ，５９０５；）［，６，
４１：Ｎ、９．８０ 以下の例２７ａ−ｎＫ列挙された、式Ｉに包含され、本
発明に有用な特定の化合物の製法は米国特許第４２１．
３．９８３号明細書に開示され、構造的に説明されてい
る。
Ｈ，６３７：Ｎ、９．８４ 実験値 ：Ｃ，５９０５；）［，６，
４１：Ｎ、９．８０ 以下の例２７ａ−ｎＫ列挙された、式Ｉに包含され、本
発明に有用な特定の化合物の製法は米国特許第４２１．
３．９８３号明細書に開示され、構造的に説明されてい
る。
例２７ａ−ｎ
ａ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（２−キノリジジニル）ベンズアミド（米国特許第
４２１へ９８３号、例１で同定された化合物） ｂ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（
２−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．２
１．３．９８３号、例２で同定された化合物） ｃ） ４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキ
シ−Ｎ−（７−オクタヒトロインドリジジニル）ベンズ
アミド（米国特許第４，２１３，９８３号、例３で同定
された化合物） ａ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（７
−オクタヒトロインドリジジニル）ベンズアミド（米国
特許第４２１４９８３号、例４で同定された化合物） ｅ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メ）キシ−
Ｎ −（３−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許
第４．２１３．９８３、例５で同定された化合物） ｆ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（３−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．
２１３．９８３号、例６で同定された化合物） ｇ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（］−キキノリジンニルベンズアミド（米国特許第
４，２１３，９８３号、例７で同定された化合物） ｈ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（１
−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．２１
３．９８３号、例８で同定された化合物） １）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（２−ピリド”［１，２−ａ〕（ピラジニル）ベン
ズアミドゞ（米国特許第４，２１３，９８３号、例１１
で同定された化合物） ｊ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキ７−
Ｎ−（２−オクタヒＦロイントゞリジニル）ベンズアミ
ド（米国特許第４．２１３．９８３号、例１３で同定さ
れた化合物） ｋ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（２
−オクタヒト９０イントリジニル）ベンズアミ＋−″（
米国特許第４２１人９８３号、例１４で同定された化合
物） ρ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（６−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド
（米国特許第４．２１ ａ９８３号、例１５で同定され
た化合物） ｍ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（５
−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド″′（米
国特許第４．２１３．９８３号、例１６で同定された化
合物） および ｎ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（
６−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド（米国
特許第４．２１３．９８３号、例１７で同定された化合
物）。
Ｎ−（２−キノリジジニル）ベンズアミド（米国特許第
４２１へ９８３号、例１で同定された化合物） ｂ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（
２−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．２
１．３．９８３号、例２で同定された化合物） ｃ） ４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキ
シ−Ｎ−（７−オクタヒトロインドリジジニル）ベンズ
アミド（米国特許第４，２１３，９８３号、例３で同定
された化合物） ａ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（７
−オクタヒトロインドリジジニル）ベンズアミド（米国
特許第４２１４９８３号、例４で同定された化合物） ｅ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メ）キシ−
Ｎ −（３−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許
第４．２１３．９８３、例５で同定された化合物） ｆ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−
（３−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．
２１３．９８３号、例６で同定された化合物） ｇ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（］−キキノリジンニルベンズアミド（米国特許第
４，２１３，９８３号、例７で同定された化合物） ｈ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（１
−キノリジンニル）ベンズアミド（米国特許第４．２１
３．９８３号、例８で同定された化合物） １）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（２−ピリド”［１，２−ａ〕（ピラジニル）ベン
ズアミドゞ（米国特許第４，２１３，９８３号、例１１
で同定された化合物） ｊ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキ７−
Ｎ−（２−オクタヒＦロイントゞリジニル）ベンズアミ
ド（米国特許第４．２１３．９８３号、例１３で同定さ
れた化合物） ｋ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（２
−オクタヒト９０イントリジニル）ベンズアミ＋−″（
米国特許第４２１人９８３号、例１４で同定された化合
物） ρ）４−アセチルアミノ−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ−（６−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド
（米国特許第４．２１ ａ９８３号、例１５で同定され
た化合物） ｍ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（５
−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド″′（米
国特許第４．２１３．９８３号、例１６で同定された化
合物） および ｎ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−（
６−メチル−２−キノリジンニル）ベンズアミド（米国
特許第４．２１３．９８３号、例１７で同定された化合
物）。
以下の例２８ａ〜２ならびに例２９ａおよびｂに列挙さ
れた、式Ｉに包含され、本発明に有用な特定の化合物の
製法は欧州特許出願公開第０（１６７５６５ＡＩ号明細
書中の構造式によシ証明され、説明されている。
れた、式Ｉに包含され、本発明に有用な特定の化合物の
製法は欧州特許出願公開第０（１６７５６５ＡＩ号明細
書中の構造式によシ証明され、説明されている。
例２８ａ〜２
ａ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −
［４’α、β−（１′−アザ−２′α−フェニル−６′
α−Ｈ−ビンクロ［４，３，０’：］デンル〕ベンズア
ｄド（上記第０（１６７５６５号、例５で同定された化
合物） ｂ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−Ｃ７’β−（９′β−メチル−１′−アザ−５α−
Ｈ−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（
上記第０（１６７５６５号、例６で同定された化合物） ｃ） ４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ
−Ｎ −［７’α−（９′β−メチル−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０）ノニル〕ペンスアミ
ド（上記第０（１６７５６５号、例７で同定された化合
物） ｄ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’β−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−Ｂ−
ビシクロ〔４３０〕ノニル）〕ベベンズアミド上記第０
（１６７５６５号、例８で同定された化合物） Ｅｌ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−（７／α−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−
Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル〕ベンズアミド９（
上記第０（１６７５６５号、例９で同定された化合物） ｆ＞ ４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキ
シ−Ｎ −［７’β−（９′α−メチル−１′−アザー
グα−Ｈ−ビシクロ（４，３，０）ノニル）〕ベンズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例１０で同定された
化合物） ｇ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’β−（９′α−メチル−１′−アザ−５α−Ｈ−ビ
シクロ（４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（上記第
０（１６７５６５号、例１１で同定された化合物） ｈ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −（７’α−（９′α−メチル−１′−アザ−５′
α−Ｈ−ビンクロＣ４，３，０）ノニル）〕ベンズアミ
ド″′（上記第０（１６７５６５号、例１２で同定され
た化合物） ｊ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
ｎ’α−（７′α−（９′α−メチル−１７−アザ−５
α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベンズアミ
ド（−上記第０（１６７５６５号、例１３で同定された
化合物） ｊ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−［７’β−＜ ９７．９１−ジメチル）−１Ｆ −
アザ−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕
咬ンズアミト″′（上記第０（１６７５６５号、例１４
・で同定された化合物） ｋ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −（
７’β−（９，９’−ジメチル）−１′−アザ−５′α
−Ｈ−ビンクロ［４，３，０］ノニル）〕ベベンズアミ
ド（上記第０（１６７５６５号、例１５で同定された化
合物） υ）４−アセトアミドゞ−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −（： ７’α−（９１，９１−ジメチル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビンクロ［，３，０］ノニル）〕Ｒ
ンズアミト″（」＝記第０（１６７５６５号、例１６で
同定された化合物） ｍ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’α−（９’、９’ −ジメチル）−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベンズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例１７で同定された
化合物） ｎ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−Ｃ７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′
−フェニル−１′−アザーダα−Ｈ−ビンクロ〔４，３
０〕ノニル）〕ベンズアミド、異性体１（上記第０（１
６７５６５号、例１８で同定された化合物） ｏ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −
（７’β−９′−メチル−３′−フェニル−１′−アザ
−５′α−ｈ−ビシクロ［：４．３．０〕ノニル）〕イ
ンズアミド・モノ塩酸塩、異性体１（上記第０（１６７
５６’ ５号、例１９で同定された化合物）ｐ）４−ア
セトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［７’
β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ（４，３，０］ノニル〕ベンズアミ
ド、異性体２（上記第０（１６７５６５号、例２０で同
定された化合 物）ｑ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−（７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビンクロ（４，３，０）ノニル）〕
ベンズアミド、異性体２（上記第０（１６７５６５号、
例２１で同定された化 合物）ｒ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メト
キシ−Ｎ −（７’β−（９′−メチル−３′−フェニ
ル−１′−アザ−５′α−Ｒ−ビシクロ［４，３，０”
Ｅノニル）〕ベンズアミド、異性体３ （上記第０（１６７５６５号、例２２で同定された化合
物）日）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−［７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０）ノニル）〕
ベンズアミド、異性体３（上記第０（１６７５６５号、
例２３で同定され た化合物）ｔ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ
−Ｎ −’（４’β−（７′β−メチル−１′−アザ−
６′α−Ｈ−ビシクロ［４，４，０）デシル）〕ベンズ
アミド（上記第０（１６７５６５号、例２５で同定され
た化合物）ｕ）４−アセトアミド９−５−クロル−２−
メトキシ−Ｎ −［４’α−（７′β−メチル−１′−
アザ−６′α−Ｈ−ビンクロ［：４．４．０］デシル）
〕Ｒンズアミド、４′β異性体］（Ｌ％を含む（上記第
０（１６７５６５号、例２６で同定された混合物）Ｖ）
４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［４
’α−（７′β−メチル−１′−アザ−６′α−Ｈ−ビ
シクロ［４，４，０］デンル）〕ベンズアミド、４′β
異性体１０％を含む（上記第０（１６７５６５号、例２
７で同定された混合物 ）Ｗ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキシ
−Ｎ −〔４／β−（７′α−メチル−１′−アザ−６
′α−Ｈ−ビシクロＣ４，４，０〕デシル）〕インズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例２８で同定された
化合物） Ｘ） ４〜アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −
［４１β−（７′α−メチル−１′−アザ−６′α−Ｈ
−ビシクロ〔４４０〕デシル〕ベンズアミド（上記第０
（１６７５６５号、例２９で同定された化合物） ｙ）４−アセトアミ）”−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（５′α−メチル−１′−アザ−ビシ
クロ［４，３，０１ノニル）〕ペベンズアミド上記第０
（１６７５６５号、例３０で同定された化合物） ｚ）４−アセトアミド？−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（９′α−エチル−１７−アザ−５′
−Ｈ−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド
（上記第０（１６７５６５号、例３２で同定された化合
物） 例２９ａおよびｂ ａ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−［７
／β−（９′α−エチ／ｌ−−１′−アザ−５′α−Ｈ
−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（上
記第０Ｏ６７５６５号、例３３で同定された化合物）
′ ｂ） ４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（９′α−イソプロピル−１′−アザ
−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベン
ズアミド（上記第０（１６７５６５号、例３４で同定さ
れた化合物） 例３０ 例２２の方法に従って６−メドキシーＩＨ−ベンゾトリ
アゾール−５−カルボン酸、Ｌ１２−カルボニルジイミ
ダゾール、および３−アミノキヌクリジンを反応させ、
表題の化合物を得た。
［４’α、β−（１′−アザ−２′α−フェニル−６′
α−Ｈ−ビンクロ［４，３，０’：］デンル〕ベンズア
ｄド（上記第０（１６７５６５号、例５で同定された化
合物） ｂ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−Ｃ７’β−（９′β−メチル−１′−アザ−５α−
Ｈ−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（
上記第０（１６７５６５号、例６で同定された化合物） ｃ） ４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ
−Ｎ −［７’α−（９′β−メチル−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０）ノニル〕ペンスアミ
ド（上記第０（１６７５６５号、例７で同定された化合
物） ｄ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’β−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−Ｂ−
ビシクロ〔４３０〕ノニル）〕ベベンズアミド上記第０
（１６７５６５号、例８で同定された化合物） Ｅｌ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−（７／α−（９′β−メチル−１′−アザ−５′α−
Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル〕ベンズアミド９（
上記第０（１６７５６５号、例９で同定された化合物） ｆ＞ ４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキ
シ−Ｎ −［７’β−（９′α−メチル−１′−アザー
グα−Ｈ−ビシクロ（４，３，０）ノニル）〕ベンズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例１０で同定された
化合物） ｇ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’β−（９′α−メチル−１′−アザ−５α−Ｈ−ビ
シクロ（４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（上記第
０（１６７５６５号、例１１で同定された化合物） ｈ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −（７’α−（９′α−メチル−１′−アザ−５′
α−Ｈ−ビンクロＣ４，３，０）ノニル）〕ベンズアミ
ド″′（上記第０（１６７５６５号、例１２で同定され
た化合物） ｊ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
ｎ’α−（７′α−（９′α−メチル−１７−アザ−５
α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベンズアミ
ド（−上記第０（１６７５６５号、例１３で同定された
化合物） ｊ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−［７’β−＜ ９７．９１−ジメチル）−１Ｆ −
アザ−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕
咬ンズアミト″′（上記第０（１６７５６５号、例１４
・で同定された化合物） ｋ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −（
７’β−（９，９’−ジメチル）−１′−アザ−５′α
−Ｈ−ビンクロ［４，３，０］ノニル）〕ベベンズアミ
ド（上記第０（１６７５６５号、例１５で同定された化
合物） υ）４−アセトアミドゞ−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −（： ７’α−（９１，９１−ジメチル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビンクロ［，３，０］ノニル）〕Ｒ
ンズアミト″（」＝記第０（１６７５６５号、例１６で
同定された化合物） ｍ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［
７’α−（９’、９’ −ジメチル）−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベンズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例１７で同定された
化合物） ｎ）４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−Ｃ７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′
−フェニル−１′−アザーダα−Ｈ−ビンクロ〔４，３
０〕ノニル）〕ベンズアミド、異性体１（上記第０（１
６７５６５号、例１８で同定された化合物） ｏ） ４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −
（７’β−９′−メチル−３′−フェニル−１′−アザ
−５′α−ｈ−ビシクロ［：４．３．０〕ノニル）〕イ
ンズアミド・モノ塩酸塩、異性体１（上記第０（１６７
５６’ ５号、例１９で同定された化合物）ｐ）４−ア
セトアミド−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［７’
β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−アザ−５
′α−Ｈ−ビシクロ（４，３，０］ノニル〕ベンズアミ
ド、異性体２（上記第０（１６７５６５号、例２０で同
定された化合 物）ｑ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−（７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビンクロ（４，３，０）ノニル）〕
ベンズアミド、異性体２（上記第０（１６７５６５号、
例２１で同定された化 合物）ｒ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メト
キシ−Ｎ −（７’β−（９′−メチル−３′−フェニ
ル−１′−アザ−５′α−Ｒ−ビシクロ［４，３，０”
Ｅノニル）〕ベンズアミド、異性体３ （上記第０（１６７５６５号、例２２で同定された化合
物）日）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ
−［７’β−（９′−メチル−３′−フェニル−１′−
アザ−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０）ノニル）〕
ベンズアミド、異性体３（上記第０（１６７５６５号、
例２３で同定され た化合物）ｔ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ
−Ｎ −’（４’β−（７′β−メチル−１′−アザ−
６′α−Ｈ−ビシクロ［４，４，０）デシル）〕ベンズ
アミド（上記第０（１６７５６５号、例２５で同定され
た化合物）ｕ）４−アセトアミド９−５−クロル−２−
メトキシ−Ｎ −［４’α−（７′β−メチル−１′−
アザ−６′α−Ｈ−ビンクロ［：４．４．０］デシル）
〕Ｒンズアミド、４′β異性体］（Ｌ％を含む（上記第
０（１６７５６５号、例２６で同定された混合物）Ｖ）
４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −［４
’α−（７′β−メチル−１′−アザ−６′α−Ｈ−ビ
シクロ［４，４，０］デンル）〕ベンズアミド、４′β
異性体１０％を含む（上記第０（１６７５６５号、例２
７で同定された混合物 ）Ｗ）４−アセトアミド″−５−クロルー２−メトキシ
−Ｎ −〔４／β−（７′α−メチル−１′−アザ−６
′α−Ｈ−ビシクロＣ４，４，０〕デシル）〕インズア
ミド（上記第０（１６７５６５号、例２８で同定された
化合物） Ｘ） ４〜アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ −
［４１β−（７′α−メチル−１′−アザ−６′α−Ｈ
−ビシクロ〔４４０〕デシル〕ベンズアミド（上記第０
（１６７５６５号、例２９で同定された化合物） ｙ）４−アセトアミ）”−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（５′α−メチル−１′−アザ−ビシ
クロ［４，３，０１ノニル）〕ペベンズアミド上記第０
（１６７５６５号、例３０で同定された化合物） ｚ）４−アセトアミド？−５−クロルー２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（９′α−エチル−１７−アザ−５′
−Ｈ−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド
（上記第０（１６７５６５号、例３２で同定された化合
物） 例２９ａおよびｂ ａ）４−アミノ−５−クロル−２−メトキシ−Ｎ−［７
／β−（９′α−エチ／ｌ−−１′−アザ−５′α−Ｈ
−ビンクロ［４，３，０）ノニル）〕ベンズアミド（上
記第０Ｏ６７５６５号、例３３で同定された化合物）
′ ｂ） ４−アセトアミド−５−クロル−２−メトキシ−
Ｎ −［７’β−（９′α−イソプロピル−１′−アザ
−５′α−Ｈ−ビシクロ［４，３，０］ノニル）〕ベン
ズアミド（上記第０（１６７５６５号、例３４で同定さ
れた化合物） 例３０ 例２２の方法に従って６−メドキシーＩＨ−ベンゾトリ
アゾール−５−カルボン酸、Ｌ１２−カルボニルジイミ
ダゾール、および３−アミノキヌクリジンを反応させ、
表題の化合物を得た。
例３１
例２２の方法に従ってインドーノし−６−メドキシー５
−カルボン酸、］、］１’−力ルボニルシイミグゾール
および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合
物を得た。
−カルボン酸、］、］１’−力ルボニルシイミグゾール
および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合
物を得た。
例３２
−５−ピリミジン力ルボキシアミトゞ
例２２の方法に従って２−（ジメチルアミノ）−４−メ
トキシ−５−ピリミジンカルボン酸、Ｌ１２−カルボニ
ルジイミダゾール、および３−アミノキヌクリジンを反
応させ、表題の化合物を得た。
トキシ−５−ピリミジンカルボン酸、Ｌ１２−カルボニ
ルジイミダゾール、および３−アミノキヌクリジンを反
応させ、表題の化合物を得た。
例３３
イル）−４−メトキシ−２−（メチルアミノ）−５−ヒ
０リミジン力ルポキシアミｌ−’例２２の方法に従って
、４−メトキシ−２〜（メチルアミン）−５−ピリミジ
ンカルボン酸、１゜１′−カルボニルジイミダゾール、
および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合
物を得た。
０リミジン力ルポキシアミｌ−’例２２の方法に従って
、４−メトキシ−２〜（メチルアミン）−５−ピリミジ
ンカルボン酸、１゜１′−カルボニルジイミダゾール、
および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合
物を得た。
例３４
オクト−３−イ）Ｌ、）−４−メトキシ−５−ビリミジ
ンカルボキシアミドゞ 例２２の方法に従って２−アミノ−４−メトキシ−５−
ピリミジンカルボン酸、１．１’−カルボニルジイミダ
ゾール、および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表
題の化合物を得た。
ンカルボキシアミドゞ 例２２の方法に従って２−アミノ−４−メトキシ−５−
ピリミジンカルボン酸、１．１’−カルボニルジイミダ
ゾール、および３−アミノキヌクリジンを反応させ、表
題の化合物を得た。
例３５
キシアミドゞ
例２２の方法に従ってＬ３−ベンゾジオキソール−５−
カルボン酸、１．１′−カルボニルジイミダゾール、お
よび３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合物
を得た。
カルボン酸、１．１′−カルボニルジイミダゾール、お
よび３−アミノキヌクリジンを反応させ、表題の化合物
を得た。
薬理試験（マウス）
本発明組成物中の化合物の有効性を示すための以下の方
法は、記憶および学習に対する化合物の作用について評
価するために最もよく用いられる型の方法である受動的
回避法による。
法は、記憶および学習に対する化合物の作用について評
価するために最もよく用いられる型の方法である受動的
回避法による。
この行動試験法には３段階、すなわち適応、訓練および
試験がある。２４時間の擬木遮断ののちマウスに適応期
間を与える。この期間中、マウスは室内を自由に探検し
、飲料水の噴出口の位置を学習する。この期間は動物が
５秒間摂水した時点で終了する。次いでマウスにホーム
ケージ内で１．５時間自由に接水させる。２４時間後の
ＷＩＩ練期間中は、マウスに５秒間飲料水の管から接水
させ、その後ショック回路が自動的に作動（〜、その後
管と接触するとすべて苦痛を受ける。マウスが管に６０
秒間接触しなかったか、あるいは最大回数のンヨツク（
５（ト）」）を受けた時点で訓練期間は終了する。最初
の５秒間の接水を終えるまでの潜伏期間、および各動物
が受けるショックの回数全記録する。次いで動物をそれ
らのホームケージに戻し、その後２４時間は自由に接水
させる。
試験がある。２４時間の擬木遮断ののちマウスに適応期
間を与える。この期間中、マウスは室内を自由に探検し
、飲料水の噴出口の位置を学習する。この期間は動物が
５秒間摂水した時点で終了する。次いでマウスにホーム
ケージ内で１．５時間自由に接水させる。２４時間後の
ＷＩＩ練期間中は、マウスに５秒間飲料水の管から接水
させ、その後ショック回路が自動的に作動（〜、その後
管と接触するとすべて苦痛を受ける。マウスが管に６０
秒間接触しなかったか、あるいは最大回数のンヨツク（
５（ト）」）を受けた時点で訓練期間は終了する。最初
の５秒間の接水を終えるまでの潜伏期間、および各動物
が受けるショックの回数全記録する。次いで動物をそれ
らのホームケージに戻し、その後２４時間は自由に接水
させる。
４８時間後に再びマウスを擬木抑制室に入れ、各動物が
噴水口から５秒間の接水を終えるのに要する時間を記録
することにより保持を試験した。
噴水口から５秒間の接水を終えるのに要する時間を記録
することにより保持を試験した。
２０００秒以内に５秒間の接水を終えなかったマウスを
装置から取出し、最大試験潜伏期間の得点を２０００と
定める。被験化合物または塩溶液を保持試験の３０分前
に投与する。
装置から取出し、最大試験潜伏期間の得点を２０００と
定める。被験化合物または塩溶液を保持試験の３０分前
に投与する。
表１に示すように、例２の化合物、すなわち４−アミノ
−Ｎ−（１−アザビシクロ［２，２，２］オクト−３−
イル）−５−クロル−２−メトキシベンズアミド゛・塩
酸塩・水化物［１：１：１］は摂水作業を終えるのに要
する時間を有意に延長する。
−Ｎ−（１−アザビシクロ［２，２，２］オクト−３−
イル）−５−クロル−２−メトキシベンズアミド゛・塩
酸塩・水化物［１：１：１］は摂水作業を終えるのに要
する時間を有意に延長する。
この潜伏期間の延長が、訓練された動物における記憶改
善の尺度である。
善の尺度である。
潜伏期間の延長が動物の一般的衰弱によるものでない点
を留意すべきである。同一用量の例２の化合物で処理さ
れた、訓練されていない動物は同様な擬木潜伏期間の遅
れを示さないからである。
を留意すべきである。同一用量の例２の化合物で処理さ
れた、訓練されていない動物は同様な擬木潜伏期間の遅
れを示さないからである。
表１
マウスの記憶に対する効果
、用 量 ５秒間の接水を終
（■Ａ９ えるまでの潜伏期間
塩溶液 ０ ４１３±６９例２ ５
６ ５１１±１９３ ｎｓ例２ ７５
３５４±８８ ｎｓ例２ １００
１１８２±２２２ ｐｏ、０２薬剤組成物 動物およびヒトに投与するための本発明の薬剤組成物は
、有効成分として本発明における式ｌの化合物、少なく
とも１種、ならびに薬剤用キャリヤー捷たは賦形剤から
なる。これによりこれらの化合物は経口、非経口（皮下
、筋肉内、腹腔内、静脈内または直腸）投与用の治療用
組成物として提示される。たとえば経口投与用組成物は
製剤技術の分野で使用するのが好都合なキャリヤーを含
有するエリキシル剤、カプセル剤、錠剤、またはコーチ
ング錠の形をとることができる。適切な打錠用賦形剤に
は乳糖、バレイショでんぷんおよびトウモロコシでんぷ
ん、タルク、ゼラチン、ステアリン酸およびケイ酸類、
ステアリン酸マグネシウム、ならびにポリビニルピロリ
ドンが含まれる。
６ ５１１±１９３ ｎｓ例２ ７５
３５４±８８ ｎｓ例２ １００
１１８２±２２２ ｐｏ、０２薬剤組成物 動物およびヒトに投与するための本発明の薬剤組成物は
、有効成分として本発明における式ｌの化合物、少なく
とも１種、ならびに薬剤用キャリヤー捷たは賦形剤から
なる。これによりこれらの化合物は経口、非経口（皮下
、筋肉内、腹腔内、静脈内または直腸）投与用の治療用
組成物として提示される。たとえば経口投与用組成物は
製剤技術の分野で使用するのが好都合なキャリヤーを含
有するエリキシル剤、カプセル剤、錠剤、またはコーチ
ング錠の形をとることができる。適切な打錠用賦形剤に
は乳糖、バレイショでんぷんおよびトウモロコシでんぷ
ん、タルク、ゼラチン、ステアリン酸およびケイ酸類、
ステアリン酸マグネシウム、ならびにポリビニルピロリ
ドンが含まれる。
非経口投与用としては、キャリヤーまたは賦形剤は無菌
の非経口的に受容できる液体、たとえばアンプル中の水
または落花生油からなっていてもよい。
の非経口的に受容できる液体、たとえばアンプル中の水
または落花生油からなっていてもよい。
直腸内投与用組成物においては、キャリヤーは生前基剤
、たとえばカカオ脂またはグリセリドからなっていても
よい。
、たとえばカカオ脂またはグリセリドからなっていても
よい。
有利には組成物は用量犀位として配合され、各単位は一
定量の有効成分を供給すべく調整されている。錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、アンプル剤および坐剤は本発
明による好せしい前影である。必要な唯一の点は、有効
成分が有効量を構成することであり、すなわち適切な有
効量は１個または多数個の単位用量で用いられる前影と
一致するであろう。正確な一回量および一日量はもちろ
ん医師または獣医の指示のもとに標準的な医療の原理に
従って決定されるであろう。一般にマウスについての薬
理試験から、小動物に対する有効量はたとえば例２の化
合物については約７５〜１３０■／に９（体重）である
ことが示唆される。ヒトについては一般に、実際の試験
は行われていないが必要であると提案される量は、ヒト
の記憶増強を生じるためには（たとえば高令者の記憶障
害において）約１０〜１００■／ｋｇ（体重）であると
思われる。
定量の有効成分を供給すべく調整されている。錠剤、コ
ーチング錠、カプセル剤、アンプル剤および坐剤は本発
明による好せしい前影である。必要な唯一の点は、有効
成分が有効量を構成することであり、すなわち適切な有
効量は１個または多数個の単位用量で用いられる前影と
一致するであろう。正確な一回量および一日量はもちろ
ん医師または獣医の指示のもとに標準的な医療の原理に
従って決定されるであろう。一般にマウスについての薬
理試験から、小動物に対する有効量はたとえば例２の化
合物については約７５〜１３０■／に９（体重）である
ことが示唆される。ヒトについては一般に、実際の試験
は行われていないが必要であると提案される量は、ヒト
の記憶増強を生じるためには（たとえば高令者の記憶障
害において）約１０〜１００■／ｋｇ（体重）であると
思われる。
上記のヒトに対する有効量の提案に基づいて、有効量の
約２〜４倍の一日量が妥当であると思われ、−日総量２
０〜４００７ｎｇ／に９（体重）トナル。
約２〜４倍の一日量が妥当であると思われ、−日総量２
０〜４００７ｎｇ／に９（体重）トナル。
有効用量全種々の規模の単位用量で投与しうろことは明
らかである。ヒトの用量に関連する本発明の範囲は、動
物のデータからヒトの用量へ移行する際の不確実さのた
め、上記の提案により制限されるべきではない。
らかである。ヒトの用量に関連する本発明の範囲は、動
物のデータからヒトの用量へ移行する際の不確実さのた
め、上記の提案により制限されるべきではない。
（外５名）
Claims (23)
- （１）次式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中ｎ＾１、ｎ＾２、ｎ＾３およびｎ＾４は０〜３で
あり；Ｒ＾１、Ｒ＾２、Ｒ＾３およびＲ＾４は水素原子
、低級アルキル基またはフェニル基であり；Ｒ＾５は水
素原子または低級アルキル基であり；Ｘは酸素原子また
はイオウ原子であり；Ａｒは ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、▲数式、化学式、表等があります▼ ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
、 ▲数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、
表等があります▼または ▲数式、化学式、表等があります▼ （Ｙは水素原子、低級アルコキシ基、低級アルキルチオ
基、ハロゲン原子、トリフルオルメチル基、アミノ基、
低級アルキルアミノ基、ジ低級アルキルアミノ基、アシ
ルアミノ基、アシル基、アミノスルホニル基、低級アル
キルスルホニル基、ニトロ基、またはアミノカルボニル
基であり；ｍは１〜３であり；Ｚはアミノ基、低級アル
キルアミノ基またはジ低級アルキルアミノ基である）か
ら選ばれる〕 を有する化合物、ならびに薬剤学的に受容できる酸付加
塩、ならびにそれらの水化物およびアルコレート、なら
びに光学異性体よりなる群から選ばれる化合物を有効成
分として含む、生きた動物の学習または記憶を増強する
ための組成物。 - （２）化合物が４−アミノ−Ｎ−（アザビシクロ〔２．
２．２〕オクト−３−イル）−５−クロル−２−メトキ
シベンズアミドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （３）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−５−クロル−２−メトキシ−４−
メチルアミノベンズアミドまたはその薬剤学的に受容で
きる酸付加塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組
成物。 - （４）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−２−メトキシベンズアミドまたは
その薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求の
範囲第１項に記載の組成物。 - （５）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−２，４−ジメトキシベンズアミド
またはその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許
請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （６）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−２−プロポキシベンズアミドまた
はその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。 - （７）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−３−メトキシ−２−ナフタリンカ
ルボキシアミドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （８）化合物が４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ〔
２．２．２〕オクト−３−イル）−５−クロル−２−メ
トキシチオベンズアミドまたはその薬剤学的に受容でき
る酸付加塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成
物。 - （９）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２〕
オクト−３−イル）−４−ニトロベンズアミドまたはそ
の薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求の範
囲第１項に記載の組成物。 - （１０）化合物が４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ
〔２．２．２〕オクト−３−イル）ベンズアミドまたは
その薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求の
範囲第１項に記載の組成物。 - （１１）化合物が５−アミノスルホニル−Ｎ−（１−ア
ザビシクロ〔２．２．２〕オクト−３−イル−２−メト
キシベンズアミドまたはその薬剤学的に受容できる酸付
加塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （１２）化合物が２−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ
〔２．２．２〕オクト−３−イル）ベンズアミドまたは
その薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求の
範囲第１項に記載の組成物。 - （１３）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２−ピリジンカルボキシアミド
またはその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許
請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （１４）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）ベンズアミドまたはその薬剤学的
に受容できる酸付加塩である、特許請求の範囲第１項に
記載の組成物。 - （１５）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２−フランカルボキシアミドま
たはその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請
求の範囲第１項に記載の組成物。 - （１６）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２−フルオルベンズアミドまた
はその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。 - （１７）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２−チオフェンカルボキシアミ
ドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特
許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （１８）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２，６−ジメトキシベンズアミ
ドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特
許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （１９）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−Ｈ−インドール−５−カルボキ
シアミドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加塩であ
る、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （２０）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−２−メトキシ−５−（メチルス
ルホニル）ベンズアミドまたはその薬剤学的に受容でき
る酸付加塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成
物。 - （２１）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−５−ブロム−２，４−ジメトキ
シベンズアミドまたはその薬剤学的に受容できる酸付加
塩である、特許請求の範囲第１項に記載の組成物。 - （２２）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−３−メトキシベンズアミドまた
はその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。 - （２３）化合物がＮ−（１−アザビシクロ〔２．２．２
〕オクト−３−イル）−３−フルオルベンズアミドまた
はその薬剤学的に受容できる酸付加塩である、特許請求
の範囲第１項に記載の組成物。
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