JPS59155316A - 向精神性活性を有する薬剤 - Google Patents
向精神性活性を有する薬剤Info
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- JPS59155316A JPS59155316A JP58212312A JP21231283A JPS59155316A JP S59155316 A JPS59155316 A JP S59155316A JP 58212312 A JP58212312 A JP 58212312A JP 21231283 A JP21231283 A JP 21231283A JP S59155316 A JPS59155316 A JP S59155316A
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- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
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- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
この発明はドーパミン作用性向精神性活性を右する薬剤
に係り、特に、式 （ここで、Ｒは水素またはヒドロキシ基、Ｒは水素また
は１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基）で示さ
れる２−ピペラジノピリミジンまたはその薬理的に許容
できる酸伺加塩を有効成分とする薬剤に関する。
に係り、特に、式 （ここで、Ｒは水素またはヒドロキシ基、Ｒは水素また
は１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基）で示さ
れる２−ピペラジノピリミジンまたはその薬理的に許容
できる酸伺加塩を有効成分とする薬剤に関する。
髪
式Ｉにおいて、Ｒが水素またはヒドロキシ基並びにＲが
水素である化合物は中間化合物として文献において知ら
れている。
水素である化合物は中間化合物として文献において知ら
れている。
２−（１−ピペラジニル）ピリミジンが多くの化合物の
中で試験されてきているが、そのいずれも鎮痛活性また
は抗フィラリア活性を示すものではなかった（Ｈ，Ｗ、
ステユワート他、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｔｒｒ、 、
１９５３．１８．１４７８参照）。
中で試験されてきているが、そのいずれも鎮痛活性また
は抗フィラリア活性を示すものではなかった（Ｈ，Ｗ、
ステユワート他、Ｊ、Ｏｒｇ、Ｃｈｅｔｒｒ、 、
１９５３．１８．１４７８参照）。
その塩酸との伺加塩は、テトラサイクリン誘導体の製造
の中間体として、インド国特許第１４７．９８５号に記
載されて□いる。
の中間体として、インド国特許第１４７．９８５号に記
載されて□いる。
本発明者等は、上記式１で示される化合物およびその薬
理的に許容できる酸付加塩が、ヒトを含む哺乳動物の精
神障害、神経障害および神経筋肉障害の治療に有用な薬
剤として使用し得るに充分な、優れたドーパミン作用性
向精神性活性特に抗精神病、抗ゆううつ症並びに精神安
定・鎮静活性を有することを見出した。
理的に許容できる酸付加塩が、ヒトを含む哺乳動物の精
神障害、神経障害および神経筋肉障害の治療に有用な薬
剤として使用し得るに充分な、優れたドーパミン作用性
向精神性活性特に抗精神病、抗ゆううつ症並びに精神安
定・鎮静活性を有することを見出した。
この発明の化合物の活性は、抗精神病、抗ゆううつ症お
よび精神安定・鎮静活性、並びにドーパミン作用につい
ての予測試験で評価されている。
よび精神安定・鎮静活性、並びにドーパミン作用につい
ての予測試験で評価されている。
代表的な化合物である２−（ｌ−ピペラジニル）ピリミ
ジンモノマレエートの抗精神病活性は、アンフェタミン
によって誘起されるグル−プ毒性の拮抗作用の試験（Ｊ
、Ｈ，）く−ン他、Ａｒｃｈ。
ジンモノマレエートの抗精神病活性は、アンフェタミン
によって誘起されるグル−プ毒性の拮抗作用の試験（Ｊ
、Ｈ，）く−ン他、Ａｒｃｈ。
Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｄｙｎ、 Ｔｈｅｒ、
１９５８，１１３，２９０）におし）て評価されている
。
１９５８，１１３，２９０）におし）て評価されている
。
すなわち、体重２０−２２グラムの１０匹のチャールズ
やリバーマウスの各群を長さ２２ｃｍ、幅１２ｃｍおよ
び深さ１２ｃｍの箱にそれぞれ入れ各群毎に投与量を増
やして２−（１−ピペラジニル）ピリミジンモノマレエ
ートを腹腔的投与した。投与して３０分間経過後、アン
フェタミンを３０ ｍｇ／ｋｇの割合で腹腔的投与した
。アンフェタミン投与後２４時間内の各群のマウスの死
亡率を測定し、坦体（塩）！７）みで処理した対照群の
それと比較した。
やリバーマウスの各群を長さ２２ｃｍ、幅１２ｃｍおよ
び深さ１２ｃｍの箱にそれぞれ入れ各群毎に投与量を増
やして２−（１−ピペラジニル）ピリミジンモノマレエ
ートを腹腔的投与した。投与して３０分間経過後、アン
フェタミンを３０ ｍｇ／ｋｇの割合で腹腔的投与した
。アンフェタミン投与後２４時間内の各群のマウスの死
亡率を測定し、坦体（塩）！７）みで処理した対照群の
それと比較した。
Ｆ 記表ニ、アンフェタミンによって引起サレタ死亡率
にたいする拮抗作用の゛ト効果投与量（ＥＤ５０）を示
す。
にたいする拮抗作用の゛ト効果投与量（ＥＤ５０）を示
す。
表−一１
化合物 ＥＤ５０
（ｉ μ
２−（ｌ−ビペラジニ １６ 、５ ｍｇ／Ｋｇル
）ピリミジンモノマ （ＩＧ、１−２Ｅ１．７）レ
エート この表から、この発明の化合物はアンフェタミン誘起グ
ループ毒性試験おいて優れた活性を示し、抗精神病活性
があることがわかる。
）ピリミジンモノマ （ＩＧ、１−２Ｅ１．７）レ
エート この表から、この発明の化合物はアンフェタミン誘起グ
ループ毒性試験おいて優れた活性を示し、抗精神病活性
があることがわかる。
この発明の化合物の抗ゆううつ病活性は、プロクロルペ
ラジン誘起カタレプシー試験（Ｋ、ビジエール他、Ａｒ
ｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ Ｆｏｒｇｃｈｕｎｇ、 １９８
２．３２（ＩＩ）。
ラジン誘起カタレプシー試験（Ｋ、ビジエール他、Ａｒ
ｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ Ｆｏｒｇｃｈｕｎｇ、 １９８
２．３２（ＩＩ）。
８２４）において評価した。
この発明の代表的な化合物である２−（ｌ−ピペラジニ
ル）ピリミジンモノマレエートを、体重２２０−２４０
グラ１１の１０匹のウィスター雄ラントの各群に腹腔内
役ケ、シ、同時に対照群のマウスを塩で処理した。１時
間経過後、プロクロルペラジンを１０ ｍｇ／Ｋｇの割
合で皮ド投与した。その５時間後、カタレプシーのマウ
スをコルク試験に供した。この試験では、客マウスを、
コルクを３個重ね（総高さｌ１ｃｍ）で形成したスタン
ドに前脚を掛るように置き、この状態を少なくとも２０
秒間維持させる。各群のマウスの状態を対照群のそれと
比較した。
ル）ピリミジンモノマレエートを、体重２２０−２４０
グラ１１の１０匹のウィスター雄ラントの各群に腹腔内
役ケ、シ、同時に対照群のマウスを塩で処理した。１時
間経過後、プロクロルペラジンを１０ ｍｇ／Ｋｇの割
合で皮ド投与した。その５時間後、カタレプシーのマウ
スをコルク試験に供した。この試験では、客マウスを、
コルクを３個重ね（総高さｌ１ｃｍ）で形成したスタン
ドに前脚を掛るように置き、この状態を少なくとも２０
秒間維持させる。各群のマウスの状態を対照群のそれと
比較した。
Ｆ記表ＩＩは、プロクロルペラジン誘起カタレプシーに
対する拮抗率を示している。
対する拮抗率を示している。
Ｌ−月
２−（１−ピペラジ ０．１ｍｇ／Ｋｇ ２
（Ｈニル）ピリ１ミジ １ ｍｇ／Ｋｇ ８
０％ンモノマレエート この表から、この発明の２−（１−ピペラジニル）ピリ
ミジンモノマレエートは、プロクロルペラジン誘起試験
において活性であり、抗ゆううつ病活性があることがわ
かる。
（Ｈニル）ピリ１ミジ １ ｍｇ／Ｋｇ ８
０％ンモノマレエート この表から、この発明の２−（１−ピペラジニル）ピリ
ミジンモノマレエートは、プロクロルペラジン誘起試験
において活性であり、抗ゆううつ病活性があることがわ
かる。
この発明の化合物の精神安定・鎮静活性を、Ｊ。
Ｒ，ポワシエ他（Ａｒｃｈ、 Ｉｎｔ、 Ｐｈａｒｍａ
ｃｏｄｙｎ、 Ｉｎ２゜１５８．２１２）の手法に従っ
た運動活性試験で評価した。
ｃｏｄｙｎ、 Ｉｎ２゜１５８．２１２）の手法に従っ
た運動活性試験で評価した。
すなわち、この発明の代表的な化合物である２−（１−
ピペラジニル）ピリミジンモノマレエートを、１２匹の
マウスの各群に腹腔内役グーし、同時に、対照群のマウ
スに塩のみを投ｑ−シた。その４５分間経過後、各マウ
スをアペラブ自発運動ケージ（長さ２６ｃｍ、幅２１
、５ｃ層、深さ１０ｃｍ）に入れた。このケージには、
光電セルに感応する２木の光線が走っている。この光線
と交差する毎にそれぞれのカウンターで記録した。マウ
スの変位に対応するースコアを１０分間にわたって記録
した。
ピペラジニル）ピリミジンモノマレエートを、１２匹の
マウスの各群に腹腔内役グーし、同時に、対照群のマウ
スに塩のみを投ｑ−シた。その４５分間経過後、各マウ
スをアペラブ自発運動ケージ（長さ２６ｃｍ、幅２１
、５ｃ層、深さ１０ｃｍ）に入れた。このケージには、
光電セルに感応する２木の光線が走っている。この光線
と交差する毎にそれぞれのカウンターで記録した。マウ
スの変位に対応するースコアを１０分間にわたって記録
した。
ド記表ＩＩＩに、異なる投与量で処理されたマウスの自
発連動能の変化率を対照群と比較して示しである。
発連動能の変化率を対照群と比較して示しである。
表−ｍ
２−（１−ピペラジ ２．５ｍｇ／Ｋｇ −５
１罵 ０ル） ヒＩＪ ミシ７ １．２５ｍｇ／Ｋｇ
−３９％ 零１ム乙りも、ヒー」巳り１為−一
二社Ｌ１仁−＊＊ｐ＜０．０１ 呻り０．０５
”ｔ １１スチユーデントのテスト ｎＳ：
なし この表から、この発明の２−（ｔ−ピペラジニル）ピリ
ミジンモノマレエートは、マウスの自発運動能の低下に
よって示される優れた鎮静活性を有することがわかる。
１罵 ０ル） ヒＩＪ ミシ７ １．２５ｍｇ／Ｋｇ
−３９％ 零１ム乙りも、ヒー」巳り１為−一
二社Ｌ１仁−＊＊ｐ＜０．０１ 呻り０．０５
”ｔ １１スチユーデントのテスト ｎＳ：
なし この表から、この発明の２−（ｔ−ピペラジニル）ピリ
ミジンモノマレエートは、マウスの自発運動能の低下に
よって示される優れた鎮静活性を有することがわかる。
こめ発明の薬剤の有効成分のドーパミン作用のマカニズ
ム、をこの発明の代表的な化合物である２−（ｌピペラ
ジニル）ピリミジンヒドロクロリドについて、線条体の
偏側創傷のにおけるマウスの回転挙動（ｐ、プロタイス
他、Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。
ム、をこの発明の代表的な化合物である２−（ｌピペラ
ジニル）ピリミジンヒドロクロリドについて、線条体の
偏側創傷のにおけるマウスの回転挙動（ｐ、プロタイス
他、Ｊ、 Ｐｈａｒｍａｃｏｌ、。
１９７Ｂ、７．２５１）を分析することによって調べた
。
。
体重２０−２４グラムの雌のチャールズ・リバー００１
マウスに６−ヒドロキシドーパミンを８ｍｃｇ／マウス
の割合で走物性投榮することによって予め線条体の偏側
創傷に供した。１週間後、この発明の化合物を、６匹の
マウスからなる各群に、遊離の塩基としてＯ、１５ｍｇ
／Ｋｇに相当する割合で経口投９− した。投与後２分
間、１５分間および３０分間における回転数を記録した
。創傷に対して同側性の回転数を正の値としてプロット
し、反対側の回転を負の値としてブロンドシた。各処理
マウス群の回転数の代数合計を坦体（塩）のみで処理し
た対照群のマウスと比較した。
マウスに６−ヒドロキシドーパミンを８ｍｃｇ／マウス
の割合で走物性投榮することによって予め線条体の偏側
創傷に供した。１週間後、この発明の化合物を、６匹の
マウスからなる各群に、遊離の塩基としてＯ、１５ｍｇ
／Ｋｇに相当する割合で経口投９− した。投与後２分
間、１５分間および３０分間における回転数を記録した
。創傷に対して同側性の回転数を正の値としてプロット
し、反対側の回転を負の値としてブロンドシた。各処理
マウス群の回転数の代数合計を坦体（塩）のみで処理し
た対照群のマウスと比較した。
ド記表ＩＶには、対照群と比較した、回転の変化率が示
されている。
されている。
Ｌ−月
２−（ｌ−ピペラジニ
ル）ピリミジンヒ −１１７本＊−５８本木ドロクロ
リド ーリ〕１崖−ＹＬμ−−１１入り正二１ヱ上辺ｌノ」こ
の表から、この発明の化合物ｔよ、同側および反対側の
回転数の合計を大幅に減少させること力くわかる。
リド ーリ〕１崖−ＹＬμ−−１１入り正二１ヱ上辺ｌノ」こ
の表から、この発明の化合物ｔよ、同側および反対側の
回転数の合計を大幅に減少させること力くわかる。
この発明の化合物は、ドー、＜ミン作用を有する向精神
性活性を有し、毒性も低し鳥ので薬作１として有用であ
る。
性活性を有し、毒性も低し鳥ので薬作１として有用であ
る。
すなわち、この発明の目的は、式■で示される化合物ま
たはその酸伺加塩を有効成分として含イ１する薬剤を提
供することにある。
たはその酸伺加塩を有効成分として含イ１する薬剤を提
供することにある。
経【コ、非経口、舌下、経皮、または経直腸投与用のこ
の発明の薬剤において、感情および挙動障害の治療特に
精神病、ゆううつ症、不安症および不眠症の治療のため
に、その有効成分は、通常の薬剤坦体との混合物として
役ケー中位の形態で、動物およびヒＩ・に投与される。
の発明の薬剤において、感情および挙動障害の治療特に
精神病、ゆううつ症、不安症および不眠症の治療のため
に、その有効成分は、通常の薬剤坦体との混合物として
役ケー中位の形態で、動物およびヒＩ・に投与される。
適切な投グ・単位形態には、錠剤、カプセル、粉末、粒
並び番と経１１薬液もしくは懸濁液のような経口投与形
態、さらにｔ±直腸役ケ６用の生薬が含まれる。
並び番と経１１薬液もしくは懸濁液のような経口投与形
態、さらにｔ±直腸役ケ６用の生薬が含まれる。
所望の向精神性効果を得るための１日当りの有効成分の
投与量は、体重ＩＫｇにつき有効成分０．１ないし１０
０ｍｇである。
投与量は、体重ＩＫｇにつき有効成分０．１ないし１０
０ｍｇである。
各中位役ケ、形態は、薬剤坦体とともに有効成分を１な
いし３００ｍｇ含有することができる。この中位形態は
、１日に１ないし４回投与してよい。
いし３００ｍｇ含有することができる。この中位形態は
、１日に１ないし４回投与してよい。
当該技術分野で知られていない式Ｉの化合物は、式
（ここで、Ｘは塩素原子またはメチルチオ基、およびＲ
は１−記の通り）で示される２−置換ビリミジンを式 （ここで、Ｒ２は１−記の通り）で示されるピペラジン
と反応させるか、あるいはＲ２が水素以外の場合には、
式 （ここで、Ｒは上記の通り）で示される２−ピペラジノ
ピリミジンをアルキル／＼ライドとよく知られた方法に
従って反応させることによって容易に得られる。
は１−記の通り）で示される２−置換ビリミジンを式 （ここで、Ｒ２は１−記の通り）で示されるピペラジン
と反応させるか、あるいはＲ２が水素以外の場合には、
式 （ここで、Ｒは上記の通り）で示される２−ピペラジノ
ピリミジンをアルキル／＼ライドとよく知られた方法に
従って反応させることによって容易に得られる。
以下この発明の実施例を記載する。
実施例 １
無水エタノール１００ ｍＤｌ−＋ ２−クロロピリミ
ジン３，２グラムおよび無水ピペラジン１２．１グラム
の混合物を還流下で１８時間熱した後、これを加温しな
がら減圧下に充分に蒸発させた。残分をジエチルエーテ
ル４００ｍ１に溶解し、その溶液を水酸化ナトリウム二
本ｌ：１の溶液ｆｏｗｌでついで水２０１で洗浄した。
ジン３，２グラムおよび無水ピペラジン１２．１グラム
の混合物を還流下で１８時間熱した後、これを加温しな
がら減圧下に充分に蒸発させた。残分をジエチルエーテ
ル４００ｍ１に溶解し、その溶液を水酸化ナトリウム二
本ｌ：１の溶液ｆｏｗｌでついで水２０１で洗浄した。
この有機溶液を無水硫酸すＩ・リウム上で乾燥し、慮過
し、減圧下で蒸発乾固した。こうして得られた油状物を
イソプロパツール３０ｍ１に溶解し、この溶液に、イソ
プロパツール３０１に溶解したマレイン酸２．７グラ１
１を６０℃で加えた。この溶液から、生成物が晶出し、
これを濾過し、乾燥して、２− （１−ピペラジニル）
ピリミジンモノマレニーＩ・４グラムを得た。融点１６
０−１６２°Ｃ０これを９５％エタノールから再結晶さ
せても融点は変化しなかった。
し、減圧下で蒸発乾固した。こうして得られた油状物を
イソプロパツール３０ｍ１に溶解し、この溶液に、イソ
プロパツール３０１に溶解したマレイン酸２．７グラ１
１を６０℃で加えた。この溶液から、生成物が晶出し、
これを濾過し、乾燥して、２− （１−ピペラジニル）
ピリミジンモノマレニーＩ・４グラムを得た。融点１６
０−１６２°Ｃ０これを９５％エタノールから再結晶さ
せても融点は変化しなかった。
実施例 ２
ジメチルスルホキシド１００１中２−（１−ピペラジニ
ル）ピリミジンモノマレエート５．６グラムおよび炭酸
ナトリウム１０．６グラムの溶液に、２−ブルモプロパ
ン２．１１を加え、この反応混合物を１００℃で５時間
熱した。溶媒を減圧下に濃縮し、残分を水に溶解し、酢
酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムにで乾燥し
、−過し、減圧ドで濃縮した。残分をシリカゲルを用い
たクロマトグラフィにかけ、酢酸エチル／メタノール（
９： １）で流出させ、所望の生成物を含有する溜分の
みを濃縮した。残分をジエチルエーテルに溶解し、その
溶液をジエチルエーテル中の塩化水素で処理した。蒸発
後、残分を無水エタノールから再結晶させた。こうして
、２−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）ピリミ
ジフキドロクロリド２グラムを得た。融点〉２００℃（
昇華を伴う）。
ル）ピリミジンモノマレエート５．６グラムおよび炭酸
ナトリウム１０．６グラムの溶液に、２−ブルモプロパ
ン２．１１を加え、この反応混合物を１００℃で５時間
熱した。溶媒を減圧下に濃縮し、残分を水に溶解し、酢
酸エチルで３回抽出し、無水硫酸ナトリウムにで乾燥し
、−過し、減圧ドで濃縮した。残分をシリカゲルを用い
たクロマトグラフィにかけ、酢酸エチル／メタノール（
９： １）で流出させ、所望の生成物を含有する溜分の
みを濃縮した。残分をジエチルエーテルに溶解し、その
溶液をジエチルエーテル中の塩化水素で処理した。蒸発
後、残分を無水エタノールから再結晶させた。こうして
、２−（４−イソプロピル−１−ピペラジニル）ピリミ
ジフキドロクロリド２グラムを得た。融点〉２００℃（
昇華を伴う）。
実施例 ３
ブタノール１２５１中４−ヒドロキシ−２−メチルチオ
ピリジン（Ｂｒｉｃｈｔｅ、１９７３．１０Ｂ、 ３０
５８ｂ）７グラムおよびｌ−メチルピペラジン６．２ｍ
ｌの混合物を還流下で１５時間熱した。ついで、この程
合物を室温まで戻し、結晶を濾過し、無水エタノールか
ら再結晶させた。こうして、４−ヒドロキシ−２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）ピリミジン６．２グラム
を得た。融点１８０−１８２℃。
ピリジン（Ｂｒｉｃｈｔｅ、１９７３．１０Ｂ、 ３０
５８ｂ）７グラムおよびｌ−メチルピペラジン６．２ｍ
ｌの混合物を還流下で１５時間熱した。ついで、この程
合物を室温まで戻し、結晶を濾過し、無水エタノールか
ら再結晶させた。こうして、４−ヒドロキシ−２−（４
−メチル−１−ピペラジニル）ピリミジン６．２グラム
を得た。融点１８０−１８２℃。
実施例 ４
実施例３と同様にして４−ヒドロキシ−２−メチルチオ
ピリミジンをピペラジンと反応させて、４−ヒドロキシ
−２−（１−ピペラジニル）ビリミジンを製造した。融
点〉２６０℃。
ピリミジンをピペラジンと反応させて、４−ヒドロキシ
−２−（１−ピペラジニル）ビリミジンを製造した。融
点〉２６０℃。
実施例 ５
下記の各成分を均質に混和し、固いゼラチンカプセルに
仕込むことによってカプセルを調製した。
仕込むことによってカプセルを調製した。
２−（１−ピペラジニル）
ピリミジン １５ｍｇラクト−ス
１２０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム ５ＩＩ１ｇ実施例 ６ 下記成分のうち、まず有効成分を粒径０．４ Ｉｌｍの
大きさに粉砕し、これを他の成分と混合し、圧縮して錠
剤を作った。
１２０ｍｇステアリン酸マグネシ
ウム ５ＩＩ１ｇ実施例 ６ 下記成分のうち、まず有効成分を粒径０．４ Ｉｌｍの
大きさに粉砕し、これを他の成分と混合し、圧縮して錠
剤を作った。
２−（ｌ−ピペラジニル）ピリ
ミジンヒドロクロリド ２０ｍｇラクｌ
−−ス１００ｍｇ 微品質セルロース ３０ｍｇ乾燥コー
ンスターチ ４０ｍｇステアリン酸マグ
ネシウ１．５ｍｇ 回様にして、有効成分４０ｍｇを含む錠剤を調製した。
−−ス１００ｍｇ 微品質セルロース ３０ｍｇ乾燥コー
ンスターチ ４０ｍｇステアリン酸マグ
ネシウ１．５ｍｇ 回様にして、有効成分４０ｍｇを含む錠剤を調製した。
実施例 ７
実施例６と同様にして、ド記組成を有する錠剤を調製し
た。
た。
？−（ｌ−ピペラジニル）ピリ
ジンモノマレニーｈ ５０ｍｇラクトー
ス ９５ｍｇコーンスターチ
１１００１Ｉ１タルク
４．５ＩＩ１ｇステアリン酸マグネシウム
０．５ｍｇ実施例 ８ ド記成分のうち、有効成分をラクトースと混合し、こ訃
を、溶融した生薬材料中に仕込み、この懸濁物を冷却さ
れた型に注入して重量１．７グラムの生薬を作った。
ス ９５ｍｇコーンスターチ
１１００１Ｉ１タルク
４．５ＩＩ１ｇステアリン酸マグネシウム
０．５ｍｇ実施例 ８ ド記成分のうち、有効成分をラクトースと混合し、こ訃
を、溶融した生薬材料中に仕込み、この懸濁物を冷却さ
れた型に注入して重量１．７グラムの生薬を作った。
２−（１−ピペラジニル）
ピリミジン ５０ｍｇラクトース
２５０ｍｇ坐薬用材坐薬１．７グ
ラムとする。
２５０ｍｇ坐薬用材坐薬１．７グ
ラムとする。
Claims (3)
- （１）式 （ここで、Ｒは水素またはヒドロキシ基、Ｒは水素また
は１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基）で示さ
れる２−ピペラジノピリミジンまたはその薬Ｊ’ｌ！的
に許容できる醇伺加塩を４１効成分とする。ドーパミン
作用性向精神性活性を右する薬剤。 - （２）投ｊｉ、巾位の形態にある特許請求の範囲第１項
記載の薬剤。 - （３）投Ｆｉ中位当り有効成分工ないし２００ｍｇおよ
び坦体を含んでなる特許請求の範囲第２項記載の薬剤。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8301367 | 1983-01-28 | ||
| FR8301367A FR2539990A1 (fr) | 1983-01-28 | 1983-01-28 | Composition pharmaceutique a action psychotrope dopaminergique contenant une 2-piperazinopyrimidine |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS59155316A true JPS59155316A (ja) | 1984-09-04 |
Family
ID=9285407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58212312A Pending JPS59155316A (ja) | 1983-01-28 | 1983-11-11 | 向精神性活性を有する薬剤 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0115714A1 (ja) |
| JP (1) | JPS59155316A (ja) |
| AU (1) | AU2116583A (ja) |
| CA (1) | CA1203537A (ja) |
| FR (1) | FR2539990A1 (ja) |
| ZA (1) | ZA838424B (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987004928A1 (en) * | 1986-02-24 | 1987-08-27 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Agents for treating neurophathy |
| JP2561689B2 (ja) * | 1986-02-24 | 1996-12-11 | 三井石油化学工業株式会社 | 神経疾患用治療薬 |
Families Citing this family (6)
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|---|---|---|---|---|
| EP0330263A1 (en) * | 1988-02-25 | 1989-08-30 | Merck & Co. Inc. | Piperazinylalkylpyrimidines as hypoglycemic agents |
| US5204465A (en) * | 1990-12-18 | 1993-04-20 | Lonza Ltd. | Process for the production of piperazinylpyrimidine derivatives |
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| EP0580465A1 (fr) * | 1992-06-25 | 1994-01-26 | Sanofi | Nouvelle utilisation thérapeutique d'hétérocyclyl-pipérazines comme 5-HT3 agonistes et nouveaux dérivés |
| DE4425143A1 (de) * | 1994-07-15 | 1996-01-18 | Basf Ag | Substituierte Pyrimidinverbindungen und deren Verwendung |
| CN112062725A (zh) * | 2019-06-11 | 2020-12-11 | 太仓市茜泾化工有限公司 | 一种n-（2-嘧啶基）哌嗪的制备方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE485737A (ja) * | 1947-11-12 | |||
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-
1983
- 1983-01-28 FR FR8301367A patent/FR2539990A1/fr not_active Withdrawn
- 1983-11-09 EP EP83402169A patent/EP0115714A1/fr not_active Withdrawn
- 1983-11-10 CA CA000440929A patent/CA1203537A/en not_active Expired
- 1983-11-11 AU AU21165/83A patent/AU2116583A/en not_active Abandoned
- 1983-11-11 ZA ZA838424A patent/ZA838424B/xx unknown
- 1983-11-11 JP JP58212312A patent/JPS59155316A/ja active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1987004928A1 (en) * | 1986-02-24 | 1987-08-27 | Mitsui Petrochemical Industries, Ltd. | Agents for treating neurophathy |
| JP2561689B2 (ja) * | 1986-02-24 | 1996-12-11 | 三井石油化学工業株式会社 | 神経疾患用治療薬 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA1203537A (en) | 1986-04-22 |
| ZA838424B (en) | 1984-06-27 |
| EP0115714A1 (fr) | 1984-08-15 |
| AU2116583A (en) | 1984-08-02 |
| FR2539990A1 (fr) | 1984-08-03 |
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